專利名稱：羧甲基殼聚糖鉍的制備及其在治療胃炎胃潰瘍中的應用的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種羧甲基殼聚糖，特別是涉及一種羧甲基殼聚糖鉍的制備及其在治療胃炎胃潰瘍中的應用。
背景技術(shù)：
本發(fā)明人在專利號為ZL92106578.7的專利中披露了一種羧甲基殼聚糖(Carboxymethyl-Chitosan)，它是一種乳白色或淺黃色的粉狀物，易溶于水，溶于水后呈透明的粘性膠體溶液。本發(fā)明人在申請?zhí)枮?1107718.2的專利申請中又進一步試驗了它作為治療胃炎、胃潰瘍藥物的可行性，證明了它可作為一種新藥有開發(fā)的前景。為了滿足市場上的需要，近年來本申請人在以前工作的基礎上又研制了一種新的物質(zhì)，它能制備治療胃炎胃潰瘍的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種羧甲基殼聚糖鉍的制備方法，制備出來的產(chǎn)品可以作為治療胃炎胃潰瘍的新藥進行開發(fā)，它能滿足市場的上述需求。
一種羧甲基殼聚糖鉍的制備方法，其特征是使羧甲基殼聚糖與鉍鹽或鉍堿在堿性水溶液中反應，制成凝膠體，分離出沉淀后，再脫水，脫鹽。
由本發(fā)明的方法制備的羧甲基殼聚糖鉍用于制備治療胃炎、胃潰瘍的藥物。
用本發(fā)明的方法制備的羧甲基殼聚糖鉍制備治療胃炎、胃潰瘍的藥物效果更佳。
具體實施例方式
下面通過實施例說明本發(fā)明。
實施例1按本發(fā)明的方法制備羧甲基殼聚糖鉍時，先稱取羧甲基殼聚糖24g，倒入容器中，加入500～800ml水攪拌至羧甲基殼糖完全溶解。所得水溶液用KOH水溶液調(diào)pH至8～12，繼續(xù)攪拌下加入Bi(OH)3的水溶液100ml(含Bi3g)，高速攪拌15～30min，室溫下放置，成凝膠體。加入3～6倍(V/V)的乙醇，攪拌，脫水，沉淀，抽濾或壓濾出沉淀物，再用乙醇洗滌沉淀物3～4次，干燥，粉碎，制得羧甲基殼聚糖鉍(Carboxymethyl-Chitosan Bismuth，簡稱CM-CTS-Bi)粉狀體。該羧甲基殼聚糖鉍含鉍10～12％(按重量，以下同)，簡稱CM-chBiI。
實施例2稱取羧甲基殼聚糖24g，倒入容器中，加入500～800ml水，攪拌至完全溶解，制備羧甲基殼聚糖水溶液。另稱取硝酸鉍(Bi(NO3)·5H2O，含Bi3g)，加入1～3倍(W/W)的甘露醇或山梨醇，加水攪拌至硝酸鉍完全溶解，再用KOH溶液調(diào)pH8～12；攪拌下將所得硝酸鉍的堿性溶液慢慢倒入上述羧甲基殼聚糖水溶液中，劇烈攪拌15～30min，放置形成凝膠體。加入1～3倍(V/V)的乙醇攪拌，使羧甲基殼聚糖鉍沉淀，并脫水，脫鹽，固液分離。進一步用80％乙醇使所得沉淀物脫水，脫鹽，然后將所得沉淀物干燥，粉碎，得羧甲基殼聚糖鉍。該羧甲基殼聚糖鉍中鉍含量為10～12％。
實施例3取羧甲基殼聚糖24g，倒入容器中，加入500～800ml水攪拌至完全溶解。所得水溶液用KOH溶液調(diào)pH至8～12，繼續(xù)攪拌下加入Bi(OH)3的水溶液50ml(含Bi1.5g)，高速攪拌15～30min，室溫下放置成凝膠體。加入3～6倍(V/V)的乙醇，攪拌，脫水，沉淀，抽濾或壓濾出沉淀物，固液分離。再用乙醇洗滌所得沉淀物3～4次，干燥，粉碎，制得羧甲基殼聚糖鉍粉狀體。該羧甲基殼聚糖鉍中含鉍5～6％，簡稱CM-chBiII。
用本發(fā)明的羧甲基殼聚糖鉍作胃潰瘍模型的治療試驗時，采用Wistar大白鼠作為試驗動物，大白鼠60只，雌雄兼半，體重均在250g±20范圍內(nèi)，按國家新藥研究規(guī)定的醋酸灼燒法制得動物胃潰瘍模型。設水對照組、果膠鉍陽性藥物組、羧甲基殼聚糖鉍I(含鉍10-12％)高、中、低三個劑量組，羧甲基殼聚糖鉍II(含鉍5-6％)高劑量組。每組動物10只，雌雄各5只，按藥理學要求每日灌胃一次，于第10天處死大鼠，取胃，用甲醛水溶液固定，剖胃測定和統(tǒng)計各組動物的胃潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率，以評價本羧甲基殼聚糖鉍的藥效。結(jié)果列于下表動物數(shù)潰瘍抑制藥物濃度 灌藥劑量 胃潰瘍指數(shù)組別(只/ 率(mg/ml) (mg/Kg) (X±SD)組) (％)水對照組10 - -7.1650±1.6791 -果膠鉍陽10 8 80 5.1643±1.7187* 27.92性藥物組CM-chBiI組高劑量組10 8 80 2.1857±1.5370**69.492.9578±中劑量組10 4 40 58.721.3625**3.4000±低劑量組10 1 10 52.540.9776**2.7750±CM-chBiII組 10 8 80 61.271.5370**表中列出的藥物濃度以每ml水溶液所含羧甲基殼聚糖鉍或果膠鉍陽性藥物的mg數(shù)來表示。
以上藥效學試驗結(jié)果證明，羧甲基殼聚糖鉍組的效果均明顯優(yōu)于果膠鉍陽性藥物組，因此作為新藥開發(fā)前景廣闊。
權(quán)利要求
1.一種羧甲基殼聚糖鉍的制備方法，其特征是使羧甲基殼聚糖與鉍鹽或鉍堿在堿性水溶液中反應，制成凝膠體，分離出沉淀后，再脫水，脫鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的方法以，其特征是所述的堿性水溶液的pH為8-12。
3.由本發(fā)明的方法制備的羧甲基殼聚糖鉍用于制備治療胃炎、胃潰瘍的藥物。
全文摘要
一種羧甲基殼聚糖鉍的制備方法，其特征是使羧甲基殼聚糖與鉍鹽或鉍堿在堿性水溶液中反應，制成凝膠體，分離出沉淀后，再脫水，脫鹽。用本發(fā)明的方法制備的羧甲基殼聚糖鉍制備治療胃炎、胃潰瘍的藥物效果更佳。
文檔編號A61P1/04GK1513882SQ0315548
公開日2004年7月21日 申請日期2003年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月14日
發(fā)明者劉萬順, 韓寶芹, 孫明昆, 桑青 申請人:中國海洋大學