專利名稱：防止老化用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及防止老化用組合物。更具體地，本發(fā)明涉及用于延遲皮膚老化，特別是用于有效改善皮膚色素沉著的防止老化用組合物。
本發(fā)明還涉及增強(qiáng)抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、或其鹽的防止老化作用的方法。
另外，本發(fā)明涉及延遲皮膚老化的方法。
背景技術(shù)：
各種皮膚老化癥狀是由年齡增加、日光(紫外線)照射、飲食習(xí)慣、壓力等引起的。延遲皮膚老化是重要的健康和美容目標(biāo)。特別是，在皮膚老化癥狀中，黃褐斑和雀斑是女人最煩惱的美容問題。還沒有完全闡明皮膚中黃褐斑和雀斑的發(fā)生機(jī)理。然而，通常認(rèn)為黃褐斑和雀斑是由于刺激如紫外線照射等在皮膚中生產(chǎn)的黑色素沉著在表皮中引起的。
通常，使用包括具有美白作用的物質(zhì)，如抗壞血酸及其衍生物、谷胱甘肽、曲酸、熊果苷、半胱氨酸等的外用化妝品制劑用于減少和治療色素沉著如黃褐斑和雀斑。然而，這種外用藥劑改善色素沉著的效果很慢，且其效果不令人滿意。
考慮到現(xiàn)有技術(shù)的這些缺點(diǎn)，需要開發(fā)延遲皮膚老化的方法，特別是有效地改善色素沉著的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)的上述問題。更具體地，本發(fā)明的目的是提供能夠有效地延遲皮膚老化、特別是改善皮膚色素沉著的防止老化用組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供增強(qiáng)抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的防止老化作用的方法。本發(fā)明另一個(gè)目的是提供通過有效地增強(qiáng)抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽(在下文中，這些化合物統(tǒng)稱為“抗壞血酸類物質(zhì)”)的防止老化作用而延遲皮膚老化的方法。
本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)將選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)組合使用協(xié)同地增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)改善色素沉著的作用，從而可以延遲皮膚老化，特別是可以更有效地改善皮膚色素沉著?；谶@些發(fā)現(xiàn)完成了本發(fā)明。
更具體地，本發(fā)明涉及以下防止老化用組合物項(xiàng)目1.防止老化用組合物，其包括以下組分(A)和(B)(A)選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種；和(B)嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)。
項(xiàng)目2.項(xiàng)目1的防止老化用組合物，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷、四異棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸L-抗壞血酸酯、或其鹽。
項(xiàng)目3.項(xiàng)目1的防止老化用組合物，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽。
項(xiàng)目4.項(xiàng)目1-3中任一項(xiàng)的防止老化用組合物，其中組分(B)為腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸、環(huán)腺苷-3′，5′-一磷酸、或其鹽。
項(xiàng)目5.項(xiàng)目1-3中任一項(xiàng)的防止老化用組合物，其中組分(B)為腺苷-5′-一磷酸或其鹽。
項(xiàng)目6.項(xiàng)目1的防止老化用組合物，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽，和組分(B)為腺苷-5′-一磷酸或其鹽。
項(xiàng)目7.項(xiàng)目1-6中任一項(xiàng)的防止老化用組合物，其中所含組分(A)的比例以防止老化用組合物的總量計(jì)為0.05-10重量％。
項(xiàng)目8.項(xiàng)目1-7中任一項(xiàng)的防止老化用組合物，其中所含組分(B)的比例以防止老化用組合物的總量計(jì)為0.05-10重量％。
項(xiàng)目9.項(xiàng)目1-8中任一項(xiàng)的防止老化用組合物，其中組分(B)的比例以每100重量份的組分(A)計(jì)為0.5-1000重量份。
項(xiàng)目10.項(xiàng)目1-9中任一項(xiàng)的防止老化用組合物，其pH為5到7。
項(xiàng)目11.項(xiàng)目1-10中任一項(xiàng)的防止老化用組合物，其中組合物為化妝品、或外用醫(yī)藥品或外用準(zhǔn)醫(yī)藥品(quasi-medical drug)。
項(xiàng)目12.項(xiàng)目1-11中任一項(xiàng)的防止老化用組合物，其中組合物用作改善色素沉著用組合物。
本發(fā)明涉及以下用于增強(qiáng)抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、或其鹽的防止老化作用的方法項(xiàng)目13.增強(qiáng)抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、或其鹽的防止老化作用的方法，該方法包括將(A)選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種與(B)嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)組合使用。
項(xiàng)目14.項(xiàng)目13的增強(qiáng)方法，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷、四異棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸L-抗壞血酸酯、或其鹽。
項(xiàng)目15.項(xiàng)目13的增強(qiáng)方法，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽。
項(xiàng)目16.項(xiàng)目13-15中任一項(xiàng)的增強(qiáng)方法，其中組分(B)為腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸、環(huán)腺苷-3′，5′-一磷酸、或其鹽。
項(xiàng)目17.項(xiàng)目13-15中任一項(xiàng)的增強(qiáng)方法，其中組分(B)為腺苷-5′-一磷酸或其鹽。
項(xiàng)目18.項(xiàng)目13的增強(qiáng)方法，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽，和組分(B)為腺苷-5′-一磷酸或其鹽。
項(xiàng)目19.項(xiàng)目13-18中任一項(xiàng)的增強(qiáng)方法，其中與組分(A)組合使用的組分(B)的比例以每100重量份的組分(A)計(jì)為0.5-1000重量份。
項(xiàng)目20.項(xiàng)目13-19中任一項(xiàng)的增強(qiáng)方法，該方法包括將組分(B)合并到包含組分(A)的組合物中。
項(xiàng)目21.項(xiàng)目20的增強(qiáng)方法，其中組合物所含組分(A)的比例以組合物的總量計(jì)為0.05-10重量％。
項(xiàng)目22.項(xiàng)目20或21的增強(qiáng)方法，其中組合物為用于皮膚的外用組合物。
項(xiàng)目23.項(xiàng)目13-22中任一項(xiàng)的增強(qiáng)方法，用于增強(qiáng)抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、或其鹽的改善色素沉著作用。
本發(fā)明另外涉及以下延遲皮膚老化的方法
項(xiàng)目24.延遲皮膚老化的方法，其包括對(duì)皮膚施用(A)選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種和(B)嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)。
項(xiàng)目25.項(xiàng)目24的延遲皮膚老化的方法，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷、四異棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸L-抗壞血酸酯、或其鹽。
項(xiàng)目26項(xiàng)目24的延遲皮膚老化的方法，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽。
項(xiàng)目27.項(xiàng)目24-26中任一項(xiàng)的延遲皮膚老化的方法，其中組分(B)為腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸、環(huán)腺苷-3′，5′-一磷酸、或其鹽。
項(xiàng)目28.項(xiàng)目24-26中任一項(xiàng)的延遲皮膚老化的方法，其中組分(B)為腺苷-5′-一磷酸或其鹽。
項(xiàng)目29.項(xiàng)目24的延遲皮膚老化的方法，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽，組分(B)為腺苷-5′-一磷酸或其鹽。
項(xiàng)目30.項(xiàng)目24-29中任一項(xiàng)的延遲皮膚老化的方法，該方法包括使用以每100重量份的組分(A)計(jì)為0.5-1000重量份的組分(B)。
項(xiàng)目31.項(xiàng)目24-30中任一項(xiàng)的延遲皮膚老化的方法，該方法包括對(duì)皮膚施用包含組分(A)和(B)的組合物。
項(xiàng)目32.項(xiàng)目24-31的延遲皮膚老化的方法，該方法包括對(duì)皮膚施用項(xiàng)目1-12中任一項(xiàng)的防止老化用組合物。
項(xiàng)目33.項(xiàng)目24-32中任一項(xiàng)的延遲皮膚老化的方法，實(shí)施方法用于改善色素沉著。
本發(fā)明涉及以下實(shí)施方案項(xiàng)目34.選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種和嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)在制備防止老化用組合物中的應(yīng)用。
項(xiàng)目35.嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)在用于增強(qiáng)抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、或其鹽的防止老化作用中的應(yīng)用。
項(xiàng)目36.選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種和嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)在防止老化中的應(yīng)用。


圖1表示試驗(yàn)例1中得到的皮膚明度的恢復(fù)程度(ΔΔL值)分別將實(shí)施例1的試驗(yàn)溶液(包含2重量％的抗壞血酸2-葡糖苷和2重量％的AMP的溶液)、比較例1的試驗(yàn)溶液(包含2重量％的抗壞血酸2-葡糖苷和沒有AMP的溶液)、和比較例2的試驗(yàn)溶液(包含2重量％的AMP和沒有抗壞血酸2-葡糖苷的溶液)每天兩次施用于著色豚鼠的皮膚色素沉著位置，持續(xù)35天。
優(yōu)選實(shí)施方案本發(fā)明使用的術(shù)語“防止老化”是指延遲皮膚老化，特別是改善皮膚色素沉著。本文使用的短語“減輕(改善)皮膚色素沉著”是指減少或減輕(改善)色素在皮膚組織中的過量沉著。
(I)防止老化用組合物本發(fā)明的防止老化用組合物包含選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種(以下簡(jiǎn)稱為“組分(A)”)，與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)(以下簡(jiǎn)稱為“組分(B)”)的組合。
本發(fā)明的防止老化用組合物包含選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種作為組分(A)。
在本發(fā)明中，可使用任何水溶性和脂溶性的抗壞血酸衍生物。更具體地，可用作組分(A)的抗壞血酸衍生物的例子包括抗壞血酸2，6-二棕櫚酸酯、抗壞血酸6-硬脂酸酯、抗壞血酸-2-硫酸酯、抗壞血酸-2-磷酸酯、抗壞血酸2-葡糖苷、抗壞血酸葡糖胺、L-脫氫抗壞血酸、抗壞血酸6-棕櫚酸酯、四異棕櫚酸L-抗壞血酸酯、四異棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸L-抗壞血酸酯等。其中優(yōu)選的是抗壞血酸2-葡糖苷、四異棕櫚酸抗壞血酸酯和磷酸L-抗壞血酸酯，特別優(yōu)選的是抗壞血酸2-葡糖苷。
對(duì)于生產(chǎn)上述抗壞血酸衍生物的方法沒有限制。例如，可以通過生化過程或有機(jī)合成生產(chǎn)。考慮到安全性和成本效率，優(yōu)選通過生化過程生產(chǎn)的那些抗壞血酸衍生物。使用生化過程生產(chǎn)抗壞血酸衍生物如抗壞血酸2-葡糖苷的方法的例子包括向L-抗壞血酸和α-糖苷的溶液加入單獨(dú)的葡糖基轉(zhuǎn)移酶，或組合加入葡糖基轉(zhuǎn)移酶和葡糖淀粉酶的方法。
可使用抗壞血酸及其任何衍生物的任何鹽作為組分(A)而沒有限制?？箟难峒捌溲苌锏柠}的具體例子為堿金屬如鈉、鉀等的鹽；堿土金屬如鈣、鎂、鋇等的鹽；堿性氨基酸如精氨酸、賴氨酸等的鹽；銨鹽如氨的鹽、三環(huán)己基胺的鹽等；鏈烷醇銨鹽如單異丙醇胺的鹽、二異丙醇胺的鹽、三異丙醇胺的鹽等。
優(yōu)選組分(A)的例子為抗壞血酸2-葡糖苷、四異棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸L-抗壞血酸酯、及其鹽。在這些化合物中，特別優(yōu)選抗壞血酸2-葡糖苷及其鹽作為組分(A)，因?yàn)橥ㄟ^使用它們可顯著表現(xiàn)出本發(fā)明的效果。
本發(fā)明的防止老化用組合物可包括選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種作為組分(A)，或可包括選自其中的兩種或多種。
對(duì)合并到本發(fā)明的防止老化用組合物中的組分(A)的比例沒有限制，可根據(jù)組合物的組成、所用組分(A)的種類、預(yù)期的效果等適當(dāng)?shù)卮_定。例如，以防止老化用組合物的總量計(jì)，組分(A)總量的比例為0.05-10重量％，優(yōu)選0.5-10重量％，更優(yōu)選1-10重量％。
本發(fā)明的防止老化用組合物包含嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)作為組分(B)。
本發(fā)明中使用的嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)為嘌呤本身或具有嘌呤核作為骨架的多種嘌呤衍生物(在下文中這些物質(zhì)有時(shí)統(tǒng)稱為“嘌呤堿類物質(zhì)”)、及其鹽。
對(duì)于本發(fā)明中使用的嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)沒有限制。嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)的例子包括腺嘌呤、鳥嘌呤、次黃嘌呤、黃嘌呤、腺苷、鳥苷、次黃苷、腺苷磷酸[腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸(AMP)、環(huán)腺苷-3′，5′-一磷酸(cAMP)、腺苷-5′-二磷酸(ADP)、腺苷-5′-三磷酸(ATP)]、鳥苷磷酸(鳥苷-3′-一磷酸、鳥苷-5′-一磷酸、鳥苷-5′-二磷酸、鳥苷-5′-三磷酸)、腺苷酸基琥珀酸、黃原酸(xanthic acid)、次黃苷酸、黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)等。在這些之中，優(yōu)選的是腺苷單磷酸(腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、AMP、和cAMP)。這其中特別優(yōu)選AMP作為組分(B)，因?yàn)槭褂闷淇梢燥@著說明本發(fā)明的效果。
對(duì)于本發(fā)明中使用的嘌呤堿類物質(zhì)的鹽沒有限制。嘌呤堿類物質(zhì)的鹽的具體例子包括堿金屬如鈉、鉀等的鹽；堿土金屬如鈣、鎂、鋇等的鹽；堿性氨基酸如精氨酸、賴氨酸等的鹽；氨的鹽，如銨鹽、三環(huán)己基銨鹽等；鏈烷醇銨鹽，如單異丙醇胺的鹽、二異丙醇胺的鹽、三異丙醇胺的鹽等。這其中，優(yōu)選堿金屬鹽。
所用組分(B)的優(yōu)選例子是腺苷一磷酸單鈉、腺苷一磷酸二鈉、或其鹽。
本發(fā)明的防止老化用組合物可包括選自上述嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)中的至少一種作為組分(B)，或可包括任意選自其中的兩種或多種。當(dāng)將兩種或多種上述嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)組合用作組分(B)時(shí)，只要不是不利地影響發(fā)明的效果，可使用其多種組合。
對(duì)于本發(fā)明的防止老化用組合物中使用的組分(B)的比例沒有限制，可根據(jù)組合物的組成、預(yù)期的效果等適當(dāng)?shù)貨Q定。例如，以每100重量份(A)，組分(B)總量的比例為0.5-1000重量份，優(yōu)選5-500重量份，更優(yōu)選50-500重量份。以防止老化用組合物的總量計(jì)，組分(B)總量的比例為0.05-10重量％，優(yōu)選0.1-7重量％，更優(yōu)選0.5-6重量％。
只要組合物包含上述這種組合，對(duì)于本發(fā)明的防止老化用組合物中的組分(A)和(B)的多種組合沒有限制。在本發(fā)明的防止老化用組合物中，優(yōu)選其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽和組分(B)為AMP或其鹽的那些組合物。通過包含組分的這種具體組合的防止老化用組合物，可高度增加本發(fā)明的效果。
本發(fā)明的防止老化用組合物通常具有弱酸性到中性的pH范圍。為了對(duì)皮膚的刺激最小化和改善色素沉著，優(yōu)選組合物的pH范圍為5到7，更優(yōu)選5.5到7。可將pH調(diào)節(jié)劑合并到用于皮膚的外用制劑中，以控制本發(fā)明的防止老化用組合物的pH在上述范圍內(nèi)。對(duì)于這種pH調(diào)節(jié)劑沒有限制，只要它們?yōu)槿鯄A性或堿性的并為藥理學(xué)或美容可接受的。pH調(diào)節(jié)劑的例子包括氫氧化鈉、L-精氨酸、氨甲基丙二醇、二異丙醇胺、三乙醇胺等。
除了上述組分之外，本發(fā)明的防止老化用組合物可根據(jù)需要包含通常合并到外用制劑中的多種組分或添加劑。具體例子包括表面活性劑、增溶劑、脂肪或油、多元醇、增稠劑、防腐劑、殺菌劑、保濕劑、著色劑、分散劑、抗氧化劑、螯合劑、皮膚收斂劑、美白劑、顏料、除臭劑、香料等。這些組分可單獨(dú)使用或以兩種或多種組合使用。
只要將其配制成用于皮膚的外用組合物，如化妝品、外用醫(yī)藥品或外用準(zhǔn)醫(yī)藥品等，對(duì)于本發(fā)明的防止老化用組合物的形式?jīng)]有具體限制。更具體地，當(dāng)根據(jù)需要將上述組分配制成本發(fā)明的防止老化用組合物并根據(jù)需要加入另外其它的溶劑或通常用于外用制劑的基質(zhì)或載體時(shí)，可將本發(fā)明的防止老化用組合物生產(chǎn)為多種形式的外用制劑，如糊狀、摩絲狀(mousse)、凝膠狀、液狀、乳液狀、懸浮液狀、霜狀(cream)、膏狀、片狀、氣霧狀、噴霧狀制劑、擦劑等?？赏ㄟ^本領(lǐng)域已知的方法制備這種組合物。
本發(fā)明的防止老化用組合物不限于使用方式。例如，本發(fā)明的防止老化用組合物可配制成多種外用制劑，如外用醫(yī)藥物；外用準(zhǔn)醫(yī)藥物；化妝品如粉底(foundation)、胭脂、睫毛油、眼影膏、眼線膏、撲面粉、等；基本皮膚護(hù)理產(chǎn)品如乳液、乳劑、洗液、油類和包裝(packs)；洗液如洗面液、清潔霜和身體洗液；清拭劑(cleaning agents)；清凈劑(cleaners)；浴用劑等。
本發(fā)明的防止老化用組合物通過將其作為防止老化用制劑施用于皮膚進(jìn)行使用。對(duì)于將本發(fā)明的防止老化用組合物施用于皮膚的頻率和量沒有限制。例如，根據(jù)活性成分的類型和濃度、使用者的年齡、性別、皮膚患處狀況、施用形式、預(yù)期的效果等，每天一次或幾次以適當(dāng)?shù)牧繉⑵涫┯糜谄つw，特別是色素沉著部位。
如隨后描述的實(shí)施例所示，本發(fā)明的防止老化用組合物可有效地改善皮膚老化病狀之一的皮膚色素沉著。因此，本發(fā)明的防止老化用組合物還可用作改善色素沉著用組合物，或用作美白用組合物。
當(dāng)施用于皮膚時(shí)，本發(fā)明的防止老化用組合物表現(xiàn)出優(yōu)異的防止皮膚老化的效果，特別是改善色素沉著的效果和美白效果。因此，本發(fā)明提供選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)的組合在制備防止老化用組合物中的應(yīng)用；選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)的組合在制備改善色素沉著用組合物中的應(yīng)用；和選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)的組合在制備美白用組合物中的應(yīng)用。
(II)增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)防止老化作用的方法本發(fā)明提供增強(qiáng)抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、或其鹽的防止老化作用的方法。該方法通過將選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種(在下文中統(tǒng)稱為“組分(A)”)與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)(以下簡(jiǎn)稱為組分(B))組合使用而進(jìn)行。
本發(fā)明方法的用作組分(A)的抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽，和用作組分(B)的嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)與上述防止老化用組合物中使用的那些相同?？蓪⒔M分(A)和(B)的多種組合用于本發(fā)明的方法。
在本發(fā)明的方法中，優(yōu)選抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽作為組分(A)和AMP或其鹽作為組分(B)的組合，因?yàn)橥ㄟ^該組合可以顯著表現(xiàn)出本發(fā)明的效果。
雖然對(duì)本發(fā)明方法中組分(A)和(B)之間的比例沒有限制，但以每100重量份的組分(A)的總量計(jì)，組分(B)的總量可為0.5-1000重量份，優(yōu)選5-500重量份，更優(yōu)選50-500重量份。
本發(fā)明的方法通過例如將組分(B)合并到包含組分(A)的組合物中進(jìn)行，并使組分(B)的比例在上述范圍內(nèi)而表現(xiàn)出防止老化效果。上述實(shí)施本發(fā)明方法的方式可生產(chǎn)其中抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、或其鹽的防止老化作用得到增強(qiáng)的組合物。只要組合物包含組分(A)，以上述實(shí)施本發(fā)明方法的方式將組分(B)合并到任何類型的組合物中。例如可使用的組合物為其中組分(A)的總量為0.05-10重量％，優(yōu)選0.5-10重量％，更優(yōu)選1-10重量％。優(yōu)選地，這種組合物是外用的。
如隨后描述的實(shí)施例中所示，本發(fā)明的方法可以增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)的防止老化效果，特別是改善皮膚色素沉著的效果。因此，還可以進(jìn)行本發(fā)明的增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)的防止老化作用的方法，作為增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)的改善色素沉著作用的方法，或作為增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)的美白作用的方法。
如上所述，可通過將選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)組合使用，增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)的防止老化作用，特別是改善色素沉著作用和美白作用。因此，本發(fā)明提供嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)在用于增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)防止老化作用中的應(yīng)用；嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)在用于增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)改善色素沉著作用中的應(yīng)用；和嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)在用于增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)美白作用中的應(yīng)用。
(III)延遲皮膚老化的方法本發(fā)明提供延遲皮膚老化的方法。該方法通過對(duì)皮膚施用選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種(在下文中這些化合物統(tǒng)稱為“組分(A)”)與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)(以下簡(jiǎn)稱組分(B))的組合而進(jìn)行。
在本發(fā)明方法中，作為組分(A)的抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽和作為組分(B)的嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)與上述防止老化用組合物中使用的那些相同。在本發(fā)明方法中，對(duì)于組分(A)和(B)的組合方式?jīng)]有限制。
在本發(fā)明方法中，通過將作為組分(A)的抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽與作為組分(B)的AMP或其鹽組合可顯著表現(xiàn)出本發(fā)明的效果，從而是優(yōu)選的。
盡管對(duì)本發(fā)明方法中組分(A)和(B)之間的比例沒有限制，但以總量為每100重量份的組分(A)計(jì)，組分(B)的總量可為0.5-1000重量份，優(yōu)選5-500重量份，更優(yōu)選50-500重量份。
在本發(fā)明方法中，只要兩種組分可以在皮膚上共存，對(duì)于組分(A)與組分(B)的組合方法沒有限制。例如，可將包含組分(A)和(B)的組合物施用于皮膚，或可將單獨(dú)的組分(A)或包含組分(A)的組合物、和單獨(dú)的組分(B)或包含組分(B)的組合物以任意期望的順序連續(xù)地施用于皮膚。可通過例如涂抹或噴霧將上述兩種組分施用于皮膚。
對(duì)于適用于本發(fā)明方法的皮膚沒有限制，只要其為用于防止老化目的的部分，并優(yōu)選為其中所需改善或防止色素沉著的部分。
優(yōu)選通過將包含組分(A)和(B)的組合物施用于或噴霧到皮膚等上進(jìn)行本發(fā)明的方法。優(yōu)選上述(I)中的防止老化用組合物作為包含組分(A)和(B)的組合物。
對(duì)施用于皮膚的兩種組分(A)和(B)的頻率和量沒有限制。例如，可根據(jù)使用者的年齡、性別、預(yù)期的效果、皮膚患處狀況等以適當(dāng)?shù)牧繉⑺鼈兪┯糜谄つw。更具體地，當(dāng)通過使用上述(I)中所述防止老化用組合物進(jìn)行本發(fā)明方法時(shí)，可適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)單個(gè)劑量以使得施用于皮膚等的組合物的量為0.5-10mg/cm2。
如隨后所述實(shí)施例所示，在本發(fā)明方法表現(xiàn)出的防止老化效果中，改善皮膚色素沉著的效果特別顯著。因此，還可以進(jìn)行本發(fā)明的防止老化方法作為改善色素沉著的方法。
如上所述，通過對(duì)皮膚施用選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)組合可以延遲皮膚老化，特別是可以改善色素沉著。因此，本發(fā)明另外提供選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)的組合在防止老化中的應(yīng)用；選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種與嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)的組合在延遲色素沉著中的應(yīng)用。
實(shí)施例以下參考試驗(yàn)例和實(shí)施例進(jìn)一步詳述本發(fā)明。然而，本發(fā)明的范圍不限于這些實(shí)施例。除非另外說明，在以下試驗(yàn)例和實(shí)施例中，百分比都以重量百分比計(jì)。
試驗(yàn)例1評(píng)價(jià)改善色素沉著效果的實(shí)驗(yàn)通過以下方法的試驗(yàn)評(píng)價(jià)組合使用抗壞血酸2-葡糖苷和腺苷單磷酸對(duì)于改善皮膚色素沉著的效果。
<試驗(yàn)溶液等的制備>
1.試驗(yàn)溶液的制備將抗壞血酸2-葡糖苷和AMP加入到20％的異丙醇水溶液中，使得兩者的比例如表1所示，得到多種試驗(yàn)溶液(實(shí)施例1、比較例1和2、和空白溶液；參見表1)

2.色素沉著動(dòng)物模型的產(chǎn)生將八只著色豚鼠(購自“KIWA LABORATORY ANIMALSCO.，LTD.”)背部的毛剃掉，使每個(gè)豚鼠剃毛后的背部暴露于紫外線照射若干次，每只動(dòng)物產(chǎn)生四個(gè)色素沉著位置。
<試驗(yàn)方法>
在使豚鼠暴露于最后一次紫外線照射11天之后，開始對(duì)色素沉著位置施用上述四種試驗(yàn)溶液。上述四種試驗(yàn)溶液如下施用將適當(dāng)量的每種試驗(yàn)溶液(實(shí)施例1、比較溶液1和2、和空白溶液)之一施用于每只著色豚鼠的四個(gè)色素沉著位置之一。試驗(yàn)溶液的施用每天進(jìn)行兩次并持續(xù)35天。使用八只著色豚鼠進(jìn)行試驗(yàn)。
在施用試驗(yàn)溶液之前和施用35天之后使用色度計(jì)測(cè)定施用每種試驗(yàn)溶液的色素沉著位置的皮膚明度(L值)，計(jì)算施用每種試驗(yàn)溶液的色素沉著位置的皮膚明度的平均值，并根據(jù)計(jì)算式1計(jì)算施用實(shí)施例1和比較溶液1和2的色素沉著位置的皮膚明度的恢復(fù)程度(ΔΔL值)。
計(jì)算式1皮膚明度的恢復(fù)程度(ΔΔL值)＝{(施用溶液35天之后的平均L值)-(施用溶液之前的平均L值)}-{(施用空白溶液35天之后的平均L值)-(施用空白溶液之前的平均L值)}<結(jié)果>
得到的結(jié)果如圖1所示。圖1表示當(dāng)將實(shí)施例1的溶液和比較溶液1和2施用于著色豚鼠的色素沉著位置時(shí)，皮膚明度的恢復(fù)程度(ΔΔL值)。如圖1所示，可以清楚地看出，施用實(shí)施例1的試驗(yàn)溶液的色素沉著位置的皮膚明度的恢復(fù)程度顯著地高于施用比較例1和2的試驗(yàn)溶液位置的皮膚明度的恢復(fù)程度。施用實(shí)施例1的試驗(yàn)溶液的色素沉著位置的皮膚明度的恢復(fù)程度為1.93，相反，施用比較例1和2的試驗(yàn)溶液的色素沉著位置的皮膚明度的恢復(fù)程度總計(jì)為1.19。從而，由這些結(jié)果證實(shí)抗組合使用壞血酸2-葡糖苷和AMP協(xié)同地增強(qiáng)改善色素沉著的效果。
上述結(jié)果表明包含抗壞血酸2-葡糖苷和AMP的組合物有效地改善皮膚色素沉著，并從而可用于延遲皮膚老化。
實(shí)施例2洗液配制量(重量％)腺苷-5′-一磷酸2.0抗壞血酸2-葡糖苷 2.01，3-丁二醇2.0濃甘油 2.0聚氧化乙烯山糖梨醇酐單月桂酸酯(20E.O.) 1.0乙醇 5.0防腐劑 適量pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)pH為6.5凈化水 余量————————————————————————————總量 100.0重量％
實(shí)施例3霜?jiǎng)┡渲屏?重量％)腺苷-5′-一磷酸 2.0抗壞血酸2-葡糖苷2.0聚氧化乙烯烷基變性硅氧烷2.0十甲基環(huán)戊硅氧烷18.0液體石蠟4.0濃甘油 3.01，3-丁二醇 4.0乙醇5.0防腐劑 適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為6.5凈化水 余量————————————————————————總量100.0重量％實(shí)施例4乳液配制量(重量％)腺苷-5′-一磷酸二鈉 0.5四異棕櫚酸抗壞血酸酯1.0十縮甘油單硬脂酸酯 2.0單硬脂酸甘油酯 1.0硬脂酸 3.0二十二醇2.0三-2-乙基己酸甘油酯 5.0角鯊?fù)? 2.0十甲基環(huán)戊硅氧烷1.0氫化大豆磷脂0.3DL-α-生育酚乙酸酯 0.1濃甘油 2.01，3-丁二醇 3.0羧基乙烯基聚合物0.1防腐劑 適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為6.5凈化水 余量————————————————————————總量100.0重量％
實(shí)施例5美容液配制量(重量％)腺苷-5′-一磷酸二鈉1.5L-壞血酸磷酸酯鎂 3.0二丙二醇 3.0濃甘油 2.0透明質(zhì)酸鈉 0.1聚氧化乙烯-甲基聚硅氧烷共聚物 0.2甲氧基乙烯-馬來酸酐共聚物 0.2乙醇 3.0防腐劑 適量pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)pH為6.5凈化水 余量——————————————————————————總量 100.0重量％工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的防止老化用組合物表現(xiàn)出優(yōu)異的防止皮膚老化的效果，特別是防止色素沉著的效果，因?yàn)榭箟难犷愇镔|(zhì)的防止老化，特別是改善色素沉著的作用被嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)協(xié)同地增強(qiáng)。
作為構(gòu)成本發(fā)明的防止老化用組合物組分的抗壞血酸類物質(zhì)和嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)對(duì)生物體都是高度安全的，它們即使在其它組分如氨基酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖類物質(zhì)等的存在下也可穩(wěn)定地存在。因此，本發(fā)明的防止老化用組合物具有高的安全性、并且其外觀和性能不退化，從而可將其配制到多種外用制劑如化妝品、外用醫(yī)藥品或準(zhǔn)醫(yī)藥品等中。因此，本發(fā)明的防止老化用組合物可以提供多種用于延遲皮膚老化特別是有效改善色素沉著的方法。
根據(jù)本發(fā)明的增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)的防止老化作用的方法，抗壞血酸類物質(zhì)的防止老化作用可以被嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)增強(qiáng)。從而，本發(fā)明的方法能夠只使用少量抗壞血酸類物質(zhì)而制備出具有優(yōu)異的防止老化效果的組合物。
因?yàn)榭捎行а舆t皮膚老化，特別是可有效改善皮膚色素沉著，本發(fā)明延遲皮膚老化的方法可用于保持皮膚的健康和美容。
權(quán)利要求
1.防止老化用組合物，其包括以下組分(A)和(B)(A)選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種；和(B)嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)。
2.權(quán)利要求1的防止老化用組合物，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷、四異棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸L-抗壞血酸酯、或其鹽。
3.權(quán)利要求1的防止老化用組合物，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽。
4.權(quán)利要求1的防止老化用組合物，其中組分(B)為腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸、環(huán)腺苷-3′，5′-一磷酸、或其鹽。
5.權(quán)利要求1的防止老化用組合物，其中組分(B)為腺苷-5′-一磷酸或其鹽。
6.權(quán)利要求1的防止老化用組合物，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽，和組分(B)為腺苷-5′-一磷酸或其鹽。
7.權(quán)利要求1的防止老化用組合物，其中所含組分(A)的比例以防止老化用組合物的總量計(jì)為0.05-10重量％。
8.權(quán)利要求1的防止老化用組合物，其中所含組分(B)的比例以防止老化用組合物的總量計(jì)為0.05-10重量％。
9.權(quán)利要求1的防止老化用組合物，其中所含組分(B)的比例以每100重量份的組分(A)計(jì)為0.5-1000重量份。
10.權(quán)利要求1的防止老化用組合物，其中組合物為化妝品、或外用醫(yī)藥品或外用準(zhǔn)醫(yī)藥品。
11.權(quán)利要求1的防止老化用組合物，其中組合物用作改善色素沉著用組合物。
12.增強(qiáng)抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、或其鹽的防止老化作用的方法，該方法包括將(A)選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種、與(B)嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)組合使用。
13.權(quán)利要求12的增強(qiáng)方法，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽。
14.權(quán)利要求12的增強(qiáng)方法，其中組分(B)為腺苷-2′-一磷酸、腺苷-3′-一磷酸、腺苷-5′-一磷酸、環(huán)腺苷-3′，5′-一磷酸、或其鹽。
15.權(quán)利要求12的增強(qiáng)方法，其中組分(B)為腺苷-5′-一磷酸或其鹽。
16.權(quán)利要求12的增強(qiáng)方法，其中組分(A)為抗壞血酸2-葡糖苷或其鹽，和組分(B)為腺苷-5′-一磷酸或其鹽。
17.權(quán)利要求12的增強(qiáng)方法，其中與組分(A)組合使用的組分(B)的比例以每100重量份的組分(A)計(jì)為0.5-1000重量份。
18.延遲皮膚老化的方法，其包括對(duì)皮膚施用(A)選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種，和(B)嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)。
19.選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種和嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)在制備防止老化用組合物中的應(yīng)用。
20.嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)在增強(qiáng)抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、或其鹽的防止老化作用中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供能夠有效延遲皮膚老化，特別是改善皮膚色素沉著的防止老化用組合物。本發(fā)明還提供增強(qiáng)抗壞血酸類物質(zhì)的防止老化作用的方法。本發(fā)明提供的防止老化用組合物包含(A)選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種，和(B)嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)。本發(fā)明提供通過將(A)選自抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、及其鹽的至少一種與(B)嘌呤類核酸相關(guān)物質(zhì)組合使用而增強(qiáng)該組分(A)而防止老化作用的方法。
文檔編號(hào)A61K31/7076GK1674863SQ0381896
公開日2005年9月28日 申請(qǐng)日期2003年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月6日
發(fā)明者若松康三郎, 原野史樹, 木場(chǎng)孝繁, 篠原茂生 申請(qǐng)人:大塚制藥株式會(huì)社