專利名稱：金匱腎氣膠囊及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥膠囊劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及金匱腎氣膠囊及制備方法。
背景技術(shù)：
中藥膠囊劑是一種常用的中藥劑型，根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型需作為一種新藥研究，原劑型有金匱腎氣丸(收載于中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊)。原劑型的工藝為處方中十味藥粉碎成細(xì)粉，加適量煉蜜/蜜水，制成大蜜丸/水蜜丸。因?yàn)樘幏街兴幉娜吭廴胨?，所以該丸劑服用量大，大蜜丸一?g，水蜜丸一次也要4-5g，吞咽困難，且該產(chǎn)品劑型單一，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，無定量指標(biāo)，遠(yuǎn)不能滿足和保障人們的用藥需求，同時(shí)膠囊劑與之相比還有釋藥速度快，生物利用率高的優(yōu)點(diǎn)?；诖宋覀儜?yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，對其進(jìn)行劑型工藝改革，制成金匱腎氣膠囊，克服原劑型的不足之處，成為一種療效好、服用量少、服用攜帶方便的金匱腎氣膠囊，貢獻(xiàn)給社會，造福百姓。這對繼承和發(fā)揚(yáng)祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種金匱腎氣膠囊及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，具有劑量小、服用、攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)，更好地滿足和保障了醫(yī)療需要。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)1.金匱腎氣膠囊及制備方法包括如下步驟1.1金匱腎氣膠囊的處方組成熟地黃125-800g牡丹皮30-300g 山藥30-300g山茱萸30-300g 澤瀉30-300g 茯苓90-850g桂枝30-300g 附子(炙)5-50g 牛膝(去頭)30-300g車前子(鹽炙)30-300g
輔料適量，共制成1000粒其最佳配方是熟地黃370-407g 牡丹皮90-102g 山藥90-102g山茱萸90-102g澤瀉90-102g 茯苓268-295g桂枝90-102g 附子(炙)15-17g 牛膝(去頭)90-102g車前子(鹽炙)90-102g輔料適量，共制成1000粒1.2金匱腎氣膠囊制備工藝取處方中藥材用適宜的工藝提取制備成膠囊，其制備工藝可采用下述工藝，也采用其它適宜的工藝。
工藝一將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山茱萸、茯苓、桂枝粉碎成細(xì)粉備用；其余熟地黃等六味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-4次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入上述牡丹皮等細(xì)粉及適量輔料，混勻，直接/制粒后/制成微丸后裝膠囊，即得。
工藝二 將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將十味藥分別粉碎成粗粉/切成飲片備用；取牡丹皮、桂枝分別加水蒸餾，提取丹皮酚和揮發(fā)油，分別制成環(huán)糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；山茱萸、牛膝用50-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；茯苓加水浸提，浸出液濾過，濾液備用；附子加水煎煮2-4次，合并煎液，濾過，濾液備用；熟地黃、山藥、澤瀉、車前子加水煎煮2-3次，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、茯苓的藥渣于第二煎時(shí)加入同煎，合并煎液，濾過，濾液與上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，濃縮干燥制成干膏粉備用；上述干膏粉與上述丹皮酚包合物、桂枝揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，直接/制粒后/制成微丸后，裝膠囊，即得?；蛏鲜龈筛喾叟c適量輔料混勻，制粒/制成微丸，干燥，噴加上述丹皮酚、桂枝揮發(fā)油無水乙醇溶液，混勻，裝膠囊，即得。
工藝三 將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將十味藥分別粉碎成粗粉/切成飲片備用；取牡丹皮、桂枝分別加水蒸餾，提取丹皮酚和揮發(fā)油，分別制成環(huán)糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；山茱萸、牛膝、車前子用50-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；茯苓加水浸提，浸出液濾過，濾液備用；附子加水煎煮2-4次，合并煎液，濾過，濾液備用；熟地黃、山藥、澤瀉加水煎煮2-3次，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、車前子、茯苓的藥渣于第二煎時(shí)加入同煎，合并煎液，濾過，濾液與上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，濃縮干燥制成干膏粉備用；上述干膏粉與上述丹皮酚包合物、桂枝揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，直接/制粒后/制成微丸后，裝膠囊，即得?；蛏鲜龈筛喾叟c適量輔料混勻，制粒/制成微丸，干燥，噴加上述丹皮酚、桂枝揮發(fā)油無水乙醇溶液，混勻，裝膠囊，即得。
1.3通過工藝所制得的膠囊為金匱腎氣膠囊。
所得的金匱腎氣膠囊的內(nèi)容物可為粉末/顆粒/微丸，即處方中藥材采用適宜的工藝制備成粉末裝膠囊/制成顆粒后裝膠囊/制成微丸后裝膠囊。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚維酮K30或其它適宜的輔料一種或多種配合使用。
工藝中藥材粉碎成粗粉/切成飲片，通常為過5-50目的粗粉/切成飲片，最好為過20-40目粗粉。
工藝中藥材粉碎成細(xì)粉為過80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉備用。
工藝中熟地黃、山藥、澤瀉采用水煎提取或其它適宜的方法提取。水煎煮的條件為煎煮2-3次，加水量第一次為藥量的6-15倍量，第二、三次為藥量的4-12倍量，每次0.5-4小時(shí)，最佳為煎煮3次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二、三次為藥量的8倍量，時(shí)間為第一、二次各2小時(shí)，第三次1小時(shí)。藥渣加入同煎時(shí)，可于第二煎時(shí)加入。
工藝中附子采用水煎提取或其它適宜的方法提取。
工藝中山茱萸、牛膝采用醇提或水提或先醇提藥渣再水提或其它適宜的方法提取。醇提的條件為用60-95％乙醇為溶劑，可采用加熱回流法或滲漉法或其它適宜的方法提取，最佳為以70％的乙醇加熱回流提取2次，每次2小時(shí)。
工藝中車前子采用醇提或水提或先醇提藥渣再水提或其它適宜的方法提取。
工藝中茯苓可采用水煎煮提取或水浸提或先浸提再煎提或先醇提再水提或加酶提取或超聲提取或其它適宜的方法提取。水煎煮可與熟地黃等一起加水煎煮；水浸提的條件為加藥量的4-15倍量水，溫浸(50-90℃)/煮沸后溫浸2-4次，每次1-3小時(shí)；最佳為加8倍量水煮沸后，80℃溫浸3次，每次1.5小時(shí)。
工藝中牡丹皮、桂枝采用水蒸餾法提取或先提取揮發(fā)性成分藥渣再水提的方法或其它適宜的方法提取。
工藝中提取所得的丹皮酚、桂枝揮發(fā)油可用適宜的包合材料包合制成包合物，也可用適宜的溶劑溶解后噴加。包合材料可采用β-環(huán)糊精或羥丙基β-環(huán)糊精或其它適宜的材料。
工藝中濃縮成稠膏的相對密度為1.15-1.45(50℃)，最佳相對密度為1.30-1.35(50℃)。
工藝中提取物的干燥可采用真空干燥或噴霧干燥或其它適宜的方法。真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃。最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
工藝中濃縮采用減壓濃縮/薄膜濃縮/真空薄膜濃縮或其它適宜方法。
工藝中濾過可采用常規(guī)濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過/離心/超濾或其它適宜的方法。
2.本發(fā)明的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制包括鑒別、檢查和含量測定三個(gè)方面。
在鑒別上對牡丹皮、山茱萸、地黃、桂枝進(jìn)行了薄層鑒別；在檢查上對重金屬不得過百萬分之十、砷鹽不得過百萬分之二進(jìn)行了限量檢驗(yàn)；在含量測定上對牡丹皮、山茱萸進(jìn)行了定量。
該發(fā)明與現(xiàn)有劑型相比較生產(chǎn)工藝更趨完全合理、克服了原劑型服用量大，咽困難的缺點(diǎn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，豐富了用藥品種進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需要。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例用以進(jìn)一步說明本發(fā)明，可供參考，但并不由此限制本發(fā)明范圍。
實(shí)施例1將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將十味藥分別粉碎成粗粉備用；取牡丹皮、桂枝分別加水蒸餾，提取丹皮酚和揮發(fā)油，分別制成-環(huán)糊精包合物備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；山茱萸、牛膝用70％乙醇提取2次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；茯苓加水溫浸2次，浸出液濾過，濾液備用；附子加水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；熟地黃、山藥、澤瀉、車前子加水煎煮3次，第一、二次各2小時(shí)，第三次1小時(shí)，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、茯苓的藥渣于第二煎時(shí)加入同煎，合并煎液，濾過，濾液與上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，濃縮至相對密度為1.08，噴霧干燥，收集干膏粉備用；上述干膏粉與上述丹皮酚包合物、桂枝揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，裝膠囊，即得。
實(shí)施例2將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將十味藥分別粉碎成粗粉備用；取牡丹皮、桂枝分別加水蒸餾，提取丹皮酚和揮發(fā)油，分別制成-環(huán)糊精包合物備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；山茱萸、牛膝用70％乙醇提取2次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；茯苓加水溫浸2次，浸出液濾過，濾液備用；附子加水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；熟地黃、山藥、澤瀉、車前子加水煎煮3次，第一、二次各2小時(shí)，第三次1小時(shí)，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、茯苓的藥渣于第二煎時(shí)加入，合并煎液，濾過，濾液與上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，濃縮至相對密度為1.08，噴霧干燥，收集干膏粉備用；上述干膏粉與上述丹皮酚包合物、桂枝揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，制成微丸，裝膠囊，即得。
實(shí)施例3將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將十味藥分別粉碎成粗粉備用；取牡丹皮、桂枝分別加水蒸餾，提取丹皮酚和揮發(fā)油，分別制成-環(huán)糊精包合物備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；山茱萸、牛膝、車前子用70％乙醇提取2次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；茯苓加水溫浸2次，浸出液濾過，濾液備用；附子加水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；熟地黃、山藥、澤瀉加水煎煮3次，第一、二次各2小時(shí)，第三次1小時(shí)，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、車前子、茯苓的藥渣于第二煎時(shí)加入同煎，合并煎液，濾過，濾液與上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，濃縮至相對密度為1.08，噴霧干燥，收集干膏粉備用；上述干膏粉與上述丹皮酚包合物、桂枝揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，裝膠囊，即得。
實(shí)施例4將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將十味藥分別粉碎成粗粉備用；取牡丹皮、桂枝分別加水蒸餾，提取丹皮酚和揮發(fā)油，用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；山茱萸、牛膝、車前子用70％乙醇提取2次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；茯苓加水溫浸2次，浸出液濾過，濾液備用；附子加水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；熟地黃、山藥、澤瀉加水煎煮3次，第一、二次各2小時(shí)，第三次1小時(shí)，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、車前子、茯苓的藥渣于第二煎時(shí)加入同煎，合并煎液，濾過，濾液與上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，濃縮至相對密度為1.08，噴霧干燥，收集干膏粉備用；上述干膏粉與適量輔料混勻，制粒，干燥，噴加上述丹皮酚、桂枝揮發(fā)油、無水乙醇溶液，混勻，裝膠囊，即得。
實(shí)施例5將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山茱萸、茯苓、桂枝粉碎成細(xì)粉備用；其余熟地黃等六味藥粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一、二次各2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥制成干膏粉，加入上述牡丹皮等細(xì)粉及適量輔料，混勻，裝膠囊，即得。
權(quán)利要求
1.一種金匱腎氣膠囊及制備方法，其特征在于(1)工藝一將熟地黃、牡丹皮、山藥、山茱萸、澤瀉、茯苓、桂枝、附子、牛膝、車前子十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮、山茱萸、茯苓、桂枝粉碎成細(xì)粉備用；其余熟地黃等六味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-4次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入牡丹皮等細(xì)粉及適量輔料，混勻，直接/制粒后/制成微丸后裝膠囊，即得。(2)工藝二將熟地黃、牡丹皮、山藥、山茱萸、澤瀉、茯苓、桂枝、附子、牛膝、車前子十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將十味藥分別粉碎成粗粉/切成飲片備用；取牡丹皮、桂枝分別加水蒸餾，提取丹皮酚和揮發(fā)油，分別制成環(huán)糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；山茱萸、牛膝用50-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；茯苓加水浸提，浸出液濾過，濾液備用；附子加水煎煮2-4次，合并煎液，濾過，濾液備用；熟地黃、山藥、澤瀉、車前子加水煎煮2-3次，牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、茯苓的藥渣于第二煎時(shí)加入同煎，合并煎液，濾過，濾液與山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，濃縮干燥制成干膏粉備用；干膏粉與上述丹皮酚包合物、桂枝揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，直接/制粒后/制成微丸后，裝膠囊，即得；或干膏粉與適量輔料混勻，制粒/制成微丸，干燥，噴加丹皮酚、桂枝揮發(fā)油無水乙醇溶液，混勻，裝膠囊，即得。(3)工藝三將熟地黃、牡丹皮、山藥、山茱萸、澤瀉、茯苓、桂枝、附子、牛膝、車前子十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；將十味藥分別粉碎成粗粉/切成飲片備用；取牡丹皮、桂枝分別加水蒸餾，提取丹皮酚和揮發(fā)油，分別制成環(huán)糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；蒸餾后的水溶液濾過備用；山茱萸、牛膝、車前子用50-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇備用；茯苓加水浸提，浸出液濾過，濾液備用；附子加水煎煮2-4次，合并煎液，濾過，濾液備用；熟地黃、山藥、澤瀉加水煎煮2-3次，牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、車前子、茯苓的藥渣于第二煎時(shí)加入同煎，合并煎液，濾過，濾液與山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，濃縮干燥制成干膏粉備用；干膏粉與丹皮酚包合物、桂枝揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，直接/制粒后/制成微丸后，裝膠囊，即得；或干膏粉與適量輔料混勻，制粒/制成微丸，干燥，噴加丹皮酚、桂枝揮發(fā)油無水乙醇溶液，混勻，裝膠囊，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金匱腎氣膠囊及制備方法，其特征在于(1)山茱萸、牛膝采用醇提/水提/先醇提藥渣再水提；醇提的條件為用60-95％乙醇為溶劑，可采用加熱回流法/滲漉法，最佳為以70％的乙醇加熱回流提取2次，每次2小時(shí)。(2)工藝中熟地黃、山藥、澤瀉采用水煎提取，水煎煮的條件為煎煮2-3次，加水量第一次為藥量的6-15倍量，第二、三次為藥量的4-12倍量，每次0.5-4小時(shí)，最佳為煎煮3次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二、三次為藥量的8倍量，時(shí)間為第一、二次各2小時(shí)，第三次1小時(shí)。藥渣加入同煎時(shí)，可于第二煎時(shí)加入。(3)附子采用水煎煮提取。(4)車前子采用醇提/水提/先醇提藥渣再水提。(5)工藝中茯苓采用水煎煮提取/水浸提/先浸提再煎提/先醇提再水提/加酶提取/超聲提取，水煎煮可與熟地黃等一起加水煎煮；水浸提的條件為加藥量的4-15倍量水，溫浸(50-90℃)/煮沸后溫浸2-4次，每次1-3小時(shí)；最佳為加8倍量水煮沸后，80℃溫浸3次，每次1.5小時(shí)。(6)牡丹皮、桂枝采用水蒸餾法提取/先提取揮發(fā)性成分藥渣再水提的方法；提取所得的揮發(fā)性成分可用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精包合材料包合制成包合物，也可用乙醇溶劑溶解后噴加；包合材料最佳采用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述金匱腎氣膠囊及制備方法，其特征在于所得的金匱腎氣膠囊的內(nèi)容物可為粉末/顆粒/微丸，即處方中藥材采用所述工藝制備成粉末裝膠囊/制成顆粒后裝膠囊/制成微丸后裝膠囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述金匱腎氣膠囊及制備方法，其特征在于所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚維酮K30一種/多種混合使用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述金匱腎氣膠囊及制備方法，其特征在于工藝中藥材粉碎成粗粉/切成飲片，通常為過5-50目的粗粉/切成飲片，最佳為過20-40目粗粉，工藝中藥材粉碎成細(xì)粉通常為過80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉備用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述金匱腎氣膠囊及制備方法，其特征在于工藝中干燥可采用真空干燥/噴霧干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述金匱腎氣膠囊及制備方法，其特征在于工藝中濃縮可采用減壓濃縮/薄膜濃縮/真空薄膜濃縮。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述金匱腎氣膠囊及制備方法，其特征在于工藝中濾過采用常規(guī)濾過/離心/超濾/加澄清劑后濾過、離心、超濾方法。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述金匱腎氣膠囊及制備方法，其特征在于在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制上對牡丹皮、山茱萸、地黃、桂枝進(jìn)行了薄層鑒別；有重金屬不得過百萬分之十、砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查；含量測定上對牡丹皮、山茱萸進(jìn)行了定量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種金匱腎氣膠囊及制備方法，該藥是在現(xiàn)有丸劑的基礎(chǔ)上工藝劑型改革，克服了原丸劑服用量大，吞咽困難的不足，具有釋藥速度快、生物利用度高、服用量小、服用攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，豐富了用藥品種，提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需求。該藥具有溫補(bǔ)腎陽，化氣行水的功能，用于腎虛水腫，腰膝酸軟，小便不利，畏寒肢冷等癥療效顯著。是臨床受歡迎的，安全有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61P1/00GK1513498SQ0312460
公開日2004年7月21日 申請日期2003年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月25日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌