專利名稱：特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑及其制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種免疫球蛋白口服凍干劑及其制備方法及用途，尤其涉及一種特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑及其制備方法及用途。
背景技術(shù)：
由病原微生物經(jīng)消化道感染引起的疾病非常多，如輪狀病毒引起的嬰幼兒秋冬季腹瀉、脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的小兒麻痹癥、甲型肝炎病毒引起的甲型肝炎、艾柯病毒引起的無菌性腦膜炎、幽門螺桿菌引起的胃炎、痢疾桿菌引起的腹瀉等。目前對于細菌性疾病多用抗生素，大量長期使用易產(chǎn)生耐藥性，并且抗生素對病毒、支原體、衣原體不起作用；而對于病毒性疾病，目前缺乏特效藥物。并且抗生素、抗病毒類化學藥物大多毒副作用明顯，安全性方面不夠理想。已上市的特異性的血清免疫球蛋白及單克隆抗體常用于注射治療，因其制備成本高、產(chǎn)量低，無法滿足口服給藥劑量大的要求。
人們不斷地尋找對抗各類微生物性疾病具有高效、安全、無毒副作用的各種方法和手段。80年代初期，國外有人開始了對雞卵黃免疫球蛋白(IgY)研究，發(fā)現(xiàn)當用抗原免疫母雞后，雞不但能產(chǎn)生相應抗體并能將其轉(zhuǎn)移和積累于卵黃中。近年來，國外已有報道證實當用病毒作抗原免疫產(chǎn)蛋母雞時，蛋黃中能產(chǎn)生相應的抗該病毒的特異性多克隆雞卵黃免疫球蛋白，且產(chǎn)量大，便于提純，尤其雞卵黃免疫球蛋白穩(wěn)定性好，其耐酸堿和熱能力與免疫球蛋白(IgG)相似，能抵抗幼齡動物的胃酸屏障，口服雞卵黃免疫球蛋白可使實驗動物獲得對應病原體引起的胃腸道感染性疾病的免疫保護作用，因此，可用于口服防治經(jīng)胃腸道感染的病毒性疾病，如輪狀病毒引起的嬰幼兒秋冬季腹瀉。并且，引起消化道感染性疾病的病原體大多分布在消化道粘膜表面，而口服雞卵黃免疫球蛋白抗體大部分經(jīng)過消化道代謝，只有很少的一部分被吸收入血。因此，口服抗原特異性的雞卵黃免疫球蛋白抗體有利于消化道局部集中大量病原體特異性的抗體，從而大大地提高治療效果。
由于雞卵黃免疫球蛋白抗體本身性質(zhì)為蛋白質(zhì)，因此噴霧干燥方法會在生產(chǎn)過程中對蛋白質(zhì)的活性形成破壞，而凍干過程中蛋白質(zhì)的活性受到極好的保護，口服液則不利于蛋白質(zhì)的穩(wěn)定，易導致降解。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決了背景技術(shù)中噴霧干燥生產(chǎn)方法對卵黃免疫球蛋白抗體活性的破壞以及卵黃免疫球蛋白抗體口服液易降解的技術(shù)問題。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑，其特殊之處在于所述口服凍干制劑的組份為特異性免疫球蛋白 125～625克/每10000毫升凍干原液；賦型劑 625～1125克/每10000毫升凍干原液；溶劑中溶質(zhì) 50～200克/每10000毫升凍干原液。
上述口服凍干制劑的組份可采用特異性免疫球蛋白 250～500克/每10000毫升凍干原液；賦型劑 750～1000克/每10000毫升凍干原液；溶劑中溶質(zhì) 90～150克/每10000毫升凍干原液。
上述溶劑中溶質(zhì)可采用磷酸鹽或氯化鈉；其口服凍干制劑的組份為特異性免疫球蛋白 500克/每10000毫升凍干原液；賦型劑 750克/每10000毫升凍干原液；磷酸鹽 143克/每10000毫升凍干原液。
上述溶劑中溶質(zhì)可采用氯化鈉；其口服凍干制劑的組份為特異性免疫球蛋白 500克/每10000毫升凍干原液；賦型劑 750克/每10000毫升凍干原液；氯化鈉 90克/每10000毫升凍干原液。
上述口服凍干制劑的組份可包括矯味劑，其組份為10毫升/每10000毫升凍干原液。
上述矯味劑可采用橙味、桔味、草莓味或蘋果味的香精等。
上述特異性卵黃免疫球蛋白可采用抗輪狀病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗脊髓灰質(zhì)炎病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗甲型肝炎病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗艾柯病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗幽門螺桿菌特異性卵黃免疫球蛋白或抗痢疾桿菌特異性卵黃免疫球蛋白等。
上述賦形劑可采用甘露醇、白蛋白、乳糖、山梨醇、木糖醇或阿糖醇等。
一種如上所述特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑的制備方法，其特殊之處在于該制備方法包括1).制備特異性病原體抗原；2).將該特異性病原體抗原加等量不完全福氏佐劑充分乳化作免疫原；3).用該免疫原對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫；4).從強化免疫后的產(chǎn)蛋禽類動物所產(chǎn)卵中提取特異性卵黃免疫球蛋白；5).將特異性卵黃免疫球蛋白與賦型劑、溶劑混合得到凍干原液；6).將凍干原液經(jīng)冷凍干燥法制成特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑。
上述用免疫原對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫的方法可采用1).對產(chǎn)蛋禽類動物進行兩點、三點或多點注射1.5～2.5ml免疫原，一般以四點注射為宜；2).在第二周、第四周分別重復免疫1次；3).定期檢測特異性卵黃免疫球蛋白中和效價，使產(chǎn)蛋禽類動物卵的特異性卵黃免疫球蛋白中和效價達400單位/ml以上即可。
上述用免疫原對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫的方法可采用當產(chǎn)蛋禽類動物的特異性卵黃免疫球蛋白中和效價達峰值后下降到400單位/ml以下時，對產(chǎn)蛋禽類動物半量加強免疫，使產(chǎn)蛋禽類動物的特異性卵黃免疫球蛋白中和效價達400單位/ml以上。
上述將特異性卵黃免疫球蛋白與賦型劑、溶劑混合得到凍干原液，該凍干原液中還包括與矯味劑混合。
一種如上所述特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑在制備由病原微生物引起的消化道感染疾病藥物中的應用。
上述特異性卵黃免疫球蛋白可采用抗脊髓灰質(zhì)炎病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗甲型肝炎病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗艾柯病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗幽門螺桿菌特異性卵黃免疫球蛋白或抗痢疾桿菌特異性卵黃免疫球蛋白等。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點1.在生產(chǎn)過程中可保證蛋白質(zhì)的自然活性和制劑的穩(wěn)定性，便于貯存及運輸。冷凍干燥法工藝步驟少，凍干過程保持較低溫度使特異性卵黃免疫球蛋白不易變性，保持天然活性，減少特異性卵黃免疫球蛋白在生產(chǎn)過程中的損失，并且有利于成品的長期保存和運輸。
2.制備的卵黃免疫球蛋白制劑具有低成本、高特異性、高效價的特點。免疫動物為普通級飼養(yǎng)，易于低成本地擴大飼養(yǎng)量，降低了主要生產(chǎn)原料—免疫禽蛋的成本；強化免疫使特異性卵黃免疫球蛋白的中和效價達到相當高水平，并可長期維持在高水平狀態(tài)一年以上。
3.制品用途廣泛，可用于預防、治療某種病原微生物引起的消化道疾病的食品、保健品、藥品的生產(chǎn)。
4.制品的輔料成份在口味上易讓人接受，尤其受嬰幼兒的喜愛，服用方便，加水溶解即可。
具體實施例方式
本發(fā)明特異性卵黃免疫球蛋白制劑包含有效量的抗某種病原體的特異性卵黃免疫球蛋白和食品衛(wèi)生學、藥學上可接受的賦型劑、穩(wěn)定劑、矯味劑等輔料。其中特異性卵黃免疫球蛋白含量為20～40％。賦型劑可采用甘露醇、白蛋白、乳糖、山梨醇、木糖醇、阿糖醇等，其中甘露醇、乳糖為首選，因其成本低，既可在凍干中起骨架支撐作用，又可起蛋白穩(wěn)定劑作用，還由于其味甜可以起到矯味劑作用，具三重功效。矯味劑也可采用橙味、桔味、草莓味、蘋果味、水蜜桃味、哈密瓜味等公知的各種果味香精。
實施例一1.免疫原制備采用標準人型輪狀病毒W(wǎng)a株、猴型SA11株二聯(lián)體為免疫原，MA-104細胞為病毒培養(yǎng)宿主細胞。
取工作細胞庫中的MA104細胞株復蘇于25ml培養(yǎng)方瓶中，在37℃、5％CO2、相對濕度80％條件下進行培養(yǎng)，用常規(guī)胰蛋白酶消化法，進行消化傳代。培養(yǎng)液為含10％胎牛血清的DMEM培養(yǎng)液。MA104細胞在方瓶中傳到一定量后再傳于2500ml旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)瓶中37℃旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)，24h后，接種經(jīng)20ug/ml胰蛋白酶37℃處理30min的輪狀病毒液，每瓶接種5ml，吸附1h，吸去病毒液，換維持液(含2ug/ml胰蛋白酶的無血清DMEM培養(yǎng)基)37℃繼續(xù)旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)72h左右，至細胞病變達80％以上時收獲病毒培養(yǎng)液。病毒培養(yǎng)液反復凍融三次，間斷超聲破碎2min，6000rpm離心20min，上清中加入8％PEG6000，4℃過夜。8500rpm4℃離心20min，沉淀用0.05M PBS重懸。進行蛋白濃度及CPE測定，用0.05M PBS調(diào)病毒至1.0×103TCID50/ml。
2.對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫產(chǎn)蛋禽類動物采用人工飼養(yǎng)或野生的禽類動物均可，一般采用人工飼養(yǎng)的雞。選經(jīng)檢疫合格的產(chǎn)蛋雞，普通級動物飼養(yǎng)。將二價輪狀病毒液加等量不完全福氏佐劑充分乳化作免疫原。于每只產(chǎn)蛋雞胸、腹及大腿內(nèi)側(cè)多點注射免疫原2.0ml，分別在第二周、第四周加強免疫1次，定期檢測雞卵黃免疫球蛋白中和效價，待雞卵黃免疫球蛋白中和效價達400單位/ml后收集雞蛋進行雞卵黃免疫球蛋白提取。當雞卵黃免疫球蛋白的中和效價達峰值后下降到400單位/ml以下對雞半量加強免疫一次。
3.特異性卵黃免疫球蛋白的制備先洗凈雞蛋表面，再對雞蛋表面消毒，用去離子水沖凈消毒液。將洗凈的雞蛋分離卵黃，攪散后加入PH4.0～PH5.0的滅菌純化水，將卵黃稀釋8倍，溫和攪拌混勻后4℃靜置過夜，沉淀脂質(zhì)；分離上清后G3耐酸漏斗負壓抽濾，濾過液中慢慢加入硫酸銨細粉至終濃度達飽和，攪拌均勻后4℃靜置8h沉淀特異性卵黃免疫球蛋白，6000rpm4℃離心30min，沉淀用0.01M PBS重懸，用100K膜(low banding)超濾除殘余硫酸銨及小分子蛋白。收集特異性卵黃免疫球蛋白-20℃凍存?zhèn)溆谩?br> 實施例二1.免疫原制備采用甲型肝炎病毒標準毒株(HAV)為免疫原，HeLa細胞為病毒培養(yǎng)宿主細胞。
取工作細胞庫中的HeLa細胞株復蘇于25ml培養(yǎng)方瓶中，在37℃、5％CO2、相對濕度80％條件下進行培養(yǎng)，用常規(guī)胰蛋白酶消化法，進行消化傳代。培養(yǎng)液為含10％胎牛血清的DMEM培養(yǎng)液。細胞在方瓶中傳到一定量后再傳于2500ml旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)瓶中37℃旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)，24h后，接種甲型肝炎病毒液，每瓶接種5ml，吸附1h，換維持液(無血清DMEM培養(yǎng)液)，37℃繼續(xù)旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)至細胞病變達80％以上時收獲病毒培養(yǎng)液。病毒培養(yǎng)液反復凍融三次，間斷超聲破碎2分鐘，6000rpm離心20min，上清中加入8％PEG6000，4℃過夜。8500rpm4℃離心20min，沉淀用0.05M PBS重懸。進行蛋白濃度及CPE測定，用0.05M PBS調(diào)病毒至1.0×103TCID50/ml。
2.對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫采用經(jīng)檢疫合格產(chǎn)蛋雞，普通級動物飼養(yǎng)。將甲型肝炎病毒液加等量不完全福氏佐劑充分乳化作免疫原。于每只產(chǎn)蛋雞胸、腹及大腿內(nèi)側(cè)多點注射免疫原2.0ml，分別在第二周、第四周加強免疫1次，定期檢測特異性卵黃免疫球蛋白中和效價，待特異性卵黃免疫球蛋白中和效價達400單位/ml后收集雞蛋進行特異性卵黃免疫球蛋白提取。當特異性卵黃免疫球蛋白的中和效價達峰值后下降到400單位/ml以下對雞半量加強免疫一次。
3.特異性免疫球蛋白的制備制備方法同實施例一。
實施例三1.免疫原制備采用艾柯病毒2、4、6型三聯(lián)體病毒為免疫原，人羊膜傳代細胞為病毒培養(yǎng)宿主細胞。
取工作細胞庫中的人羊膜傳代細胞復蘇于25ml培養(yǎng)方瓶中，在37℃、5％CO2、相對濕度80％條件下進行培養(yǎng)，用常規(guī)胰蛋白酶消化法，進行消化傳代。培養(yǎng)液為含10％胎牛血清的DMEM培養(yǎng)液。人羊膜傳代細胞在方瓶中傳到一定量后再傳于2500ml旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)瓶中37℃旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)，24h后，接種艾柯病毒液，每瓶接種5ml，吸附1h，換維持液(無血清DMEM培養(yǎng)基)37℃繼續(xù)旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)72h左右，至細胞病變達80％以上時收獲病毒培養(yǎng)液。病毒培養(yǎng)液反復凍融三次，間斷超聲破碎2min，6000rpm離心20min，上清中加入8％PEG6000，4℃過夜。8500rpm4℃離心20min，沉淀用0.05M PBS重懸。進行蛋白濃度及CPE測定，用0.05M PBS調(diào)病毒至1.0×103TCID50/ml。
2.對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫采用經(jīng)檢疫合格產(chǎn)蛋雞，普通級動物飼養(yǎng)。將三價艾柯病毒液加等量不完全福氏佐劑充分乳化作免疫原。于每只產(chǎn)蛋雞胸、腹及大腿內(nèi)側(cè)多點注射免疫原2.0ml，分別在第二周、第四周加強免疫1次，定期檢測特異性卵黃免疫球蛋白中和效價，待特異性卵黃免疫球蛋白中和效價達400單位/ml后收集雞蛋進行特異性卵黃免疫球蛋白提取。當特異性卵黃免疫球蛋白的中和效價達峰值后下降到400單位/ml以下對雞半量加強免疫一次。
3.特異性免疫球蛋白的制備制備方法同實施例一。
實施例四1.免疫原制備采用痢疾桿菌為免疫原。
接種痢疾桿菌于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中在35℃培養(yǎng)，定期測定其OD600，當OD600不再升高時停止培養(yǎng)，4000RPM離心收集菌體，0.1MPBS懸浮菌體，間斷超聲20min，6000RPM離心收集菌體細胞碎片沉淀，再用0.1MPBS重懸。
2.對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫采用經(jīng)檢疫合格產(chǎn)蛋雞，普通級動物飼養(yǎng)。將細菌體細胞碎片懸液加等量不完全福氏佐劑充分乳化作免疫原。于每只產(chǎn)蛋雞胸、腹及大腿內(nèi)側(cè)多點注射免疫原2.0ml，分別在第二周、第四周加強免疫1次，定期檢測特異性卵黃免疫球蛋白中和效價，待特異性卵黃免疫球蛋白中和效價達400單位/ml后收集雞蛋進行特異性卵黃免疫球蛋白提取。當特異性卵黃免疫球蛋白的中和效價達峰值后下降到400單位/ml以下對雞半量加強免疫一次。
3.特異性免疫球蛋白的制備制備方法同實施例一。
特異性免疫球蛋白口服法凍干劑的制備方法實施例五配方特異性卵黃免疫球蛋白 500克甘露醇750克果味香精 10毫升0.1mol/L磷酸鹽緩沖液(PBS) 加至10000毫升制備按配方配制好后，分裝凍干盤中進行冷凍干燥，凍干后磨成粉狀分裝鋁塑袋密封保存。
實施例六配方特異性卵黃免疫球蛋白 500克乳糖 750克果味香精 10毫升0.1mol/L磷酸鹽緩沖液PBS加至10000毫升制備按配方配制好后，分裝凍干盤中進行冷凍干燥，凍干后磨成粉狀分裝鋁塑袋密封保存。
口服凍干抗特異性病原體卵黃免疫球蛋白制劑的保護效果1.口服凍干抗特異性病原體卵黃免疫球蛋白制劑的穩(wěn)定性實驗以抗輪狀病毒特異性卵黃免疫球蛋白穩(wěn)定性試驗為例。將制備的抗輪狀病毒特異性卵黃免疫球蛋白制劑分別在室 25℃和4℃保存，分別測定其ELISA免疫效價，結(jié)果如下抗輪狀病毒特異性卵黃免疫球蛋白制劑穩(wěn)定性實驗結(jié)果原始 60天 120天 180天240天25℃ 1∶12000 1∶10240 1∶10240 1∶10240 1∶96004℃1∶12000 1∶10240 1∶10240 1∶10240 1∶102402.抗輪狀病毒特異性卵黃免疫球蛋白制劑的體外藥效學實驗以抗輪狀病毒特異性卵黃免疫球蛋白藥效學試驗為例，采用MA-104細胞病變抑制法測其中和效價。
MA-104細胞常規(guī)鋪96孔細胞培養(yǎng)板，以待感染輪狀病毒與倍比稀釋的特異性卵黃免疫球蛋白混合，37℃作用1h，培養(yǎng)板每孔加入100μl病毒--特異性免疫球蛋白混合液，37℃吸附1h，加入含2％胎牛血清、2μg/ml胰酶的維持液100μl，72h后鏡下觀察結(jié)果。結(jié)果表明，所制備的特異性卵黃免疫球蛋白對Wa株的中和效價為8.19×103(TCID50)，對SA11株的中和效價為8.5×103(TCID50)。
權(quán)利要求
1.一種特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑，其特征在于所述口服凍干制劑的組份為特異性免疫球蛋白 125～625克/每10000毫升凍干原液；賦型劑 625～1125克/每10000毫升凍干原液；溶劑中溶質(zhì) 50～200克/每10000毫升凍干原液。
2.如權(quán)利要求1所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑，其特征在于所述口服凍干制劑的組份為特異性免疫球蛋白 250～500克/每10000毫升凍干原液；賦型劑 750～1000克/每10000毫升凍干原液；溶劑中溶質(zhì) 90～150克/每10000毫升凍干原液。
3.如權(quán)利要求1所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑，其特征在于所述的溶劑中溶質(zhì)為磷酸鹽或氯化鈉；所述口服凍干制劑的組份為特異性免疫球蛋白 500克/每10000毫升凍干原液；賦型劑 750克/每10000毫升凍干原液；磷酸鹽 143克/每10000毫升凍干原液。
4.如權(quán)利要求1所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑，其特征在于所述溶劑中溶質(zhì)為氯化鈉；所述口服凍干制劑的組份為特異性免疫球蛋白 500克/每10000毫升凍干原液；賦型劑 750克/每10000毫升凍干原液；氯化鈉 90克/每10000毫升凍干原液。
5.如權(quán)利要求1或2或3或4之任一權(quán)利要求所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑，其特征在于所述口服凍干制劑的組份包括矯味劑，其組份為10毫升/每10000毫升凍干原液。
6.如權(quán)利要求5所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑，其特征在于所述的矯味劑為橙味、桔味、草莓味或蘋果味的香精。
7.如權(quán)利要求1或2或3或4之任一權(quán)利要求所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑，其特征在于所述的特異性卵黃免疫球蛋白為抗輪狀病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗脊髓灰質(zhì)炎病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗甲型肝炎病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗艾柯病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗幽門螺桿菌特異性卵黃免疫球蛋白或抗痢疾桿菌特異性卵黃免疫球蛋白。
8.如權(quán)利要求1或2或3或4之任一權(quán)利要求所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑，其特征在于所述的賦形劑為甘露醇、白蛋白、乳糖、山梨醇、木糖醇或阿糖醇。
9.一種如權(quán)利要求1所述特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑的制備方法，其特征在于該制備方法包括1).制備特異性病原體抗原；2).將該特異性病原體抗原加等量不完全福氏佐劑充分乳化作免疫原；3).用該免疫原對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫；4).從強化免疫后的產(chǎn)蛋禽類動物所產(chǎn)卵中提取特異性卵黃免疫球蛋白；5).將特異性卵黃免疫球蛋白與賦型劑、溶劑混合得到凍干原液；6).將凍干原液經(jīng)冷凍干燥法制成特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑。
10.如權(quán)利要求9所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑的制備方法，其特征在于所述用免疫原對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫的方法包括1).對產(chǎn)蛋禽類動物進行兩點、三點或多點注射1.5～2.5ml免疫原；2).在第二周、第四周分別重復免疫1次；3).定期檢測特異性卵黃免疫球蛋白中和效價，使產(chǎn)蛋禽類動物卵的特異性卵黃免疫球蛋白中和效價達400單位/ml以上即可。
11.如權(quán)利要求9或10所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑的制備方法，其特征在于所述用免疫原對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫的方法包括當產(chǎn)蛋禽類動物的特異性卵黃免疫球蛋白中和效價達峰值后下降到400單位/ml以下時，對產(chǎn)蛋禽類動物半量加強免疫，使產(chǎn)蛋禽類動物的特異性卵黃免疫球蛋白中和效價達400單位/ml以上。
12.如權(quán)利要求11所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑的制備方法，其特征在于所述的將特異性卵黃免疫球蛋白與賦型劑、溶劑混合得到凍干原液，該凍干原液包括與矯味劑混合。
13.一種如權(quán)利要求1所述特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑在制備由病原微生物引起的消化道感染疾病藥物中的應用。
14.如權(quán)利要求13所述的特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑在制備由病原微生物引起的消化道感染疾病藥物中的應用，其特征在于所述的特異性卵黃免疫球蛋白為抗脊髓灰質(zhì)炎病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗甲型肝炎病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗艾柯病毒特異性卵黃免疫球蛋白、抗幽門螺桿菌特異性卵黃免疫球蛋白或抗痢疾桿菌特異性卵黃免疫球蛋白。
全文摘要
一種特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑及制備方法和用途。該凍干制劑的組份包括特異性免疫球蛋白、賦型劑和溶劑中溶質(zhì)。其制備方法包括制備特異性病原體抗原；將該特異性病原體抗原加等量不完全福氏佐劑充分乳化作免疫原；用該免疫原對產(chǎn)蛋禽類動物進行強化免疫；從強化免疫后的產(chǎn)蛋禽類動物所產(chǎn)卵中提取特異性卵黃免疫球蛋白；將特異性卵黃免疫球蛋白與賦型劑、溶劑混合得到凍干原液；將凍干原液經(jīng)冷凍干燥法制成特異性卵黃免疫球蛋白口服凍干制劑。本發(fā)明制備的卵黃免疫球蛋白制劑其特異性卵黃免疫球蛋白不易變性，可保持天然活性，加水溶解即可。該凍干制劑可用在制備由病原微生物引起的消化道感染疾病的藥物或食品、保健品中。
文檔編號A61P1/04GK1621090SQ20031010597
公開日2005年6月1日 申請日期2003年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月26日
發(fā)明者朱斌, 史鎮(zhèn)欽 申請人:深圳市安拓興生物技術(shù)開發(fā)有限公司