專利名稱：尼群地平雙層緩釋制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包含尼群地平的雙層緩釋制劑。
背景技術(shù)：
尼群地平(nitrendipine)是80年代開發(fā)的第二代鈣拮抗劑，為選擇作用于血管平滑肌的鈣拮抗劑。其對冠狀劫脈的選擇作用更佳。其能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護(hù)作用；可降低總外周阻力，使血壓下降。主治高血壓，尤其適用于有冠心病的高血壓患者。其可用于治療冠心病及高血壓，也可用于充血性心力衰竭。尼群地平的半衰期很短，口服30mg后，30分鐘血藥濃度達(dá)到高峰。在血漿中其與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率約為98％。T1/2約2-4小時?？诜?0分鐘收縮壓開始下降，60分鐘舒張壓開始下降，降壓作用在口服后1～2小時內(nèi)最大，持續(xù)6-8小時?？茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn)，單純的高血壓固然對臟器造成損傷，但血壓波動對臟器造成的損傷危害尤其嚴(yán)重。尼群地平制劑目前為普通片劑，需要一天服用三次，這種制劑雖然能夠達(dá)到降低血壓的目的，但由于血藥濃度變化比較厲害，T/P比值較高，血壓波動厲害，使臟器受傷。單純的緩釋制劑起效較慢，不能達(dá)到快速降壓的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于公開一種包含尼群地平的雙層緩釋制劑，其具有起效迅速、維持時間長久、降壓好、價格便宜的的優(yōu)點。
4.本發(fā)明是發(fā)明一種一天用藥一至兩次，其速釋藥物部分首先迅速釋放，迅速達(dá)到治療需要的血藥濃度；然后緩釋藥物部分緩慢釋放，維持較長治療時間的制劑。本發(fā)明的尼群地平雙層片可以是經(jīng)雙層壓片機(jī)壓成的雙層片，或是由緩釋藥物做片芯、速釋藥物做外層包衣的片劑，或是由速釋和緩釋的微囊、微球組成的膠囊劑，或是由速釋和緩釋兩部分藥物組成的其他制劑。其速釋藥物與緩釋藥物的重量配比是1∶1到1∶10。上述的尼群地平雙層緩釋藥物，其尼群地平緩釋藥物由下列各成分組成(mg/份)尼群地平20-27.5 乳糖5-10羥丙基甲基纖維素30-60乙基纖維素5-10硬脂酸鎂0.5％-2％(干顆粒重)及適量的1.5％羥丙基甲基纖維素溶液尼群地平速釋藥物由下列各成分組成(mg/份)尼群地平2.5-10 乳糖20-50
淀粉10-50羥甲基淀粉鈉2-10硬脂酸鎂0.5％-2％(干顆粒重)適量的8％聚乙烯吡咯烷酮溶液。所述的尼群地平包括尼群地平鹽或酯類化合物。
本發(fā)明的藥品具有速釋制劑起效快的特點，又具有緩釋制劑作用長久、穩(wěn)定的特點，完全能達(dá)到速釋藥物部分在體內(nèi)迅速釋放，快速達(dá)到有效血藥濃度后，緩釋部分再緩慢釋放，并維持時間長久、降壓效果好等特點。本發(fā)明還提供一種具體的雙層片劑的制備方法在后面的實施例中。


圖1為本發(fā)明產(chǎn)品體外釋放圖具體實施方式
具體實施例，藥物準(zhǔn)備尼群地平緩釋藥物(份)尼群地平25mg乳糖10mg羥丙基甲基纖維素50mg乙基纖維素5mg硬脂酸鎂1％(干顆粒重)適量的1.5％羥丙基甲基纖維素溶液尼群地平速釋藥物(份)尼群地平5mg 乳糖40mg淀粉15mg羥甲基淀粉鈉5mg硬脂酸鎂1％(干顆粒重)適量的8％聚乙烯吡咯烷酮溶液。
制備將上述制劑所需原料干燥、粉碎、過100目篩。
其中緩釋藥物部分原料制備按上述將準(zhǔn)備好的尼群地平、乳糖、乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素粉碎過40目篩混合均勻。在其內(nèi)加1.5％羥丙基甲基纖維素溶液適量，制軟材，以握之成團(tuán)、輕壓即散為度；然后將制好的軟材過18目尼龍篩制粒；然后將其干燥2小時；然后用16目尼龍篩整粒，加硬脂酸鎂，混合均勻為緩釋顆粒。
速釋藥物部分原料制備將尼群地平和乳糖干燥分別粉碎過40目篩混合均勻；加8％聚乙烯吡咯烷酮溶液適量制軟材，以握之成團(tuán)、輕壓即散為度；將其過18目尼龍篩制粒；在70℃條件下干燥2小時；用16目尼龍篩整粒，加羥甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻，為速釋顆粒。
將速釋顆粒和緩釋顆粒分別置于雙層壓片機(jī)中，用壓片機(jī)壓片即得。
如圖1按照藥典體外釋放度測定法，測本發(fā)明產(chǎn)品的體外釋放度，實驗的溶出介質(zhì)為含乙醇的人工胃液，在規(guī)定時間內(nèi)取樣，過濾后在238nm測吸收度。從圖中可以發(fā)現(xiàn)按照本發(fā)明制備的尼群地平雙層片，速釋藥物部分在10分鐘內(nèi)就能釋放40％，而緩釋藥物部分能維持24個小時，完全實現(xiàn)預(yù)期效果。
權(quán)利要求
1.尼群地平雙層緩釋制劑，其特征在于該藥物是由包含尼群地平的速釋藥物和緩釋藥物制成的制劑，包括由兩部分藥物制成的雙層片劑，或以緩釋藥物為片芯，速釋藥物為外包層制成的片劑，或是由速釋藥物和緩釋藥物的微囊、微球組成的膠囊劑，其速釋藥物與緩釋藥物的重量比是1∶1到1∶10，其中尼群地平在速釋和緩釋藥物中的重量比為1∶1到1∶10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼群地平雙層緩釋藥物，其特征在于尼群地平緩釋藥物由下列各成分組成(mg/份)尼群地平20-27.5乳糖5-10羥丙基甲基纖維素30-60 基纖維素5-10硬脂酸鎂0.5％-2％(干顆粒重)適量的1.5％羥丙基甲基纖維素溶液尼群地平速釋藥物由下列各成分組成(mg/份)尼群地平 2.5-10 乳糖 20-50淀粉 10-50 羥甲基淀粉鈉2-10硬脂酸鎂 0.5％-2％(干顆粒重)適量的8％聚乙烯吡咯烷酮溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的尼群地平雙層緩釋藥物，其特征在于所述的尼群地平包括尼群地平鹽或酯類化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含尼群地平的雙層緩釋制劑。本發(fā)明的尼群地平雙層片可以是經(jīng)雙層壓片機(jī)壓成的雙層片，或是由緩釋藥物做片芯、速釋藥物做外層包衣的片劑，或是由速釋和緩釋的微囊、微球組成的膠囊劑，或是由速釋和緩釋兩部分藥物組成的其他制劑。其速釋藥物與緩釋藥物的重量配比是1∶1到1∶10。其具有起效迅速、維持時間長久、降壓好、價格便宜的優(yōu)點。
文檔編號A61K9/52GK1524526SQ0312036
公開日2004年9月1日 申請日期2003年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月2日
發(fā)明者王穎, 侯峻冰, 王 穎 申請人:王穎, 侯峻冰, 王 穎