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物質(zhì)的制備及活化方法及其制備設(shè)備的制作方法

文檔序號(hào):1030555閱讀:622來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:物質(zhì)的制備及活化方法及其制備設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種物質(zhì)的制備及活化方法及其產(chǎn)生活化物質(zhì)的設(shè)備。具體地,本發(fā)明涉及一種制備物質(zhì)的方法,其中,通過(guò)激活物質(zhì)或物質(zhì)的一或多個(gè)成分產(chǎn)生特定諧波而使物質(zhì)活化,以致其功效和/或生物利用度增加。在一個(gè)實(shí)施方案中,活化的物質(zhì)可以調(diào)節(jié)細(xì)胞色素P450通道,從而治療或至少減輕活性氧物質(zhì)(reactive oxygen species,ROS)相關(guān)疾病。
背景技術(shù)
本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)明白,盡管有些物質(zhì)已經(jīng)使用了數(shù)千年,許多物質(zhì),包括食物、治療藥物、農(nóng)藥包括殺蟲劑、除草劑,以及其它工業(yè)化學(xué)物質(zhì)應(yīng)用時(shí)功效有限。例如,已知很多食物很難經(jīng)胃腸道消化和/或吸收。同樣地,有些藥物在體外有效,而在體內(nèi)的功效和/或生物利用度卻令人失望。更值得關(guān)注的是,有些食物或藥物甚至因?yàn)檫@些原因而具有有害效果。
為了克服或至少部分解決這些難題,許多研究人員已經(jīng)致力于改善具體的物質(zhì)或改變受影響的生物系統(tǒng)。一個(gè)近來(lái)受到關(guān)注的領(lǐng)域,即細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的作用,特別是該系統(tǒng)對(duì)抗活性氧物質(zhì)(ROS)的保護(hù)性效果。
已知ROS的產(chǎn)生,包括游離基及游離基產(chǎn)物是有害的。此外,ROS也可由單電子過(guò)氧化物酶氧化陽(yáng)離子自由基,ROS發(fā)生者CYP2E1的穩(wěn)定形式產(chǎn)生。已知ROS有細(xì)胞毒性,可引起炎性疾病,包括組織壞死、關(guān)節(jié)炎及能量代謝不足(Manual等,2000)。
當(dāng)肝合成的酶不足以與體內(nèi)某些物質(zhì)原子的電子配對(duì)時(shí),體內(nèi)游離基便通過(guò)該不配對(duì)電子形成。這些物質(zhì)通常是一些合成化學(xué)物的微粒,而肝及分泌器官,例如腸、腎及皮膚處的人酶系統(tǒng)還沒(méi)有產(chǎn)生酶使其完全解毒。經(jīng)此形成的游離基在體內(nèi)自由活動(dòng),促成炎癥及在諸如肌腱、肌肉、韌帶及骨組織處產(chǎn)生其它一些有害的細(xì)胞變化(Lall等,Indian Journal of Experimental Biology.37(2)109-16,1999 Feb)。礦物質(zhì)缺乏也被認(rèn)為促進(jìn)游離基的病理學(xué)(Lall等,supra);因而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、炎性關(guān)節(jié)、軟組織疾病及骨質(zhì)疏松。
微量元素包括鋅、鎂及硒參與抗氧化防御機(jī)制。這些營(yíng)養(yǎng)攝入不足與缺血性心臟病、關(guān)節(jié)炎、中風(fēng)及癌癥中有關(guān),其中這些疾病中自由基在其中起著病理性作用(Lall等,supra)。
盡管補(bǔ)充某些維生素及礦物質(zhì)已知能夠特異治療一些由自由基及ROS介導(dǎo)的疾病,然而,迄今仍無(wú)可用的制劑能夠有效防治由自由基介導(dǎo)的各種疾病。
此外,這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在對(duì)抗ROS效應(yīng)起的保護(hù)性作用僅在最近才被認(rèn)識(shí)到。生物抗氧化防御系統(tǒng)包括谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽-s-轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、磷脂氫過(guò)氧化物谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶(SOD),SOD為硒依賴酶及催化酶,以及抗氧化劑維生素C及維生素E。該系統(tǒng)的每個(gè)成分用于各種生理及保護(hù)過(guò)程,因而需要自飲食中補(bǔ)充。食物中的其它一些成分包括糖、蛋白質(zhì)及脂肪已知對(duì)維持人體防御系統(tǒng)所需的各種酶是重要的,所述防御系統(tǒng)對(duì)抗毒素,如可引起骨密度的降低的重金屬如鉛可提供保護(hù)(Zerwekh和Pak,1998)。
因而,需要改善許多物質(zhì)以增加其功效、效能和/或生物利用度。也需要提供能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞色素P450通道的食物及藥物,以使宿主的防御體系能夠?qū)筊OS的作用。
如今,本發(fā)明的申請(qǐng)人吃驚地發(fā)現(xiàn),物質(zhì)通過(guò)可產(chǎn)生特異的諧波的特定激活(agitation)而提高功效和/或生物利用度。
此外,本發(fā)明制備的一些物質(zhì)能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞色素P450通道,從而有效地預(yù)防和/或治療至少部分由自由基介導(dǎo)的疾病。
發(fā)明概述本發(fā)明一方面提供了一種活性物質(zhì),其中,該活性物質(zhì)通過(guò)激活可產(chǎn)生20~50Hz的諧波(harmonic)。
本發(fā)明第二方面提供了一種制備活性物質(zhì)的方法,包括激活該活性物質(zhì)產(chǎn)生20~50Hz的諧波的步驟。
本發(fā)明第三方面提供了一種制備活性物質(zhì)的裝置,包括容器和激活器(agitator),其中該裝置能夠在物質(zhì)中產(chǎn)生20~50Hz的諧波。
本發(fā)明第四方面提供了一種治療需要此種治療的對(duì)象疾病的方法,包括施用有效量的包括一或多種成分的物質(zhì)或活性藥物的步驟,所述成分經(jīng)激活已產(chǎn)生20~50Hz的諧波。
本發(fā)明第五方面提供了一種用于治療需要此種治療的對(duì)象疾病的物質(zhì)或活性藥物,包括抗壞血酸、鎂以及含硒甲硫氨酸(seleno-methionine)及可藥用載體,其中至少一種成分經(jīng)激活已產(chǎn)生20~50Hz的諧波,其以有效量一起治療該疾病。
本發(fā)明第六方面提供了一種制備物質(zhì)或活性藥物的方法,該物質(zhì)或活性藥物可用于治療需要此種治療的對(duì)象的疾病,該制劑或組合物包括維生素、微量元素及益生細(xì)菌(probiotic bacteria),該方法包括激活該物質(zhì)或活性藥物中至少一種成分產(chǎn)生20~50Hz諧波的步驟。
本發(fā)明前述及其它方面在下面的說(shuō)明書中詳細(xì)闡釋。
附圖概述

圖1顯示了各向同性(isotropic)渦旋(vortex)產(chǎn)生的粒子的能量。
圖2顯示了產(chǎn)生的旋子(roton)的能量梯度。
圖3顯示了裝置的兩個(gè)可競(jìng)爭(zhēng)的過(guò)程,該裝置促進(jìn)旋子能量的交叉行為。
圖4顯示了方法示意圖。
發(fā)明詳述本發(fā)明的實(shí)施,除另有說(shuō)明,采用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)食品生產(chǎn)技術(shù)、化學(xué)及藥理學(xué)技術(shù)。這些技術(shù)為熟練技術(shù)人員所熟知,已在文獻(xiàn)中充分闡釋。例如,參見(jiàn)Coligan,Dunn,Ploegh,Speicher和Wingfield″Current protocols in Protein Science″(1999)Volume I and II(John Wiley & Sons Inc.);及Bailey,J.E.and Ollis,D.F.,BiochemicalEngineering Fundamentals,McGraw-Hill Book Company,NY,1986。
在描述本發(fā)明的方法前,應(yīng)當(dāng)明白,由于可能存在多種形式,本發(fā)明不限于所述的具體材料和方法。也應(yīng)當(dāng)明白,此處使用的術(shù)語(yǔ)僅為描述具體的實(shí)施方案,不能理解為限制本發(fā)明的范圍,該范圍僅為后述權(quán)利要求所限制。必須指出,此處及后述權(quán)利要求使用的單數(shù)形式“一種”、“那個(gè)”及“一個(gè)”包括復(fù)數(shù)的意思,除上下文另有具體說(shuō)明外。因此,例如,提及“一種物質(zhì)”包括復(fù)數(shù)形式的該物質(zhì),提及“一種諧波”指一或多種諧波,等等。除非另有說(shuō)明,此處所有的科技術(shù)語(yǔ)在其所屬領(lǐng)域與本發(fā)明所屬于的領(lǐng)域技術(shù)人員經(jīng)常理解的意思一致。盡管其它一些相同或相似的材料和方法也可用來(lái)實(shí)施或試驗(yàn)本發(fā)明,優(yōu)選的材料和方法如下所述。
此處引用提及的所有出版物用于描述及公開方案、試劑及載體的目的,這些已在出版物中報(bào)道的方法、試劑及載體可用于本發(fā)明。此處的一切不能解釋為認(rèn)同本發(fā)明無(wú)權(quán)居先依靠現(xiàn)有發(fā)明的公開。
本發(fā)明涉及一種活化方法。此處使用的術(shù)語(yǔ)“活性”、“活化”與“物質(zhì)”有關(guān),指能夠制備一種具有增強(qiáng)效果的物質(zhì)。例如,有關(guān)化學(xué)物質(zhì),如除草劑和殺蟲劑,術(shù)語(yǔ)“活化”指其除草和殺蟲比相當(dāng)劑量的未活化的除草劑和殺蟲劑更有功效。至于食物和藥物,活化指其功效和/或生物利用度比同樣劑量的未活化的食物或藥物更有功效。在一個(gè)實(shí)施方案中,“活化”的物質(zhì)能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞色素P450通道,從而治療或至少減輕患者中活性氧物質(zhì)(ROS)相關(guān)疾病。
此處使用的術(shù)語(yǔ)“對(duì)象”指任何動(dòng)物或植物物種。然而,術(shù)語(yǔ)“對(duì)象”視被活化的本發(fā)明物質(zhì)及其最終用途而定。例如,若被活化的物質(zhì)為除草劑,則“對(duì)象”為植物。若被活化的物質(zhì)為殺蟲劑,則“對(duì)象”為無(wú)脊椎動(dòng)物或脊椎動(dòng)物。本發(fā)明的一些方法特別用于治療溫血脊椎動(dòng)物。因而,在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中,本發(fā)明的“對(duì)象”為哺乳動(dòng)物及鳥類。
本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案主要涉及治療人,但也可用于獸醫(yī)治療其它哺乳動(dòng)物,如狗、貓、牲畜,靈長(zhǎng)類及馬。
因而,提供了可用于治療哺乳動(dòng)物,如人,經(jīng)濟(jì)動(dòng)物和/或?qū)θ祟愔匾纳鐣?huì)動(dòng)物,如除人外的食肉動(dòng)物(如貓,狗),豬(仔豬(pigs),肥豬(hogs)、野豬),反芻動(dòng)物(如牛、耕牛、綿羊、長(zhǎng)頸鹿、鹿、山羊,野牛及駱駝)及馬。也可用于鳥類的治療,包括瀕危鳥類,動(dòng)物園供觀賞的鳥類,以及禽類,更具體指飼養(yǎng)禽,如家禽,如火雞、雞、鴨、鵝、珍珠雞等,其為對(duì)人重要的經(jīng)濟(jì)動(dòng)物。因而,提供了家畜,包括但不限于豬(仔豬、肥豬、野豬)、反芻動(dòng)物、馬、禽類等的治療。
此處使用的“物質(zhì)”為任何受益于活化的物質(zhì)。例如,物質(zhì)可以是食物、化學(xué)物質(zhì)或者是食物或化學(xué)物質(zhì)的一種成分。優(yōu)選地,物質(zhì)包括一種活性藥物。此處使用的術(shù)語(yǔ)“活性藥物”指具有有益性質(zhì)的物質(zhì),如體內(nèi)治療或預(yù)防活性,或具有除草或沙蟲活性,或營(yíng)養(yǎng)性質(zhì)。術(shù)語(yǔ)“活性物質(zhì)”也包括其它(無(wú)活性)物質(zhì),例如,其可與活性藥物同時(shí)或聯(lián)合使用起輔助應(yīng)用和/或給藥。合適活性物質(zhì)的實(shí)例包括蛋白質(zhì),如激素、抗原及生長(zhǎng)因子;化學(xué)物質(zhì),如除草劑、殺蟲劑、染料及抗氧化劑,維生素及礦物質(zhì);益生細(xì)菌;核酸;及小分子,如抗生素、甾體及解充血?jiǎng)?decongestant)。
活性物質(zhì)可包括有機(jī)分子,如藥物、肽、蛋白質(zhì)、糖(包括單糖、寡糖及多糖)、核蛋白、粘蛋白、脂蛋白、合成多肽或蛋白質(zhì)、或與蛋白質(zhì)相連的小分子、糖蛋白、激素、核酸(任何形式的DNA,包括cDNA、或RNA或其片段)、核苷酸、核苷、寡核苷酸(包括反義寡核苷酸)、基因、脂類、激素、維生素,包括維生素C及維生素E,礦物質(zhì)及諸如鎂、硒或其組合。
代表性的治療活性物質(zhì)包括抗氧化劑、化療藥物、甾體(包括類維生素A)、激素、抗生素、抗病毒藥、抗真菌藥、抗增殖藥、抗組胺藥、抗凝血?jiǎng)⒖构饫匣瘎?antiphotoaging agents)、促黑(色)素肽類、非甾體及甾體抗炎化合物。其它非限制性實(shí)施例包括抗感染藥物,如呋喃西林、丙酸鈉、抗生素,包括青霉素、四環(huán)素、土霉素、chloroatetracycline、桿菌肽、制霉菌素、鏈霉素、新霉素、多粘菌素、短桿菌肽、氯霉素、紅霉素及阿奇霉素;磺胺類藥物,包括磺胺醋酰、磺胺甲噻二唑、磺胺甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺甲嘧啶及磺胺異惡唑及抗病毒藥物,包括5-碘脫氧尿苷;抗過(guò)敏藥物,如安他唑啉、methapyritene、氯苯那敏、新安替根非尼拉敏、氫化考地松、考的松、醋酸氫化可的松、地塞米松、地塞米松21-膦酸酯、氟輕松、曲安西龍、甲羥孕酮、強(qiáng)的松龍、強(qiáng)的松龍21-琥珀酸鈉及醋酸氫化潑尼松;脫敏藥物,如豚草花粉抗原、干草熱花粉抗原、粉塵抗原及牛奶抗原;減充血藥,如苯福林、萘甲唑林及四氫唑林(tetrahydrazoline);縮瞳劑及抗膽堿酯酶藥物,如匹羅卡品、水楊酸去氧米松、卡可林、氟磷酸二異丙酯、碘磷靈以及地美溴銨;副交感神經(jīng)阻斷藥,如硫酸阿托品、環(huán)噴托酯、后馬托品、東莨菪堿、托吡卡胺、尤卡托品和羥基苯丙胺;擬交感神經(jīng)藥物,如腎上腺素;鎮(zhèn)靜催眠藥,如戊巴比妥鈉、苯巴比妥、司可巴比妥鈉、可待因、(α-溴代異戊酰)脲、卡溴脲;精神興奮劑如乙酸3-(2-氨基丙基)吲哚和乙酸3-(2-氨基丁基)吲哚;鎮(zhèn)定劑,如蛇根堿、氯丙嗪以及醋酸奮乃靜;雄激素甾體如甲基-睪酮和fluorymesterone;雌激素如雌酮、17-β-雌二醇、乙炔基雌二醇以及二乙基己烯雌酚;孕激素藥如孕酮、甲地孕酮、甲烯雌醇、氯地孕酮、炔孕酮、異炔諾酮、19-去甲基黃體酮、炔諾酮、甲羥孕酮和17β-羥基-孕酮;體液劑如前列腺素類,如PGE1、PGE2和PGF2;解熱藥,如阿斯匹林、水楊酸鈉以及水楊酰胺;鎮(zhèn)痙劑如阿托品、乙胺太林、罌粟堿以及甲溴東莨菪堿;抗瘧藥如4-氨基喹啉類、8-氨基喹啉類、氯奎以及乙胺嘧啶,抗組胺劑如苯海拉明、乘暈寧、曲吡那敏、奮乃靜以及氯苯甘醚;刺激心臟藥如dibenzhydroflume thiazide、氟甲噻嗪、氯噻嗪以及三硝酸三乙醇胺酯;營(yíng)養(yǎng)藥如維生素、天然以及合成的生物活性肽以及蛋白,包括生長(zhǎng)因子、細(xì)胞粘附因子、細(xì)胞因子以及生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)物。
代表性的有除草活性的物質(zhì)包括任何前述用于控制或根除植物的物質(zhì)。除草劑的非限制性實(shí)施例為2,4-D(WEEDARTM);2,4-DB;DCPA(DacthalTM);DSMA(ARSONATETM);EPTC(EPTAMTM);EPTC(ERADICANETM);MCPA(RHONOXTM);MCPB(THISTROLTM);MSMA(ANSARTM);乙草胺(HARNESSTM);乙草胺(SURPASSTM);氟鎖草醚(BLAZERTM);甲草胺(LASSOTM);莠滅凈(EVIKTM);殺草強(qiáng)(AMITROL-TTM);黃草靈(ASULOXTM);莠去津(AATREXTM);唑啶炔草(MILESTONETM);氟草胺(BALANTM);芐嘧黃隆(LONDAXTM);地散磷(PREFARTM);噻草平(BASAGRANTM);除草定(HYVAR-XTM);溴苯腈(BUCTRILTM);蘇達(dá)滅(SUTANTM);氟酮唑草(AIMTM);草滅平(AMIBENTM);氯嘧黃隆(CLASSICTM);氯苯胺靈(FURLOETM);綠黃隆(GLEANTM);烯草酮(PRISMTM);烯草酮(SELECTTM);異惡草酮(COMMANDTM);二氯皮考啉酸(STINGERTM);唑嘧磺胺(FIRST-RATETM);草凈津(BLADEXTM);草滅特(RO-NEETTM);噻草酮(FOCUSTM);異苯敵草(BETANEXTM);麥草畏(BANVELTM);敵草腈(CASORONTM);氯甲草(HOELONTM);安塔(ANTORTM);苯敵快(AVENGETM);二氟吡隆(DISTINCTTM);噻吩草胺(FRONTIERTM);敵草快(敵草快TM);敵草隆(KARMEXTM);草藻滅(DESICATETM);丁氟消草(CURBITTM);丁氟消草(SONALANTM);胺苯黃隆(MUSTERTM);乙呋草黃(NORTRONTM);惡唑禾草靈(BUGLETM);惡唑禾草靈(OPTIONIITM);精吡氟禾草靈(FUSILADEDXTM);flucarbazone-sodium(MKH6562TM);flufenacet(AXIOMTM);氟唑啶草(BROADSTRIKETM);酰亞胺苯氧乙酸(RESOURCETM);氟惡嗪酮(V-53482TM);伏草隆(COTORANTM);氟草煙(STARANETM);氟黃胺草醚(FLEXSTARTM);氟黃胺草醚(REFLEXTM);草銨醚(RELYTM);草甘膦(ROUNDUPTM);吡氯黃隆(PERMIT,SEMPRATM);吡氟氯禾靈(GALANTTM);六嗪酮(VELPARTM);煙咪唑草(CADRETM);咪草酯(ASSERTTM);咪草啶酸(RAPTORTM);滅草喹(SCEPTERTM);咪草煙(PURSUITTM);異惡草胺(GALLERYTM);異惡氟草(BALANCETM);乳氟禾草靈(COBRATM);利谷隆(LOROXTM);滅草定(PROBETM);異丙甲草胺(DUALTM);賽克津(LEXONETM);賽克津(SENCORTM);甲黃隆(ALLYTM);草達(dá)滅(ORDRANTM);草萘胺(DEVRINOLTM);抑草生(ALANAPTM);煙黃隆(ACCENTTM);達(dá)草滅(SOLICAMTM);黃草消(SURFLANTM);惡草靈(RONSTARTM);環(huán)丙氧黃隆(DYNAMTM);氟硝草醚(GOALTM);百草枯(GRAMOXONEEXTRATM);克草猛(TILLAMTM);壬酸(SCYTHETM);胺硝草(PENTAGONTM);胺硝草(PROWLTM);苯敵草(SPIN-AIDTM);毒莠定(TORDONTM);氟嘧黃隆(BEACONTM);氨基丙氟靈(BARRICADETM);撲草凈(CAPAROLTM);拿草特(KERBTM);撲草胺(RAMRODTM);敵稗(STAMPEDETM);氟丙黃隆(PEAKTM);殺草敏(PYRAMINTM);達(dá)草止(LENTAGRANTM);達(dá)草止(TOUGHTM);嘧硫苯甲酸(STAPLETM);二氯喹啉酸(FACETTM);禾草克(ASSURETM);玉嘧黃隆(MATRIX,SHADEOUTTM);稀禾定(POASTTM);環(huán)草隆(TUPERSANTM);西瑪津(PRINCEPTM);磺胺草唑(AUTHORITYTM);嘧黃隆(OUSTTM);草甘膦(TOUCHDOWNTM);乙黃黃隆(MONTM);丁唑隆(SPIKETM);特草定(SINBARTM);噻氟啶草(VISOR,MANDATETM);噻黃隆(PINNACLETM);殺草丹(BOLEROTM);肟草酮(ACHEIVETM);野麥畏(FAR-GOTM);醚苯黃隆(AMBERTM);苯黃隆(EXPRESSTM);定草酯(GARLONTM);定草酯(GRANDSTANDTM);氟樂(lè)靈(TREFLANTM);氟胺黃隆(UPBEETTM)and滅草猛(VERNAMTM)。
代表性的殺蟲活性物質(zhì)包括1,2-二氯丙烷;1-萘乙酰胺;1-Naphthylcetic Acid;2,4,5-T Acid;2,4,5-T Amine Salts;2,4,5-TEsters;2,4-D-Acid;2,4-DB Butoxyethyl ES;2,4-DB二甲胺;ABAMECTINTM;ACEPHATETM;ACIFLUORENTM;氟鎖草醚TM;ACROLEINTM;甲草胺TM;ALDICARBTM;ALDOXYCARBTM;ALDRINTM;莠滅凈TM;AMINOCARBTM;AMITRAZTM;殺草強(qiáng)TM;嘧啶醇TM;ANILAZINETM;砒酸;黃草靈,Sodium;莠去津TM;AZIMSULFURONTM;AZINPHOS-METM;BARBANTM;BENALAXYLTM;BENDIOCARBTM;氟草胺TM;BENODANILTM;苯菌靈TM;芐嘧黃隆METM;地散磷TM;噻草平TM;BIFENOXTM;BIFENTHRINTM;除草定TM;溴苯腈Butyrate;溴苯腈TM;OCTANOATETM;BUTACHLORTM;蘇達(dá)滅;CAPTAFOLTM;克菌丹TM;CARBARYLTM;CARBENDAZIMTM;CARBOFURANTM;二硫化碳;CARBOPHENOTHIONTM;CARBOXINTM;CDAA;草滅平TM;CHLORBROMURONTM;CHLORDANETM;殺蟲脒;殺蟲脒HCl;CHLORETHOXYFOSTM;殺草敏TM;CHLOROBENZILATETM;CHLORONEBTM;CHLOROPICRINTM;CHLOROTHALONILTM;CHLOROXURONTM;氯苯胺靈TM;CHLORPYRIFOSTM;甲基毒死蜱;綠黃隆TM;CHLOZOLINATETM;CINMETHYLINTM;CLOFENTEZINETM;異惡草酮TM;二氯皮考啉酸TM;CRYOLITETM;草凈津TM;草滅特TM;CYFLUTHRINTM;CYHALOTHRINTM;CYHEXATINTM;CYMOXANILTM;CYPERMETHRINTM;CYROMAZINETM;DAMINOZIDETM;棉隆TM;DBCPTM;DCNA DICLORANTM;DDDTM;DDETM;DDTTM;DEMETONTM;異苯敵草TM;DI-ALLATETM;DIAZINONTM;麥草畏TM;敵草腈TM;DICHLONETM;抑害胺;二氯丙烯;DICHLORPROP;敵敵畏;氯甲草-ME;開樂(lè)散;百治靈;狄氏劑;除螨靈;氟脲殺;噻節(jié)因;甲菌定;樂(lè)果;二甲胂酸;敵樂(lè)胺;敵螨普;地樂(lè)酚;二氧威;殺草凈;敵草快DIBROMIDE;乙拌磷;敵草??;DNOC;多果定;DSMA;硫丹;草藻滅;異狄氏劑;苯硫磷;EPTC;高氰戊菊酯;丁氟消草;乙烯利;乙呋草黃;滅克磷;二溴乙烷;氯唑靈;地可松;克線磷;異嘧菌醇;殺螨錫;呋菌胺;殺螟松;2,4,5-涕丙酸;惡唑禾草靈;雙氧威;甲氰菊酯;豐索磷;倍硫磷;非草??;殺滅菊酯;福美鐵;吡氟禾草靈;精吡氟禾草靈;氟消草;氟氰戊菊酯;氟節(jié)胺;氟唑啶草;伏草??;氟定黃??;氟草酮;氟硅唑;FLUSILAZOLEHTM;氟硅唑;氟黃胺草醚;地蟲磷;伐蟲脒鹽酸鹽;膦銨素;膦銨素;藻菌磷;草銨醚-AMMONIUM;草甘膦;吡氟氯禾靈;七氯;六氯苯;六嗪酮;HEXAZINONEhtm;HEXAZINONEtxt;滅蟻腙;烯菌靈;滅草煙;滅草喹;咪草煙;異丙定;氯唑磷;丙安磷;異樂(lè)靈;異惡草胺;乳氟禾草靈;環(huán)草定;LENACILhtm;LENACILTXT;林丹;利谷??;馬拉硫磷;抑芽丹;代森錳鋅;代森錳;MCPA;MCPB;MECOPROP;氟草黃;助壯素;甲霜靈;蝸牛敵;甲胺磷;威百畝;滅草定;滅蟲威;滅多蟲;METHOXYCHLORTM;溴甲烷;異硫氰酸甲酯;甲基一六零五;METIRAMTM;異丙甲草胺TM;賽克津TM;METSULFURON METM;MEVINPHOSTM;MEXACARBATETM;MIREXTM;草達(dá)滅TM;MONOCROTOPHOSTM;MONOCROTOPHOSTM;MONURONTM;MSMATM;MYCLOBUTANILTM;NALEDTM;萘;草萘胺;抑草生鈉鹽;NEBURONTM;煙黃隆TM;NITRAPYRINTM;NITROFENTM;達(dá)草滅TM;黃草消TM;惡草靈TM;OXAMYLTM;OXYCARBOXINTM;碸吸磷;氟硝草醚;PACLOBUTRAZOLTM;PARAQUATDICHLORIDETM;PARATHIONTM;克草猛TM;胺硝草TM;五氯苯酚;氟草磺胺;Perimiphos-Ethyl;PERMETHRINTM;苯敵草TM;PHENTHOATETM;PHORATETM;PHOSALONETM;PHOSMETTM;PHOSPHAMIDONTM;毒莠定TM;PIPERALINTM;PIRIMICARBTM;乙基安定磷;氟嘧黃隆;丙氯靈;殺菌利;氨基丙氟靈;丙溴磷;卡樂(lè)施;PROMECARBTM;撲滅通;撲草凈;撲草胺;百維靈單鹽酸鹽;敵稗;PROPARGITETM;PROPAZINETM;苯胺靈;苯環(huán)唑;殘殺威;PROPYZAMIDETM;PYRETHRINSTM;嘧硫苯甲酸;QUINOMETHIONATETM;五氯硝基苯;禾草克;滅蟲菊;玉嘧黃??;ROTENONETM;密草通;稀禾定;環(huán)草隆TM;西瑪津TM;SIMETRYNTM;氯酸鈉;嘧黃?。灰冶蛄?;TAU-FLUVALINATETM;三氯乙酸鈉;丁唑??;雙硫磷;特草定;特丁磷;去草凈;TETRACHLORVINPHOSTM;THIABENDAZOLETM;THIDIAZURONTM;殺草丹TM;THIODICARBTM;THIOPHANATE-METM;THIRAMTM;TOLCLOFOS-METHYLTM;TOXAPHENETM;TRALOMETHRINTM;TRIADIMEFONTM;TRIADIMENOL;野麥畏TM;醚苯黃隆TM;TRIBUFOSTM;TRICHLORFONTM;TRICHLORONATTM;定草酯TM;TRICYCLAZOLETM;TRIDIPHANETM;TRIFLUMIZOLETM;氟樂(lè)靈TM;TRIFLUSULFURON METHYLTM;TRIFORINETM;TRIMETHACARBTM;VINCLOZOLINTM;ZINEBTMand ZIRAMTM.
本發(fā)明定義的植物保護(hù)劑應(yīng)當(dāng)理解為包括殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、驅(qū)蟲劑、殺真菌劑、除草劑,滅鼠劑及mulluscicide,以及生長(zhǎng)促進(jìn)劑、生長(zhǎng)抑制劑及增效劑。這些活性成分的化學(xué)來(lái)源不是至關(guān)重要的。它們可能源自最多樣的化合物類。唯一的要求是其在制備成載體/活性物質(zhì)的組合條件下必須穩(wěn)定。因而,例如,化學(xué)類的氯碳類化合物(林丹及其它),有機(jī)磷酸酯類(對(duì)硫磷等)、氨基甲酸酯類(呋喃丹等)、環(huán)戊二烯類衍生物(硫丹等)、pyrethroides、擬除蟲菊酯(氯氰菊酯等)、xanthogenates(dixanthogen等)、三唑衍生物(唑環(huán)錫等)、有機(jī)硫化物(敵螨丹等)、有機(jī)金屬化合物(環(huán)己錫等)、噻二嗪(棉隆等)、鄰苯二甲酸類(二甲基鄰苯二甲酸等)、嗎啉衍生物(aldimorph等)、三嗪衍生物(敵草凈等)、酰苯胺類(麥銹靈等)咪唑類(苯菌靈等)、鄰苯二甲酰亞胺衍生物(克菌丹等)、磺酰胺(抑菌靈等)、嘧啶衍生物等(甲菌定等)、噻二唑類(氯唑靈等)、聚合二硫氨基甲酸酯(代森錳等)、單體二硫氨基甲酸酯類(草克死等)、惡唑烷衍生物(vinchlozolin等)、脲衍生物(單利谷隆等)、苯甲酸衍生物(草克樂(lè)、敵草腈等)、苯氧烷基酸衍生物(2,4-D等)、芳烷酸衍生物(Fenac(指2,3,6-三氯苯基乙酸)等)、苯胺衍生物(氟消草等)、尿嘧啶衍生物(環(huán)草定等)、噠酮(殺草敏及殺草敏等)、衍生物(ANTU等),香豆素衍生物(克滅鼠等)、芳烷醇(嘧啶醇等)、吲哚衍生物(吲哚乙酸等)、二烷基酸衍生物(maleic acid hydrazide等)、氯烷基醚衍生物(八氯二丙基醚等)及亞砜衍生物(亞砜等)可根據(jù)本發(fā)明使用。
術(shù)語(yǔ)“食物”包括所有食物,包括但不限于烘烤食物,包括面包、面團(tuán)(bread dough)、蛋糕、餅干、餡餅,花卷等,谷類早餐食品;糖果,包括口香糖及巧克力;明膠甜食;奶制品,包括冰激凌、干酪,酸奶酪(yogurt)及奶;植物油,飲料,包括果汁、茶、咖啡、啤酒,白酒及軟飲料;起酥油(shortening),包括黃油,植物油及人造黃油;腌肉;非奶類增白劑;薯?xiàng)l;起泡劑(whipping agent);人造起泡奶油(artificial whipped cream),加工蛋白(processed egg whites);果凍;嬰兒食品;色拉調(diào)料,包括蛋黃醬及三明治敷料(sandwich spreads)。
用于制備本發(fā)明除草劑、殺蟲劑及藥學(xué)混合物的合適佐劑、稀釋劑及載體為本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知。
可使用的液體載體包括水、甲苯、二甲苯、石腦油、作物油(cropoil)、丙酮、丁酮、環(huán)己酮、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇單甲醚及二甘醇單甲醚、甲醇、乙醇、異丙醇、戊醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇,N-甲基-2-吡咯烷酮等。通常選擇水作為載體稀釋濃縮物。
合適的固體載體包括,滑石粉、葉蠟石粘土、硅膠、美國(guó)活性白土、硅藻土、白堊、硅藻土、石灰、碳酸鈣、斑脫土、漂白土、棉子殼、面粉、豆粉、浮石、鋸末,核桃殼粉,木質(zhì)素等。
組合物使用的其它常用佐劑包括可組合劑(compatibilising agent)、防沫劑、螯合劑、中和劑及黃油、防腐劑、染料、加味劑、分散劑、粘稠劑、防凍劑、抗微生物劑等。
明顯地,活性物質(zhì)的濃度將視活性物質(zhì)的最終用途及使用方式而定。例如,一般地,其在本發(fā)明除草劑組合物中的重量百分比約0.001%~約98%。通常采用0.01%~約90%。在擬用作濃縮物的組合物中,通?;钚晕镔|(zhì)的重量百分比約5%~約98%,優(yōu)選10%~約90%。使用前,該組合物典型地以惰性載體如水進(jìn)行稀釋。
殺蟲活性的物質(zhì)可以單用;然而,通常使用本領(lǐng)域熟知的技術(shù)將其制成常用制劑形式,如粉、顆粒、微粒、可濕性粉末、可流動(dòng)粉末、乳液、微囊、油,氣溶膠等。為改善或穩(wěn)定殺蟲劑的效果,將殺蟲劑與適當(dāng)?shù)淖魟┗旌虾笫褂茫蛘咴诒匾獣r(shí)稀釋使用。佐劑的實(shí)例包括載體、稀釋劑、展布劑(spreaders)、乳化劑、濕潤(rùn)劑,分散劑及固定劑。
可與載體材料組合制備成單一劑量活性物質(zhì)的量視治療對(duì)象及具體給藥方式而定。例如,人口服制劑在全部組合物中占約5%~約95%。單位劑量通常包括約1mg~約500mg的活性物質(zhì)。
確定本發(fā)明的物質(zhì)后,將其如上活化。優(yōu)選地,將物質(zhì)或物質(zhì)的一種成分如后述渦旋45到90分鐘,然后如后述激活45到90分鐘制備基本的20~50Hz的量子諧波。
渦旋及激活可以是任何能夠形成如下述所需諧波的設(shè)備。合適的設(shè)備包括使用靜態(tài)激活器(Maa,等,J.Microencapsulation 13(4)419-33(1996)),以及動(dòng)態(tài)激活器,如激活器、勻漿器、超聲處理器及其它本領(lǐng)域已知的處理設(shè)備。
在一個(gè)實(shí)施方案中,如上所述,將干燥物質(zhì)或活性物質(zhì)與一或多種可接受的稀釋劑、載體或輔料混合在一起,然后以一定長(zhǎng)度的導(dǎo)管或管道渦旋并激活物質(zhì)或活性藥物產(chǎn)生所需的諧波,即產(chǎn)生諧波的足夠湍流。
也可使用其它靜態(tài)設(shè)備,如限制板(流動(dòng)限制器)及濾器,產(chǎn)生所需的諧波。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中,以非靜態(tài)混合器作為激活設(shè)備。此處使用的術(shù)語(yǔ)“非靜態(tài)激活器”指一種裝置,其具有在激活的流體流中自由運(yùn)行的元件。非靜態(tài)激活器的實(shí)例包括非機(jī)動(dòng)的渦輪及某些流量指示器(indicator),如球狀指示器。另一個(gè)實(shí)例為用于Silverson勻漿器上的穿過(guò)式流動(dòng)混合器頭(flow through head)。非靜態(tài)激活器比單獨(dú)的渦流引起的激活有利,可提供更有效的激活,并且比絕大多數(shù)動(dòng)力或靜態(tài)激活器便宜。這些靜態(tài)及非靜態(tài)型激活設(shè)備可用于提高或取代諸如激活器及靜態(tài)激活器的傳統(tǒng)激活技術(shù),當(dāng)用來(lái)制備本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)制劑或組合物的制備過(guò)程在一定制備速率下持續(xù)運(yùn)行時(shí),尤其有利。采用經(jīng)典靜態(tài)激活器激活取決于一些因素,包括流體流速。泵或壓力控制著流體流速,流速隨泵的振蕩或壓力的變化而改變。在連續(xù)的生產(chǎn)過(guò)程中,使用非靜態(tài)激活器可提供額外的持續(xù)激活克服這些振蕩,產(chǎn)生更一致的乳化。本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員可以容易地優(yōu)化這些激活設(shè)備以最有效率地生成所需的諧波。
不為任何理論或假設(shè)所束縛,本發(fā)明申請(qǐng)人相信通過(guò)渦旋及激活此處所述物質(zhì)或活性物質(zhì),視渦旋速度及能量,物質(zhì)或活性藥物的渦旋將產(chǎn)生少量的旋子。旋子是在振蕩渦旋中產(chǎn)生的二代超光速粒子(tachyon)。(參見(jiàn),例如Shatskiy,A A,J.High Energy Phys.11(2001),pp.064;Pismen,L.Phys.Rev.2002,pp.8)。該振蕩是產(chǎn)生諧波的基礎(chǔ),諧波為本發(fā)明的基礎(chǔ)。
在一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方案中,渦旋半徑為100mm~250mm,渦旋具有50~100焦耳/秒的傳遞速率。
產(chǎn)生特定諧波條件的計(jì)算如下~Kd+Gtnp+∑gM=0其中Kd=流體熱密度Gtnp=((T+F+R)V)^-PiT=溫度∑g=流體諧波平均值F=所需諧波的流體M=流體的質(zhì)量R=傳遞給流體的能量諧波可以protek多功能計(jì)數(shù)器(counter)9100或相近頻率的儀表測(cè)定。方法為,振蕩開始后將探測(cè)器插入液體制劑中。然后讀取振蕩液體的基本諧波。
在一個(gè)優(yōu)選方法中,上述物質(zhì)或活性物質(zhì)以低速渦旋沿30-120rpm一個(gè)方向產(chǎn)生渦旋,此時(shí),將渦旋方向反轉(zhuǎn)直至渦旋達(dá)到30-120rpm的速度,此時(shí),渦旋方向又反轉(zhuǎn),如此反復(fù)45~90分鐘。
然而,使用任何渦旋機(jī)器產(chǎn)生合適的渦旋都是可能的,優(yōu)選該系統(tǒng)使用各向同性流體的動(dòng)能在40,000~80,000kJ。
一旦在物質(zhì)或活性物質(zhì)中形成合適的渦旋,然后以50,000-65,000Kj/mole速率,角度為10-90度,頻率為0.1-100轉(zhuǎn)/秒激活。溶液在該步驟活化。該步驟持續(xù)45~90分鐘。
然后以50,000-65,000Kj/mole的速率、10-90度的角度、0.1-100轉(zhuǎn)/秒的頻率在激活器中振蕩物質(zhì)或活性藥物。溶液在該步驟活化。該階段持續(xù)40~80分鐘。該溶液或者進(jìn)一步如步驟1稀釋再返回步驟2,或者包裝。
最終激活的物質(zhì)或活性藥物可以溶液、軟膏或糊劑、片劑或以載體如乳糖的粒狀或球狀形式,向?qū)ο蠼o藥?;蛘?,物質(zhì)可制備成食物,藥物制劑或其它材料。也可能將物質(zhì)或活性藥物以固體載體研碎。片劑或膠囊可制成便于吞咽的合適大小,例如約0.2g~約1g。最終物質(zhì)也可以是液體或粉劑,可加入至其它非經(jīng)該方法制備的其它物質(zhì)里制備最終藥物或物質(zhì)。
然后,將物質(zhì)或活性藥物包裝或進(jìn)一步如下活化將1ml或1g物質(zhì)或活性藥物與9ml稀釋劑混合以制備10ml一級(jí)稀釋產(chǎn)物。該產(chǎn)物再經(jīng)渦旋轉(zhuǎn)動(dòng),然后再以下述的振蕩方法激活。然后,必要時(shí)通過(guò)取Iml一級(jí)稀釋產(chǎn)物與9ml稀釋劑一起振蕩制成10ml的2級(jí)產(chǎn)物等,可再進(jìn)一步稀釋該處理的物質(zhì)或活性物質(zhì)。該過(guò)程可重復(fù)進(jìn)行直到達(dá)到所需強(qiáng)度。
在一個(gè)實(shí)施方案中,物質(zhì)或活性物質(zhì)不經(jīng)上述的混合及隨后的渦旋激活全部物質(zhì)、制劑或組合物,也可能僅單獨(dú)渦旋一或多個(gè)物質(zhì),然后將它們?cè)诨旌显谝黄稹@?,?5,000~20,000L體積液體中加入1g物質(zhì),如藥物、微量元素、礦物質(zhì),植物或動(dòng)物材料,然后渦旋及振蕩得到生物形態(tài)發(fā)生藥物(biomorphogenic medicine)。
此處使用的術(shù)語(yǔ)″生物形態(tài)發(fā)生(biomorphogenic)″指通過(guò)產(chǎn)生如說(shuō)明書全文所述的基本諧波特征,而增加物質(zhì)的電勢(shì)。
至于本發(fā)明的藥用物質(zhì)或活性物質(zhì),其可經(jīng)口服、局部、非腸胃或吸入噴霧給藥單位劑量制劑,該制劑包括無(wú)毒可藥用載體、佐劑及介質(zhì)。此處所述術(shù)語(yǔ)非腸胃給藥包括皮下注射、靜脈內(nèi)或肌肉內(nèi)注射。
本發(fā)明的藥用物質(zhì)或活性物質(zhì)可以適于口服的形式,例如片劑、藥片(troches)、錠劑(lozenges)、水或油性懸液、可分散粉或顆粒、乳劑、硬或軟膠囊,或糖漿或酏劑(elixirs)??诜M合物可如藥物組合物加工領(lǐng)域已知的任何的方法制備,該組合物包括甜味劑、調(diào)味劑、色素、防腐劑中的一或多種以制備雅致美味的制劑。片劑包括活性藥物及無(wú)毒的適于片劑制備的可藥用輔料。這些輔料可以是,例如,惰性稀釋劑,如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣或磷酸鈉;制粒劑及崩解劑,如玉米淀粉、明膠或藻酸;粘合劑,如淀粉、明膠、阿拉伯膠,潤(rùn)滑劑,如硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石粉。片劑可以不包衣或以已知技術(shù)進(jìn)行包衣以延遲在胃腸道的崩解及吸收,因而,可達(dá)到在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)作用。例如,時(shí)間延遲材料,如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯可以使用。其也可按照美國(guó)專利4,256,108、美國(guó)專利4,166,452及美國(guó)專利4,265,874所述的技術(shù)包衣,以制備等滲的控釋治療片劑。
口服制劑也可制成硬明膠膠囊,其中活性藥物與惰性稀釋劑一起激活,該稀釋劑如碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土,或軟明膠膠囊,其中活性藥物與水或油介質(zhì),如花生油、液體石蠟或橄欖油一起激活。水懸液包括活性物質(zhì)及適于水性懸浮液制劑的其它輔料。這些輔料為助懸劑,如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、藻酸鈉、黃芪膠及阿拉伯膠;分散劑或潤(rùn)濕劑可以是天然的磷脂,如卵磷脂,或鏈烯基氧化物與脂肪酸的縮合產(chǎn)物,如聚氧乙烯硬脂酸酯,或環(huán)氧乙烷與長(zhǎng)鏈脂肪醇的縮合產(chǎn)物,如十七烷基乙烯氧基十六醇,或環(huán)氧乙烷與脂肪酸與己糖醇形成的部分酯的縮合產(chǎn)物,如聚氧乙烯與脂肪酸及己糖醇形成的部分酯的產(chǎn)物,例如單油酸山梨糖酯。水懸液也可包括一或多種防腐劑,例如對(duì)羥基苯甲酸乙酯或正丙酯,一或多種色素,一或多種甜味劑,如乳糖或糖精。
油懸液可通過(guò)將活性藥物懸于植物油,如花生油、橄欖油、芝麻油、椰子油或礦物油,如液體石蠟中進(jìn)行配制。油懸液可包括增稠劑,如蜂蠟、硬石蠟、十六醇??杉尤肷鲜鎏鹞秳?、調(diào)味劑以制備口感佳的片劑。這些組合物可加入諸如抗壞血酸的抗氧化劑保質(zhì)。
通過(guò)加入水制成可分散粉末及顆粒的水懸液,該合適的可分散粉末及顆粒包括活性藥物、分散劑或潤(rùn)濕劑、助懸劑,以及一或多種防腐劑。列舉了合適的分散劑或潤(rùn)濕劑、助懸劑,例如甜味劑、調(diào)味劑及色素也可加入。
本發(fā)明的物質(zhì)或活性物質(zhì)也可以是水包油型乳劑。油相可以是植物油,例如,橄欖油或花生油,或礦物油,如液體石蠟或這些油的混合物。合適的乳化劑可以是天然樹膠,如阿拉伯膠或黃芪膠,天然磷脂,如大豆、卵磷脂,及脂肪酸與己糖醇酐(hexitol anhydrides)的酯或部分酯,如單油酸山梨糖酯及該部分酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物,例如聚氧乙烯單油酸山梨糖酯。乳劑也可包括甜味劑及調(diào)味劑。
糖漿及酏劑可用甜味劑,如甘油、丙二醇、山梨醇或蔗糖,或乳糖進(jìn)行配制。這些制劑也可包括緩和劑(demulcent)、防腐劑及調(diào)味劑及著色劑。藥學(xué)組合物也可為無(wú)菌注射液或油懸液的形式。該懸液也可根據(jù)已知技術(shù)使用上述合適的分散劑或潤(rùn)濕劑及助懸劑制備。無(wú)菌可注射制劑也可以使用無(wú)毒的非腸胃給藥可接受的稀釋劑或溶劑,如1,3-丁二醇溶液制成無(wú)菌注射液或懸液??山邮艿慕橘|(zhì)及溶劑可以是水、林格溶液、等張的氯化鈉溶液。此外,無(wú)菌的不揮發(fā)油也常用來(lái)作為溶劑或懸浮介質(zhì)。因此,任何溫和的不揮發(fā)油都可使用,包括合成的甘油單酯或甘油二酯。此外,諸如油酸的脂肪酸也可用于注射劑的制備。
包括本發(fā)明藥用物質(zhì)或活性物質(zhì)的液體顆粒的氣溶膠可以任何合適的方式產(chǎn)生,如使用噴霧器。例如,參見(jiàn)美國(guó)專利4,501,729。噴霧器為市售設(shè)備,其或者利用加速壓縮氣體,典型地為空氣或氧氣,通過(guò)一個(gè)狹窄的通氣口或者利用超聲激活,可將活性藥物的溶液或懸液制成有療效的氣溶膠的噴霧。用于噴霧器的合適制劑由液體載體及其中的活性物質(zhì)組成,該活性藥物在制劑里的比例達(dá)40%w/w,但優(yōu)選低于20%w/w。載體通常為水或稀釋的醇溶液,優(yōu)選通過(guò)加入諸如氯化鈉制得與體液等張。若制劑未滅菌,任選的添加劑包括防腐劑,如羥基苯甲酸甲酯、抗氧化劑、調(diào)味劑、揮發(fā)油、緩沖劑及表面活性劑。
同樣地,包括活性物質(zhì)的固態(tài)氣溶膠可用任何固體微粒藥物氣溶膠發(fā)生器產(chǎn)生。氣溶膠發(fā)生器用于向?qū)ο蠼o予固體微粒藥物,產(chǎn)生可呼吸的上述微粒,以適合人藥用的速率產(chǎn)生一定體積的包括預(yù)定劑量藥物的氣溶膠。噴藥器(insufflator)為這類固體微粒氣溶膠發(fā)生器的實(shí)例。噴射給藥的合適制劑包括精細(xì)微粉,其可以噴藥器方式給藥,或用鼻將藥物吸入鼻腔。在噴藥器中,例如,標(biāo)定有效劑量的粉末包括在膠囊里或藥筒里,膠囊或藥筒通常由明膠或塑料制成,將膠囊或藥筒穿透或于原位打開,利用抽動(dòng)裝置或利用手動(dòng)泵產(chǎn)生的氣流噴射粉末。噴藥器里的粉末或僅由活性物質(zhì)組成,或由包括活性物質(zhì)的合適粉末稀釋劑,如乳糖,及任選的表面活性劑的粉末化合物組成。制劑通常包括0.1~100w/w的活性物質(zhì)。
第二種氣溶膠發(fā)生器實(shí)例包括計(jì)定劑量吸入器。計(jì)定劑量吸入器為壓力氣溶膠配藥器,通常包含在液化拋射劑中的活性藥物的懸液或溶液制劑。使用時(shí),這些裝置通過(guò)閥門釋放定制劑量的制劑,通常為10~150μl,包括活性藥物的噴霧微粒。合適的拋射劑劑包括一些含氯氟烴化合物,例如,二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷及其混合物。其制劑可另外包括一或多種助溶劑,如乙醇,表面活性劑,如油酸或三油酸山梨聚糖酯,抗氧化劑及合適的調(diào)味劑。
無(wú)論固態(tài)或液態(tài)氣溶膠,皆可以氣溶膠發(fā)生器以10~150l/分鐘,更優(yōu)選速率30~150l/分鐘,及最優(yōu)選速率60l/分鐘的速率產(chǎn)生。包括更多量藥物的氣溶膠可以更快捷地給藥。
在一個(gè)具體實(shí)施方案中,本發(fā)明的物質(zhì)或活性物質(zhì)進(jìn)一步包括硼,其有助于保持鈣平衡,保持骨骼健康及防止骨質(zhì)疏松。優(yōu)選地,需要在飲食中攝入足量的硼(約3-5mg)保持骨骼健康。也可加入鋅,已表明鋅可降低關(guān)節(jié)腫痛及其它類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀。
在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中,本發(fā)明的物質(zhì)或活性物質(zhì)進(jìn)一步包括鈣。每日補(bǔ)充400mg劑量的鈣兩次已經(jīng)顯示了逆轉(zhuǎn)骨丟失及穩(wěn)定脊柱、股骨頸及橈骨干的骨密度,其在女性絕經(jīng)期后較快出現(xiàn)。
在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了用于預(yù)防和/或治療完全或部分由于礦物質(zhì)缺乏以及自由基介導(dǎo)的疾病的組合物,包括至少一種維生素;至少一種微量元素;以及一種順勢(shì)療法和/或生物形態(tài)發(fā)生成分。
優(yōu)選地,維生素為維生素C,微量元素包括鎂、硼、鋅及鈉中的一或多種。優(yōu)選地,鈣為檸檬酸鈣或碳酸鈣。優(yōu)選的組合物還包括抗壞血酸、碳酸氫鈉、天冬氨酸鎂或乳清酸鎂(orotate)、含硒甲硫氨酸(seleno-methionine)、硼、氧化鋅或天冬氨酸鋅。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了一種藥用物質(zhì)或組合物,包括抗壞血酸,相當(dāng)于30~250mg/g鈣,相當(dāng)于80~100mg/g鎂,相當(dāng)于2~2.5mg/g鋅(吡啶甲酸鹽),相當(dāng)于3~20mg/g含硒甲硫氨酸,相當(dāng)于0.002~0.0090mg/g碳酸氫鈉,相當(dāng)于180~205mg/g硼,相當(dāng)于0.001~0.005。
不為任何理論或假設(shè)所束縛,本發(fā)明申請(qǐng)人相信本發(fā)明的方法進(jìn)一步優(yōu)選地通過(guò)肝的I相細(xì)胞色素P450系統(tǒng)清除自由基,并通過(guò)I相細(xì)胞色素P450系統(tǒng)將毒性外源物質(zhì)代謝為水溶性產(chǎn)物。據(jù)信,I相細(xì)胞色素P450系統(tǒng)受益于維生素C、含硒甲硫氨酸及鋅的存在。
肝的II相細(xì)胞色素P450系統(tǒng)進(jìn)一步由補(bǔ)充的礦物質(zhì)提供的營(yíng)養(yǎng)制劑獲得支持,進(jìn)而支持消除器官,包括腎、心血管系統(tǒng)包括心臟及循環(huán)系統(tǒng),此外還矯正礦物質(zhì)的缺乏。
在本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法可用于治療和/或預(yù)防關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、肌腱炎、纖維肌痛,諸如韌帶、肌腱或其它軟組織外傷的一種或數(shù)種,以減輕由礦物質(zhì)缺乏引起的癥狀,或輔助調(diào)節(jié)由自由基活性引起的疾病的免疫功能。該制劑應(yīng)當(dāng)用于矯正由維生素及礦物質(zhì)缺乏引起的酶缺乏導(dǎo)致的代謝通道異常。給予患者食物組合物的目的是為了刺激身體的一些酶,從而足以清除體內(nèi)大量不需要的非最終代謝產(chǎn)物及毒素。這些非最終產(chǎn)物及毒素可源于環(huán)境,如暴露于環(huán)境的外源性物質(zhì),即重金屬、殺蟲劑、除草劑、殺真菌劑、改變的DNA片段、有毒物質(zhì)、一些藥物和藥劑,以及體內(nèi)異常代謝狀態(tài)下生物化學(xué)反應(yīng)形成過(guò)量的其它非最終代謝產(chǎn)物。根據(jù)本發(fā)明治療后,人體利用酶處理不需要代謝物質(zhì)及毒素的能力明顯增強(qiáng)。
然而,應(yīng)當(dāng)明白,針對(duì)任何具體對(duì)象的特定劑量將視一些因素而定,這些因素包括使用的具體化合物的活性、年齡、體重、一般健康情況、性別、飲食時(shí)間、給藥途徑、排泄速率、藥物聯(lián)合及治療的氣道疾病的嚴(yán)重程度。
在一個(gè)實(shí)施方案中,由干燥藥物混在一起組成的物質(zhì)包括一種液體。一個(gè)具體的優(yōu)選營(yíng)養(yǎng)制劑包括抗壞血酸(約相當(dāng)于350~600mg/g、檸檬酸鈣(約相當(dāng)于60~80mg/g天冬氨酸鎂(約相當(dāng)于0.9~1.6mg/g、吡啶甲酸鋅(約相當(dāng)于1~2mg/g、含硒甲硫氨酸(約相當(dāng)于0.005~0.01mg/g、碳酸氫鈉(約相當(dāng)于130~140mg/g硼,源自經(jīng)過(guò)1到20次處理的順勢(shì)療法或形態(tài)發(fā)生學(xué)來(lái)源,以及益生細(xì)菌1~1011cfu/gm,再與400ml~1000ml水及2%長(zhǎng)效“無(wú)毒表面活性劑”混合。術(shù)語(yǔ)“無(wú)毒表面活性劑”可包括卵磷脂或甘油、山梨酸鉀及乙醇。干燥藥物、水及表面活性劑的混合方法不重要,任何本領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)均可采用。
優(yōu)選的制劑或組合物也可包括有營(yíng)養(yǎng)的可溶鎂鹽,如天冬氨酸鎂或乳清酸鎂。其它添加劑包括可溶鈣鹽,抗壞血酸衍生物,例如檸檬酸鈣、乳清酸鈣或碳酸鈣,天冬氨酸或乳清酸鈉、鉀及鎂鹽,抗壞血酸鋅或吡啶甲酸鋅或天冬氨酸鋅或氧化鋅;抗壞血酸,或如氨基酸鋅螯合物、硼、含硒甲硫氨酸以及可藥用緩沖鹽,如,例如碳酸氫鈉。
共同在審的申請(qǐng)PCT/AU03/00103(此處引入作為參考)描述了一種具體的氣道疾病制劑。因而,本發(fā)明明確排除該制劑。
除另有所指,縱觀發(fā)明書,單詞“包括”或其變格“包括”或“包括”的含義應(yīng)理解為包括所述整體(integer)或一組整體,但不排除其它整體或一組整體。
現(xiàn)進(jìn)一步參考下述非限制實(shí)施例描述本發(fā)明。然而,應(yīng)當(dāng)明白,下述實(shí)施例僅為示例,不能以任何方式限制上述發(fā)明的一般性。特別是,當(dāng)本發(fā)明詳細(xì)描述具體的哮喘制劑時(shí),應(yīng)當(dāng)清楚地理解,此處的發(fā)現(xiàn)并不為該制劑所限。例如,可用此處所述技術(shù)制備其它氣道疾病的其它制劑,只要其包括公開的諧波即可。
實(shí)施例1水的活化在活化前,自來(lái)水的頻率為0。以Gallenkamp比色計(jì)在白光下測(cè)定,激發(fā)前水的光吸收為1.1。主要渦旋速度為18rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。水以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.75Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,水轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為249Hz;在該階段中的頻率為9.8Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.8Hz。激發(fā)后水的光吸收為0.4(以比色計(jì)測(cè)定)。
實(shí)施例2牛奶的激發(fā)活化前的頻率為6.6Hz。主要渦旋速度為18rpm,每運(yùn)行5秒鐘反向一次,間隔為5秒鐘。牛奶以渦旋處理器處理1小時(shí)。約12分鐘后達(dá)到9.81Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,牛奶轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為227Hz;在該階段中的頻率為9.6Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.08Hz。如表1所示,激發(fā)后的牛奶表現(xiàn)了顯著的生物活性,在實(shí)驗(yàn)室隨后的培養(yǎng)中促進(jìn)了乳桿菌(lactobacillus)的生長(zhǎng)。
表1處理前細(xì)菌生長(zhǎng) 處理后牛奶激發(fā)后Cfu/ml 細(xì)菌生長(zhǎng)Cfu/ml增加的百分比嗜酸乳桿菌 140000000850000000 607.1428571植物乳桿菌 300000000860000000 286.6666667短乳桿菌3200000 190000000059375德氏乳桿菌 4200000 980000000 23333.33333唾液乳桿菌 400000 50000000001250000雙歧桿菌400000 110000000 27500實(shí)施例3哮喘制劑的制備申請(qǐng)人制備的哮喘藥物如下
抗壞血酸,相當(dāng)于250-350mg/g檸檬酸鈣,相當(dāng)于55~62mg/g天冬氨酸鎂,相當(dāng)于2~2.5mg/g氧化鋅,相當(dāng)于9.64~21mg/g含硒甲硫氨酸,相當(dāng)于0.01~0.10mg/g碳酸氫鈉,相當(dāng)于140mg/g~180mg/g硼,相當(dāng)于0.00000001~0.05mg/g益生細(xì)菌,1~1011cfu/gm。
將這些成分一起混合。每日劑量范圍可為嬰兒0.125mg至高達(dá)至成人的6g。為制備液體制劑,將適量制劑與400~1000ml水并加入2%表面活性劑。
然后,將該制劑如上所述在30-120rpm下渦旋45-90分鐘,制得以protek多功能計(jì)數(shù)器9100頻率儀測(cè)定的20~50Hz范圍的基本量子諧波。
表2顯示了一系列由protek多功能計(jì)數(shù)器9100頻率儀測(cè)定的激活前后的頻率。
表2不同流體介質(zhì)的頻率實(shí)例
表3的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明通過(guò)渦旋或振蕩過(guò)程將能量傳遞至液體介質(zhì)中。這進(jìn)一步也被處理過(guò)程前后的液體介質(zhì)頻率測(cè)定所證實(shí),顯示了大于100%的增加。所有的頻率皆通過(guò)protek多功能計(jì)數(shù)器9100頻率儀方法測(cè)定。
生物共振測(cè)試在液體介質(zhì)水、奶及液體營(yíng)養(yǎng)制劑上完成。采用Schimmel生物共振方法進(jìn)行測(cè)定(Schimmel,H 1986,BioenergeticRegulatory Techniques VEGA Gieshaber GmbH & Co Am Hohenstein113 PO 1142D 7-622 Scitach Germany)。共振增加20~40%。光密度以Englehart比色計(jì)測(cè)定,增加>75%。
激活后頻率在20至50Hz范圍內(nèi)保持恒定,表明激活后的物質(zhì)水、奶及液體營(yíng)養(yǎng)制劑的基本諧波得到保持,因而可以得到生物形態(tài)發(fā)生的最終產(chǎn)品。
為了刺激身體的某些酶,這些酶的量充足時(shí)能夠清除體內(nèi)大量不需要的非最終代謝產(chǎn)物及毒素,當(dāng)制劑制備完畢后可用作藥物施用于患者。
表3生物共振及光學(xué)特征的實(shí)施例增加的 共振前 共振后生物共振%生物共振%生物共振% 光學(xué)特征 光學(xué)特征
實(shí)施例4哮喘藥物的水溶液將30-75g實(shí)施例3所述的哮喘藥物粉末加至500ml至20,000ml體積的水中?;罨暗念l率為5.9Hz。在白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)前水的光吸收為1.9。主要渦旋速度為18rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.81Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為239Hz。在該階段中的頻率為9.85Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.65Hz。激發(fā)后溶液的光吸收為1.1。
實(shí)施例5哮喘藥物水溶液的稀釋將10ml實(shí)施例4中處理的最終產(chǎn)品與20L水混合?;罨暗念l率為8.2。白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)前水的光吸收為1.9。主要渦旋速度為18rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.79Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將包含藥物的溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為241Hz。在該階段中的頻率為9.81Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.01Hz。白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)后溶液的光吸收為1.1。
實(shí)施例6哮喘藥物的水溶液將10ml實(shí)施例5中處理的最終產(chǎn)品與20L水混合?;罨暗念l率為8.2。白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)前水的光吸收為1.9。主要渦旋速度為18rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.81Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將包含藥物的溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為239Hz。在該階段中的頻率為9.8Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.65Hz。激發(fā)后溶液的光吸收為1.1。
實(shí)施例7抗氧化藥物的水溶液表4所示的一種抗氧化藥物以實(shí)施例1的方法制備。
表4抗氧化劑皮下和或靜脈或肌內(nèi)用藥的劑量最小范圍 最大范圍mg/ml mg/ml抗壞血酸0.1 2鈣 0.1 2鎂 0.001 1吡啶甲酸鋅 0.001 2硒甲硫氨酸 0.00001 0.1碳酸氫鈉0.1 2硼 0.00001 2測(cè)定的益生細(xì)菌cfu/ml嗜酸乳桿菌 1×1011×1011短乳桿菌1×1011×1011干酪乳桿菌 1×1011×1011德氏乳桿菌 1×1011×1011鼠李糖乳桿菌1×1011×1011鼠李糖乳桿菌1×1011×1011植物乳桿菌 1×1011×1011唾液乳桿菌 1×1011×1011雙歧雙歧桿菌1×1011×1011活化前的頻率為8.3Hz。在白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)前水的光吸收為1.9。主要渦旋速度為18.5rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.81Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為246Hz。在該階段中的頻率為9.75Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.09Hz。白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)后溶液的光吸收為1.1。
實(shí)施例8抗氧化藥物-IV/SC注射劑將30-75g實(shí)施例7所述的抗氧化藥物粉末加至500ml至20,000ml體積的生理鹽水中。活化前的頻率為4.67Hz。在白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)前水的光吸收為1.9。主要渦旋速度為18.5rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.81Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為251Hz。在該階段中的頻率為9.85Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.09Hz。白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)后溶液的光吸收為1.1。
實(shí)施例9抗氧化藥物在豚鼠體內(nèi)的臨床試驗(yàn)使用標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療高壓鍋將實(shí)施例8所述的抗氧化藥物的樣本制成皮下/靜脈的滅菌溶液。然后,將范圍為0.1和1ml的一定體積滅菌溶液注射入豚鼠體內(nèi)。在注射后幾天內(nèi),注射部位無(wú)明顯不良隆起或副反應(yīng)出現(xiàn)。
由Linus Pauling institute完成的前述工作也證實(shí)了在豚鼠體內(nèi)使用高劑量抗壞血酸的安全性。開展這些研究以考察抗壞血酸是否保護(hù)豚鼠免受黃曲霉素B1(AFB1)的毒性。年幼的豚鼠喂藥0(AA)或25mg(25AA)或每日強(qiáng)飼300mg抗壞血酸(300AA)共21天,在第22天強(qiáng)飼給藥AFB1的LD50劑量。AA組10只動(dòng)物中的7只在給予AFB1后72小時(shí)之內(nèi)死亡。動(dòng)物的肝臟顯示區(qū)域大面積壞死及多小葉變性。25AA組無(wú)動(dòng)物死亡。然而,其肝部顯示的變化與AA組類似。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALAT)及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ASAT)的水平升高。在300AA組中既無(wú)動(dòng)物死亡,也無(wú)肝病理學(xué)改變。其ALAT及ASAT水平未受影響。肝微粒體的AFM1體外生成與另外兩組相比趨于升高。在使用第一劑量AFB1后1個(gè)月,300AA組中有3只動(dòng)物保存下來(lái),繼續(xù)于腹膜內(nèi)(ip)第二次補(bǔ)充給藥LD50劑量的AFB1。一只動(dòng)物死亡。動(dòng)物肝臟顯示中葉變性及周圍肝細(xì)胞中度壞死。肝微粒體細(xì)胞色素P450及細(xì)質(zhì)(cytosolic)谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)水平和AFM1產(chǎn)量明顯降低。ALAT及ASAT的活性升高。結(jié)果顯示攝入300mg抗壞血酸幾乎可保護(hù)動(dòng)物免受強(qiáng)飼給藥的AFB1的急性毒性,但不能保護(hù)第二劑量的強(qiáng)飼給藥引起的毒性。
實(shí)施例10抗氧化藥物在產(chǎn)乳山羊體內(nèi)的臨床實(shí)驗(yàn)使用標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療高壓鍋將實(shí)施例8所述的抗氧化藥物的樣本制成皮下/靜脈的滅菌溶液。然后,將范圍為1和2ml的一定體積滅菌溶液皮下注射入100只山羊體內(nèi)。在注射后幾天至幾周內(nèi),注射部位無(wú)明顯不良皮膚隆起或無(wú)明顯不良副作用。
對(duì)山羊進(jìn)行皮下注射之前,將獲取的羊乳在瓊脂平板上培養(yǎng)。在醫(yī)用實(shí)驗(yàn)室(hospital laboratory)進(jìn)行微生物檢測(cè),觀察到乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)及耐久腸球菌(Enterococcus durans)。這些生物體在1ml羊乳中的數(shù)量超過(guò)1百萬(wàn)個(gè)時(shí),引起外毒素和內(nèi)毒素釋放。這導(dǎo)致12只山羊腸停滯及死亡。繼續(xù)2次皮下注射抗氧化藥物后,無(wú)動(dòng)物死亡或患病癥狀。此外,乳酸乳球菌及耐久腸球菌的細(xì)菌計(jì)數(shù)均從超過(guò)1×106減至不足3,400。
實(shí)施例11哮喘藥物-IV/SC注射將30-75g實(shí)施例3所述的哮喘藥物粉末加至500ml至20,000ml體積的水中?;罨暗念l率為4.34Hz。在白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)前水的光吸收為1.9。主要渦旋速度為18rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.75Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為239Hz。在該階段中的頻率為9.85Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.08Hz。白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)后溶液的光吸收為1.1。
實(shí)施例12哮喘藥物在豚鼠體內(nèi)的臨床試驗(yàn)使用標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療高壓鍋將實(shí)施例11所述的哮喘藥物的樣本制成皮下/靜脈的滅菌溶液。然后,將范圍為0.1和1ml的一定體積滅菌溶液注射入豚鼠體內(nèi)。在注射后幾天內(nèi),注射部位無(wú)明顯不良隆起或無(wú)明顯不良副作用。
實(shí)施例13哮喘藥物在產(chǎn)乳山羊體內(nèi)的臨床實(shí)驗(yàn)使用標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療高壓鍋將實(shí)施例11所述的抗氧化藥物的樣本制成皮下/靜脈的滅菌溶液。然后,將1和2ml的一定體積滅菌溶液皮下注射入100只山羊體內(nèi)。在注射后幾天至幾周內(nèi),注射部位無(wú)明顯不良皮膚隆起或無(wú)明顯不良副作用。
實(shí)施例14人參的活化草本人參(Ginseng)的制備方法為將其根浸入醋(vinegar)中過(guò)夜。然后于次日純化、過(guò)濾得到過(guò)濾物,將過(guò)濾物加至500ml至20,000ml水中?;罨暗念l率為3.65Hz。主要渦旋速度為18.5rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.6Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為255Hz。在該階段中的頻率為9.8Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.08Hz。
實(shí)施例14驅(qū)蝸牛藥的制備驅(qū)蝸牛藥(snail repellent)的制備方法為取成熟蝸牛浸入醋中過(guò)夜。然后于次日純化并將其加至500ml至20,000ml水中?;罨暗念l率為0.18。在白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定水激發(fā)前的光吸收為2。主要渦旋速度為18.5rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.81Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為255Hz。在該階段中的頻率為9.75Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.65Hz。在白光下以Gallenkamp比色計(jì)測(cè)定激發(fā)后溶液的光吸收為1.2。
當(dāng)驅(qū)蝸牛藥完成頻率過(guò)程(渦旋和振蕩)后,將其噴于實(shí)驗(yàn)蝸牛上。噴藥前蝸牛的頻率為5.6,5分鐘后頻率降至3.4。在45分鐘內(nèi)頻率降至1.6,在1小時(shí)內(nèi)蝸牛死亡。
該結(jié)果與在室內(nèi)花園的100只蝸牛中觀察的結(jié)果類似。那些未直接噴藥的蝸牛在24小時(shí)內(nèi)離開噴藥區(qū)域附近。
實(shí)施例15驅(qū)蛾劑的制備驅(qū)蛾劑(mothreplelent)的制備方法為將成熟蛾浸入醋中過(guò)夜。然后于次日純化,將其加至500ml至20,000ml水中。活化前的頻率為0.36Hz。主要渦旋速度為18.6rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.81Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為259Hz。在該階段中的頻率為9.75Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.05Hz。
實(shí)施例16驅(qū)蠅劑的制備驅(qū)蠅劑(fly replellent)的制備方法為將成熟蠅浸入醋中過(guò)夜。然后于次日純化,將其加至500ml至20,000ml水中?;罨暗念l率為0.36Hz。主要渦旋速度為18.6rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.81Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為259Hz。在該階段中的頻率為9.75Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.05Hz。
實(shí)施例17除草劑的制備“雜草”酢漿草(oxalis)去除劑的制備方法為將酢漿草浸入醋中過(guò)夜。然后于次日純化、過(guò)濾,將濾液加至500ml至20,000ml水中。活化前的頻率為1.4。主要渦旋速度為18.6rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.67Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為259Hz。在該階段中的頻率為9.68Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.07Hz。
實(shí)施例18有機(jī)生物活性肥料的制備將1-10g Biodynamic Preparation“500”TM加至500ml至20,000ml體積的水中?;罨暗念l率為5.8。主要渦旋速度為18.6rpm,每運(yùn)行6秒鐘反向一次,間隔為4秒鐘。溶液以渦旋處理器處理1小時(shí)。約15分鐘后達(dá)到9.8Hz的初始頻率。60分鐘后,停止第一步處理過(guò)程,將溶液轉(zhuǎn)移至第二(振蕩)階段。其在該階段開始前的頻率為261Hz。在該階段中的頻率為9.68Hz。每秒的振蕩速率為1~8次。該過(guò)程持續(xù)60分鐘。最終頻率為31.08Hz。
實(shí)施例19液體營(yíng)養(yǎng)制劑的制備液體營(yíng)養(yǎng)藥物包含相當(dāng)于200mg/g~600mg/g抗壞血酸;相當(dāng)于50mg/g~200mg/g檸檬酸鈣、碳酸鈣或乳酸鈣(orotate);相當(dāng)于1.5mg/g~20mg/g天冬氨酸鎂或硫酸鎂或乳酸鎂;相當(dāng)于5mg/g~30mg/g氧化鋅或吡啶甲酸鋅0.1mg/g~5mg/g;相當(dāng)于0.001mg/g~0.1mg/g含硒甲硫氨酸;相當(dāng)于碳酸氫鈉100~300mg/g相當(dāng)于Na含量及硼0.00000001mg/g~2mg/g。每ml也加入1cfu至1×1011cfu益生細(xì)菌。這些益生細(xì)菌為L(zhǎng)actobacillus acidophilus;Lactobacillus brevis;Lactobacillus casei;Lactobacillus delbruceii;Lactobacillus rhamnosus;Lactobacillus plantarum;Lactobacillus salivarus及BifidoBacteriumbifidum。
同樣地,優(yōu)選劑量包括用液體(水或乙醇)的1X至1∶1000范圍的稀釋液。后者為在粉末制劑等量稀釋后,即以1∶1的比例稀釋并制劑的1∶1M順勢(shì)療法,其中稀釋液如下振蕩將2ml酊劑與8ml稀釋劑混合以制備10ml二級(jí)稀釋產(chǎn)物,然后,取1ml二級(jí)稀釋產(chǎn)物與9ml稀釋劑一起振蕩制成10ml三級(jí)稀釋產(chǎn)物等。該過(guò)程可重復(fù)進(jìn)行直到達(dá)到所需強(qiáng)度。當(dāng)用于醫(yī)療目的,乙醇懸液為十倍或百倍稀釋的特定溶媒。視所需的強(qiáng)度,乙醇量的范圍為2-60%。
實(shí)施例20粉末營(yíng)養(yǎng)制劑的制備液體營(yíng)養(yǎng)制劑的粉末制劑可以通過(guò)將不含水的所示成分混合獲得,也可以在渦旋振蕩處理后將液體營(yíng)養(yǎng)制劑凍干獲得。
設(shè)計(jì)為液體或粉末營(yíng)養(yǎng)制劑可利用具有低變應(yīng)原潛能或無(wú)變應(yīng)傾向的成分、不包括可經(jīng)現(xiàn)有已被接受的科學(xué)分析方法檢測(cè)到的人工化學(xué)雜質(zhì)成分,包括可引起肝酶活性增加的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。當(dāng)用作急性脫水或腹瀉的全營(yíng)養(yǎng)替代時(shí),本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)制劑也設(shè)計(jì)為可基本上提供人體需要的所有營(yíng)養(yǎng)及維生素,進(jìn)而提供一種基本上平衡的膳食。
實(shí)施例21益生細(xì)菌制劑培養(yǎng)益生細(xì)菌的方法如下經(jīng)巴氏或非巴氏法滅菌的奶用作培養(yǎng)細(xì)菌的培養(yǎng)基。將奶渦旋處理,然后在加入培養(yǎng)之前振蕩。若使用巴氏滅菌奶,其在溫度至少75℃保持15秒鐘或更長(zhǎng)時(shí)間。將包括上述8類益生細(xì)菌的起始培養(yǎng)基分別加入。然后將奶于37℃至43℃溫育以長(zhǎng)出更多的細(xì)菌。在溫育過(guò)程中,pH應(yīng)當(dāng)達(dá)到4.5使有益細(xì)菌達(dá)到合適的平衡被使用該產(chǎn)品的人類宿主吸收。然后,干燥培養(yǎng)基,將其單獨(dú)或與其它成分一起裝填膠囊。在惰性氣體存在下,將粉末裝填膠囊或裝入容器內(nèi)密封。
給予患者飲食組合物的目的為刺激身體的一些酶,這些酶的量充足時(shí)能夠清除體內(nèi)大量不需要的非最終代謝產(chǎn)物及毒素。這些非最終產(chǎn)物及毒素可源于環(huán)境,如暴露于環(huán)境的外源性物質(zhì),即重金屬、殺蟲劑、除草劑、殺真菌劑、改變的DNA片段、有毒物質(zhì)、一些藥物以及藥劑,以及體內(nèi)代謝狀態(tài)改變時(shí)生物化學(xué)反應(yīng)形成的過(guò)量其它非最終代謝產(chǎn)物。制劑可對(duì)傳染性微生物,如細(xì)菌、病毒及真菌解毒。所有這些均可引起細(xì)胞的氧化性損傷。
實(shí)施例22哮喘臨床試驗(yàn)隨機(jī)選擇109個(gè)哮喘患者,以實(shí)施例1所述的營(yíng)養(yǎng)組合物臨床實(shí)驗(yàn)1個(gè)月。以癥狀量表記錄4周內(nèi)的咳嗽、喘息(wheeze)及氣喘(shortness of breath)頻率。將記錄藥物劑量及癥狀頻率的每周問(wèn)卷返回組織者。比較補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)組合物前后的癥狀及藥物劑量。
以小數(shù)(如0.25)替代無(wú)(0)、輕微(1)、中度(2)及重度(3)分級(jí)記錄一些癥狀的嚴(yán)重程度。為利用這些記錄,使用下述方法將嚴(yán)重程度值修正為其最接近的整數(shù)。
若0≤嚴(yán)重度<0.5,則嚴(yán)重度=0。
若0.5≤嚴(yán)重度<1.5,則嚴(yán)重度=1。
若1.5≤嚴(yán)重度<2.5,則嚴(yán)重度=2。
若2.5≤嚴(yán)重度<3.0,則嚴(yán)重度=3。
檢視登記時(shí)及治療四周后報(bào)告使用支氣管擴(kuò)張藥的頻率及百分分布,以了解是否有變化。
作登記時(shí)及治療四周后癥狀嚴(yán)重度的交叉表(Cross tabulations)以描述在該期間嚴(yán)重度如何改變以及改變到何種程度。
使用配對(duì)t檢驗(yàn)比較該治療期間前后使用支氣管擴(kuò)張藥的差異。癥狀嚴(yán)重度值為有序變量,因而,可使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)確定基線值與第四周癥狀嚴(yán)重度分布的差異是否主要在特定區(qū)域上。也即是否其中一個(gè)分布已經(jīng)移動(dòng)至另一個(gè)的左邊或右邊。
由于預(yù)期治療將改善癥狀的嚴(yán)重度并降低對(duì)象使用支氣管擴(kuò)張藥的數(shù)量,顯著性采用單邊檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的檢測(cè)在5%水平作出。
癥狀嚴(yán)重度交叉表咳嗽在表5中,經(jīng)過(guò)4周的治療,67.9%(109例中的74個(gè))的對(duì)象的咳嗽嚴(yán)重度有所下降,27.5%(109例中的30個(gè))無(wú)變化,4.6%(109例中的5個(gè))惡化。這可能是由于每日用藥劑量不足,也可能由于冬季感冒發(fā)作。
在那些最初有嚴(yán)重咳嗽的對(duì)象中,治療后,37.1%(35例中的13個(gè))無(wú)咳嗽報(bào)告,37.1%(35例中的13個(gè))報(bào)告輕微咳嗽,14.3%(35例中的5個(gè))中度咳嗽以及11.4%(35例中的4個(gè))報(bào)告無(wú)改善(表5)。
表5登記時(shí)及治療四周后癥狀嚴(yán)重度的交叉表
氣喘氣喘及喘息的類型相似。
對(duì)于氣喘,78.9%(109例中的86個(gè))的對(duì)象咳嗽嚴(yán)重度下降,18.3%(109例中的20個(gè))報(bào)告無(wú)變化,2.8%(109例中的3個(gè))報(bào)告惡化(表6)。
在那些最初有嚴(yán)重氣喘的對(duì)象中,經(jīng)四周治療后,28.8%(41例中的11個(gè))無(wú)咳嗽報(bào)告,39.0%(41例中的16個(gè))轉(zhuǎn)變?yōu)檩p微氣喘,19.5%(41例中的8個(gè))歸為中度氣喘以及14.6%(41例中的6個(gè))報(bào)告無(wú)改善(表6)。
表6登記時(shí)及治療四周后氣喘癥狀嚴(yán)重度的交叉表
喘息對(duì)于喘息癥狀,68.8%(109例中的75個(gè))的對(duì)象喘息癥狀有所改善,28.4%(109例中的31個(gè))無(wú)變化,2.8%(109例中的3個(gè))惡化(表7)。
在那些最初有嚴(yán)重喘息的對(duì)象中,經(jīng)治療后,37.5%(32例中的12個(gè))無(wú)喘息報(bào)告,34.4%(32例中的11個(gè))為輕微氣喘,12.5%(32例中的4個(gè))轉(zhuǎn)變?yōu)橹卸葰獯约?5.6%(32例中的5個(gè))報(bào)告無(wú)改善(表7)。
表7登記時(shí)及治療四周后喘息嚴(yán)重度的交叉表
支氣管擴(kuò)張藥的t檢驗(yàn)經(jīng)過(guò)四周時(shí)間的治療,對(duì)使用的支氣管擴(kuò)張藥劑量進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn),以氣霧劑(puffer)使用喘樂(lè)寧的量顯著下降(p值=0.0007),噴霧劑(nebuliser)使用的喘樂(lè)寧的量也顯著下降(p值=0.0176),同樣的結(jié)果也見(jiàn)于舒利迭(p值=0.0084)及輔舒酮(p值=0.0400)(表8)。
分析數(shù)據(jù)庫(kù)中使用其它支氣管擴(kuò)張藥的使用數(shù)據(jù)表明,僅有一小部分對(duì)象(至多15%)使用其它的產(chǎn)品。由于數(shù)量太少,無(wú)法對(duì)這些其它數(shù)據(jù)進(jìn)行有意義的分析。
表8登記時(shí)及治療后支氣管擴(kuò)張藥使用的配對(duì)T檢驗(yàn)具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)變化支氣管擴(kuò)張藥DF t值 Pr>|t|喘樂(lè)寧 107-3.490.0007喘樂(lè)寧噴霧劑108-2.410.0176舒利迭 108-2.690.0084輔舒酮 108-2.080.0400*請(qǐng)注意,這些值在5%的水平有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
喘樂(lè)寧氣霧劑的使用從登記時(shí)的平均3.8劑降至治療4周后的1.7。使用舒利迭、輔舒酮及喘樂(lè)寧噴霧劑治療4周后的絕對(duì)值也有較小量降低,然而,變化的比例相似(表9)。
表9登記時(shí)及治療后支氣管擴(kuò)張藥用量的平均值及中位數(shù)支氣管擴(kuò)張藥 平均值(登記時(shí))平均值(第四周)喘樂(lè)寧3.8 1.7喘樂(lè)寧噴霧劑 0.7 0.2舒利迭1.0 0.6輔舒酮0.5 0.3癥狀嚴(yán)重度的非參數(shù)檢驗(yàn)咳嗽Wilcoxon檢驗(yàn)表明,一種分布比另一種分布具有顯著高的咳嗽嚴(yán)重度計(jì)分(正態(tài)近似值Z=7.5365,p值<0.0001)(表10)。從表5中的信息可以看出登記時(shí)的嚴(yán)重度比治療4周后的值更加嚴(yán)重。
表10咳嗽嚴(yán)重度變化的WILCOXON雙樣本檢驗(yàn)結(jié)果Wilcoxon雙樣本檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量15320.5正態(tài)近似值Z 7.5365單側(cè)Pr>Z <.0001雙側(cè)Pr>|Z| <.0001T近以單側(cè)Pr>Z <.0001雙側(cè)Pr>|Z| <.0001Z包括0.5的一致性校正。
氣喘同樣地,氣喘的Wilcoxon檢驗(yàn)表明,登記時(shí)與治療4周后氣喘嚴(yán)重度分布的差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(正態(tài)近似值Z=8.7827,p值<0.0001)(表11)。從表6中的信息可以看出登記時(shí)的嚴(yán)重度比治療4周后的值更加嚴(yán)重。
表11氣喘嚴(yán)重度變化的WILCOXON雙樣本檢驗(yàn)結(jié)果WILCOXON雙樣本檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量 15891.5正態(tài)近似值Z 8.7827單側(cè)Pr>Z <.0001雙側(cè)Pr>|Z|<.0001t近似單側(cè)Pr>Z <.0001雙側(cè)Pr>|Z|<.0001Z包括0.5的一致性校正。
喘息初始與治療4周后喘息嚴(yán)重度分布的差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從表7中的信息可以看出,在表12中,經(jīng)治療4周后喘息嚴(yán)重度有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的的改善。
表12咳嗽嚴(yán)重度變化的WILCOXON雙樣本檢驗(yàn)結(jié)果WILCOXON雙樣本檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量 15492.5正態(tài)近似值Z 7.928單側(cè)Pr>Z <.0001雙側(cè)Pr>|Z|<.0001t近似單側(cè)Pr>Z <.0001雙側(cè)Pr>|Z|<.0001Z包括0.5的一致性校正。
結(jié)語(yǔ)這些數(shù)據(jù)表明,經(jīng)過(guò)4周的治療顯著降低了喘樂(lè)寧、舒利迭及輔舒酮(氣霧劑及噴霧劑)的使用,同時(shí)顯著降低了咳嗽、喘息及氣喘的嚴(yán)重度。
實(shí)施例23 渦旋理論流體動(dòng)力學(xué)的研究互有出入。一組研究表明無(wú)橫向作用力作用于正常流體產(chǎn)生的渦旋,然而,早期工作發(fā)現(xiàn)有一個(gè)與正常流體速度un及正常流體密度rn成比例的橫向作用力。申請(qǐng)人將產(chǎn)生渦旋的精確溶液的時(shí)間依賴性雙流體方程線性化,在遠(yuǎn)離渦旋的區(qū)域發(fā)現(xiàn)三種重要的溶液。一致的流體流產(chǎn)生通常的Magnus力。一致的正常流體流在線性區(qū)域不產(chǎn)生力,但在短程內(nèi)并不滿足合理的限制條件。對(duì)數(shù)增加的正常流體流產(chǎn)生粘滯力。在經(jīng)典流體力學(xué)中,這種對(duì)數(shù)增加在遠(yuǎn)程內(nèi)被非線性效果截止;這產(chǎn)生了與un/ln(un)成比例的粘滯力及類似un/ln(un)2的橫向力,即使在不存在明顯的Iordanskii力的情況下。在極限值un0時(shí),有前述沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的重要相關(guān)。申請(qǐng)人相信在非0溫度,超流體Magnus力為拓?fù)鋵W(xué)關(guān)系的實(shí)例,因而,有限大小的相關(guān)可以很大。
渦旋穿過(guò)受限的蝸牛旋通道理想液體的2維流體力學(xué)。視渦旋的速度和能量,各向同性液體的渦旋產(chǎn)生少量的旋子。旋子是形成于振蕩渦旋中的第二代超光速粒子。該振蕩必須與該渦旋的基本諧波切合。該渦旋半徑必須大于100mm,不超過(guò)2500mm,并且傳遞能量的速度不超過(guò)50~200焦耳/秒。
方程1各向同性液體渦旋的質(zhì)量、能量及速度K∫d~Gtpnp+∑tgm=0]]>方程2 各向同性液體渦旋變形gμvpμpv=0,g00=1,g0i=-υsi,]]>gik=-c2δik+υsiυsk]]>ds2=(1-υs2c2)(dt+Nκdφ2π(c2-υs2))2-dr2c2-dz2c2-r2dφ2c2-υs2]]>σ⊥=∫-∞+∞dxυG∫-∞+∞dy∂υsy∂x=NκυG]]>
方程3 產(chǎn)生的旋子的沖擊能a··a+a·a(xb·b+c·c)-ya·2a2+2yd·d(a·a-d·d)+xa4-(b2-c2)22a2b2c2]]>+ya2+b2-c2a2c2=12κm2φ2+κρ2(2-λ),]]>b··b+b·b(za·a+c·c)-yb2b2+2yd·d(b·b-d·d)+xb4-(a2-c2)22a2b2c2]]>+ya2+b2-c2b2c2=12κm2φ2+κρ2(2-λ),]]>方程4 渦旋生成的Feidmann及Einstein方程(R‾·R‾)2=16κm2φ2+κφ·26+κρ‾3+σ‾26]]>-x2a2b2+2b2c2+2c2a2-a4-b4-c412a2b2c2+y13c2,]]>R‾··R‾=16κm2φ2-κφ·23-κρ‾3-σ‾23,]]>
方程5.流體渦旋的線速度VL為VL=h1(Vs+Vl)+h2t^×(vn-Vs-Vl)+h3vn,]]>其中h1=ρskD0D02+D2,]]>h2=ρskDD02+D2,]]>h3=D2-D0DtD02+D2,]]>D0=ρsk-Dt.
D及Dt為相互摩擦系數(shù),rs為流體密度,k為循環(huán)量子,VI為任何流體渦旋流產(chǎn)生的速度,VS為任何外部使用的流體速度范圍。
對(duì)于自由渦旋核或?yàn)楹耸`的核,其大小遠(yuǎn)小于激發(fā)的平均自由路徑,然而,為與討論相一致,我們應(yīng)當(dāng)考慮非相互作用激發(fā)下的超流體流效果。
根據(jù)這些工作,通過(guò)靜態(tài)渦旋的光子或旋子流產(chǎn)生方程6的橫向力。
Ft=ρnhmz^×uc,]]>方程7c1=-1+3K0(a)2aK1(a)(1-iα)c3=-c2,]]>d2=-3K1′(a)aK1(a)(1-iα)c3,]]>d3=-3aK1(a)(1-iα)c3,]]>
該機(jī)械系統(tǒng)使用各向同性液體,動(dòng)能范圍為40,000~80,000kJ,其可作功產(chǎn)生熱力學(xué)旋子及諸如溫度、壓力等變量。檢測(cè)表明,與理論相比,溶液的動(dòng)能顯著高于預(yù)期。處理前,應(yīng)考慮其它數(shù)值。這些實(shí)驗(yàn)被延伸及精煉。渦旋流體動(dòng)力學(xué)的研究表明當(dāng)前分子模型不能很好描述分子及原子行為的交叉區(qū)域。更新的研究對(duì)交叉區(qū)域提供了更加詳細(xì)的描述。
方程8O=Pμ(j)Pμ(j)ψ2(j)+m2c4ψ2(j)=δμvPμ(j)ψ(j)Pv(j)ψ(j)+mc2ψ(j)mc2ψ(j)=(δμv+δvμ)Pμ(j)ψ(j)Pv(j)ψ(j)(μ≥v)+mc2ψ(j)mc2ψ(j)=2δμvPμ(j)ψ(j)Pv(j)ψ(j)(μ≥v)+mc2ψ(j)mc2ψ(j)=2δμvδjkδjlPμ(k)ψ(k)Pv(l)ψ(l)(μ≥v)+δjkδjlmc2ψ(k)mc2ψ(l)生成的旋子的能量在第二階段被轉(zhuǎn)移至流體中。在該階段經(jīng)過(guò)振蕩,振蕩速度為頻率x的比。該頻率x為上述公式及Ricci Tensors計(jì)算出來(lái)的。
權(quán)利要求
1.一種治療需要此種治療的對(duì)象疾病的方法,包括施用治療所述疾病有效量的包括一或多種成分的物質(zhì)或活性物質(zhì)的步驟,所述成分已經(jīng)激活已產(chǎn)生20~50Hz的諧波,條件是該疾病不是呼吸道疾病。
2.權(quán)利要求1所述的方法,其中疾病為關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、肌腱炎、纖維肌痛及外傷。
3.權(quán)利要求1所述的方法,其中疾病為關(guān)節(jié)炎。
4.權(quán)利要求1~3任何一項(xiàng)所述的方法,其中對(duì)象為溫血脊椎動(dòng)物。
5.權(quán)利要求4所述的方法,其中溫血脊椎動(dòng)物為哺乳動(dòng)物及鳥類。
6.權(quán)利要求5所述的方法,其中哺乳動(dòng)物包括人、狗、貓、豬、反芻動(dòng)物、靈長(zhǎng)類及馬。
7.權(quán)利要求1~6任何一項(xiàng)所述的方法,其中物質(zhì)包括活性物質(zhì)。
8.權(quán)利要求7所述的方法,其中活性物質(zhì)具有體內(nèi)治療或預(yù)防性質(zhì)。
9.權(quán)利要求8所述的方法,其中活性物質(zhì)為益生菌、蛋白質(zhì)、核酸、小分子或其組合。
10.權(quán)利要求9所述的方法,其中活性物質(zhì)為藥物、肽、蛋白質(zhì)、糖、核蛋白、粘蛋白、脂蛋白、合成多肽或蛋白質(zhì)、或與蛋白質(zhì)相連的小分子、糖蛋白、甾體化合物、核酸、核苷酸、核苷、寡核苷酸、基因、脂質(zhì)、激素、維生素、礦物質(zhì)、元素或其組合。
11.權(quán)利要求10所述的方法,其中活性物質(zhì)進(jìn)一步包括抗氧化劑、化療藥物、甾體化合物、激素、抗生素、抗病毒藥、抗真菌藥、抗增殖劑、抗組胺藥、抗凝血?jiǎng)⒎晴摅w及甾體抗炎化合物。
12.權(quán)利要求1~11任何一項(xiàng)所述的方法,其中20~50Hz的諧波經(jīng)激活該物質(zhì)或活性物質(zhì)產(chǎn)生。
13.權(quán)利要求1~12任何一項(xiàng)所述的方法制備的物質(zhì)或活性物質(zhì)。
14.用于治療需要此種治療的對(duì)象疾病物質(zhì)或活性物質(zhì),包括抗壞血酸、鎂、含硒甲硫氨酸及可藥用載體,其中至少一種成分經(jīng)激活已產(chǎn)生20~50Hz的諧波,其以有效量組合治療該疾病。
15.一種制備生物形態(tài)發(fā)生藥物組合物的方法,包括(a)提供如權(quán)利要求13所述的物質(zhì)或活性物質(zhì);(b)通過(guò)加入稀釋劑至少經(jīng)過(guò)一次稀釋步驟稀釋該物質(zhì)或活性物質(zhì),制備后續(xù)的或各個(gè)稀釋步驟的稀釋制劑,該制劑具有比被稀釋溶液的營(yíng)養(yǎng)制劑濃度更低的濃度。
16.一種制備物質(zhì)或活性物質(zhì)的方法,該物質(zhì)或活性物質(zhì)可用于治療需要此種治療的對(duì)象疾病,該制劑或組合物包括維生素、微量元素及益生細(xì)菌,該方法包括激活該物質(zhì)或活性物質(zhì)中至少一種成分產(chǎn)生20~50Hz諧波步驟。
17.一種活化物質(zhì)或活性物質(zhì)的裝置,包括容器和激活器,其中該裝置能夠在物質(zhì)或活性物質(zhì)中產(chǎn)生20~50Hz的諧波。
18.一種活化物質(zhì)或活性物質(zhì)的方法,包括將該物質(zhì)或活性物質(zhì)導(dǎo)入到權(quán)利要求17所述的裝置中,激活該物質(zhì)或活性物質(zhì)產(chǎn)生20~50Hz的諧波。
19.權(quán)利要求18所述的方法,其中物質(zhì)選自食物、化學(xué)物質(zhì)以及所述化學(xué)物質(zhì)或食物的一種成分。
20.權(quán)利要求18所述的方法,其中活性物質(zhì)為治療或預(yù)防性的化學(xué)物質(zhì)、除草劑、殺蟲劑或營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。
21.權(quán)利要求18所述的方法,其中活性物質(zhì)選自蛋白質(zhì)、化學(xué)物質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)、益生菌、核酸、抗生素、甾體化合物及解充血?jiǎng)?br> 22.權(quán)利要求20所述的方法,其中治療化學(xué)物質(zhì)選自抗氧化劑、化療藥物、甾體化合物(包括類維生素A)、激素、抗生素、抗病毒藥、抗真菌藥、抗增殖劑、抗組胺藥、抗凝血?jiǎng)?、抗光老化劑、促黑素肽、非甾體及甾體抗炎化合物。
23.權(quán)利要求20所述的方法,其中除草劑選自2,4-D(WEEDARTM);2,4-DB;DCPA(DacthalTM);DSMA(ARSONATETM);EPTC(EPTAMTM);EPTC(ERADICANETM);MCPA(RHONOXTM);MCPB(THISTROLTM);MSMA(ANSARTM);乙草胺(HARNESSTM);乙草胺(SURPASSTM);氟鎖草醚(BLAZERTM);甲草胺(LASSOTM);莠滅凈(EVIKTM);殺草強(qiáng)(AMITROL-TTM);黃草靈(ASULOXTM);莠去津(AATREXTM);唑啶炔草(MILESTONETM);氟草胺(BALANTM);芐嘧黃隆(LONDAXTM);地散磷(PREFARTM);噻草平(BASAGRANTM);除草定(HYVAR-XTM);溴苯腈(BUCTRILTM);蘇達(dá)滅(SUTANTM);氟酮唑草(AIMTM);草滅平(AMIBENTM);氯嘧黃隆(CLASSICTM);氯苯胺靈(FURLOETM);綠黃隆(GLEANTM);烯草酮(PRISMTM);烯草酮(SELECTTM);異惡草酮(COMMANDTM);二氯皮考啉酸(STINGERTM);唑嘧磺胺(FIRST-RATETM);草凈津(BLADEXTM);草滅特(RO-NEETTM);噻草酮(FOCUSTM);異苯敵草(BETANEXTM);麥草畏(BANVELTM);敵草腈(CASORONTM);氯甲草(HOELONTM);安塔(ANTORTM);苯敵快(AVENGETM);二氟吡隆(DISTINCTTM);噻吩草胺(FRONTIERTM);敵草快(敵草快TM);敵草隆(KARMEXTM);草藻滅(DESICATETM);丁氟消草(CURBITTM);丁氟消草(SONALANTM);胺苯黃隆(MUSTERTM);乙呋草黃(NORTRONTM);惡唑禾草靈(BUGLETM);惡唑禾草靈(OPTIONIITM);精吡氟禾草靈(FUSILADEDXTM);flucarbazone-sodium(MKH6562TM);flufenacet(AXIOMTM);氟唑啶草(BROADSTRIKETM);酰亞胺苯氧乙酸(RESOURCETM);氟惡嗪酮(V-53482TM);伏草隆(COTORANTM);氟草煙(STARANETM);氟黃胺草醚(FLEXSTARTM);氟黃胺草醚(REFLEXTM);草銨醚(RELYTM);草甘膦(ROUNDUPTM);吡氯黃隆(PERMIT,SEMPRATM);吡氟氯禾靈(GALANTTM);六嗪酮(VELPARTM);煙咪唑草(CADRETM);咪草酯(ASSERTTM);咪草啶酸(RAPTORTM);滅草喹(SCEPTERTM);咪草煙(PURSUITTM);異惡草胺(GALLERYTM);異惡氟草(BALANCETM);乳氟禾草靈(COBRATM);利谷隆(LOROXTM);滅草定(PROBETM);異丙甲草胺(DUALTM);賽克津(LEXONETM);賽克津(SENCORTM);甲黃隆(ALLYTM);草達(dá)滅(ORDRANTM);草萘胺(DEVRINOLTM);抑草生(ALANAPTM);煙黃隆(ACCENTTM);達(dá)草滅(SOLICAMTM);黃草消(SURFLANTM);惡草靈(RONSTARTM);環(huán)丙氧黃隆(DYNAMTM);氟硝草醚(GOALTM);百草枯(GRAMOXONEEXTRATM);克草猛(TILLAMTM);壬酸(SCYTHETM);胺硝草(PENTAGONTM);胺硝草(PROWLTM);苯敵草(SPIN-AIDTM);毒莠定(TORDONTM);氟嘧黃隆(BEACONTM);氨基丙氟靈(BARRICADETM);撲草凈(CAPAROLTM);拿草特(KERBTM);撲草胺(RAMRODTM);敵稗(STAMPEDETM);氟丙黃隆(PEAKTM);殺草敏(PYRAMINTM);達(dá)草止(LENTAGRANTM);達(dá)草止(TOUGHTM);嘧硫苯甲酸(STAPLETM);二氯喹啉酸(FACETTM);禾草克(ASSURETM);玉嘧黃隆(MATRIX,SHADEOUTTM);稀禾定(POASTTM);環(huán)草隆(TUPERSANTM);西瑪津(PRINCEPTM);磺胺草唑(AUTHORITYTM);嘧黃隆(OUSTTM);草甘膦(TOUCHDOWNTM);乙黃黃隆(MONTM);丁唑隆(SPIKETM);特草定(SINBARTM);噻氟啶草(VISOR,MANDATETM);噻黃隆(PINNACLETM);殺草丹(BOLEROTM);肟草酮(ACHEIVETM);野麥畏(FAR-GOTM);醚苯黃隆(AMBERTM);苯黃隆(EXPRESSTM);定草酯(GARLONTM);定草酯(GRANDSTANDTM);氟樂(lè)靈(TREFLANTM);氟胺黃隆(UPBEETTM)及滅草猛(VERNAMTM)。
24.權(quán)利要求20所述的方法,其中殺蟲劑選自1-萘乙酰胺;1-萘乙酸;2,4,5-T Acid;2,4,5-T Amine Salts;2,4,5-T Esters;2,4-D-Acid;2,4-DBButoxyethyl ES;2,4-DB Dimethylamine;ABAMECTINTM;ACEPHATETM;ACIFLUORENTM;氟鎖草醚TM;ACROLEINTM; 甲草胺TM;ALDICARBTM;ALDOXYCARBTM;ALDRINTM;莠滅凈TM;AMINOCARBTM;AMITRAZTM;殺草強(qiáng)TM;嘧啶醇TM;ANILAZINETM;砒酸;黃草靈鈉;莠去津TM;AZIMSULFURONTM;AZINPHOS-METM;BARBANTM;BENALAXYLTM;BENDIOCARBTM;氟草胺TM;BENODANILTM;苯菌靈TM;芐嘧黃隆METM;地散磷TM;噻草平TM;BIFENOXTM;BIFENTHRINTM;除草定TM;丁酸溴苯腈;溴苯腈TM;OCTANOATETM;BUTACHLORTM;蘇達(dá)滅;CAPTAFOLTM;克菌丹TM;CARBARYLTM;CARBENDAZIMTM;CARBOFURANTM;二硫化碳;CARBOPHENOTHIONTM;CARBOXINTM;CDAA;草滅平TM;CHLORBROMURONTM;CHLORDANETM;殺蟲脒;殺蟲脒HCl;CHLORETHOXYFOSTM;殺草敏TM;CHLOROBENZILATETM;CHLORONEBTM;CHLOROPICRINTM;CHLOROTHALONILTM;CHLOROXURONTM;氯苯胺靈TM;CHLORPYRIFOSTM;甲基毒死蜱;綠黃隆TM;CHLOZOLINATETM;CINMETHYLINTM;CLOFENTEZINETM;異惡草酮TM;二氯皮考啉酸TM;CRYOLITETM;草凈津TM;草滅特TM;CYFLUTHRINTM;CYHALOTHRINTM;CYHEXATINTM;CYMOXANILTM;CYPERMETHRINTM;CYROMAZINETM;DAMINOZIDETM;棉隆TM;DBCPTM;DCNA DICLORANTM;DDDTM;DDETM;DDTTM;DEMETONTM;異苯敵草TM;DI-ALLATETM;DIAZINONTM;麥草畏TM;敵草腈TM;DICHLONETM;抑害胺;二氯丙烯;DICHLORPROP;敵敵畏;氯甲草-ME;開樂(lè)散;百治靈;狄氏劑;除螨靈;氟脲殺;噻節(jié)因;甲菌定;樂(lè)果;二甲胂酸;敵樂(lè)胺;敵螨普;地樂(lè)酚;二氧威;殺草凈;二溴敵草快;乙拌磷;敵草隆;DNOC;多果定;DSMA;硫丹;草藻滅;異狄氏劑;苯硫磷;EPTC;高氰戊菊酯;丁氟消草;乙烯利;乙呋草黃;滅克磷;二溴乙烷;氯唑靈;地可松;克線磷;異嘧菌醇;殺螨錫;呋菌胺;殺螟松;2,4,5-涕丙酸;惡唑禾草靈;雙氧威;甲氰菊酯;豐索磷;倍硫磷;非草隆;殺滅菊酯;福美鐵;吡氟禾草靈;精吡氟禾草靈;氟消草;氟氰戊菊酯;氟節(jié)胺;氟唑啶草;伏草?。环S??;氟草酮;氟硅唑;FLUSILAZOLEHTM;氟硅唑;氟黃胺草醚;地蟲磷;伐蟲脒鹽酸鹽;膦銨素;膦銨素;藻菌磷;草銨醚-銨;草甘膦;吡氟氯禾靈;七氯;六氯苯;六嗪酮;HEXAZINONEhtm;HEXAZINONEtxt;滅蟻腙;烯菌靈;滅草煙;滅草喹;咪草煙;異丙定;氯唑磷;丙安磷;異樂(lè)靈;異惡草胺;乳氟禾草靈;環(huán)草定;LENACILhtm;LENACILTXT;林丹;利谷??;馬拉硫磷;抑芽丹;代森錳鋅;代森錳;MCPA;MCPB;MECOPROP;氟草黃;助壯素;甲霜靈;蝸牛敵;甲胺磷;威百畝;滅草定;滅蟲威;滅多蟲;METHOXYCHLORTM;溴甲烷;異硫氰酸甲酯;甲基一六零五;METIRAMTM;異丙甲草胺TM;賽克津TM;METSULFURON METM;MEVINPHOSTM;MEXACARBATETM;MIREXTM;草達(dá)滅TM;MONOCROTOPHOSTM;MONOCROTOPHOSTM;MONURONTM;MSMATM;MYCLOBUTANILTM;NALEDTM;萘;草萘胺;抑草生鈉鹽;NEBURONTM;煙黃隆TM;NITRAPYRINTM;NITROFENTM;達(dá)草滅TM;黃草消TM;惡草靈TM;OXAMYLTM;OXYCARBOXINTM;碸吸磷;氟硝草醚;PACLOBUTRAZOLTM;PARAQUAT DICHLORIDETM;PARATHIONTM;克草猛TM;胺硝草TM;五氯苯酚;氟草磺胺;Perimiphos-Ethyl;PERMETHRINTM;苯敵草TM;PHENTHOATETM;PHORATETM;PHOSALONETM;PHOSMETTM;PHOSPHAMIDONTM;毒莠定TM;PIPERALINTM;PIRIMICARBTM;乙基安定磷;氟嘧黃?。槐褥`;殺菌利;氨基丙氟靈;丙溴磷;卡樂(lè)施;PROMECARBTM;撲滅通;撲草凈;撲草胺;百維靈單鹽酸鹽;敵稗;PROPARGITETM;PROPAZINETM;苯胺靈;苯環(huán)唑;殘殺威;PROPYZAMIDETM;PYRETHRINSTM;嘧硫苯甲酸;QUINOMETHIONATETM;五氯硝基苯;禾草克;滅蟲菊;玉嘧黃?。籖OTENONETM;密草通;稀禾定;環(huán)草隆TM;西瑪津TM;SIMETRYNTM;氯酸鈉;嘧黃?。灰冶蛄?;TAU-FLUVALINATETM;三氯乙酸鈉;丁唑隆;雙硫磷;特草定;特丁磷;去草凈;TETRACHLORVINPHOSTM;THIABENDAZOLETM;THIDIAZURONTM;殺草丹TM;THIODICARBTM;THIOPHANATE-METM;THIRAMTM;TOLCLOFOS-METHYLTM;TOXAPHENETM;TRALOMETHRINTM;TRIADIMEFONTM;TRIADIMENOL;野麥畏TM;醚苯黃隆TM;TRIBUFOSTM;TRICHLORFONTM;TRICHLORONATTM;定草酯TM;TRICYCLAZOLETM;TRIDIPHANETM;TRIFLUMIZOLETM;氟樂(lè)靈TM;TRIFLUSULFURON METHYLTM;TRIFORINETM;TRIMETHACARBTM;VINCLOZOLINTM;ZINEBTM及ZIRAMTM。
25.權(quán)利要求19所述的方法,其中食物選自烘烤食物,包括面包、面團(tuán)、蛋糕、餅干、餡餅、花卷等;谷類早餐食品;糖果,包括口香糖及巧克力;明膠甜食;奶制品,包括冰激凌、干酪,酸奶酪及奶;植物油、飲料包括果汁、茶、咖啡、啤酒、白酒及軟飲料;起酥油,包括黃油、植物油及人造黃油;腌肉;非奶類增白劑;薯?xiàng)l;起泡劑;人造起泡奶油,加工蛋白;果凍;嬰兒食品;色拉調(diào)料包括蛋黃醬及三明治敷料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種物質(zhì)的制備及活化方法及其制備設(shè)備。具體地,本發(fā)明涉及一種治療需要此種治療的對(duì)象疾病的方法,包括給藥治療該疾病有效量的包括一或多種成分的物質(zhì)或活性物質(zhì)的步驟,該成分經(jīng)激活已產(chǎn)生20~50Hz的諧波,條件是所述疾病為非呼吸道疾病。
文檔編號(hào)A61K31/00GK1655815SQ03811701
公開日2005年8月17日 申請(qǐng)日期2003年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月20日
發(fā)明者蘇珊·K·懷特 申請(qǐng)人:切姆斯托普有限公司
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