專利名稱：化妝品組合物中遮光劑的穩(wěn)定化的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有有機(jī)遮光劑的化妝品組合物，其通過(guò)在本組合物中引入4-取代的間苯二酚衍生物而使有機(jī)遮光劑相對(duì)于降解而被穩(wěn)定化。
某些有機(jī)物質(zhì)被稱為遮光劑，其分子吸收有害的紫外線，被廣泛用于化妝品組合物中以保護(hù)人體皮膚免受日光的傷害作用。遮光劑在許多出版物中都有描述，包括Nicoll等的U.S.專利5,188,831和Dobrowski等的U.S.專利5,961,961。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，遮光劑的效果用被稱為日光防護(hù)系數(shù)(SPF)的性能計(jì)量。
理想的遮光劑應(yīng)該在化學(xué)上和物理上充分地穩(wěn)定以得到存儲(chǔ)時(shí)可接受的保質(zhì)期。特別理想的是，制劑應(yīng)該在施用之后在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)保持其保護(hù)效應(yīng)。從而，活性試劑在提供到皮膚上時(shí)必須抵抗化學(xué)的或光的降解作用，不被皮膚吸收，不被汗液，潤(rùn)膚油，或水除去。
遮光劑以效果降序分級(jí)可分為以下類型高度發(fā)色的單體有機(jī)化合物，無(wú)機(jī)化合物和最低限度發(fā)色的有機(jī)聚合固體。
U.S.專利5,219,558(Woodin，Jr.等)和U.S.專利4,919,934(Deckner等)公開(kāi)的光保護(hù)組合物中遮光劑活性物質(zhì)為發(fā)色的單體有機(jī)化合物類型。該實(shí)例具有商業(yè)上普通的遮光劑的特征，如甲氧基肉桂酸辛酯(Parsol MCX)，二苯甲酮-3-(氧苯酮)和二甲基對(duì)氨基苯甲酸辛酯。
發(fā)色的單體有機(jī)化合物帶有某些問(wèn)題。有機(jī)遮光劑，在引入個(gè)人護(hù)理組合物時(shí)或當(dāng)沉積在皮膚上時(shí)，會(huì)由于許多因素?fù)p失其遮光性能而且其特性可能會(huì)隨時(shí)間變化。
眾多降解原因中，與日光防護(hù)系數(shù)(SPF)損失或性質(zhì)變化相關(guān)的一個(gè)因素是有機(jī)遮光劑為可氧化的，或可光氧化的，不穩(wěn)定的。不穩(wěn)定性是有機(jī)遮光劑不合需要的特征。因此需要可以使有機(jī)遮光劑針對(duì)降解而穩(wěn)定化的試劑。特別是，需要可以防止有機(jī)遮光劑氧化或光氧化的試劑。
本申請(qǐng)人現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，將4-取代間苯二酚衍生物與個(gè)人護(hù)理組合物中的有機(jī)遮光劑結(jié)合，可為有機(jī)遮光劑提供氧化或光氧化的穩(wěn)定性。因此，本發(fā)明提供含有如下所述成分的化妝品組合物a.約0.01wt％至約20wt％的有機(jī)遮光劑，b.約0.0001wt％至約50wt％通式I的4-取代間苯二酚衍生物。
其中各R1和R2獨(dú)立地代表氫原子，-CO-R，-COO-R，CONHR；其中R代表飽和或不飽和的，直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C18烴基；和R3代表(1)具有1-18個(gè)碳原子，優(yōu)選2-12個(gè)碳原子的烷基，直鏈烷基的一或多個(gè)氫原子有或者沒(méi)有被甲基或乙基取代；例如，R3構(gòu)成直鏈或支鏈烷基，或(2)通式(II)的基團(tuán) 其中X是氫；OR1，其中R1代表氫，(C1-C6)烷基或芳基-(C1-C6)烷基；OCOR2，其中R2代表(C1-C6)烷基，芳基-(C1-C6)烷基或苯基；鹵素；(C1-C6)烷基；芳基-(C1-C6)烷基，或芳基-(C1-C6)烷基；或NHR1，其中R1定義同上；其中n是0至3以使通式II結(jié)構(gòu)是5，6，7或8元環(huán)；其中虛線表示任選的雙鍵；和c.化妝可接受的賦形劑。
本發(fā)明組合物在美學(xué)上是令人愉悅的且具有改善的氧化或光氧化穩(wěn)定性，其在施用至皮膚上之后以及存儲(chǔ)降解方面提供了更長(zhǎng)久的持續(xù)效果。
用于本文時(shí)，術(shù)語(yǔ)″化妝品組合物″用來(lái)描述局部施用到人體皮膚上的組合物，包括存留和洗去產(chǎn)品。
術(shù)語(yǔ)″皮膚″用于本文時(shí)包括面部，頸，胸，背部，臂部，腋下，手，腿，和頭皮的皮膚。
術(shù)語(yǔ)″抑制″在涉及遮光劑的氧化時(shí)用來(lái)描述遮光劑的氧化作用至少在一定程度上，至多完全地被抑制。
除了在實(shí)施例中，或明確另外表示，說(shuō)明書(shū)中所有表示物質(zhì)的量或反應(yīng)條件、物質(zhì)的物理性質(zhì)和/或用途的數(shù)字將被理解為用單詞″約″修飾。所有的量按組合物的重量計(jì)算，除非另作說(shuō)明。
為了避免歧義，單詞″含有″用來(lái)表明包括但不一定由...組成。換言之，所列步驟或選項(xiàng)不必是完全的。
本發(fā)明涉及化妝品組合物，其使用4-取代間苯二酚衍生物來(lái)抑制它所存在其中的有機(jī)遮光劑的降解。優(yōu)選，在本發(fā)明化妝品組合物中，4-取代間苯二酚衍生物用于使有機(jī)遮光劑針對(duì)氧化作用或光氧化作用而穩(wěn)定化。取決于化妝品組合物的本質(zhì)，可任選存在其它有利于皮膚的物質(zhì)和/或化妝輔料，且4-取代間苯二酚衍生物除具有使遮光劑穩(wěn)定的功能之外，還可以用來(lái)提供皮膚有益效果。
本發(fā)明的化妝品組合物包含有機(jī)遮光劑以免受過(guò)度暴露于日光下的有害影響。針對(duì)本發(fā)明組合物的有機(jī)遮光劑具有至少一個(gè)在290到400納米的紫外線區(qū)內(nèi)吸收的發(fā)色基。發(fā)色的有機(jī)遮光劑可以分成以下種類(用特殊的實(shí)例舉例)，包括對(duì)氨基苯甲酸，其鹽及其衍生物(乙基，異丁基，甘油酯；對(duì)-二甲基氨基苯甲酸)；鄰氨基苯甲酸酯(鄰-氨基苯甲酸酯；甲基，基，苯基，芐基，苯乙基，里哪基，松油基，和環(huán)己烯基酯)；水楊酸酯(辛基，戊基，苯基，芐基，基，甘油基，和二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(基和芐基酯，α-苯基肉桂腈；丁基肉桂酰丙酮酸酯)；二羥基肉桂酸衍生物(7-羥基香豆素，甲基7-羥基香豆素，甲基乙?；?7-羥基香豆素)；三羥基肉桂酸衍生物(6，7-二羥香豆素，甲基6，7-二羥香豆素，7，8-二羥香豆素，和葡糖苷，七葉苷和瑞香苷)；烴(二苯基丁二烯，1，2-二苯乙烯)；二亞芐基丙酮和亞芐基乙酰苯；萘酚磺酸鹽(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸鈉鹽)；二羥基-萘甲酸及其鹽；鄰和對(duì)-羥基二苯基二磺酸鹽；香豆素衍生物(7-羥基，7-甲基，3-苯基)；二唑(2-乙酰-3-溴吲唑，苯基苯并噁唑，甲基萘噁唑，各種芳基苯并噻唑)；奎寧鹽(硫酸氫鹽，硫酸鹽，氯化物，油酸鹽，和丹寧酸鹽)；喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽，2-苯基喹啉)；羥基或甲氧基取代的二苯甲酮；尿酸和vilouric酸；鞣酸及其衍生物(如，六乙基醚)；(丁基卡必基)(6-丙基胡椒基)醚；對(duì)苯二酚；二苯甲酮(氧苯酮，磺異苯酮，二氧苯酮，苯酰間苯二酚，2，2′，4，4′-四羥基二苯甲酮，2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮，辛苯酮；4-異丙基聯(lián)苯酰基甲烷；丁基甲氧基聯(lián)苯酰基甲烷；etocrylene；及4-異丙基-聯(lián)苯?；淄?。
特別有用的是對(duì)-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯，4，4′-叔丁基甲氧基聯(lián)苯?；淄?，2-羥基-4-甲氧基苯甲酮，辛基二甲基對(duì)氨基苯甲酸，雙-3，4，5三羥苯甲酰三油酸酯，2，2-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮，氨基苯甲酸乙基4-[雙(羥丙基)]酯，2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯，2-乙基己基水楊酸酯，甘油基對(duì)-氨基苯甲酸酯，3，3，5-三甲基環(huán)己基水楊酸酯，鄰氨基苯甲酸甲酯，對(duì)-二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯，2-乙基己基對(duì)-二甲基氨基苯甲酸酯，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，2-(對(duì)-二甲基氨苯基)-5-磺酸并苯并噁唑酸及其混合物。
適合的市售有機(jī)遮光劑列于下表。
表1CTFA名稱商標(biāo)名 供貨商二苯甲酮-3 UVINUL，M-40BASF Chemical Co.
二苯甲酮-4 UVINUL，MS-40 BASF Chemical Co.
二苯甲酮-8 SPECRA-SORB UV-24 American CyanamideDEA甲氧基肉桂酸酯 BERNEL HYDROBernel Chemical乙基二羥丙基-PABA AMERSCREEN PAmerchol Corp.
甘油基PABA NIPA G.M.P.A. Nipa Labs.
胡莫柳酯KEMESTER HMSHunko Chemical鄰氨基苯甲酸甲酯SUNAROME UVAFelton WorldwideOctocrylene UVINUL N-539BASF Chemical Co.
辛基二甲基PABA AMERSCOLAmerchol Corp.
甲氧基肉桂酸辛酯PARSOL MCX Bernel Chemical水楊酸辛酯 SUNAROME WMOFelton WorldwidePABAPABANational starch2-苯基苯并咪唑-5-磺EUSOLEX 232 EM Industries
酸水楊酸TEA酯 SUNAROME W Felion Worldwide3-(4-甲基苯亞甲基)- EUSOLEX 6300 EM Industries樟腦二苯甲酮-1UVINUL，400BASF Chemical Co.
二苯甲酮-2UVINUL，D-50 BASF Chemical Co.
二苯甲酮-6UVINUL，D-49 BASF Chemical Co.
二苯甲酮-12 UVINUL，408BASF Chemical Co.
4-異丙基聯(lián)苯甲?；鵈USOLEX 8020 EM Industries甲烷丁基甲氧基聯(lián)苯甲?；? PARSOL 1789Givaudan Corp.
甲烷EtocryleneUVINUL，N-35 BASF Chemical Co.
有機(jī)遮光劑在個(gè)人護(hù)理組合物中的量通常在約0.01％至約20％范圍內(nèi)，優(yōu)選在約0.1％至約10％范圍內(nèi)。
由于其效果和市場(chǎng)可得性，優(yōu)選有機(jī)遮光劑是Parsol MCX和Parsol 1789。
適合的4-取代間苯二酚衍生物是已知的化合物且可容易地由例如以下方法得到飽和羧酸和間苯二酚在氯化鋅存在下縮合，所得縮合物用鋅汞齊/鹽酸還原(Lille.J.Bitter，LA.Peiner.V，Tr.Nauch Issled.Inst.slantsev 1969，No.18，127)，或通過(guò)以下方法得到間苯二酚和相應(yīng)的烷基醇在氧化鋁催化劑存在下，在200到400℃的高溫下反應(yīng)(英國(guó)專利1581428)。
本發(fā)明組合物通常含有約0.01％至約20％的有機(jī)遮光劑和約0.000001％至約50％的4-取代間苯二酚。本發(fā)明組合物特別的優(yōu)點(diǎn)是有機(jī)遮光劑可被4-取代間苯二酚穩(wěn)定而不至于發(fā)生氧化或光氧化。
本發(fā)明組合物的穩(wěn)定性是由于使用抗氧劑達(dá)到的，抗氧劑中含有下式(I)的間苯二酚衍生物作為有效成分
各R1和R2，獨(dú)立地表示氫原子，-CO-R(酰基)，-COO-R，CONHR基團(tuán)；其中R代表飽和或不飽和的，直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C18烴基；在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，R1和/或R2各自或均表示氫。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2均表示氫。
R3表示(1)具有1至18個(gè)碳原子，優(yōu)選2到12個(gè)碳原子的烷基，直鏈烷基的一或多個(gè)氫原子有或者沒(méi)有被甲基或乙基取代；例如，R3構(gòu)成直鏈或支鏈烷基，或(2)通式(II)的基團(tuán) 其中X是氫；OR1，其中R1代表氫，(C1-C6)烷基或芳基-(C1-C6)烷基；OCOR2，其中R2代表(C1-C6)烷基，芳基-(C1-C6)烷基或苯基；鹵素；(C1-C6)烷基；芳基-(C1-C6)烷基，或芳基-(C1-C6)烷基；或NHR1，其中R1定義同上；其中n是0至3以使通式II的結(jié)構(gòu)是5，6，7或8元環(huán)；其中虛線表示任選的雙鍵。
上述式(1)中，由R代表的未取代的直鏈烷基優(yōu)選具有2到12個(gè)碳原子，可包括乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基和十二烷基。這些直鏈烷基的一或多個(gè)氫原子可被甲基或乙基取代。取代烷基的特定實(shí)例包括異丙基，異丁基，異戊基，或2-甲基己其。優(yōu)選的烷基是其中R為乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基或辛基的那些基團(tuán)。最優(yōu)選的烷基間苯二酚是其中R為乙基，丁基或己基的那些。
在其中R3為通式II的上述式(I)中，該化合物在這里指的是通式III的4-環(huán)取代的間苯二酚。
其中X是氫；OR1，其中R1代表氫，(C1-C6)烷基或芳基-(C1-C6)烷基；OCOR2，其中R2代表(C1-C6)烷基，芳基-(C1-C6)烷基或苯基；鹵素；(C1-C6)烷基；芳基-(C1-C6)烷基或芳基-(C1-C6)烷基；或NHR1，其中R1定義同上；n是0至3；且其中虛線表示該位置上任選的雙鍵。
更具體的4-環(huán)取代間苯二酚的實(shí)施方案的例子包括(a)式(III)的化合物，其中虛線處由單鍵連接兩個(gè)碳原子；(b)式(III)化合物，其中n為1；(c)式(III)化合物，其中X為氫；(d)式(III)化合物，其中X為氫，甲基或乙基；(e)式(III)化合物，其中n為0；(f)式(III)化合物，其中n為2；及(g)式(III)化合物，其中X為芐氧基；優(yōu)選的式(III)化合物為4-環(huán)戊基間苯二酚，4-環(huán)己基間苯二酚，4-環(huán)庚基間苯二酚，及4-環(huán)辛基間苯二酚。最優(yōu)選的式(III)化合物為4-環(huán)己基間苯二酚及4-環(huán)戊基間苯二酚。
有效抑制有機(jī)遮光劑氧化作用的4-取代間苯二酚衍生物的量可以通過(guò)試驗(yàn)測(cè)定。有機(jī)遮光劑與4-取代間苯二酚衍生物在組合物中存在的重量比為約1∶1000至1000∶1，優(yōu)選1∶100至100∶1，更優(yōu)選1∶1至1∶100。
間苯二酚衍生物的量?jī)?yōu)選在約0.00001％至約10％范圍內(nèi)，更優(yōu)選約0.001％至7％，最優(yōu)選0.01％至約5％，基于化妝品組合物的總量。
優(yōu)選的化妝品組合物是適于施用至人體皮膚上的那些，其任選但優(yōu)選包括有利于皮膚的試劑。
適合的有利于皮膚的試劑包括抗老化，減皺，皮膚增白，抗粉刺，與皮脂減少試劑。它們的例子包括α-醇酸與酯，β-醇酸與酯，多羥基酸與酯，曲酸與酯，阿魏酸與阿魏酸酯衍生物，香草酸與酯，二羧酸(如癸二酸與吡咯酸)及酯，視黃醇，視黃醛，視黃酯，對(duì)苯二酚，叔丁基對(duì)苯二酚，桑樹(shù)萃取物，甘草萃取物，及不同于上文所述的4-取代間苯二酚衍生物的間苯二酚衍生物(從而起到提供有機(jī)遮光劑的氧化穩(wěn)定作用和為皮膚提供益處，例如變淺的雙重作用)。
對(duì)皮膚有利的試劑和有機(jī)遮光劑化合物及本發(fā)明間苯二酚衍生物通常與化妝品基物一起使用。適合的化妝可接受的載體為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知。化妝品基物可以是任何通常用于對(duì)皮膚有利試劑的基物，因而不是關(guān)鍵性的。本發(fā)明對(duì)皮膚有利試劑可適用的具體的化妝品制劑包括霜，軟膏，乳液，洗液，油，組件及無(wú)紡巾。膏基是，例如，蜂蠟，鯨蠟醇，硬脂酸，甘油，丙二醇，單硬脂酸丙二醇酯，聚氧化乙烯鯨蠟基醚等。洗液基物包括，例如，油烯基醇，乙醇，丙二醇，甘油，月桂基醚，單月桂酸脫水山梨糖醇酯等。
化妝可接受的賦形劑可以作為皮膚有利成分的稀釋劑、分散劑或載體用在本組合物中，從而在本組合物被施用于皮膚上時(shí)促進(jìn)其分布。
賦形劑可以是水性的，無(wú)水的或乳液。優(yōu)選，組合物是水性或乳液，特別是油包水或水包油型乳液，優(yōu)選水包油乳液。有水時(shí)，水量的范圍可以是5wt％至99wt％，優(yōu)選20wt％至70wt％，最好介于40wt％至70wt％之間。
除水之外，相對(duì)揮發(fā)性的溶劑也可以用作本發(fā)明組合物中的載體。最優(yōu)選一元C1-C3烷基醇。這些包括乙醇，甲醇及異丙醇。一元烷醇的量的范圍從1wt％到70wt％，優(yōu)選從10wt％至50wt％，最好介于15wt％至40wt％。
潤(rùn)膚劑物質(zhì)也可作為化妝可接受的載體。這些可以是聚硅氧烷油和合成酯的形式。潤(rùn)膚劑的量的范圍從0.1wt％-50wt％，優(yōu)選在1wt％-20wt％之間。
聚硅氧烷油可以分為揮發(fā)性和非揮發(fā)性兩種類型。術(shù)語(yǔ)“揮發(fā)性的”在此指這樣的物質(zhì)，其在室溫下具有可測(cè)量的蒸氣壓。揮發(fā)性的聚硅氧烷油優(yōu)選選自含有3至9個(gè)，優(yōu)選4至5個(gè)硅原子的環(huán)狀或直鏈聚二甲基硅氧烷。直鏈揮發(fā)性的聚硅氧烷物質(zhì)在25℃下的粘度通常小于約5厘沲，而環(huán)狀物質(zhì)粘度典型地小于約10厘沲?？勺鳛闈?rùn)膚劑物質(zhì)的非揮發(fā)性聚硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷，聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。用于本文的基本上不揮發(fā)的聚烷基硅氧烷包括，例如，25℃下粘度為約5到約25百萬(wàn)厘沲的聚二甲基硅氧烷?？捎糜诒窘M合物的優(yōu)選的非揮發(fā)性潤(rùn)滑劑之一是25℃下粘度為約10到約400厘沲的聚二甲基硅氧烷。
適合的酯潤(rùn)膚劑有(1)具有10至20個(gè)碳原子的脂肪酸烯基或烷基酯。其實(shí)例包括新戊酸異二十烷酯，Isonanonoate酸異壬酯，豆蔻酸油烯酯，硬脂酸油烯酯，和油酸油烯酯；(2)醚-酯如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯；(3)多元醇酯，包括單和雙脂肪酸乙二醇酯，單和雙脂肪酸二甘醇酯，單和雙脂肪酸聚乙二醇(200-6000)酯，單和雙脂肪酸丙二醇酯，單油酸聚丙二醇2000酯，單硬脂酸聚丙二醇2000酯，單硬脂酸乙氧基化丙二醇酯，單和二脂肪酸甘油酯，多脂肪酸聚甘油酯，單硬脂酸乙氧基化甘油酯，單硬脂酸1，3-丁二醇酯，二硬脂酸1，3-丁二醇酯，脂肪酸聚氧乙烯多元醇酯，失水山梨糖醇酐脂肪酸酯，和聚氧乙烯失水山梨糖醇酐脂肪酸酯是令人滿意的多元醇酯；(4)蠟酯如蜂蠟，鯨蠟，豆蔻酸肉豆蔻酯，硬脂酸硬脂基酯和二十二烷酸二十烷基酯；和(5)甾醇酯，其實(shí)例有脂肪酸膽固醇酯。
具有10到30個(gè)碳原子的脂肪酸也可包括作為化妝可接受的載體用于本發(fā)明組合物。這一類型的實(shí)例是壬酸，月桂樹(shù)脂酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，硬脂酸，異硬脂酸，羥基硬脂酸，油酸，亞油酸，蓖麻酸，花生酸，二十二烷酸和芥子酸。
多元醇型濕潤(rùn)劑也可在本發(fā)明組合物中用作化妝可接受的載體。濕潤(rùn)劑幫助增加潤(rùn)膚效果，降低皮膚干燥度并改善皮膚感覺(jué)。典型的多元醇包括甘油，聚二醇，更優(yōu)選亞烷基多醇及其衍生物，包括丙二醇，二丙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇及其衍生物，山梨糖醇，羥丙基山梨糖醇，己二醇，1，3-丁二醇，1，2，6-己三醇，乙氧基化甘油，丙氧基化甘油及其混合物。濕潤(rùn)劑的量為以組合物的重量計(jì)0.5％到30％，優(yōu)選介于1％和15％之間。
增稠劑也可作為本發(fā)明組合物中化妝可接受的載體的一部分。典型的增稠劑包括交聯(lián)的丙烯酸酯(例如Carbopol 982)，憎水性改性的丙烯酸酯(例如Carbopol 1382)，纖維素衍生物及天然樹(shù)膠?？捎玫睦w維素衍生物有羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，羥丙基纖維素，羥乙基纖維素，乙基纖維素及羥甲基纖維素。適用于本發(fā)明的天然樹(shù)膠包括瓜爾膠，黃原膠，菌核，角叉菜膠，果膠及這些樹(shù)膠的組合。增稠劑的量可為0.0001wt％至wt5％，通常為0.001wt％到1wt％，最好為0.01wt％到0.5wt％。
總起來(lái)說(shuō)，水、溶劑、聚硅氧烷、酯、脂肪酸、濕潤(rùn)劑和/或增稠劑將構(gòu)成化妝可接受載體的1wt％到99.9wt％，優(yōu)選80wt％到99wt％。
可以存在油或油質(zhì)材料，它們與乳化劑一起用來(lái)提供油包水乳液或水包油乳液，這主要取決于所用乳化劑的平均親水親油平衡值(HLB)。
本發(fā)明化妝品組合物中還可存在表面活性劑。對(duì)于存留的產(chǎn)品，表面活性劑的總濃度范圍為組合物的0.1wt％至40wt％，優(yōu)選從1wt％至20wt％，最優(yōu)選從1wt％至5wt％。對(duì)于洗去的產(chǎn)品，如洗凈劑或肥皂，表面活性劑的總濃度范圍為約1％至約90％。表面活性劑可選自陰離子的，非離子的，陽(yáng)離子的及兩性的活性劑。
特別優(yōu)選的非離子型表面活性劑是C10-C20脂肪醇或酸疏水物與每摩爾疏水物2至100摩爾的環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物；C2-C10烷基酚與2到20摩爾環(huán)氧烷的縮合產(chǎn)物；乙二醇單及二脂肪酸酯；脂肪酸單酸甘油酯；失水山梨糖醇，單和二C8-C20脂肪酸；嵌段共聚物(環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷)；和聚氧乙烯失山梨糖醇以及其組合。烷基聚葡糖苷和糖類脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰胺)也是適合的非離子型表面活性劑。
優(yōu)選的陰離子表面活性劑包括脂肪酸鹽，烷基醚硫酸鹽和磺酸鹽，烷基硫酸鹽和磺酸鹽，烷基苯磺酸鹽，烷基和二烷基磺基丁二酸鹽，C8-C20?；u乙基磺酸鹽，?；劝彼猁}，C8-C20烷基醚磷酸鹽及其組合。
本發(fā)明的化妝品組合物任選含有起泡表面活性劑。所謂″起泡表面活性劑″指這樣的表面活性劑，其在與水相結(jié)合并機(jī)械攪動(dòng)時(shí)，產(chǎn)生泡沫或起泡。優(yōu)選，起泡表面活性劑是溫和的，即其必須提供充分的凈化或洗滌劑效益而不使皮膚過(guò)度干燥，同時(shí)還滿足如上所述的起泡標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明的化妝品組合物可以含有濃度為約0.01％至約50％的起泡表面活性劑。
在本發(fā)明化妝品組合物中，可以加入各種其它任選的組分如增塑劑，彈性體，爐甘石，顏料，抗氧化劑，螯合劑，及香料，以及另外的遮光劑如UV散射劑，其典型的是細(xì)分散的二氧化鈦及氧化鋅。
其它次要的輔助成分也可引入本化妝品組合物中。這些成分可以包括著色劑，遮光劑及香料。這些其它次要的輔助成分的量可為組合物的0.001wt％至20wt％。
本發(fā)明組合物主要準(zhǔn)備用作局部施用于人體皮膚上的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品，用來(lái)保護(hù)暴露的皮膚免受日光過(guò)度輻照的有害影響。
使用中，少量的組合物，例如約0.1到約5毫升，被施用于皮膚的裸露面，其取自適合的容器或施用器并且，如有必要，用手或手指或適合的用具在皮膚上抹開(kāi)和/或摩擦至皮膚之中。
本發(fā)明化妝品組合物可配制為粘度從4,000至10,000mPas的洗液，粘度從10,000至20,000mPas的液體膏劑或粘度從20,000到100,000mPas以上的膏劑，以上粘度均在25℃測(cè)量。本組合物可包裝在適合的容器中以適應(yīng)其粘度及消費(fèi)者計(jì)劃的用途。例如，洗液或液體膏劑可包裝在瓶子或輥-球式施用器中或推進(jìn)劑驅(qū)動(dòng)的氣霧劑裝置或裝有適用于手指操作的泵的容器中。本組合物是膏劑時(shí)，可簡(jiǎn)單地保存在不可變形的瓶子或擠壓容器，如管或有蓋子的大口瓶中。
因此本發(fā)明還提供裝有本文定義的化妝可接受組合物的密閉容器。
本發(fā)明進(jìn)一步通過(guò)以下具體的實(shí)施例來(lái)說(shuō)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。在所有實(shí)施例中，有機(jī)遮光劑得自Givaudan Corp。
實(shí)施例實(shí)施例1-8制備在本發(fā)明范圍內(nèi)的一組組合物并列于下表中。組成為重量百分?jǐn)?shù)。
表2
*BAL＝余量至100％
上表中實(shí)施例1-7的組合物，以及沒(méi)有加入任何間苯二酚衍生物的實(shí)施例8的基礎(chǔ)組合物，按如下方式制備。將相A在75℃加熱。在和相A分離的容器中將相B加熱至75℃。其后停止加熱將這兩相混合在一起。把相C預(yù)混合并加熱然后在相A和B混合之后立即加入。將相D預(yù)先溶解并在60℃加入主釜?；旌衔锢鋮s至40℃然后封裝。
實(shí)施例9測(cè)量有和沒(méi)有間苯二酚衍生物時(shí)有機(jī)遮光劑在各個(gè)化妝品組合物中的光穩(wěn)定性。針對(duì)此目的對(duì)上表中實(shí)施例5至8進(jìn)行了測(cè)試。這些實(shí)施例中的間苯二酚衍生物在配方中同等的摩爾濃度下測(cè)試(18.09mM)。這些組合物中UVA有機(jī)遮光劑，Parsol 1789的光穩(wěn)定性是通過(guò)如下所列監(jiān)視單色防護(hù)系數(shù)(MPF)隨時(shí)間的損失進(jìn)行評(píng)價(jià)的。對(duì)比組合物(實(shí)施例8)通過(guò)從實(shí)施例5到7的組合物中除去間苯二酚衍生物而制備。
測(cè)量化妝品配制劑MPF的方法使用Optometrics USA公司帶有積分球的SPF-290分析儀獲取MPF數(shù)據(jù)。用軟件生成從290nm到400nm掃描跨度每5nm部分的單色防護(hù)系數(shù)(MPF)。MPF由這些波長(zhǎng)(λ或γ)各自透光度的倒數(shù)計(jì)算(MPF＝1/Tλ)。MPF是皮膚組合物UV保護(hù)性能的指標(biāo)，因?yàn)镾PF，或日光防護(hù)系數(shù)，是紫外譜中各波長(zhǎng)下MPF值的加權(quán)平均。因此，MPF隨時(shí)間的降低表明遮光劑活性的損失。
SPF-290儀器的光源是125W氙弧燈，操作功率75W，光線通過(guò)金屬絲衰減器和Schott UG05過(guò)濾器。過(guò)濾器稀釋500nm以上源放射線并將光譜分布變成近似于UV-B和UV-A區(qū)域的日光輻照譜。入射到樣品上的光線強(qiáng)度大約是16mW/cm2，大約相當(dāng)于美國(guó)東北部在夏季正午日光紫外線強(qiáng)度的8倍。每進(jìn)行一次全部掃描需要試驗(yàn)部位暴露在UV光線下的最少時(shí)間大約是30秒。
通過(guò)樣品之后，輻射線集中在積分球中并用針對(duì)UV效率優(yōu)化的軸向Fastie-Ebert光柵單色儀分成離散的波長(zhǎng)帶。頻帶觸發(fā)檢波器并產(chǎn)生與射線強(qiáng)度成比例的信號(hào)。360nm(UVA)處的MPF值用于評(píng)價(jià)實(shí)施例5-8中遮光劑的光穩(wěn)定性。
UV-透明的石英片(10.16cm×10.48cm×0.32cm，4″×41/8″×1/8″)首先通過(guò)如下方法校準(zhǔn)將片置于自動(dòng)化可編程的X-Y平臺(tái)上并掃描以進(jìn)行背景修正。然后用刮刀將產(chǎn)品薄膜平坦地涂敷到校準(zhǔn)的石英片上。一個(gè)8-通路濕膜敷料器(Paul Gardner Company，Inc.)和7.62cm(3″)通路寬度一起使用。敷料器以1.5mils間隙手動(dòng)拉過(guò)該片(1mil＝0.001英寸或大約25微米)而后薄膜干燥15分鐘。然后將具有該產(chǎn)品薄膜的石英片置于X-Y平臺(tái)上并掃描以進(jìn)行基線測(cè)量(t＝0)。X-Y平臺(tái)被設(shè)定要掃描產(chǎn)品薄膜的六個(gè)預(yù)設(shè)點(diǎn)。同樣的六個(gè)預(yù)設(shè)點(diǎn)每15分鐘至105分鐘掃描一次，而產(chǎn)品配制劑則在25℃下保存在在體積120ml的琥珀色玻璃瓶中，以監(jiān)測(cè)遮光劑性能隨時(shí)間的損失。
在各測(cè)量之間，將產(chǎn)品薄膜從UV光源下拿開(kāi)并置于室溫下的抽屜中。下表中MPF值表示六個(gè)不同點(diǎn)上各時(shí)間點(diǎn)讀數(shù)的平均值。
表3
*p值低于0.05表明統(tǒng)計(jì)顯著，即，在沒(méi)有金屬氧化物(實(shí)施例8)和有金屬氧化物(實(shí)施例5，6，7)之間存在顯著的差異。
上表3結(jié)果表明，向本發(fā)明組合物中加入間苯二酚及衍生物會(huì)提供額外的穩(wěn)定性。
發(fā)現(xiàn)上表中數(shù)據(jù)是統(tǒng)計(jì)顯著的，其p值小于0.0001。p值的測(cè)定如下。
目的-比較實(shí)施例8的基礎(chǔ)組合物相對(duì)于實(shí)施例5-7含間苯二酚衍生物的組合物的遮光性。期望有間苯二酚添加劑的產(chǎn)品表現(xiàn)出更慢降低的遮光性。光線透過(guò)率倒數(shù)用作遮光性有效的度量方法。
方法-將產(chǎn)品施加到載玻片上，對(duì)每一片測(cè)量六個(gè)點(diǎn)。四個(gè)產(chǎn)品分別測(cè)量三個(gè)片。針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品總共提供18個(gè)點(diǎn)。作為研究遮光劑的標(biāo)準(zhǔn)，在第一次測(cè)量前進(jìn)行15分鐘的干燥。然后每15分鐘測(cè)量一次直到全部八個(gè)時(shí)間點(diǎn)共120分鐘?；旌献饔玫姆讲罘治鰧⒖紤]玻片內(nèi)的點(diǎn)和時(shí)間點(diǎn)間的相關(guān)性。
方差分析針對(duì)時(shí)間、產(chǎn)品和時(shí)間對(duì)產(chǎn)品交互作用的效果。顯著的時(shí)間與產(chǎn)品的交互作用將說(shuō)明各產(chǎn)品遮光性的變化率是否存在任何差異。對(duì)照比較將確定實(shí)施例8基物的變化率是否與含有間苯二酚的三個(gè)產(chǎn)品顯著不同。各產(chǎn)品的回歸模式將擬合出針對(duì)各產(chǎn)品數(shù)據(jù)的特征函數(shù)。該函數(shù)確定時(shí)間與透光性倒數(shù)之間的關(guān)系。該函數(shù)也將確定時(shí)間的線性效果。
結(jié)果-小于0.0001的p-值表明產(chǎn)品、時(shí)間、產(chǎn)品與時(shí)間相互作用效應(yīng)存在整體的顯著性。對(duì)比表明實(shí)施例8的組合物與實(shí)施例5-7含間苯二酚衍生物的組合物之間存在顯著差異(p＝0.0001)。
很清楚，本文中闡明和描述的本發(fā)明的具體形式僅僅是代表性的。在不背離本公開(kāi)清楚的教導(dǎo)情況下，對(duì)舉例說(shuō)明的實(shí)施方案可以進(jìn)行多種變化，包括而不限于說(shuō)明書(shū)中所建議的變化。因此，應(yīng)該參考以下附加的權(quán)利要求來(lái)確定本發(fā)明全部范圍。
權(quán)利要求
1.一種個(gè)人護(hù)理組合物，其包括a.約0.01wt.％至約20wt.％的有機(jī)遮光劑，b.約0.0001wt.％至約50wt.％通式I的4-取代間苯二酚衍生物， 其中各R1和R2，獨(dú)立地表示氫原子，-CO-R，-COO-R，CONHR基團(tuán)；其中R代表飽和或不飽和的，直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C18烴基；和R3表示具有1到18個(gè)碳原子的烷基或通式(II)的基團(tuán) 其中X是氫；OR1，其中R1表示氫，(C1-C6)烷基或芳基-(C1-C6)烷基；OCOR2，其中R2代表(C1-C6)烷基，芳基-(C1-C6)烷基或苯基；鹵素；(C1-C6)烷基；芳基-(C1-C6)烷基或芳基-(C1-C6)烷基；或NHR1，其中R1定義同上；其中n是0至3以使通式II結(jié)構(gòu)是5，6，7或8元環(huán)；其中虛線表示任選的雙鍵；和c.化妝可接受的載體。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中有機(jī)遮光劑選自二苯甲酮-3，二苯甲酮-4，二苯甲酮-8，DEA，甲氧基肉桂酸酯，對(duì)氨基苯甲酸乙基二羥丙基酯，對(duì)氨基苯甲酸甘油基酯，胡莫柳酯，鄰氨基苯甲酸甲酯，Octocrylene，對(duì)氨基苯甲酸辛基二甲基酯，甲氧基肉桂酸辛酯(Parsol MCX)，水楊酸辛酯，對(duì)氨基苯甲酸，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，TEA水楊酸酯，3-(4-甲基亞芐基)-2-樟腦，二苯甲酮-1，二苯甲酮-2，二苯甲酮-6，二苯甲酮-12，4-異丙基二苯甲酰甲烷，丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(Parsol 1789)，Etocrylene，及其混合物。
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的組合物，其中4-取代間苯二酚衍生物至少以能夠抑制有機(jī)遮光劑氧化的有效量存在。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中4-取代間苯二酚衍生物存在量約為0.1wt.％至約5wt.％。
5.前述權(quán)利要求任何一項(xiàng)的組合物，其中4-取代間苯二酚選自4-直鏈烷基間苯二酚，4-支鏈烷基間苯二酚，4-環(huán)烷基間苯二酚，及其混合物。
6.權(quán)利要求5的化妝品組合物，其中4-取代間苯二酚選自4-甲基間苯二酚，4-乙基間苯二酚，4-丙基間苯二酚，4-異丙基間苯二酚，4-丁基間苯二酚，4-戊基間苯二酚，4-己基間苯二酚，4-庚基間苯二酚，4-辛基間苯二酚，4-壬基間苯二酚，4-癸基間苯二酚，及其混合物。
7.權(quán)利要求5的化妝品組合物，其中4-取代間苯二酚選自4-環(huán)戊基間苯二酚，4-環(huán)己基間苯二酚，4-環(huán)庚基間苯二酚，4-環(huán)辛基間苯二酚，及其混合物。
9.前述權(quán)利要求任何一項(xiàng)的化妝品組合物，進(jìn)一步地包括有利于皮膚的試劑，選自α-醇酸及酯，β-醇酸及酯，多羥基酸及酯，曲酸及酯，阿魏酸及阿魏酸酯衍生物，香草酸及酯，二羧酸及酯，視黃醇，視黃醛，視黃酯，對(duì)苯二酚，叔丁基對(duì)苯二酚，桑樹(shù)萃取物，甘草萃取物，間苯二酚衍生物，及其混合物。
10.權(quán)利要求9的化妝品組合物，其中有利于皮膚的試劑選自α-醇酸，β-醇酸，多羥基酸，對(duì)苯二酚，叔丁基對(duì)苯二酚，4-取代間苯二酚衍生物，及其混合物。
11.前述權(quán)利要求任何一項(xiàng)的化妝品組合物，其中4-取代間苯二酚衍生物作為皮膚變淺有益試劑存在。
12.一種化妝品組合物，其包括a.被4-取代間苯二酚衍生物穩(wěn)定化的有機(jī)遮光劑，b.有利于皮膚的試劑；和c.化妝可接受的賦形劑，其中有機(jī)遮光劑占化妝品組合物的約1wt％至約10wt％；和有機(jī)遮光劑對(duì)4-取代間苯二酚衍生物的重量比為約10000∶1至約1∶10000。
13.權(quán)利要求12的化妝品組合物，其中有利于皮膚的試劑選自α-醇酸，β-醇酸，多羥基酸，對(duì)苯二酚，叔丁基對(duì)苯二酚，4-取代間苯二酚衍生物，及其混合物。
全文摘要
含有機(jī)遮光劑及通式I的4－取代間苯二酚衍生物的化妝品組合物顯示出改善的貯藏穩(wěn)定性和抗氧化性，其中各R
文檔編號(hào)A61K8/34GK1638724SQ03805685
公開(kāi)日2005年7月13日 申請(qǐng)日期2003年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月22日
發(fā)明者A·R·洛維, J·L·克施納, M·J·巴拉特, 周艷, P·錢達(dá) 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司