專利名稱：治療老年性癡呆的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其是一種含有多種肽類和有機(jī)酸類的、治療老年性癡呆、延緩衰老的藥物組合物。
背景技術(shù)：
多肽類化合物用于制備人類疾病的藥物已有研究報(bào)道，本發(fā)明所要描述的即為一種新的、可用于治療人類疾病的由多種多肽類化合物藥物輔以有機(jī)酸而制成的藥物組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種具有延緩衰老、抗老年性癡呆的藥物組合物。
本發(fā)明所述的藥物組合物主要含有以下成分絲氨酰絲氨酰蘇氨酰天冬氨酸0.01-5.5％、甘氨酰甘氨酰天冬氨酰谷氨酸0.01-5.5％、甘氨酰纈氨酰半胱氨酰蛋氨酸0.01-3.5％、有機(jī)酸0.5-15％，其余為藥用輔料。
在上述的藥物組合物中較為優(yōu)選的含量范圍為絲氨酰絲氨酰蘇氨酰天冬氨酸0.05-0.5％、甘氨酰甘氨酰天冬氨酰谷氨酸0.05-1.5％、甘氨酰纈氨酰半胱氨酰蛋氨酸0.05-1.5％、有機(jī)酸1-8％。本發(fā)明所述的百分比均為重量百分比。
在上述的藥物組合物中絲氨酰絲氨酰蘇氨酰天冬氨酸、甘氨酰甘氨酰天冬氨酰谷氨酸、甘氨酰纈氨酰半胱氨酰蛋氨酸的分子式和結(jié)構(gòu)式已在其他專利申請(qǐng)中分別描述，所述的有機(jī)酸為乙酰纈氨酸、丁二酸、乙酰脯氨酸、亮氨酸、丙氨酸、羥基脯氨酸、纈氨酸和谷氨酸中的一種或幾種的組合。
在上述的藥物組合物中還可含有以下成分1、纈氨酰絲氨酰絲氨酰蘇氨酸0.10-0.5％，其分子式為C15H28N4O8，結(jié)構(gòu)式為 2、丙氨酰丙氨酰笨丙氨酰半胱氨酸0.10-0.6％，其分子式為C18H26N4O5S，結(jié)構(gòu)式為 3、甘氨酰甘氨酰丙氨酸0.05-0.8％，其分子式為C7H13N3O4，結(jié)構(gòu)式為 4、谷氨酰纈氨酸0.05-1.5％，其分子式為C10H18N2O5，結(jié)構(gòu)式為 5、微量元素在上述藥物組合物中可含有磷、鎂、鈣、銅、硅、鐵、錳、鋁等微量元素，其含量一般為1.5％以下。
本發(fā)明的藥物組合物含有治療有效量的活性成分，以及含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明的藥物組合物可用于組織細(xì)胞再生、修復(fù)；治療老年性癡呆；延緩衰老；增強(qiáng)性特征及性能力。
上述的藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體。
本發(fā)明的藥物組合物可按已知方法制成片劑、軟膠囊、硬膠囊、顆粒劑或口服液體制劑、水針劑、緩釋、控釋劑等制劑。例如使活性成分與一種或多種載體混合，然后將其制成所需的劑型。
本發(fā)明藥物組合物的施用量可根據(jù)用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴(yán)重程度等變化，其日劑量可以是0.1g-10g。
本發(fā)明藥物組合物的作用機(jī)理(1)促進(jìn)細(xì)胞再生對(duì)機(jī)體細(xì)胞的分化，保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和促進(jìn)細(xì)胞功能的恢復(fù)作用顯著，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞有明顯的促進(jìn)再生作用。
(2)免疫調(diào)節(jié)作用能顯著提高巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞殺傷外侵細(xì)菌的功能，明顯增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和活性。
(3)抗脂質(zhì)過氧化作用能使機(jī)體過氧化物丙二醛的產(chǎn)生減少，超氧化物歧化酶(SOD)的活性受到明顯保護(hù)，從而抑制氧自由基對(duì)細(xì)胞膜的侵害。
(4)促進(jìn)性腺細(xì)胞增生、分化，恢復(fù)性功能，對(duì)于調(diào)節(jié)機(jī)體的性激素平衡作用突出。
(5)提高細(xì)胞中DNA的含量，特別是腦組織中的DNA含量。
本發(fā)明藥物組合物的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果
用大鼠及恒河猴灌胃給藥180天(半年)，各劑量組(100～300mg/kg/日)的全血常規(guī)(Hb、RBC、WBC、DC、PC)，肝功(總膽、直膽、總蛋白、白蛋白、TTT、ALT)，腎功(BUN、URIC、CRN)及血糖的檢測(cè)指標(biāo)給藥前和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)比較均無顯著差異(P＞0.05)。一般體征、外觀、行為、體重、尿常規(guī)、心率及心電圖變化亦未見異常。病理學(xué)檢驗(yàn)肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腎曲小管上皮細(xì)胞及肺、腦、脾等組織肉眼及光鏡下未見明顯異常。
本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果1、免疫調(diào)節(jié)作用法國(guó)“免疫遺傳和腫瘤研究所”的研究表明，本藥物中的成份能顯著提高巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞殺傷外侵細(xì)胞的功能，因而具有免疫調(diào)節(jié)特性。初步臨床觀察證實(shí)，老年人服本藥物后，T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和活性也明顯增加，改善了機(jī)體的免疫狀態(tài)，對(duì)延緩衰老有較好的作用。
2、“水迷宮試驗(yàn)”證實(shí)，本藥物能明顯改善11個(gè)月齡老年大鼠的記憶功能，初步臨床觀察表明，本藥物對(duì)老年性癡呆和巴金森氏綜合征有明顯的防治效果。
3、果蠅壽命試驗(yàn)證實(shí)，本藥物能使果蠅壽命延長(zhǎng)二至三倍，有延緩衰老的作用。
4、對(duì)家兔丙二醛和超氧化物歧化酶的影響4.1材料與方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康日本大耳兔32只，體重2.0～2.5kg，雌雄不拘。
實(shí)驗(yàn)分組將日本大耳兔隨機(jī)分為三組，設(shè)生理鹽水對(duì)照組(n＝10)(Ns)油酸組(n＝10)用藥組(n＝12)
實(shí)驗(yàn)方法2.5％戊巴比妥鈉25mg/kg靜脈麻醉，氣管插管，靜脈注入肝素1ml/kg抗凝血。
油酸組靜脈注射OA(油酸)0.12ml/kg；用藥組靜注本藥物組合物25mg/kg，再注入OA0.12ml/kg；對(duì)照組靜注生理鹽水0.12ml/kg。
從頸動(dòng)脈插管取注射OA前，注射油酸(OA)和NS后20、40和60min血液，分別測(cè)定各組MDA含量與SOD活性。
4.2測(cè)定方法MDA含量測(cè)定MDA用硫代巴比妥酸比色法測(cè)定。試劑盒由南京建成生物工程所提供，并按其說明書操作。
SOD活性測(cè)定SOD采用鄰笨三酚自氧化微量快速測(cè)定法測(cè)定。試劑盒由中國(guó)人民解放軍海軍抗衰老研究中心提供并按其說明書操作。
儀器722MC型可見分光光度計(jì)(上海產(chǎn))實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理組間差別用T檢驗(yàn)，組內(nèi)差別用方差分析。
4.3結(jié)果血漿MDA含量的變化見表1。從表1可見，注射OA 20min后，OA組血漿MDA含量明顯升高(P＜0.01)，且注射OA 40min后，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，MDA含量進(jìn)一步增加。
用藥組+OA組血漿MDA含量較油酸組明顯降低(P＜0.01)。
血漿SOD活性的變化見表2。從表2可見，注射OA 20min后，OA組血漿SOD活性明顯降低(P＜0.01)，而給予本藥物組合物再注射OA后，SOD活性受到保護(hù)(P＜0.01)。


圖1為試驗(yàn)中血漿MDA含量的變化表。
圖2為試驗(yàn)中血漿SOD活性的變化表。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例將美洲大蠊粉碎，用95％乙醇提取浸膏，烘干粉碎，再用正丁醇浸提，用活性碳吸附、上柱，洗脫后即得到浸膏，浸膏中含有絲氨酰絲氨酰蘇氨酰天冬氨酸0.08％甘氨酰甘氨酰天冬氨酰谷氨酸0.10％甘氨酰纈氨酰半胱氨酰蛋氨酸0.18％丙氨酰丙氨酰笨丙氨酰半胱氨酸0.30％纈氨酰絲氨酰絲氨酰蘇氨酸0.33％甘氨酰甘氨酰丙氨酸0.29％谷氨酰纈氨酸0.38％丁二酸0.79％谷氨酸0.75％羥基脯氨酸0.68％P 1％Mg0.1％以上為本實(shí)施例的有效藥用活性成分，加入藥用輔料至100％，用常規(guī)方法制成膠囊即得到本發(fā)明的藥物組合物。
本發(fā)明不限于上述實(shí)施例。
權(quán)利要求
1.一種治療老年性癡呆的藥物組合物，其特征在于主要含有以下成分絲氨酰絲氨酰蘇氨酰天冬氨酸0.01-5.5％、甘氨酰甘氨酰天冬氨酰谷氨酸0.01-5.5％、甘氨酰纈氨酰半胱氨酰蛋氨酸0.01-3.5％、有機(jī)酸0.5-15％，其余為藥用輔料。
2.按照權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的有機(jī)酸為乙酰纈氨酸、丁二酸、乙酰脯氨酸、亮氨酸、丙氨酸、羥基脯氨酸、纈氨酸和谷氨酸中的一種或幾種的組合。
3.按照權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于含有纈氨酰絲氨酰絲氨酰蘇氨酸分子式為C15H28N4O80.10-0.5％。
4.按照權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于含有丙氨酰丙氨酰笨丙氨酰半胱氨酸C18H26N4O5S 0.10-0.6％。
5.按照權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于含有甘氨酰甘氨酰丙氨酸C7H13N3O40.05-0.8％。
6.按照權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于含有谷氨酰纈氨酸C10H18N2O50.05-1.5％。
7.按照權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于成分的含量為絲氨酰絲氨酰蘇氨酰天冬氨酸0.05-0.5％、甘氨酰甘氨酰天冬氨酰谷氨酸0.05-1.5％、甘氨酰纈氨酰半胱氨酰蛋氨酸0.05-1.5％、有機(jī)酸1-8％，其余為藥用輔料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，本發(fā)明所述的藥物組合物主要含有以下成分絲氨酰絲氨酰蘇氨酰天冬氨酸0.01－5.5％、甘氨酰甘氨酰天冬氨酰谷氨酸0.01－5.5％、甘氨酰纈氨酰半胱氨酰蛋氨酸0.01－3.5％、有機(jī)酸0.5－15％，其余為藥用輔料。本發(fā)明的藥物組合物可用于組織細(xì)胞再生、修復(fù)；治療老年性癡呆；延緩衰老；增強(qiáng)性特征及性能力。
文檔編號(hào)A61K38/06GK1548147SQ03125189
公開日2004年11月24日 申請(qǐng)日期2003年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月12日
發(fā)明者李樹楠, 尤偉昶 申請(qǐng)人:尤偉昶