專利名稱：一種可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體地說是一種由植物中草藥組合而成的、可以拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物。
精神病是由各種原因引起的大腦機(jī)能失調(diào)的一類常見疾病。臨床上常用的藥物有1、抗精神病藥物，如氯丙嗪、奮乃靜、氯氮平等；2、抗抑郁藥物，如阿米替林、丙咪嗪、多慮平等；3、抗躁狂藥物，如碳酸鋰等；4、抗焦慮藥物，如安定、芬那露、眠爾通等。這些精神藥物其有效劑量曲線與自身的毒副反應(yīng)曲線呈正相關(guān)，即當(dāng)藥物達(dá)到有效控制臨床癥狀劑量時(shí)，其毒副反應(yīng)也隨之增加。由于精神病具有病程冗長和易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，故在臨床治療時(shí)必須堅(jiān)持長時(shí)間服藥加以控制。如氯丙嗪的常規(guī)用藥量一般為400-600mg/日，病情較重時(shí)達(dá)600-800mg/日，需連續(xù)服用數(shù)月或更久才能生效。當(dāng)癥狀基本消失或完全消失、自知力基本恢復(fù)或完全恢復(fù)后，還需服用原治療量1/4-1/3的氯丙嗪維持3-5年或更久。在服用精神藥物進(jìn)行治療的過程中，由于藥物毒副作用的存在，不僅給患者帶來了很大的痛苦，而且也給治療帶來了很多的困難。臨床表現(xiàn)為有些患者承受了令人難以忍受的副作用，有些患者產(chǎn)生一些嚴(yán)重的藥源性病癥。其結(jié)果要么是因患者無法忍受而不愿或者拒絕服藥，造成治療中斷；要么是不得不停藥，轉(zhuǎn)向?qū)Ω弊饔玫木o急處理；要么是因副作用而無法再增加藥量，致使藥量不到位，臨床療效大打折扣。
精神藥物引起的毒副作用大致有以下幾方面的反應(yīng)1、神經(jīng)系統(tǒng)，如錐體外系反應(yīng)、癲癇樣發(fā)作；2、精神方面，如藥源性抑郁、藥源性焦慮、認(rèn)知功能障礙；3、其他方面，如肝功能損害、植物神經(jīng)功能紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)，直至猝死等。
雖然各國醫(yī)藥界一直在致力于研究療效好、副作用小的精神藥物，但目前尚無沒有副作用的精神藥物面世。因此人們轉(zhuǎn)而研制拮抗精神藥物副作用的藥物。經(jīng)過多年研究，雖然研制出了幾種拮抗藥物，但這些藥物的使用仍然存在有很多的局限，甚至要承擔(dān)很大的風(fēng)險(xiǎn)。如有一種名叫安坦(鹽酸苯海索)的西藥可以減緩錐體外系反應(yīng)的癥狀，但該藥物本身也有很強(qiáng)的副作用，而且這種副作用一旦出現(xiàn)，即伴隨患者終生，并無藥可治。此外這些拮抗藥物，每種一般也只是針對精神藥物的某一種毒副作用起作用，而沒有一種對精神藥物多種毒副作用普遍有效的拮抗藥物問世。因此精神藥物的副作用是當(dāng)今精神病醫(yī)療領(lǐng)域中尚未解決的難題。我國中醫(yī)中藥文獻(xiàn)中雖然記載有少數(shù)幾個(gè)針對精神疾病的治療方藥，但卻沒有治療精神藥物毒副作用方面的研究成果，所以中醫(yī)藥研究在這一領(lǐng)域也尚屬空白。
本發(fā)明的目的就是提供一種以中醫(yī)藥為基礎(chǔ)的、可有效拮抗多種精神藥物毒副作用的藥物組合物。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的選用甘草10-20份(重量份，以下同)，玄參10-20份，知母6-18份，西洋參3-10份，地龍5-15份，酸棗仁10-60份，石菖蒲5-15份，合歡花10-20份，磁石10-30份，柏子仁10-20份，膽南星5-15份，生牡蠣10-30份，朱茯苓10-20份，麥冬10-20份，枸杞子10-20份，紫河車1.5-3份，香附5-15份，配制成藥物組合物。
本發(fā)明藥物可制備成片劑、丸劑、膠囊、湯劑、沖劑或口服液等各種口服劑型。
中醫(yī)中藥是一個(gè)偉大的寶庫，中藥本身副作用極小，并具有西藥無法比擬的、良好的解毒功能。中醫(yī)認(rèn)為，精神藥物的毒性作用致使人體虛火內(nèi)盛，氣郁化火，濕邪停滯，傷及肺陰，陰液不足，腎氣漸衰，氣化失常，導(dǎo)致陰虛內(nèi)熱。故治療原則應(yīng)以解毒和滋陰降火為主，以養(yǎng)心安神、舒肝解郁、利水生脾、補(bǔ)腎助陽為輔，再佐以理氣、開竅，以達(dá)兼顧扶正之效果。本發(fā)明是基于現(xiàn)代藥理研究，結(jié)合祖國醫(yī)學(xué)理論和二十多年中西醫(yī)精神病臨床治療經(jīng)驗(yàn)，針對精神藥物引起的毒副作用，辯證施治，選用具有滋陰降火，解毒開竅、寧心安神的植物中草藥有機(jī)組合，使各組份之間產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，合力拮抗精神藥物的多種毒副作用。本發(fā)明以玄參和知母作為滋陰降火之要藥，并重用甘草以中和毒性，再經(jīng)多種藥物配伍，從而達(dá)到可以抑制和緩解精神藥物引起的三十余種毒副作用的治療效果。將本發(fā)明和精神藥物同時(shí)使用，既可以使西藥的作用和優(yōu)勢得以顯現(xiàn)和發(fā)揮，取得較好的療效；又可以減輕病人的痛苦和毒副作用反應(yīng)，增加服西藥的依從性和耐受性，增強(qiáng)病人和家屬的治療信心。從而有助于提高精神病的治愈率，降低復(fù)發(fā)率。
本發(fā)明湯劑的制備方法是按本發(fā)明組方中的配比稱取各組份，其中生牡蠣先煎煮，西洋參文火另煮，酸棗仁炒后與其余組份合并，紫河車研末，其余組份成飲片，加水浸泡30-40分鐘，煎煮0.5-1小時(shí)，過濾，留取濾液后，再加水重復(fù)煎煮0.5-1小時(shí)，過濾，兩次濾液合并，分裝于100ml瓶內(nèi)，高壓蒸汽滅菌。
本發(fā)明湯劑的用法用量是每日200ml，分兩次空腹溫服。
本發(fā)明藥物適用于治療因服用精神藥物而產(chǎn)生各種毒副作用的患者。
為了進(jìn)一步增強(qiáng)本發(fā)明對精神藥物的某一類不良反應(yīng)的拮抗作用，可在主藥的基礎(chǔ)上再增加一些藥物。如在主藥的基礎(chǔ)上增加天麻3-10份，全蝎0.6-1份，蜈蚣0.6-1份，牛黃0.2-0.5份，白僵蠶1-1.5份，木瓜6-12份，浙貝母1-1.5份。由于這些附加藥物具有解除肌肉痙攣的功效，因此與主藥結(jié)合后，可以適用于具有嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等精神藥物副作用的患者。
在主藥的基礎(chǔ)上增加遠(yuǎn)志3-10份，薄荷2-10份，柴胡3-10份，白術(shù)5-15份，烏藥3-10份，白芍5-30份，浮小麥30-60份。由于這些附加藥物具有提高腦內(nèi)的5-羥復(fù)胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NT)含量的功效，因此與主藥結(jié)合后，可以適用于具有嚴(yán)重的藥源性抑郁等精神藥物副作用的患者。
在主藥的基礎(chǔ)上增加珍珠0.3-1份，薤白5-10份，燈芯草1.5-2.5份，阿膠5-10份，浮小麥30-60份，丹參5-15份。由于這些附加藥物具有安神的作用，因此與主藥結(jié)合后，可以適用于具有嚴(yán)重的藥源性焦慮等精神藥物副作用的患者。
在主藥的基礎(chǔ)上增加龍眼肉10-30份，遠(yuǎn)志3-10份，龜板10-30份，生龍齒10-30份。由于這些附加藥物具有加速大腦細(xì)胞的傳遞、提高記憶功能的功效，因此與主藥結(jié)合后，可以適用于具有嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙等精神藥物副作用的患者。
在主藥的基礎(chǔ)上增加雞血藤10-30份，穿山甲1-1.5份，何首烏10-30份，阿膠5-10份，酒地黃10-30份。由于這些附加藥物具有刺激骨髓造血功能、增加粒細(xì)胞的作用，因此與主藥結(jié)合后，可以適用于具有嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少等精神藥物副作用的患者。
在主藥的基礎(chǔ)上增加當(dāng)歸5-10份，白芍5-30份，黃芪10-60份，川貝母1-1.5份，厚樸花3-10份，五味子1-3份，山萸肉5-30份，木香3-10份，浮小麥30-60份。由于這些附加藥物具有穩(wěn)定交感和副交感神經(jīng)的作用，因此與主藥結(jié)合后，可以適用于具有嚴(yán)重的藥源性神經(jīng)紊亂等副作用的患者。
本發(fā)明的效果通過216例系統(tǒng)的臨床觀察得到了驗(yàn)證。
本發(fā)明療效的驗(yàn)證方法是
患者為服用精神藥物達(dá)治療劑量，并出現(xiàn)藥物毒副作用，且采用《副反應(yīng)量表(TESS)》評定為副反應(yīng)嚴(yán)重程度在中度及其以上者。
采用隨機(jī)單盲法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各108例，實(shí)驗(yàn)組服用本發(fā)明藥物(具體制備見實(shí)施例1)，對照組不服用任何化學(xué)拮抗藥物。
臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國精神病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第二版(CCMDII)(人民衛(wèi)生出版社沈漁邨主編的《精神病學(xué)》)療效制定標(biāo)準(zhǔn)為1、采用副反應(yīng)量表(TESS)。
2、TESS共分為四個(gè)等級標(biāo)準(zhǔn)，即極輕、輕度、中度、重度。
3、四周末評定時(shí)，每降低一個(gè)等級標(biāo)準(zhǔn)為有效，降低二個(gè)等級標(biāo)準(zhǔn)為顯效，降低三個(gè)等級標(biāo)準(zhǔn)為緩解。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1、表2。
表1實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)報(bào)表
表2兩組對精神藥物用藥劑量及治療的影響 以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物可有效地拮抗精神藥物的多種毒副作用。本發(fā)明與精神藥物相伴使用，還有效地增強(qiáng)了患者對精神藥物的耐受性和依從性。
實(shí)施例1稱取甘草20kg，玄參20kg，知母6kg，西洋參3kg，地龍15kg，酸棗仁(炒)10kg，石菖蒲15kg，合歡花10kg，磁石30kg，柏子仁20kg，膽南星15kg，生牡蠣10kg，朱茯苓10kg，麥冬10kg，枸杞子10kg，紫河車(研末)1.5kg，香附5kg。
將西洋參文火煎煮20分鐘后備用，將生牡蠣先煎30分鐘后與其余組份一并加水，浸泡30分鐘，煎煮1小時(shí)，過濾，濾液備用，再加水繼續(xù)煎煮1小時(shí)，過濾。兩次濾液合并，加入西洋參液攪勻，分裝為100ml瓶裝湯劑，高壓蒸汽滅菌。
實(shí)施例2-7的制備方法與實(shí)施例1基本相同，只是成分、配比有所不同，但都具有本發(fā)明所述的效果。需要說明的是不同的實(shí)施例對精神藥物所引起的相應(yīng)的毒副作用有更為顯著的療效。
表3實(shí)施例2-7 (接表3)
權(quán)利要求
1.一種可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特征在于它是由含有下述重量配比的原料制成甘草10-20份，玄參10-20份，知母6-18份，西洋參3-10份，地龍5-15份，酸棗仁10-60份，石菖蒲5-15份，合歡花10-20份，磁石10-30份，柏子仁10-20份，膽南星5-15份，生牡蠣10-30份，朱茯苓10-20份，麥冬10-20份，枸杞子10-20份，紫河車1.5-3份，香附5-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特征在于所說的原料還有天麻3-10份，全蝎0.6-1份，蜈蚣0.6-1份，牛黃0.2-0.5份，白僵蠶1-1.5份，木瓜6-12份，浙貝母1-1.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特征在于所說的原料還有遠(yuǎn)志3-10份，薄荷2-10份，柴胡3-10份，白術(shù)5-15份，烏藥3-10份，白芍5-30份，浮小麥30-60份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特征在于所說的原料還有珍珠0.3-1份，薤白5-10份，燈芯草1.5-2.5份，阿膠5-10份，浮小麥30-60份，丹參5-15份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特征在于所說的原料還有龍眼肉10-30份，遠(yuǎn)志3-10份，龜板10-30份，生龍齒10-30份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特征在于所說的原料還有雞血藤10-30份，穿山甲1-1.5份，何首烏10-30份，阿膠5-10份，酒地黃10-30份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物，其特征在于所說的原料還有當(dāng)歸5-10份，白芍5-30份，黃芪10-60份，川貝母1-1.5份，厚樸花3-10份，五味子1-3份，山萸肉5-30份，木香3-10份，浮小麥30-60份。
全文摘要
本發(fā)明是一種由植物中草藥組合而成的、可以拮抗精神藥物毒副作用的藥物組合物。選用甘草10－20份，玄參10－20份，知母6－18份，西洋參3－10份，地龍5－15份，酸棗仁10－60份，石菖蒲5－15份，合歡花10－20份，磁石10－30份，柏子仁10－20份，膽南星5－15份，生牡蠣10－30份，朱茯苓10－20份，麥冬10－20份，枸杞子10－20份，紫河車1.5－3份，香附5－15份，配制成藥物組合物。本發(fā)明藥物可有效地拮抗精神藥物的多種毒副作用，與精神藥物相伴使用，可有效地增強(qiáng)了患者對精神藥物的耐受性和依從性。
文檔編號A61P39/00GK1462624SQ0212107
公開日2003年12月24日 申請日期2002年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月31日
發(fā)明者丁勤章 申請人:丁勤章