專利名稱：復(fù)方丹參口腔崩解片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥藥物制劑，具體是復(fù)方丹參口腔崩解片，同時，本發(fā)明還涉及該制劑的制備方法。
對于本發(fā)明作為心血管系統(tǒng)用藥除了具有上述口腔崩解片共同的優(yōu)點外，還具有更重要的意義1、口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度速度有本質(zhì)的飛躍，口腔崩解片的崩解一般在30秒以內(nèi)，最多不超過1分鐘，而滴丸劑中國藥典規(guī)定的溶散時限為30分鐘內(nèi)，普通片劑中國藥典規(guī)定的崩解時限為5分鐘左右全部溶散。本發(fā)明比復(fù)方丹參滴丸和復(fù)方丹參片溶出更快，起效更快，生物利用度更高。
2、本發(fā)明的丹參提取物中的生物活性較高的丹參素、原兒茶醛、丹參酚酸等成分的比例高，而且本發(fā)明的崩解和溶出更快，所以本發(fā)明比復(fù)方丹參滴丸更適合用于心絞痛的急救，而復(fù)方丹參片的提取工藝所得的提取物中主要成分是生物活性較低的丹參酮，而且崩解和溶出都較慢，所以不能用于心絞痛的急救。
3、本發(fā)明無需水或只需少量的水所以服用非常方便。比其他的復(fù)方丹參制劑的服用都方便。
4、本發(fā)明的外觀美觀、口味好，增加患者服用的順應(yīng)性。
本發(fā)明的目的還在于提供了復(fù)方丹參口腔崩解片的制備工藝。目前，口腔崩解片的制備方法主要有冷凍干燥法、固態(tài)溶液法、噴霧干燥法和直接壓片法，本發(fā)明可以采用前述四種方法制備，但前三種方法工藝復(fù)雜，制造成本高，本發(fā)明優(yōu)選采用簡便易行的直接壓片法。
本發(fā)明的目的還在于提供了復(fù)方丹參口腔崩解片的服用方法，本發(fā)明在用于心絞痛急救時可以置于舌下含服，而在平時服用時可以置于舌面崩解后服用，也可以直接吞服。
本發(fā)明的處方由丹參提取物、三七總皂甙、冰片、崩解劑、填充劑、助流劑、矯味劑等構(gòu)成。
所述的丹參提取物是由水提醇沉方法提取或再進行精制制得，其中丹參素的含量在10％以上，如10％、20％、30％、50％，甚至是丹參素的純品。由于丹參是根莖類藥材，提取物中的糖分比較高，糖分高的提取物在制劑過程中容易發(fā)生粘沖，而且由于糖分的粘合作用會使制得的片劑崩解減緩，糖分高還能使片劑的表面在壓片時產(chǎn)生斑點，影響片劑外觀的美觀，所以本發(fā)明使用的丹參提取物應(yīng)盡量去除糖分，或者使活性成分如丹參素的含量提高，這樣減少提取物的用量也就減少了糖分的加入。本發(fā)明的處方中丹參提取物占總處方重量的0.2-20％。
所述的三七總皂甙為國家食品藥品監(jiān)督管理局標準，標準號為WS3-B-3590-2001(Z)。本發(fā)明的處方中三七總皂甙占總處方重量的3-30％。
所述的冰片為《中國藥典》標準，本發(fā)明的處方中冰片占總處方重量的1-10％，可以直接加入處方，也可以用環(huán)糊精包合后加入。
所述的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP，交聯(lián)聚維酮)，本發(fā)明的處方中崩解劑占總處方重量的5-25％。根據(jù)口腔崩解片的定義口腔崩解片應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解。所以崩解劑的選擇至關(guān)重要。由于羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮具有強的吸水膨脹性，有優(yōu)良的崩解性能被稱為超級崩解劑，它們都具有纖維狀結(jié)構(gòu)，即使在含量很低時，也可發(fā)生毛細管作用，促使片劑崩解，此外，這三種物質(zhì)，堆密度小，比表面積大，流動性好，在處方中易于均勻分散。根據(jù)藥劑學(xué)教材的教導(dǎo)，這三種崩解劑的用量為1-6％之間，一般最高不超過10％，賀建昌等(新型口服固體速釋制劑——口腔速崩片，藥學(xué)實踐雜志2000，3，151)認為該類崩解劑含量在4％～8％具有優(yōu)良的崩解性能，超過8％時，崩解性能發(fā)生改變，如CCMC-Na是由羧甲纖維素鈉交聚而成，這種交聯(lián)反應(yīng)使羧甲纖維素鈉水溶性大大降低，形成強溶脹性的CCMC-Na，但在CCMC-Na中仍保留了6％的水溶性羧甲纖維素鈉，使片劑吸水時內(nèi)部存在一定粘度。當CCMC-Na含量增大時，片劑內(nèi)部粘度增大，水滲透慢，溶脹作用減弱，崩解時間相對延長。而根據(jù)藥劑學(xué)教材的教導(dǎo)，低取代羥丙基纖維素的用量也低于10％，一般為2％-5％。本發(fā)明對這四種崩解劑的用量進行篩選，結(jié)果有出乎意料的發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明中，四種崩解劑范圍在5-25％范圍內(nèi)，具有優(yōu)良的崩解效果，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員不能根據(jù)常識推測的。而更驚人的是在此范圍內(nèi)，崩解劑的用量越大，崩解后的顆粒越細，因為本發(fā)明為口腔崩解片所以顆粒越細就代表本發(fā)明的口感越好。該類崩解劑的含量在15％崩解的速度最快，而綜合崩解速度和崩解后顆粒的細度，此類崩解劑的用量在10％-20％為最優(yōu)的選擇，此類崩解劑的在用量增大到30％以上，崩解速度明顯變慢，在用量達到40％以上時，片劑很難發(fā)生崩解，見實施例3。
所述的填充劑為微晶纖維素，用量為處方量的40-90％。潤濕是崩解過程中關(guān)鍵一步，微晶纖維素親水性大，所以潤濕時間隨微晶纖維素含量增加而減少，微晶纖維素的流動性較好，有利于粉末直接壓片，同時微晶纖維素有一定的干燥粘合作用，有利于片劑的物理強度，使本發(fā)明的脆碎度符合《中國藥典》的要求。在本發(fā)明中微晶纖維素是不可或缺的部分，它和前述四種崩解劑之一聯(lián)用有利于本發(fā)明的快速崩解，使本發(fā)明的崩解時間在40秒以內(nèi)，見實施例4。
本發(fā)明的三種主藥為丹參提取物、三七總皂甙和冰片，其中丹參提取物中含有多糖、粘液質(zhì)、大分子數(shù)脂、淀粉等，三七總皂甙具有乳化作用，水溶液的粘度較大，冰片在水中幾乎不溶，這都影響片劑的崩解，而三種主藥的組合對崩解的影響就更大了，因此，本發(fā)明崩解劑的種類只能選用上述四種，用量與常規(guī)的用量也增大很多，填充劑只能選用具有一定崩解作用的微晶纖維素。
所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠等，用量為0.1-2％。
所述的矯味劑選自甜菊甙、阿斯巴甜、香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖和薄荷腦等，用量為0.01-1％。
所述的全粉末直接壓片的方法為，原輔料粉碎混合，直接壓片。由于本發(fā)明為口腔崩解片，要求崩解的時間很短，所以采用全粉末直接壓片，且壓片的壓力應(yīng)小一些。由于粉末的流動性較差，為保證片重差異符合中國藥典的有關(guān)規(guī)定，可以采用具有自動填充功能或振蕩裝置的壓片機。
國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對口腔崩解片作出的技術(shù)要求如下1、應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對口腔粘膜無刺激性。質(zhì)量標準中性狀項下應(yīng)規(guī)定在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好。
2、建立合適的崩解時限測定方法和限度，并訂入標準。
3、對難溶性藥物應(yīng)建立合適的溶出度測定方法和限度。
4、其他應(yīng)符合片劑項下通則要求。
根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對口腔崩解片的技術(shù)要求，本發(fā)明的崩解度測定方法定為取本品一片置盛有5ml 37℃水10ml的燒杯中，以30轉(zhuǎn)/分的速度攪拌，應(yīng)在40秒之內(nèi)全部崩解并通過2號篩。
口腔內(nèi)崩解時限的測定方法將本品分別放置于舌面上和舌下，記錄完全崩解的時間。
本發(fā)明的含量測定方法為照高效液相色譜法(中國藥典附錄VI D)測定。
色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水-冰醋酸(8∶91∶1)為流動相；檢測波長為281nm。
對照品溶液的制備取丹參素鈉對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg的溶液(相當于每1ml含丹參素0.144mg)，即得。
供試品溶液的制備取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于1片的重量)置25ml量瓶中，加甲醇15ml，超聲處理10分鐘使溶解，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，離心5分鐘(每分鐘轉(zhuǎn)速為2000轉(zhuǎn))，取上清液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液5μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
溶出度測定按《中國藥典》2000版二部附錄XC溶出度測定法第二法每杯放入本品1片，以水100ml作為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作。于30min取樣5ml，用濾膜(孔徑不得大于0.45μm)過濾，棄初濾液，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。對照品溶液的配制和測定法同含量測定。
實施例2 冰片的環(huán)糊精包合方法冰片進行環(huán)糊精包合后，包合物溶出快，吸收快，掩蓋冰片的刺激性氣味，防止冰片在長期存放過程中由于揮發(fā)而引起的含量降低，同時冰片制成環(huán)糊精包合物后，流動性增加，有利于進一步制片。
包和方法按β-環(huán)糊精與冰片的投料比為7.4∶1，稱取一定量的β-環(huán)糊精加入3倍量的蒸餾水，然后加入冰片乙醇溶液，在42r/min下球磨1小時，包合物低溫真空干燥24小時，研碎過80目篩，的粗包合物。粗包合物用乙酸乙酯洗滌3次后晾干，即得疏松狀白色包合物粉末。
實施例3 不同崩解劑本發(fā)明的崩解度試驗丹參提取物 40g三七總皂甙 160g冰片環(huán)糊精包合物 200g阿斯巴甜 1.2g微晶纖維素 見下表崩解劑 見下表檸檬香精 1.2g硬脂酸鎂 6g制法將上述除微晶纖維素和崩解劑的原輔料混合過100目篩。分成40份，每份10.2g，每份分別按表1至表4處方加入羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素和微晶纖維素，混合均勻過100目篩分別壓片，每個處方壓制200片。用前述的崩解度測定法分別測定結(jié)果見表1至表4。
表1羧甲基淀粉鈉的不同用量對復(fù)方丹參口腔崩解片崩解情況的影響


表2交聯(lián)聚維酮的不同用量對復(fù)方丹參口腔崩解片崩解情況的影響

表3交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的不同用量對復(fù)方丹參口腔崩解片崩解情況的影響


表4低取代羥丙基纖維素的不同用量對復(fù)方丹參口腔崩解片崩解情況的影響

實施例4不同填充劑對本品的崩解度試驗丹參提取物 40g三七總皂甙 160g冰片環(huán)糊精包合物200g羧甲基淀粉鈉見下表填充劑 見下表阿斯巴甜1.2g檸檬香精1.2g硬脂酸鎂6g制法將上述除微晶纖維素和崩解劑的原輔料混合過100目篩。分成40份，每份10.2g，每份分別按表5至表8處方加入可壓性淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮，混合均勻過100目篩分別壓片，每個處方壓制200片。用前述的崩解度測定法分別測定結(jié)果見表5至表8。
表5可壓性淀粉的不同用量對復(fù)方丹參口腔崩解片崩解情況的影響

表6乳糖的不同用量對復(fù)方丹參口腔崩解片崩解情況的影響

表7甘露醇的不同用量對復(fù)方丹參口腔崩解片崩解情況的影響

表8微晶纖維素的不同用量對復(fù)方丹參口腔崩解片崩解情況的影響

以下制劑實施例是為了更進一步說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明起限制作用。
制劑實施例1丹參提取物5g(含丹參素20％以上)三七總皂甙20g冰片 8g微晶纖維素188g羧甲基淀粉鈉 14g阿斯巴甜0.5g檸檬香精0.5g硬脂酸鎂2.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表9。
表9各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服用2片。每日三次。
制劑實施例2丹參提取物 10g(含丹參素20％以上)三七總皂甙 40g冰片環(huán)糊精包合物 50g微晶纖維素 160g羧甲基淀粉鈉 28g阿斯巴甜 0.3g檸檬香精 0.3g硬脂酸鎂 2.0g共制成1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表10。
表10各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例3丹參提取物20g(含丹參素10％以上)三七總皂甙50g冰片 10g微晶纖維素135g羧甲基淀粉鈉 37g阿斯巴甜 0.4g檸檬香精 0.4g硬脂酸鎂 3.0g共制成1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表11。
表11各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例4丹參提取物10g(含丹參素10％以上)三七總皂甙30g冰片環(huán)糊精包合物 25g微晶纖維素200g羧甲基淀粉鈉 50g阿斯巴甜 0.2g檸檬香精 0.2g硬脂酸鎂 1.5g共制成1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表12。
表12各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服2片，每日三次。
制劑實施例5丹參提取物 20g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 40g冰片16g微晶纖維素 112g羧甲基淀粉鈉65g阿斯巴甜0.4g檸檬香精0.4g硬脂酸鎂3.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表13。
表13各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例6丹參提取物10g(含丹參素10％以上)三七總皂甙20g冰片環(huán)糊精包合物 25g微晶纖維素348g羧甲基淀粉鈉 72.5g阿斯巴甜 0.4g檸檬香精 0.4g硬脂酸鎂 2.0g共制成1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表14。
表14各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服2片，每日三次。
制劑實施例7丹參提取物10g(含丹參素10％以上)三七總皂甙20g冰片環(huán)糊精包合物 30g微晶纖維素360g交聯(lián)聚維酮27g阿斯巴甜 0.4g檸檬香精 0.4g硬脂酸鎂 2.0g共制成1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表15。
表15各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服2片，每日三次。
制劑實施例8丹參提取物 10g(含丹參素20％以上)三七總皂甙 40g冰片16g微晶纖維素 108g交聯(lián)聚維酮 20g阿斯巴甜0.3g檸檬香精0.3g硬脂酸鎂2.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表16。
表16各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例9丹參提取物 20g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 40g冰片環(huán)糊精包合物80g微晶纖維素 268交聯(lián)聚維酮 74g阿斯巴甜0.4g檸檬香精0.4g硬脂酸鎂3.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表17。
表17各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例10丹參提取物 20g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 40g冰片14g微晶纖維素 254g交聯(lián)聚維酮 60g阿斯巴甜0.4g檸檬香精0.4g硬脂酸鎂3.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表18。
表18各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例11丹參提取物 20g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 40g冰片環(huán)糊精包合物80g微晶纖維素 186g交聯(lián)聚維酮 84g阿斯巴甜0.4g檸檬香精0.4g硬脂酸鎂3.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表19。
表19各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例12丹參提取物 10g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 20g冰片8g微晶纖維素 222g交聯(lián)聚維酮 46g阿斯巴甜0.2g檸檬香精0.2g硬脂酸鎂1.5g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表20。
表20各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服2片，每日三次。
制劑實施例13丹參提取物 5g(含丹參素20％以上)三七總皂甙 20g冰片 8g微晶纖維素 188g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 14g阿斯巴甜 0.5g檸檬香精 0.5g硬脂酸鎂 2.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表21。
表21各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服用2片。每日三次。
制劑實施例14丹參提取物 10g(含丹參素20％以上)三七總皂甙 40g冰片環(huán)糊精包合物 50g微晶纖維素 160g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 28g阿斯巴甜 0.3g檸檬香精 0.3g硬脂酸鎂 2.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表22。
表22各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例15丹參提取物 20g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 40g冰片 10g微晶纖維素 135g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 37g阿斯巴甜 0.4g檸檬香精 0.4g硬脂酸鎂 3.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表23。
表23各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例16丹參提取物 10g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 20g冰片環(huán)糊精包合物 25g微晶纖維素 200g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 50g阿斯巴甜 0.2g檸檬香精 0.2g硬脂酸鎂 1.5g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表24。
表24各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服2片，每日三次。
制劑實施例17丹參提取物 20g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 40g冰片16g微晶纖維素 112g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 65g阿斯巴甜0.4g檸檬香精0.4g硬脂酸鎂3.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表25。
表25各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例18丹參提取物10g(含丹參素10％以上)三七總皂甙20g冰片環(huán)糊精包合物 25g微晶纖維素348g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉72.5g阿斯巴甜 0.4g檸檬香精 0.4g硬脂酸鎂 2.0g共制成1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表26。
表26各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服2片，每日三次。
制劑實施例19丹參提取物 10g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 20g冰片環(huán)糊精包合物30g微晶纖維素 360g低取代羥丙基纖維素 27g阿斯巴甜0.4g檸檬香精0.4g硬脂酸鎂2.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表27。
表27各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服2片，每日三次。
制劑實施例20丹參提取物 10g(含丹參素20％以上)三七總皂甙 40g冰片16g微晶纖維素 108g低取代羥丙基纖維素 20g阿斯巴甜0.3g檸檬香精0.3g硬脂酸鎂2.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表28。
表28各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例21丹參提取物 20g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 40g冰片環(huán)糊精包合物80g微晶纖維素 268低取代羥丙基纖維素 74g阿斯巴甜0.4g檸檬香精0.4g硬脂酸鎂3.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表29。
表29各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例22丹參提取物 20g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 40g冰片14g微晶纖維素 254g低取代羥丙基纖維素 60g阿斯巴甜0.4g檸檬香精0.4g硬脂酸鎂3.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表30。
表30各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例23丹參提取物 20g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 40g冰片環(huán)糊精包合物80g微晶纖維素 186g低取代羥丙基纖維素 84g阿斯巴甜0.4g檸檬香精0.4g硬脂酸鎂3.0g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表31。
表31各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服1片，每日三次。
制劑實施例24丹參提取物 10g(含丹參素10％以上)三七總皂甙 20g冰片8g微晶纖維素 222g低取代羥丙基纖維素 46g阿斯巴甜0.2g檸檬香精0.2g硬脂酸鎂1.5g共制成 1000片制法將上述原輔料混合過100目篩壓片，即得。
將上述制得的片劑按前述方法進行體外崩解時限、口腔內(nèi)崩解時限、含量測定和溶出度的測定，結(jié)果見表32。
表32各項指標檢查結(jié)果

注溶出度的計算以丹參素含量測定的實測值為100％。
用法與用量每次服2片，每日三次。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方丹參口腔崩解藥物組合物，其中包括治療有效量的丹參提取物、三七總皂甙、冰片，和可在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中可藥用賦形劑包括填充劑、崩解劑。
3.如權(quán)利要求3所述的的可藥用賦形劑，其中崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
4.如權(quán)利要求2所述的崩解劑，含量為處方總重量的5％-25％。
5.如權(quán)利要求2所述的崩解劑，含量為處方總重量的15％-20％。
6.如權(quán)利要求2所述的填充劑，是微晶纖維素。
7.如權(quán)利要求6所述的填充劑，其中微晶纖維素的用量占處方總重量的40-90％。
8.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，是直接壓片法制得的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可在口腔里迅速崩解釋放藥物的復(fù)方丹參口腔崩解片，其中包括治療有效量的丹參提取物、三七總皂甙、冰片，和可在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。其在口腔內(nèi)崩解的時間在40秒以內(nèi)。其中，可藥用賦形劑包括填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑。其特征在于填充劑為微晶纖維素，用量為處方總重量的40％－90％，崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素，崩解劑的用量為處方總重量的5％－25％。本發(fā)明的制備工藝為直接壓片法。
文檔編號A61P9/00GK1460517SQ0314853
公開日2003年12月10日 申請日期2003年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月2日
發(fā)明者張成飛 申請人:北京博爾達生物技術(shù)開發(fā)有限公司