專利名稱：一種提取生物活性物質(zhì)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及提取一種生物活性物質(zhì)的方法，本發(fā)明是屬于醫(yī)學(xué)，特別是藥物學(xué)領(lǐng)域。這種生物活性物質(zhì)是從植物原料中分離出來的，保持了其中所含的多種黃酮類化合物和氨基酸的混合物，生物活性物質(zhì)可用來制備針對(duì)治療和預(yù)防病狀主要是治療胞疹病毒引起的傳染病，綜合治療乙肝和丙肝以及治療免疫缺陷病人的特效藥品。
已知的一種提取抗腫瘤活性的生物活性物質(zhì)的方法，在該方法中作為植物原料使用了海桐花科主要是海桐花屬植物嫩芽，該方法在于通過把嫩芽浸漬在有機(jī)溶劑中，把所得的溶液與其它溶劑搖混，再用一有機(jī)溶液處理每一個(gè)相，分離和收集分離出來的組分，而且，在此過程的每一階段前把它們干燥和純化，用乙醇作為有機(jī)溶劑。在提取過程中植物原料與萃取劑的比例為1∶10～10∶1。處理的時(shí)間為5分鐘到3個(gè)月，處理溫度為5至100℃(參閱烏克蘭專利No.26321кл.MПK A61 K 35/78，1999)。
與其它藥品相比，用上述方法所得的源于植物的生物活性物質(zhì)，具有相當(dāng)高的活性和低的毒性，但是，上述的方法由于有多道操作工序且需使用專門的試劑，所以很復(fù)雜，耗材且費(fèi)力。
已知一種提取預(yù)防和治療病狀的生物活性物質(zhì)的方法(參閱國際申請(qǐng)報(bào)告WO 91/11191，кл.MПK A61 K 35/78，1991)，在該方法中以禾本科禾本植物嫩芽作為植物原料，它們是在生長階段采集的。該方法包括從原料中分離出漿汁形式的水溶和油溶的液體部分，通過離心除去其中的固體雜質(zhì)，然后經(jīng)高質(zhì)量的精細(xì)過濾分離掉離心留下的小顆粒。從植物原料中提取漿汁主要是采取壓榨、碾壓或破碎植物的方法實(shí)現(xiàn)的。經(jīng)噴霧(升華)干燥濃縮或采用專門的防腐穩(wěn)定劑來穩(wěn)定所得的生物活性物質(zhì)，而且，建議生物活性物質(zhì)的穩(wěn)定要在把它們萃取出后2小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。
該方法的缺點(diǎn)也是工藝過程的復(fù)雜性，由于采用了諸如離心、破碎、壓榨等耗能設(shè)備，使用了專門的試劑以及實(shí)施2個(gè)階段——離心和精細(xì)過濾純化萃取物操作工序，所以該工藝過程包括了幾個(gè)費(fèi)力、耗材料和耗能的操作。此外，工藝過程持續(xù)時(shí)間長也是該方法的缺點(diǎn)。
除此之外，為了提取生物活性物質(zhì)，植物原料要使用寶貴的谷類作物，其中包括小麥，黑麥、燕麥、稻米和其它類似的禾本植物，這在經(jīng)濟(jì)方面是不合算的。在烏克蘭有334種(98屬)禾本植物，而上述方法中均未具體提到利用野生禾本科草本植物的可能性。
用上述方法所得的生物活性物質(zhì)不可以單獨(dú)作為治療病狀的藥品使用，要求與藥理上合適的液體載體混合使用。此外，該生物活性物質(zhì)抗腫瘤的特效活性不夠強(qiáng)，抗病毒的活性不很高。
就整個(gè)情況看，與本發(fā)明最接近是一種為預(yù)防和治療病狀提取生物活性物質(zhì)的方法(烏克蘭專利No.22549A，кл.MПK A61 K 35/78，1997)，按照此方法，作為植物原料使用拂子茅屬(Calamagrostis Adans)和發(fā)草屬植物混合物形式的禾木科(Graminea family)禾本植物綠色部分，它們是在抽穗后開花前采集的，該方法包括分別干燥這些植物到含水量為8～20％，按質(zhì)量比拂子茅40～60％和發(fā)草60～40％，把它們混合，在溫度18～47℃時(shí)采用浸漬方法，用92～99.8％的乙醇，在原料與乙醇的質(zhì)量比為1∶3～1∶8時(shí)從原料中經(jīng)萃取提取出水溶性的液體部分，并同時(shí)定期檢測萃取液折光率，在折光率達(dá)到1.362～1.364時(shí)，用大孔過濾器過濾去水溶性液體部分中的固體雜質(zhì)，達(dá)到純化目的，獲得最終產(chǎn)品。
與前面所述的現(xiàn)有技術(shù)相比，這個(gè)提取生物活性物質(zhì)的方法比較簡單，因?yàn)椴徊捎脧闹参镌现袎赫コ鰸{汁，經(jīng)離心和高效過濾進(jìn)行純化以及穩(wěn)定萃取液等一系列費(fèi)力和耗能的操作工序。
但是，該方法規(guī)定所取拂子茅屬和發(fā)草屬野生禾本植物的混合物組成的比例范圍非常狹小，這樣就不能得到廣譜特效作用的生物活性物質(zhì)。所以，以這種生物活性物質(zhì)為基礎(chǔ)制備的藥品，只具有有限的治療性能。此外，采集以上的植物也是在它們成長的狹小的階段抽穗后和穗開花前，這就會(huì)減少原料中萃取物的數(shù)量。所有這一切降低了一個(gè)季節(jié)中上述原料來源的使用程度。
在萃取出水溶性部分的過程中還必須測定萃取物的折光率，也是該已知方法的缺點(diǎn)，因?yàn)檫@使工藝過程更復(fù)雜，耗能更多，此外，還必須要有分析儀器——折光儀。
本發(fā)明的目的是提出一個(gè)提取有高特效活性和低毒性的穩(wěn)定的生物活性物質(zhì)的簡易和有效的方法，其途徑是為了分離出生物活性物質(zhì)，擴(kuò)大拂子茅屬和發(fā)草屬禾本科野生禾本的(graminyceous)植物混合物中組成的比例范圍；延長它們的采集期限；通過取消復(fù)雜的測定折光率的操作工序而采用測定干的萃取物殘?jiān)暮唵喂ば騺砗喕崛∩锘钚晕镔|(zhì)的工藝過程。
本發(fā)明不僅可以擴(kuò)大生物活性物質(zhì)的已知植物原料來源的使用范圍，而且產(chǎn)生其組分保證對(duì)人機(jī)體有廣譜選擇性特效藥理作用的生物活性物質(zhì)，從而相應(yīng)地保證其在低毒性時(shí)有高的治療效果。
本發(fā)明通過如下方法實(shí)施在從植物原料中提取對(duì)預(yù)防和治療病狀有特效作用的生物活性物質(zhì)方法中，原料使用為拂子茅屬和發(fā)草屬禾本科野生禾本植物的綠色部分，它們是在其成長階段采集的。該方法包括分別干燥這些植物到含水量為8～20％，把它們混合得到原料，用乙醇萃取從該原料中分離出水溶性的液體部分，經(jīng)過濾除去其中的固體雜質(zhì)而純化，得到最終產(chǎn)品。按照本發(fā)明，野生禾本植物是在抽穗后和穗開花結(jié)束前收集。在原料與乙醇的質(zhì)量比為1∶1～1∶10時(shí)從原料中分離出水溶性液體部分，并同時(shí)定期監(jiān)控干燥殘?jiān)馁|(zhì)量指標(biāo)，在其達(dá)到0.5～1.5％值時(shí)進(jìn)行純化，而且，以如下的組成比例(質(zhì)量，％)混合野生植物拂子茅 80～20發(fā)草20～80在溫度為18～47℃時(shí)采用浸漬和/或重復(fù)浸漬的方法用乙醇從植物原料中萃取出液體部分。而且，為了提高從禾本科草本植物混合物中分離萃取物的效率，使用90～99.8％的乙醇。
本發(fā)明的實(shí)質(zhì)在于使用了上面組成比例的拂子茅屬和發(fā)草屬禾木科禾木植物混合物后，提高了所得萃取物的含量，同時(shí)擴(kuò)大了對(duì)人機(jī)體有選擇性特效藥理作用的范圍。
此外，拂子茅屬和發(fā)草屬植物采集期，對(duì)本發(fā)明中所提取的生物活性物質(zhì)成分的質(zhì)量和數(shù)量有重要的影響。因?yàn)樵诒景l(fā)明中所指的具體生長期間——抽穗后和穗開花結(jié)束前，這些植物的綠色部分含有最大數(shù)量的、具有最大選擇性特效活性的黃酮類化合物。此外，植物混合物的組成比例也直接影響萃取液中萃取物的含量，進(jìn)而表現(xiàn)在生物活性物質(zhì)作用的特效性上。而且混合物中禾木科草本植物的含量與它們采集時(shí)的氣候條件和季節(jié)有直接的關(guān)系。
本發(fā)明除了選擇混合物中具體的植物組成比例的參數(shù)外，研究制定實(shí)施工藝過程、工序條件也很重要。
按照本發(fā)明如下提取生物活性物質(zhì)在上述禾本科植物具體的生長期間，采集它們的地上部分，分別干燥采集的植物到它們的含水量為8～20％，以如下的組成比例(質(zhì)量，％)取經(jīng)干燥的禾本植物的混合物拂子茅 80～20發(fā)草20～80之后，把所得的植物混合物放入一容器中，在原料與乙醇的質(zhì)量比1∶1～1∶10范圍內(nèi)，加入90～99.8％的乙醇。在原料被乙醇浸濕后，密封好容器以防止空氣進(jìn)入。在一個(gè)暗色的容器內(nèi)在溫度18～47℃下用浸漬和/或重復(fù)浸漬的方法進(jìn)行萃取，并同時(shí)定期監(jiān)控萃取液干殘?jiān)馁|(zhì)量指標(biāo)。如果它等于0.5～1.5％，停止水溶性部分的萃取。分離出的萃取液經(jīng)大孔玻璃過濾器倒入容器保存。所得到生物活性物質(zhì)是高穩(wěn)定的材料，適合于用作藥品或是制備藥品的元素。
以上指出的干燥原料所達(dá)到的植物含水量范圍是最佳的，因?yàn)榘阎参锔稍锏胶康陀?％，會(huì)損失掉結(jié)合水，從而破壞了有效的萃取物，而將植物原料干燥到含水量高于20％，則導(dǎo)致萃取液中游離水含量超過稀釋植物中萃取物所需的游離水的數(shù)量，這樣會(huì)減少萃取液中活性物的含量。
原料與萃取劑的質(zhì)量比1∶1～1∶10也是最佳的，因?yàn)樗附M分的比例超過1∶1時(shí)，即在按質(zhì)量萃取劑含量小于原料時(shí)，萃取液中萃取物的數(shù)量將會(huì)大于1.5％，這表示萃取劑發(fā)生凝結(jié)，藥品對(duì)治病無效。如果原料與萃取劑的質(zhì)量比例小于1∶10，即萃取劑質(zhì)量超過原料質(zhì)量10倍，干殘?jiān)鼘⑿∮?.5％，這也會(huì)降低藥效測定萃取液干殘?jiān)|(zhì)量指標(biāo)是為了確定用有機(jī)溶劑萃取植物原料過程的終點(diǎn)。選定的這個(gè)指標(biāo)的范圍0.5～1.5％能及時(shí)使萃取過程停止，以得到高效的最終產(chǎn)品。而且，在干殘?jiān)|(zhì)量指標(biāo)低于0.5％時(shí)，在抑止劑作用下慢化下來的生物活性物質(zhì)的活性將低于世界上對(duì)淘汰藥品通用的推薦值，即低于2個(gè)傳染劑量對(duì)數(shù)，因此藥品將沒有效。如果萃取液干殘?jiān)|(zhì)量指標(biāo)大于1.5％，則在所得的生物活性物質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生沉淀，這表示生物活性物質(zhì)作為藥品也是無效的。
因此，只有原料與乙醇的質(zhì)量比在1∶1～1∶10范圍及干殘?jiān)|(zhì)量指標(biāo)在0.5～1.5％范圍時(shí)，所得到生物活性物質(zhì)是高效且有特效作用的藥品。
上面指出的乙醇萃取液的浸漬和/或重復(fù)浸漬的溫度范圍能使生物活性物質(zhì)從植物中萃取出來的過程進(jìn)行得最完全，因?yàn)樵跍囟鹊陀?8℃時(shí)，降低了目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率百分?jǐn)?shù)，而在溫度高于47℃時(shí)，萃取物經(jīng)植物氨基酸凝結(jié)而分解。
為了保證最大限度地從拂子茅屬和發(fā)草屬的干燥植物中提取出萃取物，十分重要的是用90～99.8％乙醇進(jìn)行萃取，因?yàn)樵谝掖紳舛鹊陀?0％時(shí)，從植物中提取活性物的完全程序大大降低，而在乙醇濃度高于99.8％時(shí)，目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率不見提高，因此消耗掉過量乙醇。
在本發(fā)明中，制備了5個(gè)組分的植物混合物，組分之間的差別在于組成的含量(最小，最佳，最大和2個(gè)超限值)，示于表1。
表1
下面給出提取生物活性物質(zhì)的具體實(shí)施例。
實(shí)施例1以如下的數(shù)量取干燥到含水量達(dá)14％的未粉碎的植物原料生草層的發(fā)草800克(80％)和地面上的拂子茅200克(20％)，把它們放入一個(gè)浸漬罐中，注入加熱到萃取溫度30℃的96％的精確乙醇，數(shù)量1282±2ml，而且原料與萃取劑(乙醇)的質(zhì)量比在該實(shí)施例中為1∶1。在原料被完全潤濕后，密封住浸漬罐，保持在溫度30℃以下。通過浸漬和/或反復(fù)浸漬進(jìn)行萃取，同時(shí)定期監(jiān)視干殘?jiān)|(zhì)量指標(biāo)。當(dāng)干殘?jiān)|(zhì)量指標(biāo)達(dá)到0.5～1.5％值時(shí)，停止浸漬過程。把這樣制好的萃取液經(jīng)大孔玻璃過濾器倒入暗色的玻璃器皿中，在溫度15～40℃下保存。
生物活性物質(zhì)目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率為原料質(zhì)量的85％。實(shí)施例2，3，4，5也按照實(shí)施例1所述的方法制得生物活性物質(zhì)，但植物組成含量和工藝規(guī)范在另外的參數(shù)下進(jìn)行，這些參數(shù)列于表2。
表2
在實(shí)驗(yàn)室條件下，對(duì)按實(shí)施例1～5在以上提取方法工藝規(guī)范下從植物原料混合物中分離出的生物活性物質(zhì)進(jìn)行了研究。而且，對(duì)所得的生物活性物質(zhì)在臨床試驗(yàn)前范圍內(nèi)作為藥品進(jìn)行了研究。
用皰疹病毒腦膜炎腦炎模型在非良種白鼠體內(nèi)研究了抗皰疹活性。傳染前和3晝夜內(nèi)的每天(預(yù)防式)及在被皰疹病毒傳染后24小時(shí)(治療式)口服0.25生物活性物質(zhì)。生物活性物質(zhì)加入劑量為0.068mg/kg。通過在研究組和對(duì)比組內(nèi)比較生物活性物質(zhì)致死指標(biāo)，評(píng)價(jià)生物活性物質(zhì)的活性。同時(shí)，考慮了白鼠致死百分?jǐn)?shù)，防護(hù)倍數(shù)(КЗ)和效率指數(shù)(ИЭ)防護(hù)倍數(shù)(КЗ)-與對(duì)比組相比在研究組內(nèi)死亡白鼠減少的倍數(shù)。
研究結(jié)果列于表3。
表3
從表3可見，按照實(shí)施例1～3，依本發(fā)明從組分植物混合物中提取出的生物活性物質(zhì)具有明顯的預(yù)防作用和有效的治療作用，因?yàn)榈扔?0.0及更高的效率指數(shù)在腦膜炎腦炎模型上是體內(nèi)抗皰疹活性的指標(biāo)。按照實(shí)施例4～5，依本發(fā)明從植物混合物中提取出的生物活性物質(zhì)萃取物有差的預(yù)防作用和弱的治療作用。
除了適合于治療皰疹外，生物活性物質(zhì)也可用來綜合治療乙肝和丙肝，治療有免疫缺陷的病人，即它具有有效的抗病毒的作用。此外，生物活性物質(zhì)可以用來制備抗腫瘤作用的藥品。
根據(jù)本發(fā)明提取出的生物活性物質(zhì)——是有苦味和特性氣體的綠色液體，在與相同體積的水混合時(shí)，沉降綠色絮狀沉淀。按照藥典方法(2001年2月14日No.P.02.01/02777注冊(cè)證書的藥典條款CPC)測定了生物活性物質(zhì)的組分。用光譜方法測定了黃酮類化合物的數(shù)量，生物活性物質(zhì)與氯化鋁絡(luò)化物溶液吸收光譜示于

圖1。
按照本發(fā)明提取的生物活性物質(zhì)使用安全性的評(píng)價(jià)是按俄國標(biāo)ΓOCT12.1.007-76要求進(jìn)行的。
上面生物活性物質(zhì)毒性研究結(jié)果表明，小鼠LD50(致死劑量50)值為9453.3～10315.8，大鼠的LD50為8107.0～8865.9mg/kg。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中給出的數(shù)據(jù)，可作出如下的結(jié)論用這方法所得的活性物質(zhì)毒性指標(biāo)LD50等于350mg/kg(小鼠)和300mg/kg(大鼠)。由此可得出，對(duì)小鼠和大鼠而言，按照本發(fā)明所得到的生物活性物質(zhì)毒性指標(biāo)幾乎是超過按現(xiàn)有技術(shù)所得的生物活性物質(zhì)毒性指標(biāo)的30倍。
因此，所進(jìn)行的藥理研究證實(shí)，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中獲得生物活性物質(zhì)的方法能在不高的毒性指標(biāo)下達(dá)到對(duì)人機(jī)體有高效選擇性的特效藥理作用。
按照烏克蘭國家藥典方法(第1版，哈爾科夫，2001年)采用物理—化學(xué)分析方法與注冊(cè)證書2001年2月14日P02.01/02777的藥典條款一致的光譜和薄層色譜方法，測定了表征生物活性物質(zhì)效能的特征。
根據(jù)本發(fā)明所得的生物活性物質(zhì)的液體萃取物的可見和紫外吸收光譜示于圖2，3。
在氯仿-丙酮溶劑系統(tǒng)中(20∶1)生物活性物質(zhì)溶液的薄層色譜，在所得色譜圖上產(chǎn)生3個(gè)斑點(diǎn)。
同時(shí)，在同樣的條件下色譜分離了試樣物溶液-葉綠酸溶液標(biāo)準(zhǔn)樣(圖4)。
按照以上的藥典條款，在測定生物活性物質(zhì)效能的同時(shí)，研究了生物活性物質(zhì)時(shí)間穩(wěn)定性。為此，在36個(gè)月過程中每6個(gè)月時(shí)間間隔試驗(yàn)了5批產(chǎn)品。通過說明生物活性物質(zhì)的目測性質(zhì)和用上面提到的物理-化學(xué)分析方法研究其物理-化學(xué)參數(shù)，評(píng)價(jià)了生物活性物質(zhì)的效能和穩(wěn)定性。
研究結(jié)果證實(shí)了本發(fā)明所得的生物活性物質(zhì)隨時(shí)間的效能和穩(wěn)定性，由于在36個(gè)月過程中所有5批產(chǎn)品的生物活性物質(zhì)的說明性和主要的物理-化學(xué)性質(zhì)符合藥典條款方法中的說明的，即在36個(gè)月過程中生物活性物質(zhì)未失去自己的特效活性。
本發(fā)明中提取生物活性物質(zhì)的方法可以無任何限制地用在工業(yè)中制備藥品，它已批準(zhǔn)用在頓涅茨區(qū)阿爾條莫夫斯克城OAO(股份公司)“Фитофарм”設(shè)備上。
在實(shí)施所有的工藝操作工序下，本發(fā)明中提取生物活性物質(zhì)的新方法保證可獲得如下肯定的結(jié)果—通過把使用折光儀測量折光率復(fù)雜工序更換成稱重干殘?jiān)鼫y量質(zhì)量指標(biāo)的簡單工序簡化工藝過程；—擴(kuò)大具體屬禾木科野生草本植物采集期范圍，從而提高了提取生物活性物質(zhì)用的一個(gè)季節(jié)植物原料的使用程度。
—擴(kuò)大現(xiàn)有技術(shù)中原料與乙醇比例范圍1∶3～1∶8到本發(fā)明中的1∶1～1∶10，由于提高了萃取物的數(shù)量(達(dá)1.5％)，從而保證獲得高效的生物活性物質(zhì)；—由于取消了使用昂貴分析儀-折光儀測量萃取液折光率，保證了得到生物活性物質(zhì)過程能耗降低，因而降低了成本。
本發(fā)明有如下的積極結(jié)果·提出為獲得生物活性物質(zhì)使用廣大組成比范圍內(nèi)的具體屬的禾木科野生禾本植物混合物，從而擴(kuò)大了獲取生物活性物質(zhì)的原料來源，而且這些禾本型草本植物的原料來源足以保證工業(yè)化生產(chǎn)生物活性物質(zhì)以及以它為基礎(chǔ)的藥品；·保證獲得具有高選擇性抗病毒活性、與該用途其它生物活性物質(zhì)相比具有更加低毒性的特效生物活性物質(zhì)；·擴(kuò)大了適合于制備治療病狀首先是治療普通皰疹病毒、1型和2型皰疹病毒引起的病毒性傳染病以及綜合治療乙肝和丙肝和治療有免疫缺陷病人的新藥品的生物活性物質(zhì)的品種。
權(quán)利要求
1.一種從植物原料中提取預(yù)防和治療病狀用的特效生物活性物質(zhì)的方法，在該方法中作為植物原料使用拂子茅屬和發(fā)草屬植物混合物形式的禾本科野生禾本植物的綠色部分，這些綠色部分是在其成長階段采集的，該方法包括分別干燥這些植物到含水量為8～20％，隨后把它們混合得到原料，通過用乙醇萃取從該原料中分離出水溶性的液體部分，經(jīng)過濾除去其中的固體雜質(zhì)，得到最終產(chǎn)品，其特征在于，野生禾本植物是在抽穗后和穗開花結(jié)束前期間采集的，用乙醇從植物原料中萃取出液體部分是在原料與乙醇的質(zhì)量比為1∶1～1∶10時(shí)進(jìn)行的，并同時(shí)定期監(jiān)視干殘?jiān)馁|(zhì)量指標(biāo)，當(dāng)它達(dá)到0.5～1.5％值時(shí)，純化萃取液，而且植物是以如下的組成比(質(zhì)量，％)混合的拂子茅80～20發(fā)草 20～80
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在溫度18～47℃時(shí)用浸漬和/或重復(fù)浸漬方法從植物原料中萃取出水溶性液體部分。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，用90～99.8％乙醇從植物原料中萃取出水溶性液體部分。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從植物原料中提取用于預(yù)防和治療病狀的生物活性的且特效物質(zhì)的方法。在形成植物原料中使用野生禾本的(graminyceous)禾本科(Graminea family)和拂子茅屬(Calamagrostis Adans)和發(fā)草屬植物的綠色部分。所述禾本植物是在從開穗至穗開花結(jié)束期間采集的，把它們分別干燥到含水量為8～20％，并以如下的組成比例混合。拂子茅80～20質(zhì)量％；發(fā)草20～80質(zhì)量％。然后，用乙醇萃取，從植物原料中分離出液態(tài)水溶性級(jí)分，原料與乙醇的質(zhì)量比為1∶1～1∶10，同時(shí)定期監(jiān)視干殘?jiān)|(zhì)量指標(biāo)。當(dāng)所述指標(biāo)達(dá)到0.5～1.5％時(shí)停止萃取，用大孔過濾器經(jīng)過濾除去稀級(jí)分中的固體雜質(zhì)而獲得最終產(chǎn)品。使用90～99.8％乙醇采用浸漬和/或反復(fù)浸漬的方法，在溫度18～47℃下從植物原料中萃取所述液態(tài)水溶性級(jí)分。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1717246SQ200380104511
公開日2006年1月4日 申請(qǐng)日期2003年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月26日
發(fā)明者阿納托利·馬特維耶維奇·諾維克, 維克托·彼得羅維奇·塔馬努克 申請(qǐng)人:阿納托利·馬特維耶維奇·諾維克, 維克托·彼得羅維奇·塔馬努克