專利名稱：復(fù)配天然植物膠及其在軟膠囊制備中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥藥用輔料及其在軟膠囊制備中的應(yīng)用。
明膠還有其難以克服的缺點(diǎn)1、隨貯存時(shí)間延長(zhǎng)，明膠老化，使崩解時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致藥品不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2、明膠軟膠囊囊殼含水量低于10％時(shí)，易脆碎或硬化。
3、對(duì)易吸濕的藥物(特別是中藥)，膠囊易裂開(kāi)、滲油；4、不能用于親水性藥物的包裹。
5、明膠易與醛基化合物反應(yīng)，產(chǎn)生不溶性物質(zhì)，使膠囊崩解時(shí)限延長(zhǎng)，并產(chǎn)生變質(zhì)現(xiàn)象。
6、明膠軟膠囊對(duì)貯存溫度有較嚴(yán)格范圍要求；這樣對(duì)膠囊或膠囊藥品帶來(lái)運(yùn)輸和存儲(chǔ)的不便；7、明膠軟膠囊不能被一些特殊文化者或素食主義者接受；
本發(fā)明復(fù)配天然植物膠配比范圍為瓜爾膠重量份數(shù)為80-90、卡拉膠重量份數(shù)為5-10、黃原膠重量份數(shù)為5-10。
卡拉膠(Carrageenans)又稱鹿角藻膠和角叉菜膠，是一種從紅藻中提取出來(lái)的水溶性多糖，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)是由1，3甙鍵鍵合的β-D-吡喃半乳糖殘基和1，4甙鍵鍵合的α-D-吡喃半乳糖殘基交替地連接而成的線性多糖.由于殘基上連接有半酯式硫酸鹽基因(-OSO3-)，因此，卡拉膠是一種陰離子型多糖[1].按照分子結(jié)構(gòu)的差異，卡拉膠可分為μ-，k-，J-，l-，λ-，θ-和ξ-等幾種類型，而實(shí)際應(yīng)用的有k-型、l-型和λ-型卡拉膠或它們的混合物.由于卡拉膠大分子鏈節(jié)的帶電性及其在大分子內(nèi)的結(jié)構(gòu)排列特征，使得卡拉膠具有強(qiáng)烈的反應(yīng)性和優(yōu)良的流變特性(如凝膠的形成能力、粘稠性等)，從而在工業(yè)上，卡拉膠常用作增稠劑、懸浮劑和膠凝劑，對(duì)于乳飲料，蛋白飲料和乳制品等的品質(zhì)有良好的改良效果。三種基本型號(hào)卡拉膠的結(jié)構(gòu)式 黃原膠(xanthan gum)是采用黃單胞菌屬(Xanthomonas campestris)微生物對(duì)糖發(fā)酵后提煉成的一種生物高分子多聚糖，是由2.8份D-葡萄糖，3份D-甘露糖和2份D-葡萄糖醛酸，以及丙酮酸和乙酸所組成的“重復(fù)單元”以β-1，4糖苷鍵聚合而成的高分子多糖聚合物。黃原膠水溶液在低濃度時(shí)就具有很高的粘度，其粘度受pH值和溫度影響很小。另外，黃原膠與半乳甘露聚糖(如槐豆膠、瓜爾膠)合用時(shí)，具有明顯的協(xié)同增粘作用。在藥劑學(xué)領(lǐng)域，黃原膠目前主要用于液體和半固體制劑中起增稠、助懸、乳化和穩(wěn)定作用。
瓜爾膠由豆科植物瓜爾豆(Cyamopsis tetragonolobus)的胚乳經(jīng)碾磨加工而成。為大分子天然親水膠體，主要由半乳糖和甘露糖聚合而成；屬于天然半乳甘露聚糖，為食品品質(zhì)改良劑之一，呈奶白色、自由流動(dòng)粉末狀，幾乎無(wú)味。能溶于冷水或熱水中形成溶膠，天然溶液pH在6-8之間；主要作用食品增稠劑。
由于常規(guī)軟膠囊等明膠制品隨貯存時(shí)間變化而顯示出崩解延遲的可能性很大。許多文獻(xiàn)報(bào)道，導(dǎo)致這一問(wèn)題的一個(gè)主要原因是因?yàn)槟撤N醛類的存在，這種醛類物質(zhì)或包含于初始階段的膠囊成分中，或由藥劑或賦形劑隨時(shí)間變化而降解產(chǎn)生；一些文獻(xiàn)還報(bào)道了暴露或存儲(chǔ)于熱、濕的環(huán)境下是導(dǎo)致常規(guī)軟膠囊等明膠制品崩解延遲的另一個(gè)原因。盡管如此，在本領(lǐng)域中還沒(méi)有一個(gè)有效的用于提高明膠凝膠對(duì)熱、濕條件下存儲(chǔ)的耐受性的有效方法。
本發(fā)明的復(fù)配天然植物膠用作軟膠囊的制備方法為將卡拉膠、黃原膠、瓜爾膠分別粉碎至80-100目后，混合均勻即得復(fù)配天然植物膠。
取一定量復(fù)配天然植物膠分散于適量甘油中攪拌分散均勻，然后加配方量去離子水，攪拌下真空升溫至復(fù)配膠完全溶解，添加甘油至處方量后，添加著色劑等其他添加劑后，在80℃左右保溫?cái)嚢?0分鐘，即得可作為軟膠囊囊殼膠液。本發(fā)明上述原料重量份配比范圍為復(fù)配膠∶甘油∶水＝0.4---1∶0.35-0.75∶1-1.7本發(fā)明的復(fù)配天然植物膠系列產(chǎn)品用作軟膠囊囊材時(shí)具有與動(dòng)物明膠相類似的應(yīng)用性能，因此可完全替代動(dòng)物明膠用于軟膠囊，同時(shí)該系列產(chǎn)品還具有以下顯著特點(diǎn)1、該系列產(chǎn)品，可滿足特殊文化者和素食主義者的要求；2、可用于裝填易吸濕藥物；3、貯存溫度范圍寬(4℃-50℃)，明膠及動(dòng)物明膠軟膠囊均應(yīng)在(4℃-25℃)，便于運(yùn)輸和儲(chǔ)存。
4、采用該系列產(chǎn)品制備的軟膠囊在貯存期間崩解時(shí)限不會(huì)明顯延長(zhǎng)；5、采用該系列產(chǎn)品制備的軟膠囊質(zhì)量?jī)?yōu)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的要求。
取一定量復(fù)配天然植物膠分散于適量甘油中攪拌分散均勻，后加配方量去離子水，攪拌下真空升溫至復(fù)配膠完全溶解，添加甘油至處方量后，添加著色劑等其他添加劑后，在80℃左右保溫?cái)嚢?0分鐘，即得可作為軟膠囊囊殼膠液。
用玻璃棒沾取少量膠液，均勻涂抹在玻璃板上(厚度為2mm)，置密閉容器內(nèi)，冷卻固化，用刀片切制成2cm×2cm的膠皮，備用。本發(fā)明上述原料重量份配比范圍為復(fù)配膠∶甘油∶水＝0.8∶0.6∶1.2。明膠膠皮按常規(guī)方法制備，其原料重量份配比范圍為明膠∶甘油∶水＝1.0∶0.35∶1.2。
軟膠囊制備方法取一定量膠分散于適量甘油中攪拌分散均勻，后加配方量去離子水，攪拌下真空升溫至復(fù)配膠完全溶解，添加甘油至配方量后，添加處方量檸檬黃后，在80℃左右保溫?cái)嚢?0分鐘，即得可作為軟膠囊囊殼膠液。用玻璃棒沾取少量膠液，均勻涂抹在玻璃板上(厚度為mm)，置密閉容器內(nèi)，冷卻固化，用刀片切制成2cm×2cm的膠皮，備用。
表1實(shí)施例

復(fù)配膠∶甘油∶水＝0.8∶0.6∶1.2。
明膠膠皮按常規(guī)方法制備，明膠∶甘油∶水＝1.0∶0.35∶1.2。其穩(wěn)定性考察貯存條件如下熱、濕條件溫度范圍40℃，相對(duì)濕度65％的環(huán)境中貯存30天。甲醛將膠皮存儲(chǔ)在用甲醛滅菌的乳糖粉末中，甲醛濃度范圍0-200ppm，最好是1-50ppm。在封閉容器中，膜被埋在滅菌過(guò)的乳糖粉末中，在室溫下貯存30天。
溶出度、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)樣品分析方法取膠皮精密稱重，按中國(guó)藥典2000年版二部附錄溶出度測(cè)定法中轉(zhuǎn)籃法，以500ml蒸餾水為溶出介質(zhì)，溫度為(37±0.5)℃，轉(zhuǎn)速為30rpm，每三分鐘取樣1次，每次取樣5ml，于波長(zhǎng)423nm處測(cè)定吸光度，確定檸檬黃的含量，求得不同時(shí)間檸檬黃累積溶解量，得溶解度值。
實(shí)施例結(jié)果與討論表2溶解性能初步實(shí)驗(yàn)

表3 熱、濕環(huán)境對(duì)膠溶解性能的影響

表4甲醛環(huán)境對(duì)膠皮溶解性能的影響

本實(shí)驗(yàn)所用檸檬黃僅為溶解速率指示劑，因明膠皮的溶解速率難以直接測(cè)定，故實(shí)驗(yàn)選用檸檬黃為溶解指示劑，檸檬黃本身性質(zhì)穩(wěn)定，在0.1mol/L鹽酸中有穩(wěn)定的可見(jiàn)光吸收，用分光光度法在423nm處測(cè)定，其它組分及添加劑無(wú)干擾。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，可代替明膠用于軟膠囊制備的天然復(fù)合植物膠的系列產(chǎn)品具有改進(jìn)的穩(wěn)定性，可以耐受熱、濕條件下的存儲(chǔ)和/或醛類的影響，以此來(lái)提高明膠制品的溶解性，在使用該產(chǎn)品時(shí)，完全可以象使用明膠一樣加入一些添加劑以及生產(chǎn)通常所用的軟膠囊。
急性毒性實(shí)驗(yàn)卡拉膠、黃原膠、瓜爾膠三種天然植物膠單獨(dú)用作食品添加劑時(shí)，可按GMP需要添加。
卡拉膠大鼠經(jīng)口(其鈣鹽和鈉鹽混入25％的玉米油)LD50為5.1-6.2g/kg體重，ADI不作規(guī)定(FAO/WHO，1994)。
瓜爾膠大鼠經(jīng)口LD50大于7.06g/kg體重，ADI不作規(guī)定(FAO/WHO，1994)。
黃原膠ADI不作規(guī)定(FAO/WHO，1994)。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)配天然植物膠，其特征在于由瓜爾膠、卡拉膠、黃原膠組成，配比范圍為瓜爾膠重量份數(shù)為80-90、卡拉膠重量份數(shù)為5-10、黃原膠重量份數(shù)為5-10。
2.復(fù)配天然植物膠在軟膠囊制備中的應(yīng)用，其特征在于取一定量復(fù)配天然植物膠分散于甘油中攪拌分散均勻，然后加去離子水，攪拌下真空升溫至復(fù)配膠完全溶解，添加甘油后，在60-90℃保溫?cái)嚢?0分鐘，即得可作為軟膠囊囊殼膠液，冷卻固化，制成軟膠囊，上述原料重量份配比范圍為復(fù)配膠∶甘油∶水＝0.4---1∶0.35-0.75∶1-1.全文摘要
本發(fā)明復(fù)配天然植物膠組成為瓜爾膠重量份數(shù)為80－90、卡拉膠重量份數(shù)為5－10、黃原膠重量份數(shù)為5－10。本發(fā)明制成的膠膜可替代明膠用于軟膠囊膠殼的制備，安全無(wú)毒，貯存期間崩解時(shí)限不會(huì)明顯延長(zhǎng)，質(zhì)量?jī)?yōu)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的要求。
文檔編號(hào)A61K47/46GK1449747SQ0311899
公開(kāi)日2003年10月22日 申請(qǐng)日期2003年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月25日
發(fā)明者范友靈, 王黎明, 彭宏俊, 熊鵑, 汪銘階 申請(qǐng)人:江西天海藥業(yè)股份有限公司