專利名稱：經(jīng)直腸、陰道粘膜給藥的婦科中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及經(jīng)直腸或陰道粘膜給藥治療婦科疾病的中藥制劑。
婦科疾病在占人口一半左右的婦女中是常見病、多發(fā)病。其中，痛經(jīng)的發(fā)病率為33.19％，而因此嚴(yán)重影響工作、生活者占13.59％，其中原發(fā)痛經(jīng)占36.06％。近年來子宮內(nèi)膜異位癥(簡稱內(nèi)異癥或EM)的發(fā)病率明顯上升，其主要的癥狀除了不孕之外尚有不同程度的痛經(jīng)，因此在某種程度上也使痛經(jīng)發(fā)病人群增多了，部分患者內(nèi)異癥病灶并不嚴(yán)重，而痛經(jīng)癥狀卻相當(dāng)嚴(yán)重。由于痛經(jīng)的發(fā)病是隨著月經(jīng)而周期性的發(fā)作，因此嚴(yán)重地影響了患者的生活質(zhì)量。在美國每年有40-50％原發(fā)痛經(jīng)，為此損失6億個工作小時。而痛經(jīng)的治療目前仍采用甾體類激素及前列腺素拮抗劑，前者多不易為患者所接受，后者因其只能暫時緩解疼痛而不能徹底治愈，且有一定的副作用，故不宜長期使用，也不能被視為是一種理想的藥物及治療方法。目前在中藥市場上能用于治療痛經(jīng)的藥物有月月舒、痛經(jīng)靈、烏雞白風(fēng)丸、四制香附丸、益母草沖劑等，這些藥對部分痛經(jīng)患者有效，但對部分重癥痛經(jīng)如膜樣痛經(jīng)、內(nèi)異癥痛經(jīng)療效還不太理想。
子宮內(nèi)膜異位癥(EM)的發(fā)生率近年來呈上升趨勢，其并發(fā)癥表現(xiàn)多樣性。EM在臨床上的主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的痛經(jīng)、不孕、盆腔結(jié)節(jié)與包塊，不孕為其主要表現(xiàn)之一，常為患者就醫(yī)的主要原因。藥物治療中常應(yīng)用孕激素、丹那唑、內(nèi)美通、促性腺激素釋放激動劑和米非司等藥物，但一些藥物臨床效果并不理想。特別是現(xiàn)用的這些藥物是強(qiáng)力的生育抑制劑，并有明顯的副作用。手術(shù)治療有保守性手術(shù)和根治性手術(shù)。顯然對于EM患者根治性手術(shù)是不合適的，而保守性的手術(shù)常常配合藥物的治療。
中醫(yī)對子宮內(nèi)膜異位癥引起不孕的認(rèn)識，屬中醫(yī)的“痛經(jīng)”“微瘕”“不孕”的范疇，認(rèn)為其病機(jī)多與氣滯血瘀、寒凝痰阻或氣血虧損、腎精不足有關(guān)?！梆觥笔钱a(chǎn)生子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)鍵，故治療上活血化瘀是基本法則，另有化瘀補(bǔ)腎、化瘀通腑等法，或以活血化瘀為主，隨證兼參溫、涼、攻、補(bǔ)等法，臨床及動物實驗證實，化瘀通腑中藥能改善全身和局部微循環(huán)，具有降低前列腺素和調(diào)節(jié)機(jī)體功能的作用，對子宮內(nèi)膜異位癥患者有一定的療效，但對其是否能改善EM患者不孕癥的生育力尚待進(jìn)一步研究。
本發(fā)明者通過臨床和實驗室研究，發(fā)現(xiàn)用益氣清熱加化瘀法治療包括EM不孕癥在內(nèi)的各種婦科疾病，可獲得比較好的效果。而為了減輕長期口服活血化瘀藥可能產(chǎn)生的胃脘不適，又進(jìn)行了經(jīng)直腸、陰道粘膜給藥的劑型研究。
本發(fā)明的目的在于提供療效好、副作用少、經(jīng)直腸或陰道粘膜給藥的婦科中藥組合物。
本發(fā)明提供的經(jīng)直腸或陰道粘膜給藥的婦科中藥組合物包含炙芪30-60克、丹參20-35克、生蒲黃24-40克、五靈脂15-25克、沒藥6-10克、三棱15-25克、莪術(shù)15-25克、紅藤30-50克、敗醬草30-50克，按單位劑型含生藥量計。
本發(fā)明提供的經(jīng)直腸或陰道給藥的婦科中藥制劑還包含相應(yīng)的賦形劑和/或添加劑。
本發(fā)明提供的經(jīng)直腸或陰道粘膜給藥的婦科中藥組合物有灌腸劑、栓劑等劑型。其中栓劑包括陰道栓劑和肛門栓劑。
灌腸劑系將各藥飲片水煎、醇沉、過濾、濾液調(diào)節(jié)pH和液量而成。使用前加熱至37℃左右。
栓劑以水溶性基質(zhì)為賦形劑，如聚乙二醇4000、聚氧乙烯單硬脂酸酯、泊洛沙姆等。將基質(zhì)熔融后加入中藥浸膏粉，混勻，成型。
本發(fā)明的婦科中藥組合物中包含如下君、臣、使、佐藥。
君藥黃芪、丹參，古代文獻(xiàn)均有記載。黃芪為補(bǔ)氣要藥，如《名醫(yī)別錄》中記載其“主婦人子臟風(fēng)邪氣，逐五臟間惡血?！?；“黃芪甘微溫，助氣壯筋骨，長肉補(bǔ)血，破癥癖，治累癘”(《日華子本草》) “性雖溫補(bǔ)，而能通調(diào)血脈，流行經(jīng)路，可無礙丁幽滯也?！?《本草逢原》)；丹參苦而微寒，歸心、心包、肝經(jīng)。具有活血瘀作用，如《本草正義》所言，丹參專入血分，其功在于治血行血，內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯，……外之利關(guān)節(jié)而通脈絡(luò)。能用于各科瘀血阻滯病癥。黃芪，丹參配伍，二者去性存用，適用于一切瘀血證。對氣虛血瘀者尤其合適。女子以肝為先天，上工治未病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾，體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念及預(yù)防為主的觀念。
臣藥生蒲黃，九靈脂。生蒲黃味甘平，入脾經(jīng)?！度杖A子本草》日“要破血消腫即生使”。五靈脂苦甘溫，歸肝經(jīng)。取《太平惠民和劑局方·卷九》失笑散對經(jīng)行腹痛有祛瘀止痛之功。正如《木草綱目·卷四十八·寒弓蟲》日“五靈脂，足厥陰肝經(jīng)藥也，氣味俱厚，陰中之陰，故入血分。肝主血，此藥能治血病，散血和血而止諸痛……失笑散不獨治婦人心痛血痛，凡男女老幼一切心腹脅肋少腹痛疝氣……俱能奏功?！弊羲幦?、莪術(shù)、沒藥。經(jīng)行腹痛，癥瘕積聚多為瘀血阻滯之證，非用破血祛瘀之品不可。三棱苦平，歸肝脾經(jīng)，活血化瘀，偏入血分。莪術(shù)歸肝脾經(jīng)，偏入氣分。沒藥味苦性平，以散瘀止痛見長，主治痛經(jīng)。
使藥紅藤、敗醬草均為清熱解毒藥。紅藤苦平，歸大腸經(jīng)，可加強(qiáng)清熱解毒祛瘀止痛的作用；敗醬草辛苦微寒，歸胃、大腸、肝經(jīng)。兩者同用可治婦女痛經(jīng)。
上述諸藥以歸肝脾二經(jīng)居多，具有益氣清熱止痛之功。因血瘀是子宮內(nèi)膜異位癥、痛經(jīng)等的關(guān)鍵，一些盆腔炎與瘀血、血熱關(guān)系密切，尤其子宮內(nèi)膜異位癥的病理本質(zhì)為本虛標(biāo)實，藥證相符，故而本發(fā)明的中藥栓劑有較好的療效，可用于治療各種婦科疾病，主要包括子宮內(nèi)膜異位癥、痛經(jīng)、盆腔炎及盆腔疼痛、非手術(shù)指征盆腔腫塊和子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后。
而且，本發(fā)明的經(jīng)直腸或陰道粘膜給藥的婦科中藥組合物無西藥所有的生育抑制、免疫抑制、肝功能損害和骨質(zhì)疏松等副作用。例如，本說明書中用作陽性對照的西藥丹那唑雖然是目前公認(rèn)的臨床用藥，但其肝功能損害及痤瘡等限制了其應(yīng)用。一些西藥價格昂貴，不利于長期使用。而本發(fā)明的經(jīng)直腸或陰道粘膜給藥的婦科中藥組合物副作用少、價格低廉，又避免了長期口服可能產(chǎn)生的胃脘不適，故適合于長期使用。
本發(fā)明的經(jīng)直腸或陰道粘膜給藥的婦科中藥組合物可根據(jù)疾病的種類和程度適當(dāng)調(diào)整其用量和療程，一般為每天1次至2次，以3個月為一個療程，可連續(xù)使用1-2個療程或更長時間。經(jīng)期可不停藥。
以下用實施例和實驗例對本發(fā)明進(jìn)行舉例說明，它們旨在闡述本發(fā)明的最佳實施方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的啟示，結(jié)合本領(lǐng)域的常識所做的各種變更，均落在本申請權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
通過這些實施例和實驗例的闡述，本發(fā)明的上述目的和效果也將變得更為明了。
實施例1灌腸劑的制備取處方100倍量的各飲片加水煎煮三次，合并煎液，過濾，濾液濃縮至1∶1，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液含乙醇量為65％，第二次為80％，每次均冷藏放置后過濾。濾液回收乙醇，調(diào)整pH值為7.0，添加蒸餾水至10升，分裝成100ml/瓶。
實施例2栓劑的制備取處方100倍量的各藥飲片加水煎煮三次，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎，得浸膏粉。
將其量為浸膏粉2-8倍的泊洛沙姆于60-80℃融熔，加入浸膏粉，混勻后測定含量，成型，脫模，成品檢測后包裝。
實驗例1對78例痛經(jīng)患者的臨床研究用本發(fā)明的灌腸劑治療痛經(jīng)患者78例，其中(一)年齡18-45歲，平均年齡為33.5歲。
(二)婚育及以往婦產(chǎn)科手術(shù)情況觀察病人76例已婚，2例未婚；不孕癥病人19例。人工流產(chǎn)者30例，診刮者5便，剖腹產(chǎn)者7例，放置宮內(nèi)節(jié)育器者24例。
(三)臨床癥狀及體征觀察病例均有不同程度的痛經(jīng)，月經(jīng)不調(diào)者28例，雙側(cè)附件囊腫5例，盆腔結(jié)節(jié)13例。
(四)診斷及治療方法78例痛經(jīng)患者中經(jīng)腹腔鏡及手術(shù)后病理證實者29例，26例為子宮為內(nèi)膜異位癥患者，余者除詳細(xì)詢問病史及體檢外結(jié)合B超、CA-125抗子宮內(nèi)膜抗體測定(上海醫(yī)學(xué)1996，19(12)409-712)。
治療方法將本發(fā)明的灌腸劑保留灌腸，每天一次，每3個月為一療程。治療1-2個療程。
(五)結(jié)果1.療效判定標(biāo)準(zhǔn)，參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則》(中華人民共和國衛(wèi)生部，中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則第一輯，1993168)及1990中國中西醫(yī)結(jié)合結(jié)合學(xué)會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會第三屆學(xué)術(shù)會議修訂的盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的療效標(biāo)準(zhǔn)(中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，11(6)176-179)。
顯效①癥狀基本消失②盆腔腫塊縮小1/2以上；③雖局部癥狀存在，但不孕者婦娠。
有效①癥狀顯著減輕②盆腔腫塊最大徑線縮小≥0.5cm。
無效①主要癥狀無變化或有惡化②局部病變無變化或有加重趨勢。
2.結(jié)果顯效31例，占39.7％，有效43例，占55.12％，無效4例，占5.51％，總有效率為94.85％。
試驗例2在子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型上的實驗治療9周齡清潔級未交配雌性SD大鼠(200±10g)，隨機(jī)分為正常組、假手術(shù)組、模型組、模型中藥組、模型丹那唑組，每組十只。參照Vernon，Hahn和Kajkumark的方法(Vernon，Wilson E，Studies on the surgical induction ofendometriosis in the rat.Fertil Steril，1985，44(5)684-693)建立大鼠EM模型。取右側(cè)一段子宮15mm左右分取5×5mm各三塊，將內(nèi)膜分別種植于左側(cè)卵巢相對應(yīng)的腹壁，左卵巢旁開1cm處的系膜，左子宮與輸卵管結(jié)合部旁開的系膜。剩余內(nèi)膜進(jìn)行組織學(xué)檢查，以證實植入物為子宮內(nèi)膜。假手術(shù)組造模方法基本同EM模型，但不將切除的子宮內(nèi)膜種植，而在相應(yīng)部位將脂肪縫合。造模后常規(guī)飼養(yǎng)4周后，正常組及假手術(shù)組除外，其余各組第二次剖腹，觀察種植內(nèi)膜存活情況。存活標(biāo)準(zhǔn)為有小囊泡形成，并經(jīng)組織學(xué)證實。
所有大鼠常規(guī)飼養(yǎng)，自由進(jìn)食。造模后第六周開始每日上午給藥。中藥組大鼠使用中藥栓劑，丹那唑組使用丹那唑栓劑，劑量均為每公斤體重成人劑量的20倍。連續(xù)給藥4周。
于動情期處死，觀察治療前后大鼠異位組織內(nèi)膜的變化。選取子宮和異位內(nèi)膜組織作鏡檢。
正常大鼠子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞呈高柱狀，胞核橢圓，胞漿豐富，腺體多。模型組可見上皮細(xì)胞、腺體細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞的生長，內(nèi)膜較正常內(nèi)膜薄，有增生現(xiàn)象，異位灶內(nèi)有分泌物積聚。各組藥物治療后均有對異位內(nèi)膜生長的抑制現(xiàn)象，丹那唑組對異位內(nèi)膜的抑制最為明顯，且對在位內(nèi)膜亦有抑制現(xiàn)象，可見子宮內(nèi)膜變薄，細(xì)胞核呈扁平狀，胞漿少，呈萎縮趨勢。中藥治療組對在位內(nèi)膜無明顯影響。
動物實驗提示模型組，模型丹那唑組，模型中藥組，三組藥物治療后均有對異位內(nèi)膜生長的抑制作用，丹那唑組對異位內(nèi)膜的抑制最為明顯，但對在位內(nèi)膜亦有抑制現(xiàn)象，而中藥治療組僅抑制異位內(nèi)膜的生長，對在位內(nèi)膜無明顯影響。
由于本病的病灶主要在盆腔內(nèi)，用本發(fā)明的經(jīng)直腸、陰道粘膜給藥的制劑可使藥物直達(dá)病灶，使病灶軟化縮小，粘連的組織分離，有利于病情的改善。對子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)而言，為了提高手術(shù)效果，也不失為手術(shù)前后的有效用藥。
權(quán)利要求
1.經(jīng)直腸、陰道粘膜給藥的婦科中藥組合物，包含炙芪30-60克、丹參20-35克、生蒲黃24-40克、五靈脂15-25克、沒藥6-10克、三棱15-25克、莪術(shù)15-25克、紅藤30-50克、敗醬草30-50克，按生藥量計。
2.如權(quán)利要求1所述的婦科中藥組合物，所述中藥組合物為灌腸劑。
3.如權(quán)利要求1所述的婦科中藥組合物，所述中藥組合物為陰道栓劑。
4.如權(quán)利要求1所述的婦科中藥組合物，所述中藥組合物為肛門栓劑。
5.如權(quán)利要求1-4之一所述的婦科中藥組合物，其中還包含藥學(xué)上可接受的賦形劑。
全文摘要
一種經(jīng)直腸、陰道粘膜給藥的婦科中藥組合物,包含:炙芪30－60克、丹參20－35克、生蒲黃24－40克、五靈脂15－25克、沒藥6－10克、三棱15－25克、莪術(shù)15－25克、紅藤30－50克、敗醬草30－50克(按生藥量計)。本發(fā)明的經(jīng)直腸或陰道粘膜給藥的婦科中藥組合物可使藥物直達(dá)病灶,對包括EM不孕癥在內(nèi)的各種婦科疾病有較好的療效,無西藥常見的生育抑制、免疫抑制、肝功能損害和骨質(zhì)疏松等副作用,且價格低廉,又避免了長期口服可能產(chǎn)生的胃脘不適,故適合于長期使用。
文檔編號A61K9/02GK1368370SQ01105298
公開日2002年9月11日 申請日期2001年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月6日
發(fā)明者周俊, 陳健, 黃瑛 申請人:周俊