專利名稱：防治仔豬和兔球蟲病及菌痢病聯(lián)合緩釋劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及防治家畜寄生蟲和菌痢病藥物及其制備方法，尤其是涉及防治仔豬和兔球蟲病及菌痢病聯(lián)合緩釋劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
仔豬和兔常合并感染球蟲病和菌(如大腸桿菌、魏氏梭菌等)痢病，感染率達(dá)30～80％，導(dǎo)致嚴(yán)重拉稀(腹瀉)和脫水，如果治療措施不得當(dāng)，死亡率達(dá)20～90％，給養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)造成重大經(jīng)濟(jì)損失。上述病害在我國各地多種動物中廣泛流行，并呈逐年上升趨勢。而且這兩種病臨床癥狀相似，一般難以鑒別，并常混合感染。因此，生產(chǎn)上通常同時采用口服地克珠利與氟哌酸或環(huán)丙沙星來防治這兩種病，但口服藥僅有臨時治療作用，無長時間防治作用，故在應(yīng)用中必須連續(xù)數(shù)天服用上述藥劑后才能達(dá)到治療目的，既費(fèi)工費(fèi)時，又加大了防治成本。針對上述情況，本院研制成功了地克珠利與氟哌酸或環(huán)丙沙星聯(lián)合緩釋劑，該聯(lián)合緩釋劑動物僅需注射一針即能同時防治二種或其中任何一種病，防治有效期長達(dá)2個月以上，并降低用藥成本和原劑型藥物的毒副作用，使用方便。但在研制該聯(lián)合緩釋劑的過程中，遇到的難題是藥物包合率低，僅65％左右，同時產(chǎn)品在應(yīng)用試驗中效果不穩(wěn)定等現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述難點，找到藥物，溶劑，β環(huán)糊精之間的合理優(yōu)化配比與加工工藝步驟，條件，提出該聯(lián)合緩釋劑的制備方法，生產(chǎn)出一種成本低，藥物釋放時間長，防治效果好的兩種藥物聯(lián)合緩釋劑產(chǎn)品。
本發(fā)明的目的是通過下述方案予以實現(xiàn)。
一種防治仔豬和兔球蟲病及菌痢病聯(lián)合緩釋劑，以地克珠利和氟哌酸或環(huán)丙沙星及β環(huán)糊精為原料，按1∶25∶49的重量配比而成。
該聯(lián)合緩釋藥劑，按上述組份配比，經(jīng)過如下加工工藝過程制備而成(1)將殺球蟲藥劑地克珠利與溶劑N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜，按1(克重量)∶14～16(毫升體積)比例混合，經(jīng)水浴加熱，并攪拌至藥物完全溶解；(2)將β環(huán)糊精與蒸餾水，按1(克重量)∶2～4(毫升體積)比例混合，研磨25分鐘成糊狀；(3)將地克珠利溶液(1)倒入糊狀β環(huán)糊精(2)中，攪拌30～50分鐘后，置室溫繼續(xù)包合80～120分鐘；(4)將殺菌(大腸桿菌、魏氏梭菌等)藥劑氟哌酸或環(huán)丙沙星與水，按1(克重量)∶1.5～2.5(毫升體積)比例混合，經(jīng)水浴加熱攪拌至藥物完全溶解；(5)將氟哌酸或環(huán)丙沙星水溶液(4)倒入上述地克珠利與β環(huán)糊精包合物(3)中，攪拌30～60分鐘后，置30～40℃溫度下直至干燥，粉碎后，80～90目過篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉狀產(chǎn)品；(6)將聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品(5)分裝，封口或?qū)⒃摲蹌?5)與生理鹽水按1(克重量)∶6.7(毫升體積)比例配制成聯(lián)合緩釋注射液劑分裝，封口即成。
本發(fā)明的有益效果是，通過本發(fā)明方法將殺球蟲藥物地克珠利與殺大腸桿菌、魏氏梭菌等抗菌藥物氟哌酸或環(huán)丙沙星，這兩種藥物按適當(dāng)比例包合到β環(huán)糊精糖苷鍵環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，形成超微囊狀包合物，藥物的包合率由以往的65％左右提高到96.7～99.5％；使該聯(lián)合緩釋劑內(nèi)能精確定量地包含有按設(shè)計要求的藥物含量指標(biāo)，該聯(lián)合緩釋劑在動物體內(nèi)穩(wěn)定、緩慢地釋放藥物，其有效防治時間長達(dá)2個月以上，使患有球蟲病和/或菌痢病的病畜得以康復(fù)，取得較理想的防治效果。經(jīng)對家畜批量防治試驗，仔豬按0.5毫升/公斤體重，兔1.0毫升/3公斤體重劑量注射，對球蟲病或菌痢病及兩者混合感染者均有良好防治效果，一般2～4天起見效，而且2個月內(nèi)無重復(fù)感染。該聯(lián)合緩釋劑型具有以下特點一是用藥量少，僅是口服1次用藥量的1/2，即節(jié)省藥費(fèi)開支50％；二是安全性高，無副作用；三是長效，比口服地克珠利和氟哌酸混合原劑型藥7天后停藥，其有效防治時間長2個月以上；四是使用方便，易于推廣應(yīng)用；五是促進(jìn)畜禽生長，注射用藥后體重明顯增加。防治效果見下表。
聯(lián)合緩釋劑防治仔豬和兔球蟲病及菌痢病的轉(zhuǎn)陰率(％)

注豬、兔自然感染球蟲病及菌痢病注射聯(lián)合緩釋劑后作糞檢球蟲卵囊及糞便培養(yǎng)細(xì)菌觀察轉(zhuǎn)陰率；注射聯(lián)合緩釋劑及口服地克珠利和氟哌酸混合原劑型藥各32頭豬，各50只兔。
具體實施例方式
本發(fā)明的具體實施方式
如下地克珠利由浙江升華拜克生物股份有限公司生產(chǎn)，含量為99％；鹽酸氟哌酸由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，含量為99％；鹽酸環(huán)丙沙星由浙江新昌康樂獸藥有限公司生產(chǎn)，含量為99％；N，N-二甲基甲酰胺由杭州大方化學(xué)試劑廠生產(chǎn)；二甲亞砜由上海金山化工廠生產(chǎn)，含量為99％；β環(huán)糊精由陜西省禮泉化工有限實業(yè)公司生產(chǎn)。
防治仔豬和兔球蟲病及菌痢病聯(lián)合緩釋劑按以下工藝步驟，條件制備實施例1(1)將粉狀殺球蟲藥劑地克珠利50克+溶劑N，N-二甲基甲酰胺700毫升→水浴加熱(50℃)，直至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精2450克+蒸餾水4900毫升→研磨25分鐘呈糊狀；(3)將地克珠利溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌30分鐘后，置室溫繼續(xù)包合80分鐘；(4)將粉狀殺腸道細(xì)菌藥劑鹽酸氟哌酸1250克+蒸餾水1875毫升→水浴加熱(50℃)，直至藥物完全溶解成透明液體；(5)將氟哌酸溶液倒入上述地克珠利與β環(huán)糊精包合物中，攪拌30分鐘后，置30～40℃下直至干燥，粉碎后，80～90目過篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品；(6)將聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品分裝，封口或?qū)⒎蹌┡c生理鹽水按1(克重量)∶6.7(毫升體重)比例配制成聯(lián)合緩釋注射液劑，分裝，封口即成。
實施例2(1)將粉狀殺球蟲藥劑地克珠利50克+溶劑N，N-二甲基甲酰胺800毫升→水浴加熱(50℃)，直至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精2450克+蒸餾水7350毫升→研磨25分鐘呈糊狀；(3)將地克珠利溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌50分鐘后，置室溫繼續(xù)包合120分鐘；(4)將粉狀殺腸道細(xì)菌藥劑鹽酸環(huán)丙沙星1250克+蒸餾水3125毫升→水浴加熱(50℃)，直至藥物完全溶解成透明液體；(5)將環(huán)丙沙星溶液倒入上述地克珠利與β環(huán)糊精包合物中，攪拌60分鐘后，置30～40℃下直至干燥，粉碎后，80～90目過篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品；(6)同實施例1第6步可將粉劑制成注射液劑。
實施例3(1)將粉狀殺球蟲藥劑地克珠利50克+溶劑二甲亞砜750毫升→水浴加熱(45℃)，直至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精2450克+蒸餾水9800毫升→研磨25分鐘呈糊狀；(3)將地克珠利溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌40分鐘后，置室溫繼續(xù)包合100分鐘；(4)將粉狀殺腸道細(xì)菌藥劑環(huán)丙沙星1250克+蒸餾水2500毫升→水浴加熱(50℃)，直至藥物完全溶解成透明液體；
(5)將環(huán)丙沙星溶液倒入上述地克珠利與β環(huán)糊精包合物中，攪拌45分鐘后，置30～40℃下直至干燥，粉碎后，80～90目過篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品；(6)同實施例1第6步可將粉劑制成注射液劑。
權(quán)利要求
1.防治仔豬和兔球蟲病及菌痢病聯(lián)合緩釋劑，其特征是以地克珠利、氟哌酸或環(huán)丙沙星及β環(huán)糊精為原料，按1∶25∶49的重量配比而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述聯(lián)合緩釋劑的制備方法，其特征是經(jīng)過如下加工工藝過程制備而成(1)將殺球蟲藥劑地克珠利與溶劑N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜按1(克重量)∶14～16(毫升體積)比例混合，經(jīng)水浴加熱攪拌至藥物完全溶解；(2)將β環(huán)糊精與蒸餾水按1(克重量)∶2～4(毫升體積)比例混合，研磨25分鐘成糊狀；(3)將地克珠利溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌30～50分鐘后，置室溫繼續(xù)包合80～120分鐘；(4)將氟哌酸或環(huán)丙沙星與水，按1(克重量)∶1.5～2.5(毫升體積)比例混合，經(jīng)水浴加熱攪拌至藥物完全溶解；(5)將氟哌酸或環(huán)丙沙星水溶液倒入上述地克珠利與β環(huán)糊精包合物中，攪拌30～60分鐘后，置30～40℃溫度下直至干燥，粉碎后，80～90目過篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉狀產(chǎn)品；(6)將聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品分裝，封口或?qū)⒃摲蹌┡c生理鹽水按1∶6.7比例配制成聯(lián)合緩釋注射液劑分裝，封口即成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治仔豬和兔球蟲病及菌痢病聯(lián)合緩釋劑及其制備方法，該法顯著地提高了藥物在β環(huán)糊精中的包合率，從而成功制備成高效，穩(wěn)定的防治仔豬和兔球蟲病及菌痢病聯(lián)合緩釋劑的新型藥物劑型。其技術(shù)方案的要點是，以地克珠利和氟哌酸或環(huán)丙沙星及β環(huán)糊精為主要原料，進(jìn)行合理優(yōu)化配比并輔以一定的工藝條件，先把地克珠利在溶劑中溶解，把β環(huán)糊精用蒸餾水研磨呈糊狀，兩者相混攪拌包合一段時間后，再加入用溶劑溶解的氟哌酸溶液或環(huán)丙沙星溶液，攪拌包合并干燥、粉碎后，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑或配制成聯(lián)合緩釋劑注射液，包裝即成。主要應(yīng)用于仔豬和兔球蟲病及菌痢病的防治。
文檔編號A61K31/53GK1562037SQ200410006229
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者張雪娟, 方蘭勇, 陳學(xué)智, 袁國華, 程菊芬, 馮尚連, 孫仁寅, 陳瑋爾, 徐海風(fēng) 申請人:浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院