專利名稱：老鷹茶水提取物在制備防治糖尿病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及老鷹茶水提取物的用途，確切地說是在制藥領(lǐng)域中的用途。
背景技術(shù)：
老鷹茶是我國江南農(nóng)村的一種傳統(tǒng)飲料，千百年來深受飲用者的喜愛和歡迎，原因在于原料豐富，加工簡單，便于保管，飲用方便，而且是一種無毒、無污染的純天然飲料。近年來，由于環(huán)境受到一定程度的污染，人們回歸自然的意識(shí)不斷增加，這種純天然飲料越來越受到人們的青睞。為了認(rèn)識(shí)和了解這一野生自然資源，更好的開發(fā)與利用，現(xiàn)將老鷹茶的研究與開發(fā)現(xiàn)狀綜述如下。
老鷹茶的植物學(xué)分類屬于樟科、木姜子屬、毛豹皮樟，俗稱“白茶”，也叫老鷹茶。學(xué)名Litsa coreana Leve.var.是一種常綠小喬木或喬木。常生長在海拔1000米左右的低山常綠闊葉林中，分布在四川、貴州、安徽、云南、重慶、湖南和江西等地。
當(dāng)年生枝紫褐色或綠色，有卷曲柔毛，皮孔黃褐色或綠色，第二年枝禿凈。芽卵形，鱗片外綠色或黃褐色絹毛。
葉革質(zhì)、互生、橢圓形、狹橢圓形或倒卵狀橢圓形，先端漸尖或突尖，基部楔形，長5-15cm，寬1.5-5.cm，背面灰白色，有卷曲柔毛，有時(shí)禿凈，側(cè)脈6-10條，葉柄長0.5-1.5cm，有毛。在自然環(huán)境下，年萌發(fā)新芽2輪，4-5月為春芽，8-9月為秋芽，以春芽產(chǎn)量為高。
花，臘黃色、花序無梗，數(shù)個(gè)簇生在葉腋，總苞外有短毛，每序有花4-8朵，花朵直徑4-5mm。
果，近球狀(有長橢圓形和倒橢圓形)，直徑約6mm，果梗粗壯，長0.5-0.8mm，有毛，果托扁平膨大，有宿存的花被裂片。花期8-9月，果期次年5-8月。
種子，由一層較薄的果皮包裹，種子堅(jiān)硬，有蠟質(zhì)。種子直徑約6mm。
老鷹茶的化學(xué)成分
老鷹茶中含有豐富的氨基酸，總含量為0.82％，8種人體必需氨基酸齊全，含量以亮氨酸最高，賴氨酸次之，蛋氨酸最低，這和綠茶相似，其中蛋氨酸含量還略高于綠茶。在非必需氨基酸中，以谷氨酸含量最高，其次是天冬氨酸和精氨酸，與綠茶相比無明顯差異。從氨基酸總量上看，綠茶的氨基酸高于老鷹茶，其主要原因是綠茶中特有茶氨酸的含量高，茶氨酸在一定程度上反映綠茶與老鷹茶的口感差異，另一方面也說明綠茶原植物與老鷹茶植物有不同的氨基酸代謝類型。
老鷹茶富含多種礦物質(zhì)元素，其中鉀(K)、磷(P)、鈣(Ca)、鎂(Mg)、鈉(Na)、鋅(Zn)、鐵(Fe)、硒(Se)都是人體必需的營養(yǎng)元素，尤其是鋅(Zn)、鐵(Fe)、硒(Se)元素含量高于綠茶，對(duì)造血、健腦有較好作用。更值得一提的是有害元素鉛的含量明顯低于綠茶。
老鷹茶含有的水溶性維生素主要是Vc、VB1和VB2，其含量比綠茶稍低，可能與加工過程與代謝途徑等因素有關(guān)。
老鷹茶中總黃酮(TF，total flavonoid)含量遠(yuǎn)高于綠茶，綠茶只有1.22％左右，而老鷹茶可高達(dá)3.45％，已經(jīng)確定的有山柰酚(kaempferol)，山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(kaempferol-3-O-β-D-glucopyranoside)，槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside)。
老鷹茶經(jīng)過常壓水蒸氣蒸餾提取老鷹茶的揮發(fā)性成分，得到淺黃色油狀液體，香味濃郁，出油率0.1％左右。經(jīng)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析，鑒定出32種成分(其中萜類化合物及其衍生物20種)，占揮發(fā)油組成的95％，主要成分是正癸醛(decanal)含量為71.53％；其次是10-烯-十一醛(10-undecenal)，含量為5.02％；壬醛(n-nonaldehyde)，含量3.58％；正十二酸乙烯酯(dodecanoic acid，ethenyl ester)，含量2.63％。香味的主要成分為萜類，其中主要是分子量為204的萜類。
老鷹茶中還含有多糖、皂甙、多酚和天然色素等。
另外，尤其值得一提的是，與綠茶相比，老鷹茶的化學(xué)成分不含咖啡堿物質(zhì)，無興奮作用，不影響睡眠，這對(duì)需要控制咖啡堿攝入的人更是一種良好的選擇。
老鷹茶(Litsea coreana Leve.var.)在我國江南廣大農(nóng)村飲用由來已久，深受廣大勞動(dòng)人民的喜愛，但僅僅作為一種飲料。近年來，四川、貴州等地進(jìn)行了一些開發(fā)和利用，但也僅限于粗加工，還沒有充分認(rèn)識(shí)到它的藥理功能，它所潛在的藥理作用機(jī)制更無前人探討。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，長期飲用有防餿、防腐、消暑解渴、消食化積、解毒、消腫利尿，明目、健胃、益思的作用。
本發(fā)明的目的在于提供老鷹茶水提取物的新用途，即在制藥中的新應(yīng)用。
實(shí)際上，本發(fā)明提供了老鷹茶水提取物在制備治療或預(yù)防糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
隨著人類壽命的延長，生活水平的不斷提高，糖尿病(diabetes)的發(fā)病率在逐年上升，而且具有很高的致殘率和致死率，嚴(yán)重威脅著人類的健康。據(jù)保守估計(jì)，全世界糖尿病的患者近四億，而我國就有將近五千萬。世界衛(wèi)生組織已將防治這一類疾病列為全球人類健康的重要問題之一。
近年來，治療糖尿病的藥物發(fā)展很快。治療糖尿病的藥物有A、胰島素，主要用于I型糖尿病、II糖尿病經(jīng)飲食和其它藥物未得到控制者、糖尿病并發(fā)癥及機(jī)體處于應(yīng)急狀態(tài)下。但由于其是多肽類，必須注射給藥，給患者帶來許多不便，還有潛在的危險(xiǎn)(1)高胰島素血癥；(2)體重增加；(3)低血糖。
B、雙胍類，主要用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)療法未能控制的肥胖II型糖尿病患者或者與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用。其最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是乳酸酸中毒和腎毒性。
C、磺酰脲類，中年以上發(fā)病的NIDDM緊飲食運(yùn)動(dòng)治療未能滿意控制者或與其他藥物聯(lián)用。其不良反應(yīng)主要有皮膚過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)和低血糖等。
D、α-葡萄糖苷酶抑制劑，主要用于餐后血糖不能滿意控制者，但容易出現(xiàn)腹脹、腹痛和便秘等。
E、胰島素增敏劑，臨床應(yīng)用于II糖尿病患者。不良反應(yīng)雖少，但價(jià)格比較昂貴。
老鷹茶水提取物900mg/kg能顯著降低正常小鼠的血糖值，(與對(duì)照組比較，p＜0.05)。老鷹茶水提取物均能顯著對(duì)抗由腎上腺素引起的小鼠血糖升高(與模型組比較，p＜0.05)，其中以100mg/kg的降糖作用最為顯著(與模型組比較，p＜0.01)。老鷹茶水提取物300mg/kg、900mg/kg能顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖值(與模型組比較，p＜0.05)。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面將用老鷹茶水提取物的藥理實(shí)驗(yàn)及結(jié)果來說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。
老鷹茶水提物的降血糖作用試驗(yàn)如下(一)材料動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18-22g，由本校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)中未注明時(shí)均指實(shí)驗(yàn)前禁食2h。
藥品與試劑老鷹茶水提物，自制；格列本脲(優(yōu)降糖，glibenclamide)天津太平洋制藥有限公司，批號(hào)020907。
苯乙雙胍(苯乙福明，降糖靈，phenfarmin)南通制藥總廠，批號(hào)011017。
四氧嘧啶(Alloxan)Sigma公司產(chǎn)品，臨用前用生理鹽水配制成1％溶液。
鹽酸腎上腺素注射液上海禾豐制藥有限公司，批號(hào)021202-7。
葡萄糖(Glu)測定試劑盒上海榮升生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。
(二)方法老鷹茶水提物的制備稱取老鷹茶100g，加入蒸餾水2000毫升，超聲30分鐘，過濾分離，保留上清液，濾渣再加入蒸餾水2000毫升，重復(fù)以上步驟，合并2次上清液，減壓濃縮后80℃水浴過夜烘干，50℃真空干燥，稱重。
老鷹茶水提物對(duì)正常小鼠血糖的影響正常小鼠50只隨機(jī)分5組，灌胃給藥(老鷹茶水提物100mg/kg、300mg/kg、900mg/kg，優(yōu)降糖50mg/kg)或等體積生理鹽水(20ml/kg)，每天1次，連續(xù)5d，于末次給藥后3h取血測血糖含量。
老鷹茶水提物對(duì)腎上腺素性高血糖小鼠血糖的影響正常小鼠60只隨機(jī)分6組，灌胃給藥(老鷹茶水提物100mg/kg、300mg/kg、900mg/kg，優(yōu)降糖50mg/kg)或等體積生理鹽水(正常對(duì)照、模型)，每天1次，連續(xù)5d，于末次給藥后1h，正常對(duì)照組ip生理鹽水，其余5組均ip腎上腺素300ug/kg，于注射后30分鐘取血測血糖含量。
老鷹茶水提物對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影響正常小鼠60只，除10只正常對(duì)照組外，其余均尾靜脈注射1％四氧嘧啶生理鹽水100mg/kg造成糖尿病模型，72h后(禁食12h)取血預(yù)測血糖后分5組，灌胃給藥(老鷹茶水提物100mg/kg、300mg/kg、900mg/kg，降糖靈100mg/kg)或等體積生理鹽水，每天1次，連續(xù)5d，于末次給藥前禁食16h，末次給藥后1h取血測血糖含量。
(三)結(jié)果老鷹茶水提物對(duì)正常小鼠血糖的影響由表1可見，老鷹茶水提物均能降低正常小鼠的血糖值，其中以900mg/kg降糖作用最為顯著(p＜0.01)。
表1老鷹茶水提物對(duì)正常小鼠血糖的影響(x±s，n＝10)組別 劑量(mg/kg)血糖(mmol/l)對(duì)照 - 7.20±0.60老鷹茶水提物 1006.92±1.603006.48±1.539005.78±1.32**優(yōu)降糖 50 6.08±0.87**與對(duì)照組比較，p＜0.05 **與對(duì)照組比較，p＜0.01老鷹茶水提物對(duì)腎上腺素性高血糖小鼠血糖的影響老鷹茶水提物均能顯著對(duì)抗由腎上腺素引起的小鼠血糖升高，其中以100mg/kg的降糖作用最為顯著(p＜0.01)，結(jié)果見表2。
表2老鷹茶水提物對(duì)腎上腺素性高血糖小鼠血糖的影響(x±s，n＝10)組別劑量(mg/kg)血糖(mmol/l)對(duì)照- 6.42±1.66模型- 10.43±2.51Δ老鷹茶水提物1006.66±1.53**3007.77±1.42*9007.11±2.53*優(yōu)降糖 50 5.86±2.05**Δ與對(duì)照組比較，p＜0.01 **與模型組比較，p＜0.01*與模型組比較，p＜0.05老鷹茶水提物對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影響老鷹茶水提物均能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖值，其中以300mg/kg、900mg/kg的降糖作用最為顯著(p＜0.05)，結(jié)果見表3。
表3 老鷹茶水提物對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影響(x±s，n＝10)組別劑量(mg/kg)血糖(mmol/l)對(duì)照- 7.35±1.54模型- 26.71±3.96Δ老鷹茶水提物10023.98±5.1430021.68±4.96*90021.52±1.82*降糖靈 10019.34±6.22*Δ與對(duì)照組比較，p＜0.01 **與模型組比較，p＜0.01*與模型組比較，p＜0.05從上述試驗(yàn)結(jié)果可以得出本發(fā)明具有幾方面的優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明對(duì)老鷹茶水提取物發(fā)掘了新的藥用前景，開拓了一個(gè)新的應(yīng)用領(lǐng)域。
2、本發(fā)明的老鷹茶水提取物采用口服給藥，服用方便，毒副作用小，長期服藥無危害。
3、本發(fā)明的老鷹茶水提取物適用于各型糖尿病，作用于多個(gè)環(huán)節(jié)，療效確切。
4、本發(fā)明的老鷹茶水提取物的原料資源豐富，具有良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
5、可以本發(fā)明為基礎(chǔ)進(jìn)行進(jìn)一步的新藥研究開發(fā)。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地描述。
實(shí)施例稱取老鷹茶100g，加入蒸餾水2000毫升，超聲30分鐘，過濾分離，保留上清液，濾渣再加入蒸餾水2000毫升，重復(fù)以上步驟，合并2次上清液，減壓濃縮后80℃水浴過夜烘干，50℃真空干燥，即得黃褐色顆粒狀老鷹茶水提取物，具有芳香味，易潮解。
老鷹茶水取物推薦臨床劑量600-5400mg/日，口服，分三次服用。
權(quán)利要求
1.老鷹茶水提取物在制藥中的應(yīng)用，其特征在于老鷹茶水提取物在制備防治糖尿病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及老鷹茶水提取物在制藥領(lǐng)域中的新用途。該老鷹茶水提取物能顯著降低血糖值，能顯著對(duì)抗由腎上腺素引起的血糖升高，適用于各型糖尿病，作用于多個(gè)環(huán)節(jié)，療效確切。用于治療或預(yù)防糖尿病采用口服給藥，服用方便，毒副作用小，長期服藥無危害。
文檔編號(hào)A61P3/10GK1522753SQ0315823
公開日2004年8月25日 申請(qǐng)日期2003年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月11日
發(fā)明者俊 李, 李俊, 金涌, 呂雄文, 高署, 程文明, 陳飛虎 申請(qǐng)人:安徽醫(yī)科大學(xué)