專利名稱：一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，具體地說是一種以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜異位癥是由生長在子宮腔以外的部位的子宮內(nèi)膜所引起的一種病變。由于異位的子宮內(nèi)膜仍受卵巢激素的影響，經(jīng)前充血，經(jīng)期出血，血液積聚于組織內(nèi)，可引起病灶周圍出現(xiàn)炎性反應(yīng)刺激局部組織出現(xiàn)痛經(jīng)等癥狀。據(jù)統(tǒng)計，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率占生育年齡婦女的15％-20％，其主要表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng)、性交瘤、盆腔痛、月經(jīng)異常、不孕等。子宮內(nèi)膜異位癥引發(fā)的惡性腫瘤發(fā)生率約為0.7％～1％，主要形成的惡性瘤生長于卵巢上。
現(xiàn)有技術(shù)中，國內(nèi)外治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物有激素療法、手術(shù)治療法與中藥療法，激素生產(chǎn)廠家較多。其中較有代表性的性激素有18一甲基炔諾酮、炔雌醇、達(dá)那唑、促性腺激素釋放激素激動劑、M一甲基三烯炔諾酮，性激素療法存在副反應(yīng)嚴(yán)重，患者多難接受，以及藥物撤減不易把握的缺點；采用手術(shù)治療法，其缺陷在于，病人的恢復(fù)期較長，且在治療過程中也給病人帶來巨大的痛苦。有鑒于此，國內(nèi)外一直在致力于探索子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生的機(jī)理，以便發(fā)現(xiàn)具有新的作用機(jī)理的安全、有效、毒副作用少的有效藥物，但是，到目前為止，在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生機(jī)理方面，尚未見有突破性進(jìn)展。也無突破性的藥物面世。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提出一種新的治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，該藥物以活血化瘀，消腫止痛等治療機(jī)理來實現(xiàn)治療的目的。
本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提出了該藥物的制備方法，該方法可有效地提取其有效成份，并去除其無效物質(zhì)。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)的。本發(fā)明是一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特點是，它是包括下述重量配比的原料制成的藥劑益母草10-20元胡4-10本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實現(xiàn)。以上所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特點是，其中各原料的重量配比是益母草15元胡6本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實現(xiàn)的。以上所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特點是，所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。其中優(yōu)選的劑型是片劑或膠囊劑或顆粒劑?？梢愿鶕?jù)常規(guī)方法制得。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實現(xiàn)的。以上所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特點是，分別提取益母草的益母草總堿和元胡的元胡總堿后，將益母草總堿與元胡總堿混合，加入藥用輔料，制成藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實現(xiàn)的。以上所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特點是，其步驟如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小時；將水提液濃縮到含原藥材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量為50-70％，冷藏20-30小時，過濾，濾液回收醇完全，加入乙醇至含醇量為70-90％，再冷藏20-30小時，過濾，濾液備用；(2)將上述濾液稀釋1-3倍后，調(diào)PH到1-2，冷藏20-30小時，過濾，濾液備用；(3)將濾液加于已處理好的陽離子交換樹脂柱中，水沖洗至PH為6-7，棄去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡樹脂柱并進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，用1-3mol/L鹽酸調(diào)到中性，減壓濃縮得到固體，用乙醇提取出其中的生物堿，得到益母草總堿；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液滲漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸調(diào)PH為3-4，冷藏20-30小時，過濾，濾液用氨水調(diào)至PH為9-10，再冷藏20-30小時，過濾，取沉淀用少量氨水沖洗后用乙醇溶解，過濾，取濾液濃縮，得到元胡總堿；(5)將益母草總堿與元胡總堿混合后，加入藥用輔料，制成藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型，即得。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實現(xiàn)的。以上所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特點是，它還包括下述重量配比的原料制成的藥劑赤芍8-20本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實現(xiàn)的。以上所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特點是，其中原料的重量配比是赤芍12本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實現(xiàn)的。以上所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特點是，分別提取出益母草的益母草總堿、元胡的元胡總堿和赤芍的芍藥苷后，將益母草總堿、元胡總堿和芍藥苷混合，加入藥用輔料，制成藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實現(xiàn)的。以上所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特點是，其步驟如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小時；將水提液濃縮到含原藥材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量為50-70％，冷藏20-30小時，過濾，濾液回收醇完全，加入乙醇至含醇量為70-90％，再冷藏20-30小時，過濾，濾液備用；(2)將上述濾液稀釋1-3倍后，調(diào)PH到1-2，冷藏20-30小時，過濾，濾液備用；(3)將濾液加于已處理好的陽離子交換樹脂柱中，水沖洗至PH為6-7，棄去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡樹脂柱并進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，用1-3mol/L鹽酸調(diào)到中性，減壓濃縮得到固體，用乙醇提取出其中的生物堿，得到益母草總堿；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液滲漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸調(diào)PH為3-4，冷藏20-30小時，過濾，濾液用氨水調(diào)至PH為9-10，再冷藏20-30小時，過濾，取沉淀用少量氨水沖洗后用乙醇溶解，過濾，取濾液濃縮，得到元胡總堿；(5)取赤芍以60-80％乙醇回流提取兩次，每次1-3小時，每次用量3-7倍量，合并提取液，回收乙醇至無醇味，濃縮至每毫升藥液含0.5-2克生藥材，離心后，通過D101大孔樹脂柱吸附處理，以水沖洗大孔樹脂柱至Molish反應(yīng)為陰性，然后用15-25％乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，得芍藥苷提取物；(6)將益母草總堿、元胡總堿和芍藥苷混合后，加入藥用輔料，制成藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型，即得。
通過上述制劑方法能夠大量去除原藥材中的無效成分，保留和富集其有效成分包括益母草總堿、元胡總堿和芍藥苷等，可以保證制劑具有服用量少、療效高的特點。
下面是發(fā)明人對本發(fā)明藥物的藥理功效所做的動物實驗。
一、實驗材料1、動物，SD種大鼠，雌性，體重250-280克，SPF級，動物合格證號SCXK(京)2002-2003，購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司。
2、藥物A益母草提取物的稀釋物，每克含提取物0.3684克，相當(dāng)于生藥52.63克；B元胡提取物的稀釋物，每克含提取物0.2315克，相當(dāng)于生藥46.3克C赤芍提取物，相當(dāng)于生藥20克，用前加適量蒸餾水配成相應(yīng)濃度。下述的方1為益母草與元胡提取物的制劑，簡稱A+B；方2為益母草、元胡與赤芍提取物的制劑，簡稱A+B+C。
3、實驗方法與結(jié)果(1)對大鼠子宮內(nèi)膜異位模型的影響動物適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后皮下注射乙烯雌酚0.1ml/100g，每日一次，連續(xù)注射3天，第4天以3％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，0.1mg/100g，開腹，剪下左側(cè)子宮長約2cm，行對端吻合術(shù)，將剝離的子宮內(nèi)膜組織用卡尺量切成33mm大小的內(nèi)膜塊，分別縫在右側(cè)子宮角、右側(cè)輸卵管正中和右側(cè)卵巢附近，縫合線為無損傷6號錦綸單絲線，閉腹。造型后第3日將大鼠隨機(jī)分為8組，即正常對照組、模型對照組、方1(A+B)和方2(A+B+C)大、中、小劑量組，每組10只，按照表1劑量分別灌胃給藥，給藥體積均為1ml/100g(體重)，連續(xù)給藥30天，藥后第31天處死動物，取子宮及異位組織，肉眼觀察子宮及子宮膜的大體形態(tài)；10％甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，高倍顯微鏡下觀察子宮內(nèi)膜的組織形態(tài)，按照病變程度的分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計，并進(jìn)行組間比較。
(2)肉眼觀察結(jié)果正常對照組大鼠子宮未見有病理形態(tài)學(xué)變化，未見有顏色改變，子宮管腔未見有增生、增大或增厚，內(nèi)膜未見有充血及瘀血現(xiàn)象。
模型組大鼠異位子宮內(nèi)膜增大增厚，內(nèi)膜呈紅色透亮狀，子宮表面有囊腫，囊腫大小不等，有的相互融合形成桑葚樣結(jié)構(gòu)，部分異位內(nèi)膜與周圍粘連，個別動物粘連較重。
方1和方2給藥大、小劑量組大鼠的異位子宮呈棕色病灶，子宮內(nèi)膜增大增厚、內(nèi)膜色澤及內(nèi)膜與其周圍組織粘連等癥狀均較模型組有不同程度地減輕，其中方1(A+B)大劑量組的改變較明顯，與其周圍組織粘連等癥狀的改變明顯強(qiáng)于模型組及受試藥各劑量組。
(3)病理組織觀察結(jié)果(縱切面組織形態(tài))正常對照組大鼠的子宮內(nèi)膜上皮未見增生，未見有炎性細(xì)胞浸潤，腺體未見有萎縮的擴(kuò)張，腺上皮充盈無脫落，組織結(jié)構(gòu)正常。
模型組大鼠的異位子宮內(nèi)膜有囊腫形成，囊腫的囊壁內(nèi)襯柱狀上皮，似異位內(nèi)膜的腺上皮，呈萎縮狀態(tài)。異位腺體囊腔大小不均勻，形態(tài)不規(guī)則，呈擴(kuò)張狀態(tài)，形成假腺體。個別動物的異位內(nèi)膜間質(zhì)有陳舊性出血，并有炎性細(xì)胞浸潤，以淋巴細(xì)胞為主。
給藥各組(方1和方2大、小劑量組)大鼠的異位內(nèi)膜囊壁及平滑肌層變薄，假腺體減少，表面上皮和間質(zhì)細(xì)胞稀少，異位內(nèi)膜囊壁及平滑肌層明顯變薄，假腺體明顯萎縮，表面上皮和間質(zhì)細(xì)胞增生減輕，按照分級標(biāo)準(zhǔn)(見表1下)進(jìn)行統(tǒng)計，給藥各劑量組大鼠異位子宮內(nèi)膜的病理性改變均較模型組有不同程度的減輕，假腺體數(shù)減少，假腺體的橫徑和豎徑減小，腺腔變小。其中方1(A+B)的作用強(qiáng)于方2(A+B+C)；方1大、中劑量組和方2大劑量組的作用較明顯。詳見表1、2。
表1、對大鼠子宮異位內(nèi)膜病理組織學(xué)的影響(n＝10)

注卡方檢驗與正常對照組比較#P＜0.05；##P＜0.01；與模型對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
分級標(biāo)準(zhǔn)+++異位子宮內(nèi)膜假腺體較多，并有炎細(xì)胞浸潤及出血灶。
++異位子宮內(nèi)膜假腺體減少，炎細(xì)胞浸潤及出血減輕。
+異位子宮內(nèi)膜假腺體基本萎縮，炎細(xì)胞浸潤和出血明顯減輕。
-異位子宮內(nèi)膜未見假腺體，未見炎細(xì)胞浸潤和出血。
表2、對大鼠子宮異位內(nèi)膜腺體的影響(X±S；n＝10)

注組間t檢驗與正常對照組比較##P＜0.01；與模型對照組比較**P＜0.01。
假腺體橫徑和豎徑的單位為光鏡目鏡下測微尺的小格數(shù)(16×16)(4)急性毒性試驗取體重為20-22克昆明種小鼠20只，雌雄各半，禁食16h后分別對小鼠灌胃給藥，給藥濃度為方1(A+B)1.3g(提取物)/ml、方2(A+B+C)1.1g(提取物)/ml，給藥體積為0.4ml/10g，累積給藥為方152g(提取物)/Kg、方244g(提取物)/Kg，分別相當(dāng)于藥效學(xué)大劑量的121倍和43倍，藥后連續(xù)觀察7天，無明顯異常，無死亡。
經(jīng)最大給藥量試驗結(jié)果顯示，在該劑量下小鼠未見明顯毒性反應(yīng)。提示該兩種提取物的毒性較低，與藥效學(xué)劑量間的安全范圍較大。藥效學(xué)試驗顯示，方121、14、7g(生藥)/Kg，含提取物0.43、0.29、0.145、g/Kg和方233、22、11g(生藥)/Kg，含提取物1.03、0.69、0.34g/Kg，相當(dāng)于臨床劑量的60、40、20倍，對子宮內(nèi)膜異位模型大鼠的病理組織改變均具有一定的抑制作用。方1的起效劑量為0.43、0.29g/Kg；方2的起效劑量為1.03g/Kg。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明運用中醫(yī)理論的活血化瘀，消腫止痛的理論來進(jìn)行組方，動物試驗表明本品具有明顯的抑制子宮內(nèi)膜腺體增生作用，可以用來治療子宮內(nèi)膜異位癥，且其療效較好。方中藥味較少，無藥性峻猛、毒性藥材，臨床運用安全，副作用及不良反應(yīng)較少。本發(fā)明制備方法運用了膜分離技術(shù)、大孔樹脂吸附技術(shù)、陽離子交換技術(shù)等來對方中的主要有效成份進(jìn)行提取，使方中藥物的主要成份較為明確，將中藥材中的主要有效成份提取出來并予以富集，并能去除其無效成分。本品有效成份明確，工藝先進(jìn)，服用量小，質(zhì)量易于控制，大大改善了傳統(tǒng)中藥“大(服用量多)、粗(沒有對有效成份進(jìn)行精制)、黑(外觀較差)”的面貌。本品既能有效地治療子宮內(nèi)膜異位癥，又能有效地克服性激素制劑治療子宮內(nèi)膜異位癥存在較大毒副作用的缺點或能讓患者避免手術(shù)帶來的痛苦，因而能極大地改善患者的生存質(zhì)量，既有深刻的社會意義，又有巨大的市場前景。
具體實施例方式
下面的實施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實施例1。一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，它是由下述重量配比(單位克)的原料制成的藥劑益母草 15元胡 6按常規(guī)方法煎服。
實施例2。一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，它是由下述重量配比(單位千克)的原料制成的藥劑益母草 10元胡 8按常規(guī)方法提取出有效成份，加入輔料，制成膠囊。
實施例3。一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，它是由下述重量配比(單位千克)的原料制成的藥劑益母草 20元胡 10其制備方法如下(1)按上述重量取益母草用5倍量的水，提取2次，每次1小時；將水提液濃縮到含原藥材1克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量為50％，冷藏20小時，過濾，濾液回收醇完全，加入乙醇至含醇量為70％，再冷藏20小時，過濾，濾液備用；(2)將上述濾液稀釋1倍后，調(diào)PH到1，冷藏20小時，過濾，濾液備用；(3)將濾液加于已處理好的陽離子交換樹脂柱中，水沖洗至PH為6，棄去水液，后用5mol/L的氨水溶液浸泡樹脂柱并進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，用1mol/L鹽酸調(diào)到中性，減壓濃縮得到固體，用乙醇提取出其中的生物堿，得到益母草總堿；(4)取元胡用0.5％HAC溶液滲漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸調(diào)PH為3，冷藏20小時，過濾，濾液用氨水調(diào)至PH為9，再冷藏20小時，過濾，取沉淀用少量氨水沖洗后用乙醇溶解，過濾，取濾液濃縮，得到元胡總堿；(5)將益母草總堿與元胡總堿混合后，加入藥用輔料，制成顆粒劑，即得。
實施例4。一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，它是由下述重量配比(單位千克)的原料制成的藥劑益母草 12元胡 4其制備方法如下(1)取益母草用10倍量的水，提取3次，每次2小時；將水提液濃縮到含原藥材2克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量為60％，冷藏25小時，過濾，濾液回收醇完全，加入乙醇至含醇量為80％，再冷藏25小時，過濾，濾液備用；(2)將上述濾液稀釋2倍后，調(diào)PH到1.5，冷藏25小時，過濾，濾液備用；(3)將濾液加于已處理好的陽離子交換樹脂柱中，水沖洗至PH為6.5，棄去水液，后用10mol/L的氨水溶液浸泡樹脂柱并進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，用2mol/L鹽酸調(diào)到中性，減壓濃縮得到固體，用乙醇提取出其中的生物堿，得到益母草總堿；(4)取元胡用1％HAC溶液滲漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸調(diào)PH為3.5，冷藏25小時，過濾，濾液用氨水調(diào)至PH為9.5，再冷藏25小時，過濾，取沉淀用少量氨水沖洗后用乙醇溶解，過濾，取濾液濃縮，得到元胡總堿；(5)將益母草總堿與元胡總堿混合后，加入藥用輔料，制成膠囊劑，即得。
實施例5。一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，它是由下述重量配比(單位千克)的原料制成的藥劑益母草 15元胡 6赤芍 12按常規(guī)方法提取出其中的有效成份，并加入藥用輔料，制成顆粒劑。
實施例6。一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，它是由下述重量配比(單位千克)的原料制成的藥劑
益母草 10元胡 4赤芍 8按常規(guī)方法提取出其中的有效成份，并加入藥用輔料，制成片劑。
實施例7。一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，它是由下述重量配比(單位千克)的原料制成的藥劑益母草 18元胡 9赤芍 15其制備方法如下(1)取益母草用15倍量的水，提取4次，每次3小時；將水提液濃縮到含原藥材3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量為70％，冷藏30小時，過濾，濾液回收醇完全，加入乙醇至含醇量為90％，再冷藏30小時，過濾，濾液備用；(2)將上述濾液稀釋3倍后，調(diào)PH到2，冷藏30小時，過濾，濾液備用；(3)將濾液加于已處理好的陽離子交換樹脂柱中，水沖洗至PH為7，棄去水液，后用15mol/L的氨水溶液浸泡樹脂柱并進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，用3mol/L鹽酸調(diào)到中性，減壓濃縮得到固體，用乙醇提取出其中的生物堿，得到益母草總堿；(4)取元胡用2％HAC溶液滲漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸調(diào)PH為4，冷藏30小時，過濾，濾液用氨水調(diào)至PH為10，再冷藏30小時，過濾，取沉淀用少量氨水沖洗后用乙醇溶解，過濾，取濾液濃縮，得到元胡總堿；(5)取赤芍以80％乙醇回流提取兩次，每次3小時，每次用量3倍量，合并提取液，回收乙醇至無醇味，濃縮至每毫升藥液含0.5克生藥材，離心后，通過D101大孔樹脂柱吸附處理，以水沖洗大孔樹脂柱至Molish反應(yīng)為陰性，然后用15％乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，得芍藥苷提取物；(6)將益母草總堿、元胡總堿和芍藥苷混合后，加入藥用輔料，制成口服液，即得。
實施例8。一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，它是由下述重量配比(單位千克)的原料制成的藥劑益母草 13元胡 5赤芍 10其制備方法如下(1)取益母草用10倍量的水，提取3次，每次3小時；將水提液濃縮到含原藥材2克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量為70％，冷藏30小時，過濾，濾液回收醇完全，加入乙醇至含醇量為90％，再冷藏30小時，過濾，濾液備用；(2)將上述濾液稀釋3倍后，調(diào)PH到2，冷藏30小時，過濾，濾液備用；(3)將濾液加于已處理好的陽離子交換樹脂柱中，水沖洗至PH為6，棄去水液，后用10mol/L的氨水溶液浸泡樹脂柱并進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，用2mol/L鹽酸調(diào)到中性，減壓濃縮得到固體，用乙醇提取出其中的生物堿，得到益母草總堿；(4)取元胡用1％HAC溶液滲漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸調(diào)PH為4，冷藏30小時，過濾，濾液用氨水調(diào)至PH為10，再冷藏30小時，過濾，取沉淀用少量氨水沖洗后用乙醇溶解，過濾，取濾液濃縮，得到元胡總堿；(5)取赤芍以80％ 醇回流提取兩次，每次3小時，每次用量7倍量，合并提取液，回收乙醇至無醇味，濃縮至每毫升藥液含2克生藥材，離心后，通過D101大孔樹脂柱吸附處理，以水沖洗大孔樹脂柱至Molish反應(yīng)為陰性，然后用25％乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，得芍藥苷提取物；(6)將益母草總堿、元胡總堿和芍藥苷混合后，加入藥用輔料，制成片劑，即得。
實施例9。一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，它是由下述重量配比(單位千克)的原料制成的藥劑益母草 16元胡 7 赤芍 20其制備方法如下(1)取益母草用12倍量的水，提取3次，每次3小時；將水提液濃縮到含原藥材2.5克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量為65％，冷藏28小時，過濾，濾液回收醇完全，加入乙醇至含醇量為85％，再冷藏28小時，過濾，濾液備用；(2)將上述濾液稀釋2.5倍后，調(diào)PH到2，冷藏28小時，過濾，濾液備用；(3)將濾液加于已處理好的陽離子交換樹脂柱中，水沖洗至PH為7，棄去水液，后用12mol/L的氨水溶液浸泡樹脂柱并進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，用2.5mol/L鹽酸調(diào)到中性，減壓濃縮得到固體，用乙醇提取出其中的生物堿，得到益母草總堿；(4)取元胡用1.5％HAC溶液滲漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸調(diào)PH為4，冷藏28小時，過濾，濾液用氨水調(diào)至PH為9.5，再冷藏28小時，過濾，取沉淀用少量氨水沖洗后用乙醇溶解，過濾，取濾液濃縮，得到元胡總堿；(5)取赤芍以70％乙醇回流提取兩次，每次2小時，每次用量5倍量，合并提取液，回收乙醇至無醇味，濃縮至每毫升藥液含1克生藥材，離心后，通過D101大孔樹脂柱吸附處理，以水沖洗大孔樹脂柱至Molish反應(yīng)為陰性，然后用20％乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，得芍藥苷提取物；(6)將益母草總堿、元胡總堿和芍藥苷混合后，加入藥用輔料，制成針劑，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特征在于，它是包括下述重量配比的原料制成的藥劑益母草 10-20元胡 4-10
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特征在于，其中各原料的重量配比是益母草 15元胡 6
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特征在于，所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特征在于，所述的藥劑為片劑或膠囊劑或顆粒劑。
5.權(quán)利要求1或2所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物的制備方法，其特征在于，分別提取益母草的益母草總堿和元胡的元胡總堿后，將益母草總堿與元胡總堿混合，加入藥用輔料，制成藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種，治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物的制備方法，其特征在于，其步驟如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小時；將水提液濃縮到含原藥材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量為50-70％，冷藏20-30小時，過濾，濾液回收醇完全，加入乙醇至含醇量為70-90％，再冷藏20-30小時，過濾，濾液備用；(2)將上述濾液稀釋1-3倍后，調(diào)PH到1-2，冷藏20-30小時，過濾，濾液備用；(3)將濾液加于已處理好的陽離子交換樹脂柱中，水沖洗至PH為6-7，棄去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡樹脂柱并進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，用1-3mol/L鹽酸調(diào)到中性，減壓濃縮得到固體，用乙醇提取出其中的生物堿，得到益母草總堿；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液滲漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸調(diào)PH為3-4，冷藏20-30小時，過濾，濾液用氨水調(diào)至PH為9-10，再冷藏20-30小時，過濾，取沉淀用少量氨水沖洗后用乙醇溶解，過濾，取濾液濃縮，得到元胡總堿；(5)將益母草總堿與元胡總堿混合后，加入藥用輔料，制成藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特征在于，它還包括下述重量配比的原料制成的藥劑赤芍 8-20
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特征在于，其中原料的重量配比是赤芍 12
9.權(quán)利要求4所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物的制備方法，其特征在于，分別提取出益母草的益母草總堿、元胡的元胡總堿和赤芍的芍藥苷后，將益母草總堿、元胡總堿和芍藥苷混合，加入藥用輔料，制成藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的制備方法，其特征在于，其步驟如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小時；將水提液濃縮到含原藥材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量為50-70％，冷藏20-30小時，過濾，濾液回收醇完全，加入乙醇至含醇量為70-90％，再冷藏20-30小時，過濾，濾液備用；(2)將上述濾液稀釋1-3倍后，調(diào)PH到1-2，冷藏20-30小時，過濾，濾液備用；(3)將濾液加于已處理好的陽離子交換樹脂柱中，水沖洗至PH為6-7，棄去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡樹脂柱并進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，用1-3mol/L鹽酸調(diào)到中性，減壓濃縮得到固體，用乙醇提取出其中的生物堿，得到益母草總堿；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液滲漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸調(diào)PH為3-4，冷藏20-30小時，過濾，濾液用氨水調(diào)至PH為9-10，再冷藏20-30小時，過濾，取沉淀用少量氨水沖洗后用乙醇溶解，過濾，取濾液濃縮，得到元胡總堿；(5)取赤芍以60-80％乙醇回流提取兩次，每次1-3小時，每次用量3-7倍量，合并提取液，回收乙醇至無醇味，濃縮至每毫升藥液含0.5-2克生藥材，離心后，通過D101大孔樹脂柱吸附處理，以水沖洗大孔樹脂柱至Molish反應(yīng)為陰性，然后用15-25％乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，得芍藥苷提取物；(6)將益母草總堿、元胡總堿和芍藥苷混合后，加入藥用輔料，制成藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型，即得。
全文摘要
一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，其特征在于，它是包括下述重量配比的原料制成的藥劑益母草10－20、元胡4－10。本發(fā)明還涉及其制備方法，其特征是，分別提取益母草的益母草總堿和元胡的元胡總堿后，將益母草總堿與元胡總堿混合，加入藥用輔料，制成藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型。本發(fā)明可以用來治療子宮內(nèi)膜異位癥，且其療效較好，方中藥味較少，無藥性峻猛、毒性藥材，臨床運用安全，副作用及不良反應(yīng)較少。
文檔編號A61P15/00GK1565527SQ03131990
公開日2005年1月19日 申請日期2003年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月22日
發(fā)明者肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 廖正根, 劉濤, 詹永成, 鐘裔榮 申請人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司