專利名稱：大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切在說是利用環(huán)糊精或其衍生物與大蒜素形成包合物或通過加入環(huán)糊精或其衍生物來提高大蒜素在水中的溶解度、穩(wěn)定性，減少刺激性，掩蓋不良臭味，從而制成大蒜素環(huán)糊精包合物及其制劑。
背景技術(shù)：
大蒜是百合科蔥屬植物大蒜的地下鱗莖。味辛，性溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有解毒殺蟲，消腫、止痢的功效，在我國作為民間用藥已有數(shù)千年的歷史。大蒜素是大蒜揮發(fā)油中的主要有效成分，現(xiàn)代研究認(rèn)為大蒜素有較強(qiáng)的抗菌、抗原蟲、滴蟲、抗病毒、抗腫瘤，抗氧化、延緩衰老、防治動脈粥樣硬化、保肝等作用，是一種極有前途的藥物，具有極大的開發(fā)價值。
目前大蒜素已有的劑型是大蒜素注射液(2ml∶30mg，5ml∶60mg)、大蒜素腸溶片、大蒜素腸溶膠丸，大蒜素為油狀液體，且易揮發(fā)，在水中幾乎不溶，穩(wěn)定性較差，有特異蒜臭，對人體粘膜有刺激性，大蒜素制成注射液需加入增溶劑及穩(wěn)定劑，以增加其在水中的溶解度和穩(wěn)定性，該注射液肌內(nèi)注射時疼痛，靜脈滴注時，必須經(jīng)過稀釋，操作麻煩，并容易造成藥液污染和醫(yī)療差錯，影響用藥質(zhì)量和患者安全，而將其制成環(huán)糊精包合物不僅可以增加其水溶性，穩(wěn)定性，掩蓋不良?xì)馕叮瑴p少刺激性，并可使液體藥物固體化，便于制劑加工。因此我們運(yùn)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，采用新型包合材料環(huán)糊精或其衍生物將其包合形成環(huán)糊精包合物并制成相應(yīng)的劑型，為臨床提供安全、穩(wěn)定、療效顯著的藥物，造福百姓，這對繼承和發(fā)揚(yáng)祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種大蒜素環(huán)糊精包合物及其制劑，它具有吸收好、生物利用度高、療效高、副作用小的特點(diǎn)。
本發(fā)明選擇環(huán)糊精或其衍生物，如羥丙基-β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、碘酸基-β-環(huán)糊精、由其它植物提取或人工合成的葡萄糖苷-β-環(huán)糊精等作為包合材料，將大蒜素制成環(huán)糊精包合物。
本發(fā)明所述的大蒜素環(huán)糊精包合物，大蒜素與環(huán)糊精或其衍生物的重量比為1∶1-200范圍中的任何一種比例。
本發(fā)明中大蒜素包合物的制備方法可采用溶劑法、研磨法、超聲法、冷凍干燥法、噴霧干燥法等中的任何一種。
本發(fā)明大蒜素包合物的制備大蒜素可用適宜的溶劑溶解后加入進(jìn)行包合，也可直接加入。
本發(fā)明所制成大蒜素環(huán)糊精包合物可制備成各種劑型，如口服制劑(包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、合劑、滴丸劑等)，注射劑(包括注射液、無菌粉針或凍干粉針及輸液等)，還可制成栓劑、噴霧劑等。
本發(fā)明所說的口服制劑可以為常規(guī)制劑，也可以是緩釋制劑/控釋制劑。
本發(fā)明所述的“注射劑”中，可以含有抗氧劑，抗氧劑為氮?dú)狻⒍趸細(xì)?、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、半胱氨酸等。
本發(fā)明所述的“注射劑”中，可以含有3-20％的賦形劑。
本發(fā)明所說的“注射劑”可采用大蒜素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物等包合物。
本發(fā)明所說的“注射液”主要含有大蒜素環(huán)糊精包合物、注射用水。
本發(fā)明所說的“凍干粉針”主要含有大蒜素環(huán)糊精包合物以及支持劑或賦形劑，如“甘露醇”、“乳糖”、“右旋糖苷”、“山梨醇”等一種或幾種混合使用，通過冷凍干燥而得。
本發(fā)明所說的“無菌粉針”主要含有大蒜素環(huán)糊精包合物以及適當(dāng)支持劑或賦形劑，如“甘露醇”、“乳糖”、“右旋糖苷”、“山梨醇”等一種或幾種混合使用，通過“冷凍干燥”或“噴霧干燥”得到的粉末進(jìn)行無菌分裝而得。
本發(fā)明所說的“輸液”主要含有大蒜素環(huán)糊精包合物、注射用水及適量的等滲調(diào)節(jié)物，如氯化鈉、葡萄糖和其他藥劑學(xué)上的可接受的等滲調(diào)節(jié)物，經(jīng)制備而得。
本發(fā)明解決了大蒜素的水溶性、刺激性、不良?xì)馕兜葐栴}，穩(wěn)定性大大提高。本發(fā)明的大蒜素包合物可用于制成各種制劑，具有高效的優(yōu)點(diǎn)，所制成的口服制劑可以為常規(guī)/緩釋/控釋制劑，所制成的注射劑具有無有機(jī)溶媒、無吐溫-80等增溶劑，避免了吐溫-80對機(jī)體的毒性，單位體積中藥物含量高、療效好、毒副作用低的優(yōu)點(diǎn)。克服了現(xiàn)有制劑中含吐溫-80對人體的損害。
具體實(shí)施下述實(shí)施從事貿(mào)易用以進(jìn)一步說明本發(fā)明，可供參考，但并不由此限制本發(fā)明范圍。
實(shí)施例1大蒜素β-環(huán)糊精包合物的制備按上述比例量稱取大蒜素、β-環(huán)糊精；加入適量水/乙醇和水，加熱，攪拌/超聲下緩緩滴加上述大蒜素溶液，繼續(xù)攪拌/超聲至規(guī)定時間，冷藏24小時，抽濾，洗滌，沉淀物低溫干燥，即得。
實(shí)施例2大蒜素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備按上述比例量稱取大蒜素、羥丙基-β-環(huán)糊精，大蒜素用適量乙醇/無水乙醇溶液備用；羥丙基-β-環(huán)糊精加入適量水溶解，攪拌/超聲下緩緩滴加上述大蒜素溶液，繼續(xù)攪拌/超聲至規(guī)定時間，用0.45μ的薄膜過濾后再用0.22μ的薄膜過濾，所得的溶液經(jīng)真空干燥/噴霧干燥/冷凍干燥后，得白色粉末，即大蒜素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
實(shí)施例3大蒜素羥乙基-β-環(huán)糊精包合物的制備按上述比例量稱取大蒜素、羥乙基-β-環(huán)糊精，大蒜素用適量乙醇/無水乙醇溶液備用；羥丙基-β-環(huán)糊精加入適量水溶解，攪拌/超聲下緩緩滴加上述大蒜素溶液，繼續(xù)攪拌/超聲至規(guī)定時間，用0.45μ的薄膜過濾后再用0.22μ的薄膜過濾，所得的溶液經(jīng)真空干燥/噴霧干燥/冷凍干燥后，得白色粉末，即大蒜素羥乙基-β-環(huán)糊精包合物。
實(shí)施例4取適量大蒜素環(huán)糊精包合物與適量的輔料混勻制粒壓片，得各種大蒜素片。選用不同的材料制粒后混勻壓片，可得緩釋/控釋片。
實(shí)施例5取適量大蒜素環(huán)糊精包合物與適量輔料混勻，直接制粒/制成微丸后，裝膠囊，即得大蒜素膠囊。將所制成的微丸以不同的包衣材料進(jìn)行包衣后，混勻，裝膠囊，即得大蒜素緩釋/控釋膠囊。
實(shí)施例6取適量大蒜素環(huán)糊精包合物與適量的基質(zhì)混勻制成栓劑。
實(shí)施例7取適量大蒜素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶于注射用水中，加入適量乳糖和0.1-0.2％活性炭，攪拌10-40分鐘，除熱原后，過濾脫炭，用0.22μm微孔濾膜過濾，用注射用水調(diào)至規(guī)定量，所得溶液分裝于西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得大蒜素凍干粉針。
實(shí)施例8取適量大蒜素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶于注射用水中，加入適量甘露醇和0.1-0.2％活性炭，攪拌10-40分鐘，除熱原后，過濾除炭，用0.22μm微孔濾膜過濾，用注射用水調(diào)至規(guī)定量，所得溶液分裝于西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得大蒜素凍干粉針。
實(shí)施例9取適量大蒜素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶于注射用水中，加入0.1-0.2％活性炭，攪拌10-40分鐘，除熱原后，過濾除炭，用0.22μm微孔濾膜過濾，用注射用水調(diào)至規(guī)定量，所得溶液分裝，流通蒸汽滅菌30分鐘，得注射液。
實(shí)施例10取適量大蒜素羥丙基-β-環(huán)粗精包合物溶于注射用水中，加入適量注射用葡萄糖和0.1-0.3％活性炭，攪拌10-40分鐘，除熱原后，過濾除炭，用0.22μm微孔濾膜過濾，用注射用水調(diào)至規(guī)定量，所得溶液分裝于輸液瓶中，115℃滅菌30分鐘，得大蒜素葡萄糖注射液。
實(shí)施例11取適量大蒜素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶于注射用水中，加入適量注射用氯化鈉和0.1-0.3％活性炭，攪拌10-40分鐘，除熱原后，過濾除炭，用0.22μm微孔濾膜過濾，用注射用水調(diào)至規(guī)定量，所得溶液分裝于輸液瓶中，115℃滅菌30分鐘，得大蒜素氯化鈉注射液。
權(quán)利要求
1.一種大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法，其特征在于利用環(huán)糊精以及其衍生物β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、磺酸基-β-環(huán)糊精、由其它植物提取/人工合成的葡萄糖基-β-環(huán)糊精的一種/多種混合使用；與大蒜素形成包合物，制備成大蒜素環(huán)糊精包合物，來提高大蒜素在水中的溶解度和穩(wěn)定性，并制成口服制劑、栓劑、噴霧劑、注射劑各種制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法，其特征在于所用的“環(huán)糊精/其衍生物”與“大蒜素”的重量比為1-200∶1中的任何一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法，其特征在于所說的口服制劑包括片劑、丸劑、合劑、滴丸劑、膠囊劑，可以為常規(guī)制劑，也可以為緩釋/控釋制劑；所說的注射劑包括注射液、凍干粉針、無菌粉針、輸液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、3所述的大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法，其特征在于所說的“注射液”主要含有大蒜素環(huán)糊精包合物和注射用水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、3所述的大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法，其特征在于所說的“凍干粉針”主要含有大蒜素環(huán)糊精包合物、適當(dāng)支持劑/賦形劑，通過冷凍干燥而得。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、3所述的大蒜素環(huán)糊精包合物及其制劑，其特征在于所說的“無菌粉針”主要含有大蒜素環(huán)糊精包合物、適當(dāng)支持劑/賦形劑，通過冷凍干燥/噴霧干燥得到的粉末進(jìn)行無菌分裝而得。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、3所述的大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法，其特征在于所說的“輸液”主要含有大蒜素環(huán)糊精包合物、注射用水、適量的等滲調(diào)節(jié)物(如氯化鈉、葡萄糖和其他藥劑學(xué)上可接受的等滲調(diào)節(jié)物)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法，其特征在于所說的大蒜素環(huán)糊精包合物的制備可采用溶劑法、研磨法、冷凍干燥法、噴霧干燥法、超聲法的任何一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法，其特征在于所說的注射劑中，可以含有抗氧劑(如氮?dú)?、二氧化碳?xì)?、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、半胱氨酸)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法，其特征在于所說的注射劑中，可以含有3-20％的賦形劑(如甘露醇、乳糖、右旋糖苷、山梨醇一種/幾種混合使用)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種大蒜素環(huán)糊精包合物、制劑及制備方法，大蒜素與環(huán)糊精或其衍生物(如β－環(huán)糊精、羥丙基－β－環(huán)糊精等)制成大蒜素環(huán)糊精包合物，解決了大蒜素的水溶性問題，穩(wěn)定性大大提高，避免了吐溫－80對人體的毒性，它可制備成各種制劑，如各種口服制劑、栓劑、噴霧劑、注射劑等，所制成的制劑具有水溶性好、穩(wěn)定性強(qiáng)、療效好、副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61P33/00GK1565430SQ0312459
公開日2005年1月19日 申請日期2003年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月22日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌