專利名稱：一種治療慢性乙型病毒性肝炎的中成藥及其制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一種治療慢性乙型病毒性肝炎的中成藥(五味轉(zhuǎn)換散)及其制作方法涉及的是一種中醫(yī)藥治療傳染科慢性乙型病毒性肝炎大三陽或同時存在乙肝病毒脫氧核糖核酸HBVDNA陽性、谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT增高者，使HBVDNA轉(zhuǎn)陰、大三陽乙肝e抗原HBeAg血清轉(zhuǎn)換或轉(zhuǎn)陰、ALT復常的中成藥物及其制作方法。涉及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，根據(jù)辨證論治結(jié)合中藥藥理，組成固定復方方劑，再以傳統(tǒng)加工方法結(jié)合中藥化學的理論工藝加工成復方散劑。
背景技術(shù)：
乙型病毒性肝炎是嚴重影響人類健康的疾病之一，與肝硬化、肝癌關(guān)系密切。而乙肝大三陽傳染性很強，極易造成流行。國內(nèi)、外至今尚未有滿意的治療方法和特效藥物。傳統(tǒng)醫(yī)學盡管理論上引古論今，理出有據(jù)，但辨證復雜多變，類型兼夾不一，無法形成統(tǒng)一的診斷標準和固定方劑，因而療效難以肯定?，F(xiàn)代醫(yī)學無論是病原診斷的分子生物水平，還是高科技的影像學診斷手段均已達到了相當先進的水平。盡管抗病毒藥物的品種也已不少，但藥物在細胞內(nèi)不易達到有效的濃度，影響效果，抗病毒藥物不能徹底清除病毒復制的脫氧核糖核酸的一種類型cccDNA原始復制模板，給了病毒以重新轉(zhuǎn)錄復制的條件；病毒均易發(fā)生變異，從而形成耐藥性或降低療效；慢性乙型肝炎病人，常對乙肝病毒HBV產(chǎn)生免疫耐受和免疫功能低下，影響療效；HBVDNA可與宿主細胞染色體DNA整合，整合后的HBVDNA不易被抗病毒藥物清除。加上抗病毒藥物的毒副作用，所以至今尚無理想的抗病毒藥物。
兩種醫(yī)療體系，就臨床治療結(jié)果而言，療效都不能令人滿意。肝病的難治性，特別是慢性乙型病毒性肝炎的難治性，已成為國內(nèi)外醫(yī)學界普遍關(guān)注的問題。同時治療費用也十分高，病人難以承受。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述目前國內(nèi)外、中西醫(yī)藥對慢性乙型病毒性肝炎的治療尚無滿意效果，而乙肝大三陽傳染性很強，極易造成流行，該病病程長，部分病人可發(fā)展為肝硬化、重型肝炎或肝癌。病人思想負擔重，且治療費用高，病人難以承受等問題，提供一種治療慢性乙型病毒性肝炎的中成藥(五味轉(zhuǎn)換散)及其制作方法，是一種治療慢性乙型病毒性肝炎大三陽或同時存在HBVDNA陽性、ALT增高的中藥復方藥劑，本發(fā)明采用完全符合國家藥典及有關(guān)地方標準、完全符合中藥飲片炮制規(guī)范的中藥材，經(jīng)過一定的工藝加工成散劑、丸劑或膠囊劑。能很快使HBVDNA轉(zhuǎn)陰，使病毒不再在體內(nèi)復制，同時使大三陽血清轉(zhuǎn)換為小三陽或直接轉(zhuǎn)陰，大大減弱傳染性。療程相對縮短；費用十分低廉(相當于西藥的1/8-1/5)病人容易承受；對人體、對肝臟無任何毒副作用。
技術(shù)方案本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合的精神；辨證論治與專方專藥相結(jié)合的方法。在臨床實踐中形成與辨證、辨病相對應的固定的復方方劑。藥材經(jīng)定量稱重，部分藥材經(jīng)規(guī)定濃度的乙醇按規(guī)定時間提??；部分藥材直接以水煎煮提取，限溫共濃縮成糊狀物，再經(jīng)規(guī)定的溫度真空干燥后粉碎過篩成散劑、膠囊劑或水泛為丸劑，包裝、標識而制成。治療慢性乙型病毒性肝炎。
本發(fā)明由下列中藥材組成用量為重量份配比豬苓9-15；板藍根10-30；香菇10-30；丹參10-20；炙甘草3-6。
制作發(fā)明中成藥品配方優(yōu)選重量份配比范圍是豬苓9-12；板藍根12-25；香菇15-20；丹參9-15；炙甘草3-6。
將上述組各組分別制成一種治療慢性乙型病毒性肝炎的中成藥的制作方法根據(jù)明確產(chǎn)地的藥材，明確藥材的使用部位，明確加工炮制的要求。按照比例稱重。根據(jù)中藥化學和藥理要求，部分藥材經(jīng)規(guī)定濃度的乙醇按規(guī)定時間提??；部分藥材直接以水煮提取。然后混合藥液進行限溫濃縮、限溫真空干燥成固體狀，再粉碎過篩、包裝、標識。
具體制作方法如下1、取豬苓先以45-60％適量乙醇浸取兩次分別為8h(小時)，16h(小時)各一次，每隔4h翻動一次。取出藥材(1)浸液回收乙醇后備用。(2)再將上述取出的藥材水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣、煎液備用。h為小時。
2、取板藍根以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔4h翻動一次。取出藥材(1)浸液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用。
3、取香菇以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔4h翻動一次，取出藥材(1)浸液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用。
4、將丹參水浸4h后，煎煮兩次，每次煮沸1/2h。棄去藥渣，煎液備用。
5、取炙甘草先以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔2h翻動一次。取出藥材；(1)乙醇浸取藥液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮2次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，藥液備用。
6、將以上備用藥液合并，采用電腦控溫的煎藥機，限溫80-90℃濃縮，再進行真空干燥，先設(shè)定溫度80-90℃，烘干成半固體狀態(tài)后溫度設(shè)定成65-75℃至固體。粉碎、稱重、分裝、標識，制成中成藥物，即中成藥散劑?？蓪⑸┮运簽橥鑴┗?qū)⑸┓盅b入膠囊為膠囊劑。
本發(fā)明中成藥臨床使用結(jié)果表明有下述優(yōu)點療效特別顯著HBVDNA陰轉(zhuǎn)率94％；乙肝表面抗原HBsAg、乙肝e抗原HBeAg、乙肝核心抗體抗HBc陰轉(zhuǎn)率40％；HBsAg、HBeAg、抗HBc血清轉(zhuǎn)換率43％；ALT復常率為72％，一經(jīng)治愈不出現(xiàn)反跳。無任何毒副作用，費用低廉，服用方便，藥材來源豐富。
一種治療慢性乙型病毒性肝炎的中成藥臨床資料統(tǒng)計五味轉(zhuǎn)換散治療30例慢性乙型病毒性肝炎大三陽伴HBVDNA陽性，部分病人ALT增高的病例，均為成年人。其中男18例；女12例；HBVDNA定量在5.7×106-8.0×103copy/ml之間；HBsAg在7.8-42.3ng/ml之間。HbeAg在15.6-32.8NCu/ml之間。經(jīng)6-11m治療HBVDNA轉(zhuǎn)陰28人，陰轉(zhuǎn)率94％；HBeAg血清轉(zhuǎn)換為抗HBe13人，轉(zhuǎn)換率為43％；HBeAg轉(zhuǎn)陰12人，陰轉(zhuǎn)率40％；HBsAg轉(zhuǎn)陰18人，陰轉(zhuǎn)率60％。ALT復常率為72％。
慢性乙型病毒性肝炎，中醫(yī)認識的病因是濕熱疫毒，該疫毒具有濕毒和熱毒的陰陽雙重性，基本病機為濕熱雜氣侵襲，膠固難解，損肝及脾，傷及氣血陰陽，并在病情發(fā)展過程中出現(xiàn)正邪盛衰演變的復雜病機格局。正邪相爭貫穿于病情全過程。由于病機衍變不同，常常出現(xiàn)錯綜復雜的臨床表現(xiàn)，有時尚無明顯癥狀、體征，也沒有明顯的發(fā)病過程，臨床主訴甚少，往往“無證可辨”。有時證候類型復雜多變，類型兼夾不一。因此王伯祥側(cè)重四診合參，注重把中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合?，F(xiàn)代醫(yī)學認為抗病毒和免疫調(diào)節(jié)是慢乙肝治療的兩個中心環(huán)節(jié)。中醫(yī)臨床多采用扶正祛邪、疏肝活血、醒脾和胃的原則。臨證之時從整體觀念出發(fā)，不拘一證一型，使辨證論治與專方專藥相結(jié)合。
祖國醫(yī)學在立法方藥上的主要依據(jù)是辨證論治，研究中西醫(yī)結(jié)合時，為了便于重復試驗和可操作性。我們在研究過程中，一方面堅持祖國醫(yī)學的精髓確立辨證論治的法則，將慢乙肝根據(jù)證候的不同劃分為大三陽、小三陽、肝纖維化三個主癥候群而組方，同時根據(jù)西醫(yī)辨病的精神將方劑固定下來。
五味轉(zhuǎn)換散，由豬苓、板藍根、香菇、丹參、炙甘草五味中藥材組成。豬苓利水滲濕；板藍根清熱解毒、涼血；香菇扶正補虛，健脾開胃；丹參活血祛瘀、涼血、消癰；炙甘草益氣補中、瀉火解毒、調(diào)和諸藥。形成清熱利濕、涼血解毒、扶正補虛、健脾開胃、益氣補中、活血祛瘀的合力。慢乙肝大三陽，雖處于慢性階段尚有殘余濕熱之毒未清，故仍需清除。這時病人免疫功能低下，故扶正補虛、健脾、益氣、補中，均為調(diào)整免疫功能之舉；慢性階段肝細胞纖維化正在形成和發(fā)展，故以活血法瘀，抗纖維化形成，同時使已形成的纖維化逆轉(zhuǎn)。亦即現(xiàn)代醫(yī)學之抗病毒，調(diào)整免疫功能，抗肝纖維化三位一體的療法。
實驗證明板藍根有較強的抗乙肝病毒作用，同時有免疫調(diào)節(jié)及降酶作用；豬苓對肝損傷有顯著的保護作用，改善臨床癥狀，能顯著促進乙肝表面抗體產(chǎn)生，有較好的降酶作用和促進體液免疫、調(diào)節(jié)免疫作用；香菇調(diào)節(jié)機體免疫，誘生r-干擾素(IFN)，促進脾T細胞釋放白介素-3(IL-3)，增強腹腔巨噬細胞產(chǎn)生IL-1，抗肝炎，提高T細胞亞群，增強IL-2受體表達功能，清除慢性肝炎病毒感染；丹參減輕肝臟的炎癥壞死，從而減輕肝損傷。糾正肝內(nèi)微循環(huán)障礙，抗肝纖維化、防止肝硬變；炙甘草通過誘生干擾素、增強自然殺傷(NK)細胞及巨噬細胞功能而達到抗病毒效果，保護肝損傷，使血清ALT下降，防止肝癌發(fā)生。調(diào)節(jié)免疫功能，產(chǎn)生IL-1，與r-干擾素有協(xié)同效應，對淋巴因子的產(chǎn)生有調(diào)節(jié)作用。同時具有解毒作用。
本發(fā)明從根本上按照中醫(yī)辨證施治的原理，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學的科學性，經(jīng)過臨床長期實踐，研制而成，療效確切。
具體實施例方式
實施例1按下列配比稱取原料(g)豬苓9g；板藍根10g；香菇10g ；丹參10g；炙甘草3g。
1、取豬苓先以45-60％適量乙醇浸取兩次分別為8h，16h各一次，每隔4h翻動一次，取出藥材；(1)浸液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣、煎液備用。
2、取板藍根以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔4h翻動一次。取出藥材(1)浸取液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材以水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用。
3、取香菇以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔4h翻動一次。取出藥材(1)浸液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用.
4、將丹參水浸4h后，煎煮兩次，每次煮沸1/2h。棄去藥材，煎液備用。
5、取炙甘草先以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔2h翻動一次。取出藥材(1)乙醇浸取藥液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮2次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，藥液備用；6、將以上備用藥液合并，采用電腦控溫的煎藥機限溫80-90℃濃縮，再進行真空干燥，先設(shè)定溫度80-90℃，烘干成半固體狀態(tài)后溫度設(shè)定成65-75℃至固體。粉碎、稱重、分裝，制成中成藥，即中成藥散劑。可將散劑以水泛為丸劑或?qū)⑸┓盅b入膠囊為膠囊劑。
實施例2按下列配比稱取原料(g)豬苓12g；板藍根20g；香菇20g；丹參15g；炙甘草6g。
制作方法如下1、取豬苓先以45-60％適量乙醇浸取兩次分別為8h，16h各一次，每隔4h翻動一次。取出藥材(1)浸液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣、煎液備用。
2、取板藍根以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔4h翻動一次。取出藥材(1)浸取液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材以水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用。
3、取香菇以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔4h翻動一次。取出藥材(1)浸液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用.
4、將丹參水浸4h后，煎煮兩次，每次煮沸1/2h。棄去藥渣，煎液備用。
5、取炙甘草先以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔2h翻動一次。取出藥材(1)乙醇浸取藥液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮2次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，藥液備用；6、將以上備用藥液合并，采用電腦控溫的煎藥機限溫在80-90℃濃縮，，再進行真空干燥，先設(shè)定溫度80-90℃，烘干成半固體狀態(tài)后溫度設(shè)定成65-75℃至固體。粉碎、稱重、分裝，制成中成藥，即中成藥散劑?？蓪⑸┮运簽橥鑴┗?qū)⑸┓盅b入膠囊為膠囊劑。
實施例3按下列配比稱取原料(g)豬苓15g；板藍根30g；香菇30g；丹參20g；炙甘草10g。
制作方法如下1、取豬苓先以45-60％適量乙醇浸取兩次分別為8h，16h各一次，每隔4h翻動一次。取出藥材(1)浸液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣、煎液備用。
2、取板藍根以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔4h翻動一次。取出藥材(1)浸取液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材以水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用。
3、取香菇以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔4h翻動一次。取出藥材(1)浸液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用.
4、將丹參水浸4h后，煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用。
5、取炙甘草先以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔2h翻動一次。取出藥材(1)乙醇浸取藥液回收乙醇后備用。(2)再將取出的藥材水浸2h后煎煮2次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，藥液備用；6、將以上備用藥液合并，采用電腦控溫的煎藥機限溫80-90℃濃縮，再進行真空干燥，先設(shè)定溫度80-90℃，烘干成半固體狀態(tài)后溫度設(shè)定成65-75℃至固體。粉碎、稱重、分裝，制成中成藥，即中成藥散劑。可將散劑以水泛為丸劑或?qū)⑸┓盅b入膠囊為膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性乙型病毒性肝炎的中成藥，其特征在于它是由下述重量份配比的中藥材制成的藥劑豬苓 9-15板藍根 10-30香菇 10-30丹參 10-20炙甘草 3-10
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性乙型病毒性肝炎中成藥，其中各原料中藥材的優(yōu)選重量份配比范圍是豬苓9-12；板藍根 12-25；香菇15-20；丹參9-15；炙甘草3-6。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性乙型病毒性肝炎中成藥，其特征在于所指的藥劑為散劑、丸劑、膠囊劑。
4.權(quán)利要求1所述的治療慢性乙型病毒性肝炎的藥物的制備方法，其特征在于如下所述的特定的具體工藝過程(1)取豬苓先以45-60％適量乙醇浸取兩次分別為8h，16h各一次，每隔4h翻動一次，取出藥材a、浸取液回收乙醇后備用；b、再將取出的藥材水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣、煎液備用；(2)取板藍根以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔4h翻動一次，取出藥材a、浸取液回收乙醇后備用；b、再將取出的藥材以水浸2h后煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用；(3)取香菇以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔4h翻動一次，取出藥材a、浸液回收乙醇后備用；b、再將取出的藥材水浸2h后煮取兩次，每次煮沸1/2h，去藥渣，煎液備用；(4)將丹參水浸4h后，煎煮兩次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，煎液備用；(5)取炙甘草先以45-65％乙醇浸取兩次分別為8h、16h各一次，每隔2h翻動一次，取出藥材a、乙醇浸取藥液回收乙醇后備用；b、再將取出的藥材水浸2h后煎煮2次，每次煮沸1/2h，棄去藥渣，藥液備用；(6)將以上備用藥液合并，采用電腦控溫的煎藥機限溫80-90℃濃縮，再進行真空干燥，先設(shè)定溫度80-90℃，烘干成半固體狀態(tài)后溫度設(shè)定成65-75℃至固體，粉碎、稱重、分裝，制成中成藥物，即中成藥散劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療慢性乙型病毒性肝炎的藥物的制備方法，其特征在于將散劑以水泛為丸劑或?qū)⑸┓盅b入膠囊為膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明一種治療慢性乙型病毒性肝炎的中成藥(五味轉(zhuǎn)換散)及其制作方法涉及的是一種中醫(yī)藥治療傳染科慢性乙型病毒性肝炎大三陽或同時存在HBVDNA陽性、ALT增高者。使HBVDNA轉(zhuǎn)陰、大三陽HBeAg血清轉(zhuǎn)換或轉(zhuǎn)陰、ALT復常的中成藥物及其制作方法。本發(fā)明由下述重量份配比中藥材制成的藥劑豬苓9－15；板藍根10－30；香菇10－30；丹參10－20；炙甘草3－10。其制作方法是藥材經(jīng)定量稱重，部分藥材經(jīng)規(guī)定濃度的乙醇按規(guī)定時間提?。徊糠炙幉闹苯右运逯筇崛?，兩種提取液合并限溫，共濃縮成糊狀物，再經(jīng)規(guī)定的溫度真空干燥后粉碎過篩成散劑或分裝入膠囊為膠囊劑、水泛為丸劑，包裝、標識而制成。
文檔編號A61K9/14GK1515308SQ0315287
公開日2004年7月28日 申請日期2003年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月29日
發(fā)明者徐天煦 申請人:徐天煦