專利名稱：微膠囊化香料和微膠囊的涂層方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鼻擴(kuò)張器帶(nasal strips)、其制法以及使患者容易呼吸的方法，而且本發(fā)明具體涉及含香料的粘合劑襯背鼻擴(kuò)張器帶。
許多人有用鼻呼吸的困難。呼吸受限的一些原因是，過敏性反應(yīng)導(dǎo)致的內(nèi)鼻組織擁塞，導(dǎo)致一個或兩個鼻腔變窄的鼻中隔(即兩個鼻孔之間的間隔)偏曲，或者是下垂的鼻尖。
在體育鍛煉中，鼻呼吸變得更加困難，而且一些人被迫要張開嘴來獲得足夠的空氣。當(dāng)鍛煉時，需要快速呼吸。在喘息時，鼻腔內(nèi)產(chǎn)生的負(fù)壓迫使鼻下側(cè)癟縮，這種癟縮阻礙呼吸。如果鼻呼吸漸被阻礙，則需以口呼吸，以便獲得足量的空氣。當(dāng)人成為以口呼吸的呼吸者時，鼻子的重要功能被迂回忽略了。
鼻子占?xì)饬骺倸獾雷枇Φ募s一半。鼻阻塞可助長打鼾和睡眠呼吸暫停的頻率和激烈程度。已經(jīng)把鼾聲與上氣道閉塞增加聯(lián)系起來。助長打鼾和梗阻性睡眠呼吸暫停的公認(rèn)因素是，上氣道狹窄、癟縮和阻力。
鼻經(jīng)常受到過敏癥、流感或傷風(fēng)感冒的影響。普通感冒，盡管通常不是嚴(yán)重的疾病，但卻是一種由各種不同呼吸性病毒引起的、盛行的令人不適和煩惱的病痛。術(shù)語“”用于各種不同呼吸性病毒引起的輕度呼吸道疾病。盡管鼻病毒是普通感冒主要的已知原因，占成人感冒的約30％，但其它幾組中的病毒也很重要。盡管發(fā)生免疫反應(yīng)，而且由此能用疫苗防止一些呼吸道病毒的感染，但開發(fā)覆蓋所有可能劑型(agents)的多型疫苗是不切實際。因此，急性上呼吸道疾病的控制問題向我們提出了復(fù)雜挑戰(zhàn)，而且久已盼望的發(fā)現(xiàn)普通感冒的單一治療法是不切實際的期望。
早期癥狀可能是極細(xì)微的，僅有輕微不適感、喉嚨痛以及鼻疾。由于鼻病毒感染，通常在得病第1天開始出現(xiàn)鼻涕、鼻擁塞和噴嚏等癥狀，而且到第2或第3天病情變得最嚴(yán)重。和可能加劇的鼻癥狀相伴的癥狀是，喉嚨干燥或發(fā)癢并且聲音嘶啞和咳嗽。其它癥狀可包括輕微的眼灼熱、嗅覺和味覺喪失、竇道或耳中壓力或脹滿的感覺、頭痛以及發(fā)聲器官機(jī)能障礙?？赡馨l(fā)燒，但這不常見。流感的感染一般包括發(fā)燒，常常突然發(fā)作并持續(xù)數(shù)天，而且很嚴(yán)重；周身不適；神疲無力；并且胸部不適。
美國每年花在非處方藥治療感冒上的花費估計超過15億美元。門診病人診所中治療的直接花費估計有差不多40億美元?；谝蛐袆幽芰κ芟蕻a(chǎn)生的工資損失的間接花費實際上更高。
目前，對普通感冒而言可用的僅有癥狀療法；這些藥品的大部分是口服的。用于治療咳嗽、傷風(fēng)、類似感冒和/或流感癥狀以及與其相伴的的不適、疼痛、發(fā)熱和全身不適的示例性現(xiàn)有技術(shù)口服組合物一般包括一種止痛劑(阿斯匹林或醋氨酚)和一種或多種抗組胺劑、充血劑、抑咳劑、止咳藥和祛痰藥。對于有某些內(nèi)科病癥的患者，例如有心臟病、高血壓、糖尿病或甲狀腺機(jī)能紊亂的人，口服藥例如減充血劑可能引起不利的藥物交互作用風(fēng)險，而且可能引起反作用。因此，非常希望通過局部組合物緩解這些癥狀，并因此無需經(jīng)口攝取藥物。另外，局部感冒藥物治療幾乎不可能引起睡意或其它與口服解充血劑有關(guān)的副作用。
已經(jīng)提出，在打鼾時、賽事中用鼻擴(kuò)張器幫助經(jīng)鼻的呼吸，并用鼻擴(kuò)張器治療普通感冒或流感的癥狀。傳統(tǒng)上有兩種類型的被人們有效使用的鼻擴(kuò)張器。一種類型就是使用連接到彈性結(jié)構(gòu)上的小的環(huán)或者支撐架。這些環(huán)被塞入到每一個鼻孔中，這時彈性結(jié)構(gòu)伸展以提供無障礙的呼吸。這些擴(kuò)張器受到普遍責(zé)備，因為這些擴(kuò)張器帶起來經(jīng)常感到不舒服，由于支撐架或者小環(huán)的塞入，它們直接與敏感的鼻組織接觸，眾所周知會導(dǎo)致刺激和搔癢。這類裝置公開在授權(quán)給Caballero的美國專利US 3710799中，而且這類裝置是公開在D310,565中的NOZOVENT擴(kuò)張器。
最近，在鼻擴(kuò)張器方面取得了一些進(jìn)展，那就是把鼻擴(kuò)張器固定到鼻子的外壁組織上，有助于防止內(nèi)鼻組織在呼吸時癟縮向鼻腔。該擴(kuò)張器包括一個柔性材料的帶，該材料通過粘結(jié)方式固定到一個基片上。該擴(kuò)張器被固定到鼻子上，其中的彈性材料的作用就是保持左右鼻孔在呼吸時不縮向鼻腔或癟縮。這種情況的發(fā)生通常是由于鼻子畸形例如鼻中隔偏曲或者由于在過敏反應(yīng)時導(dǎo)致充血膨脹等類似情況。能以粘結(jié)方式固定到人鼻子的外側(cè)皮膚上的鼻擴(kuò)張器的實例公開在Doubek等人的美國專利US 5533503中和Muchin的美國專利US5546929中。
在美國專利US 5706800中，其內(nèi)容經(jīng)引用并入本發(fā)明，公開了一種加有藥物的鼻擴(kuò)張器，其包括香精油，例如樟腦和薄荷醇。這些香油常用于鼻充血、支氣管哮喘和鎮(zhèn)咳的治療。它們能以硬糖膏滴劑、鼻噴霧劑和吸入劑形式隨處得到。該專利公開了一種帶彈性層或部分的加有藥物的鼻擴(kuò)張器，該層或部分有助于提供機(jī)械擴(kuò)張，同時所合并的香料導(dǎo)入一種芳香物質(zhì)，優(yōu)選一種藥物，用于治療患者的癥狀。
致力于制造加藥擴(kuò)張器的早期努力揭露了數(shù)種需要克服的缺點。芳香物質(zhì)，例如薄荷醇或樟腦，盡管有治療效果，但揮發(fā)性高。油基載體，例如礦脂，一般稱做礦脂，盡管能將揮發(fā)性薄荷醇和樟腦有效包含在密封容器中，但當(dāng)其暴露于空氣時，會很快釋放這些油性物質(zhì)到空氣中。因此，浸滲芳香油的鼻擴(kuò)張器通常很快失去其氣味，因為在產(chǎn)品的貯藏期限內(nèi)，香味發(fā)生耗散。
雖然討論過密封金屬箔包裝，但加香擴(kuò)張器僅在包裝被打開之前保持相對穩(wěn)定。每個擴(kuò)張器沒有被單個包裝，剩余的加香擴(kuò)張器會很快耗散它們的香料油。分開將每個擴(kuò)張器單獨包裝在其自己的密封包裝中可改進(jìn)貯藏期限，但這增加了產(chǎn)品的費用，并一般使其使用起來更加不方便，因為用于制造密封包裝的是強(qiáng)韌的材料，例如聚酯薄膜等。另外，這類包裝當(dāng)暴露于汗液、體熱、污垢和灰塵中時，不能改良使用中香味的持續(xù)時間，而時間要求是整晚的睡眠。
和加香擴(kuò)張器相關(guān)的另一個缺點是，有可能使鼻神經(jīng)末梢變得對香味不敏感，這在香味從該產(chǎn)品中耗散之前很久發(fā)生。由于鼻擴(kuò)張器和帶所推薦的時期延長，從1小時延長到12小時，相同揮發(fā)油或合劑例如薄荷醇或樟腦的長時間暴露通常產(chǎn)生一種相應(yīng)稱做“嗅覺飽和”現(xiàn)象，該現(xiàn)象導(dǎo)致佩帶者對活性香味的嗅覺逐漸喪失。當(dāng)然，這對佩帶者來說是一件分心的事，他可能感覺需要用新鮮產(chǎn)品替代該擴(kuò)張器，但沒想到會發(fā)現(xiàn)，新擴(kuò)張器未能完全更新嗅覺的感受。
還已知，芳香油會破壞公知用于將鼻擴(kuò)張器固定到皮膚上的壓敏粘結(jié)劑的結(jié)構(gòu)，例如聚丙烯酸酯或聚乙烯基乙基醚共混粘結(jié)劑。這些香料趨于向粘結(jié)劑層遷移，甚至當(dāng)它們被結(jié)合到織物基片中時。當(dāng)芳香油與粘結(jié)劑混合時，它使該粘結(jié)劑增塑，使其內(nèi)聚更少而更粘。該粘結(jié)劑的內(nèi)部強(qiáng)度減少了相當(dāng)多。這能帶來不幸、非意愿的促成鼻擴(kuò)張器從鼻子上完全移去其粘結(jié)劑附著的效果，該擴(kuò)張器已經(jīng)施加其內(nèi)所含彈性件釋放的壓力。更糟的是，當(dāng)希望去掉該擴(kuò)張器或帶時，部分增塑的粘結(jié)劑殘留在皮膚的表面，使它變得發(fā)粘和難看。
還存在對鼻擴(kuò)張器和帶用芳香油的適當(dāng)劑量的一種關(guān)切。如果該芳香油的濃度太高，它能刺激雙眼流淚。如果劑量太低，則產(chǎn)生嗅覺有效量的香味不足，在美容香料情況下，它使產(chǎn)品更少吸引消費者，而在含藥香料情況下，它致使這些裝置療效不足。
因此還需要改進(jìn)結(jié)合了香料、透皮藥物和其它成分的鼻擴(kuò)張器和帶。這類產(chǎn)品保留新興技術(shù)，需要創(chuàng)新以克服與香料貯藏期限短及使用中療效、嗅覺飽和度、粘結(jié)劑殘余物和劑量有關(guān)的問題。
在本發(fā)明的第一實施方案中，提供了加有藥物的鼻擴(kuò)張帶，其含拉長的柔性層，尺寸為橫過鼻梁大小舒適配合，在該柔性層的底表面上放置壓敏粘結(jié)劑層，以嗅覺有效量在該鼻擴(kuò)張帶的一部分上放置芳香物質(zhì)。該鼻擴(kuò)張帶進(jìn)一步包括延長芳香物質(zhì)使用壽命的延時釋放手段。
在本發(fā)明進(jìn)一步的實施方案中，提供一種鼻擴(kuò)張帶，該帶包含拉長的柔性層和在該柔性層底表面上放置的生物相容的壓敏粘結(jié)劑。該鼻擴(kuò)張帶進(jìn)一步包括放置在該鼻擴(kuò)張帶上的芳香物質(zhì)，以便避免其與所述壓敏生物相容粘結(jié)劑層實質(zhì)性接觸和混合。
在本發(fā)明進(jìn)一步的實施方案中，提供一種鼻擴(kuò)張帶，該帶包含拉長的柔性件、生物相容的壓敏粘結(jié)劑層和一種芳香物質(zhì)。該帶進(jìn)一步包括雙重香味傳送系統(tǒng)，用于最小化佩帶者的嗅覺飽和。
因此，本發(fā)明為加藥鼻擴(kuò)張器和帶早期開發(fā)中遇到的問題提供解決方案。在努力改進(jìn)使用期間芳香油或香精油凈貯藏期限和耗散的嘗試中，本發(fā)明包括延時釋放手段，其包括例如固定劑、凝膠體、淀粉、載體、多孔親水無機(jī)物、微膠囊、纖維素類載體、環(huán)糊精的涂層和身體活化涂層的單個香料傳送機(jī)制，例如當(dāng)達(dá)到某一溫度、達(dá)到某一pH值或當(dāng)它們接觸到汗液時釋放芳香油的那些機(jī)制。本發(fā)明的這些香料傳送機(jī)制有助于將揮發(fā)性芳香化合物的精油容納更長時間，以便延長貯藏期限，并增加使用中的嗅覺療效。提供克服嗅覺飽和的附加手段，該手段包括至少兩種不同香料傳送系統(tǒng)和/或至少兩種不同的香料(或一種香料和一種透皮藥物)。這些不同的傳送系統(tǒng)能在不同的使用條件下，或在使用中的各不同時間處輸送芳香藥物、透皮藥物或香料，以便保持產(chǎn)品對佩帶者而言是新鮮的。例如，可將重新包囊用于，體育比賽中出現(xiàn)排汗和蒸發(fā)期間，或由于病毒感染或流感癥狀引起的體溫升高和下降期間，釋放和保存芳香油或透皮藥物。
本發(fā)明的附加改進(jìn)包括，使壓敏粘結(jié)劑和芳香油之間混合接觸最小化的隔開的層和鼻擴(kuò)張帶設(shè)計，以避免粘結(jié)劑分解及在鼻部皮膚上留下所產(chǎn)生的殘余物。還描述了鼻擴(kuò)張帶和擴(kuò)張器的制造方法，以及它們的用途。
圖3是一幅側(cè)視圖、是圖2鼻擴(kuò)張器的截面剖視圖；圖4是一個優(yōu)選的彈性件的平面俯視圖，包括假想的鼻擴(kuò)張器的基片的周邊；圖5是另外一種彈性件的平面俯視圖，該彈性件由加強(qiáng)的紗布構(gòu)成，同時也表示出假想的基片的周邊。
圖6是本發(fā)明一個優(yōu)選鼻擴(kuò)張帶的平面俯視圖，其中有粘結(jié)劑層被部分撕開的后視圖；以及圖7是一幅側(cè)視圖、是圖6鼻擴(kuò)張帶的截面剖視圖。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供施用了粘結(jié)劑的鼻擴(kuò)張帶和擴(kuò)張器，以及實質(zhì)上防止鼻子的鼻壁組織在呼吸時癟向鼻腔方法。在本文中，定義以下術(shù)語“芳香藥物”是指可以通過鼻子吸入而消耗的物質(zhì)或化合物，例如含藥蒸汽或含藥氣體，這些物質(zhì)具有潛在的或證實的功效；“加藥的”和“藥物”將廣泛用來指任何不同治療的包涵藥物，這些治療包括香料、局部和透皮的藥物，抗病毒、抗微生物或抗菌的藥劑、氣味劑、藥膏以及其它如本文所討論的可能為組織所需的治療物質(zhì)；“凈”是指未稀釋或未使用條件下的香料。它能表示在被包裝且準(zhǔn)備好讓佩帶者用于他或她的皮膚上時，處在擴(kuò)張器帶上的香料，或者它能用來限定在添加/混合其它香料和/或物質(zhì)之前的較純香料；“使用中”是指患者或消費者以它的商業(yè)目的形式使用；“延時釋放”是指一組用于持續(xù)釋放香料以增加凈或使用中嗅覺療效或使用壽命的物質(zhì)、化合物和/或裝置。
“芳香油”是指許多公知的油基香劑(scent)、它們的同系物、衍生物和化學(xué)變種。
“身體活化”意思是，當(dāng)施用到身體上時，美容香料、芳香藥物或透皮藥物的活性增加。這可通過例如pH值、熱或排汗活化等方法完成。
“香味標(biāo)志”指的是混合或純凈形式的芳香成分，其取得“頂級”、“中級”或“底級”標(biāo)志的組分。第一種有一種應(yīng)用時覺得新鮮宜人的品質(zhì)。最后一種是香料的精華，其能在佩帶者身上保持很長時間。中級標(biāo)志是從頂級向底級標(biāo)志過渡中所感知到的品質(zhì)。這些材料本身根據(jù)各自所釋放的香氣分類，由此提供綠色標(biāo)志、花卉標(biāo)志、醛標(biāo)志(aldehidic note)、果味標(biāo)志、西普香水標(biāo)志、東方標(biāo)志(orientalnote)、皮革標(biāo)志、煙草標(biāo)志等等。
“雙重香料傳送系統(tǒng)”是指用于延長香料和芳香藥物的嗅覺療效的雙重香料、雙重標(biāo)志，或雙重傳送機(jī)制。這類傳送機(jī)制包括，例如固定劑、凝膠體、淀粉、微膠囊、香料載體、pH值敏感化合物、蠟質(zhì)、聚合物、環(huán)糊精、纖維素和其變體。鼻擴(kuò)張器參照附圖特別是其中

圖1-3，其中表示一個優(yōu)選的鼻擴(kuò)張器100，其尺寸適合橫向安置在佩帶者的鼻子上，從而與佩帶者的左鼻孔和右鼻孔外側(cè)的鼻壁組織配合。如圖2-3所示，該鼻擴(kuò)張器100包括一個長條形的基片30，該長條形的基片30具有一對縱邊、一對橫向端部以及頂表面與底表面。粘結(jié)劑層32放置在基片30的底表面上，從而保證鼻擴(kuò)張器可以很容易地固定到佩帶者的皮膚上。彈性件60也固定到該基片上，當(dāng)鼻擴(kuò)張器以粘結(jié)方式固定到鼻子上時，該彈性件可以給鼻壁組織提供輕柔的擴(kuò)張力。最后，芳香藥物50被放置在鼻擴(kuò)張器的一部分上，在呼吸時通過佩帶者的鼻子可以吸入這些藥物。另外，可將透皮物質(zhì)添加到該擴(kuò)張器100的底表面上，其具有或不具有芳香物質(zhì)，例如香料或芳香藥物。
在本發(fā)明進(jìn)一步的實施方案中，鼻擴(kuò)張器100可以包括一個支撐層40。該支撐層40和彈性件60需要利用壓敏粘結(jié)劑層42、62而粘結(jié)到基片30上。如圖3所示，芳香藥物50可被放置到鼻擴(kuò)張器100的任何一個表面上。優(yōu)選將芳香藥物50放置到鼻擴(kuò)張器100的一個具有吸附性的層部分上。該吸附性層部分可以是一個獨立的吸附性層或者例如是長條基片30或支撐層40的一部分。作為另一種選擇，芳香藥物50能以與粘結(jié)劑混合或隔離的形式放置到其中的一個粘結(jié)劑層中，例如，在隔開的底層位置，或例如包含在香料載體、微膠囊或涂層中。最終，在擴(kuò)張器100包裝用于銷售之前，可把一種隔離紙帶10，例如硅酮或蠟涂覆過的牛皮紙，覆蓋地加到壓敏粘結(jié)劑層32上。
本發(fā)明的長條形基片30可以包括最感舒適的任何薄的、柔軟的且可透氣的材料。優(yōu)選這種材料允許空氣和濕水蒸氣例如汗氣通過，但抑制污垢及汗液或雨水等通過。該長的基片可以包括，例如織造或非織造織物，例如非織造的聚酯纖維。DuPont E.I.de Nemours & Co.，Inc.生產(chǎn)的商標(biāo)Sontara的纖維是較好的例子。作為另一種選擇，該長條基片30可以包括熱塑性織造或非織造織物，例如紡粘型或熔噴型的聚乙烯或聚丙烯纖維，其足夠粗而能有“自回彈性”或能夠在粘附到鼻外組織時柔和地張開鼻孔，這正如以下將詳細(xì)討論的。該基片30還可用本發(fā)明的芳香藥物50連同用于吸收或者排斥選定基礎(chǔ)上的汗液或者水汽的親水性或疏水性添加劑進(jìn)行處理。
基片30在朝向鼻子皮膚的側(cè)面或基片30的底表面上固定有一個粘結(jié)劑層32。該粘結(jié)劑層32連同選擇性的粘結(jié)劑層62和42可以由一種壓敏、低變應(yīng)原性、生物相容的粘結(jié)劑材料制成。這里，“壓敏”是指任何可剝離的粘性或可剝離的粘滯性方式。適合用于鼻擴(kuò)張器和鼻擴(kuò)張帶的粘結(jié)劑組合物包括水基壓敏粘結(jié)劑，例如丙烯酸酯粘結(jié)劑、熱塑性“熱熔”粘結(jié)劑、雙面膠帶、彈性膠基粘結(jié)劑和丙烯酸粘結(jié)劑。較好的例子包括，聚丙烯酸酯粘結(jié)劑、聚乙烯基乙基醚共混粘結(jié)劑，以及由位于明尼蘇達(dá)州的St.Paul市的3M公司提供的醫(yī)用雙面膠帶3M1509。該3M的產(chǎn)品為雙面透明的聚乙烯薄膜，在其兩側(cè)涂層有低變應(yīng)原性、壓敏性丙烯酸酯粘結(jié)劑，它們被固定在一種紙質(zhì)襯里上。當(dāng)然，粘結(jié)劑層62和42完全不需要是壓敏粘結(jié)劑類型的，因為，一旦彈性件60和支撐層40被粘結(jié)到基片30上后，再在鼻子上使用或從鼻子上去除鼻擴(kuò)張器的過程中，這些層就不再希望被分離。
本發(fā)明的彈性件60優(yōu)選包括一個或多個彈性帶60a，該彈性帶可以從彈性條帶材料上模切下來。好的彈性條帶材料的例子包括雙軸取向的聚酯，其厚度為約0.01-0.15英寸，但類似或更大厚度的聚乙烯或聚丙烯彈性條帶也可以給鼻擴(kuò)張器100提供擴(kuò)張力。
雖然公開了長條基片30和彈性件60，但沒有理由稱，這些組件的功能不能被一個單獨的長條形彈性件或?qū)铀瓿?，其包含一種柔性的卻象彈簧一樣的機(jī)織取向?qū)?、非織造層、紗布、條帶復(fù)合材料或薄片材料。例如，切斷成約0.01-0.15英寸厚和約2-4英寸長帶的聚乙烯或聚丙烯熔噴或紡粘非織造纖維網(wǎng)，其會容易地傳送空氣和汗汽，而且還能提供彈力，在被粘附到鼻子上時，柔和地張開鼻孔。作為另一種選擇，如圖5所示，可以將一個彈性層例如紗布60b放置在基片30的周邊11之內(nèi)，或者基本上沿著基片30的周邊11放置，或沿著鼻擴(kuò)張器100的外周邊區(qū)域放置。
彈性層可以是機(jī)織取向墊、纖維或者材料，或者是纖維的非織造墊材料，其中非織造墊材料中的纖維以粘合方式或者熔結(jié)方式粘結(jié)在一起。
加到彈性件60中的纖維添加物，例如玻璃、石墨、樹脂、碳或硼也會改善彈性。樹脂纖維可包括各種熱塑性或熱固性聚合物?？晒┻x擇的較好纖維包括例如尼龍、聚乙烯和聚酯纖維，例如Allied SignalCorp.出售的SPECTRA或COMPET纖維，DuPont出售的Kevlar29，49或149芳族聚酸胺纖維，玻璃纖維，例如E-玻璃纖維和S-玻璃纖維，石墨纖維，碳纖維，硼纖維或這些纖維的結(jié)合物。
該彈性件，無論包括彈性條帶60a或彈性紗布60b，或者機(jī)織、非織造或整體膜片層(未示出)，最好通過結(jié)網(wǎng)操作結(jié)合在一起，所述的結(jié)網(wǎng)操作包括熔結(jié)、粘結(jié)劑粘結(jié)或超聲波粘結(jié)。在常規(guī)作業(yè)中，當(dāng)彈性材料條帶和基片材料進(jìn)給到鋼?；蜉佒谐石B置位置時，就被粘結(jié)在一起。粘結(jié)劑層42和62用于在模切形成鼻擴(kuò)張器100的最終周邊11之前，將支撐層、彈性件60和長條基片30粘結(jié)在一起?？赏ㄟ^噴涂、滾涂、和刮涂施加粘結(jié)劑層42、62和32，正如常規(guī)在結(jié)網(wǎng)加工工業(yè)(webprocessing industry)中的做法。
與本發(fā)明一對離散的彈性條帶60a形成對照，彈性層例如紗布60b或片層的一個重要優(yōu)點是取消了模切之前謹(jǐn)慎的布置操作。由于彈性層一般優(yōu)選符合最終模切擴(kuò)張器的周邊11，這樣一個花費高的步驟變得不需要了。這能消除浪費并把結(jié)網(wǎng)操作的大量費用減到最小。這也使它沿擴(kuò)張器100的大部分或全部表面面積上提供更均勻一致的彈力。
另外，就彈性件60或彈性層的情況而言，本發(fā)明考慮在支撐層40和基片30中采用熱塑性材料。當(dāng)使用熱塑性材料時，本發(fā)明可通過熱和壓力很經(jīng)濟(jì)地將材料層熔結(jié)在一起，從而制得復(fù)合材料的鼻擴(kuò)張器結(jié)構(gòu)。熔結(jié)可以避免使用附加的粘結(jié)劑層42和62，因此，鼻擴(kuò)張器不管使用什么形式的彈性件，其結(jié)構(gòu)都更加具有整體性。然而，由于機(jī)織物層、非織造物層或彈性紗布60b有很多孔眼，使軟化的熱塑性材料在纖維或長絲之間粘結(jié)，進(jìn)一步增加擴(kuò)張器100的強(qiáng)度，所以理想情況下，這些材料會適于層的熱塑性粘結(jié)。鼻擴(kuò)張帶如圖6和7所示，進(jìn)一步示出的包括拉長基片230的鼻擴(kuò)張帶200，如對于拉長基片30的上述討論，其可為一種柔性的織物狀件，或一利自回彈性的彈性件，而且其能允許在它被粘附到鼻子上時給鼻組織柔和擴(kuò)張力。然而在優(yōu)選的實施方案中，鼻擴(kuò)張帶200僅是一種帶狀的用于傳送美容香料、芳香藥物或透皮藥物的手段。香料和藥物，以下的“活性成分”，能例如通過將活性成分250吸收到織物或吸收層的孔眼中，或者通過涂覆鼻擴(kuò)張帶200的某一層(例如該拉長的基片230)的頂表面或底表面，而將活性成分放置在拉長的基片230中。
優(yōu)選用隔離層或?qū)拥囊徊糠謱⒒钚猿煞?50與朝向佩帶者皮膚的粘結(jié)劑層232隔離開，例如在圖7中用尺度“(a)”所定義的。這有以下優(yōu)點，允許將凈香料，例如揮發(fā)油，放置在拉長基片230的頂部上而沒有壓敏粘結(jié)劑232聚合的風(fēng)險。
另外，拉長的基片230，其本身可制造成耐液體或耐油的材料，或?qū)⑵湟粋?cè)處理成親水性的。良好實例包括熱塑性或熱固性纖維的機(jī)織或非織造物層，或者整體的熱塑性或熱固性膜，這將使活性芳香成分能夠放置在和壓敏粘結(jié)劑232相對的平面表面上，使得它們保持隔離并最小化粘結(jié)劑的聚合反應(yīng)。另外，如以下將要討論的，可將芳香油和藥物放置在香料傳送機(jī)制中，例如載體260中。雖然受載體捕獲的油或藥物能放置到基片230上的任何位置，但是大多數(shù)商品化載體的固有性質(zhì)使它們會被放置在粘結(jié)劑層232之中，又基本上不與粘結(jié)劑的可降解聚合物混合。替代選擇是，可將微膠囊用于此創(chuàng)新中。覆蓋壓敏粘結(jié)劑層附著的是優(yōu)選的隔離紙帶210，類似于隔離紙帶10。
通過采用以下材料，可改變以上的鼻擴(kuò)張帶200，采用雙面醫(yī)用膠帶，例如前述公開的3M1509膠帶，或閉合(occlusive)聚乙烯膜的約0.025-0.125mm的阻擋層，例如在授予Szycher的美國專利US 4,880,690中公開的阻擋層，其內(nèi)容經(jīng)引用合并到本發(fā)明中。熱塑性或熱固性層能夠隔離壓敏粘結(jié)劑232和任何純凈的經(jīng)基片230吸收的芳香油或液體藥物。
應(yīng)當(dāng)理解，這些技術(shù)在制造鼻擴(kuò)張器時有等同的效用。如果該隔離用的，熱塑性或熱固性的膜或織物有足夠的厚度和抗張強(qiáng)度，則它還能提供回彈力，在粘附于鼻子上時幫助輕柔地張開鼻孔。這還允許使用單層完成兩項功能，并幫助降低成本。香料和芳香藥物香料配制是一門技術(shù)，其中熟練香水制造者的感覺比化學(xué)分析更為重要。一種香料由一種香料組合物中的各種組分或成分產(chǎn)生。香料通常通過混合含氣味性香精油的材料而產(chǎn)生，這些香精油提取自木材、橡膠、花卉和其它植物性藥材、樹脂、動物分泌物以及合成的芳香材料?；旌线@些材料以便獲得眾所周知的頂級、中級和底級標(biāo)志(參見前述定義)。
適合本發(fā)明的香料化合物和組合物在以下專利中公開1979年3月20日頒發(fā)給Brain和Cumins的美國專利US 4145184；1980年6月24日頒發(fā)給Whyte的美國專利US 4209417；1985年5月7日頒發(fā)給Moeddel的美國專利US 4515705；和1979年5月1日頒發(fā)給Young的美國專利US 4152272，所述專利經(jīng)引用全部并入本發(fā)明。
可以根據(jù)香料的揮發(fā)性對它們分類。高揮發(fā)性、低沸點成分典型地具有約250℃或更低的沸點。中等揮發(fā)性成分具有的沸點是約250℃-約300℃。更低揮發(fā)性、高沸點成分具有約300℃或更高的沸點。下文中討及的許多香料成分，與它們的氣味和/或風(fēng)味特色，以及它們的物理和化學(xué)性質(zhì)例如沸點和分子量一起，可在Steffen Arctander 1969年著的“香水和香料化學(xué)品(芳香化學(xué)品)”(Perfume and FlavorChemicals(Aroma Chemicals))中找到，該文獻(xiàn)經(jīng)引用并入本發(fā)明。
高揮發(fā)性、低沸點香料成分也稱做“頂級標(biāo)志”的實例是，大茴香醚、苯甲醛、醋酸芐酯、苯甲醇、甲酸芐酯、醋酸異冰片酯、莰烯、順式-檸檬醛(橙花醛)、香茅醛、香茅醇、香茅醇乙酸酯、對位百里香素(paracymen)、癸醛、二氫沉香醇、二氫月桂烯醇、二甲基苯基甲醇、胺葉油素、香葉醇、乙酸香葉酯、香葉基腈、醋酸順式-3-己烯基酯、羥基香茅醛、d-檸檬烯、沉香醇、氧化沉香醇(linaool oxide)、乙酸里哪(醇)酯、丙酸里哪(醇)酯、氨茴酸甲酯、α-甲基紫羅酮、甲基壬基乙醛、乙酸甲基苯基原酯、醋酸左旋薄荷基酯(laevomenthyl acetate)、薄荷酮、異-薄荷酮、香葉烯、醋酸香葉烯基酯、myrocenol、橙花醇、橙花醇乙酸酯、醋酸壬基酯、苯乙醇、α-蒎烯、β-蒎烯、γ松油烯、α-松油醇、β-松油醇、乙酸松油酯和vertenex(醋酸對-叔丁基環(huán)己基酯)。一些天然油也含大百分?jǐn)?shù)的高揮發(fā)性成分。例如，lavandin含的主要成分沉香醇；乙酸里哪醇酯；香葉醇和香茅醇。檸檬油和橙萜烯兩者都含約95％的d-檸檬烯。
中等揮發(fā)性香料成分也稱“中級標(biāo)志”的實例是戊基肉桂醛、水楊酸異戊酯、β-石竹烯、雪松烯、肉桂醇、香豆素、乙酸二甲基芐基原酯(dimethyl benzyl carbinyl acetate)、乙基香蘭素、丁子香酚、異-丁子香酚、醋酸孚洛酯(flor acetate)、天芥菜精、水楊酸3-順-己烯酯、水楊酸己基酯、百合醛(lilial)(對-叔丁基-α-甲基苯丙醛)、γ-甲基紫羅酮、橙花叔醇、綠葉醇、苯基己醇、β-芹子烯、乙酸三氯甲基苯基原酯、檸檬酸三乙酯、香子蘭和藜蘆醛。杉木萜烯主要由α-雪松烯、β-雪松烯和其它C15H24倍半萜烯類組成。
較低揮發(fā)性、高沸點、香水成分稱做“底級標(biāo)志”的實例是二苯甲酮、水楊酸芐酯、ethylene brassylate、加樂麝香(1，3，4，6，7，8-六氫化-4，6，6，7，8，8-六甲基-環(huán)戊二烯并-γ-2-苯并吡喃)、己基肉桂醛(hexylcinamic aldehyde)，lyral(4-(4-羥基4-甲基苯基)-3-環(huán)己烯-10-羧基醛(carboxaldehyde))、甲基柏木酮(methyl cedrylone)、二氫茉莉酮酸甲酯、甲基-β-萘基酮、麝茚滿酮(musk indanone)、麝香酮、西藏麝香和醋酸苯基乙基苯基酯。
在本發(fā)明鼻擴(kuò)張帶和擴(kuò)張器中采用的香料還可以包含冷卻劑或冷卻劑的組合物，參見授予Mane等人的美國專利US 5725865，其內(nèi)容經(jīng)引用并入本發(fā)明。冷卻劑是一些化合物，其直接影響負(fù)責(zé)冷熱感覺的那些神經(jīng)末梢。在這種意義上，可以將它們看作藥物。合適的冷卻劑是薄荷醇、薄荷醇基或非環(huán)羧酰亞胺，以及薄荷醇基或非環(huán)酮縮醇(醛縮醇)。合適本發(fā)明使用的冷卻劑包括琥珀酸單薄荷基酯和其堿金屬鹽以及堿土金屬衍生物、3-1-薄荷醇基丙烷(menthoxypropane)-1，2-二醇、N-取代-p-薄荷烷-3-羧酰胺和非環(huán)羧酰胺以及它們的混合物，在授予Beck的美國專利US 5622992中對此做了描述，由此并入本發(fā)明。
另外的冷卻劑包括，例如3-1-薄荷醇基丙烷(menthoxypropane)-1，2-二醇，在1984年7月10日頒發(fā)給Amano等人的美國專利US 4,459,425中對其做了完整的詳述，經(jīng)引用將其全部并入本發(fā)明。此揮發(fā)性芳香物質(zhì)可以市購，如日本，東京Takasago Perfumery Co.，Ltd.生產(chǎn)的TK-10。
N-取代-p-薄荷烷-3-羧酰胺類冷卻劑完整描述于1979年1月23日頒發(fā)給Watson等人的美國專利US 4136163，經(jīng)引用將其全部并入本發(fā)明。這類冷卻劑中優(yōu)選的冷卻劑包括N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺，可從Wilkinson Sword Limited得到其商品WS-3。
在1980年10月28日頒發(fā)給Rowsell等人的美國專利US 4230688中完整描述了有用是非環(huán)羧酰胺，經(jīng)引用將其全部并入本發(fā)明。這類冷卻劑中最優(yōu)選的冷卻劑是N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺，其可商購，如Wilkinson Sword Limited生產(chǎn)的WS-23。
優(yōu)選用于本發(fā)明的是3-1-薄荷醇基丙烷(menthoxy propane)-1，2-二醇、N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺和N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺一種混合物。
還可用各種其它非活性、芳香組分(例如，醛類和酯類)獲得水果香氣。這些香料包括，例如苯甲醛(櫻桃、杏仁)、檸檬醛(檸檬、酸橙)、橙花醛、癸醛(橙、檸檬)、C-8醛、C-9醛和C-12醛(柑桔類水果)、甲苯基醛(櫻桃、杏仁)、2，6-二甲基-辛醛(octanal)(青水果)和2-dodecenal(柑橘、中國柑桔)。還可以使用這些香料的混合物。
本發(fā)明芳香藥物的優(yōu)選實例包括樟腦、麻黃堿、桉葉油、薄荷油、薄荷醇、水楊酸甲酯、醋酸冰片酯、薰衣草油或它們的組合物。薄荷醇，由于超出其薄荷味的治療作用，作為鎮(zhèn)咳劑、冷卻劑和減充血劑特別有吸引力。
這些組分和其它芳香活性組分的更完整描述參見53聯(lián)邦注冊30561，1988年8月12日，經(jīng)引用將其合并。其它藥用活性成分本發(fā)明有用的其它藥用活性物包括適于局部給藥的任何化學(xué)材料或化合物；然而，這些藥物如果向粘結(jié)劑組合物中添加，則應(yīng)當(dāng)避免干擾粘結(jié)劑組合物的穩(wěn)定性。這些物質(zhì)非限定地包括，抗生素、創(chuàng)傷愈合劑、血管擴(kuò)張劑、促凝劑、節(jié)育藥物、心血管藥、化療劑、維生素、抗病毒藥、抗微生物劑、鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥，例如氫化可的松和醋酸去炎松，或者非類固醇藥劑，例如布洛芬、萘普生、flufenamic acid、撲濕痛(mefenamic acid)、甲氯滅酸、prioxicam和felbinac。還可得到透皮減充血劑和抗組胺劑，例如苯海拉明和吡咯烷甲苯基丙烯等透皮抗組胺劑，它們可從位于俄亥俄州Cincinnati市的Proctor and GambleCo.，Inc.獲得；其它還包括麻黃堿(它也可以是芳香的)、二甲吡茚、epinastine、emedastine和長壓寧。透皮物質(zhì)能以多種公知方式傳送。
有用的麻醉劑或止癢劑選自利多卡因、鹽酸化利多卡因、鹽酸化丁呱卡因、鹽酸化氯普魯卡因、鹽酸化狄布卡因、鹽酸化衣鐵卡因、鹽酸化甲哌卡因、丁卡因、鹽酸化丁卡因、鹽酸化達(dá)克羅寧和鹽酸化己卡因，苯坐卡因、苯甲醇、對氨苯酸丁酯苦味酸鹽、樟腦(也是一種芳香活性成分)、含有樟腦的間甲苯酚、狄布卡因、鹽酸化狄布卡因、鹽酸化二甲異喹、鹽酸苯海拉明、杜松焦油、樟腦醇(也是一種芳香藥物)、苯酚、苯酚鈉、鹽酸丙嗪、雷瑣辛及其混合物。維生素在本發(fā)明的局部給藥組合物中還可以包括各種維生素。例如可使用維生素A及其衍生物，抗壞血酸、維生素B、維生素h、泛酸、維生素D，及其混合物。還可以使用維生素E、醋酸維生素E及其衍生物。
可以將這些局部給藥、芳香和透皮物質(zhì)和藥物添加到基片30、彈性件60上，在粘結(jié)劑層62、42或32中混合，如同在例如分散型透皮藥膏配制物中的情形，該配制物由丙烯酸酯共聚物粘結(jié)劑、一種卵磷脂凝膠體為基礎(chǔ)的基質(zhì)或一種聚氨酯丙烯酸共聚物制造，例如在授予Szycher等人的美國專利US 4638043中所公開的，由此經(jīng)引用將其合并。
另外，可使用一種速率控制膜，例如Eudragit RL-100?，F(xiàn)在公開進(jìn)一步的傳送機(jī)制。香料傳送系統(tǒng)和機(jī)制有數(shù)種優(yōu)選的方法，用于遍布本發(fā)明鼻擴(kuò)張帶和擴(kuò)張器地分配一種或多種美容香料或芳香藥用組分。這些方法在文中被稱做“香料傳送系統(tǒng)”或“機(jī)制”。這些機(jī)制包括固定劑，例如花卉和植物的純粹物(absolutes)、固結(jié)物和樹脂狀物質(zhì)，動物分泌物和提取物，大環(huán)麝香、多環(huán)麝香、硝化麝香、葡糖苷多元醇、加樂麝香、ethylene brassylate、乙酰六甲基四氫化萘和類似的組合物，它們公開于授予Barr等人的美國專利US 5380707和授予Davidson等人的美國專利US 3045047，由此經(jīng)引用將其合并。
另一個的機(jī)制是一種提純方法，其中，以嗅覺有效量將一種液體香料或藥用組分直接吸收或混合到基片、彈性件或粘結(jié)劑層(“鼻產(chǎn)品的組件”)中，參見授予Seiner的美國專利US 3655129和授予Engel的美國專利US 3688985，這些專利披露了緩釋香料膜。
其它機(jī)制包括凝膠體，例如膠凝三乙酸纖維素(Nichols的美國專利US 3,846,404)、用充氧萜烯凝膠化的聚乙烯醇縮乙醛樹脂(Kuderna的美國專利US 3954963)和多聚碳水化合物衍生物(Teng等人的美國專利US 4067824)，所述專利由此經(jīng)引用將其并入本發(fā)明。
另一種方法是采用載體或包囊的方法，其中將香料或藥用組分包容在微膠囊中，或多孔載體，例如纖維素或親水的多孔有機(jī)或無機(jī)顆粒中，然后將它們混合到鼻產(chǎn)品的組件中。這種載體或包囊方法的具體化能提供香料或藥用組分的“控制釋放或延時釋放”并且在轉(zhuǎn)移到皮膚上以后，延長使用者接觸香料或藥用組分的時間?？墒褂谜辰Y(jié)劑在轉(zhuǎn)移之前將該載體或微膠囊固定到基片上，或者可將它們放置在層之間或放置在優(yōu)選的鼻擴(kuò)張帶和擴(kuò)張器的外頂表面上。
有數(shù)種眾所周知類型的包囊方法，可選擇它們?yōu)楸景l(fā)明提供控制釋放的香料或藥物。例如，兩種合適類型的包囊方法包括(a)通過接觸壓力或通過部分或完全溶解在水中或汗中，在將要使用的時候，微膠囊破裂使得香料或藥用組分遷移到使用者的皮膚上，(b)不需要破裂就連續(xù)滲出香料或藥用組分的微膠囊，(c)多相膠囊，例如在授予Anderson等人的美國專利US 3909444中公開的那些，例如，它們在液體可滲透、不溶于水的膠囊壁內(nèi)包括了水溶性聚合物的活性成分，和(d)當(dāng)汗液蒸發(fā)時，能夠重新包囊的微膠囊，例如在Behan等人的美國專利US 5711941中公開的，該專利經(jīng)引用并入本發(fā)明。Behan等人公開了多種自乳化成膜物質(zhì)，例如National Starch and Chemical公司以商品名N-Lok和Purity Gum BE銷售的蠟質(zhì)淀粉和改性淀粉。
在臨近使用時破裂的那類微膠囊提供改進(jìn)的冷和過敏癥緩解，以及改進(jìn)的貯藏期限，因為當(dāng)治療物質(zhì)轉(zhuǎn)移到使用者的鼻壁組織上時，香料或藥用組分在微膠囊破裂之前一般不能散逸。不破裂而連續(xù)滲出活性成分的那類微膠囊以及多孔載體也能提供改進(jìn)的冷和過敏癥緩解，以及改進(jìn)的貯藏期限，因為藥用組分被保持在部分開口的微膠囊中，或者在載體的孔眼中，這使得香料或藥物組分在超過預(yù)定時期中連續(xù)滲出。這類膠囊或載體中的香料或藥用組分以受控，一般是更均一的速率散逸，并為使用者提供連續(xù)的、更長持續(xù)性的以及更可靠或確定的益處。正如包囊領(lǐng)域技術(shù)人員將要理解到的，合適的包囊技術(shù)包括凝聚、造粒、微海綿化和噴霧干燥。優(yōu)選的特定包囊產(chǎn)品的實例包括以名稱Polyiff出售的產(chǎn)品，其得自International Flavor andFragrances，和以名稱IN-CAP出售的產(chǎn)品，其得自Polak Frutal WorksMicro。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，微膠囊的尺寸可為25微米-55微米，且特別優(yōu)選約40微米的微膠囊尺寸。可以用例如尿素甲醛或聚甲醛尿素涂覆這些膠囊。
“灌裝”水平，定義為香料重量/膠囊材料(殼)重量，可以為約60-80重量％，其中約70重量％的水平是特別優(yōu)選的。此漿料的粘度在約100-200厘泊(cps)的范圍；這些微膠囊是以凹版印刷輥涂層的。這些膠囊和例如阿拉伯樹膠的混合物可組成該漿料。在特別優(yōu)選的實施方案中，提供濃度20重量％的膠囊。
在涂層加工中，采用適當(dāng)?shù)妮伨嘁员阍试S計量出穩(wěn)定的膠囊和粘結(jié)劑體系的漿料。凹版印刷輥將膠囊/粘結(jié)劑粘提起，用刮刀除去多余量。剩余的膠囊/粘結(jié)劑保留在所連接的六角形凹槽中，并被“印刷”到基片上。這一工序防止了可能的基片材料“浸濕”，而且以破壞較大膠囊為代價使更小膠囊向基片上選擇性遷移得以最小化。值得注意的是，在后一種情形中，該漿料貯存槽趨于變得高粘性而且不能向基片傳送膠囊。
選擇膠囊(例如，尿素甲醛或聚甲醛尿素)的尺寸，使得香料容量最大，并且提供最佳的輕松釋放(即，摩擦對刮擦)，盡管賦予了該系統(tǒng)足夠抵擋變換網(wǎng)壓力的強(qiáng)度。
本發(fā)明組合物中采用的香料載體優(yōu)選包含直徑約0.001微米-約50微米，優(yōu)選約0.01微米-約20微米，更優(yōu)選約0.1-約10微米的親水顆粒。這里使用的“親水載體顆?！笔侵敢环N顆粒，其在干燥(例如，凈的)鼻產(chǎn)品中捕獲香料(例如芳香油或藥物)，并在使用產(chǎn)品時，例如在手指壓力或排汗接觸時，釋放所捕獲的香料。
適合本發(fā)明使用的一類無機(jī)載體包括無定形硅石、沉淀白炭黑、煅制二氧化硅、活性炭和鋁硅酸鹽例如沸石和氧化鋁，其孔體積至少0.1ml/g，由直徑在4和100A之間的孔組成，據(jù)其本性，它們是親水的。優(yōu)選，使用無定形硅石凝膠，因為其高的油吸收性。硅膠顆粒包括SyloidR硅石，例如號數(shù)72；74，221，234；235；244等。SyloidR硅石可得自W.R.Grace & Co.，Davison Chemical Division，P.O.Box 2117，Baltimore，MD 21203。這些顆粒的表面積為約250-約340m2/g；孔體積為約1.1-約1.7cc/g；而且平均顆粒大小為2.5-約6微米。煅制二氧化硅顆粒的初生顆粒直徑為約0.007-約0.025微米，而且包括Cab-O-SilR數(shù)目L-90；LM-130；LM-5；M-5；PTG；MS-55；HS-5和EH-5。Cab-O-SilR硅石可得自Cabot Corp.，P.O.Box 188，Tuscola，Ill.61953。優(yōu)選當(dāng)把香料添加到硅石顆粒中時，僅存在最小量其它材料，以便最大吸收。尤其優(yōu)選在香料吸收過程中，僅少量例如少于10％的有機(jī)材料，包括蠟，出現(xiàn)在混合物中。
適于本發(fā)明使用的另一類載體包括環(huán)糊精。這里使用的術(shù)語“環(huán)糊精”(CD)包括公知的任一種環(huán)糊精，例如含6-12個葡萄糖單元的非取代環(huán)糊精，尤其是能形成內(nèi)涵物的α-、β-、γ-環(huán)糊精、它們的衍生物及其混合物，它們與香料成分配合。α-、β-和γ-環(huán)糊精能從尤其是American Maize-products Company(Amaizo)、Corn Processing Division，Hammond，Ind.和Roquette Corporation，Gurnee，Ill.獲得。環(huán)糊精有許多已知的衍生物。代表性衍生物是以下文獻(xiàn)所公開的那些衍生物1969年2月4日頒發(fā)給Parmerter等人的美國專利US 3426011；均在1969年7月1日頒發(fā)給Parmerter等人的美國專利US 3453257、3453258、3453259和3453260；1969年8月5日頒發(fā)給Gramera等人的美國專利US 3459731；1971年1月5日頒發(fā)給Parmerter等人的美國專利US3553191；1971年2月23日頒發(fā)給Parmerter等人的美國專利US3565887；1985年8月13日頒發(fā)給Szejtli等人的美國專利US4535152；1986年10月7日頒發(fā)給Hirai等人的美國專利US 4616008；1987年1月20日頒發(fā)給Brandt等人的美國專利US 4638058；1988年5月24日頒發(fā)給Tsuchiyama等人的美國專利US 4746734；和1987年7月7日頒發(fā)給Ogino等人的美國專利US 4678598；1982年10月26日頒發(fā)給Shibanai等人的美國專利US 4356115，所述專利全部經(jīng)引用并入本發(fā)明。適于本發(fā)明使用的環(huán)糊精衍生物的實例是不同取代度(D.S.)的甲基-β-CD、羥乙基-β-CD和羥丙基-β-CD，其得自Amaizo和得自Aldrich Chemical Company，Milwaukee，Wis。水溶性的例如汗液溶解的衍生物，包括食糖型或糊精分子以及衍生物，也是非常希望使用的。
本發(fā)明的芳香油、藥物、含香料的載體和膠囊能夠結(jié)合到粘結(jié)劑、基片和彈性件中，因為它或它們能包囊到例如蠟質(zhì)材料如脂肪酸中，然后添加到這些鼻用產(chǎn)品的組件中。為了將香料浸滲到香料載體中，在剪切條件下將香料和載體混合在一起，以便提供均一的混合物。
如果希望包封芳香油、藥物、香料載體或膠囊(雙包囊)，則優(yōu)選的包敷材料包括水不溶和水溶性材料，其一般選自蠟質(zhì)材料，例如石蠟、微晶蠟、動物蠟、植物蠟、烷基鏈上有12-40個碳原子的飽和脂肪酸和脂肪醇、以及脂肪酸酯例如，脂肪酸甘油三酸酯、山梨糖醇酐的脂肪酸酯和脂肪醇的脂肪酸酯，或者選自水不溶和水溶性聚合物兩者。典型的特定的合適蠟質(zhì)包敷材料包括，月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸和山俞酸，硬脂醇和山俞醇，微晶蠟、蜂蠟、鯨蠟、小燭樹臘，山梨糖醇酐三硬脂酸酯、山梨糖醇酐四月桂酸酯、三棕櫚酸甘油酯、三肉豆莞酸甘油酯和二十八碳烷。優(yōu)選的蠟質(zhì)材料是椰子脂肪酸。在大約98.6°F或更高溫度熔化或基本上軟化的蠟質(zhì)材料，用于在訓(xùn)練、比賽或發(fā)燒時活化香料，將是鼻擴(kuò)張器或帶所用的理想材料。
能用于包敷香料、藥物、載體和微膠囊的聚合物材料的實例，這里是纖維素醚，例如乙基、丙基或丁基纖維素；纖維素酯，例如乙酸纖維素、丙酸纖維素、丁酸纖維素或醋酯-丁酯人造絲；乙烯-醋酸乙烯共聚物；聚亞烷基二醇，例如乙二醇、丙二醇、四甲撐二醇；脲醛樹脂、聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚乙烯、苯乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯和尼龍。這些材料和它們的等價物在任何常規(guī)的合成有機(jī)塑料手冊中均有更詳細(xì)的描述，例如，在《現(xiàn)代塑料百科全書》第62卷，第10A冊(1985-1986)第768-787頁，McGraw-Hill，New York，NY(1985年10月)，經(jīng)引用將其內(nèi)容并入本發(fā)明。一種優(yōu)選的聚合物材料是乙基纖維素。此聚合物包敷材料能用公知的增塑劑例如酞酸酯、己二酸酯和癸二酸酯，多元醇(例如，乙二醇)、磷酸三甲苯酯、蓖麻油和樟腦。優(yōu)選這些聚合物包敷材料，以便利用它們提供的優(yōu)良保護(hù)。
這些包敷材料可含蠟質(zhì)材料和聚合物包敷材料的一種混合物。此包圍香料和/或藥物的包敷材料的功能是，提供進(jìn)一步改進(jìn)的穩(wěn)定性，以及允許活性成分的雙重傳送，其中能將不同的活性成分浸滲在不同的傳送機(jī)制中，以便取得延時釋放、延長的嗅覺療效、不同的凈和使用中香味或活性成分，和最小化嗅覺飽和。
除了合并到涂層和微膠囊中、或浸滲到香料載體中的香料以外，本發(fā)明的組合物還能選擇性地含以其液體形式出現(xiàn)的香料(例如，未被浸滲在香料中的微膠囊載體)。一種液體香料組合物加到本發(fā)明的鼻擴(kuò)張器和擴(kuò)張帶中，這能夠提供獨一無二的芳香感受。例如，一種鼻擴(kuò)張帶，其含浸滲在香料載體中的香料和液體香料，它能1)給人雙重芳香感受(例如，對干(凈)擴(kuò)張帶和使用中的擴(kuò)張帶，能呈現(xiàn)不同的芳香感受)，或2)能使凈擴(kuò)張帶和使用中的擴(kuò)張帶都給人留下最佳的香味感受。
能用做本發(fā)明鼻擴(kuò)張器和擴(kuò)張帶的凈香料的香料與上述的相同。
按照本發(fā)明的雙重香料改良，組合物中的芳香要素具有截然不同的嗅覺特性，而且僅有的組合判據(jù)在于他們開發(fā)出的和諧效果，參見Wei等人的美國專利US 5723420，由此經(jīng)引用將其合并。在包含兩種香料要素的組合物的一個優(yōu)選實施方案中，所述的要素之一氣味更重或比另一種標(biāo)志級(note)更低。因此，顯現(xiàn)成涼薄荷醇味道的香料成分可很好地與有麝香味、重味的一味要素協(xié)調(diào)。結(jié)果，提出了將這些成分中的第二種結(jié)合到液體或載體形式中，而第一成分是微膠囊化的形式。然后使用者會感受到木琥珀(woodyamber)氣味第一感受，當(dāng)由于微膠囊在出汗期間破裂，或簡單地由于接觸，而造成活化時，隨該氣味之后是例如強(qiáng)烈的薄荷醇感覺。
在這些應(yīng)用中，香料組合物中微膠囊化成分比液體香水要素更淡味特征的上述香料組合物實施方案證明是特別有利于保存高揮發(fā)性標(biāo)志物，例如薄荷醇和樟腦，直到最需要它們的時候。但顯然，可以采用氣味特征和傳送機(jī)制的其它組合。例如，人們可使用奶粉特征的較遲滯的香味要素，以液體形式與鮮柑橘類水果、薄荷醇或薰衣草氣味的微膠囊化要素結(jié)合，這將在猛汗之后給人提供新鮮、爽麗的嗅覺刺激。或者，可采用使用櫻桃特色的兒童配方，液體苯甲醛，與微膠囊化的冷卻劑WS-23或薄荷醇，以及微膠囊包封的鎮(zhèn)痛劑和麻黃堿，它們兩者都受到發(fā)燒期間升高的體溫或排汗的活化。另一種需要的活性成分組合包括，透皮的有效量鎮(zhèn)痛劑和抗炎藥，例如布洛芬，和約5-10mg微膠囊化或載體浸滲的芳香薄荷醇油和樟腦。如前述，兩種可區(qū)分傳送機(jī)制、嗅覺特性和/或藥物的結(jié)合，幾乎沒有限制，而且優(yōu)選包括兩種或更多種香料和/或藥物，使用相同或不同的傳送機(jī)制，這取決于需要的效果和最終用途。
本發(fā)明還采用含有直到和人的皮膚接觸才激活的芳香組分的芳香組合物，例如“體活化的”。參見美國專利US 5626552和5378468，這些專利教導(dǎo)，香料的pH值活化，由此經(jīng)引用并入本發(fā)明。一個用于獲得此結(jié)果的優(yōu)選的組合物，應(yīng)用前，是堿性或(如果無水)當(dāng)與水接觸能夠產(chǎn)生堿性pH值的，而且它包括(1)一種載體，使得在應(yīng)用前，當(dāng)該組合物接觸水時，組合物呈堿性pH值；和(2)至少一種潛在的香料，它是至少一種在堿性組合物中氣味很小或無味，但在較低pH值環(huán)境能水解產(chǎn)生有較強(qiáng)香味物質(zhì)的化合物。當(dāng)把此堿性組合物應(yīng)用到皮膚表面上時，皮膚的強(qiáng)緩沖能力(其表面的常規(guī)pH值是5.5-7.0)中和了組合物的堿度(降低pH值)，使得恢復(fù)正常的皮膚表面pH值；然后潛在香料在較低pH值下水解，釋放有較強(qiáng)香味的化合物。這種潛在香料或藥物組合物能作為鼻擴(kuò)張器擴(kuò)張帶的一種組分加以結(jié)合，該香料和藥用組合物在應(yīng)用到身體上以后被釋放出來。劑量本領(lǐng)域的技術(shù)人員能根據(jù)所要應(yīng)用的香料或藥物的類型以及最終用途(體育、打鼾、緩解感冒、成人、兒童等)確定美容香料或治療物質(zhì)的數(shù)量。需要考慮的因素包括，治療物質(zhì)的成本、其物理特性、為了完成特定的應(yīng)用目標(biāo)(例如，安慰、保護(hù)、緩解感冒和過敏癥狀、在體育鍛煉中提供清涼感覺等)應(yīng)當(dāng)施加到鼻部皮膚上的量，以及包裝的成本和方便程度。美容香料或治療物質(zhì)的優(yōu)選用量水平是依據(jù)物質(zhì)和最終應(yīng)用領(lǐng)域為約0.1mg-約10mg/cm2皮膚。
可將香料，純凈態(tài)的、載體或微膠囊形式的，維生素，治療和藥用物質(zhì)以及包敷的香料施加到本發(fā)明的基片上、粘結(jié)劑和回彈性層中，施加的手段是任何常規(guī)技術(shù)例如噴涂、浸涂、軋涂、或在優(yōu)選物質(zhì)的情形中，通過噴涂、滾涂、浸涂或擠出香精油或熔融物質(zhì)到基片或回彈性層材料的移動網(wǎng)上。
由前述可以認(rèn)識到，本發(fā)明提供改進(jìn)的鼻擴(kuò)張帶和擴(kuò)張器，其包括藥物和香料，這些藥物和香料傳送特性得到改進(jìn)，對嗅覺飽和抵御更強(qiáng)，而且貯藏期限更長和使用中的效力更大。它們還減少了粘結(jié)劑的殘留，并改良了芳香藥物的治療傳送。本發(fā)明的鼻擴(kuò)張器和方法有利于幫助鼻中隔偏曲的人和比賽時想要更多氧的運動員。盡管已經(jīng)舉例說明了不同的實施方案，但這樣做是為了描述，絕非限制本發(fā)明。對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見的各種改變將視為落入所附權(quán)利要求書描述的本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.一種粘附于佩帶者外側(cè)鼻壁組織的鼻擴(kuò)張帶，其包括一個拉長的柔性層，尺寸為橫過所述佩帶者鼻梁部分大小舒適配合；一個在所述柔性層的底表面上放置的壓敏粘結(jié)劑層；以嗅覺有效量在所述鼻擴(kuò)張帶的一部分上放置的芳香物質(zhì)；和延長所述芳香物質(zhì)嗅覺療效的約25-55微米的微膠囊。
2.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述芳香物質(zhì)包含一種藥物。
3.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述芳香物質(zhì)基本上是身體活化的。
4.權(quán)利要求3的鼻擴(kuò)張帶，其中所述微膠囊是以凹版印刷輥涂層的。
5.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述芳香物質(zhì)包括芳香油或香精油。
6.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述芳香物質(zhì)包括樟腦、桉樹油、薄荷油、薄荷醇、水楊酸甲酯、醋酸冰片酯、薰衣草油、柑橘屬水果香料、抗組胺劑、減充血劑、抗炎藥、維生素、鎮(zhèn)痛劑、麻醉劑、止癢劑，它們的同系物、衍生物、化學(xué)變種和組合物。
7.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述拉長的柔性層包含，當(dāng)所述鼻擴(kuò)張帶粘附到鼻子上時，給所述外側(cè)鼻壁組織提供柔和擴(kuò)張力的回彈性裝置。
8.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述拉長的柔性層包括，機(jī)織物層、非織造物層、紗布、條帶、復(fù)合材料或片材。
9.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述壓敏粘結(jié)劑層基本上與所述芳香物質(zhì)隔離。
10.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述壓敏粘結(jié)劑層和所述芳香物質(zhì)基本上被它們之間的隔離層所分隔。
11.權(quán)利要求10的鼻擴(kuò)張帶，其中所述隔離層包括所述拉長的柔性層的一部分。
12.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述芳香物質(zhì)包括用于最小化嗅覺飽和的一種雙重香料傳送系統(tǒng)。
13.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述芳香物質(zhì)包括至少兩種香料標(biāo)志。
14.權(quán)利要求1的鼻擴(kuò)張帶，其中所述微膠囊的灌裝水平為約60-80重量％。
15.一種粘附于佩帶者外側(cè)鼻壁組織的鼻擴(kuò)張帶，其包括(a)一個拉長的柔性件；(b)一個在所述柔性件的底表面上放置的生物相容的、壓敏粘結(jié)劑層；(c)在所述件的一部分上放置的芳香物質(zhì)；和(d)用于最小化所述佩帶者嗅覺飽和的約25-55微米的微膠囊。
16.權(quán)利要求15的鼻擴(kuò)張帶，其中所述微膠囊是以凹版印刷輥涂層的。
17.權(quán)利要求15的鼻擴(kuò)張帶，其中所述微膠囊的灌裝水平為約60-80重量％。
18.一種制造鼻擴(kuò)張帶的方法，其包括(a)提供柔性材料的網(wǎng)；(b)向所述網(wǎng)上涂覆粘結(jié)劑層；(c)以嗅覺有效量向所述網(wǎng)施加芳香物質(zhì)；(d)切割所述網(wǎng)，形成適于粘附到佩帶者外側(cè)鼻壁組織上的鼻擴(kuò)張帶的最終周邊；以及(e)提供所述香料的微膠囊香料傳送系統(tǒng)。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述微膠囊是以凹版印刷輥涂層的。
20.權(quán)利要求18的方法，其中所述微膠囊的灌裝水平為約60-80重量％。
21.權(quán)利要求18的方法，其中粘結(jié)劑用于在轉(zhuǎn)到皮膚上之前，將微膠囊固定到基片上。
22.權(quán)利要求18的方法，其中把該微膠囊放置在鼻擴(kuò)張帶的層之間。
23.權(quán)利要求18的方法，其中把該微膠囊放置在該鼻擴(kuò)張帶的外側(cè)頂表面上。
全文摘要
本發(fā)明提供鼻擴(kuò)張器(11)帶(11)和它們的制造方法，并提供改善患者呼吸的方法。這些帶(11)和擴(kuò)張器(11)包括帶有或不帶有擴(kuò)張組件或部件(60)的細(xì)長基片(30，40)，具有頂表面(62)和底表面(42)以及放置在該底表面上的壓敏粘結(jié)劑(32)。該擴(kuò)張器可粘結(jié)性地連接到使用者的鼻子上。此裝置進(jìn)一步包括放置在該擴(kuò)張器帶上的化妝香料、芳香藥物或透皮藥物。為了提高這些產(chǎn)品的貯藏期限并增進(jìn)其使用中的嗅覺療效，利用了香味傳遞機(jī)理。本發(fā)明還提供了揮發(fā)油和粘結(jié)劑的隔離，以便使粘結(jié)劑殘余物最少。
文檔編號A61K31/22GK1446111SQ01807787
公開日2003年10月1日 申請日期2001年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月4日
發(fā)明者彼得·J·克朗克, 克里斯騰·克朗克, M·W·安德森, 諾布亞·哈希祖米 申請人:Cns有限公司, 彼得丁·克朗克, 克里斯騰·克朗克