專利名稱：：應(yīng)用通過吸入傳送的抗精神病藥治療頭痛的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本申請公開了通過應(yīng)用抗精神病藥治療頭痛的方法。本申請還公開了治療頭痛的治療包。
背景技術(shù)：
：各種各樣的化合物已用于預(yù)防和/或緊急治療不同類型的頭痛，包括緊張性頭痛和偏頭痛。口服給藥時，現(xiàn)行的化合物舒馬曲坦在治療許多偏頭痛上是無效的，而且還與危及生命的心肌缺血(心臟病發(fā)作)副作用相關(guān)聯(lián)。已經(jīng)用于治療十分頑固且嚴(yán)重頭痛的兩種化合物是吩噻嗪抗精神病藥丙氯拉嗪和氯丙嗪。目前這些化合物治療頭痛的成人劑量一般至少為10mg(0.15mg/kg)。
發(fā)明內(nèi)容在某些實(shí)施方式中，提供了一種治療頭痛的方法，它包括通過吸入法給需要緩解頭痛的患者應(yīng)用一種組合物，該組合物包括一種抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，提供了一種治療頭痛的方法，它包括通過吸入法給需要緩解頭痛的患者應(yīng)用約1mg-18mg丙氯拉嗪，其中如此應(yīng)用丙氯拉嗪，以便在丙氯拉嗪給藥開始后的15分鐘內(nèi)獲得丙氯拉嗪的血漿峰濃度，而且在丙氯拉嗪給藥后的2小時內(nèi)使頭痛嚴(yán)重度下降。在某些實(shí)施方式中，提供了一種治療偏頭痛的方法，它包括給需要緩解頭痛的患者應(yīng)用小于9mg的抗精神病藥，其中在該抗精神病藥給藥開始后的15分鐘內(nèi)獲得該抗精神病藥的血漿峰濃度，在該抗精神病藥給藥開始后的1小時內(nèi)頭痛嚴(yán)重度出現(xiàn)下降，而且該抗精神病藥給藥開始后，頭痛嚴(yán)重度下降至少持續(xù)12小時。在某些實(shí)施方式中，提供了一種治療頭痛的治療包，它包括一種抗精神病藥和一種吸入傳送裝置。附圖簡述附圖1A顯示給狗吸入12mg/kg丙氯拉嗪10分鐘后，丙氯拉嗪血漿濃度(ng/mL)相對給藥結(jié)束后時間(按小時)的曲線圖，如實(shí)施例1所述。附圖1B的曲線圖與附圖1A的數(shù)據(jù)相同，但集中在治療開始至治療后6.4小時的時間段。附圖2顯示受試者靜脈應(yīng)用0-10mg丙氯拉嗪后，60分鐘時頭痛下降(根據(jù)4級分級標(biāo)準(zhǔn))相對丙氯拉嗪劑量(mg)的曲線圖，如實(shí)施例2所述。附圖3顯示靜脈應(yīng)用丙氯拉嗪后1小時、4小時和24小時疼痛消失患者百分率相對丙氯拉嗪劑量(mg)的曲線圖，如實(shí)施例2所述。附圖4顯示丙氯拉嗪靜脈給藥劑量范圍研究的初步結(jié)果，如實(shí)施例2所述。附圖4A顯示靜脈應(yīng)用0-10mg丙氯拉嗪治療的受試者疼痛總嚴(yán)重度由基線的變化(根據(jù)一種2級分級標(biāo)準(zhǔn))相對時間(分鐘)的曲線圖。附圖4B顯示靜脈應(yīng)用0-10mg丙氯拉嗪治療的受試者在1小時和2小時疼痛消失受試者百分率的柱形圖。附圖4C顯示靜脈應(yīng)用0-10mg丙氯拉嗪治療的受試者偏頭痛嚴(yán)重度由基線的變化(根據(jù)一種2級分級標(biāo)準(zhǔn))相對時間(分鐘)的曲線圖。附圖4D顯示靜脈應(yīng)用0-10mg丙氯拉嗪治療的受試者在1小時和2小時偏頭痛消失受試者百分率的柱形圖。附圖5顯示對于奧氮平游離堿來說，熱蒸氣純度作為奧氮平薄膜厚度(微米)的函數(shù)的曲線圖，如實(shí)施例9所述。附圖6顯示對于丙氯拉嗪游離堿來說，熱蒸氣純度作為丙氯拉嗪薄膜厚度(微米)的函數(shù)的曲線圖，如實(shí)施例10所述。附圖7顯示對于喹硫平游離堿來說，熱蒸氣純度作為喹硫平薄膜厚度(微米)的函數(shù)的曲線圖，如實(shí)施例13所述。某些范例實(shí)施方式的詳述可理解的是，前面一般性描述和后面的詳細(xì)描述都是示范性的，僅僅是用于解釋說明，而不是如權(quán)利要求一樣要對本發(fā)明進(jìn)行限制。在本申請中，單數(shù)包括復(fù)數(shù)，除非另做特別說明。在本申請中，“或者”指“和/或”，除非另做特別說明。另外，名詞“包括”以及其它形式，諸如“包括”和“被包括”，它們不是限制性的。名詞“部分”可包括一部分的部分或者整個部分。另外，“成分”或“組分”等名詞包括成分和組分兩者，它們包括一個單元和一些成分和組分，這些成分和組分包括一種以上亞單位，除非另做特別說明。此處所用的標(biāo)題部分僅僅是出于編排的目的，而不應(yīng)被認(rèn)為是對所述主題的限制。本申請中引用的所有文件，或者文件的部分，特意在此以整體引用為參考文獻(xiàn)，這些文件包括但不限于專利、專利申請、論文、書和專著。某些定義和術(shù)語術(shù)語“乙酰奮乃靜”指1-[10-[3-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]丙基]-10H-吩噻嗪-2-基]乙酮。術(shù)語“通過吸入給藥”指將一種組合物以氣溶膠形式應(yīng)用于患者，這樣該患者通過口腔或呼吸道中的氣管內(nèi)導(dǎo)管吸入此組合物?！巴ㄟ^吸入給藥”不包括本專利申請中的鼻內(nèi)給藥。鼻內(nèi)給藥將與通過吸入給藥分開，單獨(dú)進(jìn)行說明。術(shù)語給定顆粒的“空氣動力學(xué)直徑”指密度為1g/mL(水的密度)的球形小滴的直徑，它的沉降速度與給定顆粒的相同。術(shù)語“氣溶膠”指固體或液體顆粒在氣體中的懸浮體。適合通過吸入應(yīng)用于患者的范例性非限制性氣溶膠制劑包括，但不限于純液體小滴，液體小滴形式的溶液和粉末形式的固體。在某些實(shí)施方式中，氣溶膠制劑可包括藥物可接受的載體。在某些實(shí)施方式中，藥物可接受的載體是一種惰性的壓縮氣體，例如氮?dú)?。術(shù)語“氨磺必利”指4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-(乙磺?；?-2-甲氧苯甲酰胺。術(shù)語“阿莫沙平”指2-氯-11-(1-哌嗪基)二苯[b，f][1，4]oxazepine。術(shù)語“抗精神病藥”指用于治療精神病的化合物，這些精神病例如為精神分裂癥和其它嚴(yán)重的心理健康疾病，或者指至少部分用于阻斷哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺作用的化合物。范例性抗精神病藥包括，但不限于乙酰奮乃靜、阿立必利、氨磺必利、阿莫沙平、安哌齊特、阿立哌唑、苯哌利多、苯喹胺、溴哌利多、布拉氨酯、布他拉莫、布他哌嗪、丙酰奮乃靜、卡匹帕明、氯丙嗪、氯普噻噸、氯卡帕明、氯馬克侖、氯哌噻噸、氯螺旋嗪、氯噻平、氯氮平、氰美馬嗪、氟哌利多、三氟噻噸、氟奮乃靜、氟司必林、氟哌啶醇、伊潘立酮、洛沙平、美哌隆、美索噠嗪、美托奮乃酯、嗎茚酮、奮乃靜、匹莫齊特、丙氯拉嗪、異丙嗪、奧氮平、五氟利多、哌氰嗪、pipamerone、哌西他嗪、哌泊塞嗪、丙嗪、瑞莫必利、利螺環(huán)酮、舍吲哚、螺哌隆、舒必利、替沃噻噸、疏利噠嗪、三氟拉嗪、三氟哌多、齊拉西酮、佐替平和珠氯噻醇。術(shù)語“抗精神病藥降解產(chǎn)物”指在抗精神病藥的汽化-霧化過程中由該抗精神病藥的化學(xué)修飾而獲得的化合物。在某些實(shí)施方式中，此修飾可是熱或光化學(xué)誘導(dǎo)反應(yīng)的結(jié)果。范例性熱或光化學(xué)誘導(dǎo)反應(yīng)包括，但不限于氧化和水解。術(shù)語“阿立哌唑”指7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮。術(shù)語“非典型抗精神病藥”指經(jīng)典抗精神病藥的子集，它由奧氮平、氯氮平、利螺環(huán)酮、喹硫平、舍吲哚、齊拉西酮和佐替平組成。術(shù)語“非典型樣抗精神病藥”指經(jīng)典抗精神病藥的子集，它由典型抗精神病藥組成，其中經(jīng)典的抗精神病藥對5HT2A5-羥色胺受體的親和力至少是D2多巴胺受體的7倍。術(shù)語“基線”指治療開始時受試者頭痛的水平。在某些實(shí)施方式中，基線的頭痛是中度至重度。術(shù)語“氯丙嗪”指10-(3-二甲氨基丙基)-2-chlorphenothiazine。術(shù)語“氯普噻噸”指(Z)-3-(2-氯-9H-噻噸-9-亞基)-N，N-二甲基-1-丙胺。術(shù)語“經(jīng)典的抗精神病藥”指至少部分阻斷哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺作用的抗精神病藥。術(shù)語“氯氮平”指8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b，e][1，4]diazepine。術(shù)語“下降”，當(dāng)其涉及頭痛嚴(yán)重度下降時，它是指疼痛的減輕，這種減輕是用抗精神病藥治療的患者頭痛嚴(yán)重度與用安慰劑治療的頭痛嚴(yán)重度相比較，或者與未進(jìn)行治療的患者相比較而獲得的。在某些實(shí)施方式中，這種減輕在統(tǒng)計學(xué)上是有意義的，例如存在P≤0.05。術(shù)語“劑量”指需要緩解頭痛的患者所使用的抗精神病藥的量。術(shù)語“氟哌利多”指1-[1-[4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]-1，2，3，6-四氫-4-吡啶基]-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮。術(shù)語“人有效治療劑量”指達(dá)到期望作用或功效的抗精神病藥的量。在某些實(shí)施方式中，這種期望作用或功效可為癥狀的減輕。在某些實(shí)施方式中，此期望作用或功效可為頭痛發(fā)作的停止。術(shù)語“三氟噻噸”指4-[3-[2-(三氟甲基)-9H-噻噸-9-亞基]丙基]-1-哌嗪乙醇。術(shù)語“氟奮乃靜”指4-[3-[2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪-10-基]丙基]-1-哌嗪-乙醇。術(shù)語“抗精神病藥分?jǐn)?shù)”指氣溶膠顆粒中存在的抗精神病藥的數(shù)量除以該氣溶膠中抗精神病藥加抗精神病藥降解產(chǎn)物的數(shù)量，即(該氣溶膠顆粒中抗精神病藥的數(shù)量)/((該氣溶膠中抗精神病藥的數(shù)量)+(該氣溶膠中所有抗精神病藥降解產(chǎn)物的數(shù)量總和))。術(shù)語“抗精神病藥百分?jǐn)?shù)”指抗精神病藥分?jǐn)?shù)乘以100％。術(shù)語“抗精神病藥降解產(chǎn)物分?jǐn)?shù)”指氣溶膠顆粒中存在的抗精神病藥降解產(chǎn)物的數(shù)量除以氣溶膠中抗精神病藥加抗精神病藥降解產(chǎn)物的數(shù)量，即(該氣溶膠顆粒中所有抗精神病藥降解產(chǎn)物的數(shù)量總和)/((該氣溶膠中抗精神病藥的數(shù)量)+(該氣溶膠中所有抗精神病藥降解產(chǎn)物的數(shù)量總和))。術(shù)語“抗精神病藥降解產(chǎn)物百分?jǐn)?shù)”指抗精神病藥降解產(chǎn)物分?jǐn)?shù)乘以100％，而氣溶膠的“純度”指100％減抗精神病藥降解產(chǎn)物百分?jǐn)?shù)。為了測定抗精神病藥降解產(chǎn)物百分?jǐn)?shù)或分?jǐn)?shù)，某些實(shí)施方式中，將此氣溶膠收集在收集器中。收集器的范例包括，但不限于過濾器、玻璃棉、碰撞取樣器、溶劑收集器和冷阱。在某些實(shí)施方式中，用一種溶劑提取此收集器，例如用乙腈，然后通過本領(lǐng)域各種已知分析方法中的任意方法對此提取液進(jìn)行分析。在某些實(shí)施方式中，使用氣相色譜法或液相色譜法。非限制性液相色譜法的范例是高效液相色譜法。術(shù)語“給定的時間間隔”指預(yù)期所應(yīng)用抗精神病藥具有治療作用的一段時間，和/或該抗精神病藥達(dá)到或大致達(dá)到血漿峰濃度所用的時間。術(shù)語“氟哌啶醇”指4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮。術(shù)語“頭痛”指與頭相關(guān)的輕度至重度疼痛，還包括上背部或頸部疼痛。頭痛種類的范例包括，但不限于偏頭痛、緊張性頭痛和叢集性頭痛。術(shù)語“頭痛消失”指患有頭痛的患者，在應(yīng)用抗精神病藥后，不再有頭痛。在某些實(shí)施方式中，患者頭痛緩解分級標(biāo)準(zhǔn)(其中得分為1表明無疼痛緩解，得分為2表明一些疼痛緩解，得分為3表明中等疼痛緩解，得分為4表明很多疼痛緩解，得分為5表明全部疼痛緩解)的得分為5表明患者頭痛消失。在其它實(shí)施方式中，患者4級頭痛嚴(yán)重度分級標(biāo)準(zhǔn)(其中得分為0表明無頭痛，得分為1表明輕度頭痛，得分為2表明中度頭痛，得分為3表明重度頭痛)的得分為0表明患者頭痛消失。術(shù)語“頭痛緩解”指患有頭痛的患者，在應(yīng)用抗精神病藥后，其疼痛水平的下降。在某些實(shí)施方式中，患者頭痛嚴(yán)重度分級標(biāo)準(zhǔn)(其中得分為0表明無頭痛，得分為1表明輕度頭痛，得分為2表明中度頭痛，得分為3表明重度頭痛)的得分低于抗精神病藥應(yīng)用前的得分，則表明患者頭痛緩解。在其它實(shí)施方式中，患者頭痛緩解分級標(biāo)準(zhǔn)(其中得分為1表明無疼痛緩解，得分為2表明一些疼痛緩解，得分為3表明中等疼痛緩解，得分為4表明很多疼痛緩解，得分為5表明全部疼痛緩解)的得分為2或3或4或以上表明患者頭痛緩解。術(shù)語“伊潘立酮”指1-[4-[3-[4-(6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧苯基]乙酮。術(shù)語“鼻內(nèi)給藥”指通過鼻內(nèi)途徑將抗精神病藥應(yīng)用于患者。術(shù)語“洛沙平”指2-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)二苯并[b，f][1，4]oxazepine。術(shù)語氣溶膠的“總氣體動力學(xué)中位數(shù)直徑”或“MMAD”指這樣一種空氣動力直徑，即該氣溶膠半數(shù)顆粒質(zhì)量是由空氣動力學(xué)直徑大于這種MMAD的顆粒所致的，而半數(shù)是由空氣動力學(xué)直徑小于這種MMAD的顆粒所致的。術(shù)語“美哌隆”指1-(4-氟苯基)-4-(4-甲基-1-哌啶基)-1-丁酮。術(shù)語“美索噠嗪”指10-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]-2-(甲基亞磺?；?-10H-吩噻嗪。術(shù)語“嗎茚酮”指3-乙基-1，5，6，7-四氫-2-甲基-5-(4-嗎啉基甲基)-4H-吲哚-4-酮。術(shù)語“非吩噻嗪抗精神病藥”指抗精神病藥的一個子集，它不含有吩噻嗪結(jié)構(gòu)。在某些實(shí)施方式中，此非吩噻嗪抗精神病藥是典型的非吩噻嗪抗精神病藥，或者是非典型樣非吩噻嗪抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，此非吩噻嗪抗精神病藥是非典型非吩噻嗪抗精神病藥。非吩噻嗪抗精神病藥的范例包括，但不限于氨磺必利、阿立哌唑、氯普噻噸、氯氮平、氟哌利多、三氟噻噸、氟哌啶醇、伊潘立酮、洛沙平、美哌隆、嗎茚酮、匹莫齊特、奧氮平、瑞莫必利、利螺環(huán)酮、替沃噻噸、齊拉西酮、佐替平和珠氯噻醇。術(shù)語“奧氮平”指2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并diazepine。術(shù)語“血漿峰濃度”指患者應(yīng)用抗精神病藥后，該患者血漿中所獲得的此抗精神病藥的最大水平。術(shù)語“奮乃靜”指4[3(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪-乙醇。術(shù)語“吩噻嗪抗精神病藥”指含有吩噻嗪結(jié)構(gòu)的經(jīng)典抗精神病藥。吩噻嗪抗精神病藥的范例包括，但不限于丙氯拉嗪、三氟拉嗪、氟奮乃靜、異丙嗪、奮乃靜、氯丙嗪和硫利達(dá)嗪、美索噠嗪和乙酰奮乃靜。術(shù)語“吩噻嗪結(jié)構(gòu)”指一種雜環(huán)結(jié)構(gòu)，它包括一個中心1，4-噻嗪六元環(huán)，以及在1，3-和5，6-位對稱連接的其它兩個六元芳香碳環(huán)。具有吩噻嗪結(jié)構(gòu)的典型吩噻嗪抗精神病藥在N-10位被一種鏈取代，該鏈在2-3原子遠(yuǎn)處具有末端叔胺基團(tuán)。術(shù)語“匹莫齊特”指1-[1-[4，4-雙(4-氟苯基)丁基]-4-哌啶基]-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮。術(shù)語“丙氯拉嗪”指2-氯-10-[3-(4-甲基-1-哌嗪基-)丙基]-10H-吩噻嗪。術(shù)語“異丙嗪”指10-(2-二甲氨基丙基)-吩噻嗪。術(shù)語“瑞莫必利”指3-溴-N-[[(2S)-1-乙基-2-吡咯烷基]甲基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺。術(shù)語“利螺環(huán)酮”指3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮。術(shù)語“自行應(yīng)用”或“自行給藥”指在沒有醫(yī)學(xué)專業(yè)人員幫助的情況下，患者應(yīng)用一劑或多劑藥物。自行給藥的途徑可為醫(yī)學(xué)上可接受的藥物傳送的任何途徑。藥物傳送途徑的范例包括，但不限于鼻內(nèi)、肌內(nèi)、靜脈、口服、胃腸外、經(jīng)皮、直腸和吸入。術(shù)語“舍吲哚”指1-[2-[4-[5-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]-1-哌啶基]乙基]-2-咪唑烷酮。術(shù)語“與基線相比具有統(tǒng)計學(xué)意義”指應(yīng)用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)方法，對治療后的一個特定時間點(diǎn)獲得的一個或多個患者的測量與這個或這些患者治療前的相同測量進(jìn)行比較，這兩組數(shù)據(jù)的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，并用p值為0.05表示。術(shù)語“與安慰劑相比具有統(tǒng)計學(xué)意義”指應(yīng)用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)方法，對用藥物治療的一個或多個患者的測量與用安慰劑治療的一個或多個患者的相同測量進(jìn)行比較，這兩組數(shù)據(jù)的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，并用p值為0.05表示。術(shù)語“系統(tǒng)治療濃度”指可達(dá)到抗精神病藥治療作用的患者血流內(nèi)的該藥濃度。非限制性系統(tǒng)治療濃度的范例為可獲得頭痛嚴(yán)重度下降的患者血流內(nèi)的抗精神病藥的濃度。術(shù)語“熱蒸汽”指氣溶膠，蒸汽相，或者氣溶膠和蒸汽相的混合物。在某些實(shí)施方式中，通過加熱形成此熱蒸汽。在某些實(shí)施方式中，此熱蒸汽包含藥物和載體。在某些實(shí)施方式中，此熱蒸汽包含藥物和載體。術(shù)語“蒸汽相”指一種氣相。術(shù)語“硫利達(dá)嗪”指10-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]-2-(甲硫基)-10H-吩噻嗪。術(shù)語“替沃噻噸”指N，N-二甲基-9-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)亞丙基]噻噸-2-磺酰胺。術(shù)語“三氟拉嗪”指2-三氟-甲基-10-[3′-(1-甲基-4-p-哌嗪基)-丙基]吩噻嗪。術(shù)語“典型抗精神病藥”指不包括非典型抗精神病藥的那些經(jīng)典的抗精神病藥。術(shù)語“典型非吩噻嗪抗精神病藥”指不包括吩噻嗪抗精神病藥的典型抗精神病藥。典型非吩噻嗪抗精神病藥的范例包括，但不限于氯普噻噸、氟哌利多、三氟噻噸、氟哌啶醇、洛沙平、美哌隆、嗎茚酮、匹莫齊特、替沃噻噸和珠氯噻醇。術(shù)語“齊拉西酮”指5-[2-[4-(1，2-苯并異噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。術(shù)語“佐替平”指2-[(8-氯二苯并[b，f]thiepin-10-基)氧]-N，N-二甲基ethanamine。術(shù)語“珠氯噻醇”指4-[(3Z)-3-(2-氯-9H-噻噸-9-亞基)丙基]-1-哌嗪乙醇。本發(fā)明某些實(shí)施方式方法實(shí)施方式在某些實(shí)施方式中，提供治療頭痛的方法，它包括通過吸入將含有抗精神病藥的組合物應(yīng)用于需要緩解頭痛的患者。在某些實(shí)施方式中，此抗精神病藥選自乙酰奮乃靜、阿立必利、氨磺必利、阿莫沙平、安哌齊特、阿立哌唑、苯哌利多、苯喹胺、溴哌利多、布拉氨酯、布他拉莫、布他哌嗪、丙酰奮乃靜、卡匹帕明、氯丙嗪、氯普噻噸、氯卡帕明、氯馬克侖、氯哌噻噸、氯螺旋嗪、氯噻平、氯氮平、氰美馬嗪、氟哌利多、三氟噻噸、氟奮乃靜、氟司必林、氟哌啶醇、伊潘立酮、洛沙平、美哌隆、美索噠嗪、美托奮乃酯、嗎茚酮、奮乃靜、匹莫齊特、丙氯拉嗪、異丙嗪、奧氮平、五氟利多、哌氰嗪、pipamerone、哌西他嗪、哌泊塞嗪、丙嗪、瑞莫必利、利螺環(huán)酮、舍吲哚、螺哌隆、舒必利、替沃噻噸、疏利噠嗪、三氟拉嗪、三氟哌多、齊拉西酮、佐替平和珠氯噻醇。在某些實(shí)施方式中，此抗精神病藥為吩噻嗪抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，吩噻嗪抗精神病藥選自丙氯拉嗪、三氟拉嗪、氟奮乃靜、異丙嗪、奮乃靜、氯丙嗪和硫利達(dá)嗪、美索噠嗪和乙酰奮乃靜。在某些實(shí)施方式中，此抗精神病藥選自丙氯拉嗪、三氟拉嗪、氟奮乃靜和奮乃靜。在某些實(shí)施方式中，此抗精神病藥為丙氯拉嗪。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用丙氯拉嗪。在某些實(shí)施方式中，丙氯拉嗪的吸入對支氣管收縮沒有任何持續(xù)作用。在某些實(shí)施方式中，聯(lián)合使用兩種或多種吩噻嗪抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，為了治療頭痛，吩噻嗪抗精神病藥對患者的給藥劑量基本上低于本領(lǐng)域頭痛治療中先前所應(yīng)用的吩噻嗪抗精神病藥的劑量。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的吩噻嗪抗精神病藥的劑量約為0.1mg至5mg氟奮乃靜或三氟拉嗪。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的吩噻嗪抗精神病藥的劑量為0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg或5mg氟奮乃靜或三氟拉嗪。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的吩噻嗪抗精神病藥的劑量約為3mg至40mg氯丙嗪、硫利達(dá)嗪或美索噠嗪。在某些實(shí)施方式中，吩噻嗪抗精神病藥的劑量為3mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15.0mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、32.5mg、35mg、37.5mg或40mg氯丙嗪、硫利達(dá)嗪或美索噠嗪。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的吩噻嗪抗精神病藥的劑量約為0.5mg至18mg丙氯拉嗪、奮乃靜、乙酰奮乃靜或異丙嗪。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的吩噻嗪抗精神病藥的劑量為0.5mg、1mg、1.25mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg、10mg、10.5mg、11mg、11.5mg、12mg、12.5mg、13mg、13.5mg、14mg、14.5mg、15mg、15.5mg、16mg、16.5mg、17mg、17.5mg或18mg丙氯拉嗪、奮乃靜、乙酰奮乃靜或異丙嗪。在某些實(shí)施方式中，通過靜脈應(yīng)用的吩噻嗪抗精神病藥的劑量約為1至9mg丙氯拉嗪。在某些實(shí)施方式中，通過靜脈給藥的吩噻嗪抗精神病藥的劑量約為1至5mg丙氯拉嗪。在某些實(shí)施方式中，通過靜脈給藥的吩噻嗪抗精神病藥的劑量為0.5mg、1mg、1.25mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg或9mg丙氯拉嗪。在某些實(shí)施方式中，吩噻嗪抗精神病藥為通過吸入給藥的丙氯拉嗪，劑量約為1至18mg。Bowdenetal.，Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.15(6)457-463(1988)報告，吸入10mg/mL吩噻嗪抗精神病藥三氟拉嗪治療哮喘，對應(yīng)用此抗精神病藥的患者產(chǎn)生顯著的支氣管收縮作用。在某些實(shí)施方式中，此抗精神病藥的吸入不引起實(shí)質(zhì)性的支氣管狹窄。在某些實(shí)施方式中，此抗精神病藥為典型的非吩噻嗪抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，此典型的非吩噻嗪抗精神病藥選自氨磺必利、阿立哌唑、氯普噻噸、氟哌利多、三氟噻噸、氟哌啶醇、伊潘立酮、洛沙平、美哌隆、嗎茚酮、匹莫齊特、瑞莫必利、替沃噻噸和珠氯噻醇。在某些實(shí)施方式中，聯(lián)合應(yīng)用兩種或多種典型非吩噻嗪抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，應(yīng)用于需要緩解頭痛患者的典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量是50mg或更小。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量約為0.1至10mg氟哌啶醇、伊潘立酮、氟哌利多或匹莫齊特。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量為0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg或10mg氟哌啶醇、伊潘立酮、氟哌利多或匹莫齊特。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量為1mg至25mg阿立哌唑、洛沙平、嗎茚酮、替沃噻噸、三氟噻噸、珠氯噻醇或佐替平。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量為1mg、1.25mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg、10mg、10.5mg、11mg、11.5mg、12mg、12.5mg、13mg、13.5mg、14mg、14.5mg、15mg、15.5mg、16mg、16.5mg、17mg、17.5mg、18mg、18.5mg、19mg、19.5mg、20mg、20.5mg、21mg、21.5mg、22mg、22.5mg、23mg、23.5mg、24mg、24.5mg或25mg阿立哌唑、洛沙平、嗎茚酮、替沃噻噸、三氟噻噸、珠氯噻醇或佐替平。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量約為3mg至50mg氨磺必利、氯普噻噸、瑞莫必利或美哌隆。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量為3mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、32.5mg、35mg、37.5mg、40mg、42.5mg、45mg、47.5mg或50mg氨磺必利、氯普噻噸、瑞莫必利或美哌隆。在某些實(shí)施方式中，此抗精神病藥為非典型非吩噻嗪抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，非典型抗精神病藥選自氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮、舍吲哚、齊拉西酮和佐替平。在某些實(shí)施方式中，聯(lián)合應(yīng)用兩種或多種非典型非吩噻嗪抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，應(yīng)用于需要緩解頭痛的患者的非典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量為50mg或更少。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的非典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量約為0.1mg至10mg奧氮平或利培酮。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的非典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量為0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg或10mg奧氮平或利培酮。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的非典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量約為1mg至25mg舍吲哚、佐替平或齊拉西酮。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的非典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量為1mg、1.25mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg、10mg、10.5mg、11mg、11.5mg、12mg、12.5mg、13mg、13.5mg、14mg、14.5mg、15mg、15.5mg、16mg、16.5mg、17mg、17.5mg、18mg、18.5mg、19mg、19.5mg、20mg、20.5mg、21mg、21.5mg、22mg、22.5mg、23mg、23.5mg、24mg、24.5mg或25mg舍吲哚、佐替平或齊拉西酮。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的非典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量約為3mg至50mg喹硫平或氯氮平。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用的非典型非吩噻嗪抗精神病藥的劑量為3mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、32.5mg、35mg、37.5mg、40mg、42.5mg、45mg、47.5mg或50mg喹硫平或氯氮平。在某些實(shí)施方式中，被治療的頭痛選自偏頭痛、緊張性頭痛和叢集性頭痛中的至少一種。在某些實(shí)施方式中，被治療的頭痛是偏頭痛、緊張性頭痛和叢集性頭痛中的兩種或多種的聯(lián)合。在某些實(shí)施方式中，頭痛是非特異性的。在某些實(shí)施方式中，頭痛由上背部或頸部疼痛引起。在某些實(shí)施方式中，通過醫(yī)學(xué)上可接受的藥物任何傳送途徑應(yīng)用此抗精神病藥。非限制性藥物傳送途徑的范例包括，但不限于鼻內(nèi)、肌內(nèi)、靜脈、口服、胃腸外、經(jīng)皮和直腸。在某些實(shí)施方式中，通過口服應(yīng)用此抗精神病藥。實(shí)現(xiàn)此抗精神病藥口服應(yīng)用的非限制性方法的范例包括，但不限于片劑、泡騰片、膠囊、顆粒和粉劑。在某些實(shí)施方式中，將藥理學(xué)活性組分與一種惰性固體稀釋劑混合。惰性固體稀釋劑的范例包括，但不限于碳酸鈣、磷酸鈣和高嶺土。在某些實(shí)施方式中，以軟膠囊的形式提供此抗精神病藥，其中將活性組分與油質(zhì)性介質(zhì)混合，此介質(zhì)例如，但不限于液狀石蠟或橄欖油。在某些實(shí)施方式中，通過口腔局部應(yīng)用此抗精神病藥。實(shí)現(xiàn)局部應(yīng)用的非限制性方法的范例包括，但不限于口腔片、舌下片、滴劑和錠劑。在某些實(shí)施方式中，通過注射應(yīng)用此抗精神病藥。此抗精神病藥非限制性的注射類型包括，但不限于靜脈內(nèi)注射、肌肉內(nèi)注射和皮下注射，例如通過濃縮藥團(tuán)注射或連續(xù)靜脈輸注。在某些實(shí)施方式中，用于注射的制劑可以單位劑型提供，例如安瓿或多劑量容器，含有或不含一種或多種添加的防腐劑。在某些實(shí)施方式中，注射制劑可采用的形式，諸如為在油性或水性賦形劑中的懸浮液、溶液或乳液，而且可包含配制劑(formulatoryagents)，諸如懸浮劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑。在某些實(shí)施方式中，活性組分可為粉末形式，可在使用前以適當(dāng)?shù)馁x形劑進(jìn)行稀釋，例如無熱源水。在某些實(shí)施方式中，可將此抗精神病藥制備為直腸組合物，諸如栓劑或保留灌腸劑，例如包含某些常規(guī)栓劑基質(zhì)，諸如椰子油或其它甘油酯。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用此抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用可產(chǎn)生藥物快速吸收，而不需要進(jìn)行注射。在某些實(shí)施方式中，通過以氣溶膠形式將組合物應(yīng)用于患者，而進(jìn)行此抗精神病藥的吸入應(yīng)用，這樣該患者通過口腔或呼吸道中的氣管導(dǎo)管吸入此組合物。在某些實(shí)施方式中，使用吸入傳送裝置而實(shí)現(xiàn)吸入應(yīng)用。在某些實(shí)施方式中，使用StaccatoTMProchlorperazineforInhalation實(shí)現(xiàn)吸入應(yīng)用。吸入傳送裝置的非限制性范例包括，但不限于霧化器、計量吸入器、干粉吸入器或其它吸入器，這些都是本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的。例如，美國專利申請Nos.10/633,876和No.10/633,877公開了吸入裝置的非限制性范例，這兩個申請均是在2003你8月4日提交的。某些范例裝置包括一種熱傳導(dǎo)基底，抗精神病藥薄膜置于其上。在某些實(shí)施方式中，當(dāng)受試者使用時，此基底的表面面積足以產(chǎn)生治療量的抗精神病藥氣溶膠。在某些實(shí)施方式中，需要的劑量和所選擇的抗精神病藥薄膜厚度支配最小的最佳基底面積，其關(guān)系如下薄膜厚度(cm)×抗精神病藥密度(g/cm3)×基底面積(cm2)＝劑量(g)。在某些實(shí)施方式中，對5mg丙氯拉嗪計算出的基底面積約為2.5至500cm2，而且薄膜厚度約為0.1至20μm。按照某些實(shí)施方式，形成此基底的某些熱傳導(dǎo)材料是已知的。熱傳導(dǎo)材料的非限制性范例包括，但不限于金屬、合金、陶瓷和填充聚合物。在某些實(shí)施方式中，此熱傳導(dǎo)基底可為任何幾何形狀。在某些實(shí)施方式中，此熱傳導(dǎo)基底的表面具有相當(dāng)小或者基本上沒有表面不規(guī)則性，這樣該表面上的抗精神病藥薄膜蒸發(fā)的該抗精神病藥分子不可能獲得足夠的能量，而通過與下列接觸進(jìn)行分解(i)其它熱蒸氣分子，(ii)此面積周圍的熱氣和/或(iii)基底表面。在某些實(shí)施方式中，當(dāng)該表面上的抗精神病藥薄膜蒸發(fā)的該抗精神病藥分子未獲得足夠能量而分裂化學(xué)鍵時，該抗精神病藥的分解則減少。在某些實(shí)施方式中，此表面上氣體速度梯度的快速增加，導(dǎo)致加熱表面上的熱氣區(qū)域減小到最小限度，而且縮短汽化抗精神病藥轉(zhuǎn)變?yōu)檩^冷環(huán)境的時間?；追窍拗菩苑独秊槟切┚哂胁煌感员砻婊蚓哂胁煌感员砻嫱繉拥哪切┎牧?，不透性表面涂層包括，但不限于金屬箔、平滑金屬表面和非多孔陶瓷。在某些實(shí)施方式中，此基底上沉積的抗精神病藥薄膜厚度約為0.05μm-20μm。在某些實(shí)施方式中，通過加熱基底而汽化此抗精神病藥，并使蒸汽夾帶在氣流中，這樣可形成抗精神病藥氣溶膠顆粒，這種給定的抗精神病藥的薄膜厚度，可使此抗精神病藥氣溶膠顆粒具有(i)抗精神病藥降解產(chǎn)物為10％或更少(按重量)，和(ii)此薄膜中所含的抗精神病藥的總量至少為50％。在某些實(shí)施方式中，較薄的抗精神病藥薄膜產(chǎn)生的抗精神病藥顆粒比較厚的抗精神病藥薄膜產(chǎn)生的更純。在某些實(shí)施方式中，調(diào)節(jié)此抗精神病藥的結(jié)構(gòu)和/或形式可提高氣溶膠的純度和/或產(chǎn)量。在某些實(shí)施方式中，在惰性環(huán)境中產(chǎn)生此熱蒸汽，例如在諸如氬氣、氮?dú)狻⒑獾鹊亩栊詺怏w中，以提高氣溶膠純度和/或產(chǎn)量。在某些實(shí)施方式中，使用改變形式的抗精神病藥，例如前藥、游離堿、游離酸或鹽形式，它們可影響所得氣溶膠的純度和/或產(chǎn)量?？咕癫∷幊练e在基底上的非限制性方法的范例包括，但不限于(i)在溶劑中制備抗精神病藥的溶液，將此溶液涂在基底的外表面上，除去溶劑，留下抗精神病藥薄膜；(ii)將基底浸泡在抗精神病藥溶液中，或者通過噴涂、刷涂或其它將其溶液涂在基底上的方法，將此抗精神病藥涂在基底上；(iii)制備此抗精神病藥的熔化物，并將其涂在基底上。在某些實(shí)施方式中，吸入傳送裝置包括加熱單元，它被結(jié)合在固體基底中。在某些實(shí)施方式中，吸入傳送裝置包括加熱單元，它被插入中空基底的空腔中。加熱單元非限制性范例包括，但不限于電流通過時可產(chǎn)熱的電阻絲、固體化學(xué)燃料、可進(jìn)行放熱反應(yīng)的化學(xué)組分和感應(yīng)發(fā)熱。在某些實(shí)施方式中，通過傳導(dǎo)加熱給基底加熱。在某些實(shí)施方式中，可通過吸入傳送裝置的外殼上的用戶激活結(jié)構(gòu)，或者通過呼吸驅(qū)動而起動基底加熱。某些激活結(jié)構(gòu)非限制性范例在本領(lǐng)域是已知的。在某些實(shí)施方式中，如果適宜，吸入傳送裝置還包括電源和調(diào)節(jié)閥。在某些實(shí)施方式中，熱源可有效的為基底提供熱量，其速率可使基底溫度達(dá)到至少約200℃。在某些實(shí)施方式中，基底溫度約為200℃至500℃。基底溫度非限制性范例包括，但不限于200℃左右、250℃左右、300℃左右、350℃左右、400℃左右、450℃左右或500℃左右。在某些實(shí)施方式中，所用溫度在約0.5-2秒內(nèi)使基底上的抗精神病藥基本上揮發(fā)。在某些實(shí)施方式中，吸入傳送裝置包括氣流控制閥，它將通過霧化區(qū)的氣流速率限制為所選擇的氣流速率。例如，在某些實(shí)施方式中，當(dāng)使用者的嘴將空氣吸進(jìn)并通過氣腔時，氣流控制閥限制通過此氣腔的氣流。在某些實(shí)施方式中，吸入傳送裝置包括一種或多種附加閥，以控制總?cè)莘e氣流通過此裝置。在某些實(shí)施方式中，氣流控制閥將吸進(jìn)此裝置的空氣限制為預(yù)先選擇的水平，例如約15L/min，它相當(dāng)于所選擇的氣流速率，以產(chǎn)生所選大小的氣溶膠顆粒。在某些實(shí)施方式中，一旦達(dá)到所選氣流水平，吸進(jìn)此裝置的另外空氣在旁通閥間產(chǎn)生一種壓降，它然后將通過旁通閥的氣流調(diào)至鄰近使用者嘴的裝置末端。在某些實(shí)施方式中，可使用氣流控制閥和一種或多種旁通閥，以控制通過基底氣腔的氣流速率，并因此控制蒸汽霧化而產(chǎn)生的氣溶膠顆粒的大小。在某些實(shí)施方式中，抗精神病藥的濃度決定氣溶膠顆粒大小的分布。在某些實(shí)施方式中，改變通過基底氣腔霧化區(qū)的氣體速率，可獲得較小或較大顆粒的抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，通過使用壁表面基本光滑的霧化室和約為4L/min至50L/min的氣流速率，而產(chǎn)生大小范圍約為1μm-3.5μmMMAD的霧化顆粒。在某些實(shí)施方式中，通過改變基底氣腔霧化區(qū)的橫截面而增加或減小線性氣流速率，以獲得給定的容積流速，這樣可改變顆粒大小。在某些實(shí)施方式中，通過可在氣腔內(nèi)產(chǎn)生紊流的結(jié)構(gòu)的存在與否，可改變顆粒大小。在某些實(shí)施方式中，熱蒸汽的生物利用度為接受熱蒸發(fā)的抗精神病藥量的20％-100％。在某些實(shí)施方式中，熱蒸汽的生物利用度是靜脈輸注的抗精神病藥生物利用度的50-100％。在某些實(shí)施方式中，每單位血漿抗精神病藥濃度的熱蒸汽抗精神病藥的效力等于或大于其它途徑給藥的抗精神病藥的效力。在某些實(shí)施方式中，熱蒸汽傳送導(dǎo)致諸如腦的靶器官中抗精神病藥濃度的升高，相對于血漿抗精神病藥濃度而言。例如，Lichtmanetal.，TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics27969-76(1996)的討論提示吸入給藥的阿片類與靜脈給藥相比，可提高效力，這是由于到達(dá)腦部的量提高所致。在某些實(shí)施方式中，熱蒸汽形式抗精神病藥的單位劑量與標(biāo)準(zhǔn)口服或靜脈給藥相似，或者小于它。在某些實(shí)施方式中，可通過動物實(shí)驗(yàn)和/或劑量探索(I/II期)臨床試驗(yàn)來確定用于治療頭痛的熱蒸汽的適宜劑量。在某些實(shí)施方式中，測定試驗(yàn)動物暴露于抗精神病藥熱蒸汽后的抗精神病藥血漿濃度。參見實(shí)施例1討論的非限制性實(shí)施例。在某些實(shí)施方式中，也可通過動物實(shí)驗(yàn)評價此熱蒸汽的肺毒性。因?yàn)槿绻囼?yàn)動物的呼吸系統(tǒng)與人相似，則易于將動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確地推廣到人，所以諸如狗或靈長目的哺乳動物可用作試驗(yàn)動物。參見實(shí)施例1討論的非限制性實(shí)施例。在某些實(shí)施方式中，動物實(shí)驗(yàn)也可用于監(jiān)測哺乳動物的行為或生理反應(yīng)。在某些實(shí)施方式中，人所試驗(yàn)的起始劑量水平通常將小于或等于下列劑量的最小值當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)靜脈劑量、當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)口服劑量、在哺乳動物實(shí)驗(yàn)中獲得生理或行為反應(yīng)的劑量，以及哺乳動物模型的劑量，它所產(chǎn)生的抗精神病藥血漿水平與人的抗精神病藥治療作用相關(guān)。在某些實(shí)施方式中，然后可增大人的劑量，直到獲得最佳的治療反應(yīng)或者出現(xiàn)限制劑量的毒性。在某些實(shí)施方式中，將此抗精神病藥化合物作為氣溶膠進(jìn)行傳送。在某些實(shí)施方式中，此氣溶膠顆粒的總氣體動力學(xué)中位數(shù)直徑(MMAD)小于5μm。在某些實(shí)施方式中，此氣溶膠顆粒的MMAD小于3μm。在某些實(shí)施方式中，此MMAD約在1-5μm的范圍內(nèi)。在某些實(shí)施方式中，包含此抗精神病藥的組合物還包含適于人體應(yīng)用的稀釋劑。在某些實(shí)施方式中，此稀釋劑為水、生理鹽水、乙醇、丙二醇、甘油或它們的混合物。在某些實(shí)施方式中，將此抗精神病藥作為單一化合物進(jìn)行傳送。在某些實(shí)施方式中，在組合物中應(yīng)用一種以上的抗精神病藥或者它們單獨(dú)給藥。在某些實(shí)施方式中，在組合物中應(yīng)用此抗精神病藥，或者進(jìn)行單獨(dú)給藥，同時使用一種或多種疼痛治療中所用的其它化合物。疼痛治療中所用化合物的非限制性范例包括，但不限于非甾類抗炎藥物、鴉片類、精神刺激劑、巴比妥類藥物、苯二氮類藥物和本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的其它化合物。在某些實(shí)施方式中，特定患者抗精神病藥的實(shí)際有效量可根據(jù)下列情況的不同而改變所應(yīng)用的至少一種特殊抗精神病藥或者聯(lián)合的抗精神病藥；制備的特定組合物；應(yīng)用方式；患者的年齡、體重和狀況；以及被治療疾病的嚴(yán)重度。在某些實(shí)施方式中，需要緩解頭痛的患者為動物。在某些實(shí)施方式中，該動物為哺乳動物。在某些實(shí)施方式中，需要緩解頭痛的患者為人。在某些實(shí)施方式中，通過一種給藥途徑傳送該抗精神病藥，此途徑可使該抗精神病藥應(yīng)用于患者后快速地在患者中達(dá)到血漿峰濃度。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的20分鐘內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的15分鐘內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的1分鐘、2分鐘、3分鐘、5分鐘、10分鐘、15分鐘或30分鐘內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度。在某些實(shí)施方式中，在開始吸入應(yīng)用后的2分鐘內(nèi)，該患者血漿中抗精神病藥的濃度至少為血漿峰濃度的30％。在某些實(shí)施方式中，在開始吸入應(yīng)用后的1分鐘、2分鐘、3分鐘、5分鐘、10分鐘、15分鐘或30分鐘內(nèi)，該患者血漿中抗精神病藥的濃度至少為血漿峰濃度的30％。在某些實(shí)施方式中，通過一種給藥途徑傳送該抗精神病藥，此途徑可使該抗精神病藥應(yīng)用于患者后快速地在患者中達(dá)到該抗精神病藥的治療性系統(tǒng)濃度。在某些實(shí)施方式中，在開始應(yīng)用后的30分鐘內(nèi)達(dá)到該抗精神病藥的治療性系統(tǒng)濃度。在某些實(shí)施方式中，在開始應(yīng)用后的15分鐘內(nèi)達(dá)到該抗精神病藥的治療性系統(tǒng)濃度。在某些實(shí)施方式中，當(dāng)該抗精神病藥為丙氯拉嗪時，在開始應(yīng)用后的1分鐘、2分鐘、3分鐘、5分鐘、10分鐘、15分鐘或30分鐘內(nèi)達(dá)到該抗精神病藥的治療性系統(tǒng)濃度。在某些實(shí)施方式中，該抗精神病藥的治療性系統(tǒng)濃度為20ng/mL或以下。在某些實(shí)施方式中，在應(yīng)用的1分鐘、2分鐘、3分鐘、5分鐘、10分鐘、15分鐘或30分鐘內(nèi)，此治療性系統(tǒng)濃度為1ng/mL、1.5ng/mL、2.0ng/mL、2.5ng/mL、5ng/mL、7.5ng/mL、10.0ng/mL、12.5ng/mL或15ng/mL丙氯拉嗪。在某些實(shí)施方式中，該方法可快速緩解頭痛。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的30分鐘或30分鐘以內(nèi)的時間點(diǎn)，患者頭痛嚴(yán)重度下降。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的15分鐘或15分鐘以內(nèi)的時間點(diǎn)，患者頭痛嚴(yán)重度下降。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的5分鐘或5分鐘以內(nèi)的時間點(diǎn)，患者頭痛嚴(yán)重度下降。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的5分鐘、10分鐘、15分鐘、20分鐘、25分鐘、30分鐘、35分鐘、40分鐘、45分鐘、50分鐘、55分鐘、60分鐘、75分鐘、90分鐘、105分鐘或120分鐘的時間點(diǎn)，患者頭痛嚴(yán)重度下降。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的12小時或12小時以上的時間點(diǎn)，患者頭痛嚴(yán)重度下降。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的2小時、4小時、8小時、12小時、16小時或24小時或更長的時間點(diǎn)，患者頭痛嚴(yán)重度下降。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的30分鐘或30分鐘以內(nèi)的時間點(diǎn)以及在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的4小時或更長的時間點(diǎn)，患者頭痛嚴(yán)重度下降。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的2小時或2小時以內(nèi)的時間點(diǎn)以及在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的12小時或更長的時間點(diǎn)，患者頭痛嚴(yán)重度下降。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的約5分鐘至120分鐘的時間點(diǎn)，與基線比較，頭痛緩解具有統(tǒng)計學(xué)意義。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的5分鐘、10分鐘、15分鐘、20分鐘、25分鐘、30分鐘、35分鐘、40分鐘、45分鐘、50分鐘、55分鐘、60分鐘、75分鐘、90分鐘、105分鐘或120分鐘的時間點(diǎn)，與基線比較，頭痛緩解具有統(tǒng)計學(xué)意義。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的約2小時至24小時或更長的時間點(diǎn)，與基線比較，頭痛緩解具有統(tǒng)計學(xué)意義。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的2小時、4小時、8小時、12小時、16小時或24小時或更長的時間點(diǎn)，與基線比較，頭痛緩解具有統(tǒng)計學(xué)意義。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的30分鐘或30分鐘以內(nèi)的時間點(diǎn)以及在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的4小時或更長的時間點(diǎn)，與基線比較，頭痛緩解具有統(tǒng)計學(xué)意義。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的2小時或2小時以內(nèi)的時間點(diǎn)以及在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的12小時或更長的時間點(diǎn)，與基線比較，頭痛緩解具有統(tǒng)計學(xué)意義。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的15分鐘或15分鐘內(nèi)的時間點(diǎn)，患者頭痛消失。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的約5分鐘至120分鐘的時間點(diǎn)，患者頭痛消失。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的5分鐘、10分鐘、15分鐘、20分鐘、25分鐘、30分鐘、35分鐘、40分鐘、45分鐘、50分鐘、55分鐘、60分鐘、75分鐘、90分鐘、105分鐘或120分鐘的時間點(diǎn)，患者頭痛消失。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的約2小時至24小時或更長的時間點(diǎn)，患者頭痛消失。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的2小時、4小時、8小時、12小時、16小時或24小時或更長的時間點(diǎn)，患者頭痛消失。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的30分鐘或30分鐘以內(nèi)的時間點(diǎn)以及在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的4小時或更長的時間點(diǎn)，患者頭痛消失。在某些實(shí)施方式中，在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的2小時或2小時以內(nèi)的時間點(diǎn)以及在該抗精神病藥開始應(yīng)用后的12小時或更長的時間點(diǎn)，患者頭痛消失。在某些實(shí)施方式中，患者自行應(yīng)用一個劑量或多個劑量的抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，患者自行應(yīng)用首劑抗精神病藥，在給定的時間間隔后對頭痛緩解進(jìn)行評價，如果頭痛未獲得足夠的緩解，則自行應(yīng)用另外一個或多個劑量的抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，首劑抗精神病藥約為0.5mg-18mg。在某些實(shí)施方式中，首劑抗精神病藥為0.5mg、1mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg或18mg。在某些實(shí)施方式中，另外一個或多個劑量抗精神病藥約為1mg-18mg。在某些實(shí)施方式中，另外一個或多個劑量抗精神病藥為1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg或18mg。在某些實(shí)施方式中，給定的時間間隔是該抗精神病藥大概達(dá)到血漿峰濃度所需的時間。在某些實(shí)施方式中，給定的時間間隔為20分鐘或更短。在某些實(shí)施方式中，給定的時間間隔為1分鐘、2分鐘、5分鐘、7.5分鐘、10分鐘、12.5分鐘、15分鐘、20分鐘、30分鐘、60分鐘或120分鐘。在某些實(shí)施方式中，患者自行應(yīng)用5個或5個以下劑量的抗精神病藥，以減輕頭痛。在某些實(shí)施方式中，該患者能夠基本上測定(titrate)頭痛緩解，因此減少諸如鎮(zhèn)靜和靜坐不能等副作用。在某些實(shí)施方式中，此抗精神病藥為丙氯拉嗪。在某些實(shí)施方式中，應(yīng)用的丙氯拉嗪小于6mg。在某些實(shí)施方式中，通過吸入應(yīng)用此抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，被吸入的抗精神病藥為包含丙氯拉嗪的霧化氣溶膠。治療包實(shí)施方式在某些實(shí)施方式中，提供了治療頭痛的治療包，它包含抗精神病藥和吸入傳送裝置。在某些實(shí)施方式中，該抗精神病藥選自乙酰奮乃靜、阿立必利、氨磺必利、阿莫沙平、安哌齊特、阿立哌唑、苯哌利多、苯喹胺、溴哌利多、布拉氨酯、布他拉莫、布他哌嗪、丙酰奮乃靜、卡匹帕明、氯丙嗪、氯普噻噸、氯卡帕明、氯馬克侖、氯哌噻噸、氯螺旋嗪、氯噻平、氯氮平、氰美馬嗪、氟哌利多、三氟噻噸、氟奮乃靜、氟司必林、氟哌啶醇、伊潘立酮、洛沙平、美哌隆、美索噠嗪、美托奮乃酯、嗎茚酮、奮乃靜、匹莫齊特、丙氯拉嗪、異丙嗪、奧氮平、五氟利多、哌氰嗪、pipamerone、哌西他嗪、哌泊塞嗪、丙嗪、瑞莫必利、利螺環(huán)酮、舍吲哚、螺哌隆、舒必利、替沃噻噸、疏利噠嗪、三氟拉嗪、三氟哌多、齊拉西酮、佐替平和珠氯噻醇。在某些實(shí)施方式中，該治療包包含一種吩噻嗪抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，該治療包包含一種吩噻嗪抗精神病藥，它選自丙氯拉嗪、三氟拉嗪、氟奮乃靜、異丙嗪、奮乃靜、氯丙嗪和硫利達(dá)嗪、美索噠嗪和乙酰奮乃靜。在某些實(shí)施方式中，該吩噻嗪抗精神病藥為約1-18mg的丙氯拉嗪。在某些實(shí)施方式中，該治療包包括一個劑量以上的吩噻嗪抗精神病藥。在某些實(shí)施方式中，該治療包還包括使用說明書。在某些實(shí)施方式中，該治療包包括一種可產(chǎn)生霧化氣溶膠的吸入傳送裝置。實(shí)施例實(shí)施例1Beagle狗中吸入的丙氯拉嗪霧化氣溶膠的毒理動力學(xué)研究本研究觀察beagle狗的5天重復(fù)給藥研究中通過口咽吸入丙氯拉嗪氣溶膠的全身吸收。本研究由合同研究組織CTBR在加拿大進(jìn)行，并遵循CTBR的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和FDA實(shí)驗(yàn)室研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)的標(biāo)準(zhǔn)。從CovanceResearchProduct，Route2，Box113，Cumberland，VA23040購買3只雄性和3只雌性beagle狗。治療開始時，這些狗年齡約7個月至10個月，體重6kg-12kg。這些動物單個飼養(yǎng)在不銹鋼籠中，此籠安裝有條形地板和自動供水閥。通過一個耳廓腹面的永久紋身數(shù)字和/或字母對每只動物進(jìn)行唯一的識別。用一種顏色標(biāo)記的籠卡清楚地標(biāo)識每個籠子，籠卡上顯示項(xiàng)目、組別、動物號、紋身數(shù)字和性別。對動物房的環(huán)境條件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。除了在指定的步驟期間外，溫度保持在20℃±3℃，濕度保持在50％±20％，光照循環(huán)為12小時光照和12小時黑暗。為了使動物習(xí)慣實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，在收到動物和開始治療之間，給這些動物3周左右的水土適應(yīng)期。除了指定步驟期間外，所有動物接受標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證的顆粒狀市售狗糧(400g-PMICertifiedDogChow5007PMINutritionInternationalInc.)。對飲食中污染物(例如重金屬、黃曲霉毒素、有機(jī)磷酸鹽、氯化烴和PCB)最大容許濃度進(jìn)行控制。除了指定步驟期間外，可自由獲得經(jīng)過軟化、通過反滲透純化并接受紫外線照射的市政自來水。使用配有進(jìn)口管和出口管的口咽面罩，用此抗精神病藥氣溶膠治療動物。這種面罩包括一種塑料圓筒，并裝在狗的口套上，這樣其鼻子則在圓筒內(nèi)，該動物通過短管進(jìn)行口呼吸。通過對約8微米厚的丙氯拉嗪薄膜加熱至400℃而蒸發(fā)丙氯拉嗪，由此產(chǎn)生此試驗(yàn)用抗精神病藥，這種丙氯拉嗪薄膜是通過在溶于有機(jī)溶劑的丙氯拉嗪溶液中浸涂不銹鋼箔而在其上形成的。通過霧化汽化的丙氯拉嗪而形成氣溶膠，將所得氣溶膠通過預(yù)先干燥的壓縮空氣而引入混和室。在輕度正壓下操作此混和室，這種輕度正壓是通過排氣線路上的閘閥保持的。使用真空泵，以所需流速排空吸入室，并且在排出此建筑中的氣體之前，抽吸污染氣體(過量氣溶膠和呼出的氣體)通過凈化系統(tǒng)，此凈化系統(tǒng)包括5μm粗孔過濾器。通過傳送管，將所得空氣運(yùn)送至狗面罩。在治療期間，將動物置于約束吊環(huán)中。從位于混和室四周的2個等距狗呼吸端口處采集雙份過濾樣品，進(jìn)行丙氯拉嗪含量的重量分析和HPLC分析，由此確定室氣體濃度的均勻性。從參考端口也采集另外的樣品，以評價室內(nèi)部總的丙氯拉嗪分布變化和內(nèi)部-端口間丙氯拉嗪分布的變化。這個分析所得結(jié)果證明氣溶膠均勻的分布。使用階式碰撞取樣器進(jìn)行氣溶膠顆粒大小分布的分析。此方法包括分類為一系列大小范圍，然后進(jìn)行重量分析和HPLC分析。應(yīng)用基于AndersenOperatingManualTR#76-900016的計算機(jī)程序，由重量分析和HPLC分析的數(shù)據(jù)計算總氣體動力學(xué)中位數(shù)直徑及其幾何標(biāo)準(zhǔn)差(MMAD±GSD)，并且發(fā)現(xiàn)它約為1.5μm±2μm。按照下面確定活性組分(丙氯拉嗪)所達(dá)到的劑量(mg/kg/天)，下表中的數(shù)值為所有試驗(yàn)狗中該參數(shù)的均值(N＝3雄性和N＝3雌性)*在首次丙氯拉嗪治療前，應(yīng)用BuxcoElectronicsLS-20系統(tǒng)對每個動物測量2遍。(1)如Witschi和Nettesheim，MechanismsinRespiratoryToxicology，Vol.154-56，CRCPress，Inc.1982所述。按照上面所述，每天用氣溶膠治療狗10分鐘，連續(xù)治療5天。第一天和最后一天(第1天和第5天)，在開始吸入后2分鐘、給藥后立刻、給藥后20分鐘、給藥后1.5小時、給藥后6小時、給藥后24小時(即開始吸入后的10分鐘、30分鐘、100分鐘、370分鐘和1450分鐘)采集血漿樣品，以進(jìn)行毒理動力學(xué)分析。在第5天，還在給藥前即刻采集樣品。樣品貯藏在-80℃下，直到進(jìn)行丙氯拉嗪血漿濃度分析。應(yīng)用一種有效的分析方法，通過液相色譜法-質(zhì)譜法/質(zhì)譜法(“LC-MS/MS”)測定這些樣品中丙氯拉嗪血漿濃度。使用一種標(biāo)準(zhǔn)曲線，其標(biāo)稱濃度范圍為2ng/mL-400ng/mL。每個研究樣品(含EDTA的狗血漿)中加入等分內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品(氚化丙氯拉嗪)。然后將這些樣品與碳酸氫鈉溶液和乙腈混和，進(jìn)行分析(5μL注射量)。色譜設(shè)備為Agilent1100系列HPLC，帶有UpChurchA-355Peek柱前過濾器和A-707PeekFrit，以及長度50mm、內(nèi)徑3mm的PhenomenexSynergiHydro-RP(4μm珠，孔大小80埃)主柱。色譜條件為溫度45℃，流動相A(“A”)為10mM溶于水的醋酸銨緩沖液(pH3)，流動相B(“B”)為溶于乙腈的0.05％甲酸，其起始條件為30％B首先進(jìn)行0.5分鐘，然后在2.5分鐘時間里成為90％B(保持2分鐘)，然后在0.2分鐘時間里成為30％B(保持0.8分鐘)，總的運(yùn)行時間為6分鐘，總流速為0.5mL/分鐘。MS/MS設(shè)備為MDSSciexAPI3000系統(tǒng)，它具有電霧化陽性電離作用和多反應(yīng)監(jiān)控掃描作用。在上述條件下，在3.3分鐘洗脫丙氯拉嗪(MW374)，也如此處理內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品(MW377)。使用校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)6ng/mL、60ng/mL和300ng/mL確定此分析方法的變異系數(shù)。此變異系數(shù)發(fā)現(xiàn)為＜5％.。這些狗的結(jié)果(同性別3只狗的丙氯拉嗪濃度均值(ng/mL)±標(biāo)準(zhǔn)差)見下表單個動物結(jié)果見附圖1A(治療前至治療后24小時)和附圖1B(與附圖1A的數(shù)據(jù)是相同的，但其針對于治療開始至治療后6.4小時的時間)。第5天給藥前丙氯拉嗪濃度，雄性3只狗為19ng/mL、30ng/mL和10ng/mL，雌性3只狗為40ng/mL、23ng/mL和341ng/mL。在此研究中，氣溶膠給藥后丙氯拉嗪血漿濃度升高很快，約在丙氯拉嗪吸入結(jié)束時即達(dá)到血漿峰濃度。發(fā)現(xiàn)丙氯拉嗪血漿濃度的升高速率＞4ng/mL/分鐘，＞8ng/mL/分鐘，甚至＞20ng/mL/分鐘。在開始應(yīng)用丙氯拉嗪的10分鐘內(nèi)，甚至在開始應(yīng)用丙氯拉嗪的2分鐘內(nèi)，達(dá)到至少0.5ng/mL、1ng/mL、2ng/mL、4ng/mL、8ng/mL、甚至15ng/mL的治療性血漿水平。實(shí)施例2Beagle狗吸入丙氯拉嗪霧化氣溶膠的17天重復(fù)給藥毒性研究本研究觀察Beagle狗17天重復(fù)給藥研究中，口咽吸入傳送的3種不同劑量丙氯拉嗪氣溶膠的潛在毒性。本研究進(jìn)行的場所與實(shí)施例1相同，而且所采用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和實(shí)驗(yàn)室研究質(zhì)量管理規(guī)范也與實(shí)施例1相同。從同一銷售商處購得beagle狗，并按照實(shí)施例1所述進(jìn)行飼養(yǎng)和標(biāo)識。動物房間環(huán)境條件與實(shí)施例1所述相同。按照實(shí)施例1，為了使動物習(xí)慣實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，在收到動物和開始治療之間，給這些動物大約3周的水土適應(yīng)期。在此抗精神病藥開始應(yīng)用前，對所有動物進(jìn)行稱重，并使用隨機(jī)化程序?qū)⑺鼈兎峙渲林委熃M。體重作為一個參數(shù)進(jìn)行分層隨機(jī)。雄性和雌性分別進(jìn)行隨機(jī)。檢查最后的動物分派，確保同窩動物均勻地分布在所有組中。將動物分配給下列組丙氯拉嗪2mg/kg重復(fù)給藥組(3只雄性和3只雌性)，丙氯拉嗪0.5mg/kg重復(fù)給藥組(3只雄性和3只雌性)，丙氯拉嗪0.125mg/kg重復(fù)給藥組(3只雄性和3只雌性)和賦形劑重復(fù)給藥對照組(3只雄性和3只雌性)?？谘饰胙b置和設(shè)置與實(shí)施例1中所述相同。如實(shí)施例1所述，治療期間，將動物置于約束吊環(huán)中。使賦形劑對照組暴露于通過抗精神病藥加熱裝置的預(yù)干燥壓縮空氣，此裝置裝有潔凈不銹鋼箔，而沒有涂敷丙氯拉嗪的箔。除了沒有丙氯拉嗪外，在通過操作和加熱裝置的空氣、狗僅通過狗面罩呼吸和以相同方式限制和處置狗方面，賦形劑對照組的暴露與2mg/kg重復(fù)給藥組相同。為確保劑量準(zhǔn)確，描述試驗(yàn)氣溶膠的特性。通過重量分析和丙氯拉嗪含量的HPLC分析測定暴露系統(tǒng)的操作條件，它是建立每個目標(biāo)氣溶膠濃度所需要的，此丙氯拉嗪含量來自露面玻璃纖維過濾樣品，該樣品采集于典型動物暴露面罩。還測定丙氯拉嗪0.125mg/kg和2mg/kg劑量水平下室空氣濃度的均勻性。此包括從位于混和室四周的2個等距狗呼吸端口處采集雙份過濾樣品，以進(jìn)行重量分析和HPLC分析。從參考端口也采集另外的樣品，以評價室內(nèi)部總的丙氯拉嗪分布變化和內(nèi)部-端口間丙氯拉嗪分布的變化。這個分析所得結(jié)果證明氣溶膠均勻的分布。使用階式碰撞取樣器對每種丙氯拉嗪給藥進(jìn)行氣溶膠顆粒大小分布的分析。此方法包括分類為一系列大小范圍，然后進(jìn)行重量分析和HPLC分析。應(yīng)用基于AndersenOperatingManualTR#76-900016的計算機(jī)程序，由重量分析數(shù)據(jù)計算總氣體動力學(xué)中位數(shù)直徑及其幾何標(biāo)準(zhǔn)差(MMAD±GSD)。此研究期間測定的典型總氣體動力學(xué)中位數(shù)直徑和GSD為1.4μm±2.2μm。應(yīng)用重量分析和/或HPLC方法，在暴露的每天中，對動物呼吸區(qū)采樣端口的氣溶膠實(shí)際面罩排出濃度至少測定一次。按照下面確定每一治療濃度的活性組分(丙氯拉嗪)所達(dá)到的劑量(mg/kg/天)*在首次丙氯拉嗪治療前，應(yīng)用BuxcoElectronicsLS-20系統(tǒng)對每個動物測量2遍。(1)如Witschi和Nettesheim，MechanismsinRespiratoryToxicology，Vol.154-56，CRCPress，Inc.1982所述。應(yīng)用上述傳送藥物氣溶膠和計算傳送劑量的方法，用丙氯拉嗪氣溶膠治療狗。調(diào)整暴露持續(xù)時間，確保達(dá)到目標(biāo)劑量0.125mg/kg、0.5mg/kg和2mg/kg，其所需的給藥持續(xù)時間分別為13分鐘、15分鐘和7分鐘，較高室氣溶膠濃度用于較高劑量(因此，僅7分鐘傳送了2mg/kg的最大總劑量，然而較長的給藥用于傳送較低的劑量)。在研究的第1、5、9、13和17天進(jìn)行給藥，其它日子不給藥。在治療期間觀察這些動物藥物作用的表現(xiàn)。在2mg/kg劑量水平下，觀察到狗在給藥后活動減少和虛弱。另外，偶然出現(xiàn)咳嗽。在各劑量水平未發(fā)現(xiàn)支氣管收縮的典型表現(xiàn)(喘鳴、呼氣期延長和呼吸困難)。在治療期結(jié)束時，靜脈注射戊巴比妥鈉麻醉后，切開腋動脈或股動脈通過放血而對動物進(jìn)行尸檢。在將動物從動物房運(yùn)送至尸檢區(qū)之前，肌肉注射鎮(zhèn)靜劑注射用鹽酸氯胺酮、U.S.P.和甲苯噻嗪。為了避免發(fā)生自溶改變，對所有處死的動物立即進(jìn)行尸體完全的大體病理學(xué)檢查。在計劃尸檢前，所有動物禁食過夜。在對各動物進(jìn)行尸檢中，未檢查到與治療相關(guān)的發(fā)現(xiàn)。進(jìn)行各種肉眼損害的病理組織學(xué)檢查。同樣，未觀察到與治療相關(guān)的發(fā)現(xiàn)。另外，對喉、氣管、主支氣管、肺(包括支氣管)和鼻腔進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。未觀察到與治療相關(guān)的異常。實(shí)施例3丙氯拉嗪治療偏頭痛的靜脈給藥劑量范圍功效研究下面研究表明，靜脈應(yīng)用劑量小于10mg的丙氯拉嗪，可緩解中度至重度偏頭痛或緊張性頭痛。先前已進(jìn)行了一些其它研究，以評價靜脈給藥的丙氯拉嗪對頭痛的治療效果，但只對通過靜脈或肌肉給藥的劑量為10mg或以上的進(jìn)行了研究。在本研究中，入組前對潛在的參加者進(jìn)行篩選(此后稱為“篩選”)。通過病史、體格檢查、12導(dǎo)聯(lián)心電圖(“ECG”)、血液生化、血液學(xué)和尿分析，對潛在參加者的一般健康狀況進(jìn)行評價。潛在參加者保持坐位至少5分鐘后，對其生命征評價一次，并在潛在參加者保持立位至少3分鐘后對生命征再評價一次。按照醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程采集血樣。按照當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室的規(guī)程運(yùn)送血樣和尿樣。將血液采集在非抗凝、抽空的靜脈血液采集管(例如VacutainerTM)中，按照標(biāo)準(zhǔn)程序分離血清。對下列分析物進(jìn)行定量分析堿性磷酸酶、白蛋白、碳酸氫鹽、鈣、總膽固醇、Cl-、肌酸激酶(CK)、肌酐、葡萄糖、無機(jī)磷、鉀、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、鈉、總膽紅素、總蛋白、尿素和尿酸。還將血液采集在含抗凝劑、抽空的靜脈血液采集管(例如VacutainerTM)中，按照標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行血液學(xué)檢查。對下列分析物進(jìn)行定量分析血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、帶指數(shù)的紅細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞分類和血小板計數(shù)。將中段尿樣采集在潔凈容器中。對下列分析物進(jìn)行定量分析比重、pH、丙酮、白蛋白、葡萄糖、尿膽原、蛋白、血液和膽紅素。在研究中的各次訪視中按照標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)ECG檢查，并由有資格的醫(yī)生讀圖。記錄受試者在基線篩選前28天期間服用的所有藥物(處方藥和非處方藥、草藥或研究藥物)。由主要研究者或指派者對所有這些藥物進(jìn)行審查并評價，以確定它們是否會影響該潛在參加者加入該項(xiàng)研究的資格。還對潛在參加者的各種風(fēng)險因素進(jìn)行篩選。在前12個月內(nèi)具有藥癮或酒精成癮跡象的潛在參加者將被排除(除煙草成癮者外)。存在懷孕風(fēng)險的女性潛在參加者將不能入組，除非她們在篩選和準(zhǔn)許應(yīng)用丙氯拉嗪時的妊娠試驗(yàn)均為陰性。在整個研究過程中，所有男性和女性參加者均同意采用醫(yī)學(xué)可接受且有效的避孕方法。參加者可充分聽懂英語，以給出他們的知情同意，而且還要同意遵守本研究的訪視計劃，并完成方案規(guī)定的評價。已知對吩噻嗪類、抗膽堿能類和相關(guān)藥物具有變態(tài)反應(yīng)史、過敏反應(yīng)史或禁忌癥病史的潛在參加者不能入組本研究。在準(zhǔn)許進(jìn)入研究治療前24小時內(nèi)服用其它頭痛藥物的潛在參加者也被排除。服用鋰和單胺氧化酶抑制劑的潛在參加者不包括在本研究中。在篩選前3個月內(nèi)接受一種研究藥物的潛在參加者也同樣被排除。也將排除已知具有嗜鉻細(xì)胞瘤、癲癇發(fā)作、帕金森氏病、多動腿綜合征、不穩(wěn)定心絞痛、暈厥、冠心病、心肌梗塞、充血性心衰、中風(fēng)、一過性缺血發(fā)作、未控制高血壓、有臨床意義的ECG異常病史的潛在參加者。此研究是靜脈用丙氯拉嗪(StemetilInjectable)在中度至重度偏頭痛或緊張性頭痛患者中的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照、劑量范圍、單中心試驗(yàn)。參加本研究的受試者為80名男性和女性(22名男性和58名女性)，年齡為19.4至59.1歲。所有受試者均有自述的中度至重度頭痛(有或無先兆的偏頭痛，或者緊張性頭痛)，在前3個月期間的平均發(fā)作頻率為1-6次/月。通過醫(yī)生對具有應(yīng)用丙氯拉嗪的表現(xiàn)進(jìn)行評價，這些受試者中，51名有中度至重度的偏頭痛，29名有中度至重度緊張性頭痛。這兩組頭痛組或者治療組間在年齡、性別或體重方面沒有明顯差異。一旦準(zhǔn)許應(yīng)用丙氯拉嗪治療，重新確認(rèn)研究參加者參加本研究的連續(xù)資格。受試者保持坐位至少5分鐘后，測量他們的生命征。還測量立位收縮壓和舒張壓。受試者保持仰臥位5分鐘后，測量其仰臥血壓。然后受試者站立，在站立后1分鐘和3分鐘時進(jìn)行重復(fù)測量。一旦重新確認(rèn)其資格，根據(jù)4級分級標(biāo)準(zhǔn)記錄治療前頭痛嚴(yán)重度，此嚴(yán)重度是通過該患者頭痛的自我感覺確定的，其中0表示無頭痛，1表示輕度頭痛，2表示中度頭痛，3表示重度頭痛。同樣按照4級分級標(biāo)準(zhǔn)記錄治療前惡心、鎮(zhèn)靜和靜坐不能的嚴(yán)重度。有或無畏光和高聲恐怖記錄為2級分級標(biāo)準(zhǔn)(是否光線使你頭痛加重？0-不是，1-是；是否噪聲使你頭痛加重？0-不是，1-是)。完成上述評價后15分鐘，給研究參加者應(yīng)用單劑量靜脈用丙氯拉嗪(1.25mg、2.5mg、5mg或10mg)或者標(biāo)準(zhǔn)容積5mL的安慰劑(鹽水)，它是由生理鹽水組成的。通過輸液泵其給藥時間為2±1分鐘。不論是研究參加者，還是研究中心實(shí)施藥物治療的研究者均不知道應(yīng)用的是哪一種治療。應(yīng)用上述頭痛、惡心、鎮(zhèn)靜、靜坐不能、有無畏光、有無高聲恐怖嚴(yán)重度的分級標(biāo)準(zhǔn)，在給藥后15、30、60和120分鐘對患者進(jìn)行評價，由此確定治療反應(yīng)。從診所出來后，詢問參加者同樣的問題，并在治療后的4、8和24小時將他們的反應(yīng)記錄在日志中。在應(yīng)用丙氯拉嗪后15、30、60和120分鐘后，每名受試者也評定其頭痛緩解的量。從診所中出來后，受試者在治療后的4、8和24小時時也將評價這些項(xiàng)目，并記錄在日志中。采用5級分級標(biāo)準(zhǔn)(1-疼痛無緩解、2-疼痛緩解一些、3-疼痛中等緩解、4-疼痛大量緩解和5-疼痛完全緩解)，受試者對該研究治療所致疼痛緩解的量進(jìn)行評定。在治療后120分鐘和24小時時，每名受試者還在其受試者日志中評價此研究治療的效果。采用5級分級標(biāo)準(zhǔn)(1-很差、2-差、3-無看法、4-好和5-很好)，受試者評定其對該研究治療所致疼痛緩解的滿意度。在5mg劑量，丙氯拉嗪開始應(yīng)用后60分鐘，偏頭痛嚴(yán)重度得到最有效地減輕(嚴(yán)重度下降均值-1.55)，它甚至比10mg劑量(嚴(yán)重度下降均值-1.50)更有效。2.5mg劑量(嚴(yán)重度下降均值-1.18)也比安慰劑有效(嚴(yán)重度下降均值-1.10)。參見附圖4C和4D。在1.25mg劑量(嚴(yán)重度下降均值-2.00)、5mg劑量(嚴(yán)重度下降均值-1.50)和10mg劑量(嚴(yán)重度下降均值-1.60)，丙氯拉嗪開始應(yīng)用后60分鐘，緊張性頭痛嚴(yán)重度得到最有效地減輕。對于這兩型頭痛均有者，5mg劑量(嚴(yán)重度下降均值-1.53)和10mg劑量(嚴(yán)重度下降均值-1.53)最有效，而且5mg劑量的效果和10mg劑量相同。參見附圖4A和4B。應(yīng)用丙氯拉嗪后15和30分鐘，5mg和10mg劑量導(dǎo)致頭痛嚴(yán)重度下降最大，其中5mg劑量的效果大致與10mg相同，或者比10mg更有效。參見附圖4C。也可參見附圖2。根據(jù)治療開始后1和2小時疼痛消失(根據(jù)自述頭痛嚴(yán)重度分級，由無頭痛確定)患者的百分率，低劑量丙氯拉嗪明顯優(yōu)于安慰劑。特別是，在治療后1小時，接受安慰劑的患者中僅有11.8％疼痛消失，而接受1.25mg丙氯拉嗪的患者中有26.7％疼痛消失。在5mg劑量，疼痛消失患者的百分率升高至64.7％，這與10mg劑量組的66.7％相似。在治療后2小時，安慰劑治療的患者中僅有35.3％疼痛消失，而2.5mg劑量組為43.8％，5mg劑量組為70.6％，10mg劑量組為60％。附圖3中顯示與患者疼痛消失相關(guān)的類似數(shù)據(jù)，在此是按照疼痛緩解分級標(biāo)準(zhǔn)的完全疼痛緩解測定的。注意到在1小時，劑量≤2.5mg的丙氯拉嗪對這種方法測定的疼痛緩解僅有小的作用(與其它測量方法相比)，但在此方法測定中5mg是例外的有效，這與所有測定相同。至治療后4小時，低至1.25mg的劑量比安慰劑(0mg)明顯有效。甚至在24小時時更明顯，最小試驗(yàn)劑量1.25mg非常有效，而安慰劑則不是。24小時的結(jié)果在偏頭痛中是關(guān)鍵的，因?yàn)槠^痛的自然病史中頭痛經(jīng)常持續(xù)到72小時。從附圖3的結(jié)果可見，但在這種對偏頭痛患者特定的情況中，開始應(yīng)用丙氯拉嗪后24小時，接受1.25mg、5mg或10mg的受試者中84-88％疼痛消失，而接受安慰劑的偏頭痛受試者則小于一半，這有力地說明1.25mg的低劑量丙氯拉嗪在偏頭痛治療中是有效的。對于緊張性頭痛患者，在24小時，接受2.5mg劑量的參加者中有80％疼痛消失，接受5mg或10mg丙氯拉嗪中疼痛消失的≥80％，而接受安慰劑的患者中僅少數(shù)疼痛消失，此有力地說明2.5mg的低劑量丙氯拉嗪在緊張性頭痛治療中是有效的。在開始應(yīng)用丙氯拉嗪后15分鐘，接受5mg或10mg劑量的參加者中有90％或以上的出現(xiàn)至少一些疼痛緩解，而且這些治療組中沒有任何受試者未獲得至少一些疼痛緩解。接受0mg、1.25mg和2.5mg劑量的參加者獲得疼痛緩解不如接受5mg和10mg劑量的受試者快。在2小時和24小時，5mg和10mg劑量組中偏頭痛患者疼痛消失者的比例最大。在2小時和24小時，接受1.25mg或5mg劑量的緊張性頭痛參加者中報告疼痛消失的更多。在24小時，10mg劑量也引起緊張性頭痛參加者的大部分疼痛消失。在開始應(yīng)用丙氯拉嗪后2和24小時對受試者治療進(jìn)行的全局評價支持選擇5mg和10mg劑量，而且2.5mg劑量也優(yōu)于安慰劑，至少是在偏頭痛患者中，另外還證實(shí)這些低劑量(≤5mg)丙氯拉嗪具有臨床應(yīng)用價值。80名受試者中有53名存在用藥相關(guān)的不良事件。所有不良事件的94％在強(qiáng)度上為輕度至中度，僅6％判定為重度。觀察到最多見的不良事件是瞌睡和煩躁，它們分別占不良事件中的52％和18％。5mg和10mg劑量組中報告的不良事件比其它治療組更頻繁。10mg劑量組中丙氯拉嗪典型不良反應(yīng)靜坐不能比其它組更常見。這些不良事件數(shù)據(jù)還支持上述有效性數(shù)據(jù)，它表明使用＜10mg劑量具有顯著的臨床價值。80名受試者中僅9名(11％)服用了頭痛的補(bǔ)救藥物。這些受試者中，3名接受2.5mg劑量，2名接受安慰劑，3名接受1.25mg劑量，1名接受5mg劑量，接受10mg劑量的沒有。盡管數(shù)目小，但這表明5mg和10mg組與其它組相比，有較少使用頭痛藥物的趨勢。使用頭痛藥物在頭痛類型之間沒有明顯差異。頭痛藥物包括雅維、Excedrin、布洛芬、心得安、Tylenol、Tylenol2號和Tylenol3號?？傊?，試驗(yàn)的低劑量丙氯拉嗪1.25mg、2.5mg和5mg均顯示，對于偏頭痛和緊張性頭痛患者，在某些時間點(diǎn)和某些臨床終點(diǎn)，基本上都具有臨床效果。在此研究中，5mg劑量與10mg劑量療效相同。上述結(jié)果是由每治療組15-17名患者得出的。為了正確地確定特定劑量水平的上述臨床療效的統(tǒng)計學(xué)意義，將需要比上面研究更大的樣本量，盡管上面的數(shù)據(jù)對于本領(lǐng)域?qū)I(yè)統(tǒng)計人員來說，應(yīng)是足以通過構(gòu)建適當(dāng)?shù)膹?fù)合方法而確立1.25mg-5mg低劑量丙氯拉嗪總有效性的統(tǒng)計學(xué)意義。為了確定一種劑量中通過給藥方式的統(tǒng)計學(xué)意義，除了在研究之前確定終點(diǎn)以避免多重比較的統(tǒng)計學(xué)難題外，每組至少30名患者應(yīng)是有益的，而且隨著每組50、75、100、150、200或300名患者，觀察到統(tǒng)計學(xué)意義的機(jī)會將會更大。每組入選這樣大量患者在頭痛藥物的中心臨床試驗(yàn)中是常見的。實(shí)施例4某些一般方法在方法1中，制備涂敷抗精神病藥的鋁箔基質(zhì)。用丙酮預(yù)清洗鋁箔基質(zhì)(10cm×5.5cm；厚度0.0005英寸)。將溶于最小量溶劑中的抗精神病藥溶液涂敷在這種箔基質(zhì)上，覆蓋面積約為7-8cm×2.5cm。讓溶劑蒸發(fā)。將此涂敷鋁箔纏在300瓦鹵素?zé)艄?FeitElectricCompany，PicoRivera，CA)上，將其插入一種玻璃管中，此玻璃管一端用橡皮塞密封。給此燈泡接通60伏交流電(由Variac控制的電力線驅(qū)動)，持續(xù)5-15秒，或者一些研究中采用90伏，持續(xù)3.5-6秒，以產(chǎn)生熱蒸汽(包括氣溶膠)，它們聚集在此玻璃管壁上。在一些研究中，在揮發(fā)之前用氬氣吹洗此系統(tǒng)?；厥站奂诓ＡЧ鼙谏系奈镔|(zhì)，并通過225nm光吸收檢測的反相HPLC分析進(jìn)行下列測定(1)發(fā)射量，(2)發(fā)射百分率，(3)氣溶膠純度。在涂敷抗精神病藥前后稱重鋁箔基質(zhì)，而確定該抗精神病藥的初始質(zhì)量。通過下面公式獲得該抗精神病藥薄膜的厚度薄膜厚度(cm)＝抗精神病藥質(zhì)量(g)/[抗精神病藥密度(g/cm3)×基質(zhì)面積(cm2)]。在方法2中，制備涂敷抗精神病藥的不銹鋼圓筒基質(zhì)。在二氯甲烷、甲醇和丙酮中清洗一種中空不銹鋼圓筒，其壁薄，例如壁厚為0.12mm，直徑13mm，長度34mm，然后干燥，并用火燒至少一次，以除去殘留的揮發(fā)性物質(zhì)，同時用熱鈍化此不銹鋼表面。然后用抗精神病藥涂敷溶液(按照下面方法5公開的方法制備)浸涂此基質(zhì)。用一種計算機(jī)化的浸涂機(jī)器完成此浸涂過程，在此基質(zhì)外表面產(chǎn)生薄層抗精神病藥。將此基質(zhì)放進(jìn)藥物溶液中，然后以5-25cm/sec的速度從溶劑中取出。(為在基質(zhì)上涂敷更大量的原料，從溶劑中取出基質(zhì)的速度更快，或者所用溶液更濃。)然后讓該基質(zhì)在通風(fēng)櫥中干燥30分鐘。如果用作浸涂溶劑的是二甲基甲酰胺(DMF)或是水混合物，則在一種水提取器內(nèi)將此基質(zhì)真空干燥最小1小時。在這些研究中，該圓筒涂敷抗精神病藥的部分通常表面積為8cm2。通過假定該抗精神病藥的單位密度，計算抗精神病藥初始涂敷厚度。通過用甲醇或乙腈提取涂層，并用定量HPLC方法分析提取的物質(zhì)，而確定涂敷在此基質(zhì)上的藥物質(zhì)量，由此確定基質(zhì)上涂敷的抗精神病藥的量。在方法3中，制備抗精神病藥涂敷的鋁箔基質(zhì)。用丙酮預(yù)清洗鋁箔基質(zhì)(3.5cm×7cm；厚度0.0005英寸)。將溶于最小量溶劑中的抗精神病藥溶液涂敷在這種箔基質(zhì)上。讓溶劑蒸發(fā)。將此涂敷鋁箔纏在300瓦鹵素管(FeitElectricCompany，PicoRivera，CA)上，將其插入一種T形玻璃管中，其兩個末端用Parafilm密封。用10至15根針刺穿Parafilm，以使氣流通過。將第3個開口與1升的3頸玻璃燒瓶連接。再將此玻璃燒瓶與活塞連接，此活塞可抽吸燒瓶中的1.1升空氣。給此燈泡接通90伏交流電(由Variac控制的電力線驅(qū)動)，持續(xù)6-7秒，以產(chǎn)生熱蒸汽(包括氣溶膠)，它們被抽吸至1升燒瓶中。讓此氣溶膠沉積在1升燒瓶的壁上，持續(xù)30分鐘?；厥站奂诓ＡЧ鼙谏系奈镔|(zhì)，并通過225nm吸收檢測的反相HPLC分析進(jìn)行下列測定(1)發(fā)射量，(2)發(fā)射百分率，(3)氣溶膠純度。另外，采集此基質(zhì)上保留的任何物質(zhì)，并測量。在方法4中，制備涂敷抗精神病藥的不銹鋼箔基質(zhì)。用抗精神病藥溶液浸涂潔凈的304不銹鋼箔條(0.0125cm厚，ThinMetalSales)，其大小為1.3cm×7.0cm。然后將此箔部分在溶劑中浸入3遍，以除去此箔浸泡端最后2-3cm的抗精神病藥?？商娲氖?，用剃刀刀片小心地刮除此部位的抗精神病藥涂層。此箔兩側(cè)最后的涂敷面積均為2.0-2.5cm×1.3cm，其總面積為5.2-6.5cm2。按照標(biāo)準(zhǔn)程序用甲醇或乙腈提取幾片制備好的箔。通過定量HPLC分析確定抗精神病藥的量。應(yīng)用已知的抗精神病藥涂敷表面積，然后通過下面公式獲得其厚度薄膜厚度(cm)＝抗精神病藥質(zhì)量(g)/[抗精神病藥密度(g/cm3)×基質(zhì)面積(cm2)]。如果不知道抗精神病藥密度，則假定其值為1g/cm3。厘米的薄膜厚度乘以10000獲得微米的薄膜厚度。干燥后，將抗精神病藥涂敷箔放入揮發(fā)室中，此揮發(fā)室是由Delrin塊(風(fēng)道)和黃銅條構(gòu)成，此黃銅條充當(dāng)電極。風(fēng)道大小為高1.3cm，寬2.6cm，長8.9cm。將抗精神病藥涂敷薄膜放入此揮發(fā)室中，使抗精神病藥涂敷區(qū)位于兩組電極之間。固定此揮發(fā)室的上部后，將電極與1法拉電容(PhoenixGold)連接。將揮發(fā)室的背面與2微米特氟隆濾器(Savillex)和濾器箱連接，此濾器箱轉(zhuǎn)而與真空箱連接。起動充足的氣流(約30L/min＝1.5m/sec)，此時用電源給電容器通電，電壓為14伏-17伏。用開關(guān)關(guān)閉電流，在約200毫秒中，使抗精神病藥涂敷箔電阻性發(fā)熱，溫度約為280-430℃(用紅外攝像機(jī)(FLIRThermacamSC3000)測量)。(為了進(jìn)行比較，參見附圖4A，靜止空氣中熱電耦測量。)該抗精神病藥蒸發(fā)后，停止氣流，用乙腈提取特氟隆濾器。使用一種梯度法，通過通常在225nm下的HPLCUV吸光度分析從濾器中提取的抗精神病藥，該梯度法用于檢測雜質(zhì)，以確定純度百分率。另外，根據(jù)涂敷在基質(zhì)上的抗精神病藥初始質(zhì)量，測定提取的抗精神病藥，以確定收率。通過測定留存在基質(zhì)和室壁上的抗精神病藥，將其與濾器上回收的抗精神病藥量相加，然后與涂敷在基質(zhì)上抗精神病藥的初始質(zhì)量相比，而確定百分回收率。方法5描述了抗精神病藥涂敷溶液的制備。將抗精神病藥溶解在適宜的溶劑中?？蛇x擇的常用溶劑包括甲醇、二氯甲烷、甲基乙基酮、二乙醚、3∶1氯仿∶甲醇混合物、1∶1二氯甲烷∶甲基乙基酮混合物、二甲基甲酰胺和去離子水。使用聲波振蕩和/或加熱，它們是溶解此化合物所必需的。所得抗精神病藥濃度約為50mg/mL-200mg/mL。實(shí)施例5氯丙嗪按照方法1，將一種抗精神病藥，氯丙嗪(MW319，熔點(diǎn)＜25℃，口服劑量300mg)，涂敷在鋁箔基質(zhì)(20cm2)上。參見實(shí)施例4。將9.60mg氯丙嗪應(yīng)用至基質(zhì)上，使氯丙嗪薄膜的計算厚度達(dá)4.8μm。按照方法1中所述，在90伏將此基質(zhì)加熱5秒。此氯丙嗪氣溶膠顆粒的純度測定為96.5％。蒸發(fā)后玻璃管壁上回收的量為8.6mg，收率為89.6％。實(shí)施例6氯氮平按照方法1，將一種抗精神病藥，氯氮平(MW327，熔點(diǎn)184℃，口服劑量150mg)，涂敷在鋁箔基質(zhì)(20cm2)上。參見實(shí)施例4。將14.30mg氯氮平應(yīng)用至基質(zhì)上，使氯氮平薄膜的計算厚度達(dá)7.2μm。按照方法1中所述，在90伏將此基質(zhì)加熱5秒。此氯氮平氣溶膠顆粒的純度測定為99.1％。蒸發(fā)后玻璃管壁上回收的量為2.7mg，收率為18.9％。按照相同方法制備另一種涂敷氯氮平的基質(zhì)(2.50mg氯氮平)，其薄膜厚度為1.3μm，并按照方法1所述，在氬氣下于90伏將此基質(zhì)加熱3.5秒。此氯氮平氣溶膠顆粒的純度測定為99.5％。蒸發(fā)后玻璃管壁上回收的量為1.57mg，收率為62.8％。實(shí)施例7氟哌啶醇按照方法1，將一種抗精神病藥，氟哌啶醇(MW376，熔點(diǎn)149℃，口服劑量2mg)，涂敷在鋁箔基質(zhì)(20cm2)上。參見實(shí)施例4。將2.20mg氟哌啶醇應(yīng)用至基質(zhì)上，使氟哌啶醇薄膜的計算厚度達(dá)1.1μm。按照方法1中所述，在108伏將此基質(zhì)加熱2.25秒。此氟哌啶醇?xì)馊苣z顆粒的純度測定為99.8％。蒸發(fā)后玻璃管壁上回收的量為0.6mg，收率為27.3％。按照方法1，將氟哌啶醇涂敷在鋁箔基質(zhì)上。參見實(shí)施例4。當(dāng)按照方法1中所述，將2.1mg氟哌啶醇在90伏加熱3.5秒時，所得氟哌啶醇?xì)馊苣z顆粒的純度測定為96％。收集到1.69mg氣溶膠顆粒，此氣溶膠收率為60％。當(dāng)應(yīng)用2.1mg氟哌啶醇，并在揮發(fā)前用氬氣清洗系統(tǒng)時，氟哌啶醇?xì)馊苣z顆粒的純度測定為97％。此氣溶膠收率為29％。實(shí)施例8洛沙平按照方法2，將一種抗精神病藥，洛沙平(MW328，熔點(diǎn)110℃，口服劑量30mg)，涂敷在不銹鋼圓筒(8cm2)上。參見實(shí)施例4。將7.69mg洛沙平應(yīng)用至此基質(zhì)上，使洛沙平薄膜的計算厚度達(dá)9.2μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而對此基質(zhì)加熱。此洛沙平氣溶膠顆粒的純度測定為99.7％。蒸發(fā)后濾器上回收的量為3.82mg，收率為50％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為6.89mg，總回收率為89.6％。實(shí)施例9奧氮平按照方法2，將一種抗精神病藥，奧氮平(MW312，熔點(diǎn)195℃，口服劑量10mg)，涂敷在8個不銹鋼圓筒(8-9cm2)基質(zhì)上。參見實(shí)施例4。每個基質(zhì)上奧氮平薄膜的計算厚度約為1.2-7.1μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而對此基質(zhì)加熱。測定每個基質(zhì)上奧氮平氣溶膠顆粒的純度，結(jié)果見附圖5。通過沉積2.9mg奧氮平而制備厚度為3.4μm的基質(zhì)。通過給電容器通電至20.5伏，奧氮平從此基質(zhì)上揮發(fā)后，從濾器上回收的量為1.633mg，收率為54.6％。從濾器上回收的奧氮平氣溶膠純度為99.8％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收總質(zhì)量，總回收率為～100％。加熱奧氮平涂敷基質(zhì)時進(jìn)行高速照相，以可視化監(jiān)測熱蒸汽的形成。照片顯示，在加熱開始后30毫秒，開始可見熱蒸汽，在80毫秒時，形成大部分熱蒸汽。至130毫秒時完成熱蒸汽的產(chǎn)生。按照方法3，也將奧氮平涂敷在鋁箔基質(zhì)(24.5cm2)上。參見實(shí)施例4。將11.3mg奧氮平應(yīng)用在基質(zhì)上，使奧氮平薄膜的計算厚度達(dá)4.61μm。按照方法3在90伏將此基質(zhì)加熱6秒。測定的奧氮平氣溶膠顆粒的純度測定＞99％。收集到7.1mg，其收率為62.8％。實(shí)施例10丙氯拉嗪按照方法4，將一種抗精神病藥，丙氯拉嗪游離堿(MW374，熔點(diǎn)60℃，口服劑量5mg)，涂敷在4個不銹鋼箔基質(zhì)(5cm2)上。參見實(shí)施例4。每個基質(zhì)上丙氯拉嗪薄膜的計算厚度約為2.3μm-10.1μm。按照方法4中所述，通過給電容器通電至15伏，而加熱此基質(zhì)。測定每個基質(zhì)上的丙氯拉嗪氣溶膠顆粒的純度，結(jié)果見附圖6中。按照方法2，將丙氯拉嗪涂敷在不銹鋼箔圓筒(8cm2)上。參見實(shí)施例4。將1.031mg丙氯拉嗪應(yīng)用在此基質(zhì)上，使丙氯拉嗪薄膜的計算厚度為1.0μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至19伏，而加熱此基質(zhì)。丙氯拉嗪氣溶膠顆粒的純度測定為98.7％。蒸發(fā)后從濾器上回收的量為0.592mg，收率為57.4％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為1.031mg，總回收率為100％。實(shí)施例11丙嗪按照方法1，將一種抗精神病藥，丙嗪(MW284，熔點(diǎn)＜25℃，口服劑量25mg)，涂敷在一片鋁箔(20cm2)上。參見實(shí)施例4。丙嗪薄膜的計算厚度為5.3μm。按照方法1中所述，在90伏對此基質(zhì)加熱5秒。此丙嗪氣溶膠顆粒的純度測定為94％。蒸發(fā)后玻璃管壁上回收的量為10.45mg，收率為99.5％。實(shí)施例12異丙嗪按照方法1，將一種抗精神病藥，異丙嗪(MW284，熔點(diǎn)60℃，口服劑量12.5mg)，涂敷在鋁箔基質(zhì)(20cm2)上。參見實(shí)施例4。將5.10mg異丙嗪應(yīng)用至此基質(zhì)上，使異丙嗪薄膜的計算厚度為2.6μm。按照方法1中所述，在60伏對此基質(zhì)加熱10秒。此異丙嗪氣溶膠顆粒的純度測定為94.5％。蒸發(fā)后玻璃管壁上回收的量為4.7mg，收率為92.2％。實(shí)施例13喹硫平按照方法2，將一種抗精神病藥，喹硫平(MW384，口服劑量75mg)涂敷在8個不銹鋼箔圓筒基質(zhì)(8cm2)上。參見實(shí)施例4。每個基質(zhì)上喹硫平薄膜的計算厚度約為0.1μm-7.1μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而加熱此基質(zhì)。測定每個基質(zhì)的喹硫平氣溶膠顆粒的純度，結(jié)果見附圖7。沉積1.46mg喹硫平而制備喹硫平薄膜厚度為1.8μm的基質(zhì)。通過給電容器通電至20.5伏而揮發(fā)此喹硫平基質(zhì)，此后從濾器上回收的量為0.81mg，收率為55.5％。從濾器上回收的喹硫平氣溶膠純度為99.1％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為1.24mg，總回收率為84.9％。實(shí)施例14三氟拉嗪按照方法2，將一種抗精神病藥，三氟拉嗪(MW407，熔點(diǎn)＜25℃，口服劑量7.5mg)涂敷在不銹鋼箔圓筒(9cm2)上。參見實(shí)施例4。將1.034mg三氟拉嗪應(yīng)用至此基質(zhì)上，使三氟拉嗪薄膜的計算厚度為1.1μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至19伏，而加熱此基質(zhì)。三氟拉嗪氣溶膠顆粒的純度測定為99.8％。蒸發(fā)后從濾器上回收的量為0.669mg，收率為64.7％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為1.034mg，總回收率為100％。按照方法2，將三氟拉嗪2HCl鹽(MW480，熔點(diǎn)243℃，口服劑量7.5mg)涂敷在不銹鋼圓筒(9cm2)上。特別地，將0.967mg三氟拉嗪應(yīng)用至此基質(zhì)上，使三氟拉嗪薄膜的計算厚度為1.1μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而對此基質(zhì)加熱。測定的三氟拉嗪氣溶膠顆粒的純度為87.5％。蒸發(fā)后從濾器上回收的量為0.519mg，收率為53.7％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為0.935mg，總回收率為96.7％。加熱三氟拉嗪涂敷基質(zhì)時對三氟拉嗪2HCl進(jìn)行高速照相，以可視化監(jiān)測熱蒸汽的形成。照片顯示，在加熱開始后25毫秒，開始可見熱蒸汽，在120毫秒時，形成大部分熱蒸汽。至250毫秒時完成熱蒸汽的產(chǎn)生。實(shí)施例15佐替平按照方法2，將一種抗精神病藥，佐替平(MW332，熔點(diǎn)91℃，口服劑量25mg)涂敷在不銹鋼箔圓筒(8cm2)上。參見實(shí)施例4。將0.82mg佐替平應(yīng)用至此基質(zhì)上，使佐替平薄膜的計算厚度為1μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而加熱此基質(zhì)。佐替平氣溶膠顆粒的純度測定為98.3％。蒸發(fā)后從濾器上回收的量為0.72mg，收率為87.8％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為0.82mg，總回收率為100％。加熱佐替平涂敷基質(zhì)時進(jìn)行高速照相，以可視化監(jiān)測熱蒸汽的形成。照片顯示，在加熱開始后30毫秒，開始可見熱蒸汽，在60毫秒時，形成大部分熱蒸汽。至110毫秒時完成熱蒸汽的產(chǎn)生。實(shí)施例16阿莫沙平按照方法2，將一種抗精神病藥，阿莫沙平(MW314，熔點(diǎn)176℃，口服劑量25mg)涂敷在不銹鋼箔圓筒(8cm2)上。參見實(shí)施例4。將6.61mg阿莫沙平應(yīng)用至此基質(zhì)上，使阿莫沙平薄膜的計算厚度為7.9μm。按照方法D中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而加熱此基質(zhì)。阿莫沙平氣溶膠顆粒的純度測定為99.7％。蒸發(fā)后從濾器上回收的量為3.13mg，收率為47.4％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為6.61mg，總回收率為100％。實(shí)施例17阿立哌唑按照方法2，將一種抗精神病藥，阿立哌唑(MW448，熔點(diǎn)140℃，口服劑量5mg)涂敷在不銹鋼箔圓筒(8cm2)上。參見實(shí)施例4。將1.139mg阿立哌唑應(yīng)用至此基質(zhì)上，使阿立哌唑薄膜的計算厚度為1.4μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而加熱此基質(zhì)。阿立哌唑氣溶膠顆粒的純度測定為91.1％。蒸發(fā)后從濾器上回收的量為0.251mg，收率為22％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為1.12mg，總回收率為98％。加熱阿立哌唑涂敷基質(zhì)時進(jìn)行高速照相，以可視化監(jiān)測熱蒸汽的形成。照片顯示，在加熱開始后55毫秒，開始可見熱蒸汽，在300毫秒時，形成大部分熱蒸汽。至1250毫秒時完成熱蒸汽的產(chǎn)生。制備第二種涂敷阿立哌唑的基質(zhì)，以進(jìn)行試驗(yàn)。按照方法2，將1.139mg阿立哌唑涂敷在不銹鋼箔圓筒(8cm2)上，使阿立哌唑薄膜的計算厚度為1.4μm。參見實(shí)施例4。按照方法2中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而加熱此基質(zhì)。阿立哌唑氣溶膠顆粒的純度測定為86.9％。蒸發(fā)后從濾器上回收的量為0.635mg，收率為55.8％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為1.092mg，總回收率為95.8％。加熱阿立哌唑涂敷基質(zhì)時進(jìn)行高速照相，以可視化監(jiān)測熱蒸汽的形成。照片顯示，在加熱開始后30毫秒，開始可見熱蒸汽，在200毫秒時，形成大部分熱蒸汽。至425毫秒時完成熱蒸汽的產(chǎn)生。實(shí)施例18氟哌利多按照方法1，將一種抗精神病藥，氟哌利多(MW379，熔點(diǎn)147℃，口服劑量1mg)涂敷在一片鋁箔(20cm2)上。參見實(shí)施例4。氟哌利多薄膜的計算厚度為1.1μm。按照方法1中所述在90伏給此基質(zhì)加熱3.5秒。氟哌利多氣溶膠顆粒的純度測定為51％。蒸發(fā)后從玻璃管壁上回收的量為0.27mg，收率為12.9％。按照相同的方法制備另一種基質(zhì)，它包含涂敷的氟哌利多，其薄膜厚度為1.0μm，并在氬氣下于90伏給此基質(zhì)加熱3.5秒。氟哌利多氣溶膠顆粒的純度測定為65％。蒸發(fā)后從玻璃管壁上回收的量為0.24mg，收率為12.6％。實(shí)施例19氟奮乃靜按照方法1，將一種抗精神病藥，氟奮乃靜(MW438，熔點(diǎn)＜25℃，口服劑量1mg)涂敷在一片鋁箔(20cm2)上。參見實(shí)施例4。氟奮乃靜薄膜的計算厚度為1.1μm。按照方法1中所述在90伏給此基質(zhì)加熱3.5秒。氟奮乃靜氣溶膠顆粒的純度測定為93％。蒸發(fā)后從玻璃管壁上回收的量為0.7mg，收率為33.3％。還對氟奮乃靜2HCl鹽形式(MW510，熔點(diǎn)237℃)進(jìn)行試驗(yàn)。按照方法2，將氟奮乃靜2HCl涂敷在金屬基質(zhì)(10cm2)上。參見實(shí)施例4。氟奮乃靜薄膜的計算厚度為0.8μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而加熱此基質(zhì)。氟奮乃靜2HCl氣溶膠顆粒的純度測定為80.7％。蒸發(fā)后從濾器上回收的量為0.333mg，收率為42.6％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為0.521mg，總回收率為66.7％。實(shí)施例20奮乃靜按照方法1，將一種抗精神病藥，奮乃靜(MW404，熔點(diǎn)100℃，口服劑量2mg)涂敷在一片鋁箔基質(zhì)(20cm2)上。參見實(shí)施例4。將2.1mg奮乃靜應(yīng)用在此基質(zhì)上，使此奮乃靜薄膜的計算厚度為1.1μm。按照方法1中所述在90伏給此基質(zhì)加熱3.5秒。奮乃靜氣溶膠顆粒的純度測定為99.1％。蒸發(fā)后從玻璃管壁上回收的量為0.37mg，收率為17.6％。實(shí)施例21匹莫齊特按照方法1，將一種抗精神病藥，匹莫齊特(MW462，熔點(diǎn)218℃，口服劑量10mg)涂敷在一片鋁箔(20cm2)上。參見實(shí)施例4。匹莫齊特薄膜的計算厚度為4.9μm。按照方法1中所述在90伏給此基質(zhì)加熱5秒。匹莫齊特氣溶膠顆粒的純度測定為79％。此氣溶膠的收率為6.5％。實(shí)施例22丙氯拉嗪2HCl按照方法2，將一種抗精神病藥，丙氯拉嗪2HCl(MW446，口服劑量5mg)涂敷在不銹鋼圓筒(8cm2)上。參見實(shí)施例4。將0.653mg丙氯拉嗪2HCl應(yīng)用至此基質(zhì)上，使丙氯拉嗪2HCl薄膜的計算厚度為0.8μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而加熱此基質(zhì)。丙氯拉嗪氣溶膠顆粒的純度測定為72.4％。蒸發(fā)后從濾器上回收的量為0.24mg，收率為36.8％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為0.457mg，總回收率為70％。實(shí)施例23利螺環(huán)酮按照方法1，將一種抗精神病藥，利螺環(huán)酮(MW410，熔點(diǎn)170℃，口服劑量2mg)涂敷在一片鋁箔(20cm2)上。參見實(shí)施例4。利螺環(huán)酮薄膜的計算厚度為1.4μm。按照方法1中所述在90伏給此基質(zhì)加熱3.5秒。利螺環(huán)酮?dú)馊苣z顆粒的純度測定為79％。此氣溶膠的收率為7.9％。也將利螺環(huán)酮涂敷在不銹鋼圓筒(8cm2)上。用手將0.75mg利螺環(huán)酮應(yīng)用至此基質(zhì)上，使利螺環(huán)酮薄膜的計算厚度為0.9μm。按照方法1中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而加熱此基質(zhì)。利螺環(huán)酮?dú)馊苣z顆粒的純度測定為87.3％。此氣溶膠顆粒的收率為36.7％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為0.44mg，總回收率為59.5％。實(shí)施例24替沃噻噸按照方法1，將一種抗精神病藥，替沃噻噸(MW444，熔點(diǎn)149℃，口服劑量10mg)涂敷在一片鋁箔(20cm2)上。參見實(shí)施例4。替沃噻噸薄膜的計算厚度為1.3μm。按照方法1中所述在90伏給此基質(zhì)加熱3.5秒。替沃噻噸氣溶膠顆粒的純度測定為74.0％。蒸發(fā)后從玻璃管壁上回收的量為1.25mg，收率為48.1％。實(shí)施例25齊拉西酮按照方法2，將一種抗精神病藥，齊拉西酮(MW413，口服劑量20mg)涂敷在不銹鋼圓筒(8cm2)上。參見實(shí)施例4。將0.74mg齊拉西酮應(yīng)用至此基質(zhì)上，使齊拉西酮薄膜的計算厚度為0.9μm。按照方法2中所述，通過給電容器通電至20.5伏，而加熱此基質(zhì)。齊拉西酮?dú)馊苣z顆粒的純度測定為87.3％。蒸發(fā)后從濾器上回收的量為0.28mg，收率為37.8％。從試驗(yàn)儀器和基質(zhì)上回收的總質(zhì)量為0.44mg，總回收率為59.5％。權(quán)利要求1.一種治療頭痛的方法，它包括通過吸入將一種包含抗精神病藥的組合物應(yīng)用于需要緩解頭痛的患者。2.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入的15分鐘內(nèi)，該抗精神病藥在患者中達(dá)到血漿峰濃度。3.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入的15分鐘內(nèi)，該抗精神病藥在患者中達(dá)到治療性系統(tǒng)濃度。4.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入的2分鐘內(nèi)，患者血漿中該抗精神病藥的濃度至少為其血漿峰濃度的30％。5.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入后的15分鐘或小于15分鐘的時間點(diǎn)，與基線相比，頭痛緩解具有統(tǒng)計學(xué)意義。6.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入后的2小時或小于2小時的時間點(diǎn)以及在開始吸入后的12小時或12小時以上的時間點(diǎn)，與基線相比，頭痛緩解具有統(tǒng)計學(xué)意義。7.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入后5分鐘或小于5分鐘的時間點(diǎn)，頭痛嚴(yán)重度下降。8.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入后15分鐘或小于15分鐘的時間點(diǎn)，頭痛嚴(yán)重度下降。9.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入后的30分鐘或小于30分鐘的時間點(diǎn)以及在開始吸入后的4小時或4小時以上的時間點(diǎn)，頭痛嚴(yán)重度下降。10.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入后的2小時或小于2小時的時間點(diǎn)以及在開始吸入后的12小時或12小時以上的時間點(diǎn)，頭痛嚴(yán)重度下降。11.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入后15分鐘或小于15分鐘的時間點(diǎn)，患者頭痛消失。12.權(quán)利要求1的方法，其中在開始吸入后的2小時或小于2小時的時間點(diǎn)以及在開始吸入后的12小時或12小時以上的時間點(diǎn)，患者頭痛消失。13.權(quán)利要求1的方法，其中該吸入組合物的總氣體動力學(xué)中位數(shù)直徑約為1微米-3微米。14.權(quán)利要求1的方法，其中該抗精神病藥為非吩噻嗪抗精神病藥。15.權(quán)利要求1的方法，其中非吩噻嗪抗精神病藥選自氟哌啶醇、氟哌利多、氯普噻噸、替沃噻噸、洛沙平、嗎茚酮、匹莫齊特、三氟噻噸、珠氯噻醇和美哌隆。16.權(quán)利要求1的方法，其中該抗精神病藥為吩噻嗪抗精神病藥。17.權(quán)利要求16的方法，其中吩噻嗪抗精神病藥選自丙氯拉嗪、三氟拉嗪、氟奮乃靜、異丙嗪、奮乃靜、氯丙嗪、硫利達(dá)嗪、美索噠嗪和乙酰奮乃靜。18.權(quán)利要求17的方法，其中該吩噻嗪抗精神病藥為約1mg-18mg的丙氯拉嗪。19.權(quán)利要求17的方法，其中該吩噻嗪抗精神病藥為約1mg-9mg的丙氯拉嗪。20.權(quán)利要求17的方法，其中該吩噻嗪抗精神病藥為約1mg-5mg的丙氯拉嗪。21.權(quán)利要求1的方法，其中該患者自行應(yīng)用一劑或多劑抗精神病藥。22.權(quán)利要求21的方法，其中患者自行應(yīng)用首劑抗精神病藥，在給定的時間間隔后對頭痛緩解進(jìn)行評價，并且如果頭痛沒有達(dá)到足夠的緩解，則自行應(yīng)用另外一劑或多劑。23.權(quán)利要求22的方法，其中首劑抗精神病藥約為1mg-18mg，并且其中另外一劑或多劑抗精神病藥約為1mg-18mg。24.一種治療頭痛的方法，它包括通過吸入將約1mg-18mg丙氯拉嗪應(yīng)用于需要緩解頭痛的患者，其中如此應(yīng)用丙氯拉嗪，以便在開始應(yīng)用丙氯拉嗪15分鐘內(nèi)達(dá)到丙氯拉嗪血漿峰濃度，并且其中在應(yīng)用丙氯拉嗪2小時內(nèi)獲得頭痛嚴(yán)重度的下降。25.權(quán)利要求24的方法，其中頭痛嚴(yán)重度的下降至少持續(xù)12小時。26.權(quán)利要求24的方法，其中此頭痛是偏頭痛、緊張性頭痛或叢集性頭痛中的至少一種。27.一種治療偏頭痛的方法，它包括將小于9mg抗精神病藥應(yīng)用于需要緩解頭痛的患者，其中在開始應(yīng)用此抗精神病藥15分鐘內(nèi)達(dá)到該抗精神病藥血漿峰濃度，其中在應(yīng)用該抗精神病藥1小時內(nèi)獲得頭痛嚴(yán)重度的下降，并且其中在開始應(yīng)用該抗精神病藥后頭痛嚴(yán)重度下降至少持續(xù)12小時。28.權(quán)利要求27的方法，其中抗精神病藥為丙氯拉嗪。29.權(quán)利要求28的方法，其中應(yīng)用的丙氯拉嗪小于6mg。30.權(quán)利要求29的方法，其中通過吸入進(jìn)行給藥。31.權(quán)利要求30的方法，其中吸入的是包含丙氯拉嗪的霧化氣溶膠。32.一種治療頭痛的治療包，它包括一種抗精神病藥和一種吸入傳送裝置。33.權(quán)利要求32的治療包，其中抗精神病藥為吩噻嗪抗精神病藥。34.權(quán)利要求33的治療包，其中該吩噻嗪抗精神病藥選自丙氯拉嗪、三氟拉嗪、氟奮乃靜、異丙嗪、奮乃靜、氯丙嗪、硫利達(dá)嗪、美索噠嗪和乙酰奮乃靜。35.權(quán)利要求34的治療包，其中此吩噻嗪抗精神病藥為約1mg-18mg的丙氯拉嗪。36.權(quán)利要求34的治療包，其中提供一劑以上的吩噻嗪抗精神病藥。37.權(quán)利要求32的治療包，它還包括使用說明書。38.權(quán)利要求32的治療包，其中該吸入傳送裝置產(chǎn)生一種霧化氣溶膠。全文摘要提供應(yīng)用抗精神病藥治療頭痛的方法。還提供治療頭痛的治療包，它包括一種抗精神病藥和快速傳送該抗精神病藥的裝置。文檔編號A61K31/382GK1726037SQ200380106106公開日2006年1月25日申請日期2003年11月20日優(yōu)先權(quán)日2002年11月26日發(fā)明者R·L·黑爾,P·M·勞埃德,A·T·魯,P·姆恩扎,J·D·拉比諾維茲,R·斯克沃恩斯齊申請人:艾利斯達(dá)分子傳輸公司