專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含淫羊藿素、去甲基淫羊藿素的藥物組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物組合物及其用途，主要涉及植物雌激素樣作用的藥物組合物，尤其涉及含淫羊藿素(Icaritin)和去甲基淫羊藿素(Desmethylicaritin)的藥物組合物，及其在醫(yī)藥上的用途。
一、植物雌激素和骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨骼疾病，以骨量減少，骨的微結(jié)構(gòu)退化，骨強(qiáng)度減低，脆性增加，導(dǎo)致骨折易感性增高為特征的系統(tǒng)性骨骼疾病。目前臨床上使用的抗骨質(zhì)疏松藥物可大致分成三類(lèi)(1)抑制骨吸收藥物如雌激素、降鈣素、雙膦酸鹽、活性維生素D衍生物等；(2)增加骨形成藥物如活性維生素D衍生物、氟化物、同化性皮質(zhì)醇(雄性激素及衍生物)、孕激素、PTH片段、生長(zhǎng)激素、骨生長(zhǎng)因子(BGP、BMP等)。(3)改善骨質(zhì)量藥物如降鈣素、活性維生素D衍生物，PTH片段，第二代、第三代雙膦酸鹽等。然而，攝入維生素D或維生素D類(lèi)似物能否預(yù)防預(yù)防骨折尚無(wú)法確定；氟化物易導(dǎo)致成骨不全；長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素可能導(dǎo)致乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等的發(fā)病危險(xiǎn)性增加。而植物雌激素是一種天然的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，它具有雌激素和抗雌激素樣作用，如有些植物雌激素對(duì)骨表現(xiàn)出雌激素樣作用，增加骨密度，而對(duì)乳腺卻有抗增生作用。其機(jī)制可能是通過(guò)雌激素受體介導(dǎo)或非雌激素受體介導(dǎo)的機(jī)制，促進(jìn)骨的形成和骨的礦化，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)鈣離子信號(hào)傳遞，引起細(xì)胞凋亡而抑制破骨細(xì)胞的骨吸收，對(duì)骨發(fā)揮保護(hù)作用。
二、植物雌激素和心血管疾病植物雌激素通過(guò)對(duì)血脂、血小板、血管平滑肌等許多因素的影響，有利于減少心血管疾病危險(xiǎn)性。植物雌激素如異黃酮降血脂的機(jī)制是通過(guò)改變LDL受體的數(shù)量和活性；抗脂質(zhì)過(guò)氧化的途徑實(shí)現(xiàn)的。植物雌激素另一重要機(jī)制是抑制血小板聚集。Williams等用猴子做實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)異黃酮能降低膠原誘導(dǎo)的血小板激活后血小板聚集率。血小板激活后釋放出5-HT等收縮血管物質(zhì)，使血液流速下降。同樣，Schoene等研究發(fā)現(xiàn)，喂食異黃酮后，大鼠血小板體積明顯減小，且處于不易激活狀態(tài)。有研究認(rèn)為，genistein具有蛋白酪氨酸激酶抑制劑活性，可減少酪氨酸磷酸化，抑制血小板激活和聚集，從而抑制血管收縮和血栓形成。
Dubey等研究了植物雌激素對(duì)體外培養(yǎng)的入主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)植物雌激素能抑制血小板原生長(zhǎng)因子等引起的平滑肌細(xì)胞遷移、增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的合成，并抑制或下調(diào)絲裂原激活的蛋白激酶活性，從而抑制血管重構(gòu)和新生內(nèi)膜的形成，其作用機(jī)制可能是通過(guò)雌激素受體介導(dǎo)的。
除上述作用之外，植物雌激素抗心絞痛、心律失常的作用，已在動(dòng)物模型中得到了證實(shí)。植物雌激素還具有鈣離子拮抗作用、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌NO、降低血壓等，這些均有利于防治心血管疾病。
以淫羊藿為主要成分的心神寧膠囊的作用說(shuō)明，來(lái)自藥材淫羊藿的提取物有作用于心血管病防治作用，但其中的活性成份尤其是單體化合物及作用機(jī)制未明。
三、植物雌激素和激素依賴(lài)性腫瘤研究表明植物雌激素可以減少性激素依賴(lài)性腫瘤的發(fā)生率，絕經(jīng)前婦女腫瘤預(yù)防作用主要體現(xiàn)在調(diào)節(jié)雌激素代謝，減少潛在致癌代謝物的產(chǎn)生；絕經(jīng)后婦女植物雌激素通過(guò)雌激素代謝產(chǎn)物發(fā)揮抗腫瘤作用，表明對(duì)雌激素依賴(lài)性腫瘤有預(yù)防作用。目前植物雌激素主要作為食品添加劑用于預(yù)防女性乳腺癌等，作為藥物的開(kāi)發(fā)尚在研究階段。
淫羊藿(Herba Epimedii)又名仙靈脾，為小檗科(Berberbidaceae)淫羊藿屬(Epimedium)多種植物的地上干燥部分，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨、祛風(fēng)除濕之功效，常用于治療陽(yáng)痿不舉、小便淋漓、腰膝無(wú)力以及冠心病、慢性支氣管炎、神經(jīng)衰落和小兒麻痹等癥。現(xiàn)代藥理研究證明，淫羊藿含有特殊的化學(xué)成分和顯著的生物活性，是一種具有廣泛藥理活性的中藥材，已報(bào)道的活性有1、雄性激素樣作用商品淫羊藿提取物給雄性小鼠注射，能增加前列腺、貯精囊及提肛肌的重量，說(shuō)明具有雄性激素樣作用。
2、心血管的作用淫羊藿煎膏，20％濃度0.5ml注入側(cè)管，使離體豚鼠心臟冠脈流量增加；有效部分25％0.3ml/只使小鼠心肌對(duì)86Rb的攝取增加；100％8mg/kg靜脈注射對(duì)垂體后葉素引起的心肌缺血有保護(hù)作用。淫羊藿煎膏1g/kg或淫羊藿苷1mg/kg靜脈注射，使兔心室內(nèi)壓下降，心室內(nèi)壓上升速率下降，表示對(duì)心室收縮有抑制，動(dòng)脈壓下降，脈壓差和收縮壓差均增大，示降低外周阻力，減輕心臟負(fù)荷。
3、骨質(zhì)增長(zhǎng)用雞胚股骨體外培養(yǎng)法，證明淫羊藿注射液1mg/ml(注射液∶培養(yǎng)基＝2∶100～3∶100)劑量條件下具有促進(jìn)骨質(zhì)生長(zhǎng)作用，其股骨長(zhǎng)度、干重，和35S摻入強(qiáng)度均大于對(duì)照組。
4、對(duì)免疫功能的影響淫羊藿的70％甲醇提取物200mg/kg或500mg/kg灌胃，可增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，使小鼠碳粒廓清速率加速。
5、抗“陽(yáng)虛”及抗衰老淫羊藿、肉蓯蓉合劑0.5g/只，對(duì)羥基脲所致“陽(yáng)虛”小鼠，能增加體重，增加肝、脾DNA的合成，耐凍時(shí)間延長(zhǎng)。淫羊藿黃酮0.7g/kg灌胃，能顯著恢復(fù)D-半乳糖衰老小鼠T和B淋巴細(xì)胞的增殖反映，提高小鼠肝臟總超氧化物歧化酶(SOD)的活性，減少肝組織過(guò)氧化脂質(zhì)的形成，減少心、肝等組織脂褐素形成。
6、對(duì)血小板聚集的作用淫羊藿煎劑25～100mg/ml，多糖2.5～7.5mg/ml及粗黃酮體外試驗(yàn)有促進(jìn)ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，三者100mg/kg灌胃，也促進(jìn)ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集。
7、抗病毒商品淫羊藿煎劑對(duì)脊髓灰質(zhì)炎和其他腸道病毒有抑制作用。
但到目前為止，關(guān)于淫羊藿苷單體及其衍生物活性研究的報(bào)道較少。
淫羊藿苷(Epimedium Icariine，EI)是從淫羊藿中分離提純的天然產(chǎn)物，為一單體化合物，是淫羊藿的有效成分。另外還含有淫羊藿素、去甲基淫羊藿素等其它化學(xué)成分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 淫羊藿苷 R＝CH3，R1＝-Rha，R2＝-Glc淫羊藿素 R＝CH3，R1＝R2＝H去甲基淫羊藿素 R＝R1＝R2＝H到目前為止，還未見(jiàn)國(guó)內(nèi)外有關(guān)對(duì)淫羊藿素和去甲基淫羊藿素雌激素樣作用藥理活性以及作為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑的研究報(bào)道。
本發(fā)明的藥物組合物中，淫羊藿素和去甲基淫羊藿素可以各自單獨(dú)使用或以組合形式使用。
本發(fā)明提供的藥物組合物，其制劑形式主要包括片劑、口嚼劑，膠囊劑、懸浮液劑、溶液劑等。
本發(fā)明提供的藥物組合物的制劑，其給藥途徑主要包括口服、非胃腸道、局部途徑。非胃腸道給藥制劑主要包括注射劑、吸入劑、栓劑、載體靶向給藥系統(tǒng)。局部給藥制劑主要包括霜?jiǎng)?、軟膏劑、貼劑、噴霧劑、皮下植入劑。
本發(fā)明提供的藥物組合物，在制備作為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的藥物組合物，在制備預(yù)防或治療絕經(jīng)期綜合征有關(guān)的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的藥物組合物，在制備防治或預(yù)防心腦血管疾病，保護(hù)心血管功能藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的藥物組合物，在制備預(yù)防或治療造血系統(tǒng)疾病，包括再生障礙性貧血、粒細(xì)胞性白血病、淋巴性白血病、血小板降低藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的藥物組合物，在用于制備藥物先導(dǎo)化合物中的應(yīng)用。
全合成或經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾而來(lái)的含該兩個(gè)化合物的組合物的用途，應(yīng)視為與植物來(lái)源相同。
本發(fā)明從淫羊藿諸多的藥理活性出發(fā)，在細(xì)胞、組織層面和整體上對(duì)淫羊藿素、去甲基淫羊藿素的植物雌激素樣活性進(jìn)行了論證。本發(fā)明具有以下特點(diǎn)1.本發(fā)明涉及的是中藥單體的活性，組分明確，為尋找中藥物質(zhì)基礎(chǔ)、全合成解決藥源和中藥現(xiàn)代化提供借鑒。全合成或經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾而來(lái)的該兩個(gè)化合物用途，應(yīng)視為與植物來(lái)源相同。
2.本發(fā)明申請(qǐng)受保護(hù)的兩個(gè)主要單體化合物——淫羊藿素、去甲基淫羊藿素的植物雌激素樣作用理論及應(yīng)用價(jià)值顯著。
圖2為淫羊藿苷、淫羊藿素、去甲基淫羊藿素對(duì)MCF-7細(xì)胞增殖影響的量效關(guān)系圖。
圖3為雌激素敏感細(xì)胞株MCF-7/BUS在不同測(cè)試物條件下增殖率。
A、MCF-7乳腺癌細(xì)胞的常規(guī)培養(yǎng)培養(yǎng)條件DMEM培養(yǎng)基含5％胎牛血清，37℃，5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。2～3天換液一次；待細(xì)胞增殖至70％～80％融合時(shí)胰酶消化，傳代。
B、去激素人血清的制備5％活性碳和0.5％葡聚糖T-70在4℃攪拌條件下共孵育18～24小時(shí)，離心獲得葡聚糖包被的活性炭(DCC)，將DCC以5％的濃度與血清混合，4℃條件下攪拌1小時(shí)，5000×g離心15min，過(guò)濾除菌，即可除去其中的激素。
C、E-SCREEN增殖試驗(yàn)MCF-7細(xì)胞消化后混懸于常規(guī)DMEM培養(yǎng)基中，以細(xì)胞密度為8000～10000個(gè)/ml/孔接種于24孔板，常規(guī)培養(yǎng)基培養(yǎng)(DMEM+5％胎牛血清)48hr，待其貼壁后更換無(wú)酚紅條件培養(yǎng)基(無(wú)酚紅DMEM培養(yǎng)基+5％去激素人血清)，預(yù)培養(yǎng)48hr后，更換條件培養(yǎng)基并加入受試物。本實(shí)驗(yàn)設(shè)DMSO溶劑對(duì)照組(陰性)、1nM雌二醇陽(yáng)性對(duì)照組、淫羊藿苷、淫羊藿素、去甲基淫羊藿素各濃度梯度組。培養(yǎng)7天后MTT法測(cè)細(xì)胞活性。
D、結(jié)果參見(jiàn)

圖1，是MCF-7細(xì)胞在陰性(0.1％DMSO)、陽(yáng)性對(duì)照物(0.1nM雌二醇)、測(cè)試物(淫羊藿苷、淫羊藿素、甲基淫羊藿)0.1μM、1μM濃度條件下的生長(zhǎng)狀況(放大倍數(shù)10×10)，可以看出，陰性對(duì)照組MCF-7細(xì)胞呈固縮圓形的細(xì)胞較多，細(xì)胞處于緩慢增殖或停滯狀態(tài)，淫羊藿苷(0.1μM、1μM)組無(wú)明顯影響，而陽(yáng)性對(duì)照組(0.1nM雌二醇)、淫羊藿素(0.1μM、1μM)、去甲基淫羊藿(0.1μM、1μM)組MCF-7細(xì)胞成貼壁立體狀生長(zhǎng)，增殖旺盛。
E-SCREEN模型的測(cè)試結(jié)果(參見(jiàn)圖2、圖3)顯示淫羊藿苷并無(wú)雌激素樣作用，而淫羊藿素和去甲基淫羊藿素則能顯著的促進(jìn)MCF-7細(xì)胞的增殖，表現(xiàn)了較強(qiáng)的雌激素樣活性，并成一定的量效關(guān)系(見(jiàn)圖2，n＝5)。與DMSO溶劑對(duì)照組比較，淫羊藿素的最大增殖倍數(shù)為3.85±0.26倍，去甲基淫羊藿素的最大增殖倍數(shù)為3.75±0.25倍，接近于1nM雌二醇產(chǎn)生的促增殖作用。在0.1nM時(shí)，淫羊藿素和去甲淫羊藿素與陰性對(duì)照比較有顯著性差異(P≤0.05)，1nM～10μM各濃度與陰性對(duì)照比較均有極顯著差異(P≤0.01)，圖3是淫羊藿苷、淫羊藿素、去甲基淫羊藿素在不同濃度條件下(0.1nM-10μM)對(duì)MCF-7細(xì)胞的促增殖作用比較，陽(yáng)性對(duì)照為1nM雌二醇，n＝5，*P＜0.05，**P＜0.01vs 0.1％DMSO。
D、結(jié)論淫羊藿苷對(duì)MCF-7細(xì)胞無(wú)促增殖作用，淫羊藿素和去甲基淫羊藿素則能顯著的促進(jìn)MCF-7細(xì)胞的增殖，具有雌激素樣作用。
實(shí)施例2 淫羊藿素和去甲基淫羊藿素在防治骨質(zhì)疏松癥和絕經(jīng)期綜合征方面應(yīng)用鑒于淫羊藿素和去甲基淫羊藿素的植物雌激素樣活性，此兩個(gè)化合物可以作為預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松和絕經(jīng)期綜合征的有效藥物加以開(kāi)發(fā)。依據(jù)a、植物雌激素結(jié)構(gòu)上與內(nèi)源性雌激素相似，對(duì)骨組織有雌激素樣作用，流行病學(xué)調(diào)查、動(dòng)物試驗(yàn)、體外試驗(yàn)及人體試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)植物雌激素通過(guò)促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收，在防治雌激素缺乏所致的骨質(zhì)疏松中有重要作用。國(guó)外研究較成熟的植物雌激素金雀異黃酮和大豆黃酮已經(jīng)作為食品添加劑和輔助藥物用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松和絕經(jīng)期綜合征；基于植物雌激素結(jié)構(gòu)而進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造開(kāi)發(fā)的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物依普黃酮(ipriflavone)作為抗骨質(zhì)疏松藥已經(jīng)廣泛在臨床上使用。b、淫羊藿水提液具有促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)，增加骨質(zhì)鈣化的作用；去甲基淫羊藿素為藥材淫羊藿中天然存在的成分，淫羊藿素參與淫羊藿苷的體內(nèi)代謝，兩者很有可能是藥材淫羊藿真正的活性物質(zhì)。本發(fā)明實(shí)施例1結(jié)果支持這一觀點(diǎn)，極有希望開(kāi)發(fā)成為抗骨質(zhì)疏松的天然藥物。
實(shí)施例3 作為HRT替代藥的應(yīng)用絕經(jīng)后女性激素替代療法(HRT)的目的是控制絕經(jīng)引起的癥狀，預(yù)防骨質(zhì)疏松和心血管疾病。目前只有35％-40％的女性接受HRT，且很多人不能堅(jiān)持應(yīng)用，其原因是雌激素作為HRT藥物有許多副作用，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)性升高、陰道出血等，而植物雌激素作為天然產(chǎn)物很多具有選擇性調(diào)節(jié)雌激素受體的活性，同時(shí)表現(xiàn)出雌激素活性和抗雌激素樣活性，如能拮抗乳腺陰道等組織的雌激素受體，而激動(dòng)心血管和骨骼等處的雌激素受體。因此在對(duì)心血管的保護(hù)作用、降低血膽固醇水平、控制絕經(jīng)期癥狀和預(yù)防骨質(zhì)疏松方面的研究展現(xiàn)出可喜的前景。
淫羊藿素和去甲基淫羊藿素可作為黃酮類(lèi)植物雌激素加以開(kāi)發(fā)，可能為一類(lèi)新的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑用于雌激素樣活性的替代療法。
實(shí)施例4 淫羊藿素和去甲基淫羊藿素作為心血管保護(hù)劑的應(yīng)用淫羊藿具有多種藥理活性，以淫羊藿為主要成分的中藥制劑已經(jīng)用于預(yù)防和治療心血管疾病，但其成分復(fù)雜，機(jī)理未明。
去甲基淫羊藿素為藥材淫羊藿中天然存在的成分，淫羊藿素參與淫羊藿苷的體內(nèi)代謝，兩者很有可能是藥材淫羊藿真正的活性物質(zhì)。并表現(xiàn)出較強(qiáng)的擴(kuò)張血管、抗氧化活性，有可能是體內(nèi)真正的活性成分，本發(fā)明實(shí)施例1結(jié)果支持這一觀點(diǎn)。另外，申請(qǐng)者尚有研究結(jié)果表明，淫羊藿苷能顯著的誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞定向分化為心肌細(xì)胞，提示對(duì)心肌生物學(xué)有特異作用；同時(shí)有研究表明淫羊藿苷能夠抑制血管磷酸酯酶(PDE)活性，具有血管舒張作用。因此作為淫羊藿苷的衍生物，淫羊藿素和去甲基淫羊藿素極有可能具有同樣甚至是更強(qiáng)的心血管保護(hù)作用。
實(shí)施例5基于淫羊藿藥材的壯陽(yáng)補(bǔ)腎作用提示具有雄激素調(diào)節(jié)作用及同化作用，也具有擬雄激素治療造血系統(tǒng)疾病如再生障礙性貧血、粒細(xì)胞性白血病、淋巴性白血病、血小板降低。
實(shí)施例6文獻(xiàn)報(bào)道苷元的形成主要是在胃腸道環(huán)境下代謝形成，用于非口服用藥淫羊藿素生物活性不大，本發(fā)明實(shí)施例1結(jié)果支持這一觀點(diǎn)，因此全合成該兩個(gè)化合物，既解決了藥源，又增加了非口服途徑給藥的生物活性。
實(shí)施例7將淫羊藿素和去甲基淫羊藿素制成微粒體給藥系統(tǒng)，如制成脂質(zhì)體、納米粒給藥系統(tǒng)等可以增加藥物作用的靶向性和作用的特異性和有效性。
實(shí)施例8基于淫羊藿素、去甲基淫羊藿素的雌激素樣活性及從此延伸出的諸多可能的雌激素受體調(diào)節(jié)或非受體調(diào)節(jié)藥理活性，可將淫羊藿素和去甲基淫羊藿素作為藥物主要成分，用以制備預(yù)防和治療相關(guān)疾病的藥物。本發(fā)明涉及的部分參考文獻(xiàn)[1]Setechell KDR，Adlerereutx H.[A].Rowland IR，ed.Role of gut flura in toxicity adnd cancer[C].New YorkAcademic Press Limited，1988.315-345. Yamaguchi M，Gao YH.Anabolic effect of genistein and genistein on bone metabolism in thefemoralmetaphyseal tissues of elderly ratsthe genistein effect is enhanced by zinc.Mol CellBiochem，1998；178(1～2)377～382[3]Gao YH，Yamaguchi M.Anabolic effect of daidzein on cortical bone in tissueculturecomparison with genistein effect.Mol Cell Biochem，1999；194(1～2)93～97. Ishimi Y，Miyaura C，Ohmura M et al.Selective effect of genistein，a soybean isoflavone，onBlymphopoiesis and bone loss caused by estrogen deficiency.Endocrinology，1999；140(4)1893～1900[5]Ishimi Y，Arai N，Wang X et al.Difference in effectve dosage of genistein on bone and uterusinovariectomized mice.Biochem Biophys Res Commun，2000；274(3)697～～701[6]Tsutsumi N，Kawashima K，Nagata H et al.Effects of KCA_021 on bone metabolism in organculture.Jpn J Pharmacol，1995；67(2)169～171[7]Morris HA，O’Loughlin PD，Mason RA et al.The effect of oophorectmy on calciumhomeostasis.Bone，1995；17；169S-174S[8]Baum JA，Teng H，Erdman JW JR，et al.AM J CLIN Nutr，1998；68(3)545～551[9]Tikkanen MJ，Wahala K，Ojala S，et al.Proc Natl Acad Sci USA，1998；95(6)3106-3110Wiseman H，O’Reilly JD，Adlercreutz H，et al.Am J Clin Nutr，2000；72(2)395～400[10]Williams JK，Clarkson TB.Coron Artery Dis，1998；9(11)759～764[11]Schoene NW，Guidrry CA.J Nutr Biochem，1999；10(3)421～426[12]Dubey RK，Gillespie DG，Imthum B，et al，Hypertension，1999；33(1Pt2)177～182[13]Miriel VA，Allen SP，Schriver SD，et al.Hypertension，1999；34(1)132～137無(wú)需進(jìn)一步詳細(xì)闡述，相信采用前面所公開(kāi)的內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員可最大限度地應(yīng)用本發(fā)明。在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種含淫羊藿素、去甲基淫羊藿素的藥物組合物，其特征是該藥物組合物包括作為活性成分的淫羊藿素和/或去甲基淫羊藿素、藥用載體和/或賦形劑。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是其制劑形式主要包括片劑、口嚼劑，膠囊劑、懸浮液劑、溶液劑。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是其給藥途徑主要包括口服、非胃腸道、局部途徑。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征是非胃腸道給藥制劑主要包括注射劑、吸入劑、栓劑、載體靶向給藥系統(tǒng)。
5.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征是局部給藥制劑主要包括霜?jiǎng)?、軟膏劑、貼劑、噴霧劑、皮下植入劑。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是在制備作為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是在制備預(yù)防或治療與絕經(jīng)期綜合征有關(guān)的藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是在制備防治心腦血管疾病，保護(hù)心血管功能藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是在制備預(yù)防或治療造血系統(tǒng)疾病如再生障礙性貧血、粒細(xì)胞性白血病、淋巴性白血病、血小板降低藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是在制備藥物先導(dǎo)化合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種含淫羊藿素和去甲基淫羊藿素的藥物組合物，該藥物組合物包括作為活性成分的淫羊藿素和/或去甲基淫羊藿素及藥用載體和/或賦形劑。本發(fā)明提供的藥物組合物具有植物雌激素樣作用，可在制備對(duì)激素依賴(lài)性癌癥、心血管疾病以及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和更年期不適癥、早老年性癡呆、肝臟炎癥、肝纖維化、糖尿病、高血脂、免疫系統(tǒng)、病毒感染等疾病的藥物中應(yīng)用。也具有作為藥物先導(dǎo)化合物的潛在新用途。本發(fā)明涉及的是中藥單體的活性，組分明確，并從細(xì)胞層面上進(jìn)行了論證，為尋找中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和中藥現(xiàn)代化提供借鑒，為植物雌激素樣作用藥物研究提供理論依據(jù)，具有較大應(yīng)用和開(kāi)發(fā)價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1460482SQ0312924
公開(kāi)日2003年12月10日 申請(qǐng)日期2003年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月8日
發(fā)明者樓宜嘉, 王志強(qiáng), 葉海涌, 劉健, 朱丹雁 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)