專(zhuān)利名稱(chēng)：夏桑菊泡騰片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含夏枯草、桑葉、野菊花三味中藥成分的中藥制劑夏桑菊泡騰片及其制備工藝。
背景技術(shù)：
泡騰片是一種放入水中后能夠迅速產(chǎn)生氣泡(即泡騰)而使片劑迅速崩解的供內(nèi)服或外用的固體制劑。其最大特點(diǎn)為崩解劑是以一種或數(shù)種有機(jī)酸(酸劑)和一種或數(shù)種遇酸可產(chǎn)生CO2的無(wú)機(jī)鹽(堿劑)共同組成，其遇水發(fā)生酸堿中和反應(yīng)放出CO2使片劑崩解。泡騰片作為一種新型制劑，具有以下特點(diǎn)(1)其生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏是固體形式，故而具有固體制劑劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、生產(chǎn)自動(dòng)化程度高、成本低、易攜帶等特點(diǎn)；(2)泡騰片在臨用前配成液體服用，故又具有液體制劑易于吞服、生物利用度高，對(duì)胃腸道刺激性小等特點(diǎn)；(3)其崩解劑由酸劑和堿劑構(gòu)成，崩解作用強(qiáng)大，可使藥物迅速崩解成細(xì)小顆粒而迅速溶解；(4)泡騰片遇水便產(chǎn)生氣泡并上下翻騰(即泡騰)，有趣味性，滿(mǎn)足人們的好奇心理，尤其適用于兒童服用；(5)藥液清涼可口，可作清涼飲料；服藥如飲甘露，患者更易接受。
夏枯草、桑葉、菊花是我國(guó)傳統(tǒng)的中藥。三味藥從功能主治到藥理臨床都有很多相似的地方?，F(xiàn)代藥理研究表明，夏枯草有降血壓、降血糖、抗心肌梗塞及心律失常、抗菌抗炎等作用，清泄肝火，平抑肝陽(yáng)的作用較強(qiáng)；桑葉、菊花疏散肝熱的作用較強(qiáng)，都有較強(qiáng)的抗病原微生物的作用，并能增強(qiáng)免疫軀體免疫力。三種藥配伍使用，既協(xié)同又互補(bǔ)，用于治療風(fēng)熱外感、目赤腫痛、肝陽(yáng)上亢、頭暈?zāi)垦５劝Y。
目前以夏枯草、桑葉、野菊花三味中藥為主要成分的中成藥制劑主要是夏桑菊顆粒沖劑，而尚未見(jiàn)有夏桑菊泡騰片及有關(guān)報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種攜帶及服用方便，可作為清涼飲料飲用，有清熱解毒功效的中藥制劑一一夏桑菊泡騰片及其制備方法。
本發(fā)明夏桑菊泡騰片的成分包括夏枯草、桑葉和野菊花的浸膏粉(簡(jiǎn)稱(chēng)夏桑菊浸膏粉)、野菊花揮發(fā)油(簡(jiǎn)稱(chēng)揮發(fā)油)和崩解劑、潤(rùn)滑劑；成分中可再添加甜味劑或/和芳香劑，以改善味道和口感。
本發(fā)明夏桑菊泡騰片的各組成成分配比(質(zhì)量百分比)一般為夏桑菊浸膏粉12-18，揮發(fā)油0.03-0.1，崩解劑包括酸劑15-30和堿劑40-60，潤(rùn)滑劑2-5，甜味劑0-10，芳香劑0-5。
通常，每100g夏桑菊浸膏粉相當(dāng)于該三味中藥(質(zhì)量比為夏枯草20-70份，桑葉12-30份，野菊花5-20份)1100-1450g；每0.9g(1ml)揮發(fā)油相當(dāng)于野菊花400-450g。
崩解劑由酸劑和堿劑構(gòu)成；酸劑可選自酒石酸、蘋(píng)果酸、無(wú)水檸檬酸、檸檬酸及檸檬酸一鈉鹽中的一種或一種以上；堿劑可選自碳酸鈉或/和碳酸氫鈉。
潤(rùn)滑劑可選自聚乙二醇6000或聚乙二醇4000。
甜味劑可選自甜蜜素、甜菊糖甙、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖等中的一種或一種以上。
芳香劑可選自鮮橙香精、桔子香精、薄荷香精或檸檬香精等。
本發(fā)明夏桑菊泡騰片可以通過(guò)以下方法制備，具體步驟為(1)經(jīng)噴霧干燥得到的夏桑菊浸膏粉末密閉保存?zhèn)溆?；將酸劑、堿劑于105-120℃干燥2-4小時(shí)，粉碎過(guò)100--120目篩，密閉保存?zhèn)溆?；甜味劑和芳香劑粉碎過(guò)100-120目篩，潤(rùn)滑劑粉碎過(guò)140-200目篩，干燥器中保存?zhèn)溆?；制備過(guò)程中控制制劑環(huán)境溫度與濕度分別在25℃、45％以下；然后按以下步驟進(jìn)行(2)按所需配比將夏桑菊浸膏粉與酸劑混合，可再加入甜味劑或/和芳香劑混合均勻；(3)將野菊花揮發(fā)油用少量的無(wú)水乙醇(一般為揮發(fā)油體積的3-8倍量)溶解，以霧狀噴于(2)所述的混合粉末中，混合均勻，得粉末A；(4)將堿劑混合均勻，得粉末B；(5)將粉末A與粉末B混合，加入潤(rùn)滑劑，充分混勻；(6)將(5)所得混合粉末直接壓片，得到所需的夏桑菊泡騰片。
上述方法所用的夏桑菊浸膏和野菊花揮發(fā)油可通過(guò)以下方法制備(1)三味中藥配比為夏枯草20-70份，桑葉12-30份，野菊花5-20份；(2)取野菊花加12-15倍量水用多功能提取器加熱提取(當(dāng)野菊花用量大于300g時(shí))或用圓底燒瓶附揮發(fā)油提取器回流提取(當(dāng)野菊花用量小于或等于300g時(shí))4-6小時(shí)，收集野菊花揮發(fā)油，低溫(4℃)保存?zhèn)溆?；水提液趁熱過(guò)濾，得濾液A；(3)將夏枯草、桑葉混合，以水作溶劑用多功能提取器提取兩次；第一次加入相當(dāng)于藥材重量18-20倍的水(簡(jiǎn)稱(chēng)18-20倍量)，提取1.5h；第二次加入12-18倍量的水，提取1h；趁熱過(guò)濾，合并濾液，得濾液B；(4)合并上述所得的濾液A和B；濃縮至藥液體積與總藥材重量比為1∶1.5～3，將藥液于4℃冷藏過(guò)夜；(5)將(4)所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入乙醇至含醇量為50-60％，于4℃冷藏過(guò)夜；(6)將(5)所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入乙醇至含醇量為70-75％，于4℃冷藏過(guò)夜；(7)將(6)所得冷藏液離心，取上清液，回收乙醇至藥液體積與藥材重量比為2-5∶1，用噴霧干燥機(jī)干燥，得棕色、膨松的浸膏粉。
本發(fā)明夏桑菊泡騰片的泡騰效果將泡騰片投入室溫下250ml飲用水中，其懸浮或落于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內(nèi)形成棕色透明溶液。
本發(fā)明的夏桑菊泡騰片具有便于吞服、生物利用度高、口感好、泡騰感官新奇、各類(lèi)人群易接受等特點(diǎn)。
與市售夏桑菊顆粒(沖劑)相比，本發(fā)明夏桑菊泡騰片有以下的特點(diǎn)(1)兩種劑型都需溶解后服用。顆粒劑在室溫的水中經(jīng)攪拌也難于全溶，需開(kāi)水或溫水才可溶解。泡騰片只需室溫的水即可溶解；將泡騰片投入水中，其中的崩解劑遇水即刻發(fā)生酸堿反應(yīng)，產(chǎn)生CO2使藥物迅速崩解成微粒而溶解。從投入到完全溶解僅需3分鐘，無(wú)需攪拌。
(2)以上特點(diǎn)使泡騰片更方便外出服用，瓶裝的礦泉水或純凈水即可達(dá)到要求。
(3)泡騰片泡騰時(shí)產(chǎn)生大量的CO2使片劑上下翻騰，并被氣泡團(tuán)包圍，頗具趣味性，可以滿(mǎn)足人們的好奇心理，更容易讓人接受。
(4)味道可口，可作清涼飲料，在服用時(shí)消除“藥”的概念，更易讓人接受。
(5)夏桑菊泡騰片中的甜味劑以不產(chǎn)生熱量的甜味劑為主，為低糖型藥物。而市售夏桑菊顆粒含糖量較高，這對(duì)牙齒有損害，且肥胖及糖尿病人不宜服用。
具體實(shí)施例方式
將夏枯草1500g、桑葉525g、放入多功能提取器內(nèi)，用水提取兩次。第一次加入24倍量的水，提取1.5h；第二次加入18倍量的水，提取1h，趁熱濾過(guò)，濾液合并，得濾液B。合并濾液A和B。
將上述混合濾液濃縮至藥液體積與藥材總質(zhì)量比為1∶2.5，即920ml。遂將此濃縮藥液置冰箱內(nèi)，4℃冷藏過(guò)夜。將所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入乙醇至含醇量為55％，4℃冷藏過(guò)夜；冷藏液再同法處理至含醇量為75％，4℃冷藏過(guò)夜。冷藏液離心，取上清液，回收乙醇至藥液體積與藥材重量比為3∶1，即約7000ml，用噴霧干燥機(jī)干燥，得棕色、膨松的夏桑菊浸膏粉。共獲夏桑菊浸膏粉189g，收率為8.3％；野菊花揮發(fā)油0.63ml，收率為或0.263％。
2.制備夏桑菊泡騰片[組分配比]酒石酸 67.8g碳酸氫鈉86.4g碳酸鈉 86.4g夏桑菊浸膏粉63.0gPEG6000 9.0g阿斯巴甜2.9g桔子香精4.8g野菊花揮發(fā)油0.06ml制成100片[制備方法]按上述組分配比(1)經(jīng)噴霧干燥得到的夏桑菊浸膏粉末密閉保存；酒石酸于105℃干燥2小時(shí)、碳酸氫鈉、碳酸鈉于分別于120℃干燥2小時(shí)，分別粉碎過(guò)100目篩，密閉保存；阿斯巴甜和桔子香精粉碎過(guò)100目篩，PEG6000粉碎過(guò)140目篩，干燥器中保存?zhèn)溆?。制備過(guò)程中控制制劑環(huán)境溫度與濕度分別在25℃、45％以下；(2)取夏桑菊浸膏粉、酒石酸混合均勻，遂加阿斯巴甜、桔子香精混合均勻；(3)野菊花揮發(fā)油用0.3ml無(wú)水乙醇溶解，以霧狀噴于(2)所述的混合粉末中，混合均勻，得粉末A；(4)將碳酸氫鈉和碳酸鈉混合均勻，得粉末B；(5)將粉末A與粉末B混合，加入PEG6000，充分混勻；(6)混合粉末直接壓片，得夏桑菊泡騰片100片。
所得夏桑菊泡騰片平均片重為3.05±0.09g，表面光潔、細(xì)膩，淡棕色。將一片泡騰片投入25℃250ml飲用水中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內(nèi)形成棕色透明溶液。
將野菊花300g加10倍量水，用5L圓底燒瓶附揮發(fā)油提取器回流提取6小時(shí)，收集野菊花揮發(fā)油，低溫(4℃)保存?zhèn)溆?。另將水提液趁熱過(guò)濾，得濾液A。
將夏枯草1500g和桑葉300g放入多功能提取器內(nèi)，用水提取兩次。第一次加入222倍量的水，提取1.5h；第二次加入18倍量的水，提取1h，趁熱濾過(guò)，濾液合并，得濾液B。合并濾液A和B。
將上述混合濾液濃縮至藥液體積與藥材總質(zhì)量比為1∶2.5，即840ml；遂將此濃縮藥液置冰箱內(nèi)，4℃冷藏過(guò)夜。將所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入適量乙醇至含醇量為55％，4℃冷藏過(guò)夜；冷藏液再同法處理至含醇量為75％，4℃冷藏過(guò)夜。冷藏液離心，取上清液，回收乙醇至藥液體積與藥材重量比為3∶1，即約6000ml，用噴霧干燥機(jī)干燥，得棕色、膨松的夏桑菊浸膏粉。共獲夏桑菊浸膏180g，收率為8.6％。野菊花揮發(fā)油0.70ml，收率為0.233％。
2.制備夏桑菊泡騰片[組分配比]無(wú)水檸檬酸 74.2g碳酸氫鈉23.2g碳酸鈉 115.2g夏桑菊浸膏粉49.5gPEG6000 8.6g糖粉19.2g甜蜜素 3.8g鮮橙香精4.8g野菊花揮發(fā)油0.07ml制成100片[制備方法]按上述組分配比(1)經(jīng)噴霧干燥得到的夏桑菊浸膏粉末密閉保存；無(wú)水檸檬酸于105℃干燥3小時(shí)、碳酸氫鈉、碳酸鈉于分別于120℃干燥2小時(shí)，粉碎過(guò)100目篩，密閉保存；糖粉、甜蜜素和鮮橙香精粉碎過(guò)100目篩，PEG6000粉碎過(guò)140目篩，干燥器中保存?zhèn)溆谩Ｖ苽溥^(guò)程中控制制劑環(huán)境溫度與濕度分別在25℃、45％以下；(2)取夏桑菊浸膏粉、無(wú)水檸檬酸、糖粉混合均勻，遂加甜蜜素、鮮橙香精混合均勻；(3)野菊花揮發(fā)油用0.5ml無(wú)水乙醇溶解，以霧狀噴于(2)所得的混合粉末中，混合均勻，得粉末A；(4)將碳酸氫鈉和碳酸鈉混合，得粉末B；(5)將粉末A與粉末B混合，加入PEG6000，充分混勻；(6)混合粉末直接壓片，得夏桑菊泡騰片100片。
所得夏桑菊泡騰片平均片重為2.95±0.08g，表面光潔、細(xì)膩，淡棕色。將一片泡騰片投入25℃250ml飲用水中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內(nèi)形成棕色透明溶液。
權(quán)利要求
1.一種夏桑菊泡騰片，其特征是該泡騰片的成分包括夏桑菊浸膏粉、野菊花揮發(fā)油、崩解劑和潤(rùn)滑劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的泡騰片，其特征是其成分中還包括甜味劑或/和芳香劑。
3.按照權(quán)利要求2所述的泡騰片，其特征是其中的甜味劑選自甜蜜素、甜菊糖甙、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖等中的一種或一種以上；其中的芳香劑選自鮮橙香精、桔子香精、薄荷香精或檸檬香精。
4.按照權(quán)利要求1至3之一所述的泡騰片，其特征是各組成成分配比按質(zhì)量比為夏桑菊浸膏粉12-18，揮發(fā)油0.03-0.1，崩解劑包括酸劑15-30和堿劑40-60，潤(rùn)滑劑2-5，甜味劑0-10，芳香劑0-5。
5.按照權(quán)利要求4所述的泡騰片，其特征是其中的崩解劑由酸劑和堿劑組成；酸劑選自酒石酸、蘋(píng)果酸、無(wú)水檸檬酸、檸檬酸或檸檬酸一鈉鹽中的一種或一種以上；堿劑選自碳酸鈉或/和碳酸氫鈉；潤(rùn)滑劑選自聚乙二醇6000或聚乙二醇4000。
6.按照權(quán)利要求4所述的泡騰片，其特征是其中的夏桑菊浸膏粉每100g相當(dāng)于夏枯草、桑葉和野菊花三味中藥1100-1450g；該三味中藥的質(zhì)量比為夏枯草20-70份，桑葉12-30份，野菊花5-20份；其中的野菊花揮發(fā)油每0.9g相當(dāng)于野菊花400-450g。
7.權(quán)利要求1-6之一所述夏桑菊泡騰片的制備方法，具體步驟包括(1)經(jīng)噴霧干燥得到的夏桑菊浸膏粉密閉保存?zhèn)溆?；將酸劑、堿劑于105-120℃干燥2-4小時(shí)，粉碎過(guò)100--120目篩，密閉保存?zhèn)溆?；甜味劑和芳香劑粉碎過(guò)100-120目篩，潤(rùn)滑劑粉碎過(guò)140-200目篩，干燥器中保存?zhèn)溆茫恢苽溥^(guò)程中控制制劑環(huán)境溫度與濕度分別在25℃、45％以下；(2)按所需配比將夏桑菊浸膏粉與酸劑混合均勻，或再加入甜味劑或/和芳香劑混合均勻；(3)將野菊花揮發(fā)油用無(wú)水乙醇溶解，以霧狀噴于(2)所述的混合粉末中，混合均勻，得粉末A；(4)將堿劑混合均勻，得粉末B；(5)將粉末A與粉末B混合，加入潤(rùn)滑劑，充分混勻；(6)將(5)所得混合粉末直接壓片，得到所需的夏桑菊泡騰片。
8.按照權(quán)利要求7所述的夏桑菊泡騰片制備方法，其特征是其中所用的夏桑菊浸膏粉和野菊花揮發(fā)油按以下方法制備(1)三味中藥配比為夏枯草20-70份，桑葉12-30份，野菊花5-20份；(2)取野菊花加12-15倍量水用多功能提取器加熱提取或用圓底燒瓶附揮發(fā)油提取器回流提取4-6小時(shí)，收集野菊花揮發(fā)油，低溫保存?zhèn)溆?；水提液趁熱過(guò)濾，得濾液A；(3)將夏枯草、桑葉混合，以水作溶劑用多功能提取器加熱提取兩次；第一次加入相當(dāng)于藥材重量18-20倍的水，提取1.5h；第二次加入12-18倍量的水，提取1h；趁熱過(guò)濾，合并濾液，得濾液B；(4)合并上述所得的濾液A和B；濃縮至藥液體積與總藥材重量比為1∶1.5～3，將藥液于4℃冷藏過(guò)夜；(5)將(4)所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入乙醇至含醇量為50-60％，于4℃冷藏過(guò)夜；(6)將(5)所得冷藏液離心，取上清液，在不斷攪拌下加入乙醇至含醇量為70-75％，于4℃冷藏過(guò)夜；(7)將(6)所得冷藏液離心，取上清液，回收乙醇至藥液體積與藥材重量比為2-5∶1，用噴霧干燥機(jī)干燥，得棕色、膨松的浸膏粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含夏枯草、桑葉、野菊花三味中藥成分的夏桑菊泡騰片及其制備工藝。本夏桑菊泡騰片的成分包括夏枯草、桑葉和野菊花的浸膏粉、野菊花揮發(fā)油和崩解劑、潤(rùn)滑劑，成分中可再添加甜味劑或/和芳香劑；各成分及其配比按質(zhì)量比一般為夏桑菊浸膏粉12－18，野菊花揮發(fā)油0.03－0.1，崩解劑包括酸劑15－30和堿劑40－60，潤(rùn)滑劑2－5，甜味劑0－10，芳香劑0－5。本發(fā)明采用水提醇沉、噴霧干燥等工藝，制得夏桑菊浸膏粉和野菊花揮發(fā)油，并采用直接粉末壓片法將其與其它輔料一起制成夏桑菊泡騰片。本發(fā)明的夏桑菊泡騰片經(jīng)溶解性試驗(yàn)3分鐘內(nèi)全部泡騰溶解成均勻溶液；它具有便于吞服、生物利用度高、口感好、泡騰感官新奇、各類(lèi)人群易接受等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P43/00GK1425413SQ0214975
公開(kāi)日2003年6月25日 申請(qǐng)日期2002年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月27日
發(fā)明者楊得坡, 胡海燕, 黎穎 申請(qǐng)人:中山大學(xué)