專利名稱：注射用靈孢多糖及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用靈孢多糖及其制備工藝。
背景技術(shù)：
由于靈孢多糖溶液中含有葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)，在儲藏過程中這些物質(zhì)易受環(huán)境因素的影響而發(fā)生變化，產(chǎn)生一系列中間產(chǎn)物，從而影響藥品的質(zhì)量，同時影響用藥的安全性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單、用藥安全的注射用靈孢多糖及其制備工藝。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種注射用靈孢多糖，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實體所產(chǎn)生的擔孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖1～3.6、賦形劑20～90，pH值為3.5～8.5，與蒽酮試劑反應溶液呈藍綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。
上述的注射用靈孢多糖，所述的賦形劑為甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及膠體物質(zhì)。
上述的注射用靈孢多糖的制備工藝，取靈孢多糖溶液，加入0.1％～5％活性炭，煮沸，過濾脫炭，調(diào)pH值至3.5～8.5，加入所述的賦形劑，過濾，濾液按凍干工藝制備凍干品，直到符合規(guī)定，制成類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末。其包裝規(guī)格為4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml滅菌注射用水溶解，一日一次，1～3個月為一個療程或遵醫(yī)囑。
上述的注射用靈孢多糖的制備工藝，所述的靈孢多糖溶液的制備工藝是取重量份數(shù)為1000～3600的破壁靈芝孢子粉，加4～8倍量的純化水，70℃～120℃浸提2～5次，合并提取液，50℃～80℃減壓濃縮至3～8倍的量，取上清液，加入2～5倍量的乙醇，靜置，過濾，沉淀物溶解過濾，濾液加入2.5～5.5倍量的乙醇，靜置，過濾，制得靈孢多糖粗品；再將靈孢多糖粗品溶于2～4倍量的蒸餾水中，調(diào)pH值至4.5～8.5，加入9～33倍量胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，調(diào)pH值至4.5～6.0，加入1～4倍量濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入0.05％～5％的活性炭，攪拌，過濾，濾液加入4.5～18倍量的乙醇，靜置，過濾，沉淀用濃度為70％～90％乙醇反復洗滌，將沉淀用1.5～6倍量的乙醇溶解，進行氧化鋁柱層析，以60℃～80℃熱水洗脫，收集洗脫液，以50℃～80℃減壓濃縮，制得靈孢多糖溶液。
上述的注射用靈孢多糖的制備工藝，所述的凍干工藝是將制品冷凍至-50℃～-10℃，且使冷阱溫度冷卻至-50℃～-10℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達5～20Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-30℃～-10℃；二次干燥時，板層溫度設(shè)定為15℃～50℃，當制品溫度達到15℃～50℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定。
本發(fā)明的優(yōu)點在于1.本發(fā)明的注射用靈孢多糖及其制備工藝，是采用低溫凍干等現(xiàn)代制劑技術(shù)制成的無菌凍干粉針劑，它不但具有靈孢多糖注射液作用直接、快速等優(yōu)點，而且最大限度地保留了組分的生物活性，提高了該產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性，為廣大醫(yī)生、患者提供更方便、安全、有效的藥品。
2.本產(chǎn)品所采用的靈芝隸屬多孔菌科靈芝屬，具有滋補強壯、扶正固本功效，靈芝含有多種有效成分，多糖類是被公認為靈芝的重要活性成分，靈芝多糖的主要藥理作用表現(xiàn)為抗腫瘤作用，同時可提高機體免疫力和耐缺氧能力，消除體內(nèi)自由基、抗放射、提高肝臟解毒功能，利膽清熱、活血化淤等，靈芝的各種藥理活性大多和靈芝多糖有關(guān)，藥理研究表明靈芝多糖增強正常小鼠腹腔巨噬細胞吞噬作用和荷瘤小鼠NK細胞活性，從而提高機體免疫功能；藥效研究表明靈芝多糖具有抑制體外血栓形成及延長體內(nèi)血栓形成時間，明顯改善血瘀動物的高粘狀態(tài)，降血脂等活血化淤作用；臨床研究表明靈芝多糖可防止因血瘀而引起的腦血管疾病如腦栓塞、腦中風等，有助于提高心腦血液循環(huán)，對預防和治療心腦血管系統(tǒng)疾病起到良好作用，本產(chǎn)品對治療神經(jīng)官能癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、萎縮性肌強直與進行性肌營養(yǎng)不良以及因免疫功能紊亂所致的各種疾病有較好的療效。
3.本產(chǎn)品具有制備工藝簡單，容易操作，藥效穩(wěn)定、安全的特點。


附圖1是本發(fā)明的技術(shù)路線及工藝流程圖。
下面結(jié)合

本發(fā)明的
具體實施例方式實施例1注射用靈孢多糖及其制備工藝，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實體所產(chǎn)生的擔孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖1、賦形劑20，pH值為3.5，與蒽酮試劑反應溶液呈藍綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。其制備工藝是取重量份數(shù)為1000的破壁靈芝孢子粉，加入4倍量的純化水，70℃浸提2次，合并提取液，50℃減壓濃縮至3倍的量，取上清液，加入2倍量的乙醇，靜置，過濾，沉淀物溶解過濾，濾液加入2.5倍量的乙醇，靜置，過濾，制得靈孢多糖粗品；再將靈孢多糖粗品溶于2倍量的蒸餾水中，調(diào)pH值至4.5，加入9倍量胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，調(diào)pH值至4.5，加入1倍量濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入0.05％的活性炭，攪拌，過濾，濾液加入4.5倍量的乙醇，靜置，過濾，沉淀用濃度為70％乙醇反復洗滌，將沉淀用1.5倍量的乙醇溶解，進行氧化鋁柱層析，以60℃熱水洗脫，收集洗脫液，以50℃減壓濃縮，制得靈孢多糖溶液；取靈孢多糖溶液，加入0.1％活性炭，煮沸，過濾脫炭，調(diào)pH值至3.5，加入所述的賦形劑，過濾，將制品冷凍至-50℃，且使冷阱溫度冷卻至-50℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達5Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-30℃；二次干燥時，板層溫度設(shè)定為15℃，當制品溫度達到15℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定。其包裝規(guī)格為4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml滅菌注射用水溶解，一日一次，1個月為一個療程或遵醫(yī)囑。
實施例2注射用靈孢多糖及其制備工藝，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實體所產(chǎn)生的擔孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖3.6、賦形劑90，pH值為8.5，與蒽酮試劑反應溶液呈藍綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。其制備工藝是取重量份數(shù)為3600的破壁靈芝孢子粉，加入8倍量的純化水，120℃浸提5次，合并提取液，80℃減壓濃縮至8倍的量，取上清液，加入5倍量的乙醇，靜置，過濾，沉淀物溶解過濾，濾液加入5.5倍量的乙醇，靜置，過濾，制得靈孢多糖粗品；再將靈孢多糖粗品溶于4倍量的蒸餾水中，調(diào)pH值至8.5，加入33倍量胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，調(diào)pH值至6.0，加入4倍量濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入5％的活性炭，攪拌，過濾，濾液加入18倍量的乙醇，靜置，過濾，沉淀用濃度為90％乙醇反復洗滌，將沉淀用6倍量的乙醇溶解，進行氧化鋁柱層析，以80℃熱水洗脫，收集洗脫液，以80℃減壓濃縮，制得靈孢多糖溶液；取靈孢多糖溶液，加入5％活性炭，煮沸，過濾脫炭，調(diào)pH值至8.5，加入所述的賦形劑，過濾，將制品冷凍至-10℃，且使冷阱溫度冷卻至-10℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達20Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-10℃；二次干燥時，板層溫度設(shè)定為50℃，當制品溫度達到50℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定。其包裝規(guī)格為4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml滅菌注射用水溶解，一日一次，3個月為一個療程或遵醫(yī)囑。
實施例3注射用靈孢多糖及其制備工藝，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實體所產(chǎn)生的擔孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖2.0、賦形劑60，pH值為5.5，與蒽酮試劑反應溶液呈藍綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。其制備工藝是取重量份數(shù)為2600的破壁靈芝孢子粉，加入6倍量的純化水，100℃浸提4次，合并提取液，70℃減壓濃縮至6倍的量，取上清液，加入4倍量的乙醇，靜置，過濾，沉淀物溶解過濾，濾液加入3.5倍量的乙醇，靜置，過濾，制得靈孢多糖粗品；再將靈孢多糖粗品溶于3倍量的蒸餾水中，調(diào)pH值至5.5，加入23倍量胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，調(diào)pH值至5.0，加入2倍量濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入3％的活性炭，攪拌，過濾，濾液加入10倍量的乙醇，靜置，過濾，沉淀用濃度為80％乙醇反復洗滌，將沉淀用4.0倍量的乙醇溶解，進行氧化鋁柱層析，以70℃熱水洗脫，收集洗脫液，以70℃減壓濃縮，制得靈孢多糖溶液；取靈孢多糖溶液，加入4％活性炭，煮沸，過濾脫炭，調(diào)pH值至5.5，加入所述的賦形劑，過濾，將制品冷凍至-30℃，且使冷阱溫度冷卻至-30℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達10Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-20℃；二次干燥時，板層溫度設(shè)定為30℃，當制品溫度達到30℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定。其包裝規(guī)格為4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml滅菌注射用水溶解，一日一次，2個月為一個療程或遵醫(yī)囑。
實施例4
上述的注射用靈孢多糖，所述的賦形劑為甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及膠體物質(zhì)。
實施例5注射用靈孢多糖及其制備工藝，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實體所產(chǎn)生的擔孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖1、賦形劑20，pH值為3.5，與蒽酮試劑反應溶液呈藍綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。其制備工藝是取重量份數(shù)為5千克的破壁靈芝孢子粉，加入50毫升的純化水，90℃浸提2次，合并兩次提取液，60℃減壓濃縮至8.0升，攪拌，取上清液，加入24升乙醇，靜置，過濾，得絮狀沉淀物，沉淀物加沸水5升溶解，過濾，濾液加入27升乙醇，靜置，過濾，制得靈孢多糖粗品0.55千克；再將0.55千克靈孢多糖粗品溶于1.5升蒸餾水中，用1M NaOH調(diào)pH值至7.5，加入0.045千克胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，用1M HCl溶液調(diào)pH值至5.0，加入100毫升濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入2％活性炭，攪拌，過濾，濾液冷卻，加入4500毫升乙醇，靜置，過濾，沉淀用濃度為70％乙醇反復洗滌，收集沉淀物0.29千克，將沉淀用1500毫升乙醇溶解，進行氧化鋁(中性)柱層析，用60℃熱水洗脫，收集洗脫液37000毫升，60℃減壓濃縮至21000毫升，制得靈孢多糖溶液；取靈孢多糖溶液，加入0.3％針劑活性炭，煮沸，過濾脫炭，用1M HCl溶液調(diào)pH值至4.5，加入200克甘露醇，過濾，取樣檢測，灌裝，半加塞，將制品冷凍至-30℃，且使冷阱溫度冷卻至-30℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達10Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-20℃；二次干燥時，板層溫度設(shè)定為30℃，當制品溫度達到30℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定，將制品全壓塞，軋蓋，目檢，制得成品。其包裝規(guī)格為4.5mg，肌肉注射，一次4.5mg，用2ml滅菌注射用水溶解，一日一次，2個月為一個療程或遵醫(yī)囑。
權(quán)利要求
1.一種注射用靈孢多糖，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，其特征是所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實體所產(chǎn)生的擔孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖1～3.6、賦形劑20～90，pH值為3.5～8.5，與蒽酮試劑反應溶液呈藍綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用靈孢多糖，其特征是所述的賦形劑為甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及膠體物質(zhì)。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用靈孢多糖的制備工藝，其特征是取靈孢多糖溶液，加入0.1％～5％活性炭，煮沸，過濾脫炭，調(diào)pH值至3.5～8.5，加入所述的賦形劑，過濾，濾液按凍干工藝制備凍干品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用靈孢多糖的制備工藝，其特征是所述的靈孢多糖溶液的制備工藝是取重量份數(shù)為1000～3600的破壁靈芝孢子粉，加4～8倍量的純化水，70℃～120℃浸提2～5次，合并提取液，50℃～80℃減壓濃縮至3～8倍的量，取上清液，加入2～5倍量的乙醇，靜置，過濾，沉淀物溶解過濾，濾液加入2.5～5.5倍量的乙醇，靜置，過濾，制得靈孢多糖粗品；再將靈孢多糖粗品溶于2～4倍量的蒸餾水中，調(diào)pH值至4.5～8.5，加入9～33倍量胰酶水解，酶解液加熱至沸，冷卻至室溫，調(diào)pH值至4.5～6.0，加入1～4倍量濃度為1％的鞣酸溶液，煮沸，離心，收集上清液，加入0.05％～5％的活性炭，攪拌，過濾，濾液加入4.5～18倍量的乙醇，靜置，過濾，沉淀用濃度為70％～90％乙醇反復洗滌，將沉淀用1.5～6倍量的乙醇溶解，進行氧化鋁柱層析，以60℃～80℃熱水洗脫，收集洗脫液，以50℃～80℃減壓濃縮，制得靈孢多糖溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用靈孢多糖的制備工藝，其特征是所述的凍干工藝是將制品冷凍至-50℃～-10℃，且使冷阱溫度冷卻至-50℃～-10℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達5～20Pa，一次干燥時，板層溫度設(shè)定為-30℃～-10℃；二次干燥時，板層溫度設(shè)定為15℃～50℃，當制品溫度達到15℃～50℃時，繼續(xù)干燥，直到符合規(guī)定。
全文摘要
注射用靈孢多糖及其制備工藝。由于靈孢多糖溶液中含有葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)，在儲藏中易受環(huán)境因素的影響而發(fā)生變化，產(chǎn)生一系列中間產(chǎn)物，從而影響藥品的質(zhì)量，同時影響用藥的安全性。注射用靈孢多糖，其組成包括靈孢多糖與賦形劑，所述的靈孢多糖是由多孔菌類植物赤芝子實體所產(chǎn)生的擔孢子經(jīng)提取而成，所述的靈孢多糖加入所述的賦形劑制成無菌凍干品，其重量份數(shù)為靈孢多糖1～3.6、賦形劑20～90，pH值為3.5～8.5，與蒽酮試劑反應溶液呈藍綠色，性狀為類白色或淡橙黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。本產(chǎn)品用于治療神經(jīng)官能癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、萎縮性肌強直與進行性肌營養(yǎng)不良以及因免疫功能紊亂所致的各種疾病。
文檔編號A61K9/19GK1579414SQ20041001360
公開日2005年2月16日 申請日期2004年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月4日
發(fā)明者江衛(wèi)世 申請人:江衛(wèi)世