專利名稱：含有尿囊素的護膚霜的制作方法
交叉參考文獻本申請是申請?zhí)枮?9/570,266的名為“含有尿囊素的護膚霜”的專利申請(Elliott Farber于2000年5月12日提交)的部分繼續(xù)申請，后者又是申請?zhí)枮?9/360,095的名為“具有改進的穩(wěn)定性的水包油型乳劑”的專利申請(E1liott Farber于1999年7月23日提交)的部分繼續(xù)申請。該兩項在先申請均全文結(jié)合在此作為參考。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及含有尿囊素的護膚霜，其為具有改進的穩(wěn)定性的水包油型乳化體形式。
尿囊素是化妝用品中常用的成分，特別適用于護膚霜，其可發(fā)揮皮膚防護功能。業(yè)已制備出許多乳化體形式、特別是水包油型乳化體形式的這類化妝品組合物和其他組合物。適用于這類組合物的一種乳化劑體系是月桂基硫酸鈉和蜂蠟的混合物。盡管月桂基硫酸鈉溶液是pH約為9.5的堿性溶液，但其可與同時使用的蜂蠟的有機酸產(chǎn)生絡(luò)合的及pH約為6.8至約7.5的中和體系。但在該pH為6.8至7.5的體系中，尿囊素會隨時間推移以及在40℃下的加速穩(wěn)定性試驗中明顯發(fā)生分解。由于皮膚用化妝品和其他制劑一般由用戶在室溫下保存，室溫會隨氣候條件發(fā)生波動，這種程度的穩(wěn)定性是不利的。因此，需要一種含有尿囊素的水包油型乳化組合物，其具有增進的穩(wěn)定性。
特別是，需要可護理多種嚴重的和難于護理的皮膚癥狀的組合物。這類皮膚癥狀之一是大皰性表皮松解。這是一種嚴重的遺傳性皮膚病，會發(fā)生皮膚破裂和出現(xiàn)大水皰。這些水皰難于經(jīng)常規(guī)手段治療。需經(jīng)改進治療的其他皮膚病有壓迫性潰瘍，褥瘡性潰瘍或褥瘡，以及糖尿病性潰瘍，以及粟粒疹。因此，需要適用于治療這些疾病的改進的組合物。
發(fā)明概述本發(fā)明的組合物主要包含一種水包油型乳化體，乳化體中含有(1)尿囊素；以及(2)至少一種陰離子或非離子乳化劑，其基本為親水性的且溶于水。
組合物的pH范圍為約3.0至約6.0。該pH范圍可令尿囊素穩(wěn)定化，并可延長組合物的實際貯存期。優(yōu)選組合物的pH范圍為約5.0至約6.0。
所述的至少一種陰離子或非離子乳化劑選自(1)酸性陰離子聚合物；(2)陰離子乳化劑，選自月桂基硫酸鈉，月桂基醚硫酸鈉，油基琥珀酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，以及月桂基肌氨酸鈉；(3)非離子乳化劑，其為鏈長為8至22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；(4)硬脂酸甘油酯；(5)鯨蠟醇；(6)硬脂酸；(7)硬脂?；樗徕c；(8)異硬脂?；樗徕c；(9)三乙醇胺；(10)鯨蠟-硬脂醇(cetearyl alcohol)的聚乙二醇醚，醚中聚乙二醇部分的數(shù)目為6至40；以及(11)蜂蠟。
該組合物中還可含有糖類聚合物，選自半乳阿聚糖(galactoarabinan)，聚半乳糖，以及聚阿糖。糖類聚合物一般為半乳阿聚糖。
本發(fā)明的一個實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；以及(2)一種乳化劑體系，其中含有(a)酸性陰離子聚合物；以及(b)硬脂酸聚乙二醇酯。
組合物的pH為約3.0至約6.0。優(yōu)選組合物的pH為約5.0至約6.0。
在該實施方案中，酸性陰離子聚合物一般為羧基聚亞甲基聚合物。
本發(fā)明組合物中還可含有糖類聚合物。糖類聚合物一般選自半乳阿聚糖，聚半乳糖，以及聚阿糖。優(yōu)選糖類聚合物為半乳阿聚糖。
本發(fā)明的另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；以及(2)一種乳化劑體系，其中含有(a)酸性陰離子聚合物；以及(b)一種陰離子乳化劑，其基本為親水性且可溶于水，組合物的pH被調(diào)節(jié)為約3.0至約6.0。優(yōu)選組合物的pH被調(diào)節(jié)至約5.0至約6.0。
陰離子乳化劑可選自月桂基硫酸鈉，月桂基醚硫酸鈉，油基琥珀酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，以及月桂基肌氨酸鈉。優(yōu)選陰離子乳化劑為月桂基硫酸鈉。
該組合物中還可含有糖類聚合物，選自半乳阿聚糖，聚半乳糖以及聚阿糖。優(yōu)選糖類聚合物為半乳阿聚糖。
本發(fā)明的另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；(2)一種乳化劑體系，其中含有酸性陰離子聚合物；以及(3)一種堿，用于將組合物的pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。優(yōu)選組合物的pH為約5.0至約5.5。
優(yōu)選酸性陰離子聚合物是羧基聚亞甲基聚合物，優(yōu)選堿為有機堿如三乙醇胺。
另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；(2)一種乳化劑體系，其中含有(a)酸性陰離子聚合物；以及(b)非離子乳化劑，其為碳鏈長8至22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯，其中組合物的pH為約3.0至約6.0。優(yōu)選組合物的pH為約5.0至約6.0。
在該實施方案中，乳化劑體系中還可含有硬脂酸甘油酯。
該實施方案中還可包括上述的糖類聚合物。
本發(fā)明的另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；(2)一種乳化劑體系，其中含有(a)硬脂酰基乳酸鈉；(b)異硬脂酰基乳酸鈉；(c)任選包含的三乙醇胺；(d)任選包含的至少一種非離子乳化劑，其為碳鏈長8至22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；以及
(3)一種酸，用于將pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。
優(yōu)選pH被調(diào)節(jié)至約5.0至約5.8。
酸一般為檸檬酸。
本發(fā)明的另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；以及(2)一種乳化劑體系，其中含有至少一種鯨蠟-硬脂醇的聚乙二醇醚，醚中聚乙二醇部分的數(shù)目為6至40；以及(3)一種酸，用于將pH調(diào)節(jié)至約5.0至約5.8。
該實施方案中，酸一般仍是檸檬酸。
該實施方案中，乳化劑體系一般包含ceteareth-25和ceteareth-6。
本發(fā)明的另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；(2)一種乳化劑體系，其中含有(a)硬脂酸聚乙二醇酯；以及(b)硬脂酸甘油酯；以及(3)一種酸，用于將pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。優(yōu)選pH被調(diào)節(jié)至約5.0至約5.8。
該實施方案中硬脂酸聚乙二醇酯中乙二醇的數(shù)目為25至100。優(yōu)選硬脂酸聚乙二醇酯為PEG-100硬脂酸酯。該實施方案中，酸一般為檸檬酸。
本發(fā)明的另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；(2)一種糖類聚合物；以及
(3)一種乳化劑體系，其中含有(a)蜂蠟；以及(b)一種陰離子乳化劑，其基本為親水性且可溶于水，組合物的pH被調(diào)節(jié)為約3.0至約6.0。優(yōu)選pH范圍為約5.0至約6.0。
該實施方案中的糖類聚合物如上所述。
基本為親水性的且可溶于水的陰離子乳化劑一般選自月桂基硫酸鈉，月桂基醚硫酸鈉，油基琥珀酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，以及月桂基肌氨酸鈉。優(yōu)選陰離子乳化劑為月桂基硫酸鈉。
該組合物中還含有檸檬酸用于調(diào)節(jié)pH。
對于所有這些實施方案，組合物可包含一種或多種下述的附加成分。
本發(fā)明組合物中可含有一種潤膚劑組分，其中含有至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇，硬脂醇和魚肝油的潤膚劑。
該組合物中可含有一種潤膚劑如丁基化羥基甲苯。
該組合物中可含有草藥提取物，如一種或多種金絲桃屬植物提取物，金縷梅提取物，洋甘菊提取物，以及山金車提取物。
該組合物中可含有一種防腐劑組分，其中含有至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。
該組合物中可含有螯合劑如EDTA四鈉。
該組合物中可含有溶劑組分，其中含有至少一種選自丙二醇，丁二醇和甘油的溶劑。優(yōu)選溶劑組分選自丙二醇。
各具體實施方案公開了組合物的不同含量范圍。
發(fā)明詳述本發(fā)明組合物包含一種水包油型乳化體，乳化體中含有(1)尿囊素；以及(2)至少一種陰離子或非離子乳化劑，其基本為親水性的且溶于水。
該組合物中還可包含其他成分，如用以結(jié)合可能加速組合物降解的金屬離子的螯合劑。特別優(yōu)選的螯合劑是EDTA。EDTA可以各種酸或鹽的形式加入組合物中，視組合物的pH而定，如EDTA本身，EDTA二鈉，或EDTA四鈉。
組合物的pH范圍為約3.0至約6.0。該pH范圍可令尿囊素穩(wěn)定化，并可延長組合物的實際貯存期。優(yōu)選pH范圍為約5.0至約6.0。
至少一種陰離子或非離子乳化劑選自(1)酸性陰離子聚合物；(2)陰離子乳化劑，選自月桂基硫酸鈉，月桂基醚硫酸鈉，油基琥珀酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，以及月桂基肌氨酸鈉；(3)非離子乳化劑，其為鏈長為8至22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；(4)硬脂酸甘油酯；(5)鯨蠟醇；(6)硬脂酸；(7)硬脂酰基乳酸鈉；(8)異硬脂?；樗徕c；(9)三乙醇胺；(10)鯨蠟-硬脂醇的聚乙二醇醚，醚中聚乙二醇部分的數(shù)目為6至40；以及(11)蜂蠟。
該組合物中還可含有糖類聚合物，選自半乳阿聚糖，聚半乳糖，以及聚阿糖。糖類聚合物一般為半乳阿聚糖。
含尿囊素的改進的組合物的一個實施方案為含有水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；以及
(2)一種乳化劑體系，其中含有(a)酸性陰離子聚合物；以及(b)硬脂酸聚乙二醇酯。
組合物的pH被調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。優(yōu)選pH被調(diào)節(jié)至約5.0至約6.0?？筛鶕?jù)需要采用氫氧化鈉或其他堿類調(diào)節(jié)pH。
酸性陰離子聚合物優(yōu)選是羧基聚亞甲基聚合物。
該聚合物以商標名″Carbomer″和″Carbopol″市售。適用的羧基聚亞甲基聚合物是由B.F.Goodrich以商標名″Carbomer″市售的產(chǎn)品。其為輕度交聯(lián)的聚丙烯酸，由烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇與聚丙烯酸經(jīng)1％至2％交聯(lián)。所得的聚合物分子量約2×106道爾頓至約1×109道爾頓。該聚合物的平均分子量約為4×106道爾頓。
優(yōu)選羧基聚亞甲基聚合物的濃度約占組合物的0.5％至約2％。
本發(fā)明組合物中還可含有糖類聚合物。優(yōu)選糖類聚合物是半乳阿聚糖。半乳阿聚糖衍生自落葉松屬樹木，其為易于經(jīng)水提取成純品形式的半纖維素產(chǎn)物。半乳阿聚糖可存在于普通食品中為人體所消耗，如存在于胡蘿卜，西紅柿，楓糖糖漿，大豆，和小麥面粉中等。半乳阿聚糖的分子量約為20,000。適宜的半乳阿聚糖的來源為購自Larex，Inc(White Bear Lake，MN)。組合物一般含有約1％至約25％半乳阿聚糖。優(yōu)選組合物中含有約2％至約10％糖類聚合物。
本發(fā)明組合物的實施方案中還可含有其他成分。例如組合物中可含有潤膚用的潤膚劑組分。潤膚劑組分可包括至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇，硬脂醇，和魚肝油的潤膚劑。
組合物中還可含有抗氧劑以防止成分如魚肝油發(fā)生酸敗。優(yōu)選的抗氧劑是丁基化羥基甲苯(BHT)。
組合物中還可含有溶劑組分。溶劑組分一般可包括至少一種選自丙二醇，甘油，或丁二醇的溶劑。優(yōu)選溶劑組分為丙二醇。
組合物中還可含有防腐劑組分。防腐劑組分可包含至少一種選自羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯，和二偶氮烷基脲的防腐劑。優(yōu)選防腐劑組分包含對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲。
該組合物中還含有香料。所用的香料是化妝品領(lǐng)域和非處方藥物制劑中常用的，許多適宜的香料均為本領(lǐng)域已知的。膏霜的穩(wěn)定性和功能不會因含或不含香料而發(fā)生改變。
組合物的該具體實施方案中還可含有草藥提取物。草藥提取物可包括一種或多種金絲桃屬植物提取物，金縷梅提取物，洋甘菊提取物，以及山金車提取物。但在該具體實施方案中一般不采用這些草藥提取物。
該組合物的具體實施方案還可任選的含有其他組分，如蛋白質(zhì)，保濕劑，其他防腐劑，香精油，其他維生素，著色劑，羥基酸，其他植物提取物，螯合劑，防曬劑，透明質(zhì)酸鈉，脂類，脂肪酸，增稠劑，泛醇等。所用的這類組分是化妝品領(lǐng)域和非處方藥物制劑中常用的。常用的防曬劑是甲氧基肉桂酸辛酯和二苯酮-3。
以下討論部分描述了本發(fā)明該實施方案所優(yōu)選的組合物的含量范圍，優(yōu)選濃度和最佳濃度，其中組合物的pH為約5.0至約6.0。
組合物的該實施方案中可含有約50.0％至約90.0％水。優(yōu)選組合物的該實施方案中含約60.0％至約85.0％水。組合物的該實施方案中水的最佳濃度約為69.95％。
組合物的該實施方案中可含有約0.30％至約3.0％羧基聚亞甲基聚合物。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.50％至約2.0％羧基聚亞甲基聚合物。組合物的該實施方案中羧基聚亞甲基聚合物的最佳濃度約為0.85％。
組合物的該實施方案中可含有約2.0％至約9.0％丙二醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約4.0％至約7.0％丙二醇。組合物的該實施方案中丙二醇的最佳濃度約為5.70％。
組合物的該實施方案中可含有約0.25％至約2.5％PEG-100硬脂酸酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.50％至約2.0％PEG-100硬脂酸酯。組合物的該實施方案中PEG-100硬脂酸酯的最佳濃度約為1.50％。
組合物的該實施方案中可含有約5.0％至約15.0％羊毛脂。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約8.0％至約12.0％羊毛脂。組合物的該實施方案中羊毛脂的最佳濃度約為10.60％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約8.0％鯨蠟醇。組合物的該實施方案中鯨蠟醇的優(yōu)選濃度為約2.0％至約7.0％。組合物的該實施方案中鯨蠟醇的最佳濃度約為4.20％。
組合物的該實施方案中可含有約0.5％至約6.0％硬脂醇。組合物的該實施方案中硬脂醇的優(yōu)選濃度為約0.75％至約5.0％。組合物的該實施方案中硬脂醇的最佳濃度約為1.50％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約7.0％魚肝油。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約4.0％魚肝油。組合物的該實施方案中魚肝油的最佳濃度約為2.00％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.20％至約0.80％丁基化羥基甲苯。組合物的該實施方案中丁基化羥基甲苯的最佳濃度約為0.50％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸甲酯的優(yōu)選濃度約為0.15％至約0.40％。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度約為0.30％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度約為0.25％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約0.25％二偶氮烷基脲。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.20％二偶氮烷基脲。組合物的該實施方案中二偶氮烷基脲的最佳濃度約為0.15％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約2.0％尿囊素。組合物的該實施方案中尿囊素的優(yōu)選濃度約為1.0％至約2.0％。組合物的該實施方案中尿囊素的最佳濃度約為1.50％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約0.50％香料。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.40％香料。組合物的該實施方案中香料的最佳濃度約為0.20％。如上所述，也可不加入香料，并且對于那些對香料過敏的敏感個體或人群更宜不采用香料。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約3.0％三乙醇胺用于調(diào)節(jié)pH。組合物的該實施方案中三乙醇胺的優(yōu)選濃度約為0.20％至約2.0％。組合物的該實施方案中三乙醇胺的最佳濃度約為0.80％。
組合物的另一實施方案中，乳化劑可以是陰離子乳化劑，其基本上是親水性的且可溶于水。在該實施方案中，陰離子乳化劑替代了硬脂酸聚乙二醇酯。該實施方案中還包括酸性陰離子聚合物如羧基聚亞甲基。任選地，但優(yōu)選組合物的該實施方案中含有糖類聚合物如半乳阿聚糖。
基本上是親水性的且可溶于水的陰離子乳化劑可選自月桂基硫酸鈉，月桂基醚硫酸鈉，油基琥珀酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，以及月桂基肌氨酸鈉。特別優(yōu)選的陰離子乳化劑是月桂基硫酸鈉。
可商購的月桂基硫酸鈉制劑中含有足量過剩的氫氧化鈉，以使pH約為10.0。陰離子乳化劑為月桂基硫酸鈉時，該氫氧化鈉可用于調(diào)節(jié)pH；在該情況下，不需要采用附加的堿。采用其他陰離子乳化劑時，需要采用附加的堿調(diào)節(jié)pH。
組合物的另一實施方案中，乳化劑體系中含有上述的酸性陰離子聚合物，以及非離子乳化劑，其為乙氧基化醚或乙氧基化酯，其碳鏈長為8至22個碳原子。
優(yōu)選酸性陰離子聚合物是上述的羧基聚亞甲基。
組合物的該另一實施方案的乳化劑體系中還可含有硬脂酸甘油酯。
組合物的該實施方案的pH約為3.0至6.0，如果需要，一般采用酸調(diào)節(jié)。酸可以是有機酸，無機酸或兩者的混合物，優(yōu)選pH約為5.0至約6.0。
組合物的該另一實施方案中還可含有一種糖類聚合物如上述的半乳阿聚糖。
組合物的該實施方案中，優(yōu)選的有機酸包括碳鏈長為2至22個碳原子的有機酸，并且可以是單羧酸，二羧酸或三羧酸。酸可以是脂族酸或芳族酸。特別優(yōu)選的有機酸包括檸檬酸，抗壞血酸，乙醇酸，乳酸，苯甲酸和水楊酸。最優(yōu)選的有機酸是檸檬酸。
組合物的該實施方案中，無機酸一般是強酸。其可以是一元酸，二元酸或三元酸。特別優(yōu)選的無機酸包括鹽酸，硫酸和磷酸。
組合物的該另一實施方案中還可含有上述的其他成分，包括潤膚劑組分，抗氧劑，溶劑組分，螯合劑，草藥提取物，防腐劑和香料。
該組合物中還可含有其他組分，如蛋白質(zhì)，保濕劑，其他防腐劑，香精油，其他維生素，著色劑，羥基酸，其他植物提取物，防曬劑，透明質(zhì)酸鈉，脂類，脂肪酸，增稠劑，泛醇等。所用的這類組分是化妝品領(lǐng)域和非處方藥物制劑中常用的。常用的防曬劑是甲氧基肉桂酸辛酯和二苯酮-3。
本發(fā)明的另一實施方案中，乳化劑體系中含有上述的酸性陰離子聚合物；該酸性陰離子聚合物的一個實例是市售的Carbomer。在該實施方案中，采用有機或無機堿將pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。優(yōu)選pH可被調(diào)節(jié)至約5.0至約5.5。優(yōu)選的有機堿是三乙醇胺。優(yōu)選的無機堿是氫氧化鈉。一般優(yōu)選采用有機堿如三乙醇胺。
該實施方案中還可含有其他成分。例如本發(fā)明的該實施方案中還可含有溶劑組分。溶劑組分一般含有至少一種選自丙二醇，甘油，或丁二醇的溶劑。優(yōu)選溶劑組分是丙二醇。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有潤膚劑組分。潤膚劑組分一般含有至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇，和魚肝油的潤膚劑。優(yōu)選潤膚劑組分同時含有羊毛脂，鯨蠟醇和魚肝油。
組合物的該實施方案中還可包含抗氧劑。優(yōu)選的抗氧劑是丁基化羥基甲苯。
組合物的該實施方案中還可含有防腐劑組分。防腐劑組分可含有至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。優(yōu)選防腐劑組分同時包含對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。
組合物的該實施方案中還可包含上述香料。膏霜的穩(wěn)定性不會因含或不含香料而發(fā)生變化。如上所述，在某些情況下更宜不含香料。
以下討論部分描述了本發(fā)明該實施方案所優(yōu)選的組合物的含量范圍，優(yōu)選濃度和最佳濃度，其中組合物的pH為約5.0至約5.5。
組合物的該實施方案中可含有約50.0％至約90.0％水。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約60.0％至約80.0％水。組合物的該實施方案中水的最佳濃度約為73.55％。
組合物的該實施方案中可含有約0.40％至約3.0％羧基聚亞甲基聚合物。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.5％至約2.0％羧基聚亞甲基聚合物。組合物的該實施方案中羧基聚亞甲基聚合物的最佳濃度約為1.00％。
組合物的該實施方案中可含有約2.0％至約9.0％丙二醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約4.0％至約7.0％丙二醇。組合物的該實施方案中丙二醇的最佳濃度約為5.70％。
組合物的該實施方案中可含有約5.0％至約15.0％羊毛脂。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約8.0％至約12.0％羊毛脂。組合物的該實施方案中羊毛脂的最佳濃度約為10.0％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約8.0％鯨蠟醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約2.0％至約7.0％鯨蠟醇。組合物的該實施方案中鯨蠟醇的最佳濃度約為3.00％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約7.0％魚肝油。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約4.0％魚肝油。組合物的該實施方案中魚肝油的最佳濃度約為2.00％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.30％至約0.80％丁基化羥基甲苯。組合物的該實施方案中丁基化羥基甲苯的最佳濃度約為0.50％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度約為0.30％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度約為0.25％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約2.0％尿囊素。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約2.0％尿囊素。組合物的該實施方案中尿囊素的最佳濃度約為1.50％。
組合物的該實施方案中如果含有香料，則香料含量為約0.05％至約0.50％。優(yōu)選如果含有香料，組合物的該實施方案中含約0.10％至約0.40％香料。如果含有香料，則香料的最佳濃度約為0.20％。
組合物的該實施方案中還可含有約0.05％至約3.0％三乙醇胺(95％溶液)，用于將pH調(diào)節(jié)至約5.0至約5.5。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.20％至約2.0％三乙醇胺用于調(diào)節(jié)至所述pH。組合物的該實施方案中調(diào)節(jié)至所述pH時的三乙醇胺的最佳濃度約為0.80％。
本發(fā)明組合物的另一實施方案是一種含有水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；以及(2)一種乳化劑體系，其中含有(a)鯨蠟醇；以及(b)硬脂酸。
在該實施方案中，可通過加入一定量的弱有機堿將pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。優(yōu)選將pH調(diào)節(jié)至約5.0至約5.8。弱有機堿可以是含氨堿，如乙醇胺，二乙醇胺或三乙醇胺。優(yōu)選的有機堿是三乙醇胺。
該實施方案中還可含有其他成分。例如本發(fā)明的該實施方案中還可含有溶劑組分。溶劑組分一般含有至少一種選自丙二醇，甘油，或丁二醇的溶劑。優(yōu)選溶劑組分是丙二醇。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有潤膚劑組分。潤膚劑組分可包含至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇和魚肝油的潤膚劑。優(yōu)選潤膚劑組分同時含有羊毛脂，鯨蠟醇和魚肝油。
組合物的該實施方案中還可含有抗氧劑。優(yōu)選的抗氧劑是丁基化羥基甲苯。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有防腐劑組分。防腐劑組分可包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。優(yōu)選防腐劑組分同時含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。
組合物的該實施方案中還可包含上述香料。膏霜的穩(wěn)定性不會因含或不含香料而發(fā)生變化。如上所述，在某些情況下更宜不含香料。
以下討論部分描述了本發(fā)明該實施方案所優(yōu)選的組合物的含量范圍，優(yōu)選濃度和最佳濃度，其中組合物的pH為約5.0至約5.8。
組合物的該實施方案中可含有約50.0％至約90.0％水。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約60.0％至約85.0％水。組合物的該實施方案中水的最佳濃度約為71.70％。
組合物的該實施方案中可含有約2.0％至約9.0％丙二醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約4.0％至約7.0％丙二醇。組合物的該實施方案中丙二醇的最佳濃度約為5.70％。
組合物的該實施方案中可含有約0.2％至約4.0％三乙醇胺。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.5％至約3.0％三乙醇胺。組合物的該實施方案中三乙醇胺的最佳濃度約為1.25％。
組合物的該實施方案中可含有約5.0％至約15.0％羊毛脂。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約8.0％至約12.0％羊毛脂。組合物的該實施方案中羊毛脂的最佳濃度約為10.60％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約7.0％鯨蠟醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約2.0％至約6.0％鯨蠟醇。組合物的該實施方案中鯨蠟醇的最佳濃度約為3.50％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約5.0％硬脂酸。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約4.0％硬脂酸。組合物的該實施方案中硬脂酸的最佳濃度約為2.50％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約7.0％魚肝油。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.50％至約5.0％魚肝油。組合物的該實施方案中魚肝油的最佳濃度約為2.0％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.2％至約0.8％丁基化羥基甲苯。組合物的該實施方案中丁基化羥基甲苯的最佳濃度約為0.50％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度約為0.30％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度約為0.25％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約2.0％尿囊素。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約2.0％尿囊素。組合物的該實施方案中尿囊素的最佳濃度約為1.50％。
組合物的該實施方案中如果含有香料，則香料含量為約0.05％至約0.50％。優(yōu)選如果含有香料，組合物的該實施方案中含約0.10％至約0.40％香料。如果含有香料，則香料的最佳濃度約為0.20％。
本發(fā)明組合物的另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；以及(2)一種乳化劑體系，其中含有(a)硬脂?；樗徕c；(b)異硬脂?；樗徕c；(c)任選含有的三乙醇胺；(d)任選含有的至少一種非離子乳化劑，選自碳鏈長為8-22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯。
硬脂酰基乳酸鈉是乳?；樗狨サ挠仓狨モc鹽。異硬脂?；樗徕c是乳酰基乳酸酯的異硬脂酸酯鈉鹽。
組合物的該實施方案中，組合物中還可含有酸，用于將組合物的pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。優(yōu)選該pH可調(diào)節(jié)至約5.0至約5.8。酸可以是上述的無機酸或有機酸。優(yōu)選酸是弱有機酸。最優(yōu)選酸是檸檬酸。
該實施方案中還可含有其他成分。例如本發(fā)明的該實施方案中還可含有溶劑組分。溶劑組分一般含有至少一種選自丙二醇，甘油，或丁二醇的溶劑。優(yōu)選溶劑組分是丙二醇。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有潤膚劑組分。潤膚劑組分可包含至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇和魚肝油的潤膚劑。優(yōu)選潤膚劑組分同時包含羊毛脂，鯨蠟醇和魚肝油。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有螯合劑組分。優(yōu)選螯合劑組分是乙二胺四乙酸鈉。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有防腐劑組分。防腐劑組分可包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。優(yōu)選防腐劑組分同時含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。
組合物的該實施方案中還可含有抗氧劑。優(yōu)選的抗氧劑是丁基化羥基甲苯。
組合物的該實施方案中還可包含上述香料。膏霜的穩(wěn)定性不會因含或不含香料而發(fā)生變化。如上所述，在某些情況下更宜不含香料。
以下討論部分描述了本發(fā)明該實施方案所優(yōu)選的組合物的含量范圍，優(yōu)選濃度和最佳濃度，其中組合物的pH為約5.0至約5.8。
組合物的該實施方案中可含有約50.0％至約90.0％水。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約60.0％至約80.0％水。組合物的該實施方案中水的最佳濃度約為73.72％。
組合物的該實施方案中可含有約2.0％至約9.0％丙二醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約4.0％至約7.0％丙二醇。組合物的該實施方案中丙二醇的最佳濃度約為5.70％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約0.50％檸檬酸。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.40％檸檬酸。組合物的該實施方案中檸檬酸的最佳濃度約為0.18％。
組合物的該實施方案中可含有約0.30％至約3.0％硬脂?；樗徕c。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.50％至約2.50％硬脂酰基乳酸鈉。組合物的該實施方案中硬脂酰基乳酸鈉的最佳濃度約為1.00％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約1.0％異硬脂酰基乳酸鈉。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.70％異硬脂酰基乳酸鈉。組合物的該實施方案中異硬脂酰基乳酸鈉的最佳濃度約為0.25％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約0.25％EDTA四鈉。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.20％EDTA四鈉。組合物的該實施方案中EDTA四鈉的最佳濃度約為0.15％。
組合物的該實施方案中可含有約5.0％至約15.0％羊毛脂。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約8.0％至約12.0％羊毛脂。組合物的該實施方案中羊毛脂的最佳濃度約為10.60％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約8.0％鯨蠟醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約2.0％至約7.0％鯨蠟醇。組合物的該實施方案中鯨蠟醇的最佳濃度約為3.80％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約7.0％魚肝油。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約4.0％魚肝油。組合物的該實施方案中魚肝油的最佳濃度約為2.0％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.20％至約0.80％丁基化羥基甲苯。組合物的該實施方案中丁基化羥基甲苯的最佳濃度約為0.50％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度約為0.30％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度約為0.25％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約2.0％尿囊素。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約2.0％尿囊素。組合物的該實施方案中尿囊素的最佳濃度約為1.50％。
組合物的該實施方案中如果含有香料，則香料含量為約0.05％至約0.50％。優(yōu)選如果含有香料，組合物的該實施方案中含約0.10％至約0.40％香料。如果含有香料，則香料的最佳濃度約為0.20％。
本發(fā)明組合物的另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；以及(2)一種乳化劑體系，其中含有至少一種鯨蠟-硬脂醇的聚乙二醇醚。
適用于本發(fā)明組合物的鯨蠟-硬脂醇聚乙二醇醚中，乙二醇部分的數(shù)目可以為6至40，例如，R(OCH2CH2)25OH，其中R＝CH3(CH2)16-18。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，乳化劑體系中同時含有ceteareth-25和ceteareth-6，即，分別含25和6個乙二醇單元的鯨蠟-硬脂醇聚乙二醇醚。
組合物的該實施方案中，組合物中還可含有酸，用于將組合物的pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。優(yōu)選該pH可調(diào)節(jié)至約5.0至約5.8。酸可以是上述的無機酸或有機酸。優(yōu)選酸是弱有機酸。最優(yōu)選酸是檸檬酸。
該實施方案中還可含有其他成分。例如本發(fā)明的該實施方案中還可含有溶劑組分。溶劑組分一般含有至少一種選自丙二醇，甘油，或丁二醇的溶劑。優(yōu)選溶劑組分是丙二醇。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有螯合劑組分。優(yōu)選螯合劑組分是乙二胺四乙酸鈉。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有潤膚劑組分。潤膚劑組分可包含至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇和魚肝油的潤膚劑。優(yōu)選潤膚劑組分同時包含羊毛脂，鯨蠟醇和魚肝油。
組合物的該實施方案中還可含有抗氧劑。優(yōu)選的抗氧劑是丁基化羥基甲苯。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有防腐劑組分。防腐劑組分可包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。優(yōu)選防腐劑組分同時含有對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲。
組合物的該實施方案中還可包含上述香料。膏霜的穩(wěn)定性不會因含或不含香料而發(fā)生變化。如上所述，在某些情況下更宜不含香料。
以下討論部分描述了本發(fā)明該實施方案所優(yōu)選的組合物的含量范圍，優(yōu)選濃度和最佳濃度，其中組合物的pH為約5.0至約5.8。
組合物的該實施方案中可含有約50.0％至約90.0％水。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約55.0％至約75.0％水。組合物的該實施方案中水的最佳濃度約為66.33％。
組合物的該實施方案中可含有約2.0％至約9.0％丙二醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約4.2％至約7.0％丙二醇。組合物的該實施方案中丙二醇的最佳濃度約為5.70％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約0.50％EDTA四鈉。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.30％EDTA四鈉。組合物的該實施方案中EDTA四鈉的最佳濃度約為0.15％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約4.0％ceteareth-25。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約2.0％至約3.5％ceteareth-25。組合物的該實施方案中ceteareth-25的最佳濃度約為2.60％。
組合物的該實施方案中可含有約0.04％至約0.40％檸檬酸。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.30％檸檬酸。組合物的該實施方案中檸檬酸的最佳濃度約為0.12％。
組合物的該實施方案中可含有約5.0％至約15.0％羊毛脂。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約8.0％至約12.0％羊毛脂。組合物的該實施方案中羊毛脂的最佳濃度約為10.60％。
組合物的該實施方案中可含有約3.0％至約10.0％鯨蠟醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約3.5％至約7.5％鯨蠟醇。組合物的該實施方案中鯨蠟醇的最佳濃度約為4.30％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約5.0％硬脂醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約2.0％至約4.0％硬脂醇。組合物的該實施方案中硬脂酸的最佳濃度約為3.50％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約4.0％ceteareth-6。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約3.0％ceteareth-6。組合物的該實施方案中ceteareth-6的最佳濃度約為1.80％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約7.0％魚肝油。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約4.0％魚肝油。組合物的該實施方案中魚肝油的最佳濃度約為2.00％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.20％至約0.80％丁基化羥基甲苯。組合物的該實施方案中丁基化羥基甲苯的最佳濃度約為0.50％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度約為0.30％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度約為0.25％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約0.50％二偶氮烷基脲。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.30％二偶氮烷基脲。組合物的該實施方案中的二偶氮烷基脲最佳濃度約為0.15％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約2.0％尿囊素。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約2.0％尿囊素。組合物的該實施方案中尿囊素的最佳濃度約為1.50％。
組合物的該實施方案中如果含有香料，則香料含量為約0.05％至約0.50％。優(yōu)選如果含有香料，組合物的該實施方案中含約0.10％至約0.40％香料。如果含有香料，則香料的最佳濃度約為0.20％。
本發(fā)明組合物的另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；以及(2)一種乳化劑體系，其中含有(a)硬脂酸聚乙二醇酯；以及(b)硬脂酸甘油酯。
硬脂酸聚乙二醇酯中的乙二醇數(shù)一般為25至100。適用于本發(fā)明組合物的該具體實施方案中的兩種優(yōu)選的硬脂酸聚乙二醇酯是PEG-40硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯，其中分別含40和100個乙二醇部分。特別優(yōu)選的硬脂酸聚乙二醇酯是PEG-100硬脂酸酯。
組合物的該實施方案中，組合物中還可含有酸，用于將組合物的pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。優(yōu)選該pH可調(diào)節(jié)至約5.0至約5.8。酸可以是上述的無機酸或有機酸。優(yōu)選酸是弱有機酸。最優(yōu)選酸是檸檬酸。
該實施方案中還可含有其他成分。例如本發(fā)明的該實施方案中還可含有溶劑組分。溶劑組分一般含有至少一種選自丙二醇，甘油，或丁二醇的溶劑。優(yōu)選溶劑組分是丙二醇。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有螯合劑組分。優(yōu)選螯合劑組分是乙二胺四乙酸鈉。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有潤膚劑組分。潤膚劑組分可包含至少一種選自羊毛脂、鯨蠟醇、硬脂醇和魚肝油的潤膚劑。優(yōu)選潤膚劑組分同時包含羊毛脂，鯨蠟醇，硬脂醇和魚肝油。
組合物的該實施方案中還可含有抗氧劑。優(yōu)選的抗氧劑是丁基化羥基甲苯。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有防腐劑組分。防腐劑組分可包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。優(yōu)選防腐劑組分同時含有對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲。
組合物的該實施方案中還可包含上述香料。膏霜的穩(wěn)定性不會因含或不含香料而發(fā)生變化。如上所述，在某些情況下更宜不含香料。
以下討論部分描述了本發(fā)明該實施方案所優(yōu)選的組合物的含量范圍，優(yōu)選濃度和最佳濃度，其中組合物的pH為約5.0至約5.8。
組合物的該實施方案中可含有約50.0％至約90.0％水。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約55.0％至約80.0％水。組合物的該實施方案中水的最佳濃度約為67.86％。
組合物的該實施方案中可含有約2.0％至約9.0％丙二醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約4.30％至約7.00％丙二醇。組合物的該實施方案中丙二醇的最佳濃度約為5.70％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約0.50％EDTA四鈉。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.30％EDTA四鈉。組合物的該實施方案中EDTA四鈉的最佳濃度約為0.15％。
組合物的該實施方案中可含有約0.04％至約0.40％檸檬酸。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.30％檸檬酸。組合物的該實施方案中檸檬酸的最佳濃度約為0.14％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約5.0％PEG-100硬脂酸酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有1.50％至約3.00％PEG-100硬脂酸酯。組合物的該實施方案中的PEG-100硬脂酸酯最佳濃度約為2.60％。
組合物的該實施方案中可含有約5.0％至約15.0％羊毛脂。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約8.0％至約12.0％羊毛脂。組合物的該實施方案中羊毛脂的最佳濃度約為10.60％。
組合物的該實施方案中可含有約2.0％至約10.0％鯨蠟醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約2.50％至約7.50％鯨蠟醇。組合物的該實施方案中鯨蠟醇的最佳濃度約為3.00％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約4.0％硬脂醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約3.5％硬脂醇。組合物的該實施方案中硬脂酸的最佳濃度約為2.50％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約5.0％硬脂酸甘油酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約2.0％至約4.0％硬脂酸甘油酯。組合物的該實施方案中硬脂酸甘油酯的最佳濃度約為2.50％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約7.0％魚肝油。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約4.0％魚肝油。組合物的該實施方案中魚肝油的最佳濃度約為2.00％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.20％至約0.80％丁基化羥基甲苯。組合物的該實施方案中丁基化羥基甲苯的最佳濃度約為0.50％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度約為0.30％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度約為0.25％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約0.50％二偶氮烷基脲。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.30％二偶氮烷基脲。組合物的該實施方案中的二偶氮烷基脲最佳濃度約為0.20％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約2.0％尿囊素。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約2.0％尿囊素。組合物的該實施方案中尿囊素的最佳濃度約為1.50％。
組合物的該實施方案中如果含有香料，則香料含量為約0.05％至約0.50％。優(yōu)選如果含有香料，組合物的該實施方案中含約0.10％至約0.40％香料。如果含有香料，則香料的最佳濃度約為0.20％。
本發(fā)明組合物的另一實施方案為包含一種水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(1)尿囊素；以及(2)一種糖類聚合物；以及(3)一種乳化劑體系，其中含有(a)蜂蠟；以及(b)基本為親水性的和可溶于水的陰離子乳化劑。
糖類聚合物一般選自半乳阿聚糖，聚半乳糖，以及聚阿糖。優(yōu)選糖類聚合物是半乳阿聚糖。
基本為親水性的和可溶于水的陰離子乳化劑可選自月桂基硫酸鈉，月桂基醚硫酸鈉，油基琥珀酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，以及月桂基肌氨酸鈉。特別優(yōu)選的陰離子乳化劑是月桂基硫酸鈉。
組合物的該實施方案中，組合物中還可含有酸，用于將組合物的pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。優(yōu)選該pH可調(diào)節(jié)至約5.0至約6.0。酸可以是上述的無機酸或有機酸。優(yōu)選酸是弱有機酸。最優(yōu)選酸是檸檬酸。
該實施方案中還可含有其他成分。例如本發(fā)明的該實施方案中還可含有溶劑組分。溶劑組分一般含有至少一種選自丙二醇，甘油，或丁二醇的溶劑。優(yōu)選溶劑組分是丙二醇。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有螯合劑組分。優(yōu)選螯合劑組分是乙二胺四乙酸鈉。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有潤膚劑組分。潤膚劑組分可包含至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇，硬脂醇和魚肝油的潤膚劑。優(yōu)選潤膚劑組分同時包含羊毛脂，鯨蠟醇，硬脂醇和魚肝油。
組合物的該實施方案中還可含有抗氧劑。優(yōu)選的抗氧劑是丁基化羥基甲苯。
本發(fā)明的該實施方案中還可含有防腐劑組分。防腐劑組分可包含至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。優(yōu)選防腐劑組分同時含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。
組合物的該實施方案中還可包含上述香料。膏霜的穩(wěn)定性不會因含或不含香料而發(fā)生變化。如上所述，在某些情況下更宜不含香料。
以下討論部分描述了本發(fā)明該實施方案所優(yōu)選的組合物的含量范圍，優(yōu)選濃度和最佳濃度，其中組合物的pH為約5.0至約6.0。
組合物的該實施方案中可含有約50.0％至約90.0％水。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約60.0％至約80.0％水。組合物的該實施方案中水的最佳濃度約為61.65％。
組合物的該實施方案中可含有約2.0％至約9.0％丙二醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約4.0％至約7.0％丙二醇。組合物的該實施方案中丙二醇的最佳濃度約為5.70％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約5.0％的30％月桂基硫酸鈉溶液。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約3.0％的30％月桂基硫酸鈉溶液。組合物的該實施方案中30％月桂基硫酸鈉溶液的最佳濃度約為1.90％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約0.30％EDTA四鈉。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.20％EDTA四鈉。組合物的該實施方案中EDTA四鈉的最佳濃度約為0.15％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約25.0％半乳阿聚糖。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約3.0％至約15.0％半乳阿聚糖。組合物的該實施方案中半乳阿聚糖的最佳濃度約為5.00％。
組合物的該實施方案中可含有約0.05％至約0.25％檸檬酸。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.10％至約0.20％檸檬酸。組合物的該實施方案中檸檬酸的最佳濃度約為0.15％。
組合物的該實施方案中可含有約5.0％至約15.0％羊毛脂。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約8.0％至約12.0％羊毛脂。組合物的該實施方案中羊毛脂的最佳濃度約為10.60％。
組合物的該實施方案中可含有約1.0％至約8.0％鯨蠟醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約2.0％至約7.0％鯨蠟醇。組合物的該實施方案中鯨蠟醇的最佳濃度約為4.20％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約6.0％硬脂醇。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約4.0％硬脂醇。組合物的該實施方案中硬脂酸的最佳濃度約為2.00％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約5.0％蜂蠟。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約3.0％蜂蠟。組合物的該實施方案中蜂蠟的最佳濃度約為1.90％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約15.0％魚肝油。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約10.0％魚肝油。組合物的該實施方案中魚肝油的最佳濃度約為2.00％。
組合物的該實施方案中可含有約0.1％至約3.0％丁基化羥基甲苯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.25％至約2.50％丁基化羥基甲苯。組合物的該實施方案中丁基化羥基甲苯的最佳濃度約為0.50％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸甲酯的最佳濃度約為0.30％。
組合物的該實施方案中可含有約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯。組合物的該實施方案中對羥基苯甲酸丙酯的最佳濃度約為0.25％。
組合物的該實施方案中可含有約0.50％至約2.0％尿囊素。優(yōu)選組合物的該實施方案中含有約1.0％至約2.0％尿囊素。組合物的該實施方案中尿囊素的最佳濃度約為1.50％。
組合物的該實施方案中如果含有香料，則香料含量為約0.05％至約0.50％。優(yōu)選如果含有香料，組合物的該實施方案中含約0.10％至約0.40％香料。如果含有香料，則香料的最佳濃度約為0.20％。
以下描述了本發(fā)明特別優(yōu)選的組合物的實施例。
可采用標準混合技術(shù)制備該組合物，例如常用于化妝品和非處方藥配制領(lǐng)域中用于混合油溶性組分和水溶性組分的技術(shù)。這些混合技術(shù)包括人工和機械混合，并且包括均質(zhì)混合和旋刮(sweep)混合，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可根據(jù)可變因素對所用的混合技術(shù)進行選擇，例如根據(jù)需混合組分的粘度和這些組分的體積，以及油溶性成分和水溶性成分的比例進行選擇。組合物可經(jīng)兩步或多步間歇式處理，如一批配料包含油溶性成分，另一批配料包括水溶性成分，然后在最終制備步驟中將兩批配料混合。
表1-11中顯示了所用配料。
本發(fā)明的組合物可被配制用于治療皮膚病和皮膚癥狀。配制本發(fā)明組合物用于治療的皮膚病和皮膚癥狀有大皰性表皮松解，褥瘡性潰瘍，壓迫性潰瘍，糖尿病性潰瘍，以及粟粒疹。本發(fā)明的組合物還可被配制用于治療其他皮膚病和癥狀?？筛鶕?jù)所要處理的具體癥狀對組合物的細節(jié)進行調(diào)整。例如，可采用更多或更少的油性或油溶性組分，并且對于那些會對常會引起變態(tài)反應(yīng)的化合物如香料和色素產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的患者，組合物中可不含這些成分。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員易于對這些細節(jié)加以判斷。
以下實施例可說明本發(fā)明。這些實施例僅用于說明，而對本發(fā)明不構(gòu)成任何限定。
實施例1pH為7.4的非處方護膚霜的制備(現(xiàn)有技術(shù)實施例)根據(jù)下表1配方制備非處方(OTC)護膚霜。
表1pH為7.4的含有尿囊素的護膚霜組合物

混和A部分各成分，并加熱至175°F?；旌虰部分各成分，并加熱至175°F。然后將B部分混合物加入A部分中。經(jīng)繼續(xù)混和，將所得的混合物冷卻至120°F。然后混和加入C部分各成分。經(jīng)持續(xù)攪拌冷卻最終乳化體。所得的膏霜的pH為7.4。在40℃下經(jīng)一定時間，對實施例1制備的膏霜樣品進行加速老化穩(wěn)定性研究并分析樣品中尿囊素的濃度。所得結(jié)果見表2。
如表2所示，實施例1膏霜中的尿囊素會發(fā)生分解，不能滿足對于非處方藥的規(guī)范要求。
表2在40℃下保存的實施例1的護膚霜組合物中尿囊素的穩(wěn)定性

實施例2含尿囊素的低pH膏霜的制備采用表3中的各成分制備含有尿囊素的OTC護膚霜，制成具有低pH膏霜。
表3含有尿囊素的pH為5.3的護膚霜組合物

混和A部分各成分，并加熱至175°F?；旌虰部分各成分，并加熱至175°F。然后將B部分混合物加入A部分中。經(jīng)繼續(xù)混和，將所得的混合物冷卻至120°F。然后混和加入C部分各成分。經(jīng)持續(xù)攪拌冷卻最終乳化體。所得的膏霜的pH為5.3。
發(fā)現(xiàn)將B部分加入A部分或?qū)部分加入B部分所得的膏霜是相同的。但如果在油相和水相相互加入后對兩相進行高速均質(zhì)化可以令膏霜具有更好的外觀。
對該實施例的樣品進行加速老化穩(wěn)定性研究并分析樣品中尿囊素的濃度。所得的結(jié)果見表4。如表4所示，pH為5.3的膏霜中的尿囊素隨時間變化是穩(wěn)定的。
表4在40℃下保存的實施例2的護膚霜組合物中尿囊素的穩(wěn)定性

實施例3含離子型乳化劑的含有尿囊素的護膚霜根據(jù)表5制備含離子型乳化劑的含有尿囊素的護膚霜。沿用實施例2的方法進行制備，其中分別混和A部分，B部分，和C部分的各組分，然后將B部分加入A部分中，然后將C部分加入A部分和B部分的混合物中。
將pH調(diào)節(jié)至約5.0至約5.8的范圍，其中是采用足量的三乙醇胺中和硬脂酸而達到該pH。可采用其他堿替代三乙醇胺。
表5含離子型乳化劑的含有尿囊素的護膚霜

實施例4含乳酸鹽類乳化劑的含有尿囊素的護膚霜的制備根據(jù)表6制備含硬脂酰基乳酸鈉和異硬脂?；樗徕c的含有尿囊素的護膚霜。沿用實施例3的方法進行制備。采用適量檸檬酸調(diào)節(jié)pH。
表6含乳酸鹽類乳化劑的含有尿囊素的護膚霜

實施例5含羧基聚亞甲基聚合物的含有尿囊素的護膚霜的制備根據(jù)表7制備含羧基聚亞甲基聚合物含有尿囊素的護膚霜。沿用實施例3的方法進行制備，但其中三乙醇胺(D部分)需在A、B和C部分混和之后最后加入，以避免乳化體稠化。加入三乙醇胺調(diào)節(jié)pH。
表7含羧基聚亞甲基聚合物的含有尿囊素的護膚霜

實施例6含鯨蠟-硬脂醇聚乙二醇醚的含有尿囊素的護膚霜的制備根據(jù)表8制備含鯨蠟-硬脂醇聚乙二醇醚的含有尿囊素的護膚霜。沿用實施例3的方法進行制備。加入檸檬酸調(diào)節(jié)pH。
表8含鯨蠟-硬脂醇聚乙二醇醚的含有尿囊素的護膚霜

實施例7含硬脂酸聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯的含有尿囊素的護膚霜的制備根據(jù)表9制備含硬脂酸聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯的含有尿囊素的護膚霜。沿用實施例3的方法進行制備。加入檸檬酸調(diào)節(jié)pH。
表9含硬脂酸聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯的含有尿囊素的護膚霜

實施例8含羧基聚亞甲基聚合物和硬脂酸聚乙二醇酯的含有尿囊素的護膚霜的制備根據(jù)表10制備含羧基聚亞甲基聚合物和硬脂酸聚乙二醇酯的含有尿囊素的護膚霜。沿用實施例5的方法進行制備，其中最后加入三乙醇胺(D部分)。加入三乙醇胺調(diào)節(jié)pH。
表10含羧基聚亞甲基聚合物和硬脂酸聚乙二醇酯的含有尿囊素的護膚霜

實施例9含半乳阿聚糖、月桂基硫酸鈉和蜂蠟的含有尿囊素的護膚霜的制備根據(jù)表11制備含半乳阿聚糖、月桂基硫酸鈉和蜂蠟的含有尿囊素的護膚霜。沿用實施例3的方法進行制備。加入檸檬酸調(diào)節(jié)pH。
表11含半乳阿聚糖、月桂基硫酸鈉和蜂蠟的含有尿囊素的護膚霜

本發(fā)明的優(yōu)點本發(fā)明提供了一種含有尿囊素的組合物，其為采用酸性陰離子聚合物和陰離子乳化劑或酸性陰離子聚合物以及非離子乳化劑的一種水包油型乳化體，其中非離子乳化劑為乙氧基化醚或乙氧基化酯。組合物中還可含有一種糖類聚合物，其可為聚半乳糖或聚阿糖。如果采用乙氧基化醚或乙氧基化酯，組合物中還可含有硬脂酸甘油酯。組合物具有改進的熱穩(wěn)定性。本發(fā)明的組合物可用于治療多種皮膚病和皮膚癥狀，包括大皰性表皮松解，褥瘡性潰瘍，壓迫性潰瘍，糖尿病性潰瘍，以及粟粒疹。如果不存在這些疾病，本發(fā)明的組合物也可用作皮膚防護劑。本發(fā)明的組合物是良好耐受的，并可與其他治療共用。
盡管已參考一些優(yōu)選方式和實施方案對本發(fā)明進行了相當詳細的描述，仍可存在其它方式和實施方案。因此，以下的權(quán)利要求書限定了本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
1.一種含有水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(a)尿囊素；以及(b)至少一種陰離子或非離子乳化劑，其基本為親水性的且溶于水；其中組合物的pH為約3.0至約6.0。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物的pH為約5.0至約6.0。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中的至少一種陰離子或非離子乳化劑選自(a)酸性陰離子聚合物；(b)陰離子乳化劑，選自月桂基硫酸鈉，月桂基醚硫酸鈉，油基琥珀酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，以及月桂基肌氨酸鈉；(c)非離子乳化劑，其為鏈長為8至22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；(d)硬脂酸甘油酯；(e)鯨蠟醇；(f)硬脂酸；(g)硬脂?；樗徕c；(h)異硬脂?；樗徕c；(i)三乙醇胺；(j)鯨蠟-硬脂醇的聚乙二醇醚，醚中聚乙二醇部分的數(shù)目為6至40；以及(k)蜂蠟。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中還含有一種糖類聚合物，選自半乳阿聚糖，聚半乳糖，和聚阿糖。
5.權(quán)利要求4的組合物，其中糖類聚合物是半乳阿聚糖。
6.一種含有水包油型乳化體的組合物，其中乳化體中含有(a)尿囊素；以及(b)一種乳化劑體系，其中含有(i)酸性陰離子聚合物；以及(ii)硬脂酸聚乙二醇酯；其中組合物的pH為約3.0至約6.0。
7.權(quán)利要求6的組合物，其中組合物的pH為約5.0至約6.0。
8.權(quán)利要求6的組合物，其中酸性陰離子聚合物是羧基聚亞甲基聚合物。
9.權(quán)利要求6的組合物，其中還含有一種糖類聚合物。
10.權(quán)利要求9的組合物，其中糖類聚合物選自半乳阿聚糖，聚半乳糖，和聚阿糖。
11.權(quán)利要求10的組合物，其中糖類聚合物是半乳阿聚糖。
12.權(quán)利要求6的組合物，其中組合物中還含有至少一種(a)一種潤膚劑組分，其中含有至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇，硬脂醇和魚肝油的潤膚劑；(b)丁基化羥基甲苯；(c)一種溶劑組分，其中含有至少一種選自丙二醇，甘油和丁二醇的溶劑；以及(d)一種防腐劑組分，其中含有至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。
13.權(quán)利要求7的組合物，其中組合物中含有(a)約50.0％至約90.0％水；(b)約0.30％至約3.0％羧基聚亞甲基聚合物；(c)約2.0％至約9.0％丙二醇；(d)約0.25％至約2.5％PEG-100硬脂酸酯；(e)約5.0％至約15.0％羊毛脂；(f)約1.0％至約8.0％鯨蠟醇；(g)約0.5％至約6.0％硬脂醇；(h)約1.0％至約7.0％魚肝油；(i)約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯；(j)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯；(k)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯；(l)約0.05％至約0.25％二偶氮烷基脲；(m)約0.50％至約2.0％尿囊素；(n)約0.05％至約0.50％香料；以及(o)約0.05％至約3.0％三乙醇胺。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中含有(a)約60.0％至約85.0％水；(b)約0.50％至約2.0％羧基聚亞甲基聚合物；(c)約4.0％至約7.0％丙二醇；(d)約0.50％至約2.0％PEG-100硬脂酸酯；(e)約8.0％至約12.0％羊毛脂；(f)約2.0％至約7.0％鯨蠟醇；(g)約0.75％至約5.0％硬脂醇；(h)約1.0％至約4.0％魚肝油；(i)約0.20％至約0.80％丁基化羥基甲苯；(j)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯；(k)約0.15％至約0.45％對羥基苯甲酸丙酯；(l)約0.10％至約0.20％二偶氮烷基脲；(m)約1.0％至約2.0％尿囊素；(n)約0.10％至約0.40％香料；以及(o)約0.20％至約2.0％三乙醇胺。
15.權(quán)利要求14的組合物，其中組合物中含有(a)約69.95％水；(b)約0.85％羧基聚亞甲基聚合物；(c)約5.70％丙二醇；(d)約2.0％PEG-100硬脂酸酯；(e)約10.60％羊毛脂(f)約4.20％鯨蠟醇；(g)約1.50％硬脂醇；(h)約2.00％魚肝油；(i)約0.50％丁基化羥基甲苯；(j)約0.30％對羥基苯甲酸甲酯；(k)約0.25％對羥基苯甲酸丙酯；(1)約0.15％二偶氮烷基脲；(m)約1.50％尿囊素；(n)約0.20％香料；以及(o)約0.80％三乙醇胺。
16.一種含有水包油型乳化體的組合物，其中乳化體中含有(a)尿囊素；以及(b)一種乳化劑體系，其中含有(i)酸性陰離子聚合物；以及(ii)一種陰離子乳化劑，其基本為親水性且可溶于水，組合物的pH被調(diào)節(jié)為約3.0至約6.0。
17.權(quán)利要求16的組合物，其中組合物的pH為約5.0至約6.0。
18.權(quán)利要求16的組合物，其中陰離子乳化劑選自月桂基硫酸鈉，月桂基醚硫酸鈉，油基琥珀酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，以及月桂基肌氨酸鈉。
19.權(quán)利要求18的組合物其中陰離子乳化劑為月桂基硫酸鈉。
20.權(quán)利要求16的組合物，其中酸性陰離子聚合物是羧基聚亞甲基。
21.權(quán)利要求16的組合物，其中還含有一種糖類聚合物，選自半乳阿聚糖，聚半乳糖，和聚阿糖。
22.權(quán)利要求21的組合物，其中糖類聚合物是半乳阿聚糖。
23.一種含有水包油型乳化體的組合物，其中乳化體中含有(a)尿囊素；(b)一種乳化劑體系，其中含有酸性陰離子聚合物；以及(c)一種堿，用于將組合物的pH調(diào)節(jié)至約3.0至約5.5。
24.權(quán)利要求23的組合物，其中pH為約5.0至約5.5。
25.權(quán)利要求23的組合物，其中酸性陰離子聚合物是羧基聚亞甲基。
26.權(quán)利要求23的組合物，其中堿是無機堿。
27.權(quán)利要求23的組合物，其中堿是有機堿。
28.權(quán)利要求27的組合物，其中堿是三乙醇胺。
29.權(quán)利要求23的組合物，其中還含有至少一種(a)一種潤膚劑組分，其中含有至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇和魚肝油的潤膚劑；(b)丁基化羥基甲苯；(c)一種溶劑組分，其中含有至少一種選自丙二醇，甘油和丁二醇的溶劑；以及(d)一種防腐劑組分，其中含有至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。
30.權(quán)利要求24的組合物，其中組合物中含有(a)約50.0％至約90.0％水；(b)約0.40％至約3.0％羧基聚亞甲基聚合物；(c)約2.0％至約9.0％丙二醇；(d)約5.0％至約15.0％羊毛脂；(e)約1.0％至約8.0％鯨蠟醇；(f)約1.0％至約7.0％魚肝油；(g)約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯；(h)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯；(i)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯；(j)約0.50％至約2.0％尿囊素；(k)約0.05％至約0.50％香料；以及(l)約0.05％至約3.0％三乙醇胺。
31.權(quán)利要求30的組合物，其中組合物中含有(a)約60.0％至約80.0％水；(b)約0.50％至約2.0％羧基聚亞甲基聚合物；(c)約4.0％至約7.0％丙二醇；(d)約8.0％至約12.0％羊毛脂；(e)約2.0％至約7.0％鯨蠟醇；(f)約1.0％至約4.0％魚肝油；(g)約0.30％至約0.80％丁基化羥基甲苯；(h)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯；(i)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯；(j)約1.0％至約2.0％尿囊素；(k)約0.10％至約0.40％香料；以及(1)約0.20％至約3.0％三乙醇胺。
32.權(quán)利要求31的組合物，其中組合物中含有(a)約73.55％水；(b)約1.00％羧基聚亞甲基聚合物；(c)約5.70％丙二醇；(d)約12.0％羊毛脂；(e)約3.00％鯨蠟醇；(f)約2.00％魚肝油；(g)約0.50％丁基化羥基甲苯；(h)約0.30％對羥基苯甲酸甲酯；(i)約0.25％對羥基苯甲酸丙酯；(j)約1.50％尿囊素；(k)約0.20％香料；以及(l)約0.80％三乙醇胺。
33.一種含有水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(a)尿囊素；(b)一種乳化劑體系，其中含有(i)酸性陰離子聚合物；以及(ii)非離子乳化劑，其為碳鏈長為8至22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯，其中組合物的pH為約3.0至約6.0。
34.權(quán)利要求33的組合物，其中組合物的pH為約5.0至約6.0。
35.權(quán)利要求33的組合物，其中酸性陰離子聚合物是羧基聚亞甲基。
36.權(quán)利要求33的組合物，其中還含有一種糖類聚合物，選自半乳阿聚糖，聚半乳糖，和聚阿糖。
37.權(quán)利要求36的組合物，其中糖類聚合物是半乳阿聚糖。
38.權(quán)利要求33的組合物，其中乳化劑體系中還含有硬脂酸甘油酯。
39.權(quán)利要求33的組合物，其中還含有至少一種(a)一種潤膚劑組分，其中含有至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇，硬脂醇和魚肝油的潤膚劑；(b)丁基化羥基甲苯；(c)一種溶劑組分，其中含有至少一種選自丙二醇，甘油和丁二醇的溶劑；以及(d)一種防腐劑組分，其中含有至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。
40.一種含有水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(a)尿囊素；(b)一種乳化劑體系，其中含有(1)鯨蠟醇；以及(2)硬脂酸；其中組合物的pH被調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。
41.權(quán)利要求40的組合物，其中的pH約為約5.0至約5.8。
42.權(quán)利要求49的組合物，其中組合物中還含有三乙醇胺用以調(diào)節(jié)pH。
43.權(quán)利要求40的組合物，其中該組合物中還含有至少一種(a)一種溶劑組分，其中含有至少一種選自丙二醇，甘油和丁二醇的溶劑；(b)一種潤膚劑組分，其中含有至少一種選自羊毛脂和魚肝油的潤膚劑；(c)丁基化羥基甲苯；以及(d)一種防腐劑組分，其中含有至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。
44.權(quán)利要求41的組合物，其中組合物中含有(a)約50.0％至約90.0％水；(b)約2.0％至約9.0％丙二醇；(c)約0.20％至約4.0％三乙醇胺；(d)約5.0％至約15.0％羊毛脂；(e)約1.0％至約7.0％鯨蠟醇；(f)約0.50％至約5.0％硬脂酸；(g)約1.0％至約7.0％魚肝油；(h)約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯；(i)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯；(j)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯；(k)約0.50％至約2.0％尿囊素；以及(l)約0.05％至約0.50％香料。
45.權(quán)利要求44的組合物，其中該組合物中含有(a)約60.0％至約85.0％水；(b)約4.0％至約7.0％丙二醇；(c)約0.50％至約3.0％三乙醇胺；(d)約8.0％至約12.0％羊毛脂；(e)約2.0％至約6.0％鯨蠟醇；(f)約1.0％至約4.0％硬脂酸；(g)約1.50％至約5.0％魚肝油；(h)約0.20％至約0.80％丁基化羥基甲苯；(i)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯；(j)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯；(k)約1.0％至約2.0％尿囊素；以及(l)約0.10％至約0.40％香料。
46.權(quán)利要求45的組合物，其中該組合物中含有(a)約71.70％水；(b)約5.70％丙二醇；(c)約1.25％三乙醇胺；(d)約10.60％羊毛脂；(e)約3.50％鯨蠟醇；(f)約2.50％硬脂酸；(g)約5.0％魚肝油；(h)約0.50％丁基化羥基甲苯；(i)約0.30％對羥基苯甲酸甲酯；(j)約0.25％對羥基苯甲酸丙酯；(k)約1.50％尿囊素；以及(l)約0.20％香料。
47.一種含有水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(a)尿囊素；(b)一種乳化劑體系，其中含有(i)硬脂?；樗徕c；(ii)異硬脂?；樗徕c；(iii)任選包含的三乙醇胺；(iv)任選包含的至少一種非離子乳化劑，選自鏈長為8至22個碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；以及(c)一種酸，用于將pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。
48.權(quán)利要求47的組合物，其中pH為約5.0至約5.8。
49.權(quán)利要求47的組合物，其中酸是檸檬酸。
50.權(quán)利要求47的組合物，其中還含有至少一種(a)一種溶劑組分，其中含有至少一種選自丙二醇，丁二醇和甘油的溶劑；(b)一種潤膚劑組分，其中含有至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇和魚肝油的潤膚劑；(c)丁基化羥基甲苯；(d)EDTA四鈉；以及(e)一種防腐劑組分，其中含有至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。
51.權(quán)利要求48的組合物，其中該組合物中含有(a)約50.0％至約90.0％水；(b)約2.0％至約9.0％丙二醇；(c)約0.05％至約0.5％檸檬酸；(d)約0.30％至約3.0％硬脂?；樗徕c；(e)約0.05％至約1.0％異硬脂?；樗徕c；(f)約0.05％至約0.25％EDTA四鈉；(g)約5.0％至約15.0％羊毛脂；(h)約1.0％至約8.0％鯨蠟醇；(i)約1.0％至約7.0％魚肝油；(j)約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯；(k)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯；(l)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯；(m)約0.50％至約2.0％尿囊素；以及(n)約0.05％至約0.50％香料。
52.權(quán)利要求51的組合物，其中該組合物中含有(a)約60.0％至約80.0％水；(b)約4.0％至約7.0％丙二醇；(c)約0.10％至約0.40％檸檬酸；(d)約0.50％至約2.5％硬脂?；樗徕c；(e)約0.10％至約0.70％異硬脂酰基乳酸鈉；(f)約0.10％至約0.20％EDTA四鈉；(g)約8.0％至約12.0％羊毛脂；(h)約2.0％至約7.0％鯨蠟醇；(i)約1.0％至約4.0％魚肝油；(j)約0.20％至約0.80％丁基化羥基甲苯；(k)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯；(l)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯；(m)約1.0％至約2.0％尿囊素；以及(n)約0.10％至約0.40％香料。
53.權(quán)利要求52的組合物，其中該組合物中含有(a)約73.42％水；(b)約5.70％丙二醇；(c)約0.18％檸檬酸；(d)約1.00％硬脂?；樗徕c；(e)約0.25％異硬脂酰基乳酸鈉；(f)約0.15％EDTA四鈉；(g)約15.0％羊毛脂；(h)約3.80％鯨蠟醇；(i)約2.00％魚肝油；(j)約0.50％丁基化羥基甲苯；(k)約0.30％對羥基苯甲酸甲酯；(l)約0.25％對羥基苯甲酸丙酯；(m)約1.50％尿囊素；以及(n)約0.20％香料。
54.一種含有水包油型乳化體的組合物，人；乳化體中含有(a)尿囊素；以及(b)一種乳化劑體系，其中含有至少一種鯨蠟-硬脂醇的聚乙二醇醚，醚中聚乙二醇部分的數(shù)目為6至40；以及(c)一種酸，用于將pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。
55.權(quán)利要求54的組合物，其中pH為約5.0至約5.8。
56.權(quán)利要求54的組合物，其中酸是檸檬酸
57.權(quán)利要求54的組合物，其中還含有至少一種(a)一種溶劑組分，其中含有至少一種選自丙二醇，丁二醇和甘油的溶劑；(b)一種潤膚劑組分，其中含有至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇，硬脂醇和魚肝油的潤膚劑；(c)丁基化羥基甲苯；(d)EDTA四鈉；以及(e)一種防腐劑組分，其中含有至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。
58.權(quán)利要求54的組合物，其中乳化劑體系中含有ceteareth-25和ceteareth-6。
59.權(quán)利要求55的組合物，其中該組合物中含有(a)約50.0％至約90.0％水；(b)約2.0％至約9.0％丙二醇；(c)約0.05％至約0.50％EDTA四鈉；(d)約0.50％至約4.0％ceteareth-25；(e)約0.04％至約0.40％檸檬酸；(f)約5.0％至約15.0％羊毛脂；(g)約3.0％至約10.0％鯨蠟醇；(h)約1.0％至約5.0％硬脂醇；(i)約0.50％至約4.0％ceteareth-6；(j)約1.0％至約7.0％魚肝油；(k)約0.1％至約1.0％丁基化羥基甲苯；(l)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.05％至約0.50％二偶氮烷基脲；(o)約0.50％至約2.0％尿囊素；以及(p)約0.05％至約0.50％香料。
60.權(quán)利要求59的組合物，其中該組合物中含有(a)約55.0％至約75.0％水；(b)約4.2％至約7.0％丙二醇；(c)約0.10％至約0.30％EDTA四鈉；(d)約2.0％至約3.5％ceteareth-25；(e)約0.10％至約0.30％檸檬酸；(f)約8.0％至約12.0％羊毛脂；(g)約3.5％至約7.5％鯨蠟醇；(h)約2.0％至約4.0％硬脂醇；(i)約1.0％至約3.0％ceteareth-6；(j)約1.0％至約4.0％魚肝油；(k)約0.20％至約0.80％丁基化羥基甲苯；(l)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.10％至約0.30％二偶氮烷基脲；(o)約1.0％至約2.0％尿囊素；以及(p)約0.10％至約0.30％香料。
61.權(quán)利要求60的組合物，其中該組合物中含有(a)約66.33％水；(b)約5.70％丙二醇；(c)約0.15％EDTA四鈉；(d)約2.60％ceteareth-25；(e)約0.12％檸檬酸；(f)約10.60％羊毛脂；(g)約4.30％鯨蠟醇；(h)約3.50％硬脂醇；(i)約1.80％ceteareth-6；(j)約2.00％魚肝油；(k)約0.50％丁基化羥基甲苯；(l)約0.30％對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.25％對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.15％二偶氮烷基脲；(o)約1.50％尿囊素；以及(p)約0.20％香料。
62.一種含有水包油型乳化體的組合物，其中含有(a)尿囊素；(b)一種乳化劑體系，其中含有(i)硬脂酸聚乙二醇酯；以及(ii)硬脂酸甘油酯；以及(c)一種酸，用于將pH調(diào)節(jié)至約3.0至約6.0。
63.權(quán)利要求62的組合物，其中pH為約5.0至約5.8。
64.權(quán)利要求62的組合物，其中硬脂酸聚乙二醇酯中的聚乙二醇部分的數(shù)目為25至100。
65.權(quán)利要求64的組合物，其中硬脂酸聚乙二醇酯為PEG-100硬脂酸酯。
66.權(quán)利要求62的組合物，其中酸是檸檬酸。
67.權(quán)利要求62的組合物，其中該組合物中還含有至少一種(a)一種溶劑組分，其中含有至少一種選自丙二醇，丁二醇和甘油的溶劑；(b)一種潤膚劑組分，其中含有至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇，硬脂醇和魚肝油的潤膚劑；(c)丁基化羥基甲苯；(d)EDTA四鈉；以及(e)一種防腐劑組分，其中含有至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐劑。
68.權(quán)利要求63的組合物，其中該組合物中含有(a)約50.0％至約90.0％水；(b)約2.0％至約9.0％丙二醇；(c)約0.05％至約0.50％EDTA四鈉；(d)約0.04％至約0.40％檸檬酸；(e)約1.0％至約5.0％PEG-100硬脂酸酯；(f)約5.0％至約15.0％羊毛脂；(g)約2.0％至約10.0％鯨蠟醇；(h)約1.0％至約4.0％硬脂醇；(i)約1.0％至約5.0％硬脂酸甘油酯；(j)約1.0％至約7.0％魚肝油；(k)約0.10％至約1.0％丁基化羥基甲苯；(l)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.05％至約0.50％二偶氮烷基脲；(o)約0.50％至約2.0％尿囊素；以及(p)約0.05％至約0.50％香料。
69.權(quán)利要求68的組合物，其中該組合物中含有(a)約55.0％至約80.0％水；(b)約4.0％至約7.0％丙二醇；(c)約0.10％至約0.30％EDTA四鈉；(d)約0.10％至約0.30％檸檬酸；(e)約1.50％至約3.0％PEG-100硬脂酸酯；(f)約8.0％至約12.0％羊毛脂；(g)約2.5％至約7.5％鯨蠟醇；(h)約1.0％至約3.5％硬脂醇；(i)約2.0％至約4.0％硬脂酸甘油酯；(j)約1.0％至約4.0％魚肝油；(k)約0.20％至約0.80％丁基化羥基甲苯；(l)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.15％至約0.40％對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.10％至約0.30％二偶氮烷基脲；(o)約1.0％至約2.0％尿囊素；以及(p)約0.10％至約0.40％香料。
70.權(quán)利要求69的組合物，其中該組合物中含有(a)約67.86％水；(b)約5.70％丙二醇；(c)約0.15％EDTA四鈉；(d)約0.14％檸檬酸；(e)約2.60％PEG-100硬脂酸酯；(f)約10.60％羊毛脂；(g)約3.00％鯨蠟醇；(h)約2.50％硬脂醇；(i)約2.50％硬脂酸甘油酯；(j)約2.00％魚肝油；(k)約0.50％丁基化羥基甲苯；(l)約0.30％對羥基苯甲酸甲酯；(m)約0.25％對羥基苯甲酸丙酯；(n)約0.20％二偶氮烷基脲；(o)約1.50％尿囊素；以及(p)約0.20％香料。
71.一種含有水包油型乳化體的組合物，乳化體中含有(a)尿囊素；(b)一種糖類聚合物；以及(c)一種乳化劑體系，其中含有(1)蜂蠟；以及(2)一種陰離子乳化劑，其基本為親水性且可溶于水，組合物的pH被調(diào)節(jié)為約3.0至約6.0。
72.權(quán)利要求71的組合物，其中組合物的pH為約5.0至約6.0。
73.權(quán)利要求71的組合物，其中糖類聚合物選自半乳阿聚糖，聚半乳糖，和聚阿糖。
74.權(quán)利要求73的組合物，其中糖類聚合物是半乳阿聚糖。
75.權(quán)利要求71的組合物，其中基本上為親水性的和可溶于水的陰離子乳化劑選自月桂基硫酸鈉，月桂基醚硫酸鈉，油基琥珀酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，以及月桂基肌氨酸鈉。
76.權(quán)利要求75的組合物，其中基本上為親水性的和可溶于水的陰離子乳化劑是月桂基硫酸鈉。
77.權(quán)利要求71的組合物，其中組合物中還含有檸檬酸。
78.權(quán)利要求71的組合物，其中還含有至少一種(a)一種溶劑組分，其中含有至少一種選自丙二醇，丁二醇和甘油的溶劑；(b)一種潤膚劑組分，其中含有至少一種選自羊毛脂，鯨蠟醇，硬脂醇和魚肝油的潤膚劑；(c)丁基化羥基甲苯；(d)EDTA四鈉；以及(e)一種防腐劑組分，其中含有至少一種選自對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的防腐劑。
79.權(quán)利要求72的組合物，其中該組合物中含有(a)約50.0％至約90.0％水；(b)約2.0％至約9.0％丙二醇；(c)約0.50％至約5.0％的30％月桂基硫酸鈉溶液；(d)約0.05％至約0.30％EDTA四鈉；(e)約1.0％至約25.0％半乳阿聚糖；(f)約0.05％至約0.25％檸檬酸；(g)約5.0％至約15.0％羊毛脂；(h)約1.0％至約8.0％鯨蠟醇；(i)約0.50％至約6.0％硬脂醇；(j)約0.50％至約5.0％蜂蠟；(k)約0.50％至約15.0％魚肝油；(l)約0.1％至約3.0％丁基化羥基甲苯；(m)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸甲酯；(n)約0.10％至約0.50％對羥基苯甲酸丙酯；(o)約0.50％至約2.0％尿囊素；以及
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有尿囊素的護膚霜組合物，其中可含有尿囊素和至少一種陰離子或非離子乳化劑，其基本為親水性的且溶于水。組合物的pH為約3.0至約6.0；優(yōu)選組合物的pH為約5.0至約6.0。組合物中還可含有酸性陰離子聚合物。優(yōu)選的酸性陰離子聚合物是羧基聚亞甲基聚合物。組合物中還可含有一種糖類聚合物如半乳阿聚糖，聚半乳糖或聚阿糖。組合物中還可含有其他成分，如草藥提取物，抗氧劑組分，潤膚劑組分，螯合劑，溶劑組分，或防腐劑組分。該組合物可用作皮膚防護劑。
文檔編號A61K8/00GK1444450SQ01812735
公開日2003年9月24日 申請日期2001年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2000年5月12日
發(fā)明者埃利奧特·法伯 申請人:阿爾文有限公司