專利名稱：一種具有健脾消積作用的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及具有健脾消積作用的中藥組合物，同時涉及該組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術：
“積滯”為祖國醫(yī)學病名，臨床癥狀表現(xiàn)為不思飲食，腹部脹滿，食而不化，噯腐吞酸，大便酸臭等。歷代醫(yī)家皆認為脾虛失運，乳食停滯是形成積滯的重要病機。積滯是小兒時期較常見的一種胃腸疾患，積久不消，遷延失治常影響小兒的營養(yǎng)吸收及生長發(fā)育。正如《幼幼集成》所言“傷食—證，最關利害，如遷延不治則成積成癖；治之不當則成疳成癆?！币虼酥匾曅悍e滯的防治，對確保億萬兒童的健康成長意義重大。
現(xiàn)代醫(yī)學認為食物的消化、吸收是兩種不同性質(zhì)的過程，消化指食物在消化道進行分解，吸收指食物經(jīng)過消化后其營養(yǎng)物質(zhì)透過腸壁進入血液循環(huán)。食物消化愈充分，營養(yǎng)物質(zhì)吸收愈完全，而吸收過程適當減慢，營養(yǎng)物質(zhì)在消化道內(nèi)停留，也有利于胃腸蠕動及消化液分泌，促進食物的進一步消化。因此消化和吸收兩種過程是相輔相成、相互促進的。正常消化道運動功能是由消化道平滑肌完成的，胃腸道平滑肌維持一定張力和蠕動是磨碎食物、推送食糜、排泄糟粕所必需的條件，而平滑肌適當松弛、控制排空速度，則起著保證腸壁血液充分灌注微循環(huán)、改善粘膜營養(yǎng)、提高屏障功能、防止損傷、抑制腸內(nèi)發(fā)酵、有利正常菌群生長、促進吸收功能的作用。積滯患兒由于宿食不消，停留腸內(nèi)，致使糖類發(fā)酵和蛋白質(zhì)腐敗過程加劇。細菌發(fā)酵糖類生成乳酸及二氧化碳等多種氣體；蛋白質(zhì)經(jīng)腐敗桿菌作用，雖產(chǎn)氣少，卻分解出大量有毒物質(zhì)，如酚、吲哚、甲基吲哚、硫化氫及各種胺類等。當氣體擴張腸壁，毒物被吸收時則可抑制胃腸運動及分泌功能，病兒因此出現(xiàn)噯腐吞酸、腹脹納呆、大便不調(diào)、苔厚脈滑等胃腸功能紊亂證候。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于公開一種新的具有健脾消積作用的中藥組合物；本發(fā)明的另一個目的在于公開制備一種新的具有健脾消積作用中藥組合物的方法；本發(fā)明目的還在于公開一種新的中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)白術220-280重量份 枳實220-280重量份厚樸150-220重量份山楂220-280重量份 萊菔子220-280重量份 佛手150-220重量份所述山楂優(yōu)選焦山楂、枳實優(yōu)選炒枳實、厚樸優(yōu)選姜制厚樸、萊菔子優(yōu)選炒萊菔子。
本藥物組合物的制備方法取白術、枳實、佛手、厚樸四味藥，加8-12倍量水，溫浸1-3小時，蒸餾1-3小時提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油加3-5倍量的倍他環(huán)糊精以研磨法制成包合物，60-30℃以下低溫干燥備用，所得水液濾過備用，藥渣再加5-7倍量水煎煮20-40分鐘，濾過，合并煎液；另取山楂、萊菔子二味藥，加8-12倍量水煎煮0.5-2小時，濾過，藥渣再加6-8倍量水煎煮20-40分鐘，濾過，濾液與白術等煎液合并，濃縮至40-60℃相對密度1.0-1.15，加乙醇使含醇量達50-65％，冷藏20-30小時，濾過，濾液回收乙醇，水液繼續(xù)濃縮至50-70℃相對密度為1.30-1.45的清膏，取清膏及上述白術等揮發(fā)油包合物，經(jīng)過常規(guī)工序直接或加入藥學上可接受的賦型劑制成臨床可接受的劑型，如片劑、口服液體制劑、膠囊、顆粒劑等。
本組合物制成藥劑的質(zhì)量控制方法包括鑒別和/或含量測定。
鑒別方法包括下列方法中的一種和/或幾種a.取本組合物制劑6g，加水50ml，置園底燒瓶中，上接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱回流1-2小時，分取醋酸乙酯層，作為供試品溶液，另取白術對照藥材1g，60-90℃加石油醚15ml，50-70℃水浴溫浸1小時，濾過、蒸干、殘渣加醋酸乙酯1ml溶解，作為白術對照藥材溶液；再取佛手對照藥材1g，加無水乙醇10ml，超聲處理8-15分鐘，濾過，濾液濃縮至約1ml，作為佛手對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VIB)試驗，吸取上述溶液各3--6μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚60-90℃-醋酸乙酯3-5∶1-2為展開劑，展開、取出、晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與佛手對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的深藍色斑點；噴以10％硫酸乙醇溶液，100-115℃烘2-7分鐘，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與白術對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.取厚樸對照藥材10g，加水100ml，置園底燒瓶中，上接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱回流2-4小時，分取醋酸乙酯層，作為厚樸對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液及上述對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)--醋酸乙酯8-12∶1-2為展開劑，展開、取出、晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；含量測定取本組合物制劑細粉15g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加甲醇50ml，密塞，準確稱定，超聲處理30-50分鐘，放冷，加甲醇補足重量，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液35ml，置水浴上濃縮至約5ml，加水10ml攪溶，用2％鹽酸調(diào)pH至1-2，用乙醚萃取3次，每次20ml，棄去乙醚液，水液用氨水調(diào)pH至9-10，用醋酸乙酯振搖提取5次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至已處理好的氧化鋁柱上，以甲醇100ml洗脫，洗脫液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取辛弗林對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液4μl，對照品溶液1μl與4μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(3-5∶1-2∶4-6)上層液為展開劑，飽和15-25分鐘，展開，取出，冷風吹干，噴以0.5％茚三酮乙醇溶液，90-110℃烘約8-12分鐘，取出，上覆蓋一同樣大小玻璃板，四周用膠布密封；照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VI B薄層掃描法)進行掃描，波長λs＝510nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得，本組合物制劑每單位量含枳實以辛弗林(C9H13NO2)，不得少于0.80mg。
上述單位量是指相當11g原藥材的成品藥劑量。
本發(fā)明組合物具有很好的健脾消積作用，能促進胃液分泌功能，使胃液分泌量、游離酸度、總酸度、總酸排出量及胃蛋白酶活性明顯增加。
下面實驗例用于進一步說明本發(fā)明。
實驗例1藥效學實驗一、實驗材料(一)、藥物1、本組合物制劑(健脾消積)稠浸膏貴州大為專利技術應用研究所提供，批號970106。用前稀釋成含生藥量1g/ml藥液。本品臨床小兒用量每次10ml，每日3次，日劑量30ml，折合生藥量30g/d，小兒按平均20Kg體重計，按公式折算成人日用量為 1.7×1.6530g/d×0.8=105.2g/d]]>成人用量為1.75g/Kg/d。20Kg兒童用量為1.5/Kg/d。為了便于調(diào)整動物ig給藥的劑量和容量，臨用時用蒸餾水配成所需濃度的藥液。
2、香砂養(yǎng)胃丸棗莊中藥廠生產(chǎn)，批號960203，臨用時用蒸餾水研磨制成15％藥液。
3、小兒消食片濟南中藥廠生產(chǎn)，批號961102。臨用時用蒸餾水研磨制成5％藥液。
4、利血平注射液上海醫(yī)科大學紅旗制藥廠生產(chǎn)，批號951105；其余均為國家試劑，分析純。
(二)動物1、昆明種小白鼠和Wistar大白鼠，均購自山東省醫(yī)學動物實驗中心，合格證號魯動質(zhì)960101。2、家兔購自山東省醫(yī)學動物實驗中心。
(三)儀器1、DC-001型離體器官測定儀南京分析儀器廠生產(chǎn)。2、501型超級恒溫器上海第二五金廠生產(chǎn)。3、722型光柵分光光度計上海申化儀表自控公司生產(chǎn)。4、800型離心沉淀器上海手術器械十廠生產(chǎn)。
二、方法與結(jié)果(一)對胃功能的影響1、對小白鼠胃排空的影響取體重20-22克小白鼠60只，雌雄兼用，實驗前禁食12小時，自由飲水。隨機分為5組，每組12只，前三組分別ig健脾消積稠浸膏配制的藥液40、20及10g/Kg(為預計臨床用量的24、12、6倍)，陽性對照組ig15％香砂養(yǎng)胃丸6g/Kg(為臨床用量的20倍)，空白對照組ig等容量的蒸餾水0.4ml/10g。給藥50min后，各組分別ig0.1％甲基橙溶液0.1ml/10g，20min脫臼處死小白鼠，剖腹摘取胃置于小燒杯里，加人10ml蒸餾水，用小剪刀沿胃大彎剪開胃，將胃內(nèi)容物充分洗于蒸餾水中，5％NaHCO3溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0-6.5，倒入刻度離心管，以2000rpm離10min，取上清液用722型光柵分光光度計，用蒸餾水調(diào)零，測量溶液的光密度為胃中甲基橙光密度。再取0.1％甲基橙0.2ml加人10ml蒸餾水搖勻后測量其光密度作為基數(shù)甲基橙光密度。并按下列公式計算甲基橙胃殘留率。
結(jié)果見表1。
表1健脾消積顆粒對小白鼠胃排空的影響(X±SD)組別劑量 動物數(shù)甲基橙胃殘留率(g/Kg)(只) (％)對照組 - 1232.6×3.75101242.0×5.86**健脾消積浸膏201253.3×5.21**401264.9+5.35**香砂養(yǎng)胃丸 6 1249.4±4.56**注與蒸餾水組比較*示P＜0.05，**示P＜0.01(同下表)由表1可見，各給藥組均能明顯提高甲基橙胃殘留率，與對照組比較有顯著的統(tǒng)計學意義；實驗表明健脾消積顆粒有減慢小鼠胃排空作用。
2、對大白鼠胃液分泌功能的影響取體重250-270克大白鼠60只，雌雄兼用，隨機分為五組，每組12只，前三組分別ig健脾消積稠浸膏配制的藥液20，10及5g/Kg(為預計臨床用量的12、6和3倍)，陽性對照組ig5％小兒消食片1g/Kg(為臨床用量的10倍)，空白對照組ig等容量的蒸餾水，給藥容量2ml/100g，每天給藥一次，連續(xù)5天，末次給藥后，禁食供水24h，在乙醚麻醉下，沿腹中線剪開小口，輕輕找出胃，結(jié)扎門，再由十二指腸給藥一次，縫合腹壁切口，5h后拆線開腹結(jié)扎幽門，摘除全胃，剪開胃壁，收集胃液，分別測量胃液量，游離酸、總酸度、總酸排出量、胃蛋白酶活性。酸度測定采用托費指示劑和酚酞二步滴定法，胃蛋白酶活性采用麥特(mett)毛細玻管法，結(jié)果見表2。
表2健脾消積顆粒對大白鼠胃液分泌功能的影響(X±SD)組別動物數(shù) 劑量胃液量游離酸度 總酸度 總酸排出量胃蛋白酶活性(只)(g/kg) (ml/5h) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mm)對照組 12 - 8.3±1.12 51.8±5.6583.9±16.1 0.71±0.144.26±0.51健脾消積12 5 10.7±1.67** 65.3±12.4* 98.3±17.2*1.04±0.19** 5.48±1.52*浸膏12 10 12.5±1.38** 76.5±8.20** 115.8±12.8** 1.48±0.18** 5.95±10.69**12 20 14.4±2.72** 90.8±14.2** 131.2±19.7** 1.86±0.33** 6.60±1.34**小兒消食片 12 1 13.8±1.95** 88.2±14.9** 126.3±18.9** 1.62±0.38** 6.20±0.69**由表2可以看出，給藥各組能使大白鼠胃液分泌量、游離酸度、總酸度、總酸排出量及胃蛋白酶活性明顯增加，與對照組比較，有顯著的統(tǒng)計學意義；結(jié)果表明該顆粒可顯著增強大白鼠胃液分泌功能。
(二)對腸功能的影響1.對小鼠小腸推進率的影響取禁食供水24h，體重18-22克小白鼠60只，雌雄兼用，隨機分為5組，每組12只，前三組分別ig健脾消積稠浸膏配制的藥液40、20及10g/Kg(為預計臨床用量的24、12、6倍)，陽性對照組ig15％香砂養(yǎng)胃丸6g/Kg(為臨床用量的20倍)，空白對照組ig等容量的蒸餾水0.4ml/10g。給藥后50min，5組小鼠均分別ig炭末生理鹽水混懸液0.2ml/10g，20min后脫頸椎將動物處死，立即剖腹，按文獻方法操作，計算小腸推進百分率。
結(jié)果見表3。
表3健脾消積顆粒對小鼠小腸推進率的影響(X±SD)組別劑量(g/Kg) 動物數(shù)(只) 小腸推進百分率(％)對照組 - 12 73.4±12.910 12 59.3±11.3**健脾消積浸膏20 12 45.6±6.80**40 12 37.1±7.80**香砂養(yǎng)胃丸 6 12 54.4±8.60**結(jié)果表明各用藥組小腸推進百分率明顯低于對照組，差異均非常顯著。說明該藥能明顯抑制小白鼠小腸的推進運動。
2、對在體家兔小腸平滑肌的影響取體重2-2.5Kg健康家兔40只，雌雄兼用，隨機分為五組，每組8只。用25％烏拉坦1g/Kg靜脈麻醉后仰位縛于手術臺上，腹部剪毛，沿腹壁正中腹白線切口，打開腹腔，拉出回腸一段，在腸肌同一平面上以相距5cm間隔處各穿一短線，打結(jié)固定并留線頭備用。在兩短線的中間，縫一長線，然后將長線經(jīng)腸肌固定管的上口拉出系于差動變壓器鉤子上，以DC-001型離體器官測定儀記錄腸肌收縮曲線，作為藥前對照值，然后，各組分別ig給予健脾消積稠浸膏配制的藥液10、7及3.5g/Kg(為預計臨床用量的6、4、2倍)，陽性對照組給予15％香砂養(yǎng)胃丸1.5g/Kg(為臨床用量的5倍)，空白對照組給予等容量的蒸餾水，給藥容量10ml/Kg。記錄前后30min腸肌收縮曲線，結(jié)果見表4。
表4健脾消積顆粒對在體家兔腸平滑肌的影響(X±SD)組別劑量(g/Kg) 動物數(shù)(只) 腸管肌張力降低百分率(％)對照組 - 8 3.2±1.453.5 8 33.1±5.43**健脾消積浸膏7 8 52.4±4.10**10 8 76.6±11.2**香砂養(yǎng)胃丸 1.5 8 53.6±12.1**由表4可見，各給藥組腸管肌張力明顯降低，與對照組比較，有顯著的統(tǒng)計學意義，實驗結(jié)果表明健脾消積顆粒能使在體家兔腸平滑肌的肌張力明顯降低。
3、對乙酰膽堿、氯化鋇所致家兔離體回腸痙攣的影響取體重約2Kg的家兔，雌雄兼用，耳緣靜脈注入空氣致死，剖腹取回腸，每段2cm左右，放入臺氏液備用。取腸管一段，放入盛有30ml臺氏液的麥氏浴槽中，水溫38±0.5℃。腸管系于差動發(fā)生痙攣時，分別加入100％、50％、25％健脾消積稠浸膏配制的藥液和15％香砂養(yǎng)胃丸藥液1ml，對照組加1ml蒸餾水。實驗結(jié)果，各用藥組對乙酰膽堿和氯化鋇所致家兔離體回腸痙攣性收縮均有拮抗作用，結(jié)果見表5。
表5健脾消積顆粒對乙酰膽堿、氯化鋇所致家兔回腸痙攣的影響(X±SD)劑量拮抗百分率(％)組別實驗次數(shù)(g) 乙酰膽堿 氯化鋇對照組 10- 4.4±1.2 5.3±1.8100.25 62.8±9.60** 58.4±12.32**健脾消積浸膏100.50 88.3±14.2** 81.9±20.3**101.00 107.4±19.2**98.6±17.4**香砂養(yǎng)胃丸 100.15 72.6±17.4** 64.2±8.6**由表5可見，各給藥組對乙酰膽堿和氯化鋇所致家兔回腸痙攣性收縮有明顯拮抗作用，并且隨著劑量加大作用加強，與對照組比較差異均非常顯著。結(jié)果表明該顆粒有明顯的解痙作用。
(三)對利血平致“脾虛”小白鼠耐疲勞的影響取體重20-22克小白鼠72只，雌雄兼用，隨機分為6組，每組12只。(1)利血平模型組每日1次皮下注射利血平0.3mg/Kg，連續(xù)14天，第8-14天每日ig蒸餾水0.4ml/10g(2)利血平加健脾消積顆粒組致“脾虛”同上，第8-14天，3個治療組均分別ig健脾消積稠浸膏配制的藥液40、20及10g/Kg(為預計臨床用量的24、12、6倍)，每日一次，給藥容量0.4ml/10g。
(3)利血平加香砂養(yǎng)胃丸組致“脾虛”同上。第8-14天，ig15％香砂養(yǎng)胃丸6g/Kg(為臨床用量的20倍)，每日一次，給藥容量0.4ml/10g(4)正常對照組每日1次皮下注射生理鹽水0.1ml/10g，連續(xù)14天，第8-14天每日ig蒸餾水0.4ml/10g。
末次給藥后一小時，逐一將小白鼠尾部束一個小白鼠體重10％的重物，放人水深20cm，水溫20±0.5℃的玻璃缸內(nèi)游泳，觀察小鼠頭部沉入水中10秒不能浮出水面者即為體力耗竭，即刻計時為小白鼠的游泳時間，結(jié)果見表6。
表6健脾消積顆粒對利血平致“脾虛”小白鼠耐疲勞的影響(X±SD)組別 劑量(g/Kg)動物數(shù)(只)游泳持續(xù)時間(min)正常對照組- 1254.2±11.4利血平模型組 - 1225.9±4.3△△利血平加健脾 101234.6±6.4*消積浸膏組201237.2±4.8**401241.8±10.5**利血平加香砂養(yǎng)胃丸6 1239.4±7.4**利血平模型組與正常對照組比△△P＜0.01。利血平加藥組與和血平模型組比*P＜0.05，**P＜0.01。
從表6可以看出，利血平模型組比正常對照組小白鼠游泳持續(xù)時間明顯縮短，說明利血平能造成小白鼠“脾虛”模型。模型加藥組比模型對照組游泳時間明顯延長，進行顯著性測驗，差異顯著。
實驗表明健脾消積顆粒對利血平所致的小白鼠“脾虛”癥狀有明顯的改善作用。
三、結(jié)論1、對胃功能研究表明健脾消積顆粒能減慢小白鼠胃排空作用，增強大白鼠胃液分泌功能，說明該藥可明顯增強胃的容受和貯存食物的功能，從而減輕食后飽脹感，為增加胃液分泌的消化提供時間，提高胃內(nèi)消化食物的功能。
2、對腸功能研究表明該顆粒抑制小白鼠小腸的推進運動，降低在體家兔小腸平滑肌的張力，說明該藥能延長食物在小腸停留的時間，使食物在揚內(nèi)得以充分吸收。對乙酰膽堿和氯化鋇所致家兔離體回揚痙攣性收縮，該顆粒有拮抗作用，提示該藥能通過阻斷M受體解除痙攣，對腸管平滑肌也有直接抑制作用，這與治療脾胃虛弱副交感神經(jīng)偏亢有關.
3、對利血平致“脾虛”。小白鼠耐疲勞實驗研究表明該顆粒服液能延長“脾虛”小白鼠的游泳時間，這與治療脾胃虛弱，疲倦乏力有關。
綜上所述，健脾消積顆粒與臨床上治療小兒脾虛消化不良等癥相一致，故本組合物制劑療效可靠。
實驗例2本組合物制劑毒理研究一、急性毒理試驗給小鼠灌胃本組合物制劑(小兒健脾消積)稠浸膏(折合生藥量400g/kg/d)，連續(xù)觀察七天，小鼠一般狀況良好，無一死亡。此劑量相當于臨床60kg人每公斤體重日用量的228倍，說明本品安全低毒。
二、長期毒理試驗給大鼠灌胃小兒健脾消積稠浸膏(折合生藥量100g/kg/d、50g/kg/d)，相當于60kg人臨床生藥日用量的60和30倍，于連續(xù)給藥1個月及停藥15天時，觀察動物的一般狀況、血液學、尿液學、血生化學及重要臟器的臟器系數(shù)與組織病理學的改變，均未發(fā)現(xiàn)異常，說明本品擬訂的臨床用藥劑量及用藥時間是安全可靠的。
實驗例3制備工藝優(yōu)選研究一、白術等藥提取工藝優(yōu)選研究1、飲片粒度提取揮發(fā)油應盡量減小粒徑，以增大表面積利于油的溶出，但過細易焦糊，因此以10-20目顆粒為好，過60目細粉不多于20％。
2、以揮發(fā)油得率為指標正交優(yōu)選煎提條件按處方比例，取四味藥粗顆粒白術40g，枳實40g，佛手30g，厚樸30g，共九份，各置2000ml圓底燒瓶中，上接揮發(fā)油提取器，按正交實驗各列號項下條件進行煎煮，收集揮發(fā)油(器壁粘附者用乙醚洗下)移入已恒重的小蒸發(fā)皿中，抽風廚內(nèi)揮去乙醚，以扭力天平稱重，減去蒸發(fā)皿重量，得揮發(fā)油重量。將濾液定容，各精密量取10ml，滴加至3g聚酰胺細粉上，水浴上蒸干，移至已裝有1g聚酰胺柱上(60-80目，直徑10mm)，用70％乙醇洗脫，收集洗脫液于50ml量瓶中至刻度，于283nm處測定吸收度(代表黃酮成分的含量)。
表7提油工藝優(yōu)選A.加水量(倍)B.浸漬時間(h)C.煎時(h)D.揮發(fā)油吸收度重量(g) A6 冷浸0.51.08 冷浸2.02.010 溫浸2.04.011 1 1 1 0.3210.28521 2 2 2 0.3850.36731 3 3 3 0.4070.40642 1 2 3 0.3660.40652 2 3 1 0.3870.48662 3 1 2 0.3930.43073 1 3 2 0.4120.40283 2 1 3 0.4020.40893 3 2 1 0.4550.472I1.113 1.088 1.116II 1.135 1.174 1.195III 1.269 1.245 1.206R0.156 0.157 0.090I1.058 1.095 1.123II 1.323 1.260 1.247III 1.282 1.308 1.293R0.255 0.213 0.046結(jié)果表明，由直觀分析，9號試驗A3B3C2為最優(yōu)條件，由極差R分析，A、B兩因素對結(jié)果影響較大，選優(yōu)水平A3B3，C為次要因素，從節(jié)省時間角度宜選C2，由于A3B3值較大，又追加二個試驗，(12倍水B3C2)(A3，70-80℃溫浸3h，C2)。揮發(fā)油重量為0.455g，0.462g，與A3B3差異不大，以揮發(fā)油得率為主，同時兼顧黃酮類成分，并節(jié)省時間，以工業(yè)大生產(chǎn)角度考慮，加10倍量水，70-80℃溫浸2h，蒸餾2h為優(yōu)選條件。
3、二煎條件的考察白術等四味藥經(jīng)上述溫浸蒸餾后，所余藥渣需進行再次煎煮才能保證有效成分提取完全，從節(jié)省時間和成本角度考慮，經(jīng)一煎后，二煎再加6倍量水煎0.5h即可。
4、由于第一煎溫浸9h，又蒸餾2h，經(jīng)二次煎煮，將二煎藥渣再熱一次，見表3第三煎，得膏僅0.360g，頭二煎煎出達94％，不必再三煎。
二、山楂、萊菔子煎煮工藝考察以山楂中有機酸為指標，以正交試驗考察了煎煮條件，根據(jù)文獻(脈安沖劑中有機酸含量變化的觀察.吳爾申.中成藥1992，(10)8.山楂中有機酸第一次煎出總量的75％，二次煎出達90％)，設計了二次煎煮條件。
從極差R分析，加水量為主要因素，即加10倍量水，二煎加7倍量水；而煎煮時間結(jié)果影響不大，從大生產(chǎn)省時角度考察，以分別煎1h、0.5h為優(yōu)。
三、醇沉與不沉對成品劑量的影響將相對密度達1.08的藥液一分為二，一份不醇沉處理，一份按工藝醇沉處理使含醇量達60％，均濃縮至1.36的清膏，按1∶2.5∶0.5比例加入輔料制軟材制顆粒，不經(jīng)醇沉的樣品經(jīng)折算一包應裝19g(而且濃縮的易糊，成品有焦渣，溶化性試驗不易合格)，而醇沉精制的樣品僅為8g，對小兒制劑來說，去粗取精，減少服用劑量是較合理的。
四.制軟材制顆粒輔料比例篩選將回收乙醇后的水液一分為四，繼續(xù)濃縮至1.301，1.340，1.365，1.391(60＝熱測)，加輔料制軟材，前二者所需輔料偏大(分別需約5倍、4倍才可分散)，后二者軟適宜；但相對密度1.391的樣品，由于粘稠，不易與輔料分散均勻；以相對密度1.365的清膏較適宜，因此確定清膏相對密度為1.35-1.38(60℃熱測)。按清膏—糖份—糊精(1∶2∶0.5，1∶2.5∶0.5，1∶3∶1)分別制軟材，前者輔料偏少，粘網(wǎng)，以1∶2.5∶0.5較適宜，輔料比例較低。為使成品顆粒均勻一致，粘稠的清膏加適量乙醇攪勻分散，使清膏流動性增強，再加輔料分散，這樣成品顆粒易均勻一致。
下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。
實施例1顆粒劑白術250g枳 實(炒)250g厚 樸(姜制)188g山楂(焦)250g萊菔子(炒)250g佛 手 188g，取白術、枳實、佛手、厚樸四味藥，加10倍量水，溫浸2小時，蒸餾2小時提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油加4倍量的倍他環(huán)糊精以研磨法制成包合物，50℃以下低溫干燥備用；所得水液濾過備用；藥渣再加6倍量水煎煮30分鐘；濾過，合并煎液；另取山楂、萊菔子二味藥，加10倍量水煎煮1小時，濾過，藥渣再加7倍量水煎煮30分鐘，濾過，濾液與白術等煎液合并，濃縮至50℃相對密度1.07-1.09，加乙醇使含醇量達60％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，水液繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.35-1.38的清膏，取清膏1份，蔗糖粉2.5份，糊精適量制成顆粒，干燥，加入上述白術等揮發(fā)油包合物，混勻，制得1000g，即得125袋，每袋8g。
功能與主治健脾開胃，消食導滯。用于小兒脾虛夾積型積滯，證見不思飲食，噯腐吞酸，腹部脹滿，面色萎黃，消瘦體乏，大便不調(diào)，苔厚脈滑等。
用法與用量口服，一歲以內(nèi)，一次服2g，一歲至三歲，一次服4g，三歲至七歲，一次服6g，七歲至十二歲，一次服8g，一日3次。
實施例2口服液白 術 260g枳 實(炒) 270g厚樸(姜制)200g山楂(焦)230g萊菔子(炒)240g 佛手 170g，取白術、枳實、佛手、厚樸四味藥，加11倍量水，溫浸3小時，蒸餾2.5小時提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；所得水液濾過備用；藥渣再加6倍量水煎煮30分鐘；濾過，合并煎液；另取山楂、萊菔子二味藥，加10倍量水煎煮1小時，濾過，藥渣再加8倍量水煎煮35分鐘，濾過，濾液與白術等煎液合并，濃縮至55℃相對密度1.07-1.09，加乙醇使含醇量達60％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，水液加入上述以吐溫80增溶的揮發(fā)油，加蔗糖200g，加水至1000ml，即得。
用法與用量口服，一歲以內(nèi)，一次服5ml，一歲至三歲，一次服10ml，三歲至七歲，一次服15ml，七歲至十二歲，一次服20ml，一日3次。
實施例3片劑白 術 235g枳 實(炒)235g厚樸(姜制)165g山楂(焦)265g萊菔子(炒)260g佛手 200g，取白術、枳實、佛手、厚樸四味藥，加10倍量水，溫浸2小時，蒸餾2小時提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油加4倍量的倍他環(huán)糊精以研磨法制成包合物，50℃以下低溫干燥備用；所得水液濾過備用；藥渣再加6倍量水煎煮30分鐘；濾過，合并煎液；另取山楂、萊菔子二味藥，加10倍量水煎煮1小時，濾過，藥渣再加7倍量水煎煮30分鐘，濾過，濾液與白術等煎液合并，濃縮至50℃相對密度1.07-1.09，加乙醇使含醇量達60％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，水液繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.35-1.38的清膏，取清膏加適量輔料，制粒，干燥，加入上述白術等揮發(fā)油包合物，混勻，壓制1000片，即得。
用法與用量口服，一歲以內(nèi)，一次服1片，一歲至三歲，一次服2片，三歲至七歲，一次服3片，七歲至十二歲，一次服4片，一日3次。
實施例4顆粒劑的質(zhì)量控制方法a.取本品6g，研細，加水50ml，置園底燒瓶中，上接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱回流1小時，分取醋酸乙酯層，作為供試品溶液，另取白術對照藥材1g，60-90℃加石油醚15ml，60℃水浴溫浸1小時，濾過、蒸干、殘渣加醋酸乙酯1ml溶解，作為白術對照藥材溶液；再取佛手對照藥材1g，加無水乙醇10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液濃縮至約1ml，作為佛手對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VIB)試驗，吸取上述溶液各3-6μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚60-90℃-醋酸乙酯4∶1為展開劑，展開、取出、晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與佛手對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的深藍色斑點；噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘3-5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與白術對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.取厚樸對照藥材10g，加水100ml，置園底燒瓶中，上接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱回流3小時，分取醋酸乙酯層，作為厚樸對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液及上述對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90℃)--醋酸乙酯10∶1為展開劑，展開、取出、晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；含量測定取本品細粉15g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加甲醇50ml，密塞，準確稱定，100W，50Hz超聲處理40分鐘，放冷，加甲醇補足重量，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液35ml，置水浴上濃縮至約5ml，加水攪溶，用2％鹽酸調(diào)pH至1-2，用乙醚萃取3次，每次20ml，棄去乙醚、水液用氨水調(diào)pH至9-10，用醋酸乙酯振搖提取5次，每次20ml，合并酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至已處理好的氧化鋁柱上(3g，100-200目，柱內(nèi)徑15mm，濕法裝柱)，以甲醇100ml洗脫，洗脫液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取辛弗林對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液4μl，對照品溶液1μl與4μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶5)上層液為展開劑，飽和20分鐘，展開，取出，冷風吹干，噴以0.5％茚三酮乙醇溶液，100℃烘約10分鐘，取出，上覆蓋一同樣大小玻璃板，四周用膠布密封；照薄層色譜法(中國藥典2000版一部附錄VI B薄層掃描法)進行掃描，波長λs＝510nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得，本品每袋含枳實以辛弗林(C9H13NO2)，不得少于0.80mg。
權利要求
1.一種具有健脾消積作用的中藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的白術220-280重量份 枳實220-280重量份厚樸150-220重量份山楂220-280重量份 萊菔子220-280重量份 佛手150-220重量份。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的白術250重量份 枳實250重量份厚樸188重量份山楂50重量份萊菔子250重量份 佛手188重量份。
3.如權利要求1、2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中所述山楂優(yōu)選焦山楂、 枳實優(yōu)選炒枳實、厚樸優(yōu)選姜制厚樸、萊菔子優(yōu)選炒萊菔子。
4.如權利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取白術、枳實、佛手、厚樸四味藥，加8-12倍量水，溫浸1-3小時，蒸餾1-3小時提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油加3-5倍量的倍他環(huán)糊精以研磨法制成包合物，60-30℃以下低溫干燥備用，所得水液濾過備用，藥渣再加5-7倍量水煎煮20-40分鐘，濾過，合并煎液；另取山楂、萊菔子二味藥，加8-12倍量水煎煮0.5-2小時，濾過，藥渣再加6-8倍量水煎煮20-40分鐘，濾過，濾液與白術等煎液合并，濃縮至40-60℃相對密度1.0-1.15，加乙醇使含醇量達50-65％，冷藏20-30小時，濾過，濾液回收乙醇，水液繼續(xù)濃縮至50-70℃相對密度為1.30-1.45的清膏，取清膏及上述白術等揮發(fā)油包合物，經(jīng)過常規(guī)工序直接或加入藥學上可接受的賦型劑制成臨床可接受的劑型，如片劑、口服液體制劑、膠囊、顆粒劑。
5.如權利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于顆粒劑的制備方法為取白術、枳實、佛手、厚樸四味藥，加10倍量水，溫浸2小時，蒸餾2小時提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油加4倍量的倍他環(huán)糊精以研磨法制成包合物，50℃以下低溫干燥備用；所得水液濾過備用；藥渣再加6倍量水煎煮30分鐘；濾過，合并煎液；另取山楂、萊菔子二味藥，加10倍量水煎煮1小時，濾過，藥渣再加7倍量水煎煮30分鐘，濾過，濾液與白術等煎液合并，濃縮至50℃相對密度1.07-1.09，加乙醇使含醇量達60％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇，水液繼續(xù)濃縮至60℃相對密度為1.35～1.38的清膏，取清膏1份，蔗糖粉2.5份，糊精適量制成顆粒，干燥，加入上述白術等揮發(fā)油包合物，混勻，制得顆粒劑。
6.如利要求3所述的藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種a.取本組合物制劑6g，加水50ml，置園底燒瓶中，上接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱回流1-2小時，分取醋酸乙酯層，作為供試品溶液，另取白術對照藥材1g，60-90℃加石油醚15ml，50-70℃水浴溫浸1小時，濾過、蒸干、殘渣加醋酸乙酯1ml溶解，作為白術對照藥材溶液；再取佛手對照藥材1g，加無水乙醇10ml，超聲處理8-15分鐘，濾過，濾液濃縮至約1ml，作為佛手對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各3-6μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60-90℃石油醚-醋酸乙酯3-5∶1-2為展開劑，展開、取出、晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與佛手對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的深藍色斑點；噴以10％硫酸乙醇溶液，100-115℃烘2-7分鐘，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與白術對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.取厚樸對照藥材10g，加水100ml，置園底燒瓶中，上接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱回流2-4小時，分取醋酸乙酯層，作為厚樸對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液及上述對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60-90℃石油醚-醋酸乙酯8-12∶1-2為展開劑，展開、取出、晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
7.如利要求6所述的藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于顆粒劑的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種a.取本品6g，研細，加水50ml，置園底燒瓶中，上接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱回流1小時，分取醋酸乙酯層，作為供試品溶液，另取白術對照藥材1g，60-90℃加石油醚15ml，60℃水浴溫浸1小時，濾過、蒸干、殘渣加醋酸乙酯1ml溶解，作為白術對照藥材溶液；再取佛手對照藥材1g，加無水乙醇10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液濃縮至約1ml，作為佛手對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各3-6μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60-90℃石油醚-醋酸乙酯4∶1為展開劑，展開、取出、晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與佛手對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的深藍色斑點；噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘3-5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與白術對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.取厚樸對照藥材10g，加水100ml，置園底燒瓶中，上接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱回流3小時，分取醋酸乙酯層，作為厚樸對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液及上述對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60-90℃石油醚-醋酸乙酯10∶1為展開劑，展開、取出、晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
8.如利要求3所述的藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的含量測定方法為取本組合物制劑細粉15g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加甲醇50ml，密塞，準確稱定，超聲處理30-50分鐘，放冷，加甲醇補足重量，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液35ml，置水浴上濃縮至約5ml，加水10ml攪溶，用2％鹽酸調(diào)pH至1-2，用乙醚萃取3次，每次20ml，棄去乙醚液，水液用氨水調(diào)pH至9-10，用醋酸乙酯振搖提取5次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至已處理好的氧化鋁柱上，以甲醇100ml洗脫，洗脫液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取辛弗林對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液4μl，對照品溶液1μl與4μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以3-5∶1-2∶4-6正丁醇-冰醋酸-水上層液為展開劑，飽和15-25分鐘，展開，取出，冷風吹干，噴以0.5％茚三酮乙醇溶液，90-110℃烘約8-12分鐘，取出，上覆蓋一同樣大小玻璃板，四周用膠布密封；照薄層色譜法進行掃描，波長λs＝510nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得，本組合物制劑每單位量含枳實以辛弗林，不得少于0.80mg。
9.如利要求8所述的藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于顆粒劑的含量測定方法為取本品細粉15g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加甲醇50ml，密塞，準確稱定，100W，50Hz超聲處理40分鐘，放冷，加甲醇補足重量，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液35ml，置水浴上濃縮至約5ml，加水10ml攪溶，用2％鹽酸調(diào)pH至1-2，用乙醚萃取3次，每次20ml，棄去乙醚液，水液用氨水調(diào)pH至9-10，用醋酸乙酯振搖提取5次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至已處理好的氧化鋁柱上，以甲醇100ml洗脫，洗脫液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取辛弗林對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液4μl，對照品溶液1μl與4μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以4∶1∶5正丁醇-冰醋酸-水上層液為展開劑，飽和20分鐘，展開，取出，冷風吹干，噴以0.5％茚三酮乙醇溶液，100℃烘約10分鐘，取出，上覆蓋一同樣大小玻璃板，四周用膠布密封；照薄層色譜法進行掃描，波長λs＝510nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得，本品每袋含枳實以辛弗林，不得少于0.80mg。
10.如權利要求9所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測定中所述氧化鋁柱為3g，100-200目，柱內(nèi)徑15mm，濕法裝柱。
11.如利要求3所述的藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下步驟鑒別a.取本組合物制劑6g，加水50ml，置園底燒瓶中，上接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱回流1-2小時，分取醋酸乙酯層，作為供試品溶液，另取白術對照藥材1g，60-90℃加石油醚15ml，50-70℃水浴溫浸1小時，濾過、蒸干、殘渣加醋酸乙酯1ml溶解，作為白術對照藥材溶液；再取佛手對照藥材1g，加無水乙醇10ml，超聲處理8-15分鐘，濾過，濾液濃縮至約1ml，作為佛手對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各3-6μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60-90℃石油醚-醋酸乙酯3-5∶1-2為展開劑，展開、取出、晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與佛手對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的深藍色斑點；噴以10％硫酸乙醇溶液，100-115℃烘2-7分鐘，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與白術對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；b.取厚樸對照藥材10g，加水100ml，置園底燒瓶中，上接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶為止，再加醋酸乙酯2ml，連接回流冷凝管，加熱回流2-4小時，分取醋酸乙酯層，作為厚樸對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液及上述對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以60-90℃石油醚-醋酸乙酯8-12∶1-2為展開劑，展開、取出、晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；含量測定取本組合物制劑細粉15g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加甲醇50ml，密塞，準確稱定，超聲處理30-50分鐘，放冷，加甲醇補足重量，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液35ml，置水浴上濃縮至約5ml，加水10ml攪溶，用2％鹽酸調(diào)pH至1-2，用乙醚萃取3次，每次20ml，棄去乙醚液，水液用氨水調(diào)pH至9-10，用醋酸乙酯振搖提取5次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至已處理好的氧化鋁柱上，以甲醇100ml洗脫，洗脫液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取辛弗林對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液4μl，對照品溶液1μl與4μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以3-5∶1-2∶4-6正丁醇-冰醋酸-水上層液為展開劑，飽和15-25分鐘，展開，取出，冷風吹干，噴以0.5％茚三酮乙醇溶液，90-110℃烘約8-12分鐘，取出，上覆蓋一同樣大小玻璃板，四周用膠布密封；照薄層色譜法進行掃描，波長λs＝510nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得，本組合物制劑每單位量含枳實以辛弗林，不得少于0.80mg。
12.如權利要求3所述的中藥組合物在制備具有健脾消積作用藥物中的應用。
13.如權利要求12所述的應用，其特征在于在制備治療小兒積滯藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有健脾消積作用的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。該組合物由白術、枳實、厚樸、山楂、萊菔子、佛手組成。該中藥組合物制備時對不同組分采用蒸餾、煎煮、乙醇提取方法，達到使有效藥物的充分發(fā)揮，同時本發(fā)明還提供了對該組合物進行成分鑒別、含量測定的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明組合物對兒童有很好的健脾消積作用。
文檔編號A61P1/14GK1548133SQ0313114
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月14日 優(yōu)先權日2003年5月14日
發(fā)明者張健, 張 健 申請人:張健, 張 健