專利名稱：一種二甲雙胍緩釋膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種二甲雙胍膠囊，尤其涉及一種二甲雙胍緩釋膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
二甲雙胍是用于治療非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)的雙胍類抗高血糖劑，其通常以鹽酸鹽的形式用于臨床。二甲雙胍與其他雙胍類產(chǎn)品一樣，會(huì)發(fā)生乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒是一種較嚴(yán)重的副反應(yīng)，雖然發(fā)生較稀少，但一旦發(fā)生，有50％的病例非常危險(xiǎn)，必須住院治療，甚至嚴(yán)重的有生命危險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病更為安全有效的鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊。
本發(fā)明另一目的在于提供鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊的制備方法。
發(fā)明者為實(shí)現(xiàn)上述目的進(jìn)行了充分的研究發(fā)現(xiàn)以空白丸心為載體，加載藥物(也可含有阻滯劑)制成含藥微丸后，以緩釋成膜材料控制藥物緩慢釋出；或?qū)⑺幬锱c阻滯劑混合，擠壓-滾圓法制成微丸后，以緩釋成膜材料包衣控制藥物釋放；均可制成理想的緩釋微粒，填充入膠囊制成緩釋膠囊，實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。
本發(fā)明一種二甲雙胍緩釋膠囊，由膠囊外殼和緩釋微粒組成，緩釋微粒由二甲雙胍以及空白丸心、阻滯劑、緩釋成膜材料、填充劑、增塑劑和致孔劑組成；空白丸心是選自微晶纖維素丸心、蔗糖丸心或他們的混合物；阻滯劑是選自纖維素醚衍生物類、殼多糖及脫乙酰殼多糖類、丙烯酸類高分子中的至少一種；緩釋成膜材料是選自纖維素酯衍生物類、纖維素醚衍生物類、纖維素醚的酯衍生物類、丙烯酸類高分子、乙烯類高分子中的至少一種；填充劑是選自淀粉及其衍生物類、糖類、糊精、纖維素及其衍生物類、乙烯類高分子中的至少一種；增塑劑是選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油中的至少一種；粘合劑為聚維酮；致孔劑是選自水溶性鹽類、糖類、聚乙二醇類、丙二醇、甘油中的至少一種。本發(fā)明還涉及一種克拉霉素緩釋膠囊的制備方法，將藥物、粘合劑、水的混合物，置于球型微丸造粒機(jī)中制得含藥微丸；然后將含藥微丸用包衣材料制成緩釋微粒；再將緩釋微粒填充于膠囊外殼得到緩釋膠囊；另外還可以將藥物、粘合劑、水的混合物，以流化床技術(shù)加載于空白丸心上制成含藥微丸。
本發(fā)明二甲雙胍緩釋膠囊用常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備，并且不需要任何特殊的輔料就能制造，其優(yōu)點(diǎn)是(1)、服用次數(shù)少，一日只服用一次，服用后藥物在體內(nèi)緩慢釋放，血藥濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小；(2)、服用后藥物迅速分布于整個(gè)胃腸道，故對(duì)胃腸道刺激性小，吸收完全均勻，生物利用度高；(3)、安全性高緩釋微粒填充膠囊后，制得緩釋膠囊其釋藥行為屬于各個(gè)微丸的集體行為，故個(gè)別微丸的失控對(duì)整個(gè)膠囊的釋藥行為無(wú)影響，故相對(duì)單元釋藥體系而言，本品的安全性更高。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，當(dāng)本發(fā)明并不為實(shí)施例所限制。
實(shí)施例1本發(fā)明二甲雙胍緩釋膠囊的制備1、含藥微丸的制備取鹽酸二甲雙胍250mg、微晶纖維素空白丸心125mg、聚維酮12.5mg、水1ml，將鹽酸二甲雙胍、聚維酮水溶液以流化床技術(shù)加載于空白丸心上制成含藥微丸。
2、緩釋微粒的制備取乙基纖維素33mg、鄰苯二甲酸二乙酯3.3mg、乙醇0.33ml制成包衣液，將含藥微丸用包衣液包衣制成緩釋微粒。
3、將緩釋微粒套上膠囊外殼將緩釋微粒填充于零號(hào)膠囊中制成緩釋膠囊。
實(shí)施例2本發(fā)明二甲雙胍緩釋膠囊的制備1、含藥微丸的制備取鹽酸二甲雙胍250mg、羧甲基纖維素鈉100mg、羥丙基甲基纖維素50mg、微晶纖維素25mg、水適量，混勻，置于球型微丸造粒機(jī)中制成含藥微丸。
2、緩釋微粒的制備取Eudragit RS100 85mg、枸櫞酸三乙酯8.5mg、聚乙二醇60001.7mg、乙醇0.85ml，制成包衣液，將含藥微丸用包衣液包衣制成緩釋微粒。
3、將緩釋微粒套上膠囊外殼將緩釋微粒填充于零號(hào)膠囊中制成緩釋膠囊。
權(quán)利要求
1.一種二甲雙胍緩釋膠囊，由膠囊外殼和緩釋微粒組成，其特征在于緩釋微粒由二甲雙胍以及空白丸心、阻滯劑、緩釋成膜材料、填充劑、增塑劑、粘合劑和致孔劑組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二甲雙胍緩釋膠囊，其特征在于空白丸心是選自微晶纖維素丸心、蔗糖丸心，或他們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二甲雙胍緩釋膠囊，其特征在于阻滯劑是選自纖維素醚衍生物類、殼多糖及脫乙酰殼多糖類、丙烯酸類高分子中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二甲雙胍緩釋膠囊，其特征在于緩釋成膜材料是選自纖維素酯衍生物類、纖維素醚衍生物類、纖維素醚的酯衍生物類、丙烯酸類高分子、乙烯類高分子中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二甲雙胍緩釋膠囊，其特征在于填充劑是選自淀粉及其衍生物類、糖類、糊精、纖維素及其衍生物類、乙烯類高分子中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二甲雙胍緩釋膠囊，其特征在于增塑劑是選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二甲雙胍緩釋膠囊，其特征在于粘合劑為聚維酮。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二甲雙胍緩釋膠囊，其特征在于致孔劑是選自水溶性鹽類、糖類、聚乙二醇類、丙二醇、甘油中的至少一種。
9.如權(quán)利要求1～8所述的二甲雙胍緩釋膠囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)、含藥微丸的制備將藥物、粘合劑、水的混合物，置于球型微丸造粒機(jī)中制得含藥微丸；(2)、將含藥微丸用包衣材料制成緩釋微粒；(3)、將緩釋微粒填充于膠囊外殼得到緩釋膠囊。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的克拉霉素緩釋膠囊的制備方法，其特征在于步驟(1)含藥微丸的制備是將藥物、粘合劑、水的混合物，以流化床技術(shù)加載于空白丸心上制成含藥微丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種二甲雙胍緩釋膠囊，由膠囊外殼和緩釋微粒組成，緩釋微粒由二甲雙胍以及空白丸心、阻滯劑、緩釋成膜材料、填充劑、增塑劑、粘合劑和致孔劑組成，其制備方法包括首先制得含藥微丸，然后將含藥微丸用包衣材料制成緩釋微粒，再將緩釋微粒填充于膠囊外殼得到緩釋膠囊，本發(fā)明具有服用次數(shù)少、藥物在體內(nèi)緩慢釋放，血藥濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小、生物利用度高、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P3/10GK1568950SQ0314174
公開日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2003年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月22日
發(fā)明者范敏華 申請(qǐng)人:范敏華