專利名稱：養(yǎng)發(fā)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明要求2000年8月31日申請的日本專利申請?zhí)枮?000年第262996號的優(yōu)先權(quán)，并增加到本發(fā)明中。
但是，盡管對配合上述化合物進行了各種各樣的嘗試，但是以往養(yǎng)發(fā)劑的防脫發(fā)效果和生發(fā)效果等養(yǎng)發(fā)效果并不是很充分的?？梢哉J為這是由于脫發(fā)的原因各種各樣，而且生發(fā)機理也非常復(fù)雜所致。
為了達到前述目的，本發(fā)明者進行了銳意研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)某種化合物具有優(yōu)異的養(yǎng)發(fā)效果，從而完成了本發(fā)明。
也就是，本發(fā)明養(yǎng)發(fā)劑的特征是以下述通式(I)所示化合物作為有效成分。 (R1～R4中，有一個為C14-22烷基、C14-22烷氧基、C14-22酰氧基，其它分別為H、OH、C1-3烷基、或C1-3烷氧基。
式中，R1或R3的一方為C14-22的烷氧基，并且R2、R4的任意一個為C1-3烷基時，R1或R3的另一方為H、C1-3烷基、或C1-3烷氧基。
另外，R1或R3的一方為C14-22的酰氧基時，通式(I)化合物含有至少一個C1-3烷氧基)本發(fā)明中，優(yōu)選R1為C14-22烷基，更優(yōu)選R1為十七烷基、R2為甲氧基、R3為OH。還可以優(yōu)選R1為十七烷基、R2和R3為OH。
此外，本發(fā)明中，優(yōu)選R1為C14-22酰氧基，更優(yōu)選R1為十八烷酰氧基、R2為甲氧基、R3為OH。
本發(fā)明中，優(yōu)選R2為C14-22烷氧基，更優(yōu)選R2為十六烷氧基、R1為甲氧基、R3為OH。還可以優(yōu)選R2為十六烷氧基、R1和R3為OH。
本發(fā)明中，優(yōu)選R1為C14-22烷氧基，更優(yōu)選R1為十六烷氧基、R2和R3為甲氧基。還優(yōu)選R1為十六烷氧基、R2為OH、R3為甲氧基。另外還優(yōu)選R1為十六烷氧基、R2為H、R3為OH。
前述任意一項所述的養(yǎng)發(fā)劑中，優(yōu)選R4為H。
另外，本發(fā)明中還優(yōu)選R1為十八烷氧基、R2和R4為甲基、R3為OH。
本發(fā)明養(yǎng)發(fā)方法的特征是把前述任意一項中所述養(yǎng)發(fā)劑的有效量涂敷在哺乳動物的皮膚、特別是人的頭皮上。
C14-22烷氧基表示其氫原子被上述C14-22烷基取代的羥基。作為C14 -22烷氧基，優(yōu)選直鏈狀或支鏈狀的C16-18烷氧基、更優(yōu)選十六烷氧基、十八烷氧基。
C14-22酰氧基表示其氫原子被具有C13-21烷基的羧基取代的羥基，即C14-22烷酰氧基。作為C14-22酰氧基，優(yōu)選直鏈狀或支鏈狀的C16-18酰氧基、更優(yōu)選十八烷酰氧基。
C1-3烷基可以是直鏈狀、支鏈狀、環(huán)狀的任意一種，優(yōu)選甲基。
C1-3烷氧基表示其氫原子被上述C1-3烷基取代的羥基。作為C1-3烷氧基，優(yōu)選甲氧基。
本發(fā)明化合物(I)中，有時存在不對稱中心。本發(fā)明中，可以采用基于該不對稱碳的旋光異構(gòu)體及其混合物。同時，當(dāng)存在其它異構(gòu)體時，它們也包括在本發(fā)明之中。以下示出化合物(I)的優(yōu)選例。
化合物12-十六烷氧基-3-甲氧基-1-丙醇化合物21-十六烷氧基-3-甲氧基-2-丙醇化合物33-十六烷氧基-1-丙醇化合物41-(2，3-二甲氧基丙氧基)十六烷化合物52-甲氧基-1-二十烷醇化合物63-羥基-2-甲氧基丙基硬脂酸酯化合物72-十六烷氧基-1，3丙二醇化合物82，2-二甲基-3-十八烷氧基-1-丙醇化合物91，2-二十烷二醇雖然上述化合物1～9是已知化合物，但過去從未知道它們的養(yǎng)發(fā)效果和延長毛發(fā)生長期的效果，本發(fā)明者首次確認了它們的效果。
化合物(I)可以用化學(xué)合成制備，也可以對微生物和動植物細胞產(chǎn)生的物質(zhì)進行萃取而獲得。以下作為合成方法的代表例，說明有關(guān)上述化合物1～9的化學(xué)合成方法?；衔?～9的化學(xué)合成中所用的化合物10，直接使用Fluka公司制造的市售品，化合物14、17、21、24直接使用東京化成工業(yè)公司制造的市售品。其它試劑也直接使用市售品。質(zhì)子核磁共振光譜(1H-NMR)采用JEOL EX-400(400MHz)進行測定，并使用四甲基硅烷作為內(nèi)標(biāo)。合成例1 化合物1的合成 (1)化合物11的合成于氬氣環(huán)境下，在化合物10(1.80g，10.00mmol)的N，N′-二甲基甲酰胺溶液(18ml)中，添加氫化鈉(油性、含60％)(0.44g，11.00mmol)，在冰冷條件下攪拌1小時后，添加1-溴代十六烷(3.66g，12.00mmol)，在室溫下攪拌17小時。用水稀釋反應(yīng)液，用醋酸乙酯萃取后，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠92g、己烷～己烷∶醋酸乙酯＝10∶1)對殘渣進行提純得到白色固體化合物11a(1.05g，26％)和化合物11b(0.50g，12％)化合物11a和化合物11b是立體異構(gòu)體。
化合物11a，1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.50-1.65(2H，m)，3.38(2H，t，J＝6.8Hz)，3.55-3.75(3H，m)，4.38(2H，dd，J＝4.2，10.5Hz)，5.39(1H，s)，7.30-7.40(3H，m)，7.40-7.50(2H，m).化合物11b，1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.65(2H，m)，3.25(1H，s)，3.54(2H，t，J＝6.8Hz)，4.04(2H，dd，J＝1.0，12.2Hz)，4.33(2H，d，J＝12.2Hz)，5.55(1H，s)，7.30-7.40(3H，m)，7.51(2H，dd，J＝1.7，7.6Hz).(2)化合物12的合成于冰冷和氬氣環(huán)境下，在化合物11(化合物11a和化合物11b的混合物)(2.85g，7.04mmol)的甲苯溶液(10ml)中，添加1.0M二異丁基氫鋁(DIBAL-H)甲苯溶液(17.7ml，17.70mmol)，在室溫下攪拌15小時。于冰冷條件下，向反應(yīng)液中滴入甲醇后，加入10％氫氧化鈉和水，用醋酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠80g、己烷∶醋酸乙酯＝20∶1～10∶1～5∶1)對殘渣進行提純，得到無色油狀化合物12(2.75g，96％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.57(2H，m)，2.10(1H，t，J＝6.4Hz)，3.45-3.70(6H，m)，3.70-3.80(1H，m)，4.54(2H，s)，7.20-7.40(5H，m).(3)化合物13的合成在化合物12(2.73g，6.71mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(28ml)中，加入氫化鈉(油性，含60％)(0.30g，7.38mmol)，在冰冷下攪拌1小時后，加入碘化甲烷(1.14g，8.06mmol)在室溫下攪拌14小時。用水稀釋反應(yīng)液，用醋酸乙酯萃取后，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠90g，己烷～己烷∶醋酸乙酯＝20∶1)對殘渣進行提純，得到無色油狀化合物13(2.34g，83％)1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.57(2H，m)，3.36(3H，s)，3.40-3.65(7H，m)，4.55(2H，s)，7.20-7.40(5H，m).(4)化合物1的合成在化合物13(2.30g，5.47mmol)的四氫呋喃溶液中(23ml)中，加入10％載鈀碳(含水50％)(0.46g)，在氫環(huán)境下，于室溫攪拌20小時。濾去不溶物，濃縮，然后用硅膠色層分離法(硅膠60g，己烷∶醋酸乙酯＝10∶1～5∶1)對所得殘渣進行提純，得到白色蠟狀化合物1(1.55g，86％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.58(2H，m)，2.15(1H，t，J＝6.1Hz)，3.37(3H，s)，3.40-3.55(4H，m)，3.57-3.66(2H，m)，3.68-3.77(1H，m).合成例2 化合物2的合成 (1)化合物15的合成在化合物14(1.00g，3.16mmol)的甲苯懸浮液(10ml)中，加入吡啶(0.28ml，3.48mmol)和三苯甲基氯(0.88g，3.16mmol)，在115℃下攪拌21小時。用醋酸乙酯稀釋反應(yīng)液，依次用1N鹽酸、水、飽和食鹽水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠20g，氯仿)對殘渣進行提純，濃縮。在所得殘渣(1.36g)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(10ml)中，加入氫化鈉(油性、含60％)(0.11g，2.68mmol)，在冰冷下攪拌1小時后，加入芐基溴(0.35ml，2.92mmol)，在室溫下攪拌16小時。用醋酸乙酯稀釋反應(yīng)液，依次用水、飽和食鹽水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠40g，己烷～己烷∶醋酸乙酯＝50∶1)對殘渣進行提純，濃縮。接著，在該殘渣(1.58g)中加入硼酸三乙酯(3ml)和硼酸(1.50g，24.26mmol)，在120℃下攪拌3小時。用水稀釋反應(yīng)液，用氯仿萃取，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠40g，己烷∶醋酸乙酯＝50∶1～4∶1)對殘渣進行提純，得到無色油狀化合物15(0.64g，50％)1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.56(2H，m)，2.16(1H，t，J＝5.4Hz)，3.44(2H，dt，J＝1.5，6.7Hz)，3.54(1H，dd，J＝5.4，9.8Hz)，3.59(1H，dd，J＝4.7，9.8Hz)，3.67(2H，m)，3.74(1H，m)，4.62(1H，d，J＝11.7Hz)，4.71(1H，d，J＝11.7Hz)，7.20-7.45(5H，m).(2)化合物16的合成在化合物15(0.64g，1.57mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(4ml)中，加入氫化鈉(油性，含60％)(0.08g，1.89mmol)，在冰冷下攪拌1小時后，加入碘化甲烷(0.12ml，1.89mmol)，在室溫下攪拌1小時。在反應(yīng)液中加入水后，濃縮。用醋酸乙酯稀釋殘渣，用水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠20g，己烷～己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)對殘渣進行提純，得到無色油狀的化合物16(0.58g，88％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.56(2H，m)，3.36(3H，s)，3.43(2H，t，J＝6.6Hz)，3.46-3.57(4H，m)，3.72(1H，m)，4.70(2H，s)，7.20-7.45(5H，m).(3)化合物2的合成在化合物16(0.58g，1.38mmol)的乙醇溶液(5ml)中，加入載鈀碳(含水50％)(0.12g)，在氫環(huán)境中于室溫下攪拌15小時。濾去不溶物后濃縮，用硅膠色層分離法(硅膠10g，己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)對所得殘渣進行提純，得到白色蠟狀化合物2(0.45g，99％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.57(2H，m)，2.51(1H，d，J＝3.4Hz)，3.39(3H，s)，3.40-3.55(6H，m)，3.95(1H，m).合成例3化合物3的合成 在化合物17(0.76g，10.00mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(10ml)中，加入氫化鈉(油性，含60％)(0.88g，22.00mmol)，在冰冷下攪拌1小時后，加入1-碘十六烷(3.14ml，10.00mmol)，在室溫下攪拌14小時。用水稀釋反應(yīng)液后濃縮，用醋酸乙酯稀釋所得殘渣，用水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠50g，己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)對殘渣進行提純，得到白色結(jié)晶化合物3(1.13g，38％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.56(2H，m)，1.82(2H，m)，2.71(1H，br s)，3.42(2H，t，J＝6.8Hz)，3.60(2H，t，J＝5.9Hz)，3.76(2H，br t，J＝5.4Hz).合成例4化合物4的合成 在化合物14(1.00g，3.16mmol)的四氫呋喃溶液(10ml)中，加入氫化鈉(油性，含60％)(0.28g，6.95mmol)，在冰冷下攪拌1小時后，加入碘甲烷(0.20ml，3.16mmol)，在室溫下攪拌14小時。用水稀釋反應(yīng)液后，用醋酸乙酯萃取，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠40g，己烷～己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)對殘渣進行提純，得到無色油狀化合物4(0.79g，73％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.57(2H，m)，3.37(3H，s)，3.40-3.55(7H，m)，3.47(3H，s).合成例5化合物5的合成 (1)化合物22的合成在化合物9(3.00g，9.54mmol)的甲苯溶液(30ml)中，加入吡啶(0.85ml，10.49mmol)和三苯甲基氯(2.66g，9.54mmol)，在115℃下攪拌17小時。用醋酸乙酯稀釋反應(yīng)液，依次用1N鹽酸、水、飽和食鹽水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠50g，己烷∶醋酸乙酯＝2∶1～氯仿)對殘渣進行提純，得到白色蠟狀化合物22(2.11g，40％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(32H，m)，1.37(2H，m)，2.28(1H，d，J＝3.4Hz)，3.02(1H，dd，J＝7.8，9.3Hz)，3.19(1H，dd，J＝2.9，9.3Hz)，3.76(1H，m)，7.15-7.35(9H，m)，7.35-7.55(6H，m).(2)化合物23的合成在化合物22(2.01g，3.61mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(12ml)中，加入氫化鈉(油性，含60％)(0.22g，5.41mmol)，在冰冷下攪拌1小時后加入碘甲烷(0.34ml，5.41mmol)，在室溫下攪拌5小時。在反應(yīng)液中加入水后，濃縮。用醋酸乙酯稀釋所得殘渣，用水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠50g，己烷～己烷∶醋酸乙酯＝20∶1)對殘渣進行提純，得到無色油狀化合物23(2.06g，100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(32H，m)，1.49(2H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.27(1H，m)，3.41(3H，s)，7.15-7.35(9H，m)，7.35-7.55(6H，m).(3)化合物5的合成在化合物23(1.98g，3.47mmol)中加入硼酸三乙酯(4ml)和硼酸(2.14g，34.70mmol)，在120℃下攪拌3小時。用水稀釋反應(yīng)液，用氯仿萃取，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠50g，氯仿～氯仿∶甲醇＝50∶1)對殘渣進行提純，得到白色蠟狀化合物5(0.91g，80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.10-1.50(33H，m)，1.50-1.65(1H，m)，1.92(1H，dd，J＝4.9，7.3Hz)，3.26(1H，ddd，J＝3.4，6.4，9.3Hz)，3.41(3H，s)，3.48(1H，ddd，J＝4.9，6.4，11.7Hz)，3.68(1H，ddd，J＝3.4，7.3，11.7Hz).合成例6化合物6的合成 (1)化合物18的合成在化合物10(2.34g，13.00mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(24ml)中，加入氫化鈉(油性，含60％)(0.57g，14.30mmol)，在冰冷下攪拌1小時后，加入碘甲烷(2.22g，15.64mmol)，在室溫下攪拌16.5小時。用水稀釋反應(yīng)液，用己烷和醋酸乙酯萃取后，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠40g，己烷～己烷∶醋酸乙酯＝10∶1)對殘渣進行提純，得到無色油狀化合物18(0.90g，36％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.42(3H，s)，3.59(3H，m)，4.41(2H，m)，5.39(1H，s)，7.30-7.40(3H，m)，7.45-7.50(2H，m).(2)化合物19的合成在化合物18(0.85g，4.39mmol)的甲苯溶液(4ml)中，于冰冷、氬氣環(huán)境下，加入1.0M二異丁基氫鋁(DIBAL-H)甲苯溶液(11.0ml，10.97mmol)，在室溫下攪拌18小時。在冰冷下向反應(yīng)液中滴入甲醇后，加入10％氫氧化鈉和水，用醋酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠25g，己烷∶醋酸乙酯＝5∶1～2∶1～1∶1)對殘渣進行提純，得到無色油狀化合物19(0.82g，95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.15(1H，br t)，3.40-3.50(1H，m)，3.46(3H，s)，3.50-3.70(3H，m)，3.70-3.80(1H，m)，4.55(2H，s)，7.25-7.40(5H，m).(3)化合物20的合成在化合物19(0.77g，3.92mmol)的甲苯溶液(8ml)中，于冰冷、氬氣環(huán)境下，加入吡啶(0.34g，4.31mmol)和硬酯酰氯(1.25g，4.12mmol)的甲苯溶液(10ml)，在室溫下攪拌14小時，接著在50℃下攪拌2.5小時。濾去不溶物后，用飽和食鹽水洗凈濾液，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠50g，己烷∶醋酸乙酯＝50∶1～20∶1～10∶1)對殘渣進行粗提純，用硅膠色層分離法(硅膠80g，氯仿)對粗提純物(1.70g)再次進行提純，得到無色油狀化合物20(1.53g，84％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.25(28H，m)，1.60(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7.6Hz)，3.45(3H，s)，3.50-3.65(3H，m)，3.60(1H，dd，J＝5.2，11.7Hz)，4.27(1H，dd，J＝4.2，11.7Hz)，4.55(2H，s)，7.25-7.40(5H，m).(4)化合物6的合成在化合物20(1.50g，3.24ml)的四氫呋喃溶液(15ml)中，加入10％的載鈀碳(含水50％)(0.30g)，在氫環(huán)境下，于室溫攪拌12.5小時。用硅膠色層分離法(硅膠30g，己烷∶醋酸乙酯＝10∶1～5∶1)對濾去不溶物后、濃縮得到的殘渣進行提純，得到白色蠟狀化合物6(1.10g，91％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(28H，m)，1.62(2H，m)，2.12(1H，t，J＝6.4Hz)，2.33(2H，t，J＝7.3Hz)，3.47(3H，s)，3.24-3.52(1H，m)，3.56-3.65(1H，m)，3.69(1H，m)，4.20(2H，d，J＝4.9Hz).合成例7 化合物7的合成 在化合物11(1.30g，3.21mmol)的四氫呋喃溶液(13ml)中，加入10％載鈀碳(含水50％)(0.26g)，在氫環(huán)境下，于室溫攪拌24小時，接著，在50℃下攪拌8小時。濾除不溶物后，濃縮，用硅膠色層分離法(硅膠40g，氯仿～氯仿∶甲醇＝50∶1)對所得殘渣進行提純，得到白色固體化合物7(0.83g，82％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(26H，m)，1.59(2H，m)，2.37(2H，br s)，3.44(1H，m)，3.56(2H，t，J＝6.8Hz)，3.69(2H，m)，3.74(2H，m).合成例8 化合物8的合成 在化合物24(2.50g，24.00mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(50ml)中，加入氫化鈉(油性，含60％)(2.11g，52.75ml)，在冰冷下攪拌1小時后，加入1-溴十八烷(9.93g，29.78mmol)在室溫下攪拌16.5小時。用水稀釋反應(yīng)液，用己烷和醋酸乙酯萃取后，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鈉干燥后濃縮。用硅膠色層分離法(硅膠275g，己烷～己烷∶醋酸乙酯＝20∶1)對所得殘渣進行提純，得到白色固體化合物8(3.32g，39％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，0.92(6H，s)，1.26(30H，m)，1.56(2H，m)，2.91(1H，t，J＝5.9Hz)，3.27(2H，s)，3.40(2H，t，J＝6.8Hz)，3.45(2H，d，J＝5.9Hz).合成例9 化合物9的合成 在化合物21(5.00g，17.82mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入m-氯過安息香酸(80％)(4.61g，21.38mmol)，在45℃下攪拌5小時。在反應(yīng)液中加入10％的亞硫酸氫鈉(3ml)，用氯仿稀釋，濾除不溶物后，濃縮濾液。在所得殘渣(8.55g)的二噁烷(20ml)-水(7ml)溶液中，加入濃硫酸(6滴)，在10℃下攪拌2小時。濃縮反應(yīng)液，用硅膠色層分離法(硅膠100g，氯仿～氯仿∶甲醇＝20∶1)對所得殘渣進行提純，得到白色固體化合物9(3.79g，68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(32H，m)，1.44(2H，m)，1.91(1H，br s)，2.02(1H，br s)，3.44(1H，dd，J＝7.6，11.0Hz)，3.66(1H，dd，J＝2.9，11.0Hz)，3.71(1H，m).
由于本發(fā)明化合物(I)具有維持和促進人體頭發(fā)的毛囊上皮系細胞分裂增殖活性和毛干伸長活性，延長毛發(fā)生長期的效果，所以它作為以促進人的頭發(fā)生長，防止脫發(fā)為目的的養(yǎng)發(fā)劑(包括育發(fā)劑、生發(fā)促進劑、毛發(fā)生長期延長劑等概念)的有效成分是非常有用的。并且把它涂敷到頭皮上可以達到治療、改善、預(yù)防脫發(fā)的目的。
本發(fā)明養(yǎng)發(fā)劑除了用于被稱作男性脫發(fā)癥和雄性激素性脫發(fā)的頭發(fā)稀疏和脫發(fā)之外，還可用于圓形脫發(fā)癥，鱗屑性脫發(fā)癥，脂溢性脫發(fā)癥等脫發(fā)癥。并且可以認為該化合物對于由毛根附近的毛囊上皮系細胞增殖緩慢等原因而造成的生長期縮短以及由生長期毛發(fā)相對于休止期毛發(fā)的比例相對減少而引起的脫發(fā)癥，也是特別有效的。
有關(guān)本發(fā)明養(yǎng)發(fā)劑，根據(jù)劑型可以采用普通方法制備。對于其劑型，只要是能夠發(fā)揮本發(fā)明的效果即可，沒有特別限制，例如，可以是藥水等可溶系、乳液、脂膏等乳化系、軟膏、分散液、凝膠、氣霧劑、摩絲、等任意劑型。此外制品的形態(tài)也可以是以防止脫發(fā)、生發(fā)、養(yǎng)發(fā)等養(yǎng)發(fā)效果為目的的保養(yǎng)頭發(fā)用的醫(yī)藥用品、非醫(yī)藥用品或者化妝用品，例如，可以采用生發(fā)促進劑、育發(fā)劑、頭皮治療劑、生發(fā)藥水、香波、護發(fā)素、美發(fā)劑、洗發(fā)液、整飾劑、頭皮治療劑等任意形態(tài)。
在本發(fā)明養(yǎng)發(fā)劑中，化合物(I)在養(yǎng)發(fā)劑總量中的量為0.0005～20重量％、優(yōu)選為0.01～5重量％。如果其量不足0.0005重量％，則不能充分發(fā)揮本發(fā)明的效果，如果其量超過20重量％，則有時在制劑上是不理想的。而且在本發(fā)明養(yǎng)發(fā)劑中，也可以使用兩種以上的化合物(I)。
本發(fā)明養(yǎng)發(fā)劑可以采用直接涂敷或灑敷在皮膚上的經(jīng)皮給藥的方法。另外，本發(fā)明養(yǎng)發(fā)劑的最佳用量可根據(jù)年齡、個人情況、病情等適當(dāng)確定。用于人時的給藥量通常是0.01～100mg/kg、優(yōu)選為0.1～10mg/kg，該量可以按1日1次或1日2～4次進行給藥。
本發(fā)明養(yǎng)發(fā)劑除了上述必要成分以外，在不損壞本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，還可以適當(dāng)配合一般化妝品、非醫(yī)藥品、醫(yī)藥品等中使用的其它成分。例如，粉末成分、液體油脂、固體油脂、蠟、烴類物質(zhì)、高級脂肪酸、高級醇、酯類、硅氧烷、陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性表面活性劑、非離子表面活性劑、保濕劑、水溶性高分子化合物、增稠劑、成膜劑、紫外線吸收劑、多價螯合劑、低級醇、多元醇、糖類、氨基酸類、有機胺類、合成樹脂乳液、pH調(diào)節(jié)劑、皮膚營養(yǎng)劑、維生素類、抗氧劑、抗氧助劑、香料、水等。
作為粉末成分可以列舉滑石、高嶺土、云母、絹云母(セリサイト)、白云母、金云母、合成云母、紅云母、黑云母、鋰云母、蛭石、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鋁、硅酸鋇、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鍶、鎢酸金屬鹽、鎂、二氧化硅、沸石、硫酸鋇、焙燒硫酸鈣、(燒石膏)、磷酸鈣、氟磷灰石、羥基磷灰石、陶瓷粉末、金屬皂(十四烷酸鋅、軟脂酸鈣、硬脂酸鋁)、氮化硼等無機粉末、聚酰胺樹脂粉末(尼龍粉末)、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯和丙烯酸共聚物粉末、苯并三聚氰二胺樹脂粉末、聚四氟乙烯粉末、纖維素粉末等有機粉末、二氧化鈦、氧化鋅等無機白色顏料、氧化鐵(紅丹)、鈦酸鐵等無機紅色顏料、γ-氧化鐵等無機褐色顏料、黃氧化鐵、黃土等無機黃色顏料、黑氧化鐵、炭黑、低氧化鈦等無機黑色系顏料、芒果紫、鈷紫等無機紫色顏料、氧化鉻、氫氧化鉻、鈦酸鈷等無機綠色顏料、群青、深藍、等無機藍色顏料、氧化鈦包覆云母、氧化鈦包覆氯氧化鉍、氧化鈦包覆滑石、著色氧化鈦包覆云母、氯氧化鉍、魚鱗箔等珠光顏料、鋁粉、銅粉等金屬粉末顏料、201號紅、202號紅、204號紅、205號紅、220號紅、226號紅、228號紅、405號紅、203號橙、204號橙、205號黃、401號黃、401號黃和404號藍等有機顏料、3號紅、104號紅、106號紅、227號紅、230號紅、401號紅、505號紅、205號橙、4號黃、5號黃、202號黃、203號黃、3號綠和1號藍等的鋯、鋇、或鋁色淀等有機顏料、葉綠素、β-葉紅素等天然色素等。但是，如果是一般可用于化妝品和醫(yī)藥品的粉末，則不應(yīng)該局限于上述范圍之內(nèi)。
作為液體油脂，可以列舉鱷梨油(アボガド油)、山茶油、海龜油、昆士蘭果油、玉米油、水貂油、橄欖油、菜籽油、蛋白油、芝麻油、杏仁油、小麥胚芽油、山茶花油、蓖麻籽油、亞麻籽油、藏紅花油、棉籽油、紫蘇籽油、大豆油、花生油、茶籽油、椰子油、米糠油、桐油、日本桐油、ホホバ油、胚芽油、三甘油、三辛酸甘油、三異棕櫚酸甘油等等。
作為固體油脂有可可油、椰子油、馬脂、固化椰子油、棕櫚油、牛脂、羊脂、固化牛脂、棕櫚核油、豬脂、牛骨脂、木蠟核油、固化油、牛蹄脂、木蠟、固化蓖麻籽油等等。
作為蠟類有密蠟、坎特利拉樹蠟、棉蠟、巴西棕櫚蠟、月桂子蠟、蟲蠟、鯨蠟、褐煤蠟、米糠蠟、羊毛脂、木棉蠟、醋酸羊毛脂、液態(tài)羊毛脂、甘蔗蠟、羊毛脂脂肪酸異丙酯、月桂酸己酯、還原羊毛脂、西蒙德木蠟、硬質(zhì)羊毛脂、蟲膠蠟、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇乙酸酯、POE膽甾醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇、POE加氫羊毛脂醇醚等等。
作為烴類油類有流動石蠟、地蠟、三十碳六烯、十八碳烷、石蠟、白地蠟、三十碳六烯、凡士林、微晶蠟等等。
作為高級脂肪酸有月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山酸、油酸、巖芹酸、12-羥基硬脂酸、十一碳烯酸、松漿油酸、異硬脂酸、亞油酸、甘油三亞油酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等等。
作為高級醇有月桂醇、十六烷醇、硬脂醇、山醇、肉豆蔻醇、油醇、十八烷醇與十六烷醇的混合物等直鏈醇，單硬脂基甘油醚(鯊肝醇)、2-癸基十四烷醇、羊毛脂醇、膽甾烷醇、植物甾醇、己基十二烷醇、異硬脂醇、辛基十二烷醇等帶支鏈的醇類。
作為合成脂油有肉豆蔻酸異丙酯、辛酸十六酯、肉豆蔻酸辛基月桂酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸十六烷酯、乳酸十六酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛酯、硬脂酸異十六酯、異硬酯酸異十六酯、12-羥基硬脂酸膽甾酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、單異硬脂酸N-烷基二醇、二癸酸新戊二醇、蘋果酸二異硬脂酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羥基甲基丙烷、三異硬脂酸三羥甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三異硬脂酸三羥基甲基丙烷、十六烷基-2-乙基己酸酯、2-乙基己基棕櫚酸酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻籽油脂肪酸甲酯、油酸油酯、十八醇十六醇混合物、乙酰甘油酯、棕櫚酸2-庚基十一烷酯、已二酸二異丁酯、N-月桂基-L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸-2-己基癸酯、棕櫚酸2-己基癸酯、己二酸二己基癸酯、癸二酸二異丙酯、琥珀酸2-乙基己酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、檸檬酸三乙基酯等等。
作為硅氧烷有二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氫聚硅氧烷等直鏈狀聚硅氧烷，十甲基聚硅氧烷、十二甲基聚硅氧烷、四甲基四氫聚硅氧烷等環(huán)狀聚硅氧烷、形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的硅樹脂和硅橡膠等等。
作為陰離子表面活性劑有皂類用基料、月桂酸鈉、棕櫚酸鈉等脂肪酸皂類、月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀等高級烷基硫酸酯鹽、POE-月桂基硫酸三乙醇胺、POE-月桂基硫酸鈉等烷基醚硫酸酯鹽、月桂酰肌氨酸鈉等N-?；“彼?、N-肉豆蔻酰-N-甲基?；撬徕c、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸鈉鹽、月桂基甲基牛磺酸鈉等高級脂肪酸酰胺磺酸鹽、POE油醚磷酸鈉、POE硬脂醚磷酸等磷酸酯鹽、二-2-乙基己基磺基琥珀酸鈉、單月桂酰單乙醇酰胺聚環(huán)氧乙烷磺基琥珀酸鈉、月桂基聚丙烯二醇磺基琥珀酸鈉等磺基琥珀酸鹽，線性十二烷基苯磺酸鈉、線性十二烷基苯磺酸三乙醇胺、線性十二烷基苯磺酸等烷基苯磺酸鹽、N-月桂?；鹊釂吴c、N-硬脂酰谷氨酸二鈉、N-肉豆蔻酰-L-谷氨酸單鈉等N-?；劝彼猁}、固化椰子油脂肪酸甘油酯硫酸鈉等高級脂肪酸酯硫酸酯鹽、土耳其紅油等硫酸酯化油、POE-烷基醚羧酸、POE-烷基烯丙基醚羧酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、高級脂肪酸酯磺酸鹽、二級醇硫酸酯鹽、高級脂肪酸烷基醇酰胺硫酸酯鹽、月桂酰單乙醇胺琥珀酸鈉、N-棕櫚酰天冬氨酸二三乙醇胺、酪素鈉等等。
作為陽離子表面活性劑，例如有，氯代硬脂基三甲基銨、氯代月桂基三甲基銨等烷基三甲基銨鹽、氯代二硬脂基二甲基銨二烷基二甲基銨鹽、氯代聚(N，N′-二甲基-3，5-亞甲基哌啶鎓)、氯代十六烷基吡啶鎓等烷基吡啶鎓鹽、烷基四級銨鹽、烷基二甲基苯甲基銨鹽、烷基異喹啉鎓鹽、二烷基嗎啉鎓鹽、POE-烷基胺、烷基胺鹽、多胺脂肪酸衍生物、戊醇脂肪酸衍生物、烷基二甲基芐基氯化銨、氯化芐乙銨等等。
作為兩性表面活性劑有2-十一烷基-N，N，N-(羥基乙基羧基甲基)-2-咪唑啉鈉、2-椰子酰(ココイル)-2-咪唑鎓氫氧化-1-羧基乙氧基二鈉鹽等咪唑啉系兩性表面活性劑，2-十七烷基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑鎓、甜菜堿、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿、烷基甜菜堿、酰胺甜菜堿、磺基甜菜堿等甜菜堿系表面活性劑等。
作為親油性非離子表面活性劑有山梨糖醇酐單油酸酯、山梨糖醇酐單異硬脂酯、山梨糖醇酐單月桂酯、山梨糖醇酐單棕櫚酯、山梨糖醇酐單硬脂酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、五-2-乙基己酸雙甘油山梨糖醇酐酯、四-2-乙基己酸雙甘油山梨糖醇酐酯等山梨糖醇酐脂肪酸酯類，單棉籽油脂肪酸甘油、單芥子酸甘油、倍半油酸甘油、單硬脂酸甘油、αα′-油酸焦谷氨酸甘油、單硬脂酸甘油、蘋果酸甘油等多甘油脂肪酸類，單硬脂酸丙二醇等丙二醇脂肪酸酯類、固化蓖麻籽油衍生物、甘油烷基醚等等。
作為親水性非離子表面活性劑有POE-山梨糖醇酐單油酸酯、POE-山梨糖醇酐單硬脂酯、POE-山梨糖醇酐單油酸酯、POE-山梨糖醇酐四油酸酯等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯類、POE-山梨糖醇單月桂酯、POE-山梨糖醇單油酸酯、POE-山梨糖醇酐五油酸酯、POE-山梨糖醇單硬脂酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯類、POE-甘油單硬脂酯、POE-甘油單異硬脂酯、POE-甘油三異硬脂酯等POE-甘油脂肪酸酯類、POE-單油酸酯、POE-二硬脂酯、POE-單二油酸酯、二硬脂酸乙二醇酯等POE-脂肪酸酯類、POE-月桂醚、POE-油醚、POE-硬酯醚、POE-山醚、POE-2-辛基十二烷醚、POE-膽甾烷醇醚等POE-烷基醚類、POE-辛基苯醚、POE-壬苯醚、POE二壬苯醚等POE烷基苯基醚類，聚丙二醇和環(huán)氧乙烷的加聚物等普魯洛尼克(プルアロニツク)類，POE·POP十六烷基醚、POE·POP-2-癸基十四烷基醚、POE·POP-單丁醚、POE·POP-加氫羊毛脂、POE·POP甘油醚等POE·POP-烷基醚類、泰特洛尼克(テトロニツク)等四POE·四POP-乙二胺縮合物類、POE蓖麻籽油、POE-固化蓖麻籽油、POE-固化蓖麻籽油單異硬脂酯、POE-固化蓖麻籽油三異硬脂酯、POE-固化蓖麻籽油單焦谷氨酸單異硬脂酸二酯、POE-固化蓖麻籽油馬來酸等POE-蓖麻籽油固化蓖麻籽油衍生物、POE-山梨糖醇蜜蠟等POE-蜜蠟·羊毛脂衍生物、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、月桂酸單乙醇酰胺、脂肪酸異丙醇酰胺等烷醇酰胺、POE-丙二醇脂肪酸酯、POE-烷基胺、POE-脂肪酸酰胺、蔗糖脂肪酸酯、POE-壬苯基甲醛縮合物、烷基乙氧基二甲基氧化胺、三油基磷酸等等。
作為保濕劑有聚乙二醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、木糖醇、山梨糖醇、マルチト-ル、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、硫酸粘液素、肉靈酸、芒子膠原(アテロコラ-グン)、膽甾醇基-12-羥基硬脂酯、乳酸鈉、膽汁酸鹽、d1-吡咯烷酮羧酸鹽、短鏈可溶性膠原、二甘油(EO)PO加成物、依薩依約薔薇イサイヨバラ萃取物、セイヨウノキギリソウ萃取物、草木樨萃取物等。
作為天然水溶性高分子有阿拉伯膠、黃蓍膠、半乳聚糖膠、愈瘡膠、角豆樹膠、梧桐膠、鹿角菜膠、果膠、瓊脂、榅桲籽(クインスシ-ド)木瓜(マルメロ)、海藻膠(巖藻萃取物)、淀粉(大米、玉米、馬鈴薯、小麥)、甘草酸等植物系高分子、蒼耳烷膠、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、支鏈淀粉等微生物系高分子，膠原、酪蛋白、清蛋白、明膠等動物系高分子。
作為半合成水溶性高分子例如有羧甲基淀粉、甲基羥丙基淀粉等淀粉系高分子、甲基纖維素、硝基纖維素、乙基纖維素、甲基羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、纖維素硫酸鈉、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉(CMC)、結(jié)晶纖維素、纖維素末等纖維素系高分子，藻酸鈉、藻酸丙二醇酯等藻酸系高分子。
作為合成水溶性高分子例如有聚乙烯基醇、聚乙烯基甲醚、聚乙烯基吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物(カ-ボポ-ル)等乙烯基系高分子，聚乙二醇20、000、40、000、60、000等聚環(huán)氧乙烷系高分子，聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷共聚物共聚系高分子，聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酸酰胺等丙烯酸系高分子，聚乙烯亞胺，陽離子聚合物等等。
作為無機水溶性高分子有膨潤土、硅酸AlMg(ビ-ガム)、ラボナイト、鋰蒙脫石、硅酸酐等等。
作為增稠劑有阿拉伯膠、鹿角膠(カラ-ギナン)、梧桐膠、黃蓍膠、角豆樹膠、榅桲籽(木瓜)、酪蛋白、糊精、明膠、果膠酯酸鈉、花生酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、CMC、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、PVA、PVM、PVP、聚丙烯酸鈉、羧乙烯基聚合物、刺槐豆膠、愈瘡膠、羅望子膠、二烷基二甲基銨硫酸纖維素、蒼耳烷膠、硅酸鋁鎂、膨潤土、鋰蒙脫石等等。
作為紫外線吸收劑有對氨基安息香酸(以下簡稱為PABA)、PABA單甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙基酯、N，N-二乙氧基PABA乙基酯、N，N-二甲基PABA乙基酯、N，N-二甲基PABA丁基酯、N，N-二甲基PABA乙基酯等安息香酸等紫外線吸收劑、均孟基-N-乙酰基氨茴酸酯等氨茴酸系紫外線吸收劑，水楊酸戊酯、水楊酸孟酯、水楊酸均孟酯、水楊酸辛酯、水楊酸苯酯、水楊酸苯甲酯、P-異丙醇苯基水楊酸酯等水楊酸系紫外線吸收劑，辛基肉桂酸酯、乙基-4-異丙基肉桂酸酯、甲基-2，5-二異丙基肉桂酸酯、乙基-2，4-二異丙基肉桂酸酯、甲基-2，4-二異丙基肉桂酸酯、丙基-P-甲氧基肉桂酸酯、異丙基-P-甲氧基肉桂酸酯、異戊基-P-甲氧基肉桂酸酯、辛基-P-甲氧基肉桂酸酯(2-乙基己基-P-甲氧基肉桂酸酯)、2-乙氧基乙基-P-甲氧基肉桂酸酯、環(huán)己基-P-甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、甘油單-2-乙基己?；?二對甲氧基肉桂酸酯等肉桂酸系紫外線吸收劑，2，4-二羥基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮、2，2′，4，4′-四羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4′-甲基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鹽、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4′-苯基-二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羥基-4-n-辛氧基二苯甲酮、4-羥基-3-羧基二苯甲酮等二苯甲酮系紫外線吸收劑，3-(4′-甲基亞芐基)-d、1-樟腦、3-苯亞芐基-d、1-樟腦、尿刊酸、尿刊酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2，2′-羥基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2′-羥基-5′-t-辛基苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-5′-甲基苯基苯并三唑、二亞芐基吖嗪(ジベンザラジン)、二茴香酰甲烷、4-甲氧基-4′-t-丁基二苯甲酰甲烷、5-(3，3-二甲基-2-亞降冰片烯)-3-戊烷-2-酮等等。
作為多價螯合劑有1-羥基乙烷-1、1-二膦酸、1-羥基乙烷-1、1-二膦酸四鈉鹽、依地酸二鈉、依地酸三鈉、依地酸四鈉、檸檬酸鈉、多磷酸鈉、甲基磷酸鈉、葡萄糖酸、磷酸、檸檬酸、抗壞血酸、琥珀酸、依地酸等。
作為低級醇有甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、異丁醇、t-丁基醇等等。
作為多元醇有乙二醇、丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、2，3-丁二醇、戊二醇、2-丁烯-1，4-二醇、己二醇、辛二醇等二元醇，丙三醇、三羥甲基丙烷、1，2，6-己三醇等三元醇，季戊四醇等四元醇、木糖醇等五元醇、山梨糖醇、甘露醇等6元醇，二乙二醇、二丙二醇、三乙二醇、聚丙二醇、四乙二醇、二丙三醇、聚乙二醇、三丙三醇、四丙三醇、聚丙三醇等多元醇聚合物、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇單丁醚、乙二醇單苯基醚、乙二醇單己醚、乙二醇單2-甲基己醚、乙二醇異戊醚、乙二醇苯甲氧基醚、乙二醇異丙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁醚等二元醇烷基醚類，二乙二醇單甲醚、二乙二醇單乙醚、二乙二醇單丁醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇丁醚、二乙二醇甲乙醚、三乙二醇單甲醚、三乙二醇單乙醚、丙二醇單甲醚、丙二醇單乙醚、丙二醇單丁醚、丙二醇異丙醚、二丙二醇甲醚、二丙二醇乙醚、二丙二醇丁醚等二元醇烷基醚類、乙二醇單甲醚乙酸酯、乙二醇單乙醚乙酸酯、乙二醇單丁醚乙酸酯、乙二醇單苯醚乙酸酯、乙二醇二己二酸酯(ジアジベ-ト)、乙二醇二琥珀酸酯(ジサクシネ-ト)、二乙二醇單乙醚乙酸酯、二乙二醇單丁醚乙酸酯、丙二醇單甲醚乙酸酯、丙二醇單乙醚乙酸酯、丙二醇單丙醚乙酸酯、丙二醇單苯醚乙酸酯等二元醇醚酯、甲基芐醇、鯊油醇、鯊肝醇等的甘油單烷基醚、山梨糖醇、マルチト-ル、麥芽三糖、甘露醇、蔗糖、赤蘚醇、葡萄糖、果糖、淀粉分解糖、麥芽糖、木糖、淀粉分解糖還原醇等糖醇、甘油酯、四氫糠醇、POE四氫糠醇、POP-丁醚、POP·POE-丁醚、三聚環(huán)氧丙烷甘油醚、POP-甘油醚、POP-甘油醚磷酸、POP·POE-季戊四醇醚等。
作為單糖有D-甘油醛、二羥基丙酮等三碳糖、D-赤蘚糖、D-赤蘚酮糖、D-蘇糖、赤蘚糖醇等四碳糖、L-阿戊糖、D-木糖、L-來蘇糖、D-阿戊糖、D-核糖、D-核酮糖、D-木酮糖、L-木酮糖等五碳糖、D-葡萄糖、D-太洛糖、D-阿洛酮糖、D-半乳糖、D-果糖、L-半乳糖、L-甘露糖、D-塔格糖等六碳糖、庚醛糖、庚酮糖等七碳糖、辛酮糖等八碳糖、2-脫氧-D-核糖、6-脫氧-L-半乳糖、6-脫氧-L-甘露糖等脫氧糖、D-葡萄糖胺、D-半乳糖胺、唾液酸、氨基糖醛酸、胞壁酸等氨基糖、D-葡糖醛酸、D-甘露糖醛酸、L-古洛糖醛酸、D-半乳糖醛酸、L-艾杜氨基糖等糖醛酸。
作為低聚糖有蔗糖、龍膽三糖、傘形糖、乳糖、車前糖、異剪秋羅糖類、α、α-海藻糖、棉籽糖、剪秋羅糖類、ウンビリシン、水蘇糖、毛蕊花糖。
作為多糖有纖維素、榅桲籽、硫酸軟骨素(コンドロイチン硫酸)、淀粉、半乳聚糖、硫酸軟骨素(デルマタン硫酸)、糖原、阿拉伯膠、硫酸乙酰肝素硫酸酯酶、透明質(zhì)酸、黃蓍膠、硫酸角質(zhì)素、軟骨素、蒼耳烷膠、硫酸粘液素、愈瘡膠、葡聚糖、硫酸角質(zhì)、刺槐豆膠、琥珀葡聚糖、卡洛寧酸等。
作為氨基酸，例如有氨基乙酸、丙氨酸、纈氨酸、白氨酸、異白氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羥基脯氨酸等中性氨基酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬氨酰胺、谷氨酰胺等酸性氨基酸和精氨酸、組氨酸、賴氨酸、羥基賴氨酸等堿性氨基酸。另外，作為氨基酸衍生物有酰替肌氨酸鈉(月桂酰替肌氨酸鈉)、?；劝彼猁}、?；?丙氨酸鈉、月胱甘肽、吡咯烷酮羧酸等。
作為有機胺，例如有單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、嗎啉、三異丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1，3丙二醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇等。
作為合成樹脂乳液，例如有丙烯酸樹脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、丙烯酸樹脂液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚醋酸乙烯樹脂乳液等。
作為pH調(diào)節(jié)劑，例如有乳酸-乳酸鈉、檸檬酸-檸檬酸鈉等緩沖劑。
作為維生素類，例如有維生素A、B1、B2、B6、E及其衍生物，泛酸及其衍生物，生物素等。
作為抗氧劑，例如有生育酚、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香酰、沒石子酸酯類等。
作為抗氧助劑，例如有磷酸、檸檬酸、抗壞血酸、馬來酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、腦磷脂、六偏磷酸酯、肌醇六磷酸、乙二胺四乙酸等。
以下列舉具體例進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于該具體例之內(nèi)。只要沒有特別說明，配合量及濃度均用重量％表示。試驗例1 生發(fā)效果試驗使用前述化合物1～5作為試驗物質(zhì)。試驗物質(zhì)，溶解于70％的乙醇水溶液之中，作為試樣供涂敷用(試驗物質(zhì)濃度50nM和100nM)。而且使用70％乙醇作為對比試樣。
生發(fā)效果試驗以處于毛周期休止期的C3H/He鼠作為實驗動物，按照小川等人的方法(“正常和異常表皮的區(qū)別”，[Normal and AbnormalEpidermal Differentiation]、M.Seiji和I.A.Bernstein編、第159～170頁，1982年，東大出版)進行。
即以6只鼠作為一組，用理發(fā)推子剃去鼠背部的毛，涂敷各試樣，1日1次，每次涂敷0.1ml。24天后測定毛的再生面積，通過相對于剃毛面積的毛再生面積計算出毛再生面積率。把結(jié)果列于表1(數(shù)值為平均值)。
表1試驗物質(zhì) 毛再生面積率50nM 100nM化合物1 70％ 93％化合物2 65％ 88％化合物3 15％ 74％化合物4 68％ 78％化合物5 70％ 76％對比試樣(70乙醇)2％表1表明在鼠的生毛試驗中，與對比試樣相比，本發(fā)明具有有效的生毛效果。試驗例2 促進毛囊上皮系細胞增殖效果的試驗按照特開2000-63242號公報中所述的方法，使用人體頭皮毛囊上皮系培養(yǎng)細胞，測定促進毛囊上皮系細胞增殖的效果。1.采取人的毛囊上皮系細胞使用作為外科手術(shù)副產(chǎn)物而得到的人的頭皮，在立體顯微鏡下，機械離析出處于毛周期生長期的毛囊。把處于生長期的該毛囊，用含有1000U/ml的dispase和0.2％膠原酶的杜爾貝科(ダルベック)改性的MEM(DMEM)，在37℃下處理30分鐘，用注射針頭的尖端除去脂肪組織、結(jié)締組織性毛根鞘和毛乳頭，再用含0.05％EDTA的磷酸緩沖液在37℃下處理5分鐘。
接著把毛囊靜置在用I型膠原涂覆的培養(yǎng)皿中，用KGM培養(yǎng)基(無血清的角化細胞增殖用培養(yǎng)基)進行培養(yǎng)。培養(yǎng)4～5日后，在可以確認毛囊向培養(yǎng)皿底面粘接和毛囊上皮系細胞增殖的時候更換培養(yǎng)基，以后每隔2天更換一次培養(yǎng)基。
把這樣增殖得到的細胞在含有0.05％的胰蛋白酶和0.02％EDTA的磷酸緩沖液中，在37℃下處理5分鐘后，用等量的0.1％胰蛋白酶抑制劑終止反應(yīng)，并進行離心處理(800×g，5分鐘)回收細胞。
接著使細胞浮游在上述無血清培養(yǎng)基中，并在用I型膠原涂敷的培養(yǎng)皿中以5000個/cm2的密度播種，每隔2天更換一次培養(yǎng)基，直到細胞成為亞成分(サブコンフルエント)。再用含0.05％胰蛋白酶和0.02％EDTA的磷酸緩沖液，在37℃下處理5分鐘后，用等量的0.1％胰蛋白酶抑制劑終止反應(yīng)，并進行離心處理(800×g，5分鐘)。在用此方法得到的人毛囊上皮系細胞中，添加細胞冷凍液(塞爾巴恩卡(セルバンカ-)達依亞特隆(ダイヤトロン)制造)調(diào)節(jié)濃度至100，000個/ml，在各冷凍管中分別放入100,000個(1ml)，進行冷凍保存。并用血球計算板計算出這些細胞的個數(shù)。2.測定對象物質(zhì)的促進毛囊上皮系細胞增殖的效果A.準(zhǔn)備毛囊上皮系細胞把用上述工序得到的毛囊上皮系細胞播種到培養(yǎng)燒瓶中后，用含有0.25％胰蛋白酶-0.02％EDTA的磷酸緩沖液處理，用0.1％的胰蛋白酶抑制劑終止反應(yīng)后，以1,500rpm的轉(zhuǎn)速進行5分鐘離心處理。除去上層清液，在沉淀的細胞粒中添加KGM培養(yǎng)基，調(diào)制細胞懸浮液。
把浮游在KGM培養(yǎng)基中的細胞懸浮液播種到涂敷有I型膠原的96孔微量板(法爾昆(フアルコン)公司制造)上，每個孔中播種3000個(0.2ml)，在室溫下放置約20分鐘直到細胞沉到底面。然后在37℃下，于5％CO2的保溫箱內(nèi)培養(yǎng)1天，得到所需要的人毛囊上皮培養(yǎng)細胞。B.調(diào)節(jié)試驗培養(yǎng)基(1)調(diào)節(jié)添加有試驗物質(zhì)的培養(yǎng)基在KGM培養(yǎng)基中，添加試驗物質(zhì)和DMSO，并調(diào)節(jié)使其最終濃度分別達到1.0×10-6mol/L和0.1％。(2)調(diào)節(jié)對照培養(yǎng)基陰性對照在KGM培養(yǎng)基中，添加DMSO，并調(diào)節(jié)使其最終濃度達到0.1％。
陽性對照把胰島素和氫化可的松溶解在DMSO中，并且把這些添加到KGM培養(yǎng)基中。胰島素、氫化可的松、DMSO的最終濃度分別是5μg/ml、0.5μg/ml、0.1％。C.交換對象物質(zhì)的培養(yǎng)基把上述A中的調(diào)制人毛囊上皮系培養(yǎng)細胞的96孔微量板中的KGM培養(yǎng)基與添加有試驗物質(zhì)的培養(yǎng)基和對照培養(yǎng)基(200μl/孔)交換后，在37℃、5％CO2下培養(yǎng)2天。D.測定細胞增殖添加相對于培養(yǎng)基量1/10的阿拉馬藍(アラマ-ブル-)(阿拉馬外太空生物學(xué)(アラマ-バイオサイエンス)公司制造)，在37℃(5％CO2)下保溫6小時。
保溫后，用微量板讀出器(マイクロプレ-トリ-ダ-)(巴依奧拉德(バイオレツド)公司制造)測定在體系的595nm和570nm處的吸光度和阿拉馬藍的還原率，按照下述計算式計算出添加試驗物質(zhì)培養(yǎng)基的細胞增殖度(A2)。
添加試驗物質(zhì)時的細胞增殖度(A2)＝(A1/N1)×100(％)A1添加試驗物質(zhì)培養(yǎng)基的阿拉馬藍還原率N1陰性對照的阿拉馬藍還原率而且還要按照下述計算式，由細胞增殖度計算出試驗物質(zhì)促進細胞增殖的指數(shù)。
試驗物質(zhì)的促進細胞增殖指標(biāo)＝(A2-N2)/(P2-N2)A2添加試驗試樣時的細胞增殖度N2陰性對照的細胞增殖度P2陽性對照的細胞增殖度這時，陰性對照的細胞增殖促進指標(biāo)為0，陽性對照的細胞促進增殖指標(biāo)為1。
而且，N2，P2是在上述細胞增殖度的計算式中，把A1分別換算為N1，P1(陽性對照的阿拉馬藍的還原率)而計算出來的。E.結(jié)果表2試驗物質(zhì) 促進細胞增殖的指標(biāo)化合物11.3化合物21.5化合物31.4化合物41.4化合物51.2化合物61.3化合物71.5化合物81.2化合物91.2如表2所示，在本發(fā)明化合物中，可以確認毛囊上皮系細胞的增殖活性，很明顯，通過維持毛囊上皮系細胞的分裂增殖活性，具有維持和延長毛發(fā)生長期的作用。試驗例3 通過細胞團塊共存培養(yǎng)法進行生發(fā)誘導(dǎo)效果試驗以在人的正常毛根外鞘細胞和正常毛乳頭細胞共同存在的狀態(tài)下，形成的細胞團塊的呼吸量作為指標(biāo)，評定誘導(dǎo)生發(fā)的效果。1.調(diào)節(jié)細胞人的正常毛乳頭細胞(DP)把用頭發(fā)經(jīng)第一代培養(yǎng)得到的DP置于涂敷有I型膠原的75cm2培養(yǎng)燒瓶中，用添加10％FBS的DMEM培養(yǎng)基進行3次傳代培養(yǎng)，用細胞凍結(jié)液(塞爾巴恩卡(セルバンカ-)II達依亞特隆(ダイヤトロン)制造)在液氮中冷凍保存。
人的正常毛根外鞘細胞(ORS)把用頭發(fā)經(jīng)第一代培養(yǎng)得到的ORS置于涂敷有I型膠原的75cm2的培養(yǎng)燒瓶中，用SMF培養(yǎng)基進行3次傳代培養(yǎng)，用塞爾巴恩卡II在液氮中冷凍保存。2.培養(yǎng)細胞把冷凍保存的DP和ORS細胞解凍，用冰冷的SFM培養(yǎng)基洗凈后，再使其分散在同種培養(yǎng)基中，采用血球計算板精密測定細胞密度，將各細胞密度準(zhǔn)確調(diào)至5×104Cell/ml后，在冰冷下分別按等量進行混合。把混合的細胞懸浮SFM培養(yǎng)基以每孔80μl的量播種到96孔的微量板(斯米隆塞爾塔依特(スミロンセルタイト)斯弗埃洛伊德(スフエロイト)96U板)的各孔中，培養(yǎng)2天。播種時每孔中的細胞數(shù)，DB和ORS各自均為2000Cells，共計為4000Cells。3.添加被測物質(zhì)在各孔中添加80μl的含有被測物質(zhì)的William′s E(+)培養(yǎng)基[在William′s E培養(yǎng)基中添加10μg/mL的轉(zhuǎn)鐵蛋白、10μg％/mL的胰島素、10ng/mL的鈉亞硒酸鹽的培養(yǎng)基]，再培養(yǎng)2天。
添加在各孔中的含有被測物質(zhì)的William′s E(+)培養(yǎng)基，是把被測物質(zhì)以10mM或100mM的濃度溶解在乙醇中，按0.2％的比例添加到William′s E(+)培養(yǎng)基中調(diào)制的。因此，各孔中的被測物質(zhì)的最終濃度分別為10μM和100μM，乙醇的最終濃度為均為0.1％。
此外，添加含0.2％乙醇的William′s E(+)培養(yǎng)基80μl，用作陰性對照(乙醇的最終濃度為0.1％)。4.測定呼吸活性把阿拉馬藍、SFM培養(yǎng)基、William′s E(+)培養(yǎng)基按各自比例為2∶1∶1混合，加熱至37℃后，向各孔中分別添加40μl，在37℃下使其反應(yīng)6小時。反應(yīng)結(jié)束后，從各孔中采取100μl的反應(yīng)液，轉(zhuǎn)移至螢光測定用的白色96孔板(Opaque Plate)中。
使用設(shè)定激發(fā)波長544nm；螢光波長590nm的螢光強度計(Labsystems FluoroskanII)測定各孔的螢光強度，減去未培養(yǎng)細胞的反應(yīng)液(即，使用不含有細胞的SFM培養(yǎng)基進行同樣處理的反應(yīng)液)的螢光強度，把該值作為各條件下的呼吸量。由呼吸量，通過下述計算式求出相對呼吸量(％)。
相對呼吸量(％)＝[呼吸量(被測物質(zhì))]/[呼吸量(陰性對照)]×100把結(jié)果示于表3。
表3相對呼吸量(％)被測物質(zhì) 10μM 100μM化合物1 138.9 157.0化合物2 108.5 122.3化合物3 106.5 107.5化合物4 126.8 133.6化合物5 124.4 130.5化合物6 101.0 102.0化合物7 122.4 129.0化合物8 105.6 111.9化合物9 129.7 132.2由表3可知，本發(fā)明化合物可使在人的DP和ORS共同存在狀態(tài)下形成的細胞團塊的呼吸量增加，由此體現(xiàn)出在成長期轉(zhuǎn)移期的毛囊細胞的活性，表明具有誘導(dǎo)生發(fā)的效果。試驗例4 毛干伸長的研究以下進一步研究關(guān)于本發(fā)明化合物的毛發(fā)伸長效果。1.培養(yǎng)人的毛囊器官在立體顯微鏡下從人的頭皮上離析出生長期的毛囊，用“在Williams E培養(yǎng)基(基布科(Gibco)制造)中，添加青霉素、鏈霉素和二性霉素B的培養(yǎng)基”(以下稱作(-)培養(yǎng)基)洗凈后，測定其長度。
把在(-)培養(yǎng)基中再添加10ng/ml的氫化可的松，10μg/ml的胰島素、10ng/ml的鈉亞硒酸鹽和10μg/ml的轉(zhuǎn)鐵蛋白的培養(yǎng)基(以下稱作(+)培養(yǎng)基)，注入到24孔微量板的孔中(1ml/孔)，在該孔中，使前述毛囊沉淀，在5％CO2下，于37℃培養(yǎng)1夜(預(yù)培養(yǎng))。
預(yù)培養(yǎng)后，再次測定各毛囊的長度，只選擇預(yù)培養(yǎng)期間伸長在0.25mm以上的毛囊，把毛囊進行編組，每組9根，使其伸長程度均等。使用安裝有上述微量反應(yīng)板和測微計的倒置的顯微鏡，目視觀察毛囊中毛干伸長的情況。2.試驗物質(zhì)的評定A.含有試驗物質(zhì)的培養(yǎng)基把試驗物質(zhì)的DMSO溶液添加到(-)培養(yǎng)基中，進行調(diào)制。試驗物質(zhì)、DMSO的最終濃度分別為1.0×10-5mol/L、0.1％。B.陰性對照培養(yǎng)基在(-)培養(yǎng)基中，只添加DMSO進行調(diào)制，使最終濃度達到0.1％。C.交換培養(yǎng)基及測定分別用含有試驗物質(zhì)的培養(yǎng)基或陰性對照培養(yǎng)基替換前述毛囊組的培養(yǎng)基，進一步在5％CO2下，于37℃培養(yǎng)5天。培養(yǎng)5天后，測定各毛囊的長度，比較其平均值。把比較結(jié)果示于表4。
表4試驗物質(zhì)平均毛干伸長(mm)化合物1 1.7化合物2 1.5化合物3 1.6化合物4 1.9化合物5 1.4化合物6 1.7化合物7 1.2化合物8 1.7化合物9 1.5陰性對照0.6該結(jié)果表明，本發(fā)明化合物可以促進毛囊中毛干的生長，作為毛囊器官能發(fā)揮保持平衡的延長毛干生長期的效果。試驗例5毛發(fā)革蘭氏(トリコゲタム)試驗進一步作為養(yǎng)發(fā)劑的實際使用試驗，進行了對于人的毛發(fā)革蘭氏試驗。1.調(diào)制試料溶液使用化合物1和化合物2作為試驗物質(zhì)。和試驗例1一樣，把各試驗物質(zhì)溶解在70％的乙醇溶液中，作為試樣(試驗物質(zhì)濃度50nM)。2.試驗方法在顯微鏡下觀察各試料使用前和使用后拔除毛發(fā)的毛根情況，根據(jù)毛根的形態(tài)，計算處于休止期的毛根數(shù)量，通過其比例的增減情況比較養(yǎng)發(fā)作用。所謂休止期毛根是指停止生長的毛發(fā)的毛根，一般認為，與正常人相比，脫發(fā)人的該休止期毛根的比例較多。
具體作法是把各試料分別涂敷在10名被測男士的頭皮上，1日2次，1次2ml，連續(xù)涂敷6個月，在涂敷之前以及涂敷6個月之后馬上從每個被測者頭上分別拔去100根毛發(fā)，研究休止期的毛根數(shù)。分別計算出使用后休止期毛根相對于使用前的比例降低20％以上、變化在±20％、或增加20％以上的被測人數(shù)的比例(％)，把結(jié)果列于表5。
表5試驗物質(zhì) 休止期的毛根比例減少20％以上變化±20％增加20％以上化合物1 70％30％ 0％化合物2 60％30％ 10％根據(jù)表5所示結(jié)果可以認為，即使在實際使用試驗中，通過涂敷本發(fā)明化合物，處于休止期毛根的減少是很有效的，作為養(yǎng)發(fā)劑是有效的。
以下列舉本發(fā)明的實施例，各實施例在上述試驗例1所示的生發(fā)效果試驗、試驗例2所示的延長毛發(fā)生長期效果試驗以及試驗例4所示的毛發(fā)圖試驗中，均可得到有意義的效果。實施例1 O/W乳液型養(yǎng)發(fā)劑(A相)聚氧乙烯(60摩爾)加成固化蓖麻籽油2.0重量％甘油10.0化合物1 1.0二丙二醇10.01，3-丁二醇 5.0聚乙二醇15005.0(B相)異辛酸十六烷基酯 10.0三十碳烷 5.0凡士林 2.0對羥基苯甲酸丙酯 2.0(C相)羧乙烯基聚合物1％水溶液30.0六偏磷酸鈉 0.03離子交換水 8.35(D相)苛性鉀 0.12離子交換水 其余量(制法)在60℃下，分別把A相、B相加熱溶解，混合，用均質(zhì)混合器處理制作凝膠。接著，在其中加入溶解的C相，最后添加溶解的D相，用均質(zhì)混合器進行乳化得到O/W乳液型養(yǎng)發(fā)劑。實施例2 脂膏狀養(yǎng)發(fā)劑(A相)流動石蠟 5.0重量％十八醇十六醇混合物 5.5單硬脂酸甘油酯 3.0化合物23.0對羥基苯甲酸丙酯 0.3香料 0.1(B相)維生素E琥珀酸酯5.0甘油 8.0二丙二醇 20.0聚乙二醇4000 5.0十二烷基硫酸鈉 0.1六偏磷酸鈉 0.005離子交換水 45.095(制法)
把A相、B相分別加熱溶解后混合，用均質(zhì)混合器乳化得到脂膏狀養(yǎng)發(fā)劑。
香料 適量(制法)把A相的各成分混合溶解，邊攪拌邊加入B相混合溶液，作成均質(zhì)溶液，如此調(diào)制洗發(fā)液。
六偏磷酸鈉0.005離子交換水其余量(制法)分別把A相、B相加熱溶解混合，用均質(zhì)混合器乳化得到脂膏狀養(yǎng)發(fā)劑。實施例9 生發(fā)藥水化合物8 10.0重量％薄荷(1，3-丁二醇溶液) 0.1N，N-二甲基-2-十二烷基胺氧化物1.0日柏醇1.0維生素B6 0.2維生素E纖維素 0.02醇 0.2當(dāng)藥浸膏 1.0水楊酸0.1玫瑰花(乙醇萃取液)0.5丙二醇2.0透明質(zhì)酸鈉0.01聚環(huán)氧乙烷(10摩爾)單硬脂酯2.075％乙醇 其余量(制法)順序?qū)⑸鲜龈鞒煞痔砑拥?5％的乙醇中，攪拌溶解得到生發(fā)藥水。實施例10 生發(fā)藥水化合物9 10.0重量％蜀葵根(乙醇萃取液)1.5薏苡仁(乙醇萃取液)1.5N，N-二甲基-2-十四烷基氧化胺 0.05日柏醇1.0維生素B6 0.2維生素E纖維素 0.02醇 0.2水楊酸0.1
葛根(乙醇萃取液) 0.5丙二醇0.01透明質(zhì)酸鈉0.01聚環(huán)氧乙烷(10摩爾)單硬脂酯2.070％乙醇 其余量(制法)順序把上述各成分添加到70％的乙醇中，攪拌溶解得到生發(fā)藥水。實施例11噴霧劑型養(yǎng)發(fā)劑(原液處方)化合物1 0.6重量％95％乙醇 50.0甘草亭酸 0.1蜀葵根(乙醇萃取液)0.05薄荷(乙醇萃取液) 0.05當(dāng)藥浸膏藥0.1月桂基硫酸鈉 0.1N，N-二羥甲基-2-癸基氧化胺0.2固化蓖麻籽油環(huán)氧乙烷(40摩爾)加成物0.5乳酸 適量乳酸鈉適量香料 適量色素 適量純水 其余量(充填處方)原液 50.0液化石油氣50.0(制法)把原液處方溶解后，將其填充到罐中，組裝閥門后，充氣得到養(yǎng)發(fā)劑。
權(quán)利要求
1.一種養(yǎng)發(fā)劑，其特征是含有下述結(jié)構(gòu)式(I)所示的化合物作為有效成分， (R1～R4中，有一個是C14-22烷基、C14-22烷氧基或C14-22酰氧基，其它分別是H、OH、C1-3烷基或C1-3烷氧基。式中，R1或R3中的一方為C14-22烷氧基、并且當(dāng)R2、R4的任意一個為C1-3烷氧基時，R1或R3的另一方為H、C1-3烷基、或C1-3烷氧基。此外，當(dāng)R1或R3的一方為C14-22酰氧基時，結(jié)構(gòu)式(I)的化合物中，至少有一個C1-3的烷氧基。)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R1為C14-22烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R1為十七烷基、R2為甲氧基、R3為OH。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R1為十七烷基、R2和R3為OH。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R1為C14-22酰氧基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R1為十八烷酰氧基、R2為甲氧基、R3為OH。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R2為C14-22烷氧基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R2為十六烷氧基、R1為甲氧基、R3為OH。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R2為十六烷氧基、R1和R3為OH。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R1為C14-22烷氧基。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R1為十六烷氧基、R2和R3為甲氧基。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R1為十六烷氧基、R2為OH、R3為甲氧基。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R1為十六烷氧基、R2為H、R3為OH。
14.根據(jù)權(quán)利要求1～13中任意一項所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R4為H。
15.根據(jù)權(quán)利要求10所述的養(yǎng)發(fā)劑，其中，R1為十八烷氧基、R2和R4為甲基、R3為OH。
16.一種養(yǎng)發(fā)方法，其特征是把權(quán)利要求1～15中任意一項所述養(yǎng)發(fā)劑以有效量涂敷在哺乳動物的皮膚上。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的養(yǎng)發(fā)方法，其中，哺乳動物的皮膚為人的頭皮。
全文摘要
本發(fā)明提供一種可以發(fā)揮優(yōu)異養(yǎng)發(fā)效果的養(yǎng)發(fā)劑。本發(fā)明養(yǎng)發(fā)劑的特征是含有結(jié)構(gòu)式(I)所示化合物作為有效成分。(R
文檔編號A61K8/34GK1449274SQ01814901
公開日2003年10月15日 申請日期2001年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2000年8月31日
發(fā)明者高橋唯仁, 中澤陽介, 荒井孝之, 真柄綱夫, 福西宏忠, 小林孝次, 田島正裕, 巖渕德郎, 大野茂男, 半田宏 申請人:株式會社資生堂