專利名稱：超聲波經(jīng)皮透過裝置、超聲波經(jīng)皮透過配套產(chǎn)品和超聲波經(jīng)皮透過方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用超聲波振動使含有活性成分的藥物經(jīng)皮透過部分有機體的超聲波經(jīng)皮透過裝置。
背景技術：
按照慣例，已發(fā)展了作為使藥物經(jīng)皮透過技術的DDS(藥物傳遞系統(tǒng)，經(jīng)皮藥物傳遞系統(tǒng))，使藥物的活性成分施加到皮膚和循環(huán)系統(tǒng)，而且大大發(fā)展了用電滲透的離子電滲療法作為化學給藥方法。此外，采用超聲波振動的技術也已逐步發(fā)展起來，例如日本未審專利公開No.52-115591提出了一種方法，其中藥物能通過1MHz頻率的超聲波照射透過皮膚用于治療皰疹，日本專利No.2710281也提出了一種方法，其中適當控制超聲波輸出，使藥物透過循環(huán)系統(tǒng)。

發(fā)明內(nèi)容
在日本未審專利公開No.52-115591公開的上述方法中，在實現(xiàn)皮膚病藥物的透過效果的嘗試中，通過采用頻率為1MHz的超聲波，以1W/cm2的功率使藥物透過。然而，當超聲波作用到諸如皮膚和脂肪的目標部位，并考慮超聲波的特征時，不能說上述超聲波照射條件是合適的。
此外，在日本專利No.2710281公開的方法中，藥物透過的目標部位是循環(huán)系統(tǒng)，并控制超聲波，使藥物更有效地透過。然而，該專利公報中描述的該發(fā)明目的限于藥物僅透過循環(huán)系統(tǒng)，且沒有描述其對形成通道位置(via site)的皮膚的作用。
況且，上述專利公報都沒有描述任何有關超聲波照射與在皮膚上施用藥物之間的時間。當考慮到本發(fā)明的發(fā)明人等新近發(fā)現(xiàn)的，即使在超聲波照射后，超聲波的透過作用仍在繼續(xù)的事實，超聲波的照射與在皮膚上施用藥物就不必同時進行。
本發(fā)明的一個目的是提供一種超聲波經(jīng)皮透過裝置，該裝置使藥物安全有效地透過皮膚、脂肪組織和肌肉組織。
使含有活性成分的藥物從皮膚表面透過有機體時，超聲波經(jīng)皮透過裝置使超聲波的振動從皮膚表面透過有機體，并提供了從皮膚或能接觸藥物的表面施加頻率不低于0.5MHz的超聲波的照射單元；和控制照射單元的照射條件的控制單元。
根據(jù)本發(fā)明的超聲波經(jīng)皮透過裝置，經(jīng)皮施加頻率不低于0.5MHz的超聲波。通過利用兩個特征，也就是使皮膚角質(zhì)層的胞間脂質(zhì)松弛的超聲波的特征，和不同頻率對有機體起到不同作用的特征，有可能使藥物有效透過期望的透過部位。因此，有可能獲得使透過性能比藥劑簡單施加到皮膚上的常規(guī)情況高出數(shù)倍的效果。此外，有可能避免諸如皮膚表面灼傷的皮膚病癥的發(fā)生，并最終使藥物安全有效地透過有機體。
在這里，控制單元控制作為超聲波照射條件的包括頻率、照射功率、開關電源之間的周期和照射時間的至少一個因素。
這樣，就有可能根據(jù)透過部位和將施加的藥物準備理想的照射條件，并最終使藥物安全有效地透過有機體。
此外，可準備檢測藥物透過部位深度的檢測單元，此時，控制單元控制照射條件，使藥物透過至檢測單元檢測的深度。
這樣，使藥物確實地透過期望部位就變成可能。
在這里，照射單元可施加具有不同頻率的兩種或多種超聲波。此外，照射單元可施加頻率實際上為1MHz的超聲波和頻率不低于2MHz的超聲波。
通過向皮膚施加具有不同頻率的兩種或多種超聲波，就通過相應的超聲波在有機體上產(chǎn)生了不同的作用，使藥物更有效地透過期望的透過部位變成可能。
此外，上述裝置還可包括以下任何一種工具溫熱藥物透過部位的熱工具、重復按壓和釋放藥物透過部位的傳訊(messaging)工具、向藥物透過部位施加電刺激的電刺激器和向藥物透過部位施加光刺激的光刺激器。
當使含有活性成分的藥物從皮膚表面透過有機體時，本發(fā)明的超聲波經(jīng)皮透過配套產(chǎn)品就使超聲波的振動從皮膚表面透過有機體，并提供了含有活性成分的藥物；從能接觸藥物的表面施加頻率不低于0.5MHz的超聲波的照射單元；和控制照射單元的照射條件的控制單元。
在這里，上述活性成分可以是增白成分，此時控制單元將超聲波頻率控制在3-7MHz的頻率范圍。
通過在上述條件下向皮膚施加超聲波，使藥物安全地透過皮膚基層，也使藥物有效地與基層中的蜜胺反應；這樣就使獲得高增白效果成為可能。
此外，增白成分可以是選自維生素C、維生素C衍生物、曲酸、葡糖苷、谷胱甘肽、獼猴桃(kiwi fruit)提取物、玫瑰果(rose fruit)提取物、熊果苷和acerola(西印度櫻桃)提取物中的至少一種，且劑型可以是選自凝膠型、洗劑型、液體型和浸漬型的至少一種形式。
關于上述活性成分，可用選自維生素A、維生素A酸衍生物、視黃醇、谷胱甘肽、α-羥基酸和細胞活化劑的至少一種治療皺紋的成分。
此外，關于上述活性成分，可用選自維生素B族、辣椒堿和咖啡因的至少一種用于燃燒脂肪的活性成分。在以上情況下，超聲波頻率通過上述控制單元控制在不低于0.7MHz。
通過在上述條件下向皮膚施加超聲波，能有效燃燒脂肪，并最終產(chǎn)生適當減輕體重的效果。
此外，上述活性成分可采用選自基于硫代氨基甲酸酯的藥物、基于咪唑的藥物、基于烯丙基胺的藥物、基于阿莫羅芬的藥物、十一碳烯酸及其衍生物、抗真菌藥和抗發(fā)蘚菌劑的至少一種用于發(fā)蘚菌病治療的活性成分，它們對位于角質(zhì)層深部的發(fā)蘚菌很有效。
在這里，上述藥物可浸入基質(zhì)材料中。
通過將藥物浸入基質(zhì)材料，使藥物能在皮膚表面穩(wěn)定作用很長時間；這樣，可提高藥物的透過效果，且諸如液體的藥物很容易操作。
在根據(jù)本發(fā)明的超聲波經(jīng)皮透過方法中，在含有活性成分的藥物接觸皮膚的同時，頻率不低于0.5MHz的超聲波通過上述藥物施加到皮膚表面。
在另一種方法中，在使含有活性成分的藥物與皮膚接觸后，頻率不低于0.5MHz的超聲波通過傳輸超聲波的介質(zhì)施加到皮膚表面。
如上所述，其中藥物與皮膚接觸的過程在施加超聲波前進行；因此，藥物對超聲波傳輸?shù)狡つw所要求形狀等的限制不敏感。因此，需透過的藥物可作為包裝產(chǎn)品使用。
在又一種方法中，在頻率不低于0.5MHz的超聲波施加到皮膚表面后，使含有活性成分的藥物與超聲波已透過的皮膚接觸。
此外，在又一種方法中，可從以下三個工序中選擇兩個或多個工序其中含有活性成分的藥物與皮膚接觸的工序；其中頻率不低于0.5MHz的超聲波施加到皮膚表面的工序；和其中在含有活性成分的藥物與皮膚接觸的同時，將頻率不低于0.5MHz的超聲波就通過藥物施加到皮膚表面，且所選擇的工序按時間順序依次進行。


圖1是表示根據(jù)本發(fā)明實施方案的超聲波經(jīng)皮透過裝置結構的示意圖；圖2A到2C是表示在采用本發(fā)明實施方案的超聲波經(jīng)皮透過裝置的超聲波經(jīng)皮透過方法的一個實例中，各工序的時間序列順序的示意圖；圖3A到3C是表示在采用本發(fā)明實施方案的超聲波經(jīng)皮透過裝置的超聲波經(jīng)皮透過方法的另一個實例中，各工序的時間序列順序的示意圖；圖4是表示根據(jù)本發(fā)明實施方案的超聲波經(jīng)皮透過裝置的另一個實例的結構的示意圖；圖5是表示在本發(fā)明的具體實施例1中維生素C的透過量的比較圖；圖6是表示在本發(fā)明的具體實施例2中用超聲波照射后藥物的連續(xù)透過效果；和圖7是表示在本發(fā)明的具體實施例3中色素沉積的顏色變化比較圖。
具體實施例方式
以下描述討論本發(fā)明的實施方案。
圖1表示本發(fā)明的超聲波經(jīng)皮透過裝置A的實例。該超聲波經(jīng)皮透過裝置A提供了控制單元3和置于機箱10內(nèi)的照射單元4。該照射單元4提供了超聲波振蕩器，其用于產(chǎn)生施加到皮膚表面2a上的超聲波。此外，控制單元3具有控制從照射單元4中的超聲波變換器施加的超聲波的照射條件的電路?？刂茊卧?控制包括頻率、照射功率、開關電源之間的周期(占空比)和照射時間的超聲波照射條件中的照射一個。在這里，照射條件通過控制單元3的控制操作可自動進行或手動進行。此外，超聲波經(jīng)皮透過裝置A的照射單元4緊靠有機體2的皮膚表面2a，使超聲波從照射單元4的超聲波變換器施加到皮膚表面2a，然后從皮膚表面2a透過有機體2。此時，超聲波優(yōu)選的施加到位于該超聲波透過的有機體2的目標部位表面一側上的皮膚表面2a。通過照射單元4對照射位置的調(diào)整、開始照射等可自動進行或手動進行。
通過將由本發(fā)明的超聲波經(jīng)皮透過裝置A產(chǎn)生的超聲波施加到有機體2的皮膚表面2a，使超聲波的振動通過皮膚表面2a局部透過有機體2的目標部位。這樣，通過超聲波的振動使皮膚角質(zhì)層的細胞間液體松弛(loosened)(細胞間的流體流動變得更強烈的狀態(tài))，藥物1及其活性成分對有機體2的目標部位的透過性能提高(藥物1及其活性成分的透過量增加)。而且，超聲波在適于使藥物1透過有機體2的目標部位的條件下產(chǎn)生，并施加到皮膚表面2a上，使得有可能進一步提高藥物1及其活性成分對有機體2的目標部位的透過性能。
在這里，超聲波對于有機體2的透過能力根據(jù)其頻率而不同，當頻率高時，能量消耗在有機體2的陰影部位(在皮膚附近)，結果使能量不能透過有機體2到達深部。相反，當頻率低時，在陰影部位的能耗小，結果使能量能透過有機體2到達深部。根據(jù)本發(fā)明的超聲波經(jīng)皮透過裝置A，通過利用超聲波的上述特征，使藥物1有效地局部透過有機體2的目標部位。
當從本發(fā)明的超聲波經(jīng)皮透過裝置A施加超聲波時，其照射條件可根據(jù)目標效果的要求改變，在實現(xiàn)增白效果的嘗試中，位于皮膚基層中形成有機體2的陰影部位的蜜胺作為施如活性成分的目標；因此，由于該目標在從皮膚表面2a的陰影部位中，通過使用高頻(3-7MHz)超聲波，使藥物1有效透過。此外，在減少皺紋的嘗試中，皮膚真皮形成施加活性成分的目標；因此，通過使用中頻(1-3MHz)超聲波，使藥物1有效透過。此外，在實現(xiàn)減輕體重的效果的嘗試中，位于有機體2中較深部位的脂肪組織和肌肉層形成施加活性成分的目標；因此，通過使用低頻(0.5-2MHz，優(yōu)選的0.7-1MHz)超聲波，使藥物1有效透過皮膚深部。
以這種方式，就需要采用適合于藥物1透過的目標部位深度的超聲波的照射條件，以便使藥物1有效透過。因此，超聲波經(jīng)皮透過裝置A能產(chǎn)生頻率為0.5-5MHz的超聲波，而且超聲波頻率可適當?shù)卦O定在該范圍內(nèi)。
以上描述已討論了用于有效透過藥物1的超聲波的頻率條件，但還需要考慮超聲波的照射功率條件。如上所述，在高頻超聲波的情況下，由于能量消耗在陰影部位，在對應部位的發(fā)熱量就變得很大。此外，在超聲波的照射功率較高的情況下，由于發(fā)熱量也變得很大，就有可能產(chǎn)生諸如灼傷的皮膚病。基于此，就必需采用不引起皮膚病的照射功率。在上述頻率范圍內(nèi)，為了實現(xiàn)藥物1及其活性成分的高透過效果，而不引起皮膚病，超聲波的照射條件優(yōu)選的設定為對于皮膚表面2a不超過2W/cm2，更優(yōu)選的不超過0.7W/cm2。這樣，就避免了超聲波的能量集中在皮膚上，從而使藥物1及其活性成分安全有效地透過。在這里，當考慮藥物1的透過性能時，對于皮膚表面2a的照射功率優(yōu)選的設定為不低于0.2W/cm2。
關于用本發(fā)明經(jīng)皮透過的含有活性成分的藥物1，可采用選自作為化妝品(皮膚洗劑、乳白洗劑、香精、膏、凝膠狀化妝品等)、醫(yī)用化妝品、醫(yī)藥制品和準藥物制備的那些組合物，以及那些高流動性的水溶性或油溶性組合物，和根據(jù)需要制備的組合物的至少一種產(chǎn)品。此外，關于與其類型對應的藥物1的劑型，可采用選自凝膠型、洗劑型、液體型和浸漬型的至少一種方式。
藥物1中所含的活性成分可根據(jù)目標效果適當選擇。關于用于獲得增白效果的藥物1，采用增白劑，該增白劑含有選自維生素C、維生素C衍生物、曲酸、葡糖苷、谷胱甘肽、獼猴桃提取物、玫瑰果提取物、熊果苷和acerola提取物的至少一種活性成分(增白成分)。在減少皺紋的嘗試中，藥物1優(yōu)選的含有選自維生素A、維生素A酸(視黃酸)衍生物、視黃醇、谷胱甘肽、α-羥基酸和細胞活化劑的至少一種活性成分。此外，在提供減輕體重的效果的嘗試中，藥物1優(yōu)選的含有選自維生素B族、辣椒堿和咖啡因的用于燃燒脂肪的至少一種活性成分。此外，在提供發(fā)蘚菌病治療效果的嘗試中，藥物1優(yōu)選的含有選自基于硫代氨基甲酸酯的藥物、基于咪唑的藥物、基于烯丙基胺的藥物、基于阿莫羅芬的藥物、十一碳烯酸及其衍生物、抗真菌藥和抗發(fā)蘚菌劑的至少一種活性成分，它們對位于角質(zhì)層深部的發(fā)蘚菌很有效。
當用超聲波經(jīng)皮透過裝置A向有機體2施加超聲波，使藥物1透過有機體2的目標部位時，提出了以下三種方法在第一種方法中，藥物1和超聲波同時施加到有機體2。如圖1所示，在該方法中，藥物1通過諸如涂抹的方法施加在皮膚表面2a上，并在藥物1停留在皮膚表面2a上時，將超聲波施加在有機體2的皮膚表面2a上。此時，由于超聲波施加到有機體2上時，使藥物1從皮膚表面2a透過，與不用超聲波的情況比較，藥物1的透過效果變得更好。
第二種方法是在應用了藥物1后施加超聲波的方法。在該方法中，如圖2A所示，通過諸如涂抹的方法在皮膚表面2a上應用藥物1后，使藥物1保留在皮膚表面2a上，如圖2B所示，或幾乎不保留地從皮膚表面2a上除去，如圖2C所示，然后將超聲波施加到有機體2的皮膚表面2a上。此時，當藥物1已從皮膚表面2a上實質(zhì)性地消除幾分鐘(約5-10分鐘)后，施加超聲波；然而，仍允許皮膚表面2a上的殘余藥物1和活性成分經(jīng)皮透過，這樣藥物1的透過效果比不用超聲波的情況更好。
第三種方法是在應用藥物1之前施加超聲波的方法。在該方法中，如圖3A所示，在超聲波已施加到有機體2的皮膚表面2a上后，如圖3B所示，移開超聲波經(jīng)皮透過裝置A和下文將描述的超聲波傳輸介質(zhì)25，和如圖3C所示，將藥物1通過涂抹方法等施加在皮膚表面2a上。在這種情況下，藥物1在應用超聲波后使用；然而，因為皮膚角質(zhì)層的胞間類脂由于超聲波的照射產(chǎn)生的松弛狀態(tài)要持續(xù)至少30分鐘，從應用超聲波后30分鐘內(nèi)，通過涂抹方法等將藥物1施加到皮膚表面2a，使藥物1及其活性成分經(jīng)皮透過，這樣藥物1的透過效果比不用超聲波的情況更好。
關于上述三種方法，可將兩種或多種方法組合在一起，按時間順序連續(xù)進行，或兩種或多種方法連續(xù)重復進行。
當用超聲波經(jīng)皮透過裝置A在皮膚表面2a上應用超聲波時，照射單元4的外表面或機箱10的外表面可直接與皮膚表面2a接觸，如圖2和3所示，超聲波傳輸介質(zhì)25可插在照射單元4與皮膚表面2a之間。用于將照射單元4產(chǎn)生的超聲波傳輸?shù)狡つw表面2a的超聲波傳輸介質(zhì)25可由其中摻入了例如羧甲基纖維素(CMC)的凝膠狀水溶液制成。將在應用超聲波時與照射單元4和皮膚表面2a都緊密接觸的超聲波傳輸介質(zhì)25涂抹在皮膚表面2a上或浸漬在下文將描述的基底材料中，使所得基底材料與皮膚表面2a粘合；這樣，它就插在照射單元4與皮膚表面2a之間。此外，超聲波傳輸介質(zhì)25可含有作為藥物1制備的上述活性成分。而且，可采用含有上述藥物1的超聲波傳輸介質(zhì)25。
此外，在將藥物1用于有機體2的情況下，除將藥物1涂抹在皮膚表面2a上外，可將藥物1浸入保持在皮膚表面2a上的基質(zhì)材料中，使所得基質(zhì)材料與皮膚表面2a粘合。關于基質(zhì)材料，可采用很容易得到的諸如無紡織物的布和諸如紙的片狀材料。對于將用保持在其中的藥物1浸漬的基質(zhì)材料與皮膚表面2a粘合的安排，就能保持使藥物1與皮膚表面2a長時間緊密接觸的狀態(tài)，從而提高藥物1的透過效果；此外，還能避免藥物1流淌，從而實現(xiàn)容易操作。
圖4表示另一個實施方案。該超聲波經(jīng)皮透過裝置A提供了檢測單元5，以檢測藥物1所透過部位的深度。檢測單元5利用超聲波用于診斷的特征。當向有機體2施加超聲波時，該檢測單元5接收從有機體2反射的超聲波，以測量和檢測藥物1所透過部位的深度。檢測單元5的檢測結果被送到控制單元3，以確定與檢測單元5檢測到的深度適合的超聲波的照射條件。然后，基于控制單元3確定的照射條件，控制照射單元4中從超聲波變換器發(fā)出的超聲波照射。
此外，超聲波經(jīng)皮透過裝置A的照射單元4中安裝了兩個超聲波變換器20和21。這些超聲波變換器20和21的類型不同，即產(chǎn)生的超聲波頻率不同，或開關電源之間的周期不同。在這里，根據(jù)用途、作用部位和照射條件不同，這些超聲波振蕩器20和21可分別單獨使用或交替使用。其他結構和使用方法與上述實施方案中描述的相同。此外，不限于安裝兩個、三個或多個超聲波振蕩器。對于這種安排，超聲波可同時施加到有機體2的兩個或多個部位，或可交替施加具有不同條件的兩種或多種超聲波。
在本實施方案中，基于檢測單元5的檢測，藥物1將透過的部位深度被精確測定，并選擇適合該深度的超聲波的照射條件，使藥物1能有效透過目標部位。
此外，本發(fā)明的超聲波經(jīng)皮透過裝置A可提供能產(chǎn)生兩種或多種不同頻率(頻段)的超聲波的控制單元3和照射單元4。例如，在產(chǎn)生兩種不同頻率的超聲波的情況下，圖4所示的超聲波經(jīng)皮透過裝置A使控制單元3進行控制操作，使得從超聲波變換器20產(chǎn)生并施加到皮膚表面2a上的超聲波的頻率與從超聲波變換器21產(chǎn)生并施加到皮膚表面2a上的超聲波的頻率不同。在產(chǎn)生互相不同頻率的兩種超聲波的情況下，對于將施加到皮膚較深部位的超聲波，由超聲波變換器20之一產(chǎn)生頻率約1MHz(0.2-2MHz)的較低頻段的超聲波，而對用于使藥物1透過有機體2的超聲波，則由其他超聲波振蕩器20產(chǎn)生頻率約2MHz或更高的較高頻段的超聲波；這樣，可將這兩種頻率的超聲波互相結合，并同時施加到皮膚表面2a。此外，可切換上述超聲波經(jīng)皮透過裝置，使其施加兩種或多種不同頻率的超聲波，也可以交替或依次施加兩種或多種不同頻率的超聲波。在這里，用于使藥物1透過有機體2的具有較高頻段頻率的超聲波可設定在不高于10MHz。
這樣就產(chǎn)生了兩種或多種不同頻率的超聲波，并通過同時將這兩種超聲波結合施加到皮膚表面2a，將由兩種或多種不同頻率超聲波產(chǎn)生的兩種或多種不同作用結合在一起，并施加到有機體2(組合)上；這樣就能提高藥物1對有機體2的透過性能。
此外，本發(fā)明可提供選自提高藥物1對有機體2的透過效果的物理刺激功能、使患者產(chǎn)生舒適感的物理刺激功能和增加另一種作用的物理刺激功能的至少一種或多種物理刺激功能。例如，提高藥物1對有機體2的透過效果的物理刺激功能包括向進行藥物1透過的有機體2的目標部位施加溫熱刺激，并這樣布置超聲波經(jīng)皮透過裝置A，使機箱10和照射單元4中包括通過利用溫熱水、溫熱風、蒸汽、紅外輻射、遠紅外輻射、高頻等向有機體2的目標部位施加溫熱刺激的發(fā)熱工具(預熱工具)的功能。使患者產(chǎn)生舒適感的物理刺激功能例如包括向進行藥物1透過的有機體2的目標部位施加傳訊(messaging)刺激，并這樣布置超聲波經(jīng)皮透過裝置A，使機箱10和照射單元4中包括向有機體2的目標部位施加傳訊刺激，例如傳訊、敲打、摩擦以及按壓和釋放的重復作用的傳訊的功能。此外，增加另一種作用的物理刺激功能例如包括向進行藥物1透過的有機體2的目標部位施加細胞活化刺激，并這樣布置超聲波經(jīng)皮透過裝置A，使機箱10和照射單元4中包括利用電刺激、光刺激激光等向有機體2的目標部位施加細胞活化刺激的細胞活化工具的功能。
以下描述將更具體地討論本發(fā)明的藥物1的透過方法。
(具體實施例1)采用如圖1所示的超聲波經(jīng)皮透過裝置A。藥物1用增白劑。增白劑用加入了含有3％維生素C衍生物(抗壞血酸基磷酸鎂)的羧甲基纖維素(CMC)的1cc(1cm3)凝膠狀溶液。在這里，加入了不含維生素C衍生物的羧甲基纖維素(CMC)的凝膠狀溶液相當于超聲波傳輸介質(zhì)25。
將上述增白劑涂抹到皮膚表面2a，然后從超聲波經(jīng)皮透過裝置A的照射單元4產(chǎn)生超聲波，并經(jīng)過增白劑施加到有機體2的皮膚表面2a上，使藥物1透過皮膚(表皮層基片)。此時，超聲波的照射條件設定如下頻率5MHz，皮膚表面2a的照射功率0.35W/cm2，照射單元4的探針面積(照射單元4通過增白劑與皮膚表面2a接觸的面積)4.52cm2，超聲波輸出方法(功率)連續(xù)輸出(占空比100％)，照射時間5分鐘。
關于上述實施例1，測量維生素C的透過量(每1g皮膚中抗壞血酸的量)。此外，為了比較，同樣測量在上述實施例1中沒有用超聲波照射的那些試樣(對照1)的維生素C透過量。圖5示出其結果。
從圖5清晰可見，實施例1具有約5倍于對照1的維生素C透過，從而表明超聲波的應用提供了比對照1高的藥物1及其活性成分的透過效果。
(具體實施例2)首先，如圖2所示，以上述相同方式將超聲波傳輸介質(zhì)25涂抹在皮膚表面2a上，并用與實施例1相同的超聲波經(jīng)皮透過裝置A，經(jīng)超聲波傳輸介質(zhì)25，將超聲波施加到皮膚表面2a上，使其透過皮膚表面2a。采用與具體實施例1相同的照射條件。然后，用超聲波照射后，從皮膚表面2a擦去超聲波傳輸介質(zhì)25，擦去后等待30分鐘。然后在超聲波將照射部位的皮膚表面2a上涂抹與實施例1相同的增白劑。
對于具體實施例2，測量涂抹增白劑后維生素C隨時間變化的透過量(每1g皮膚中抗壞血酸的量)。此外，為了比較，針對在上述具體實施例2中沒有用超聲波照射的那些試樣(對照2)，以及超聲波照射后1小時涂抹增白劑的那些試樣，測量維生素C隨時間變化的透過量。圖6示出其結果。
從圖6清晰可見，與對照2和在超聲波照射后1小時涂抹增白劑的那些試樣比較，實施例2具有更大的維生素C累積透過量，而且與對照2和在超聲波照射后1小時涂抹增白劑的那些試樣比較，實施例2具有更大的維生素C透過量，并且發(fā)現(xiàn)，在施加超聲波后30分鐘內(nèi)將藥物1涂抹在皮膚表面2a上的那些試樣具有較高的藥物1及其活性成分的透過效果。
(具體實施例3)用藥棉將含有5％維生素C衍生物(抗壞血酸基磷酸鎂)的皮膚洗劑(藥物1)涂抹在整個面部后，以與上述相同的方式，通過不含任何增白成分的凝膠狀超聲波傳輸介質(zhì)25，僅在半個面部上施加超聲波10分鐘。此時，超聲波的照射條件設定如下頻率1MHz，皮膚表面2a的照射功率0.5W/cm2，照射單元4的探針面積4.52cm2，超聲波輸出方法(功率)連續(xù)輸出(占空比100％)。
幾乎每天都進行這些操作，2到3個月后得到的結果示于圖7。圖7比較了藥物1和超聲波都施加了的半個面部(藥物+超聲波)與僅施加了藥物1的半個面部(僅藥物)之間色素沉積顏色的變化，結果表明，藥物1和超聲波都施加了的半個面部中的色素沉積顏色變得比僅施加了藥物1的半個面部更亮(更白)，表現(xiàn)出更好的增白效果。換句話說，即使當藥物1在用超聲波照射前施加時，通過超聲波實現(xiàn)的藥物1的透過效果也足夠高。
權利要求
1.一種超聲波經(jīng)皮透過裝置，該裝置在使含有活性成分的藥物從皮膚表面透過有機體時，使超聲波的振動從皮膚表面透過有機體，該裝置包含從皮膚或能接觸藥物的表面施加頻率不低于0.5MHz的超聲波的照射單元；和控制照射單元的照射條件的控制單元。
2.根據(jù)權利要求1的超聲波經(jīng)皮透過裝置，其中控制單元控制作為超聲波照射條件的包括頻率、照射功率、開關電源之間的周期和照射時間的至少一個因素。
3.根據(jù)權利要求1的超聲波經(jīng)皮透過裝置，還包括檢測藥物試劑部位深度的檢測單元，其中控制單元控制照射條件，使藥物試劑至檢測單元檢測的深度。
4.根據(jù)權利要求1的超聲波經(jīng)皮透過裝置，其中照射單元施加不少于兩種具有不同頻率的超聲波。
5.根據(jù)權利要求4的超聲波經(jīng)皮透過裝置，其中照射單元施加頻率實際上為1MHz的超聲波和頻率不低于2MHz的超聲波。
6.根據(jù)權利要求1的超聲波經(jīng)皮透過裝置，還包括至少一種選自下組的工具溫熱藥物透過部位的熱工具、重復按壓和釋放藥物透過部位的傳訊工具、向藥物透過部位施加電刺激的電刺激器和向藥物透過部位施加光刺激的光刺激器。
7.一種超聲波經(jīng)皮透過的配套產(chǎn)品，該配套產(chǎn)品在使含有活性成分的藥物從皮膚表面透過有機體時，使超聲波的振動從皮膚表面透過有機體，并包含含有活性成分的藥物；從能接觸藥物的表面施加頻率不低于0.5MHz的超聲波的照射單元；和控制照射單元的照射條件的控制單元。
8.根據(jù)權利要求7的超聲波經(jīng)皮透過配套產(chǎn)品，其中控制單元將超聲波的頻率控制在3-7MHz范圍內(nèi)。
9.根據(jù)權利要求8的超聲波經(jīng)皮透過配套產(chǎn)品，其中活性成分是至少一種選自維生素C、維生素C衍生物、曲酸、葡糖苷、谷胱甘肽、獼猴桃提取物、玫瑰果提取物、熊果苷和acerola提取物中的活性成分。
10.根據(jù)權利要求7的超聲波經(jīng)皮透過配套產(chǎn)品，其中活性成分是至少一種選自維生素A、維生素A酸衍生物、視黃醇、谷胱甘肽、α-羥基酸和細胞活化劑的活性成分。
11.根據(jù)權利要求7的超聲波經(jīng)皮透過配套產(chǎn)品，其中活性成分是至少一種選自維生素B族、辣椒堿和咖啡因的活性成分，超聲波頻率通過控制單元控制在不低于0.7MHz。
12.根據(jù)權利要求7的超聲波經(jīng)皮透過配套產(chǎn)品，其中活性成分是至少一種選自基于硫代氨基甲酸酯的藥物、基于咪唑的藥物、基于烯丙基胺的藥物、基于阿莫羅芬的藥物、十一碳烯酸及其衍生物、抗真菌藥和抗發(fā)蘚菌劑的活性成分。
13.根據(jù)權利要求7的超聲波經(jīng)皮透過配套產(chǎn)品，其中藥物浸入基質(zhì)材料中。
14.一種超聲波經(jīng)皮透過方法，包括以下步驟在含有活性成分的藥物接觸皮膚的同時，通過藥物將頻率不低于0.5MHz的超聲波施加到皮膚表面。
15.一種超聲波經(jīng)皮透過方法，包括以下步驟在使含有活性成分的藥物與皮膚接觸后，通過傳輸超聲波的介質(zhì)將頻率不低于0.5MHz的超聲波施加到皮膚表面。
16.一種超聲波經(jīng)皮透過方法，包括以下步驟在將頻率不低于0.5MHz的超聲波施加到皮膚表面后，使含有活性成分的藥物與超聲波已透過的皮膚接觸。
17.一種超聲波經(jīng)皮透過方法，包括以下步驟從以下三個工序中選擇兩個或多個工序其中含有活性成分的藥物與皮膚接觸的工序；其中將頻率不低于0.5MHz的超聲波施加到皮膚表面的工序；和其中在含有活性成分的藥物與皮膚接觸的同時，將頻率不低于0.5MHz的超聲波通過藥物施加到皮膚表面的工序，和所選擇的工序按時間順序依次進行。
全文摘要
在使含有活性成分的藥物從皮膚表面2a透過有機體2時，該超聲波經(jīng)皮透過裝置A使超聲波的振動從皮膚表面透過有機體。該裝置提供了從皮膚2a或能接觸藥物的表面施加頻率不低于0.5MHz的超聲波的照射單元4，和控制照射單元的照射條件的控制單元3。
文檔編號A61M37/00GK1620322SQ0380247
公開日2005年5月25日 申請日期2003年1月21日 優(yōu)先權日2002年1月21日
發(fā)明者松村祐子, 佐藤安廣 申請人:松下電工株式會社