專利名稱：一種含燈盞花素的滴丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域。具體涉及一種含燈盞花素的滴丸及制備方法。
背景技術(shù)：
燈盞花素為燈盞細(xì)辛中提取的黃酮類成分，主要含燈盞乙素(5，6，7，4’-四羥基黃酮-7-O-葡萄糖醛酸苷)，少量燈盞甲素(5，7，4’-三羥基黃酮-7-O-葡萄糖醛酸苷)及其他黃酮類成分。已有片劑和注射劑兩種劑型上市，用于中風(fēng)后遺癥，冠心病，心絞痛。由于注射劑生產(chǎn)成本高，攜帶、運(yùn)輸、使用不便；片劑因燈盞花素水溶性很差(幾乎不溶于水)，崩解、吸收慢，生物利用度低。從而大大限制了燈盞花素制劑在臨床上的推廣和使用，因此開發(fā)新型燈盞花素制劑是十分必要的。
滴丸是近年來發(fā)展起來的一種速效制劑，由于其特有的優(yōu)勢，已越來越受到人們的關(guān)注，中國專利申請01133515.7公開了一種緩釋的燈盞花素滴丸，該滴丸由燈盞花素、聚乙二醇6000、硬脂酸和泊洛沙姆組成，因處方中含硬脂酸而溶出、崩解、吸收緩慢，不利于冠心病、心絞痛等的急性發(fā)作期服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種速釋的燈盞花素滴丸，該制劑分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；服用方便，可吞服、舌下含服，尤其適合老人、中風(fēng)患者及吞服困難的患者服用。在冠心病、心絞痛等的急性發(fā)作期服用可以迅速起效，有效地控制病情，在中風(fēng)后遺癥的治療上便于長期服用。
本發(fā)明公開的含燈盞花素的滴丸制劑由重量比為燈盞花素∶聚乙二醇4000＝1∶1-10組成。
本發(fā)明公開的含燈盞花素的滴丸制劑通過下述技術(shù)方案獲得將聚乙二醇4000加熱熔融，加入燈盞花素細(xì)粉，混勻，密閉并保溫在60～90℃，滴入0-10℃液體石蠟中，收集滴丸，瀝盡并擦去冷卻液，包裝，即得；或?qū)⒕垡叶寂c燈盞花素細(xì)粉混勻，加熱熔融，密閉并保溫在60～90℃，滴入0-10℃液體石蠟中，收集滴丸，瀝盡并擦去冷卻液，包裝，即得。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題，在于公開上述含燈盞花素的滴丸制劑在制備治療冠心病、心絞痛等急性發(fā)作期及中風(fēng)后遺癥治療藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明采用固體載體，將難溶性藥物分散成分子、膠體或微晶狀態(tài)，再滴入不相混溶的冷凝液中冷凝而制成滴丸，配方簡單、工業(yè)化生產(chǎn)操作簡便；制成的滴丸分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；服用方便，可吞服、舌下含服。
用本發(fā)明滴丸制劑與燈盞花素片進(jìn)行溶出度比較(1)藥品燈盞花素片(上海雷允上藥業(yè)有限公司)燈盞花素滴丸(本發(fā)明方法制得)(2)溶出度測定(轉(zhuǎn)籠法)取經(jīng)脫氣處理的蒸餾水分別注入溶出杯中900ml，保溫37℃±0.5℃，將供試制劑6片(3*6丸)分別放入轉(zhuǎn)籠中，穩(wěn)定轉(zhuǎn)籠轉(zhuǎn)速100rpm。計時，于不同時間分別取樣，樣品于30秒內(nèi)微孔濾膜濾過，置1cm比色皿中于335nm處測定吸收度(中國藥典附錄VA)。以樣品測定含量為100％計算不同時間制劑的溶出量，作圖，見圖1。
(3)試驗(yàn)結(jié)果與結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，滴丸溶出迅速，溶出百分率在10min內(nèi)達(dá)到95％上，溶出百分率10min之后即達(dá)到穩(wěn)態(tài)。片劑溶出速度較慢，10min時溶出不到10％，而且溶出曲線平緩，45min時溶出不到40％。因此，滴丸溶出明顯優(yōu)于片劑，具有快速釋放的特點(diǎn)。
用本發(fā)明速釋滴丸制劑與中國專利申請01133515.7緩釋滴丸進(jìn)行溶出、崩解試驗(yàn)，結(jié)果如下比較項目 本發(fā)明專利申請01133515.7燈盞花素聚乙二醇4000燈盞花素20.0-30.0％，配方 ＝1∶1-10(重量比) 聚乙二醇6000 41-60.0％，硬脂酸10.0-30.0％，泊洛沙姆188 5.0-25.0％速度 快慢溶出度溶出度10min 95％8h 75％崩解、吸收快 慢比較表明，本發(fā)明配方簡單，藥物崩解、溶出迅速，吸收快，生物利用度高，在冠心病、心絞痛等的急性發(fā)作期服用可以迅速起效，有效地控制病情，在中風(fēng)后遺癥的治療上便于長期服用。
用本發(fā)明滴丸制劑與市售的燈盞花素片劑和中國專利申請01133515.7緩釋滴丸進(jìn)行生物利用度比較樣品滴丸(本發(fā)明產(chǎn)品)、片劑(市售)、專利申請01133515.7緩釋滴丸(燈盞花素25％，聚乙二醇6000 50％，硬脂酸20％、泊洛沙姆188 5.0％)大鼠口服后血藥濃度結(jié)果本發(fā)明滴丸吸收迅速，15min達(dá)峰值，血藥濃度-時間曲線如圖2所示；而片劑至2h血中才檢出微量(約0.01mg/ml)，至6h后無法檢出；專利申請01133515.7緩釋滴丸在1h檢出，2h達(dá)峰值，以后緩慢下降，濃度較低，見圖3。
本發(fā)明所采用的增調(diào)劑為聚乙二醇4000(PEG4000)，PEG4000與PEG6000均可作為滴丸的基質(zhì)，兩者除一些物理參數(shù)不同外，對滴丸成型后的外觀圓整度亦有影響。實(shí)驗(yàn)考察PEG4000與PEG6000在冷凝時的熱量變化情況，取適量加熱熔融，置于室溫條件(25℃)下冷卻，記錄冷卻中的PEG溫度—時間曲線。結(jié)果表明PEG6000在冷凝時的凝固熱較大，不利于冷凝，見圖4，因而本發(fā)明燈盞花素滴丸選擇PEG4000。
本發(fā)明滴丸制劑與其他劑型相比，工藝簡單，攜帶方便，質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便，崩解吸收迅速，特別適用于急性發(fā)作的治療。


圖1燈盞花素不同制劑的溶出圖2本發(fā)明滴丸血藥濃度-時間曲線圖3專利申請01133515.7緩釋滴丸血藥濃度-時間曲線圖4 PEG6000和PEG4000的冷凝曲線具體實(shí)施方式
實(shí)施例1取聚乙二醇4000加熱熔融，加入配方(1∶10)燈盞花素細(xì)粉，混勻，密閉并保溫在90℃，滴入0-10℃液體石蠟中，收集滴丸，瀝盡并擦去冷卻液，得到淡黃綠色小丸，崩解時限約3min。
實(shí)施例2取聚乙二醇4000，加入配方(1∶1)燈盞花素細(xì)粉，混勻，加熱熔融，密閉并保溫在90℃，滴入0-10℃液體石蠟中，收集滴丸，瀝盡并擦去冷卻液，得到淡黃綠色小丸，崩解時限約6min。
權(quán)利要求
1.一種含燈盞花素的滴丸制劑，其特征在于該制劑由重量比為燈盞花素∶聚乙二醇4000＝1∶1-10組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含燈盞花素的滴丸制劑的制備方法，其特征在于該制劑通過下述技術(shù)方案獲得將聚乙二醇4000加熱熔融，加入燈盞花素細(xì)粉，混勻，密閉并保溫在60～90℃，滴入0-10℃液體石蠟中，收集滴丸，瀝盡并擦去冷卻液，包裝，即得；或?qū)⒕垡叶寂c燈盞花素細(xì)粉混勻，加熱熔融，密閉并保溫在60～90℃，滴入0-10℃液體石蠟中，收集滴丸，瀝盡并擦去冷卻液，包裝，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含燈盞花素的滴丸制劑在制備治療冠心病、心絞痛急性發(fā)作期及中風(fēng)后遺癥治療藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含燈盞花素的滴丸及制備方法。本發(fā)明公開的含燈盞花素的滴丸制劑由重量比為燈盞花素∶聚乙二醇4000＝1∶1－10組成。該制劑分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；服用方便，可吞服、舌下含服，尤其適合老人、中風(fēng)患者及吞服困難的患者服用。在冠心病、心絞痛等的急性發(fā)作期服用可以迅速起效，有效地控制病情，在中風(fēng)后遺癥的治療上便于長期服用。
文檔編號A61K31/7048GK1596906SQ0315110
公開日2005年3月23日 申請日期2003年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月19日
發(fā)明者李建明, 魏莉 申請人:李建明