專利名稱：治療慢性頑固性疼痛的方法及制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性頑固性疼痛的方法和制劑，尤其涉及一種制備口服形式的免疫球旦白的方法及制劑，用于治療慢性頑固性疼痛。
背景技術：
疼痛是人類的一種生理反應，用來警報人體遭到攻擊和傷害，疼痛一般均有明確的病因，一旦病因去除后，疼痛往往隨之消失。然而，有一種慢性疼痛常常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，甚至數(shù)十年，并未發(fā)現(xiàn)引起這種慢性疼痛與任何急性或慢性疾病之間的關系，也不能發(fā)現(xiàn)疼痛部位的任何病理解剖學異常，通常這類患者伴有較嚴重的情感異常，如果疼痛不能及時控制會引發(fā)嚴重的憂郁癥甚至自殺傾向，如果服用嗎啡、度冷丁等鎮(zhèn)痛劑有效的話，患者會長期服用以致成癮，有時病人服用精神治療藥物也會產(chǎn)生一些療效，但長期服用，亦會引起嚴重的付作用。
慢性疼痛是一種現(xiàn)代社會的常見病，嚴重影響患者的工作和生活，在美國，一年因此損失250萬個工作日。慢性疼痛一旦時間超過半年以上，并且未發(fā)現(xiàn)明確原因，通常會成為一種獨立的慢性疼痛綜合癥。
臨床觀察發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)的慢性疼痛患者伴有體液免疫和細胞免疫多項指標異常，給慢性疼痛患者靜脈注射免疫球旦白，能有效減少鎮(zhèn)痛劑的劑量。
國外科學家對一組258個慢性疼痛綜合癥患者采用放射免疫方法分析他們血清中不同類型抗體活性，超過80％的患者血清中存在對抗下列病原菌其中一種或多種的抗體，這些病原菌是，空腸彎曲菌(Campylobacter jejuni)、幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)、人體致病結(jié)腸(耶爾森)桿菌(Human Pathogenic Yersinia enterocolitica)、伯氏疏螺旋體(Borrelia burgdorferi sensu lato)。進一步臨床檢查發(fā)現(xiàn)，這些患者體內(nèi)并未發(fā)現(xiàn)上述病原菌引起的局部病變和感染，證實患者的慢性疼痛綜合癥并非由這些病原菌感染所引發(fā)，而是和這些病原菌引發(fā)的免疫反應有關，應用免疫球旦白能有效改善患者疼痛。
本發(fā)明所要解決的技術問題是，制備口服形式的免疫球旦白，并應用于治療沒有明顯局部病理解剖損害的慢性頑固性疼痛病人。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決上述技術問題所采用的技術方案是，從血清、牛初乳、牛奶中制備口服形式的免疫球旦白，應用于無局部器質(zhì)性病變的慢性頑固性疼痛患者。
本發(fā)明的技術特征是，制備口服形式的免疫球旦白可以采用多種不同的原料和方法，包括但不限于從人的血清中提取免疫球旦白；從馬或牛的血清中提取免疫球旦白；從牛初乳中提取免疫球旦白；從牛奶中提取免疫球旦白。其中抗體含量最高、活性最強、來源豐富、價格便宜的原料是牛初乳，從牛初乳中制備治療慢性疼痛口服形式的免疫球旦白制劑是最好的選擇。從人血清中提取的免疫球旦白不僅抗體含量低而且價格昂貴，不適合作為口服形式免疫球旦白來源；從牛和馬血清中提取的免疫球旦白來源少，采集困難，提取工藝復雜，也非合適的選擇；牛奶中雖含有免疫球旦白，但含量和活性遠遠不如牛初乳；牛初乳是在分娩后72小時內(nèi)采集的牛奶，其免疫球旦白含量極高，而且抗體活性極高，來源豐富，采集方便，價格相對便宜，因此是最佳選擇。
本發(fā)明的技術特征是，制備適合人體口服形式，用于治療慢性疼痛的特異性免疫球旦白制劑，也可以通過制備多價抗原滅活細菌疫苗，免疫接種妊娠母?；蛉榕?，從免疫乳牛的初乳或牛奶中制備特異性免疫球旦白。用作制備疫苗的菌種是與慢性疼痛相關的病原菌，包括但不限于空腸彎曲菌、幽門螺旋桿菌、人體致病結(jié)腸炎(耶爾森)桿菌、伯氏疏螺旋體，采用這種方法制備的免疫球旦白，既可以單獨應用，也可以與從牛初乳中制備的免疫球旦白聯(lián)合應用，治療慢性疼痛。
本發(fā)明的技術特征是，從牛初乳中制備口服形式免疫球旦白的方法是，收集分娩后72小時內(nèi)的初乳，-5℃～-20℃下貯存，冰凍牛奶在5℃～10℃環(huán)境下解凍，用離心方式去除脂肪，脫脂牛奶用酸劑調(diào)PH至4.7～4.8，加熱至30℃～50℃約20～50分鐘，采用離心或濾布過濾方式去除凝結(jié)的酪旦白，用分子量為100,000的超微濾膜分離濃縮，濃縮物在低于140°F環(huán)境下噴霧干燥或冷凍干燥制備干粉。
本發(fā)明的技術特征是，制備多價抗原復合疫苗免疫接種乳牛，并從接種乳牛分泌的初乳或牛奶中制備特異性免疫球旦白的方法是，訂購菌種(從美國菌種收集中心)，包括空腸彎曲菌、幽門螺旋桿菌、人體致病結(jié)腸炎(耶爾森)桿菌、伯氏疏螺旋體，按菌種培養(yǎng)要求，采用已知的方法進行細菌培養(yǎng)，在37℃溫度下，持續(xù)培養(yǎng)48小時，觀察細菌培養(yǎng)正常，加溫至60℃下持續(xù)2小時，殺滅培養(yǎng)的細菌，挑取樣本繼續(xù)在37℃溫度下培養(yǎng)2小時，確認無存活細菌，用無菌蒸餾水沖洗五次，離心分離細菌，冷凍干燥至粉狀，上述各種細菌干粉等量混合后用生理鹽水混懸，配制濃度為2times，10.sup.8cells/ml的多價抗原疫苗，選擇妊娠母牛在分娩前14天采用肌肉注射方式接種5ml，收集其初乳，或選擇健康乳牛，采用肌肉注射方式接種上述復合疫苗5ml，每兩周追加注射一次，共重復注射4次，在接種后一周開始收集其分泌的牛奶，制備特異性免疫球旦白，制備方法與上述從牛初乳中制備口服形式免疫球旦白的方法相同。
本發(fā)明的技術特征是，采用本發(fā)明方法制備的免疫球旦白制劑內(nèi)含有免疫球旦白G(IgG)、免疫球旦白A(IgA)、免疫球旦白M(IgM)，其中含量最高的是免疫球旦白G(IgG)，約占免疫球旦白含量的80％以上，也是發(fā)揮生物活性作用的主要生物活性成份，這種從牛奶中分離的IgG與正常人體消化道含量豐富的IgA一樣具有對抗各種病原菌及其毒素的生物活性作用，為保證在制備過程中不損害其生物活性，在加工過程中溫度始終不應超過140°F。
本發(fā)明的技術特征是，采用本發(fā)明方法制備的免疫球旦白制劑，用于治療慢性疼痛患者的劑量是1～20g/天，最佳范圍是5～10g/天，最好是10g/天，采用口服形式施用，適用的對象是慢性頑固性疼痛但不伴有明確病因或局部無病理解剖病變的患者，服藥可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月甚至數(shù)年，長期服用無付作用。
本發(fā)明的技術特征是，本發(fā)明方法制備的免疫球旦白制劑治療慢性疼痛時，可以單獨服用，最好與降低胃酸的藥物同時服用，如與組織胺H2受體拮抗劑雷米替丁等同時服用，以減少胃酸對免疫球旦白的破壞。
本發(fā)明的技術特征是，本發(fā)明方法制備的免疫球旦白制劑可以干粉形式直接服用，也可以制備成口服液形式服用，或與其他藥用等級輔料混合制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、油劑、乳劑、沖劑形式服用，還可以添加到食品中作為功能性食品服用。
本發(fā)明的技術特征是，本發(fā)明方法制備的免疫球旦白可以有效對抗與慢性疼痛發(fā)病相關的病原菌，如空腸彎曲菌、幽門螺旋桿菌、人類致病結(jié)腸炎(耶爾森)桿菌等的作用，但在治療慢性疼痛時并不是通過直接殺滅病原菌發(fā)揮作用，可能是通過改變慢性疼痛病人的神經(jīng)結(jié)構來發(fā)揮作用，因此，在患者的感染被抑制后，仍然需要服用免疫球旦白以緩解疼痛癥狀。
本發(fā)明的有益效果是，在有效治療慢性疼痛時，無毒付作用，能有效改善患者疼痛癥狀，減少鎮(zhèn)痛劑所致的付作用，而且免疫球旦白來源豐富，價格低廉、容易大范圍推廣。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明實施例1從牛初乳中制備免疫球旦白收集牛初乳10升，離心3500轉(zhuǎn)/分鐘20分鐘脫脂，用1N HCL調(diào)節(jié)脫脂初乳的PH值至4.8，加熱至40℃維持30分鐘，靜置4℃過夜，次晨用尼龍布過濾器濾除凝結(jié)的酪旦白，收集上清液，用真空泵抽取上清液至交錯切面流體超濾裝置，采用的超微濾膜分子量為100,000D，進口壓為3Bar，出口壓為2Bar，收集濃縮液，噴霧干燥，干燥塔溫度為140°F，制備干粉備用，制備的干粉中含有豐富的免疫球旦白。
實施例2免疫接種乳牛，制備特異性免疫球旦白購買空腸彎曲菌、幽門螺旋桿菌、人體致病結(jié)腸炎(耶爾森)桿菌、伯氏疏螺旋體，接種在常規(guī)細菌培養(yǎng)基，在溫度37℃下培養(yǎng)48小時，加熱至60℃持續(xù)2小時滅活細菌，用雙蒸餾水沖洗五次，用離心機離心分離，并收集細菌，冷凍干燥成干粉，上述細菌干粉等量混合，加生理鹽水調(diào)配成濃度為2.times.10.sup.8cells/ml的多價抗原疫苗，選擇健康乳牛，在臀部肌肉注射5ml，每兩周重復注射一次，重復四次，每次注射劑量和部位相同，從接種后第六天開始收集牛奶，按實施例1的方式制備免疫球旦白。
實施例3臨床驗證隨機選取慢性疼痛患者8名，男、女各4名，年齡從25歲～35歲，均患有慢性疼痛至少半年以上，X線檢查局部無病理解剖病變，疼痛主要表現(xiàn)在各關節(jié)部位，患者口服實施例1制備的免疫球旦白每人10g/天，連續(xù)服用3個月，其中6名病人(75％)疼痛明顯改善，基本停用鎮(zhèn)痛劑，另外2名病人(25％)疼痛有所改善，服用鎮(zhèn)痛劑的劑量較以前減少一半以上。
權利要求
1.本發(fā)明涉及一種治療慢性頑固性疼痛的方法和制劑，尤其涉及一種制備口服形式的免疫球旦白的方法及制劑，用于治療慢性頑固性疼痛，其特征是，從血清、牛初乳、牛奶中制備口服形式的免疫球旦白，或通過制備多價抗原滅活細菌疫苗，免疫接種妊娠母?；蛉榕?，從免疫乳牛的初乳或牛奶中制備特異性免疫球旦白，通過口服形式應用于無局部器質(zhì)性病變的慢性頑固性疼痛患者。
2.按照權利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術特征是，制備口服形式的免疫球旦白可以采用多種不同的原料和方法，包括但不限于從人的血清中提取免疫球旦白；從馬或牛的血清中提取免疫球旦白；從牛初乳中提取免疫球旦白；從牛奶中提取免疫球旦白，其中抗體含量最高、活性最強、來源豐富、價格便宜的原料是牛初乳，從牛初乳中制備治療慢性疼痛口服形式的免疫球旦白制劑是最好的選擇。
3.按照權利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術特征是，制備適合人體口服形式，用于治療慢性疼痛的特異性免疫球旦白制劑，也可以通過制備多價抗原滅活細菌疫苗，免疫接種妊娠母?；蛉榕＃瑥拿庖呷榕５某跞榛蚺Ｄ讨兄苽涮禺愋悦庖咔虻┌?，用作制備疫苗的菌種是與慢性疼痛相關的病原菌，包括但不限于空腸彎曲菌、幽門螺旋桿菌、人體致病結(jié)腸炎(耶爾森)桿菌、伯氏疏螺旋體，采用這種方法制備的免疫球旦白，既可以單獨應用，也可以與從牛初乳中制備的免疫球旦白聯(lián)合應用，治療慢性疼痛。
4.按照權利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術特征是，從牛初乳中制備口服形式免疫球旦白的方法是，收集分娩后72小時內(nèi)的初乳，-5℃～-20℃下貯存，冰凍牛奶在5℃～10℃環(huán)境下解凍，用離心方式去除脂肪，脫脂牛奶用酸劑調(diào)PH至4.7～4.8，加熱至30℃～50℃約20～50分鐘，采用離心或濾布過濾方式去除凝結(jié)的酪旦白，用分子量為100,000的超微濾膜分離濃縮，濃縮物在低于140°F環(huán)境下噴霧干燥或冷凍干燥制備干粉。
5.按照權利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術特征是，制備多價抗原復合疫苗免疫接種乳牛，并從接種乳牛分泌的初乳或牛奶中制備特異性免疫球旦白的方法是，訂購菌種(從美國菌種收集中心)，包括空腸彎曲菌、幽門螺旋桿菌、人體致病結(jié)腸炎(耶爾森)桿菌、伯氏疏螺旋體，按菌種培養(yǎng)要求，采用已知的方法進行細菌培養(yǎng)，在37℃溫度下，持續(xù)培養(yǎng)48小時，觀察細菌培養(yǎng)正常，加溫至60℃下持續(xù)2小時，殺滅培養(yǎng)的細菌，挑取樣本繼續(xù)在37℃溫度下培養(yǎng)2小時，確認無存活細菌，用無菌蒸餾水沖洗五次，離心分離細菌，冷凍干燥至粉狀，上述各種細菌干粉等量混合后用生理鹽水混懸，配制濃度為2 times，10.sup.8cells/ml的多價抗原疫苗，選擇妊娠母牛在分娩前14天采用肌肉注射方式接種5ml，收集其初乳，或選擇健康乳牛，采用肌肉注射方式接種上述復合疫苗5ml，每兩周追加注射一次，共重復注射4次，在接種后一周開始收集其分泌的牛奶，制備特異性免疫球旦白，制備方法與上述從牛初乳中制備口服形式免疫球旦白的方法相同。
6.按照權利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術特征是，采用本發(fā)明方法制備的免疫球旦白制劑內(nèi)含有免疫球旦白G(IgG)、免疫球旦白A(IgA)、免疫球旦白M(IgM)，其中含量最高的是免疫球旦白G(IgG)，約占免疫球旦白含量的80％以上，也是發(fā)揮生物活性作用的主要生物活性成份，這種從牛奶中分離的IgG與正常人體消化道含量豐富的IgA一樣具有對抗各種病原菌及其毒素的生物活性作用，為保證在制備過程中不損害其生物活性，在加工過程中溫度始終不應超過140°F。
7.按照權利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術特征是，本發(fā)明方法制備的免疫球旦白可以有效對抗與慢性疼痛發(fā)病相關的病原菌，如空腸彎曲菌、幽門螺旋桿菌、人類致病結(jié)腸炎(耶爾森)桿菌等的作用，但在治療慢性疼痛時并不是通過直接殺滅病原菌發(fā)揮作用，可能是通過改變慢性疼痛病人的神經(jīng)結(jié)構來發(fā)揮作用，因此，在患者的感染被抑制后，仍然需要服用免疫球旦白以緩解疼痛癥狀。
8.按照權利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術特征是，本發(fā)明方法制備的免疫球旦白制劑治療慢性疼痛時，可以單獨服用，最好與降低胃酸的藥物同時服用，如與組織胺H2受體拮抗劑雷米替丁等同時服用，以減少胃酸對免疫球旦白的破壞。
9.按照權利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術特征是，本發(fā)明方法制備的免疫球旦白制劑可以干粉形式直接服用，也可以制備成口服液形式服用，或與其他藥用等級輔料混合制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、油劑、乳劑、沖劑形式服用，還可以添加到食品中作為功能性食品服用。
10.按照權利要求1所述的方法，本發(fā)明的技術特征是，采用本發(fā)明方法制備的免疫球旦白制劑，用于治療慢性疼痛患者的劑量是1～20g/天，最佳范圍是5～10g/天，最好是10g/天，采用口服形式施用，適用的對象是慢性頑固性疼痛但不伴有明確病因或局部無病理解剖病變的患者，服藥可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月甚至數(shù)年，長期服用無付作用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性頑固性疼痛的方法和制劑，尤其涉及一種制備口服形式的免疫球蛋白的方法及制劑，用于治療慢性頑固性疼痛，其特征是，從血清、牛初乳、牛奶中制備口服形式的免疫球蛋白，或通過制備多價抗原滅活細菌疫苗，免疫接種妊娠母牛或乳牛，從免疫乳牛的初乳或牛奶中制備特異性免疫球蛋白，通過口服形式應用于無局部器質(zhì)性病變的慢性頑固性疼痛患者。
文檔編號A61P29/00GK1557488SQ20041001584
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月15日 優(yōu)先權日2004年1月15日
發(fā)明者高春平 申請人:高春平