專利名稱：含有主體晶格和客體的顆粒以及其制備方法和在紫外光屏蔽組合物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及UV屏蔽組合物及其方法制備和應(yīng)用。本發(fā)明特別涉及，例如含有氧化物微粒的組合物，以及其制備方法和應(yīng)用，例如作為油漆、塑料、涂料、顏料、染料和用于局部應(yīng)用方面的組合物，特別是例如防曬劑。
在太陽光下曝曬產(chǎn)生的相關(guān)影響是眾所周知的。例如上有油漆的表面可能褪色，皮膚暴露在UVA和UVB光下可能導(dǎo)致例如曬斑、早衰和皮膚癌。
市售防曬劑通常含有能夠反射和/或吸收UV光的組分。這些組分包括，例如無機(jī)氧化物，如氧化鋅和二氧化鈦。
防曬劑中的二氧化鈦一般是作為“微粒化”或“超細(xì)化”(20～50nm)粒子(所謂微反射物)配入的，因?yàn)樗麄兡芨鶕?jù)瑞利規(guī)則散射光線，其中散射光的強(qiáng)度與波長的四次冪成反比。因此，他們散射的UVB光(波長為290nm～320nm)和UVA光(波長為320～400nm)比波長更長的可見光多得多，防止了出現(xiàn)曬斑，也就在皮膚上見不到曬斑。
然而，二氧化鈦也有效地吸收UV光，催化了超氧化物和羥基自由基的生成，這些超氧化物和羥基自由基可以引發(fā)氧化反應(yīng)。TiO2的晶型即銳鈦型和金紅石型都是半導(dǎo)體，其禁帶能量分別為約3.23和3.06eV，相應(yīng)于波長為約385nm和400nm的光(1eV相當(dāng)于8066cm-1)。
如

圖1所示，如果入射光子的能量比半導(dǎo)體禁帶能量Eg高，就會被二氧化鈦吸收。結(jié)果，電子由價(jià)帶(Vb)激發(fā)進(jìn)入導(dǎo)帶(Cb)(躍遷[1]。如果入射光子的能量低于Eg，其就不會被吸收，因?yàn)檫@就需要電子在禁帶內(nèi)激發(fā)，這種能量狀態(tài)是禁止的。一旦被激發(fā)，電子就釋放進(jìn)入導(dǎo)帶底部(躍遷[2])，而多余的能量以熱的形式釋放到晶格中。
當(dāng)電子激發(fā)時(shí)留下空穴，在價(jià)帶中這種空穴起正離子的作用。隨后電子和空穴都在二氧化鈦粒子周圍自由遷移。電子和空穴可以重新結(jié)合，并發(fā)射出能量等于禁帶能量的光子。然而，由于電子能帶結(jié)構(gòu)的特殊屬性，電子/空穴對的壽命十分長。這樣，電子和空穴有足夠的時(shí)間(約10-11s)遷移到表面與被吸收的物質(zhì)反應(yīng)。
在含水環(huán)境中，電子與氧氣反應(yīng)，空穴與氫氧根離子或水反應(yīng)，形成超氧化物和羥基自由基
與環(huán)境污染物的總氧化反應(yīng)相關(guān)的方面已有廣泛的研究，特別是對于銳鈦型，這是更活潑的形式[A.Sclafani等，J.Phys.Chem.，(1996)，100，13655-13661]。
有人建議，可以用光氧化反應(yīng)解釋光照的二氧化鈦進(jìn)攻生物分子的能力。防曬劑二氧化鈦粒子常用化合物如氧化鋁、二氧化硅和氧化鋯來涂覆，這產(chǎn)生能夠捕獲羥基自由基的水合氧化物，因此可以減少表面反應(yīng)。然而，某些TiO2/Al2O3和TiO2/SiO2的制備表現(xiàn)出活性的增強(qiáng)[C.Anderson等，J.Phys.Chem.，(1997)，101，2611-2616]。
由于二氧化鈦可以進(jìn)入人體細(xì)胞，光照的二氧化鈦導(dǎo)致DNA損壞的能力最近也成為一個(gè)研究熱點(diǎn)。研究表明，當(dāng)暴露在太陽光模擬器的照射下時(shí)，從防曬劑中提取出來的顆粒二氧化鈦和純氧化鋅就會在生物體外和在人體細(xì)胞中導(dǎo)致DNA損壞[R.Dunford等，F(xiàn)EBS Lett.，(1997)，418，87-90]。
在我們的申請No.PCT/WO99/60994中，我們所介紹并要求權(quán)利的顆粒含有主晶格，并混入第二組分來提供發(fā)光阱區(qū)和淬滅區(qū)。主晶格一般為TiO2，第二組分優(yōu)選錳，但也提到了其它金屬即鎳、鐵、鉻、銅、錫、鋁、鉛、銀、鋯、鋅、鈷和鎵。
根據(jù)本發(fā)明，其它金屬也發(fā)現(xiàn)是有效的。這些金屬是鎵、鈮例如Nb5+、釩例如V3+或V5+、銻例如Sb3+、鉭例如Ta5+、鍶、鈣、鎂、鋇、鉬例如Mo3+，Mo5+或Mo6+、以及硅離子。這些金屬可以單獨(dú)加入，或者2種或3種或多種與它們自身或與包括Sn4+、Mn3+、Mn3+和Co2+的上述任何一種金屬相結(jié)合的形式加入。因此，本發(fā)明提供一種粒子，其含有主體晶格并結(jié)合一種次組分，用以提供發(fā)光阱區(qū)和/或淬滅區(qū)，其中所述次組分為鈮、釩、銻、鉭、鍶、鈣、鎂、鋇、鉬或硅。主晶格優(yōu)選選自氧化物，特別是例如TiO2和ZnO，或例如磷酸鹽、鈦酸鹽、硅酸鹽、鋁酸鹽、含氧硅酸鹽、鎢酸鹽和鉬酸鹽。本發(fā)明優(yōu)選的粒子包含摻雜+5價(jià)釩離子的二氧化鈦主晶格。
人們相信，如釩離子的次組分存在可以使主晶格具有更多p-型半導(dǎo)體的性能。人們認(rèn)為當(dāng)p-型粒子吸收光產(chǎn)生電子和空穴時(shí)，任何多余的電子在粒子中重新結(jié)合，因此防止了電子離開粒子并防止其引發(fā)可能導(dǎo)致DNA損毀的反應(yīng)。
人們也相信，帶有這種粒子使羥基自由基產(chǎn)物大大減少。因此基本上防止了羥基自由基的產(chǎn)生。電子和/或帶正電荷的空穴向粒子表面遷移的最小化可以如下測定，例如與用傳統(tǒng)的防曬劑組合物用的粒子和光或者單獨(dú)使用光處理觀察到的DNA斷鏈數(shù)目相比較，尋找在本發(fā)明粒子存在下由光引起的DNA斷鏈數(shù)降低。
粒子的平均初級粒徑一般為約1～200nm，例如約50～150nm，優(yōu)選約1～100nm，更優(yōu)選約1～50nm，最優(yōu)選約20～50nm。例如在防曬劑中優(yōu)選選擇粒徑以避免產(chǎn)品的染色。為此，特別優(yōu)選約50nm或更小的粒子，例如約3～20nm，優(yōu)選約3～10nm，更優(yōu)選約3～5nm的粒子。
當(dāng)粒子基本上為球狀時(shí)，就可認(rèn)為粒徑表示其直徑。然而，本發(fā)明也包括非球狀粒子，在這種情況下粒徑指的是其最大尺寸。
在主體晶格中次組分的最佳含量可以通過常規(guī)實(shí)驗(yàn)測定。應(yīng)理解次組分的含量取決于該粒子的用途。例如，如果粒子用于局部使用的UV屏蔽組合物中，則希望次組分在主體晶格中的含量要低，以使粒子不被染色。通常使用低至0.1％或更低，例如0.05％，或者高至1％或更高，例如5％或10％的用量。
摻雜粒子一般可以通過焙燒技術(shù)結(jié)合到主體晶格中，焙燒溫度為至少300℃，一般為至少400℃，通常至少600℃，例如600～1000℃，特別是650～750℃，例如約700℃。因此，例如以已知的方式來獲得這些粒子，在溶液或懸濁液，一般是水溶液中，通過將主體晶格粒子和鹽形式的次組分相結(jié)合，然后再焙燒而成，其中次組分為氯化物或含氧陰離子如高氯酸鹽或硝酸鹽。完成這種結(jié)合將需要足夠的時(shí)間。一般至少需要1h，例如約3h。再延長更長的時(shí)間一般很少有進(jìn)一步的效果。
用于制備這種摻雜材料的其它方法包括在J.Mat.Sci.(1997)36，6001-6008中所介紹的那類沉淀方法。在這種方法中將摻雜劑鹽和主體金屬的醇鹽的溶液混合一起。然后加熱混合溶液，把醇鹽轉(zhuǎn)化為氧化物。加熱一直到獲得摻雜材料的沉淀為止。應(yīng)理解，加熱的確切溫度取決于醇鹽的屬性。而且，如果是鈦醇鹽例如異丙氧基鈦，溫度就會指示最終的二氧化鈦是銳鈦型的還是金紅石型的。通常，更高的溫度用于獲得金紅石型。
人們相信，在吸收中心的摻雜離子(用釩作為例子)表現(xiàn)為局部晶格點(diǎn)，象這樣的位置可存在于禁帶中。躍遷[1]和[2]可以如圖1所示發(fā)生。然而，電子和空穴然后可以釋放到多余的V5+晶格。這樣電子和空穴可能被捕獲，以致于不能遷移到離子的表面與吸收的物質(zhì)反應(yīng)。電子和空穴然后可以在V5+晶格點(diǎn)復(fù)合，并伴隨能量等于能級差的光子釋放。
如果主體是二氧化鈦，則發(fā)現(xiàn)在焙燒時(shí)存在次組分可以加強(qiáng)從銳鈦型向金紅石型的轉(zhuǎn)化；令人驚奇地表現(xiàn)出摻雜離子對這種轉(zhuǎn)化有催化效果。我們相信在晶格中必須存在摻雜離子來完成這個(gè)目的。這樣在把銳鈦型加熱到至少530℃或540℃，例如600℃時(shí)，至少90％，一般至少95％，例如96-98％的銳鈦型就已經(jīng)轉(zhuǎn)化成金紅石型。已知金紅石型二氧化鈦比銳鈦型的具有更好的光穩(wěn)定性。加熱未摻雜的銳鈦型達(dá)到相同溫度時(shí)得到明顯較少的向金紅石型的轉(zhuǎn)化。銳鈦型開始向金紅石型轉(zhuǎn)化的溫度為約530-540℃；盡管隨溫度升高轉(zhuǎn)化程度增大，但其仍然僅僅是部分轉(zhuǎn)化。
本發(fā)明的粒子可以具有無機(jī)的或有機(jī)的涂層。例如，粒子可以用諸如鋁、鋯或硅等元素的氧化物涂覆。金屬氧化物粒子也可以用一種或多種有機(jī)材料涂覆，如多元醇、胺、烷醇胺、有機(jī)硅聚合化合物，例如RSi[{OSi(Me)2}xOR’]3，其中R為C1-C10的烷基，R’為甲基或乙基，x為4-12的一個(gè)整數(shù)，親水性聚合物如聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、羧甲基纖維素和黃原膠樹脂或表面活性劑例如TOPO。
本發(fā)明也提供含有本發(fā)明粒子和載體的UV屏蔽組合物。在另一方面，本發(fā)明提供制備本發(fā)明組合物的方法，其包括將上述粒子與載體結(jié)合。本發(fā)明組合物可在需要UV屏蔽的廣闊范圍內(nèi)應(yīng)用，包括油漆、塑料、涂料和染料，但是特別優(yōu)選用于局部施用。局部施用的組合物可以是例如化妝品組合物，包括口紅、例如膏狀的皮膚抗老化組合物、例如搽臉粉和面霜形式的皮膚增白組合物、護(hù)發(fā)組合物，以及優(yōu)選的防曬霜。本發(fā)明的組合物可用于任何用來提供防UV損害的傳統(tǒng)配方。
本發(fā)明的組合物可有效地用于屏蔽或保護(hù)基質(zhì)免受UV光的損害，例如在防曬劑中和/或用于屏蔽或保護(hù)組合物中的UV敏感組分，例如甲氧基肉桂酸辛酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷或任何如下化合物(a)對-氨基苯甲酸，及其酯和衍生物，例如對-二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯；(b)甲氧肉桂酸酯類化合物，如對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、對-甲氧肉桂酸2-乙氧基乙酯或α，β-二(對-甲氧基肉桂?；?-α’-(2-乙基己?；?-甘油；(c)苯酮類化合物，如羥苯酮；(d)二苯甲酰甲烷類化合物，如4-叔丁基-4’-甲氧二苯甲酰甲烷；(e)2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其鹽；(f)烷基-β，β-二苯基丙烯酸酯類化合物，如烷基α-氰基-β，β-二苯基丙烯酸酯如octocrylene(g)三嗪類化合物，如2，4，6-三苯胺基-(p-碳-2-乙基-己基-1-氧)-1，3，5-三嗪；(h)樟腦衍生物，如甲基苯亞甲基樟腦；(i)有機(jī)顏料防曬劑，如亞甲基二苯并三唑四甲基丁基苯酚；(j)硅氧烷基防曬劑如二甲聚硅氧烷基二乙基苯亞甲基丙二酸。
在局部應(yīng)用的組合物中，優(yōu)選金屬氧化物的濃度為約0.5～10重量％，優(yōu)選約3～8重量％，更優(yōu)選約5～7重量％。這些組合物可以含有一種或多種本發(fā)明的組合物。
局部應(yīng)用的組合物可以為洗液形式，例如增稠的洗液、凝膠體、泡沫分散體、膏劑、乳液、粉劑、固體棒，并且可以任選包裝為氣霧劑，以泡沫或噴霧形式提供。
例如，組合物可以包含脂肪物質(zhì)、有機(jī)溶劑、硅氧烷、增稠劑、潤藥、其它UVA，UVB或?qū)拵Х罆駝⑾輨?、加濕劑、香料、防腐劑、表面活性劑、填料、螯合劑、陰離子，陽離子，非離子或兩性聚合物及它們的混合物、推進(jìn)劑、堿化或酸化劑、著色劑和粒徑為100～20000nm的金屬氧化物顏料諸如鐵氧化物。
有機(jī)溶劑可以選自低級醇和多元醇，如乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油和山梨醇。
脂肪物質(zhì)可以由以下物質(zhì)組成油或蠟或其混合物、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、凡士林、石蠟、羊毛脂、氫化羊毛脂或乙?；蛎?。
油可以選自動物、植物、礦物或人工合成油，特別是氫化棕櫚油，氫化蓖麻油、凡士林油、石蠟油、Purcellin油、硅油和異鏈烷烴。
蠟可以選自動物、化石、植物、礦物或人工合成蠟。這些蠟包括蜂蠟、巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、甘蔗蠟或日本蠟、地蠟、褐煤蠟、微晶體蠟、石蠟或硅氧烷蠟和樹脂。
脂肪酸酯為，例如十四酸異丙酯、己二酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、苯甲酸C12-C15脂肪醇酯(“FINSOLV TN”來自FINETEX)，含有3mol環(huán)氧丙烷的氧化丙烯化十四醇酯(“WITCONOL APM”來自WITCO)，癸酸和辛酸甘油三酸酯(“MIGLYOL812”來自HULS)。
組合物也可以包含增稠劑，其可選自交聯(lián)的或非交聯(lián)的丙烯酸聚合物，特別是用多官能團(tuán)試劑交聯(lián)的聚丙烯酸，如GOODRICH公司所售名為“CARBOPOL”的商品；纖維素，其衍生物如甲基纖維素，羥甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉鹽；或包含33mol環(huán)氧乙烷的氧乙烯基化的鯨蠟/硬酯醇和鯨蠟/硬酯醇混合物。
本發(fā)明的組合物作為防曬劑時(shí)，其可以是在溶劑或脂肪物質(zhì)中的懸浮物或分散體的形式，或是乳液如膏劑或乳劑的形式，或呈藥膏、凝膠體、固體棒或氣霧劑泡沫的形式。其也可以以根據(jù)已知方法制備的離子或非離子兩性液體的起泡分散液的形式提供。
特別是當(dāng)粒子為二氧化鈦的粒子時(shí)，其作為油漆中的顏料是很有用的。人們都知道油漆和清漆在太陽光和/或UV光下會發(fā)生嚴(yán)重的降解。目前用于抵消這種作用的抗氧化劑并不是完全有效。使用本發(fā)明的未活化的二氧化鈦粒子大大減輕了油漆和清漆的降解，而且也有助于減少被人們認(rèn)為是由自由基引發(fā)的、甚至在黑暗中也能發(fā)生的白色配方的“泛黃”。油漆配方通常含有顏料、粘結(jié)劑或樹脂、溶劑和添加劑。粘結(jié)劑或樹脂的選擇對油漆的性能特征有很大的影響。粘結(jié)劑的優(yōu)選性能包括在不同條件下的固化性能，對不同基質(zhì)的良好黏結(jié)性，耐擦性，柔韌性和耐水性。典型的粘結(jié)劑包括膠乳乳液、醇酸樹脂、亞麻子油、油改性的環(huán)氧和聚氨酯樹脂以及可水還原的醇酸樹脂和油系統(tǒng)。一般顏料體積濃度即顏料總體積除顏料和交聯(lián)劑的總體積，以百分?jǐn)?shù)表示為15～75。通常根據(jù)溶劑與粘結(jié)劑的相容性選擇溶劑，因?yàn)檫@具有希望的揮發(fā)速率和毒性分布。典型的溶劑包括溶劑油mineral spirit、乙二醇溶劑和其它有機(jī)溶劑。添加劑通常也包括在內(nèi)，以便或者起到其它組分沒有實(shí)現(xiàn)的功能，或者輔助粘結(jié)劑和顏料起到它們獨(dú)特的功能。典型的添加劑包括增稠劑、干燥劑、顏料分散劑、表面活性劑、消泡劑和生物殺滅劑。
圖2表示的是通過沉淀方法得到的未摻雜或摻雜不同含量V5+的金紅石型TiO2對DNA的影響。其結(jié)果是按照WO99/60994所介紹的方法通過照射體外DNA獲得的。
圖3表示通過焙燒方法獲得的摻雜V5+的TiO2對DNA的影響。
圖4表示摻雜不同摻雜劑的TiO2對DNA的影響。
參考附圖用下面的實(shí)施例更進(jìn)一步舉例說明本發(fā)明。
對于1％的摻雜，向混合物中加入0.0005mol摻雜劑并攪拌至完全溶解。對于偏釩酸鋁(MW＝116.98)，加入0.05849g。
在磁力攪拌器的劇烈攪拌下滴加異丙氧基鈦(15ml；0.05mol)，攪拌至形成透明溶液。把溶液放入室溫水浴中，并緩慢加熱至50℃恒溫。1-4h后，溶液開始變渾，開始產(chǎn)生沉淀。
恒溫于50℃直至沉淀完全，溶液澄清(約3-4h)。撤去加熱后靜置12h。
用移液管盡可能多地吸走上清液，并反復(fù)離心所收獲的沉淀。沉淀用水(44.3ml)、濃鹽酸(2.6ml)和異丙醇(3.1ml)的混合物沖洗兩次。第二次沖洗后留下15ml流體，將濕沉淀重新懸浮化，冷凍至干。
圖2，3和4表示與未摻雜的物質(zhì)比較，使用摻雜物質(zhì)獲得的對DNA的影響。P25是商品級TiO2。
向B相中緩慢加入A相并均質(zhì)化。
下面的防曬劑是能夠用于上述配方中代替甲氧基肉桂酸酯和/或二苯甲?；淄榈挠袡C(jī)過濾劑的例子。
(a)對氨基苯甲酸、及其酯和衍生物，例如對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯；(b)甲氧基肉桂酸酯類化合物，如對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，對甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯或α，β-二(對-甲氧肉桂?；?-α’-(2-乙基己?；?-甘油；(c)苯酮類化合物，如羥苯酮；(d)二苯甲酰甲烷類化合物，如4-叔丁基-4’-甲氧二苯甲酰甲烷；(e)2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其鹽；(f)烷基-β，β-二苯基丙烯酸酯類化合物，如烷基α-氰基-β，β-二苯基丙烯酸酯如octocrylene(g)三嗪類化合物，如2，4，6-三苯胺基-(p-碳-2-乙基-己基-1-氧)-1，3，5-三嗪；(h)樟腦衍生物，如甲基苯亞甲基樟腦；(i)有機(jī)顏料防曬劑，如亞甲基二苯并三唑四甲基丁基酚；(j)硅氧烷基防曬劑，如二甲聚硅氧烷基二乙基苯亞甲基丙二酸。
實(shí)施例6油包水防曬劑組合物的制備A相 ％WW二甲聚硅氧烷和三甲硅氧烷基硅酸酯5環(huán)狀聚二甲基硅氧烷 8月桂基甲基硅氧烷共聚多元醇 3液體石蠟5B相甘油5氯化鈉 1二氧化鈦3氧化鋅 8
水加至100使用高能均質(zhì)器把二氧化鈦和氧化鋅分散到B相的其它組分中。A相和B相都加熱到70℃，然后在攪拌下把A相緩慢加入到B相中。所得混合物均質(zhì)化產(chǎn)生所需要的黏度。
權(quán)利要求
1.一種粒子，其含有主體晶格并結(jié)合第二組分來提供發(fā)光阱區(qū)和/或淬滅區(qū)，所述第二組分為鈮、釩、銻、鉭、鍶、鈣、鎂、鋇、鉬或硅。
2.權(quán)利要求1的粒子，其中第二組分為+5價(jià)的釩。
3.權(quán)利要求1或2的粒子，其中主體晶格是選自氧化鋅和二氧化鈦的金屬氧化物。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的粒子，其中粒子含有摻雜+5價(jià)釩的二氧化鈦主體晶格。
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的粒子，其中第二組分的含量為約0.1～1％。
6.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的粒子，其粒徑為1～200nm。
7.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的粒子，其具有一層外涂層。
8.權(quán)利要求7的粒子，其中外層涂層是鋁、鋯或硅的氧化物。
9.權(quán)利要求1的粒子，其基本上如此前的介紹。
10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的粒子的制備方法，其包括把第二組分作為一種鹽應(yīng)用于主體粒子中，并焙燒之。
11.權(quán)利要求10的方法，其中焙燒是在至少600℃的溫度下進(jìn)行。
12.權(quán)利要求11的方法，其中焙燒是在600～1000℃的溫度下進(jìn)行。
13.權(quán)利要求1～9定義的粒子，其用權(quán)利要求10-12任一項(xiàng)的方法制備。
14.一種UV屏蔽組合物，其中含有權(quán)利要求1-9和13任一項(xiàng)中的粒子和載體。
15.權(quán)利要求14的組合物，其用于局部應(yīng)用。
16.權(quán)利要求15的組合物，其配方用于化妝品應(yīng)用。
17.權(quán)利要求16的組合物，其是一種防曬劑。
18.權(quán)利要求14的組合物，其是一種油漆。
19.權(quán)利要求1-9和13任一項(xiàng)中的粒子在用于局部使用的防曬劑組合物中的用途，用來屏蔽UV輻射，同時(shí)使對主體DNA的損壞最小。
20.權(quán)利要求1-9和13中任一項(xiàng)的粒子的用途，其作為UV屏蔽劑，導(dǎo)致對DNA的破壞降低。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有新型粒子的UV光屏蔽組合物，其能吸收UV光，以便在該粒子中產(chǎn)生電子和帶正電的空穴。這些粒子含有主體晶格，并結(jié)合一種第二組分來提供發(fā)光阱區(qū)和/或淬滅區(qū)，所說第二組分為鈮、釩、銻、鉭、鍶、鈣、鎂、鋇、鉬或硅。
文檔編號A61K33/24GK1433382SQ0081873
公開日2003年7月30日 申請日期2000年12月1日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月1日
發(fā)明者J·S·諾蘭德, P·J·多布森, G·瓦克菲爾德 申請人:埃西斯創(chuàng)新有限公司