專利名稱：具有抗驚厥作用的2,5－二氫吡唑并[3,4－d]嘧啶－4－酮及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在5-位含有芳(烷基)基團(tuán)和在2-位含有氫或芳(烷基)基團(tuán)的2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮及其互變異構(gòu)體，其制備方法，及其作為藥物、特別是用于治療不同形式癲癇的藥物的應(yīng)用。由于結(jié)構(gòu)與腺嘌呤類似，所以吡唑并[3，4-d]嘧啶是在藥理方面令人關(guān)注的化合物。
現(xiàn)有技術(shù)迄今為止，只有5-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮和5-苯乙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮被描述過[Sochneva，E.O.；Solov′eva，N.P.；Granik，V.G.，Khim.Geterotsikl.Soedin.1978，(12)，1671-6；Granik，V.G.；Sochneva，E.O.；Solov′eva，N.P.；Shvarts，G.Ya.；Syubaev，R.D.；Mashkovskii，M.D.，Khim.-Farm.Zh.1980，14(6)，36-40]。試驗了這些化合物的抗炎活性；沒有提及或提出抗驚厥活性。
在吡唑環(huán)中具有另外的取代基的5-芳基甲基(Arylmetyl)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮是未知的。
一方面，已知的抗驚厥劑具有產(chǎn)生不利的副作用例如神經(jīng)毒性和特異反應(yīng)的缺點，另一方面，它們對一些形式的癲癇沒有活性。
因此，本發(fā)明是基于這樣的目的，即獲得具有有利的藥理性質(zhì)的化合物，這樣的化合物具有抗驚厥活性，并且可用作藥物、特別是用于治療癲癇的藥物。
發(fā)明描述依據(jù)本發(fā)明，這些新化合物是通式1所示的2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮或其互變異構(gòu)體 其中R＝CH2-苯基，其中所述苯基可被下列基團(tuán)單取代或多取代鹵素，直鏈或支鏈的、任選被鹵素單取代或多取代的C1-C3-烷基，直鏈或支鏈C1-C3-烷氧基，苯基NO2CN；CH2-吡啶基；R1＝H；C1-C4-烷基；苯基；CH2-苯基，其中所述苯基可任選被鹵素取代；CH2-吡啶基；四氫呋喃基甲基；R2＝H、甲基；其中R代表CH2-苯基，且R1代表氫的化合物不包括在內(nèi)。
可提及的通式1化合物的實例是5-(2-氯芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-氯芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-氟芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，4-二氯芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-甲基芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-甲氧基芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-三氟甲基芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，4，6-三甲基芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(3-吡啶基甲基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-吡啶基甲基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-芐基-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(3-甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-甲氧基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(3-氯芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-三氟甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-三氟甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-苯基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氯芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-硝基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-氯芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，4-二氯芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-碘芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氰基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-氟芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，4，6-三甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-吡啶基甲基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-乙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-乙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-乙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-乙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-異丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-異丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-異丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-異丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-丁基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-丁基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-丁基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-苯基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-苯基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-苯基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-苯基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮2，5-二(2-氯芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-吡啶-2-基甲基-2，5-二氫-吡唑[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯芐基)-2-四氫呋喃-2-基甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯芐基)-6-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-6-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-三氟甲基芐基)-2，6-二甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2，6-二甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮制備式1化合物及其互變異構(gòu)體的方法是用已知的3-氨基吡唑-4-甲酸酯(通式2化合物)或3-氨基吡唑-4-甲酰胺(通式3化合物)作為原料[P.Schmidt，J.Druey；Helv.Chim.Acta 1956，39，986-991；K.Eichenberger，P.Schmidt，M.Wilhelm，J.Druey；Helv.Chim.Acta 1959，42，349-359；.J.K.Chakrabarti，T.M.Hotten，I.A.Pullar，N.C.Nicholas，J.Med.Chem.1989，32(12)，2573-2582]， 其中R1＝H、C1-C4-烷基；苯基；CH2-苯基，其中所述苯基可任選被鹵素取代；CH2-吡啶基、四氫呋喃基甲基；且Et代表烷基。
一方面，在較高溫度下使用甲酰胺(R2＝H)或乙酰胺(R2＝甲基)將通式2或通式3化合物環(huán)合，或者，使用原甲酸酯和/或甲酸/乙酸酐混合物(R2＝H)或使用原乙酸酯和/或乙酸酐(R2＝甲基)將通式3化合物環(huán)合，然后與其中R具有所述含義的R-鹵化物反應(yīng)，以生成通式1化合物(方法B)。
另一方面，將通式3化合物與二甲基甲酰胺縮二甲醇(Dimethylformamiddimethylacetal)(R2＝H)或二甲基乙酰胺縮二甲醇(Dimethylacetamiddimethylacetal)(R2＝甲基)反應(yīng)，并將由此獲得的產(chǎn)物與其中R具有所述含義的R-胺反應(yīng)，以生成通式1化合物(方法A)。
象已描述的化合物5-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮一樣，本發(fā)明化合物或其可藥用鹽適于制備藥物組合物。藥物組合物或藥物可含有一種或多種本發(fā)明化合物?？墒褂贸Ｒ?guī)藥物載體和助劑來制備藥物組合物。藥物可例如非胃腸道給藥(例如靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下給藥)或口服給藥。
給藥劑型可通過在藥物實踐中通常已知的且常用的方法制得。
象已描述的化合物5-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮一樣，本發(fā)明化合物具有強(qiáng)的抗驚厥作用?？贵@厥活性依據(jù)國際通常標(biāo)準(zhǔn)(Pharmac.Weekblad，Sc.Ed.14，132(1992)和Antiepileptic Drugs，Third.Ed.，Raven Press，New York 1989)，對小鼠腹膜內(nèi)給藥后，測試本發(fā)明化合物的體內(nèi)抗驚厥作用(表1)。表1所選的2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮的抗驚厥作用


表1的注解1)依據(jù)在表2中實施例的化合物的編號2)辛醇/水分配系數(shù)3)小鼠i.p.MES＝最大電休克，PTZ＝s.c.戊四氮4)mg/kg5)受保護(hù)的動物的％對于口服作用獲得了類似結(jié)果。
例如，對于化合物1(5-(2-氯芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮)，在大鼠中，對于最大電休克，測定的ED50(p.o.)為18mg/kg，對于神經(jīng)毒性，NT50＞500mg/kg。該化合物在使用荷包牡丹堿和木防己苦毒素作為驚厥誘導(dǎo)因素的驚厥模型中也具有活性?；衔?4(5-(2-甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮)同樣是強(qiáng)的抗驚厥劑，具有大的治療寬度(ED50(大鼠p.o.)＝9mg/kg，NT50＞300mg/kg)?；衔?1具有類似藥理性質(zhì)(ED50(大鼠p.o.)＝3mg/kg，NT50＞300mg/kg)。
或者，將50mmol 3-氨基吡唑-4-甲酰胺與原甲酸酯和/或與甲酸/乙酸酐混合物(R2＝H)或者與原乙酸酯和/或與乙酸酐(R2＝甲基)在較高溫度下、優(yōu)選80-120℃反應(yīng)10-50小時。反應(yīng)完全后，通過過濾分離出產(chǎn)物(吡唑并嘧啶)，或者除去溶劑后通過色譜法收集產(chǎn)物。步驟2將20mmol吡唑并嘧啶溶解在DMF中，用無機(jī)堿，優(yōu)選碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣，和碘化鈉/碘化鉀處理，并與其中R具有所述含義的25-40mmol R-鹵化物在較高溫度下、優(yōu)選50-140℃反應(yīng)。5-40小時后，將該反應(yīng)混合物過濾，通過過濾分離出式1化合物，或者除去溶劑后通過色譜法收集式1化合物。將由此獲得的粗產(chǎn)物從有機(jī)溶劑，優(yōu)選DMF、乙醇、甲醇或丙酮中重結(jié)晶?；蛘撸赏ㄟ^色譜法進(jìn)行純化。表2吡唑并[3，4-d]嘧啶



1)所用的縮寫Me＝CH3，Et＝C2H5，Pro＝C3H7，i-Pro＝i-C3H7，Bu＝C4H9，Ph＝C6H5，Bn＝-CH2-C6H5，Py＝C5H4N，THF＝C4H8O。
權(quán)利要求
1.通式1所示的新化合物或其互變異構(gòu)體 其中R＝CH2-苯基，其中所述苯基可被下列基團(tuán)單取代或多取代鹵素，直鏈或支鏈的、任選被鹵素單取代或多取代的C1-C3-烷基，直鏈或支鏈C1-C3-烷氧基，苯基NO2CN；CH2-吡啶基；R1＝H；C1-C4-烷基；苯基；CH2-苯基，其中所述苯基可任選被鹵素取代；CH2-吡啶基；四氫呋喃基甲基；R2＝H、甲基；其中R代表CH2-苯基，且R1代表氫的化合物不包括在內(nèi)。
2.通式1的化合物5-(2-氯芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-氯芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-氟芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，4-二氯芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-甲基芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-甲氧基芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-三氟甲基芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，4，6-三甲基芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(3-吡啶基甲基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-吡啶基甲基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-芐基-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(3-甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-甲氧基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(3-氯芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-三氟甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-三氟甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-苯基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氯芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-硝基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-氯芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，4-二氯芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-碘芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氰基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-氟芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，4，6-三甲基芐基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-吡啶基甲基)-2-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-乙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-乙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-乙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-乙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-異丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-異丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-異丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-異丙基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-丁基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-丁基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-丁基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-苯基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-苯基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-苯基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-苯基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯-6-氟芐基)-2-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(4-甲基芐基)-2-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-吡啶基甲基)-2-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮2，5-二(2-氯芐基)-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2-吡啶-2-基甲基-2，5-二氫-吡唑[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯芐基)-2-四氫呋喃-2-基甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-氯芐基)-6-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-6-甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2-三氟甲基芐基)-2，6-二甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮5-(2，6-二氟芐基)-2，6-二甲基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮。
3.制備通式1所示2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于將通式3化合物與二甲基甲酰胺縮二甲醇或者與二甲基乙酰胺縮二甲醇反應(yīng)，然后用其中R具有所述含義的R-胺環(huán)合(方法A)。
4.制備通式1所示2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮的方法，其特征在于用甲酰胺或乙酰胺將其中Et代表烷基的通式2化合物或通式3的化合物環(huán)合，并然后與其中R具有所述含義的R-鹵化物反應(yīng)(方法B)。
5.權(quán)利要求4的方法，其特征在于對于通式3化合物的環(huán)合，使用原甲酸酯和/或甲酸/乙酸酐混合物或原乙酸酯和/或乙酸酐。
6.藥物組合物，其特征在于含有一種或多種權(quán)利要求1的式1所示2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮或其可藥用鹽作為活性化合物和一種或多種生理可接受的助劑和/或載體和如果適當(dāng)?shù)脑捪♂寗?br> 7.藥物組合物，其特征在于含有一種或多種權(quán)利要求2的2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮或其可藥用鹽作為活性化合物和一種或多種生理可接受的助劑和/或載體和如果適當(dāng)?shù)脑捪♂寗?br> 8.藥物組合物，其特征在于包含5-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮或其可藥用鹽作為活性化合物和一種或多種生理可接受的助劑和/或載體和如果適當(dāng)?shù)脑捪♂寗?br> 9.藥物組合物，其特征在于包含5-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮和一種或多種權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮或其可藥用鹽作為活性化合物和一種或多種生理可接受的助劑和/或載體和如果適當(dāng)?shù)脑捪♂寗?br> 10.式1所示2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮在制備用于治療不同形式的癲癇疾病的藥物中的應(yīng)用。
11.5-芐基-2，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮在制備用于治療不同形式的癲癇疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及在5－位含有芳(烷基)和在2－位含有氫或芳(烷基)的2，5－二氫吡唑并[3，4－d]嘧啶－4－酮及其互變異構(gòu)體，其制備方法，及其作為藥物、尤其是用于治療不同類型癲癇的藥物的應(yīng)用。
文檔編號A61K31/519GK1449397SQ01814655
公開日2003年10月15日 申請日期2001年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2000年8月26日
發(fā)明者T·阿諾, H·J·蘭考, K·翁維爾弗爾斯, C·托貝爾, C·倫費爾德特, R·多斯特, K·伯內(nèi)斯特, A·加斯帕里克 申請人:埃爾比昂股份公司