專(zhuān)利名稱(chēng)：促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)的組合物及其制備方法，特別涉及一種促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子類(lèi)多肽組合物的制備方法和應(yīng)用。
發(fā)明技術(shù)背景生長(zhǎng)因子是一類(lèi)以肽為基本單位的組合物，顧名思義它可促進(jìn)體內(nèi)各種細(xì)胞群的生長(zhǎng)，細(xì)分起來(lái)，實(shí)際上其功能是多種多樣的，其組成和功效類(lèi)似，往往相輔相成。
血小板衍生因子(PDGF)是一種在循環(huán)血小板顆粒中發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)離子，熱穩(wěn)定物質(zhì)，具有刺激旦白質(zhì)合成和通過(guò)成纖維細(xì)胞刺激膠原旦白生成的作用，它還對(duì)成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞起促進(jìn)細(xì)胞分裂和趨化作用。類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子I和II(GIF-I、II)對(duì)細(xì)胞增殖、分化有促進(jìn)作用，對(duì)傷口愈合有明顯益處。表皮生長(zhǎng)因子(EGF)能促進(jìn)表皮細(xì)胞生長(zhǎng)，對(duì)受損害皮膚修復(fù)有促進(jìn)作用。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α和β(TGFα、β)對(duì)粘膜生長(zhǎng)和組織創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程有重要意義。纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)能促進(jìn)組織正常生長(zhǎng)、再生，加快衰老受傷的肌肉、皮膚膠原質(zhì)、軟骨和神經(jīng)組織修復(fù)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)可刺激交感神經(jīng)節(jié)生長(zhǎng)。
已經(jīng)有研究者提出利用血小板衍生因子(PDGF)來(lái)促進(jìn)傷口愈合，GrotendorstG.(J.Trauma 24，No.9，549-552(1984))介紹了PDGF提高新膠原旦白的合成量，但未提出應(yīng)用的方法和具體操作程序。此外，也有多個(gè)研究者報(bào)導(dǎo)了類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子I能明顯促進(jìn)傷口愈合，但也未提出具體應(yīng)用的途徑及方法。已知的研究表明，其他多種生長(zhǎng)因子均具有促進(jìn)組織生長(zhǎng)的作用。
多種生長(zhǎng)因子包括PDGF和GIF均已能夠通過(guò)基因重組的方式人工制備，但價(jià)格十分昂貴，保藏、貯存也較困難。
牛初乳中含有多種生長(zhǎng)因子，包括類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子、血小板衍生因子、表皮生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、骨骼生長(zhǎng)因子、成纖維生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子等豐富的生長(zhǎng)因子群。
中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)?6116428)公開(kāi)的技術(shù)，介紹了從牛初乳中提取與類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合旦白相結(jié)合的類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子的方法，但這種方法不能提取高純度的類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是，從牛初乳中制備對(duì)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)有促進(jìn)作用的生長(zhǎng)因子群制劑，降低生長(zhǎng)因子制劑的制備成本，通過(guò)單獨(dú)應(yīng)用上述制劑或聯(lián)合應(yīng)用基因重組生長(zhǎng)因子，設(shè)計(jì)有效促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)，促進(jìn)傷口愈合的組合物，并應(yīng)用于臨床。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是，應(yīng)用超濾技術(shù)從牛初乳中提取生長(zhǎng)因子群，經(jīng)超濾濃縮后冷凍干燥制備粉狀物。應(yīng)用牛初乳中制備的生長(zhǎng)因子制劑，或聯(lián)合應(yīng)用基因重組生長(zhǎng)因子，促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)，促進(jìn)傷口愈合，并設(shè)計(jì)具體應(yīng)用方案將這些組合物應(yīng)用于治療傷口、促進(jìn)骨生長(zhǎng)或牙齒生長(zhǎng)，并應(yīng)用于化妝品中。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，從牛初乳中提取生長(zhǎng)因子群的方法是，收集新鮮或冷凍保存的牛初乳，采用離心方式去除脂肪，去脂牛初乳用無(wú)菌蒸鎦水稀釋后，用低分子量超微濾膜分離過(guò)濾，收集上清液后用超濾膜濃縮水份，濃縮物冷凍干燥制粉，該制劑內(nèi)含豐富的生長(zhǎng)因子群，為了進(jìn)一步增加收獲率，將超濾分離的殘留物，用酸制劑調(diào)PH至強(qiáng)酸性，促進(jìn)生長(zhǎng)因子及其結(jié)合旦白之間的連接中斷，使生長(zhǎng)因子游離出來(lái)，然后再次用低分子量超濾膜分離過(guò)濾，收集上清液后用堿液調(diào)節(jié)PH至弱酸性或中性，濃縮水份后冷凍干燥制備干粉。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，從牛初乳中提取生長(zhǎng)因子群也可以采用另一種方法，脫脂牛初乳直接用酸液調(diào)節(jié)PH至強(qiáng)酸性，使生長(zhǎng)因子從結(jié)合旦白中游離出來(lái)，用低分子量的超微濾膜直接分離過(guò)濾，收集上清液，用堿性劑調(diào)PH至弱酸性或中性，經(jīng)濃縮去除水份后冷凍干燥制備干粉，這種制劑內(nèi)含純度較高的生長(zhǎng)因子群，尤其IGF含量高。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，采用酸制劑調(diào)整脫脂初乳的PH值至強(qiáng)酸性，采用的酸制劑可以是HCL或其他酸制劑，調(diào)整PH值至2.2～3.5，優(yōu)選2.8～2.9，調(diào)整PH值至規(guī)定的區(qū)間后，用分子量為8,000～20,000的超濾膜，采用常規(guī)超濾設(shè)備，最理想的是采用切面交錯(cuò)流體超濾設(shè)備進(jìn)行分離，收集過(guò)濾液，用堿性制劑調(diào)整過(guò)濾液的PH值至5.5～7.5，優(yōu)選5.8～6.2，調(diào)整PH值后的過(guò)濾液采用分子量為3,000～6,000的超濾膜，優(yōu)選為分子量4,000～5,000超濾膜，采用常規(guī)超濾設(shè)備濃縮至起始容量10％～60％，優(yōu)選20％～30％后，送至冷凍干燥設(shè)備，制備冷凍干燥粉，內(nèi)含豐富的類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子。在調(diào)整PH值后，也可以在過(guò)濾液中加入相當(dāng)于過(guò)濾液1倍～5倍，優(yōu)選2倍～3倍的無(wú)菌蒸鎦水稀釋過(guò)濾液后進(jìn)行濃縮，尤其采用切面交錯(cuò)流體超濾裝置時(shí)更應(yīng)采用后一步驟。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，也可以采用另一途徑和方法制備牛初乳中生長(zhǎng)因子群，其方法是脫脂牛初乳用分子量8,000～15,000的超微濾膜分離過(guò)濾，收集上清液，用分子量為4000～6000的超微濾膜濃縮水份至原體積10％～20％，送入冷凍干燥裝置制備干粉，超濾分離的殘余物用2N HCL調(diào)節(jié)PH值至2.7～2.9，促使與結(jié)合旦白結(jié)合狀態(tài)的生長(zhǎng)因子游離，用分子量為10,000～20,000的超微濾膜分離過(guò)濾，收集上清液，用2N NaOH調(diào)節(jié)PH值至5.8～7.0后，用分子量為4000～6000的超微濾膜濃縮水份至原體積20％～30％，冷凍干燥制備干粉，制劑內(nèi)富含多種生長(zhǎng)因子。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，通過(guò)將有效量的本發(fā)明方法制備的制劑施加于傷口上，治愈患者的外部傷口，這些外部傷口包括但不限于褥瘡、裂傷、燒傷、手術(shù)刀口、皮膚潰瘍、糖尿病人久治不愈的傷口等，上述制劑通過(guò)促進(jìn)上皮和結(jié)締組織的生長(zhǎng)及促進(jìn)旦白質(zhì)和膠原的合成，幫助愈合或者至少部份愈合傷口，本發(fā)明方法制備的制劑治療傷口比不進(jìn)行處理(即沒(méi)有施加外源劑)，能達(dá)到更好的效果。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，通過(guò)對(duì)病人施加本發(fā)明制備的制劑，最好是向受傷的區(qū)域或缺骨的區(qū)域施加有效量的上述制劑，促進(jìn)患者骨質(zhì)的再生，上述制劑通過(guò)促進(jìn)結(jié)締組織、骨質(zhì)和牙骨質(zhì)的生長(zhǎng)及刺激旦白質(zhì)和膠原的合成，幫助骨質(zhì)再生，或至少部份再生，采用本發(fā)明的制劑促進(jìn)骨質(zhì)再生比不進(jìn)行處理(即不用外源劑處理)，達(dá)到更好的效果。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，在本發(fā)明上述制劑內(nèi)加入某些基因重組的生長(zhǎng)因子，包括但不限于血小板衍生因子(PDGG)和類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子(GIF)，能增強(qiáng)本發(fā)明制劑促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)的效果，用于治療患者外傷能取得更好的療效?？梢栽诒景l(fā)明制劑內(nèi)單獨(dú)加入血小板衍生因子(PDGF)，也可以在本發(fā)明制劑內(nèi)單獨(dú)加入類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子(GIF)，上述組份的單獨(dú)加入能提高本發(fā)明制劑的治療效果，但PDGF和GIF同時(shí)加入本發(fā)明制劑內(nèi)能達(dá)到更好的治療效果，PDGF和GIF加入的比例為1∶5到10∶1的范圍內(nèi)，最佳結(jié)果是兩者之比為1∶1～2∶1之間。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，在本發(fā)明上述制劑單獨(dú)應(yīng)用或與其他生長(zhǎng)因子制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，組合物是通過(guò)在一種藥物學(xué)上可接受的載體物質(zhì)，例如在醫(yī)藥公司或醫(yī)藥商店可購(gòu)買(mǎi)到的惰性凝膠或液體(例如，加有清旦白或甲基纖維素的鹽水)，將本發(fā)明的制劑和/或組合的其他生長(zhǎng)因子制劑(例如基因重組生長(zhǎng)因子制劑)相結(jié)合來(lái)制取的。
上述惰性的凝膠或液體，以及基因重組的生長(zhǎng)因子，都可以在生物公司、醫(yī)藥公司、制藥廠購(gòu)買(mǎi)到商品化產(chǎn)品。
本發(fā)明的技術(shù)特征是，本發(fā)明的上述制劑可以單獨(dú)應(yīng)用，也可以加入其他形式的生長(zhǎng)因子制劑(例如基因重組生長(zhǎng)因子制劑)聯(lián)合應(yīng)用，這些生長(zhǎng)因子包括但不限于類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、血小板衍生因子等。上述組合物可以添加到化妝品中，能刺激正常皮膚的生長(zhǎng)和細(xì)胞的修復(fù)，對(duì)皮膚的保護(hù)和保養(yǎng)有很重要作用。上述組合物對(duì)皮膚的保護(hù)和保養(yǎng)比未加入上述組合物的化妝品有明顯的效果。
本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明的上述制劑和/或聯(lián)合應(yīng)用的上述組合物為治療患者的外部傷口和骨質(zhì)生長(zhǎng)不佳提供了一個(gè)安全、快速、有效的方法，本組合物與自然治療(即不加外源劑)相比增強(qiáng)了皮膚、結(jié)締組織、骨質(zhì)的形成。促進(jìn)新的結(jié)締組織形成比不加外源劑治療大約增加20％，促進(jìn)上皮組織生長(zhǎng)比不加外源劑治療增加80％，得到的上皮組織層更厚，并且還包含更多的與新的結(jié)締組織相連接的上皮突起。因此，它結(jié)合得更牢固，更有保護(hù)性，此外，疤痕形成被減至最小。上述組合物還為有牙周疾病史的患者的結(jié)締組織和骨質(zhì)再生提供了一種快速有效的方法，同自然治療相比，組合物增強(qiáng)了結(jié)締組織和骨質(zhì)的形成。此外，上述組合物為皮膚的保護(hù)和保養(yǎng)提供了一個(gè)有效的方法，可以明顯改善皮膚的營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)皮膚表皮細(xì)胞代謝，增強(qiáng)皮下結(jié)締組織增生，增加皮膚彈性，減少皺紋產(chǎn)生。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明實(shí)施例1從牛初乳中制備生長(zhǎng)因子群收集牛初乳，用3000轉(zhuǎn)/分速度離心脫脂，用2倍量蒸鎦水稀釋脫脂牛初乳，采用分子量為12000的超微濾膜用板框式超濾器過(guò)濾分離，收集上清液，采用分子量為5000的超微濾膜濃縮至原體積20％，濃縮物送入冷凍干燥裝置，冷凍干燥制備成白色粉末，制劑內(nèi)含有多種生長(zhǎng)因子群。
實(shí)施例2從牛初乳中制備生長(zhǎng)因子群脫脂牛初乳用2N HCL調(diào)PH至2.8，用分子量為15000的超微濾膜，采用美國(guó)Pall公司生產(chǎn)的交錯(cuò)切面流體超濾裝置(TFF)分離過(guò)濾，收集上清液，用2N NaOH調(diào)PH至6.2，用同樣裝置，但采用分子量為4000的超微濾膜濃縮至原體積30％，濃縮物送入冷凍干燥機(jī)制備干粉，制劑內(nèi)富含各種生長(zhǎng)因子，尤其類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子(GIF)含量最高，經(jīng)類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子放射免疫藥盒測(cè)定，每克干粉中含0.5微克類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子。
實(shí)施例3制備促進(jìn)傷口愈合的凝膠取實(shí)施例1制備的干粉3克加入甲基纖維素凝膠內(nèi)，用磁力攪拌器攪拌混勻。
實(shí)施例4制備促進(jìn)傷口愈合的生長(zhǎng)因子組合物取實(shí)施例2制備的干粉2克，取重組基因血小板衍生因子提純制劑(PDGF)10微克，(從Amgen公司Thousand oaks，CA，USA購(gòu)買(mǎi))，取重組基因類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子提純制劑10微克(從上述同一公司購(gòu)買(mǎi))，將上述組合懸浮于生物相容凝膠內(nèi)(含清旦白的鹽水)，用磁力攪拌器攪拌均勻10分鐘備用。
實(shí)施例5
將10～15公斤的約克夏小白豬麻醉，胸背部剃毛，局部用70％酒精消毒，用電刀開(kāi)出1.5cm×2.5cm深度為0.5mm切口，并使上皮和埋在下面的真皮旦白質(zhì)去除，在相隔4cm處做同一切口，作為對(duì)照組，取實(shí)施例4制備的制劑施用于傷口，第三天～第十天采集活檢樣品，在顯微鏡下進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)施用本發(fā)明制劑組的傷口具有較厚的結(jié)締組織和上皮層，并有更廣泛的上皮突起同上皮層相連。
實(shí)施例6選擇數(shù)只有自然發(fā)生牙周病的小獵犬，用超聲波儀器探測(cè)到有50％-70％骨缺損的牙齒，進(jìn)行根整平術(shù)，用實(shí)施例4制作的制劑施放在病牙上，對(duì)牙周組織和骨頭觀察顯示，齒根表面存在著新骨形成的明顯區(qū)域，并在與新骨鄰接的齒根表面有一層類(lèi)似牙骨質(zhì)的沉積物。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及一種促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)的組合物及其制備方法，特別涉及一種促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子類(lèi)多肽組合物的制備方法和應(yīng)用，其特征是，應(yīng)用超濾技術(shù)從牛初乳中提取生長(zhǎng)因子群，經(jīng)超濾濃縮后冷凍干燥制備粉狀物。應(yīng)用牛初乳中制備的生長(zhǎng)因子制劑，或聯(lián)合應(yīng)用基因重組生長(zhǎng)因子，促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)，促進(jìn)傷口愈合，并設(shè)計(jì)具體應(yīng)用方案將這些組合物應(yīng)用于治療傷口、促進(jìn)骨生長(zhǎng)或牙齒生長(zhǎng)，并應(yīng)用于化妝品中。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術(shù)特征是，從牛初乳中提取生長(zhǎng)因子群的方法是，收集新鮮或冷凍保存的牛初乳，采用離心方式去除脂肪，去脂牛初乳用無(wú)菌蒸鎦水稀釋后，用低分子量超微濾膜分離過(guò)濾，收集上清液后用超濾膜濃縮水份，濃縮物冷凍干燥制粉，該制劑內(nèi)含豐富的生長(zhǎng)因子群，為了進(jìn)一步增加收獲率，將超濾分離的殘留物，用酸制劑調(diào)PH至強(qiáng)酸性，促進(jìn)生長(zhǎng)因子及其結(jié)合旦白之間的連接中斷，使生長(zhǎng)因子游離出來(lái)，然后再次用低分子量超濾膜分離過(guò)濾，收集上清液后用堿液調(diào)節(jié)PH至弱酸性或中性，濃縮水份后冷凍干燥制備干粉。
3.按照權(quán)利要求1所述的方法中，本發(fā)明的技術(shù)特征是，從牛初乳中提取生長(zhǎng)因子群也可以采用另一種方法，脫脂牛初乳直接用酸液調(diào)節(jié)PH至強(qiáng)酸性，使生長(zhǎng)因子從結(jié)合旦白中游離出來(lái)，用低分子量的超微濾膜直接分離過(guò)濾，收集上清液，用堿性劑調(diào)PH至弱酸性或中性，經(jīng)濃縮去除水份后冷凍干燥制備干粉，這種制劑內(nèi)含純度較高的生長(zhǎng)因子群，尤其IGF含量高。
4.按照權(quán)利要求1所述的方法中，本發(fā)明的技術(shù)特征是，采用酸制劑調(diào)整脫脂初乳的PH值至強(qiáng)酸性，采用的酸制劑可以是HCL或其他酸制劑，調(diào)整PH值至2.2～3.5，優(yōu)選2.8～2.9，調(diào)整PH值至規(guī)定的區(qū)間后，用分子量為8,000～20,000的超濾膜，采用常規(guī)超濾設(shè)備，最理想的是采用切面交錯(cuò)流體超濾設(shè)備進(jìn)行分離，收集過(guò)濾液，用堿性制劑調(diào)整過(guò)濾液的PH值至5.5～7.5，優(yōu)選5.8～6.2，調(diào)整PH值后的過(guò)濾液采用分子量為3,000～6,000的超濾膜，優(yōu)選為分子量4,000～5,000超濾膜，采用常規(guī)超濾設(shè)備濃縮至起始容量10％～60％，優(yōu)選20％～30％后，送至冷凍干燥設(shè)備，制備冷凍干燥粉，內(nèi)含豐富的類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子。在調(diào)整PH值后，也可以在過(guò)濾液中加入相當(dāng)于過(guò)濾液1倍～5倍，優(yōu)選2倍～3倍的無(wú)菌蒸鎦水稀釋過(guò)濾液后進(jìn)行濃縮，尤其采用切面交錯(cuò)流體超濾裝置時(shí)更應(yīng)采用后一步驟。
5.按照權(quán)利要求1所述的方法中，本發(fā)明的技術(shù)特征是，也可以采用另一途徑和方法制備牛初乳中生長(zhǎng)因子群，其方法是脫脂牛初乳用分子量8,000～15,000的超微濾膜分離過(guò)濾，收集上清液，用分子量為4000～6000的超微濾膜濃縮水份至原體積10％～20％，送入冷凍干燥裝置制備干粉，超濾分離的殘余物用2N HCL調(diào)節(jié)PH值至2.7～2.9，促使與結(jié)合旦白結(jié)合狀態(tài)的生長(zhǎng)因子游離，用分子量為10,000～20,000的超微濾膜分離過(guò)濾，收集上清液，用2N NaOH調(diào)節(jié)PH值至5.8～7.0后，用分子量為4000～6000的超微濾膜濃縮水份至原體積20％～30％，冷凍干燥制備干粉，制劑內(nèi)富含多種生長(zhǎng)因子。
6.按照權(quán)利要求1所述的方法中，本發(fā)明的技術(shù)特征是，通過(guò)將有效量的本發(fā)明方法制備的制劑施加于傷口上，治愈患者的外部傷口，這些外部傷口包括但不限于褥瘡、裂傷、燒傷、手術(shù)刀口、皮膚潰瘍、糖尿病人久治不愈的傷口等，上述制劑通過(guò)促進(jìn)上皮和結(jié)締組織的生長(zhǎng)及促進(jìn)旦白質(zhì)和膠原的合成，幫助愈合或者至少部份愈合傷口，本發(fā)明方法制備的制劑治療傷口比不進(jìn)行處理(即沒(méi)有施加外源劑)，能達(dá)到更好的效果。
7.按照權(quán)利要求1所述的方法中，本發(fā)明的技術(shù)特征是，通過(guò)對(duì)病人施加本發(fā)明制備的制劑，最好是向受傷的區(qū)域或缺骨的區(qū)域施加有效量的上述制劑，促進(jìn)患者骨質(zhì)的再生，上述制劑通過(guò)促進(jìn)結(jié)締組織、骨質(zhì)和牙骨質(zhì)的生長(zhǎng)及刺激旦白質(zhì)和膠原的合成，幫助骨質(zhì)再生，或至少部份再生，采用本發(fā)明的制劑促進(jìn)骨質(zhì)再生比不進(jìn)行處理(即不用外源劑處理)，達(dá)到更好的效果。
8.按照權(quán)利要求1所述的方法中，本發(fā)明的技術(shù)特征是，在本發(fā)明上述制劑內(nèi)加入某些基因重組的生長(zhǎng)因子，包括但不限于血小板衍生因子(PDGG)和類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子(GIF)，能增強(qiáng)本發(fā)明制劑促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)的效果，用于治療患者外傷能取得更好的療效。可以在本發(fā)明制劑內(nèi)單獨(dú)加入血小板衍生因子(PDGF)，也可以在本發(fā)明制劑內(nèi)單獨(dú)加入類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子(GIF)，上述組份的單獨(dú)加入能提高本發(fā)明制劑的治療效果，但PDGF和GIF同時(shí)加入本發(fā)明制劑內(nèi)能達(dá)到更好的治療效果，PDGF和GIF加入的比例為1∶5到10∶1的范圍內(nèi)，最佳結(jié)果是兩者之比為1∶1～2∶1之間。
9.本發(fā)明的技術(shù)特征是，在本發(fā)明上述制劑單獨(dú)應(yīng)用或與其他生長(zhǎng)因子制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，組合物是通過(guò)在一種藥物學(xué)上可接受的載體物質(zhì)，例如在醫(yī)藥公司或醫(yī)藥商店可購(gòu)買(mǎi)到的惰性凝膠或液體(例如，加有清旦白或甲基纖維素的鹽水)，將本發(fā)明的制劑和/或組合的其他生長(zhǎng)因子制劑(例如基因重組生長(zhǎng)因子制劑)相結(jié)合來(lái)制取的。
10.本發(fā)明的技術(shù)特征是，本發(fā)明的上述制劑可以單獨(dú)應(yīng)用，也可以加入其他形式的生長(zhǎng)因子制劑(例如基因重組生長(zhǎng)因子制劑)聯(lián)合應(yīng)用，這些生長(zhǎng)因子包括但不限于類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、血小板衍生因子等。上述組合物可以添加到化妝品中，能刺激正常皮膚的生長(zhǎng)和細(xì)胞的修復(fù)，對(duì)皮膚的保護(hù)和保養(yǎng)有很重要作用。上述組合物對(duì)皮膚的保護(hù)和保養(yǎng)比未加入上述組合物的化妝品有明顯的效果。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)的組合物及其制備方法，特別涉及一種促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子類(lèi)多肽組合物的制備方法和應(yīng)用，其特征是，應(yīng)用超濾技術(shù)從牛初乳中提取生長(zhǎng)因子群，經(jīng)超濾濃縮后冷凍干燥制備粉狀物，應(yīng)用牛初乳中制備的生長(zhǎng)因子制劑或聯(lián)合應(yīng)用基因重組生長(zhǎng)因子，促進(jìn)皮膚、結(jié)締組織、骨生長(zhǎng)，促進(jìn)傷口愈合，并設(shè)計(jì)具體應(yīng)用方案將這些組合物應(yīng)用于治療傷口、促進(jìn)骨生長(zhǎng)或牙齒生長(zhǎng)，并應(yīng)用于化妝品中。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1557478SQ20041001585
公開(kāi)日2004年12月29日 申請(qǐng)日期2004年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月15日
發(fā)明者高春平 申請(qǐng)人:高春平