專利名稱：具有抑制癌細(xì)胞生長功能的新的人蛋白及其編碼序列的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及新的編碼具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸，以及此多核苷酸編碼的多肽。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的用途和制備。
人基因組學(xué)研究目前是國際上的熱點(diǎn)，除人染色體DNA大規(guī)模測序，表達(dá)序列測序(EST)的方法外，還缺少從功能開始的篩選具有功能基因的高通量的方法。
癌癥是危害人類健康的主要疾病之一。為了有效地治療和預(yù)防腫瘤，目前人們已越來越關(guān)注腫瘤的基因治療。因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)研究具有抑癌功能的人蛋白及其激動(dòng)劑/抑制劑。
本發(fā)明的目的是提供一類新的具有抑癌功能的人蛋白多肽以及其片段、類似物和衍生物。
本發(fā)明的另一目的是提供編碼這些多肽的多核苷酸。
本發(fā)明的另一目的是提供生產(chǎn)這些多肽的方法以及該多肽和編碼序列的用途。
在本發(fā)明的第一方面，提供新穎的分離出的具有抑癌功能的蛋白多肽，它包含具有選自下組的氨基酸序列的多肽SEQ ID NO2、SEQ ID NO5、SEQ ID NO8、SEQ IDNO11、SEQ ID NO14、SEQ ID NO17、SEQ ID NO20、SEQ ID NO23、SEQ ID NO26、SEQ ID NO29；或其保守性變異多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。
較佳地，該多肽是具有選自下組的氨基酸序列的多肽SEQ ID NO2、SEQ ID NO5、SEQ ID NO8、SEQ ID NO11、SEQ ID NO14、SEQ ID NO17、SEQ ID NO20、SEQ IDNO23、SEQ ID NO26、SEQ ID NO29。
在本發(fā)明的第二方面，提供了一種分離的多核苷酸，它包含一核苷酸序列，該核苷酸序列與選自下組的一種核苷酸序列有至少85％相同性(a)編碼上述的具有抑癌功能的蛋白多肽的多核苷酸；(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸。較佳地，該多核苷酸編碼的多肽具有選自下組的氨基酸序列SEQ ID NO2、SEQ ID NO5、SEQ D NO8、SEQ IDNO11、SEQ ID NO14、SEQ ID NO17、SEQ ID NO20、SEQ ID NO23、SEQ ID NO26、SEQ ID NO29。更佳地，該多核苷酸的序列選自下組SEQ ID NO3、SEQ ID NO6、SEQID NO9、SEQ ID NO12、SEQ ID NO15、SEQ ID NO18、SEQ ID NO21、SEQ ID NO24、SEQ ID NO27、SEQ ID NO30的編碼區(qū)序列或全長序列。
在本發(fā)明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的載體，以及被該載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導(dǎo)的宿主細(xì)胞或者被上述多核苷酸直接轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導(dǎo)的宿主細(xì)胞。
在本發(fā)明的第四方面，提供了制備具有抑癌功能的蛋白活性的多肽的制備方法，該方法包含(a)在適合表達(dá)具有抑癌功能的蛋白的條件下，培養(yǎng)上述被轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導(dǎo)的宿主細(xì)胞；(b)從培養(yǎng)物中分離出具有抑癌功能的蛋白活性的多肽。
在本發(fā)明的第五方面，提供了與上述的具有抑癌功能的蛋白多肽特異性結(jié)合的抗體。還提供了可用于檢測的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中連續(xù)10個(gè)核苷酸至全長核苷酸，較佳地它含有連續(xù)的約10-800個(gè)核苷酸。
在本發(fā)明的第六方面，提供了一種藥物組合物，它含有安全有效量的本發(fā)明的具有抑癌功能的蛋白多肽以及藥學(xué)上可接受的載體。這些藥物組合物可治療癌癥以及細(xì)胞異常增殖等病癥。
本發(fā)明的其它方面由于本文的技術(shù)的公開，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。
本發(fā)明采用大規(guī)模cDNA克隆轉(zhuǎn)染癌細(xì)胞，在獲得具有抑癌作用的基礎(chǔ)上，經(jīng)測序證明為新的基因，進(jìn)一步得到全長cDNA克隆。DNA轉(zhuǎn)染試驗(yàn)證明，本發(fā)明的具有抑癌功能的蛋白對(duì)癌細(xì)胞(肝癌細(xì)胞)具有抑制克隆形成的作用，其抑制率在50％或50％以上。
如本文所用，“分離的”是指物質(zhì)從其原始環(huán)境中分離出來(如果是天然的物質(zhì)，原始環(huán)境即是天然環(huán)境)。如活體細(xì)胞內(nèi)的天然狀態(tài)下的多聚核苷酸和多肽是沒有分離純化的，但同樣的多聚核苷酸或多肽如從天然狀態(tài)中同存在的其他物質(zhì)中分開，則為分離純化的。
如本文所用，“分離的具有抑癌功能的蛋白或多肽”是指具有抑癌功能的蛋白多肽基本上不含天然與其相關(guān)的其它蛋白、脂類、糖類或其它物質(zhì)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員能用標(biāo)準(zhǔn)的蛋白質(zhì)純化技術(shù)純化具有抑癌功能的蛋白?；旧霞兊亩嚯脑诜沁€原聚丙烯酰胺凝膠上能產(chǎn)生單一的主帶。具有抑癌功能的蛋白多肽的純度能用氨基酸序列分析。
本發(fā)明的多肽可以是重組多肽、天然多肽、合成多肽，優(yōu)選重組多肽。本發(fā)明的多肽可以是天然純化的產(chǎn)物，或是化學(xué)合成的產(chǎn)物，或使用重組技術(shù)從原核或真核宿主(例如，細(xì)菌、酵母、高等植物、昆蟲和哺乳動(dòng)物細(xì)胞)中產(chǎn)生。根據(jù)重組生產(chǎn)方案所用的宿主，本發(fā)明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本發(fā)明的多肽還可包括或不包括起始的甲硫氨酸殘基。
本發(fā)明還包括具有抑癌功能的人蛋白的片段、衍生物和類似物。如本文所用，術(shù)語“片段”、“衍生物”和“類似物”是指基本上保持本發(fā)明的天然具有抑癌功能的人蛋白相同的生物學(xué)功能或活性的多肽。本發(fā)明的多肽片段、衍生物或類似物可以是(i)有一個(gè)或多個(gè)保守或非保守性氨基酸殘基(優(yōu)選保守性氨基酸殘基)被取代的多肽，而這樣的取代的氨基酸殘基可以是也可以不是由遺傳密碼編碼的，或(ii)在一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基中具有取代基團(tuán)的多肽，或(iii)成熟多肽與另一個(gè)化合物(比如延長多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前導(dǎo)序列或分泌序列或用來純化此多肽的序列或蛋白原序列)。根據(jù)本文的教導(dǎo)，這些片段、衍生物和類似物屬于本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員公知的范圍。
本發(fā)明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因組DNA或人工合成的DNA。DNA可以是單鏈的或是雙鏈的。DNA可以是編碼鏈或非編碼鏈。以PP7027蛋白(在本申請(qǐng)中，蛋白質(zhì)的命名采用其克隆編號(hào))為例，編碼成熟多肽的編碼區(qū)序列可以與SEQ ID NO3所示的編碼區(qū)序列相同或者是簡并的變異體。如本文所用，“簡并的變異體”在本發(fā)明中是指編碼具有SEQ ID NO2的蛋白質(zhì)，但與SEQ IDNO3所示的編碼區(qū)序列有差另的核酸序列。以PP7059蛋白(在本申請(qǐng)中，蛋白質(zhì)的命名采用其克隆編號(hào))為例，編碼成熟多肽的編碼區(qū)序列可以與SEQ ID NO6所示的編碼區(qū)序列相同或者是簡并的變異體。如本文所用，“簡并的變異體”在本發(fā)明中是指編碼具有SEQ ID NO5的蛋白質(zhì)，但與SEQ ID NO6所示的編碼區(qū)序列有差別的核酸序列。對(duì)于其他具有抑癌功能的蛋白，可依此類推。對(duì)于其他具有抑癌功能的蛋白，可依此類推。
編碼成熟多肽的多核苷酸包括只編碼成熟多肽的編碼序列；成熟多肽的編碼序列和各種附加編碼序列；成熟多肽的編碼序列(和任選的附加編碼序列)以及非編碼序列。
術(shù)語“編碼多肽的多核苷酸”可以是包括編碼此多肽的多核苷酸，也可以是還包括附加編碼和/或非編碼序列的多核苷酸。
本發(fā)明還涉及上述多核苷酸的變異體，其編碼與本發(fā)明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、類似物和衍生物。此多核苷酸的變異體可以是天然發(fā)生的等位變異體或非天然發(fā)生的變異體。這些核苷酸變異體包括取代變異體、缺失變異體和插入變異體。如本領(lǐng)域所知的，等位變異體是一個(gè)多核苷酸的替換形式，它可能是一個(gè)或多個(gè)核苷酸的取代、缺失或插入，但不會(huì)從實(shí)質(zhì)上改變其編碼的多肽的功能。
本發(fā)明還涉及與上述的序列雜交且兩個(gè)序列之間具有至少50％，較佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本發(fā)明特別涉及在嚴(yán)格條件下與本發(fā)明所述多核苷酸可雜交的多核苷酸。在本發(fā)明中，“嚴(yán)格條件”是指(1)在較低離子強(qiáng)度和較高溫度下的雜交和洗脫，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)雜交時(shí)加有變性劑，如50％(v/v)甲酰胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)僅在兩條序列之間的相同性至少在95％以上，更好是97％以上時(shí)才發(fā)生雜交。并且，可雜交的多核苷酸編碼的多肽與SEQ IDNO2所示的成熟多肽有相同的生物學(xué)功能(以PP7027蛋白為例)和活性。
本發(fā)明還涉及與上述的序列雜交的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的長度至少含15個(gè)核苷酸，較好是至少30個(gè)核苷酸，更好是至少50個(gè)核苷酸，最好是至少100個(gè)核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的擴(kuò)增技術(shù)(如PCR)以確定和/或分離編碼具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸。
本發(fā)明中的多肽和多核苷酸優(yōu)選以分離的形式提供，更佳地被純化至均質(zhì)。
本發(fā)明的DNA序列能用幾種方法獲得。例如，用本領(lǐng)域熟知的雜交技術(shù)分離DNA。這些技術(shù)包括但不局限于1)用探針與基因組或cDNA文庫雜交以檢出同源性核苷酸序列，和2)表達(dá)文庫的抗體篩選以檢出具有共同結(jié)構(gòu)特征的克隆的DNA片段。
編碼具有抑癌功能的蛋白的特異DNA片段序列產(chǎn)生也能用下列方法獲得1)從基因組DNA分離雙鏈DNA序列；2)化學(xué)合成DNA序列以獲得所需多肽的雙鏈DNA。
上述提到的方法中，分離基因組DNA最不常用。當(dāng)需要的多肽產(chǎn)物的整個(gè)氨基酸序列已知時(shí)，DNA序列的直接化學(xué)合成是經(jīng)常選用的方法。如果所需的氨基酸的整個(gè)序列不清楚時(shí)，DNA序列的直接化學(xué)合成是不可能的，選用的方法是cDNA序列的分離。分離感興趣的cDNA的標(biāo)準(zhǔn)方法是從高表達(dá)該基因的供體細(xì)胞分離mRNA并進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄，形成質(zhì)?；蚴删wcDNA文庫。提取mRNA的方法已有多種成熟的技術(shù)，試劑盒也可從商業(yè)途徑獲得(Qiagene)。而構(gòu)建cDNA文庫也是通常的方法(Sambrook，et al.，Molecular Cloning，A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory.New York，1989)。還可得到商業(yè)供應(yīng)的cDNA文庫，如Clontech公司的不同cDNA文庫。當(dāng)結(jié)合使用聚合酶反應(yīng)技術(shù)時(shí)，即使極少的表達(dá)產(chǎn)物也能克隆。
可用常規(guī)方法從這些cDNA文庫中篩選本發(fā)明的基因。這些方法包括(但不限于)(1)DNA-DNA或DNA-RNA雜交；(2)標(biāo)志基因的功能出現(xiàn)或喪失；(3)測定具有抑癌功能的蛋白的轉(zhuǎn)錄本的水平；(4)通過免疫學(xué)技術(shù)或測定生物學(xué)活性，來檢測基因表達(dá)的蛋白產(chǎn)物。上述方法可單用，也可多種方法聯(lián)合應(yīng)用。
在第(1)種方法中，雜交所用的探針是與本發(fā)明的多核苷酸的任何一部分同源，其長度至少15個(gè)核苷酸，較好是至少30個(gè)核苷酸，更好是至少50個(gè)核苷酸，最好是至少100個(gè)核苷酸。此外，探針的長度通常在2kb之內(nèi)，較佳地為1kb之內(nèi)。此處所用的探針通常是在本發(fā)明的基因DNA序列信息的基礎(chǔ)上化學(xué)合成的DNA序列。本發(fā)明的基因本身或者片段當(dāng)然可以用作探針。DNA探針的標(biāo)記可用放射性同位素，熒光素或酶(如堿性磷酸酶)等。
在第(4)種方法中，檢測具有抑癌功能的蛋白基因表達(dá)的蛋白產(chǎn)物可用免疫學(xué)技術(shù)如Western印跡法，放射免疫沉淀法，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)等。
應(yīng)用PCR技術(shù)擴(kuò)增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science 1985；2301350-1354)被優(yōu)選用于獲得本發(fā)明的基因。特別是很難從文庫中得到全長的cDNA時(shí)，可優(yōu)選使用RACE法(RACE-cDNA末端快速擴(kuò)增法)，用于PCR的引物可根據(jù)本文所公開的本發(fā)明的序列信息適當(dāng)?shù)剡x擇，并可用常規(guī)方法合成。可用常規(guī)方法如通過凝膠電泳分離和純化擴(kuò)增的DNA/RNA片段。
如上所述得到的本發(fā)明的基因，或者各種DNA片段等的核苷酸序列的測定可用常規(guī)方法如雙脫氧鏈終止法(Sanger et al.PNAS，1977，745463-5467)。這類核苷酸序列測定也可用商業(yè)測序試劑盒等。為了獲得全長的cDNA序列，測序需反復(fù)進(jìn)行。有時(shí)需要測定多個(gè)克隆的cDNA序列，才能拼接成全長的cDNA序列。
本發(fā)明也涉及包含本發(fā)明的多核苷酸的載體，以及用本發(fā)明的載體或具有抑癌功能的蛋白編碼序列經(jīng)基因工程產(chǎn)生的宿主細(xì)胞，以及經(jīng)重組技術(shù)產(chǎn)生本發(fā)明所述多肽的方法。
通過常規(guī)的重組DNA技術(shù)(Science，1984；2241431)，可利用本發(fā)明的多聚核苷酸序列可用來表達(dá)或生產(chǎn)重組的具有抑癌功能的蛋白多肽。一般來說有以下步驟(1).用本發(fā)明的編碼具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸(或變異體)，或用含有該多核苷酸的重組表達(dá)載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導(dǎo)合適的宿主細(xì)胞；(2).在合適的培養(yǎng)基中培養(yǎng)的宿主細(xì)胞；(3).從培養(yǎng)基或細(xì)胞中分離、純化蛋白質(zhì)。
本發(fā)明中，具有抑癌功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重組表達(dá)載體中。術(shù)語“重組表達(dá)載體”指本領(lǐng)域熟知的細(xì)菌質(zhì)粒、噬菌體、酵母質(zhì)粒、植物細(xì)胞病毒、哺乳動(dòng)物細(xì)胞病毒如腺病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒或其他載體。在本發(fā)明中適用的載體包括但不限于在細(xì)菌中表達(dá)的基于T7的表達(dá)載體(Rosenberg，et al.Gene，1987，56125)；在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)的pMSXND表達(dá)載體(Lee and Nathans，J Bio Chem.2633521，1988)和在昆蟲細(xì)胞中表達(dá)的來源于桿狀病毒的載體?？傊灰茉谒拗黧w內(nèi)復(fù)制和穩(wěn)定，任何質(zhì)粒和載體都可以用。表達(dá)載體的一個(gè)重要特征是通常含有復(fù)制起點(diǎn)、啟動(dòng)子、標(biāo)記基因和翻譯控制元件。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的方法能用于構(gòu)建含具有抑癌功能的人蛋白編碼DNA序列和合適的轉(zhuǎn)錄/翻譯控制信號(hào)的表達(dá)載體。這些方法包括體外重組DNA技術(shù)、DNA合成技術(shù)、體內(nèi)重組技術(shù)等(Sambroook，et al.Molecular Cloning，a Laboratory Manual，coldSpring Harbor Laboratory.New York，1989)。所述的DNA序列可有效連接到表達(dá)載體中的適當(dāng)啟動(dòng)子上，以指導(dǎo)mRNA合成。這些啟動(dòng)子的代表性例子有大腸桿菌的lac或trp啟動(dòng)子；λ噬菌體PL啟動(dòng)子；真核啟動(dòng)子包括CMV立即早期啟動(dòng)子、HSV胸苷激酶啟動(dòng)子、早期和晚期SV40啟動(dòng)子、反轉(zhuǎn)錄病毒的LTRs和其他一些已知的可控制基因在原核或真核細(xì)胞或其病毒中表達(dá)的啟動(dòng)子。表達(dá)載體還包括翻譯起始用的核糖體結(jié)合位點(diǎn)和轉(zhuǎn)錄終止子。
此外，表達(dá)載體優(yōu)選地包含一個(gè)或多個(gè)選擇性標(biāo)記基因，以提供用于選擇轉(zhuǎn)化的宿主細(xì)胞的表型性狀，如真核細(xì)胞培養(yǎng)用的二氫葉酸還原酶、新霉素抗性以及綠色熒光蛋白(GFP)，或用于大腸桿菌的四環(huán)素或氨芐青霉素抗性。
包含上述的適當(dāng)DNA序列以及適當(dāng)啟動(dòng)子或者控制序列的載體，可以用于轉(zhuǎn)化適當(dāng)?shù)乃拗骷?xì)胞，以使其能夠表達(dá)蛋白質(zhì)。
宿主細(xì)胞可以是原核細(xì)胞，如細(xì)菌細(xì)胞；或是低等真核細(xì)胞，如酵母細(xì)胞；或是高等真核細(xì)胞，如哺乳動(dòng)物細(xì)胞。代表性例子有大腸桿菌，鏈霉菌屬；鼠傷寒沙門氏菌的細(xì)菌細(xì)胞；真菌細(xì)胞如酵母；植物細(xì)胞；果蠅S2或Sf9的昆蟲細(xì)胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤細(xì)胞的動(dòng)物細(xì)胞等。
本發(fā)明的多核苷酸在高等真核細(xì)胞中表達(dá)時(shí)，如果在載體中插入增強(qiáng)子序列時(shí)將會(huì)使轉(zhuǎn)錄得到增強(qiáng)。增強(qiáng)子是DNA的順式作用因子，通常大約有10到300個(gè)堿基對(duì)，作用于啟動(dòng)子以增強(qiáng)基因的轉(zhuǎn)錄?？膳e的例子包括在復(fù)制起始點(diǎn)晚期一側(cè)的100到270個(gè)堿基對(duì)的SV40增強(qiáng)子、在復(fù)制起始點(diǎn)晚期一側(cè)的多瘤增強(qiáng)子以及腺病毒增強(qiáng)子等。
本領(lǐng)域一般技術(shù)人員都清楚如何選擇適當(dāng)?shù)妮d體、啟動(dòng)子、增強(qiáng)子和宿主細(xì)胞。
用重組DNA轉(zhuǎn)化宿主細(xì)胞可用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常規(guī)技術(shù)進(jìn)行。當(dāng)宿主為原核生物如大腸桿菌時(shí)，能吸收DNA的感受態(tài)細(xì)胞可在指數(shù)生長期后收獲，用CaCl2法處理，所用的步驟在本領(lǐng)域眾所周知?？晒┻x擇的是用MgCl2。如果需要，轉(zhuǎn)化也可用電穿孔的方法進(jìn)行。當(dāng)宿主是真核生物，可選用如下的DNA轉(zhuǎn)染方法磷酸鈣共沉淀法，常規(guī)機(jī)械方法如顯微注射、電穿孔、脂質(zhì)體包裝等。
獲得的轉(zhuǎn)化子可以用常規(guī)方法培養(yǎng)，表達(dá)本發(fā)明的基因所編碼的多肽。根據(jù)所用的宿主細(xì)胞，培養(yǎng)中所用的培養(yǎng)基可選自各種常規(guī)培養(yǎng)基。在適于宿主細(xì)胞生長的條件下進(jìn)行培養(yǎng)。當(dāng)宿主細(xì)胞生長到適當(dāng)?shù)募?xì)胞密度后，用合適的方法(如溫度轉(zhuǎn)換或化學(xué)誘導(dǎo))誘導(dǎo)選擇的啟動(dòng)子，將細(xì)胞再培養(yǎng)一段時(shí)間。
在上面的方法中的重組多肽可包被于細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外或在細(xì)胞膜上表達(dá)或分泌到細(xì)胞外。如果需要，可利用其物理的、化學(xué)的和其它特性通過各種分離方法分離和純化重組的蛋白。這些方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。這些方法的例子包括但并不限于常規(guī)的復(fù)性處理、用蛋白沉淀劑處理(鹽析方法)、離心、滲透破菌、超處理、超離心、分子篩層析(凝膠過濾)、吸附層析、離子交換層析、高效液相層析(HPLC)和其它各種液相層析技術(shù)及這些方法的結(jié)合。
重組的具有抑癌功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。這些用途包括(但不限于)直接做為藥物治療具有抑癌功能的蛋白功能低下或喪失所致的疾病，和用于篩選促進(jìn)或?qū)咕哂幸职┕δ艿牡鞍坠δ艿目贵w、多肽或其它配體。例如，抗體可用于激活或抑制具有抑癌功能的人蛋白的功能。用表達(dá)的重組具有抑癌功能的人蛋白篩選多肽庫可用于尋找有治療價(jià)值的能抑制或刺激具有抑癌功能的人蛋白功能的多肽分子。
本發(fā)明也提供了篩選藥物以鑒定提高(激動(dòng)劑)或阻遏(拮抗劑)具有抑癌功能的人蛋白的藥劑的方法。激動(dòng)劑提高具有抑癌功能的人蛋白刺激細(xì)胞增殖等生物功能，而拮抗劑阻止和治療與細(xì)胞過度增殖有關(guān)的紊亂如各種癌癥。例如，能在藥物的存在下，將哺乳動(dòng)物細(xì)胞或表達(dá)具有抑癌功能的人蛋白的膜制劑與標(biāo)記的具有抑癌功能的人蛋白一起培養(yǎng)。然后測定藥物提高或阻遏此相互作用的能力。
具有抑癌功能的人蛋白的拮抗劑包括篩選出的抗體、化合物、受體缺失物和類似物等。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗劑可以與具有抑癌功能的人蛋白結(jié)合并消除其功能，或是抑制具有抑癌功能的人蛋白的產(chǎn)生，或是與多肽的活性位點(diǎn)結(jié)合使多肽不能發(fā)揮生物學(xué)功能。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗劑可用于治療用途。
在篩選作為拮抗劑的化合物時(shí)，可以將具有抑癌功能的蛋白加入生物分析測定中，通過測定化合物影響具有抑癌功能的蛋白和其受體之間的相互作用來確定化合物是否是拮抗劑。用上述篩選化合物的同樣方法，可以篩選出起拮抗劑作用的受體缺失物和類似物。
本發(fā)明的多肽可直接用于疾病治療，例如，各種惡性腫瘤、和細(xì)胞異常增殖等。
本發(fā)明的多肽，及其片段、衍生物、類似物或它們的細(xì)胞可以用來作為抗原以生產(chǎn)抗體。這些抗體可以是多克隆或單克隆抗體。多克隆抗體可以通過將此多肽直接注射動(dòng)物的方法得到。制備單克隆抗體的技術(shù)包括雜交瘤技術(shù)，三瘤技術(shù)，人B-細(xì)胞雜交瘤技術(shù)，EBV-雜交瘤技術(shù)等。
可以將本發(fā)明的多肽和拮抗劑與合適的藥物載體組合后使用。這些載體可以是水、葡萄糖、乙醇、鹽類、緩沖液、甘油以及它們的組合。組合物包含安全有效量的多肽或拮抗劑以及不影響藥物效果的載體和賦形劑。這些組合物可以作為藥物用于疾病治療。
本發(fā)明還提供含有一種或多種容器的藥盒或試劑盒，容器中裝有一種或多種本發(fā)明的藥用組合物成分。與這些容器一起，可以有由制造、使用或銷售藥品或生物制品的政府管理機(jī)構(gòu)所給出的指示性提示，該提示反映出生產(chǎn)、使用或銷售的政府管理機(jī)構(gòu)許可其在人體上施用。此外，本發(fā)明的多肽可以與其它的治療化合物結(jié)合使用。
藥物組合物可以以方便的方式給藥，如通過局部、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌內(nèi)、皮下、鼻內(nèi)或皮內(nèi)的給藥途徑。具有抑癌功能的蛋白以有效地治療和/或預(yù)防具體的適應(yīng)癥的量來給藥。施用于患者的具有抑癌功能的蛋白的量和劑量范圍將取決于許多因素，如給藥方式、待治療者的健康條件和診斷醫(yī)生的判斷。
具有抑癌功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多種治療目的。基因治療技術(shù)可用于治療由于具有抑癌功能的蛋白的無表達(dá)或異常/無活性的具有抑癌功能的蛋白的表達(dá)所致的細(xì)胞增殖、發(fā)育或代謝異常。重組的基因治療載體(如病毒載體)可設(shè)計(jì)成表達(dá)變異的具有抑癌功能的蛋白，以抑制內(nèi)源性的具有抑癌功能的蛋白活性。例如，一種變異的具有抑癌功能的蛋白可以是縮短的、缺失了信號(hào)傳導(dǎo)功能域的具有抑癌功能的蛋白，雖可與下游的底物結(jié)合，但缺乏信號(hào)傳導(dǎo)活性。因此重組的基因治療載體可用于治療具有抑癌功能的蛋白表達(dá)或活性異常所致的疾病。來源于病毒的表達(dá)載體如逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、腺病毒相關(guān)病毒、單純皰疹病毒、細(xì)小病毒等可用于將具有抑癌功能的蛋白基因轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)。構(gòu)建攜帶具有抑癌功能的蛋白基因的重組病毒載體的方法可見于已有文獻(xiàn)(Sambrooket al.)。另外重組具有抑癌功能的人蛋白基因可包裝到脂質(zhì)體中轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)。
抑制具有抑癌功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反義RNA和DNA)以及核酶也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。核酶是一種能特異性分解特定RNA的酶樣RNA分子，其作用機(jī)制是核酶分子與互補(bǔ)的靶RNA特異性雜交后進(jìn)行核酸內(nèi)切作用。反義的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技術(shù)獲得，如固相磷酸酰胺化學(xué)合成法合成寡核苷酸的技術(shù)已廣泛應(yīng)用。反義RNA分子可通過編碼該RNA的DNA序列在體外或體內(nèi)轉(zhuǎn)錄獲得。這種DNA序列已整合到載體的RNA聚合酶啟動(dòng)子的下游。為了增加核酸分子的穩(wěn)定性，可用多種方法對(duì)其進(jìn)行修飾，如增加兩側(cè)的序列長度，核糖核苷之間的連接應(yīng)用磷酸硫酯鍵或肽鍵而非磷酸二酯鍵。
多聚核苷酸導(dǎo)入組織或細(xì)胞內(nèi)的方法包括將多聚核苷酸直接注入到體內(nèi)組織中；或在體外通過載體(如病毒、噬菌體或質(zhì)粒等)先將多聚核苷酸導(dǎo)入細(xì)胞中，再將細(xì)胞移植到體內(nèi)等。
本發(fā)明的多肽還可用作肽譜分析，例如，多肽可用物理的、化學(xué)或酶進(jìn)行特異性切割，并進(jìn)行一維或二維或三維的凝膠電泳分析。
本發(fā)明還提供了針對(duì)具有抑癌功能的人蛋白抗原決定簇的抗體。這些抗體包括(但不限于)多克隆抗體、單克隆抗體、嵌合抗體、單鏈抗體、Fab片段和Fab表達(dá)文庫產(chǎn)生的片段。
抗具有抑癌功能的人蛋白的抗體可用于免疫組織化學(xué)技術(shù)中，檢測活檢標(biāo)本中的具有抑癌功能的人蛋白。
與具有抑癌功能的人蛋白結(jié)合的單克隆抗體也可用放射性同位素標(biāo)記，注入體內(nèi)可跟蹤其位置和分布。這種放射性標(biāo)記的抗體可作為一種非創(chuàng)傷性診斷方法用于腫瘤細(xì)胞的定位和判斷是否有轉(zhuǎn)移。
本發(fā)明中的抗體可用于治療或預(yù)防與具有抑癌功能的人蛋白相關(guān)的疾病。給予適當(dāng)劑量的抗體可以刺激或阻斷具有抑癌功能的人蛋白的產(chǎn)生或活性。
抗體也可用于設(shè)計(jì)針對(duì)體內(nèi)某一特殊部位的免疫毒素。如具有抑癌功能的人蛋白高親和性的單克隆抗體可與細(xì)菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，紅豆堿等)共價(jià)結(jié)合。一種通常的方法是用巰基交聯(lián)劑如SPDP，攻擊抗體的氨基，通過二硫鍵的交換，將毒素結(jié)合于抗體上，這種雜交抗體可用于殺滅具有抑癌功能的人蛋白陽性的細(xì)胞。
多克隆抗體的生產(chǎn)可用具有抑癌功能的人蛋白或多肽免疫動(dòng)物，如家兔，小鼠，大鼠等。多種佐劑可用于增強(qiáng)免疫反應(yīng)，包括但不限于弗氏佐劑等。
具有抑癌功能的人蛋白單克隆抗體可用雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)(Kohler and Milstein.Nature，1975，256495-497)。將人恒定區(qū)和非人源的可變區(qū)結(jié)合的嵌合抗體可用已有的技術(shù)生產(chǎn)(Morrison et al，PNAS，1985，816851)。而已有的生產(chǎn)單鏈抗體的技術(shù)(U.S.PatNo.4946778)也可用于生產(chǎn)抗具有抑癌功能的人蛋白的單鏈抗體。
能與具有抑癌功能的人蛋白結(jié)合的多肽分子可通過篩選由各種可能組合的氨基酸結(jié)合于固相物組成的隨機(jī)多肽庫而獲得。篩選時(shí)，必須對(duì)具有抑癌功能的人蛋白分子進(jìn)行標(biāo)記。
本發(fā)明還涉及定量和定位檢測具有抑癌功能的人蛋白水平的診斷試驗(yàn)方法。這些試驗(yàn)是本領(lǐng)域所熟知的，且包括FISH測定和放射免疫測定。試驗(yàn)中所檢測的具有抑癌功能的人蛋白水平，可以用作解釋具有抑癌功能的人蛋白在各種疾病中的重要性和用于診斷具有抑癌功能的蛋白起作用的疾病。
具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有抑癌功能的蛋白相關(guān)疾病的診斷和治療。在診斷方面，具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于檢測具有抑癌功能的蛋白的表達(dá)與否或在疾病狀態(tài)下具有抑癌功能的蛋白的異常表達(dá)。如具有抑癌功能的蛋白DNA序列可用于對(duì)活檢標(biāo)本的雜交以判斷具有抑癌功能的蛋白的表達(dá)異常。雜交技術(shù)包括Southern印跡法，Northern印跡法、原位雜交等。這些技術(shù)方法都是公開的成熟技術(shù)，相關(guān)的試劑盒都可從商業(yè)途徑得到。本發(fā)明的多核苷酸的一部分或全部可作為探針固定在微陣列(Microarray)或DNA芯片(又稱為“基因芯片”)上，用于分析組織中基因的差異表達(dá)分析和基因診斷。用具有抑癌功能的蛋白特異的引物進(jìn)行RNA-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)體外擴(kuò)增也可檢測具有抑癌功能的蛋白的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。
檢測具有抑癌功能的蛋白基因的突變也可用于診斷具有抑癌功能的蛋白相關(guān)的疾病。具有抑癌功能的蛋白突變的形式包括與正常野生型具有抑癌功能的蛋白DNA序列相比的點(diǎn)突變、易位、缺失、重組和其它任何異常等?？捎靡延械募夹g(shù)如Southern印跡法、DNA序列分析、PCR和原位雜交檢測突變。另外，突變有可能影響蛋白的表達(dá)，因此用Northern印跡法、Western印跡法可間接判斷基因有無突變。
本發(fā)明的序列對(duì)染色體鑒定也是有價(jià)值的。該序列會(huì)特異性地針對(duì)某條人染色體具體位置且并可以與其雜交。目前，需要鑒定染色體上的各基因的具體位點(diǎn)。現(xiàn)在，只有很少的基于實(shí)際序列數(shù)據(jù)(重復(fù)多態(tài)性)的染色體標(biāo)記物可用于標(biāo)記染色體位置。根據(jù)本發(fā)明，為了將這些序列與疾病相關(guān)基因相關(guān)聯(lián)，其重要的第一步就是將這些DNA序列定位于染色體上。
簡而言之，根據(jù)cDNA制備PCR引物(優(yōu)選15-35bp)，可以將序列定位于染色體上。然后，將這些引物用于PCR篩選含各條人染色體的體細(xì)胞雜合細(xì)胞。只有那些含有相應(yīng)于引物的人基因的雜合細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生擴(kuò)增的片段。
體細(xì)胞雜合細(xì)胞的PCR定位法，是將DNA定位到具體染色體的快捷方法。使用本發(fā)明的的寡核苷酸引物，通過類似方法，可利用一組來自特定染色體的片段或大量基因組克隆而實(shí)現(xiàn)亞定位?？捎糜谌旧w定位的其它類似策略包括原位雜交、用標(biāo)記的流式分選的染色體預(yù)篩選和雜交預(yù)選，從而構(gòu)建染色體特異的cDNA庫。
將cDNA克隆與中期染色體進(jìn)行熒光原位雜交(FISH)，可以在一個(gè)步驟中精確地進(jìn)行染色體定位。此技術(shù)的綜述，參見Verma等，Human Chromosomesa Manual of BasicTechniques，Pergamon Press，New York(1988)。
一旦序列被定位到準(zhǔn)確的染色體位置，此序列在染色體上的物理位置就可以與基因圖數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)。這些數(shù)據(jù)可見于例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritance in Man(可通過與Johns Hopkins University Welch Medical Library聯(lián)機(jī)獲得)。然后可通過連鎖分析，確定基因與業(yè)已定位到染色體區(qū)域上的疾病之間的關(guān)系。
接著，需要測定患病和未患病個(gè)體間的cDNA或基因組序列差異。如果在一些或所有的患病個(gè)體中觀察到某突變，而該突變?cè)谌魏握€(gè)體中未觀察到，則該突變可能是疾病的病因。比較患病和未患病個(gè)體，通常涉及首先尋找染色體中結(jié)構(gòu)的變化，如從染色體水平可見的或用基于cDNA序列的PCR可檢測的缺失或易位。根據(jù)目前的物理作圖和基因定位技術(shù)的分辨能力，被精確定位至與疾病有關(guān)的染色體區(qū)域的cDNA，可以是50至500個(gè)潛在致病基因間之一種(假定1兆堿基作圖分辨能力和每20kb對(duì)應(yīng)于一個(gè)基因)。
本發(fā)明的具有抑癌功能的蛋白核苷酸全長序列或其片段通常可以用PCR擴(kuò)增法、重組法或人工合成的方法獲得。對(duì)于PCR擴(kuò)增法，可根據(jù)本發(fā)明所公開的有關(guān)核苷酸序列，尤其是開放閱讀框序列來設(shè)計(jì)引物，并用市售的cDNA庫或按本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法所制備的cDNA庫作為模板，擴(kuò)增而得有關(guān)序列。當(dāng)序列較長時(shí)，常常需要進(jìn)行兩次或多次PCR擴(kuò)增，然后再將各次擴(kuò)增出的片段按正確次序拼接在一起。
一旦獲得了有關(guān)的序列，就可以用重組法來大批量地獲得有關(guān)序列。這通常是將其克隆入載體，再轉(zhuǎn)入細(xì)胞，然后通過常規(guī)方法從增殖后的宿主細(xì)胞中分離得到有關(guān)序列。
此外，還可用人工合成的方法來合成有關(guān)序列，尤其是片段長度較短時(shí)。通常，通過先合成多個(gè)小片段，然后再進(jìn)行連接可獲得序列很長的片段。
目前，已經(jīng)可以完全通過化學(xué)合成來編碼本發(fā)明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然后可將該DNA序列引入本領(lǐng)域中的各種DNA分子(如載體)和細(xì)胞中。此外，還可通過化學(xué)合成將突變引入本發(fā)明蛋白序列中。
此外，由于本發(fā)明的具有抑癌功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列，因此，與來源于其他物種的同族蛋白相比，預(yù)計(jì)在施用于人時(shí)將具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人體內(nèi)的免疫原性更低或沒有)。
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件如Sambrook等人，分子克隆實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)(New YorkCold Spring Harbor LaboratoryPress，1989)中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件。
實(shí)施例1cDNA基因的獲得及對(duì)癌細(xì)胞克隆形成的抑制作用PP7027、PP7059、PP7130、PP7298、PP7425、PP7651、PP7664、PP7827、PP7882和PP8038是通過用常規(guī)方法構(gòu)建人胎盤cDNA文庫獲得的。取3、6、10月齡的胎盤組織，用Trizol試劑(GIBCO BRL公司)按廠方說明書提取總RNA，用mRNA提純?cè)噭┖?Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文庫構(gòu)建試劑盒(Stratagene公司)構(gòu)建上述mRNA的cDNA文庫。其中反轉(zhuǎn)錄酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)在42℃進(jìn)行。轉(zhuǎn)化XL 10-Gold感受細(xì)胞，獲得了1×106cfu/μg cDNA滴度的cDNA文庫。第一輪隨機(jī)挑取cDNA克隆，其后以高豐度cDNA克隆和已證明有抑癌細(xì)胞生長功能的cDNA克隆為探針，雜交篩選cDNA文庫，挑取弱陽性及陰性克隆。用Qiagen 96孔板質(zhì)粒抽提試劑盒，按廠家說明書進(jìn)行質(zhì)粒DNA的提取。質(zhì)粒DNA和空載體同時(shí)轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞系7721。100ng DNA酒精沉淀干燥后，加6μl H2O溶解，待轉(zhuǎn)染。每份DNA樣品中加0.74μl脂質(zhì)體及9.3μl無血清培液，混勻后，室溫放置10分鐘。每管中加150μl無血清培液，均分加入3孔生長于96孔板的7721細(xì)胞中，37℃放置2小時(shí)，每孔再加50μl無血清培液，37℃24小時(shí)。每孔換100μl全培液，37℃24小時(shí)，換含G418的全培液100μl，37℃24～48小時(shí)，邊觀察，邊換G418濃度不等的培液。約2～3次后，直到鏡檢細(xì)胞有克隆形成，計(jì)數(shù)。發(fā)現(xiàn)以上克隆有抑制細(xì)胞克隆形成作用，結(jié)果如下表所示。
cDNA克隆轉(zhuǎn)染細(xì)胞(7721)克隆形成情況
對(duì)上述cDNA克隆采用雙脫氧終止法，在ABI377 DNA自動(dòng)測序儀上測定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后，確定為新基因克隆，進(jìn)行另一端測序，仍未獲得全長cDNA序列，設(shè)計(jì)引物，再次進(jìn)行測序，直到獲得全長序列(SEQ ID NO1、4、7、10、13、16、19、22、25、28)。
實(shí)施例2從胎盤cDNA中PCR獲得全長基因取3、6、10月齡的胎盤組織，用Trizol試劑(GIBCO BRL公司)按廠方說明書提取總RNA，用mRNA提純?cè)噭┖?Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反轉(zhuǎn)錄酶在42℃進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，獲得胎盤cDNA。利用各個(gè)基因的轉(zhuǎn)異引物(如下表所示)，按97℃3分鐘、1個(gè)循環(huán)；94℃30秒→60℃30秒→72℃1分鐘，共35個(gè)循環(huán)；72℃10分鐘，1個(gè)循環(huán)，進(jìn)行PCR擴(kuò)增，獲得含有完整開放閱讀框序列的各蛋白基因的擴(kuò)增產(chǎn)物。擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)測序驗(yàn)證，與實(shí)施例1測得的序列相符，隨后用常規(guī)技術(shù)將擴(kuò)增產(chǎn)物轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞，從而獲得重組蛋白。
基因特異引物
實(shí)施例3cDNA克隆序列分析1.PP7027A核苷酸序列(SEQ ID NO1) 長度2770bp1GTTTGAAGAC AAACTTGGAG TTCACTATAT TTAACACTTA GGACCCCTAG TATCTGCCAC61TGGGCTGCGG GGGCAGCTGC AGGGACACAC ACCTGTTGGG TGCCTGCTGG TTCCACCCAG121GAGCACAGCC AGCAGCCTCA TGCCTCCTGC CCCCTGGCAG TCGGGTGCAC GTGGAGCAGG181TGGCCTTGGC CTCGACAGGG TTCCCAGGGT CCCACTGGAA GCCCCACATG GAACTGTGCC241TCTGGGACAT TGCTCCAGGG ACCTCGGGTG CGGGCTGGCC CCATCCTGTG GGGAGGTCCT301GGGAGGGTCA GTCTGGCCCG CCTGCCTGCT GACTTGGGTG TGGCCTGAGC AGGTAAAGGC361GACACAGGAG GAGAACCGGG AGCTGAGGAG CAGGTGTGAG GAGCTCCACG GGAAGAACCT421GGAACTGGGG TAAGGAGGCC CCGTCTCCTG TCCTCCCGTC CCCATCCCCC TCGCCATCCT481TGTCCCCATC CCCCTCGCCA TCCTTGTCCC CATCCCCCTC GCCATCCCTG TCCCCGTCCC541CATCCCCACC TGGCCTGGGA CCGCTGGGCA CCCGAGGCAA TGGCTGTGTG TCTGTTCTCC601TCCCACAGGA AGATCATGGA CAGGTTCGAA GAGGTTGTGT ACCAGGCCAT GGGTGAGTGC661CCGGGCCACC GAGGCCACGT GCCTCCACGA GGGGCTGCCT ATGCCCCACC CTGGCCCTGC721CCTGCACCCT GCCTAGGACC CCACCCTCCT GAGGCCCCTT TTCCTAACAC ACGAGTCCCT781TCAACATGGG CCCGGCCGTG GAAGCACTGA GGCGAGTTGC GGGGAAGCTG GTGGTAGTGA841GGCTGGTGGC TCCCACGGAG CCAGGGCTTG GCAGGCCCCA CAGTTGTGCA GATGCTGAGC901TAGCAGTGGG GCTGTGGTGG GAGCAGAGTC TGTCCCGCCG TGGCCTACCC CACTCCACCC961TGCCCTCGCC GTGCGGCTAT GTCTAGCAGC AGCCTCTGTA GGTGTCTGGC AGGACGGGAA1021CACCAGGCCT CATCTGGCCT CCCAAAAGCT TGGGCTCCTG GAGGTGCTAC TGTGGGGATC1081TGTCTTAGGC TGAGTGTCAG CCGGCGGCAG GTGACCGCCT GGCCCTTGCA GTCCCTCCAG1141GACCACCACG AAGCACGACG CACATCCTGG AGCTCGCCAT ACCGGCTCCC AGGCCTCACC1201CTAGGCTCTA GGGTGTTGGG CGCCGCCTCT TCAGGGACCT CTGGCCCAGG CTCCAGTTCC1261CTGCGGATCT GATGTGGAGG AAACAGCTGT TTCCTGGGCT TTGCATCCGG CCTAGAAGAT1321CCCGGGTGGA GGGACCCATC ACCCTCCGAG GCTCACACCC ACTGCCCACC TCTCCTCCTG1381GCGCTCGAGT CCCTTGCCTC ATTCCTTGGG CTGTCTCTGG CACCCATCGT TTCGGTTGCC1441TCCTCATCCT GAACGTTTGC TTTTCTTTTC TCAAGAGGAA GTTCAGAAGC AGAAGGAACT1501TTCCAAAGCT GAAATCCAGA AAGTTCTAAA AGAAAAAGAC CAACTTACCA CAGATCTGAA1561CTCCATGGAG AAGTCCTTCT CCGACCTCTT CAAGCGTTTT GAGAAACAGA AAGAGGTGAT1621CGAGGGCTAC CGCAAGTATG TCTCCGCCAC CCTGGTGTCC TCACCTCGGA GGCTGATGGA1681CTCATGGTCA AGCCAGCGGA CGTAGCAACT GCTGTCTTTG CACCTTGGTC CTTGGCCAAG1741CCTCCCCTTG CCACGGGGGC ATGGGATGAC CTGTGAACGA GACAGGGTGC AGGAGTCACA1801GCATATGCTG GTTTGCGAGG CAGCTGAGGG CGGCAGGAGG CAGAGTGAGC AGGGAGGCCA1861TCTGAGCCGT CCGCTGTTGT GTGACAGACG ACTCGGCTAT GATCAGGCAT CTGTGAGATT1921TCAGACAGCG CTGGTGCACC GGGGCCTGGG GCACCTCGGA AAGGTGTCTG GGCTGTCCGA1981GCGCTTGGGT CCCAAGGGTT GGGGACCCAG GGCATGCAGT ATCCAAGGCG GGAGGCCCAC2041TGAAAGGTGG TCACGGCTGT GCAAGGCCAC CCTGGTGTCC TCCTGGCCAC AGGACTCTGA2101GCGCCCCCCA CCTTCTGTGC TGGGCAAGGC CCACATGCTT GCTGGAAGGA GGGATGTCTG2161GGCCATCCAT CTGCCCAGAG CAGGCCTGGA AGGTGCCTGC GAGGCCGCCA GAGGGTTCTG2221CCCACAGCAG CAATGTTGGA GCGGAGGTGC TCAACGCCTC CTGTAGAGGA GCTGGACCTG2281CAGGTGCAGC TGGAAGAGGG GCTGTCACTG TTGGTGCAAG GGGGTTGGGG ACACCAGATG2341GGTCCCCTGG GAGTCAGACT AAACTGGAAA AGCGGCCCTT GCAGGGCCTG CTGAGCCACA2401CCTCATCTGA GTCCTGAAGT CAGGTGGGTG TCAGTGGCTG GGGCCCAGCT GCCTAACAGA2461AGCAAGCCTG AATACTCTAG GGAAGAAGGT ATCTTATGCT TTAAATTGCT GCTGCAGTTT2521TAAATTAGTG TCTGGCACAG AATAACCAAG TGTGAAAGGA ACAGGAAACA TGAGTGAAAA2581TCAGACCCGT TATTAGAGTG AGGCATGGTG ATGTACACCT GTGGTCCCAG CTACTAGGGA2641GGCTGAGGTG GGAGGATCAT TTGAGCCCGG GAGGTTGAAG CTGCAGTGAG CCATGATTGT2701ATCACTGCAC CCCCAGCCTG GGCAATAGAC CAAGACCCCC ATCTCTAAAA TTAAAAAAAA2761AAAAAAAAAAB氨基酸序列(SEQ ID NO2) 長度166個(gè)氨基酸1MTCERDRVQE SQHMLVCEAA EGGRRQSEQG GHLSRPLLCD RRLGYDQASV RFQTALVHRG61LGHLGKVSGL SERLGPKGWG PRACSIQGGR PTERWSRLCK ATLVSSWPQD SERPPPSVLG121KAHMLAGRRD VWAIHLPRAG LEGACEAARG FCPQQQCWSG GAQRLLC.核苷酸及氨基酸組合序列(SEQ ID NO3)克隆號(hào)PP7027起始編碼子1766 ATG終止編碼子2264 TAG蛋白質(zhì)分子量18244.881 G TTT GAA GAC AAA CTT GGA GTT CAC TAT ATT TAA CAC TTA GGA CCC 4647 CTA GTA TCT GCC ACT GGG CTG CGC GGG CAG CTG CAG GGA CAC ACA CCT 9495 GTT GGG TGC CTG CTG GTT GCA CCC AGG AGC ACA GCC AGC AGC CTC ATG 142143 CCT CCT GCC CCC TGG CAG TCG GGT GCA CGT GGA GCA GGT GGC CTT GGC 190191 CTC GAC AGG GTT GCC AGG GTC CCA CTG GAA GCC CCA CAT GGA ACT GTG 238239 CCT CTG GGA CAT TGC TCC AGG GAC CTC GGG TGC GGG CTG GCC CCA TCC 286287 TGT GGG GAG GTC CTG GGA GGG TCA GTC TGG CCC GCC TGC CTG CTG ACT 334335 TGG GTG TGG CCT GAG CAG GTA AAG GCG ACA CAG GAG GAG AAC CGG GAG 382383 CTG AGG AGC AGG TGT GAG GAG CTC CAC GGG AAG AAC CTG GAA CTG GGG 430431 TAA GGA GGC CCC GTC TCC TGT CCT CCC GTC CCC ATC CCC CTC GCC ATC 478479 CTT GTC CCC ATC CCC CTC GCC ATC CTT GTC CCC ATC CCC CTC GCC ATC 526527 CCT GTC CCC GTC CCC ATC CCC ACC TGG CCT GGG ACC GCT GGG CAC CCG 574575 AGG CAA TGG CTG TGT GTC TGT TCT CCT CCC ACA GGA AGA TCA TGG ACA 622623 GGT TCG AAG AGG TTG TGT ACC AGG CCA TGG GTG AGT GCC CGG GCC ACC 670671 GAG GCC ACG TGC CTC CAC GAG GGG CTG CCT ATG CCC CAC CCT GGC CCT 718719 GCC CTG CAC CCT GCC TAG GAC CCC ACC CTC CTG AGG CCC CTT TTC CTA 766767 ACA CAC GAG TCC CTT CAA CAT GGG CCC GGC CGT GGA AGC ACT GAG GCG 814815 AGT TGC GGG GAA GCT GGT GGT AGT GAG GCT GGT GGC TCC CAC GGA GCC 862863 AGG GCT TGG CAG GCC CCA CAG TTG TGC AGA TGC TGA GCT AGC AGT GGG 910911 GCT GTG GTG GGA GCA GAG TCT GTC CCG CCG TGG CCT ACC CCA CTC CAC 958959 CCT GCC CTC GCC GTG CGG CTA TGT CTA GCA GCA GCC TCT GTA GGT GTC 10061007 TGG CAG GAC GGG AAC ACC AGG CCT CAT CTG GCC TCC CAA AAG CTT GGG 10541055 CTC CTG GAG GTG CTA CTG TGG GGA TCT GTC TTA GGC TGA GTG TCA GCC 11021103 GGC GGC AGG TGA CCG CCT GGC CCT TGC AGT CCC TCC AGG ACC ACC ACG 11501151 AAG CAC GAC GCA CAT CCT GGA GCT CGC CAT ACC GGC TCC CAG GCC TCA 11981199 CCC TAG GCT CTA GGG TGT TGG GCG CCG CCT CTT CAG GGA CCT CTG GCC 12461247 CAG GCT CCA GTT CCC TGC GGA TCT GAT GTG GAG GAA ACA GCT GTT TCC 12941295 TGG GCT TTG CAT CCG GCC TAG AAG ATC CCG GGT GGA GGG ACC CAT CAC 13421343 CCT CCG AGG CCC ACA CCC ACT GCC CAC CTC TCC TCC TGG CGC TCG AGT 13901391 CCC TTG CCT CAT TCC TTG GGC TGT CTC TGG CAC CCA TCG TTT CGG TTG 14381439 CCT CCT CAT CCT GAA CGT TTG CTT TTC TTT TCT CAA GAG GAA GTT CAG 14861487 AAG CAG AAG GAA CTT TCC AAA GCT GAA ATC CAG AAA GTT CTA AAA GAA 15341535 AAA GAC CAA CTT ACC ACA GAT CTG AAC TCC ATG GAG AAG TCC TTC TCC 15821583 GAC CTC TTC AAG CGT TTT GAG AAA CAG AAA GAG GTG ATC GAG GGC TAC 16301631 CGC AAG TAT GTC TCC GCC ACC CTG GTG TCC TCA CCT CGG AGG CTG ATG 16781679 GAC TCA TGG TCA AGC CAG CGG ACG TAG CAA CTG CTG TCT TTG CAC CTT 17261727 GGT CCT TGG CCA AGC CTC CCC TTG CCA CGG GGG CAT GGG ATG ACC TGT 17741 Met Thr Cys31775 GAA CGA GAC AGG GTG CAG GAG TCA CAG CAT ATG CTG GTT TGC GAG GCA 18224 Glu Arg Asp Arg Val Gln Glu Ser Gln His Met Leu Val Cys Glu Ala 191823 GCT GAG GGC GGC AGG AGG CAG AGT GAG CAG GGA GGC CAT CTG AGC CGT 187020 Ala Glu Gly Gly Arg Arg Gln Ser Glu Gln Gly Gly His Leu Ser Arg 351871 CCG CTG TTG TGT GAC AGA CGA CTC GGC TAT GAT CAG GCA TCT GTG AGA 191836 Pro Leu Leu Cys Asp Arg Arg Leu Gly Tyr Asp Gln Ala Ser Val Arg 511919 TTT CAG ACA GCG CTG GTG CAC CGG GGC CTG GGG CAC CCC GGA AAG GTG 196652 Phe Gln Thr Ala Leu Val His Arg Gly Leu Gly His Leu Gly Lys Val 671967 TCT GGG CTG TCC GAG CGC TTG GGT CCC AAG GGT TGG GGA CCC AGG GCA 201468 Ser Gly Leu Ser Glu Arg Leu Gly Pro Lys Gly Trp Gly Pro Arg Ala 832015 TGC AGT ATC CAA GGC GGG AGG CCC ACT GAA AGG TGG TCA CGG CTG TGC 206284 Cys Ser Ile Gln Gly Gly Arg Pro Thr Glu Arg Trp Ser Arg Leu Cys 992063 AAG GCC ACC CTG GTG TCC TCC TGG CCA CAG GAC TCT GAG CGC CCC CCA 2110100 Lys Ala Thr Leu Val Ser Ser Trp Pro Gln Asp Ser Glu Arg Pro Pro 1152111 CCT TCT GTG CTG GGC AAG GCC CAC ATG CTT GCT GGA AGG AGG GAT GTC2158116 Pro Ser Val Leu Gly Lys Ala His Met Leu Ala Gly Arg Arg Asp Val 1312159 TGG GCC ATC CAT CTG CCC AGA GCA GGC CTG GAA GGT GCC TGC GAG GCC2206132 Trp Ala Ile His Leu Pro Arg Ala Gly Leu Glu Gly Ala Cys Glu Ala 1472207 GCC AGA GGG TTC TGC CCA CAG CAG CAA TGT TGG AGC GGA GGT GCT CAA2254148 Ala Arg Gly Phe Cys Pro Gln Gln Gln Cys Trp Ser Gly Gly Ala Gln 1632255 CGC CTC CTG TAG AGG AGC TGG ACC TGC AGG TGC AGC TGG AAG AGG GGC2302164 Arg Leu Leu *** 1672303 TGT CAC TGT TGG TGC AAG GGG GTT GGG GAC ACC AGA TGG GTC CCC TGG23502351 GAG TCA GAC TAA ACT GGA AAA GCG GCC CTT GCA GGG CCT GCT GAG CCA23982399 CAC CTC ATC TGA GTC CTG AAG TCA GGT GGG TGT CAG TGG CTG GGG CCC24462447 AGC TGC CTA ACA GAA GCA AGC CTG AAT ACT CTA GGG AAG AAG 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Gly Arg Ser Gly Met Ser Pro Pro Pro Cys Lys Leu Pro Cys Leu 1581007 TCA CCA CCT ACC TAC ACC ACC TTC CAA GCC ACC CCA ACG CTC ATT CCC1054159 Ser Pro Pro Thr Tyr Thr Thr Phe Gln Ala Thr Pro Thr Leu Ile Pro 1741055 ACG GAG ACG GCA GCT CTA TAC CCC TCT TCA GCA CTG CTC CCA GCT GCC1102175 Thr Glu Thr Ala Ala Leu Tyr Pro Ser Ser Ala Leu Leu Pro Ala Ala 1901103 AGG GTG CCT GCT GCC CCC ACC CCT GTT GCC TAC TAT CCA GGG CCA GCC1150191 Arg Val Pro Ala Ala Pro Thr Pro Val Ala Tyr Tyr Pro Gly Pro Ala 2061151 ACT CAA CTC TAC CTG AAC TAC ACA GCC TAC TAC CCA AGC CCC CCA GTC1198207 Thr Gln Leu Tyr Leu Asn Tyr Thr Ala Tyr Tyr Pro Ser Pro Pro Val 2221199 TCC CCC ACC ACT GTG GGC TAC CTC ACT ACA CCC ACT GCT GCC CTG GCC1246223 Ser Pro Thr Thr Val Gly Tyr Leu Thr Thr Pro Thr Ala Ala Leu Ala 2381247 TCT GCT CCC ACC TCA GTG TTG TCC CAG TCA GGA GCC TTG GTC CGC ATG1294239 Ser Ala Pro Thr Ser Val Leu Ser Gln Ser Gly Ala Leu Val Arg Met 2541295 CAG GGT GTC CCA TAC ACG GCT GGT ATG AAG GAT CTG CTC AGC GTC TTC1342255 Gln Gly Val Pro Tyr Thr Ala Gly Met Lys Asp Leu Leu Ser Val Phe 2701343 CAG GCC TAC CAG CTA CCC GCT GAT GAC TAC ACC AGT CTG ATG CCT GTT1390271 Gln Ala Tyr Gln Leu Pro Ala Asp Asp Tyr Thr Ser Leu Met Pro Val 2861391 GGT GAC CCA CCT CGC ACT GTG TTA CAA GCC CCC AAG GAA TGG GTG TGT1438287 Gly Asp Pro Pro Arg Thr Val Leu Gln Ala Pro Lys Glu Trp Val Cys 3021439 TTG TAG GAG AGA AAG CCA GGA GGT AAG AGC CAG CTG ATA TCC TCG GCG1486303 Leu *** 3041487 AAC ATG TCT CTC CTG AGT CCA GAA GAC CAG CAC CCT CAA CCT GGT AGC15341535 TTC TTT CTG GCT TGT CAA AGC TCT CAG AAG GTA CCT AGA GGA GCC CAA15821583 GCC CCA GCT CCA TCC TCC ACT TAT TCT GCC TGT TTC CCC CAA AGA CAA16301631 TGG CTG GAC CCT GCA TGC AGG GCT GGG GGT GGA ATG GGG CTA ACC AGC16781679 TCC TGA TGG CCT GAG CCA GGC ATC TTG ACT GGC ACC TGG AGA GCC CTT17261727 AAG TCT GTC CTG GCT GTG GCC CAT GCC GAC AGA TAT CGT GGG GCT GAC17741775 AGG TCC ACG GCA GGC TTG CTT TCT TTT ATA AAA TGG AAG CTC TGG TAC18221823 CTT CAA TGT ATG ACT CCT GGG AGA ATC AAG GGT CCA TCT GAG CCT CTG18701871 AGT AAA GAT CCC AAT GTT CTA CCT CTC CCT GTC CCT CTT GTA GGG GAT19181919 AGG GAG GCA GAG AGA GCC AGC CCC TAC CCT CAG AGT ATC TGG ACC TCA19661967 GAG ACC ATG TTG TGC CAG GGG TGG TCC CAC CTA AAG ATG CTA GCC CCT20142015 CTC CAG GTG GGC ATA AGG AGT AAC AGA TGG CAA AAC CAC AAA CTA TTT20622063 TGA TGG ACT GTG CTG CAG TAT CAC CAG AAG ACA TTA GGG GGC AGT AGG21102111 CCC CCA CAC AAA ACC TTC AGG CTT GAA TTT TAA AGG GGA GGA CTT TCT21582159 GCC AAC TTT TCT TGT ATG CCT TGG GAA AGC CAG TTG CCC TGA ACC CAG22062207 CAG ACA CCA TGG AAT GTC CTT TGC ACG CAT TAA ATG GTA CAG AAC TGA22542255 AGC CTC GGA AGC AAT TTG GAA CTC GAT CTT CTC TTC CTT AAA TGA AAA23022303 GTT ATT GAC CAA ATG GAC TTT TTA AAA GAC ACA GGA CCC TTA ACT TTG23502351 CCC CAA AGT GAG GGG CTC CAC ACC AAC CCC AGG CGG AGG AAC ACT CAG23982399 ACA GAT TAA GGA TAC TGT TGA CCT GTC ACT GTT TAT TAT TTC AGC ACT24462447 AAA ACT GAG GAG CCT CAA CTG CTG GCT CTT CTT CCC TTT GTA TTT GTG24942495 TAA GGA GCA CTG CAC TCC CAT AAA AGG TTT TAA AAT ACA AAA TGT ACA25422543 AGA CCT CTC AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AA 25803.PP7130A核苷酸序列(SEQ ID NO7) 長度2247bp1GTGCATGTGG GGGTTGTGTG TTTAGGGGGG ATCTGTGTCT GCGCTGCGGA GCAAGAGCAA61GAGCTAAGGC GATGGCTGAC ATGGCTCTGG GCTTTCCCTA CTCTCAGAAG TACTTGTTGC121ATTCCATCTT CGCCAGCGGC CTGGTGAAGT CAGCACTGCT TTTCTCCCCA TTTTGCAGAT181GAGATCGTGG GGCTCACCAG CGTCCCCCAT GGCTTCTGAG TAGCGTGGGA GTGGAGTCAG241CACCAAGCCA GGCTCCCCGC GCCTGCCTTG CCCTCACCTG CTCCTGCTCT CTGCCAGAGG301CAGCATGGTC CGCAGGGCAC CATGGGGCCC GACAGAGTGA CAGCACGAGA ACTGTGCGAG361AACGACGACC TGGCCACCAG CCTCGTCCTG GACCCCTACC TCGGTTTCCG CACCCATAAG421ATGAACGTCA GCCCTGTGCC CCCCCTGCGG CGACAGCAGC ACCTGCGCTC AGCGCTGGAA481ACTTTCCTGA GGCAGCGGGA CCTGGAGGCT GCGTACCGGG CCCTGACGCT GGGAGGCTGG541ACGGCCCGCT ACTTCCAGAG CCGGGGCCCG CGGCAGGAGG CTGCCCTCAA GACCCACGTC601TATCGCTACC TCCGTGCCTT CCTGCCGGAA AGTGGCTTTA CCATCCTGCC CTGCACGCGC661TACTCCATGG AGACCAACGG GGCCAAGATC GTGTCCACTC GTGCTTGGTA AGAGGGCAGG721ACTCCCTGCA GGTATCCTTG GAGGAGACAG AGCTCAGAGG GGACAAGAGA 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ATC TGT GTC TGC GCT GCG 4849 GAG CAA GAG CAA GAG CTA AGG CGA TGG CTG ACA TGG CTC TGG GCT TTC 9697 CCT ACT CTC AGA AGT ACT TGT TGC ATT CCA TCT TCG CCA GCG GCC TGG 144145 TGA AGT CAG CAC TGC TTT TCT CCC CAT TTT GCA GAT GAG ATC GTG CGG 192193 CTC ACC AGC GTC CCC CAT GGC TTC TGA GTA GCG TGG GAG TGG AGT CAG 240241 CAC CAA GCC AGG CTC CCC GCG CCT GCC TTG CCC TCA CCT GCT CCT GCT 288289 CTC TGC CAG AGG CAG CAT GGT CCG CAG GGC ACC ATG GGG CCC GAC AGA 3361 Met Gly Pro Asp Arg 5337 GTG ACA GCA CGA GAA CTG TGC GAG AAC GAC GAC CTG GCC ACC AGC CTC 3846 Val Thr Ala Arg Glu Leu Cys Glu Asn Asp Asp Leu Ala Thr Ser Leu 21385 GTC CTG GAC CCC TAC CTC GGT TTC CGC ACC CAT AAG ATG AAC GTC AGC 43222 Val Leu Asp Pro Tyr Leu Gly Phe Arg Thr His Lys Met Asn Val Ser 37433 CCT GTG CCC CCC CTG CGG CGA CAG CAG CAC CTG CGC TCA GCG CTG GAA 48038 Pro Val Pro Pro Leu Arg Arg Gln Gln His Leu Arg Ser Ala Leu Glu 53481 ACT TTC CTG AGG CAG CGG GAC CTG GAG GCT GCG TAC CGG GCC CTG ACG 52854 Thr Phe Leu Arg Gln Arg Asp Leu Glu Ala Ala Tyr Arg Ala Leu Thr 69529 CTG GGA GGC TGG ACG GCC CGC TAC TTC CAG AGC CGG GGC CCG CGG CAG 57670 Leu Gly Gly Trp Thr Ala Arg Tyr Phe Gln Ser Arg Gly Pro Arg Gln 85577 GAG GCT GCC CTC AAG ACC CAC GTC TAT CGC TAC CTC CGT GCC TTC CTG 62486 Glu Ala Ala Leu Lys Thr His Val Tyr Arg Tyr Leu Arg Ala Phe Leu 101625 CCG GAA AGT GGC TTT ACC ATC CTG CCC TGC ACG CGC TAC TCC ATG GAG 672102 Pro Glu Ser Gly Phe Thr Ile Leu Pro Cys Thr Arg Tyr Ser Met Glu 117673 ACC AAC GGG GCC AAG ATC GTG TCC ACT CGT GCT TGG TAA GAG GGC AGG 720118 Thr Asn Gly Ala Lys Ile Val Ser Thr Arg Ala Trp *** 130721 ACT CCC TGC AGG TAT CCT TGG AGG AGA CAG AGC TCA GAG GGG ACA AGA 768769 GAG ACC CTC TGT TCA TGG ACT GGC CAA CCG GGG AAA AGC GAG GGG CCT 816817 GGT CTC CGG GCA TCC TAG GAA GGT GGT GGG GCT AAT CCC GGA AGA CCT 864865 TTG TGG CTA CCA TGG TGC CGC TGG AGC AGG AGA CCC CGG ATG TGA CCC 912913 CAG GGT TCC TGG GGC TTC CAG GAA AGA ACT AGG CTT CTG GTC AGG GCC 960961 GTG CTG TCC TTA CCT CCT TGT GAC CTG AGC CCC CAC CAC ATG TTA AAC10081009 ACC CCT GAG TGC AAT GAG GAG CCC CTG CCC CTG CCC CTG CCC CTG CCC10561057 CTG CGG GGT TCA CAG TCT GGT GAG GAG GTG GGG GGC AGA CAA GTC AAC11041105 ATG CAG TCA CTG GTC CCA GCT GGT ACA TGC TGC AGG GGA GCT GTG AGG11521153 AAT GAG CAA GTG CTC CCA GGG CGA GGC TCA CAC TGA CAG GGG AAG CAC12001201 CCG CCT GAG GGT CTG GTG GGG CGA GTA GGG GGT AGT CCA GGC AGG AGG12481249 GAT TTG GGG GGA GGA GGT GCT ATG AGA GCG AGG GGA GAG AAT GGG GGC12961297 TGT ATC TGG TGT GTG CGT GCT GCC CTG AAG GCT TTC AGT AGA AGG GTC13441345 CTG TGG GGC TGT GGG CTG GAG CAG GGA AGC CCA CCC AGG CAG GAG GGG13921393 AAG AGG GAG ATC TGG AAG ATG GAT CGC CAA TAG CCA GCA CCA GCG CCC14401441 AGG AGT CCC TCC TTC CTG GGT GCC TCT GTG CCG GAG GCC GGA GTC CCC14881489 TGA ACA CCT GCA GGA GGC CAG GCA TCG CCC ACA GCC CTG CCC CCT GGC15361537 CTC TTG GCA GGA AAA AGA ATG AGA AGC TGG AGC TGC TGG TGG GCT GCA15841585 TTG CAG AGC TGC GGG AGG CAG ATG AGG GGC TGC TGA GGG CCG GTG AGA16321633 ATG ACT TCA GCA TCA TGT ACT CAA CCC GCA AGC GGA GTG CTC AGC TGT16801681 GGC TGG GCC CAG CCG CCT TCA TCA ACC ATG GTG AGG GTC AGG CAG GTG17281729 GAT GGG CAG GAC GGG ATA GAG CCA GGC AGG GCT GGA GGG GTG TAG TGG17761777 GAG GGT TCT GCG ACT GAG CTG CCG AGC TCA TCT ACC TCT CTT CTC TCT18241825 CCT GCC CCA ACT GGC TCC AGA CTG CAA ACC CAA CTG CAA GGT AAG GCC18721873 TTG GGA CTC GGG AGG AGA GGG CAC GCA GGA AGA AAG GGT GCC TGT GGC19201921 CTG GGG AAA GGG TTT TTG GTC AGT AAA GAG CCA AAC ACC GGC CGG GCG19681969 CGG TGG CTC ATG CCT GTA ATC CCA GCA CTT TGG GAG GCC GAG GTG GGC20162017 AGA TCA CGA GGT CAG GAG ATG GAG ACC ACG GTG AAA CCC CAT CTC TAC20642065 TAA AAA CAC AAA AAA TTA GTC GGG CGT GGT GGC GGG CGC CTG TAG TCT21122113 CAG CTA CTT GGG AGG CTG AGG CAG GAG AAT GGT GTG AAC CCG GGA GGC21602161 GGA GCT TGC GGT GAG CCG AGA TCG GGC CAC TGC ACT CCA GCC TGG GCC22082209 ACA GAG CGA GAC TCT GTC TCA AAA AAA AAA AAA AAA AAA22474.PP7298A核苷酸序列(SEQ ID NO10) 長度2310bp1GGCACGGATG GAGCTCACAG TCTAGTGAGA GGTCATGGGC AATAAGTGCA TAAGCTAATT61TCCAGATGGT GATAAATGTG 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12625 GCC GAG GCG CCG CCG CGG CAG GCG TCC AAG CCC AAG GGC TAC GCT GTG 67213 Ala Glu Ala Pro Pro Arg Gln Ala Ser Lys Pro Lys Gly Tyr Ala Val 28673 AGC CTG CAC TAC TCG GCG CTC AGC TCG CTG GCG CGG GCG TGC CCC GAA 72029 Ser Leu His Tyr Ser Ala Leu Ser Ser Leu Ala Arg Ala Cys Pro Glu 44721 GGC GCG CTT AGC CGG GTG GGC AGC ATG TTC CGC TCC AAG CGC AAG AAG 76845 Gly Ala Leu Ser Arg Val Gly Ser Met Phe Arg Ser Lys Arg Lys Lys 60769 CTG CAC ATC ACT AGC GAG GAC CCA ACT TAC ACC GTG CTC TAC CTG GGC 81661 Leu His Ile Thr Ser Glu Asp Pro Thr Tyr Thr Val Leu Tyr Leu Gly 76817 AAT GCC ACC ACC ATC CAG GCG CGC GCC GAC GGC TGC ACC GAC CTT GCT 86477 Asn Ala Thr Thr Ile Gln Ala Arg Gly Asp Gly Cys Thr Asp Leu Ala 92865 GTG GGC AAG ATC TGG AGC AAG AGC GAG GCG GGC CGT CAG GGC ACC AAG 91293 Val Gly Lys Ile Trp Ser Lys Ser Glu Ala Gly Arg Gln Gly Thr Lys 108913 ATG AAG CTG ACG GTG AGT GCG CAG GGT ATC CGC ATG GTG CAC GCC GAG 960109 Met Lys Leu Thr Val Ser Ala Gln Gly Ile Arg Met Val His Ala Glu 124961 GAG CGC GCG 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CGA GAG CTC CAT CGA GGG CGG17761777 GGG CCC TGA CGC CAC TTC CGC CAC CGC CGG GGA CTC GTC CCG CCA GGC18241825 CGA CGG CGC CAG TGC AGA CGA GCC CCA CTC GGG CTG AGC TCC TCC GCG18721873 CGT CGC CGG CGC TCC ACC GTG GCT ACC CAT CCG TGG TCC CGA CAA CCT19201921 CCC TGT CCC TTG CCC GCC CCC AGG AAG GGG GAA ATG GGG CAT TTG GGG19681969 CCC AGA CCT ACA CTT GGA GCC CAG GTC CAG CGT TCC CCC GAC CGC TTT20162017 CCC CTA CCT CCC GGC CCC CGC TCC CGC CCC AGC ACT TTT GGC TCT GTT20642065 GCG CGT GGG GAT GCG GGG AGA TTT GAG AGG GGA AAA CCC CGC CAG GAG21122113 GGA GAG AGA GGC ACC CCT CTG GGA TGC GGG TGA GGG AAG GTT GGC TGA21602161 AGT TCC TAG TCT CAG GCC GTA GGT GCC TGG CCA GTT TCC TGT TTG TGG22082209 GGC AGC TGG GGC CTG AGG AGG AGG GGT TCA CTT CCT CCT CCC ACC CCC22562257 TGG GAG CGG CCC TGC GCT GTC ACT GAC ATC TCA TTA AAA AAA AAA AAA23042305 AAA AAA23105.PP7425A核苷酸序列(SEQ ID NO13) 長度1954bp1GTGACGCCCG AGGACCCAGA GGAAACCCAG CCGCTTCTGG GGCCTCCTGG CGGCAGCGCG61CCCCGCGGCC GCCGCGTCTT CCTCGCCGCC TTCGCCGCTG CCCTGGGCCC 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GTTCAGCACG AGTGCCTTCG GCGCCTACTT1021CAAGCTGACC CAGGGTGGCC CTGGCAACTC CTCGCACGTG GCCATCTCGG CGCCTGTCTC1081TGCACAGCCT GTTGATGCCA GCGTGGGGCT GGCCTGGCTG GCCGTGGGCA GCATGTGCCT1141CTTCATCGCC GGAGGTCCTC AGGCCCTATG GAGCCTTCTG GCTTGCCTCC GCTTTCTGCA1201TCTTCAGTGT CCTTTTCACT TTGTTCTGTG TCCCTGAAAC TAAAGGAAAG ACTCTGGAAC1261AAATCACAGC CCATTTTGAG GGGCGATGAC AGCCACTCAC TAGGGGATGG AGCAAGCCTG1321TGACTCCAAG CTGGGCCCAA GCCCAGAGCC CCTGCCTGCC CCAGGGGAGC CAGAATCCAG1381CCCCTTGCAG CCTTGGTCTG CAGGGTCCCT CCTTCCTGTC ATGCTCCCTC CAGCCCATGA1441CCCGGGGCTA GGAGGCTCAC TGCCTCCTGT TCCAGCTCCT GCTGCTGCTC TGAGGACTCA1501GGAACACCTT CGAGCTTTGC AGACCTGCGG TCAGCCCTCC ATGCGCAAGA CTAAAGCAGC1561GGAAGAGGAG GTGGGCCTCT AGGATCTTTG TCTTCTGGCT GGAGGTGCTT TTGGAGGTTG1621GGTGCTGGGC ATTCAGTCGC TCCTCTCACG CGGCTGCCTT ATCGGGAAGG AAATTTGTTT1681GCCAAATAAA GACTGACACA GAAAATCAGG TCAGTGTCTC TGGGCTTTGT GCAAGCTCAG1741TTTGAAAAGG GTTTATTCCC ATCACTGCCC AGGACACCCT GTGGCTTTAC TTGCTCATGG1801TCAGCCAAGC TTACCCTTCA CACTGAGAAG TCATTTCTGG CTACTTCCTT 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Ala Leu Leu Arg Gln Pro Gly Ile Tyr Lys 92767 CCC TTC ATC ATC GGC GTC TCC CTG ATG GCC TTC CAG CAG CTG TCG GGG 81493 Pro Phe Ile Ile Gly Val Ser Leu Met Ala Phe Gln Gln Leu Ser Gly 108815 GTC AAC GCC GTC ATG TTC TAT GCA GAG ACC ATC TTT GAA GAG GCC AAG 862109 Val Asn Ala Val Met Phe Tyr Ala Glu Thr Ile Phe Glu Glu Ala Lys 124863 TTC AAG GAC AGC AGC CTG GCC TCG GTC GTC GTG GGT GTC ATC CAG GTG 910125 Phe Lys Asp Ser Ser Leu Ala Ser Val Val Val Gly Val Ile Gln Val 140911 CTG TTC ACA GCT GTG GCG GCT CTC ATC ATG GAC AGA GCA GGG CGG AGG 958141 Leu Phe Thr Ala Val Ala Ala Leu Ile Met Asp Arg Ala Gly Arg Arg 156959 CTG CTC CTG GTC TTG TCA GGT GTG GTC ATG GTG TTC AGC ACG AGT GCC1006157 Leu Leu Leu Val Leu Ser Gly Val Val Met Val Phe Ser Thr Ser Ala 1721007 TTC GGC GCC TAC TTC AAG CTG ACC CAG GGT GGC CCT GGC AAC TCC TCG1054173 Phe Gly Ala Tyr Phe Lys Leu Thr Gln Gly Gly Pro Gly Asn Ser Ser 1881055 CAC GTG GCC ATC TCG GCG CCT GTC TCT GCA CAG CCT GTT GAT GCC AGC1102189 His Val Ala Ile Ser Ala Pro Val Ser Ala Gln Pro Val Asp Ala Ser 2041103 GTG GGG CTG GCC TGG CTG GCC GTG GGC AGC ATG TGC CTC TTC ATC GCC1150205 Val Gly Leu Ala Trp Leu Ala Val Gly Ser Met Cys Leu Phe Ile Ala 2201151 GGA GGT CCT CAG GCC CTA TGG AGC CTT CTG GCT TGC CTC CGC TTT CTG1198221 Gly Gly Pro Gln Ala Leu Trp Ser Leu Leu Ala Cys Leu Arg Phe Leu 2361199 CAT CTT CAG TGT CCT TTT CAC TTT GTT CTG TGT CCC TGA AAC TAA AGG1246237 His Leu Gln Cys Pro Phe His Phe Val Leu Cys Pro *** 2491247 AAA GAC TCT GGA ACA AAT CAC AGC CCA TTT TGA GGG GCG ATG ACA GCC12941295 ACT CAC TAG GGG ATG GAG CAA GCC TGT GAC TCC AAG CTG GGC CCA AGC13421343 CCA GAG CCC CTG CCT GCC CCA GGG GAG CCA GAA TCC AGC CCC TTG CAG13901391 CCT TGG TCT GCA GGG TCC CTC CTT CCT GTC ATG CTC CCT CCA GCC CAT14381439 GAC CCG GGG CTA GGA GGC TCA CTG CCT CCT GTT CCA GCT CCT GCT GCT14861487 GCT CTG AGG ACT CAG GAA CAC CTT CGA GCT TTG CAG ACC TGC GGT CAG15341535 CCC TCC ATG CGC AAG ACT AAA GCA GCG GAA GAG GAG GTG GGC CTC TAG15821583 GAT CTT TGT CTT CTG GCT GGA GGT GCT TTT GGA GGT TGG GTG CTG GGC16301631 ATT CAG TCG CTC CTC TCA CGC GGC TGC CTT ATC GGG AAG GAA ATT TGT16781679 TTG CCA AAT AAA GAC TGA CAC AGA AAA TCA GGT CAG TGT CTC TGG GCT17261727 TTG TGC AAG CTC AGT TTG AAA AGG GTT TAT TCC CAT CAC TGC CCA GGA17741775 CAC CCT GTG GCT TTA CTT GCT CAT GGT CAG CCA AGC TTA CCC TTC ACA18221823 CTG AGA AGT CAT TTC TGG CTA CTT CCT TGG GCT CAG TTC CCT GGG TCA18701871 TCA GCC ATC AAA TCT TGT TGA GTT TAA AAA ATA AAC AGC AAA AAA AAA19181919 CAA ACA AAA CAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA1954
6.PP7651A核苷酸序列(SEQ ID NO16) 長度2463bp1GTTTGTCTCA CACAAGTGCA TCCCTGTCCA TTTCTAAGTG CGCCCTTGTC CTTTGGGGAG61TGTGGCCTGT GAAACATGGT GCATGCCTGC AGTTATGTGT GTGTTTGAAA ACACAAGATC121CTGCACGGGG AAGTGGTTGA GTGTGTGTTT GTGCATATGC GTGGGTGTGT CGCTGCCTTG181TAGGCAAGCA TGTTCACCTG TGATCGGTCT TCCTGAGTAC ATGCAGGCAT GGAGGCAAAC241ATGCACCTCT GCAGAAGTGT TCACATGTGA TGAAGTCCAT CCACATGTTT GCAGGGGTTT301GAGTGTGTCA TCCCCCAGCT AGAAGCTTGC GTTTGTGCAG TGGGACATGC ATCAGTCCTG361CACATATAGC CTTGGGGCTC ATTACACCAG CCAGCCTCCT CTCCCCACTT CCCCAGAAGG421GGAGGCCTTG CCATGCCCTG GGGGAGGAGA CGGTGGAGTC CAGAGGTTGA CCTGAAAGAG481TGAGATTCTT CCCAGGCACA AGCACACAGA TGGGCTCAGC CACAGTGCTC CTGGCAGGTT541TACAGCTGGA AAACAACACA AAAAATTTTT ATCTTGTGTT GAAAATAACT ACTACCCTGA601CCGTGACCCC AGGGCTTCCT CTGAGTAAGG AGAGACCTCC TAGACTCCTT AGCATCCAGA661TTCCCTCGCT TCCCAGAGGG CAACCCAAAA GCACAGAGCC CCAAGGCCCA GCTCCTGCCC721CTAAGCTCTC CTGCCCATCT CTCTCTCCCA CCCCCACTTG GTTCCACGCA TTCTTCAGCC781ATGACATCCT CACTCCAGGA GCTCAGCAGC CAGGGCCATG CCCTGCCCTG CCTTGCACTT841GCTCTGCCCT GGTTCTACAC TGGCCCTGGA CCCGCAGGCC AGCACAGTTC TGTGGCCTCT901GCACCAGGGT TTCACTCAAG GAGGAGTGGG GGCAGAGAGT GTGGGTGAGC CAGCGTTCCC961TGAGGAGGTC TAGAGCTGAC TTTGAGCTTA CGGGTTGTGT TGGGATAATA TTAAAGTGGC1021TGGTGGGTGC GTACCGTGTT GCATGCTCTG TGCTGGGGGT TCGTGTATAT GTCTTATTTC1081ATGCAGTAAT CCTAGGAGAC AGATTCTGTT ATGTAGGAGA ACACTGAGGC TTAGAAGAGT1141TTACATGACT TGTCAGCTAA TAGTAGCCAA CCTGGATTCC AAGACAGGTC TGTCTGACTC1201CAAAGACCTT GCCCTTTGCT CTATGTCCAA AGGTGAGTCT AAATGTCCAG CCACACCTGT1261ATGCGGTGAT GCCTGTGGGT TTGGGTGTGG GAGCCTGCAG GTACAATGCC TGTGAAAGGT1321ATAATATGTG TGTACGGGCA CAGTAGCTTA TGCCTGTAAT CCCAGCACTT TGGGAGGCCA1381AGGCAGGAGG ATCACCTGTG GTCAGGAGTT CAAGAACAGC CTGATCAACA AGGTGAAACC1441TCGTCTCTAC TAAAAAAAAA AATACAAAAA TTAGCTGGGC GAGGCTGAGA CAGGAGAATT1501GCTTGAACCC AGGAGGCAGA GGTTGCAGTG AGCTGAGATT GCACCACTGC ACTCCAGCCT1561GGGTGACAGA GTGAGACTCC ATTTCAAAAA AAAAAGAAAG AAAGGTATAA CACAAGCCTA1621AGTGTGGAGG CATTCGTGTG GCAGATGCAC ATCTACGTGA ACTTTGGTGA GTATGAACCC1681ACTGCTTCTT CCTTGGAGTG TACCTCCCAT CCCATGTCCT TGTTAAGGCC ACTCTGCATG1741TCACCTGGGA AGCATCTTCT GTTGCCGTCC CATCAGTTGC TGAGCCAAGG CCACCTGCCG1801AGGATGGCGA TTCAAGTAAG AGTAGCTTTC TCATGGGTTG GAAGAGATTT GGGGTCACTT1861ACTGGCTGGT GACCTTGAGT GAGTTATCGC CCTTCATAGG CTCAAGTGTT CTGATGTCTA1921AAGTCAGGGA GGTGGGCTGG AACCTAAACC TAGCCACTTA GGTTATCTCT CTCTGAGAGT1981TTCTAATGCT CTGCAAGAGC ATGGTGTGGA GTGTGGCTTA CTGGGCATGT TGTGGGCAGG2041CCAGGATTAA ATTAATTAAT GGGAAAGCAC TTTGCCAATT GGAAAGCACC ACAAAAATTT2101CAACATTTAC ATAAGGTGTC ATTATCACGA CTATTATTTG CTTAATGGGT CCAGAGCTTG2161CAGCTGGTTT GTGTATGTTG GAGCTTGTGC ATGTGTGTTT TTTAAAAACC GTGTGTGACT2221GTGTGTGTAT TTTGTTGTGG ATGTGTCCGT CTGAGTATCT ATTTTGATAT ATGTATTTAC2281AGTAGGGGTT CTAGAGAGTG CAAGTGGGTG CTGCACTGGG AATGGGGAAG GCCTGAGTTA2341TACGTCCAGT TTTCCAGTGA CTAGCAATTA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA2401AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA2461AAAB氨基酸序列(SEQ ID NO17) 長度205個(gè)氨基酸1MGSATVLLAG LQLENNTKNF YLVLKITTTL TVTPGLPLSK ERPPRLLSIQ IPSLPRGQPK61STEPQGPAPA PKLSCPSLSP TPTWFHAFFS HDILTPGAQQ PGPCPALPCT CSALVLHWPW121TRRPAQFCGL CTRVSLKEEW GQRVWVSQRS LRRSRADFEL TGCVGIILKW LVGAYRVACS181VLGVRVYVLF HAVILGDRFC YVGEH
C.核苷酸及氨基酸組合序列(SEQ ID NO18)克隆號(hào)PP7651起始編碼子510 ATG終止編碼子1125 TGA蛋白質(zhì)分子量22613.301 GT TTG TCT CAC ACA AGT GCA TCC CTG TCC ATT TCT AAG TGC GCC CTT 4748 GTC CTT TGG GGA GTG TGG CCT GTG AAA CAT GGT GCA TGC CTG CAG TTA 9596 TGT GTG TGT TTG AAA ACA CAA GAT CCT GCA CGG GGA AGT GGT TGA GTG 143144 TGT GTT TGT GCA TAT GCG TGG GTG TGT CGC TGC CTT GTA GGC AAG CAT 191192 GTT CAC CTG TGA TCG GTC TTC CTG AGT ACA TGC AGG CAT GGA GGC AAA 239240 CAT GCA CCT CTG CAG AAG TGT TCA CAT GTG ATG AAG TCC ATC CAC ATG 287288 TTT GCA GGG GTT TGA GTG TGT CAT CCC CCA GCT AGA AGC TTG CGT TTG 335336 TGC AGT GGG ACA TGC ATC AGT CCT GCA CAT ATA GCC TTG GGG CTC ATT 383384 ACA CCA GCC AGC CTC CTC TCC CCA CTT CCC CAG AAG GGG AGG CCT TGC 431432 CAT GCC CTG GGG GAG GAG ACG GTG GAG TCC AGA GGT TGA CCT GAA AGA 479480 GTG AGA TTC TTC CCA GGC ACA AGC ACA CAG ATG GGC TCA GCC ACA GTG 5271 Met Gly Ser Ala Thr Val 6528 CTC CTG GCA GGT TTA CAG CTG GAA AAC AAC ACA AAA AAT TTT TAT CTT 5757 Leu Leu Ala Gly Leu Gln Leu Glu Asn Asn Thr Lys Asn Phe Tyr Leu 22576 GTG TTG AAA ATA ACT ACT ACC CTG ACC GTG ACC CCA GGG CTT CCT CTG 62323 Val Leu Lys Ile Thr Thr Thr Leu Thr Val Thr Pro Gly Leu Pro Leu 38624 AGT AAG GAG AGA CCT CCT AGA CTC CTT AGC ATC CAG ATT CCC TCG CTT 67139 Ser Lys Glu Arg Pro Pro Arg Leu Leu Ser Ile Gln Ile Pro Ser Leu 54672 CCC AGA GGG CAA CCC AAA AGC ACA GAG CCC CAA GGC CCA GCT CCT GCC 71955 Pro Arg Gly Gln Pro Lys Ser Thr Glu Pro Gln Gly Pro Ala Pro Ala 70720 CCT AAG CTC TCC TGC CCA TCT CTC TCT CCC ACC CCC ACT TGG TTC CAC 76771 Pro Lys Leu Ser Cys Pro Ser Leu Ser Pro Thr Pro Thr Trp Phe His 86768 GCA TTC TTC AGC CAT GAC ATC CTC ACT CCA GGA GCT CAG CAG CCA GGG 81587 Ala Phe Phe Ser His Asp Ile Leu Thr Pro Gly Ala Gln Gln Pro Gly 102816 CCA TGC CCT GCC CTG CCT TGC ACT TGC TCT GCC CTG GTT CTA CAC TGG 863103 Pro Cys Pro Ala Leu Pro Cys Thr Cys Ser Ala Leu Val Leu His Trp 118864 CCC TGG ACC CGC AGG CCA GCA CAG TTC TGT GGC CTC TGC ACC AGG GTT 911119 Pro Trp Thr Arg Arg Pro Ala Gln Phe Cys Gly Leu Cys Thr Arg Val 134912 TCA CTC AAG GAG GAG TGG GGG CAG AGA GTG TGG GTG AGC CAG CGT TCC 959135 Ser Leu Lys Glu Glu Trp Gly Gln Arg Val Trp Val Ser Gln Arg Ser 150960 CTG AGG AGG TCT AGA GCT GAC TTT GAG CTT ACG GGT TGT GTT GGG ATA1007151 Leu Arg Arg Ser Arg Ala Asp Phe Glu Leu Thr Gly Cys Val Gly Ile 1661008 ATA TTA AAG TGG CTG GTG GGT GCG TAC CGT GTT GCA TGC TCT GTG CTG1055167 Ile Leu Lys Trp Leu Val Gly Ala Tyr Arg Val Ala Cys Ser Val Leu 1821056 GGG GTT CGT GTA TAT GTC TTA TTT CAT GCA GTA ATC CTA GGA GAC AGA1103183 Gly Val Arg Val Tyr Val Leu Phe His Ala Val Ile Leu Gly Asp Arg 1981104 TTC TGT TAT GTA GGA GAA CAC TGA GGC TTA GAA GAG TTT ACA TGA CTT1151199 Phe Cys Tyr Val Gly Glu His *** 2061152 GTC AGC TAA TAG TAG CCA ACC TGG ATT CCA AGA CAG GTC TGT CTG ACT11991200 CCA AAG ACC TTG CCC TTT GCT CTA TGT CCA AAG GTG AGT CTA AAT GTC12471248 CAG CCA CAC CTG TAT GCG GTG ATG CCT GTG GGT TTG GGT GTG GGA GCC12951296 TGC AGG TAC AAT GCC TGT GAA AGG TAT AAT ATG TGT GTA CGG GCA CAG13431344 TAG CTT ATG CCT GTA ATC CCA GCA CTT TGG GAG GCC AAG GCA GGA GGA13911392 TCA CCT GTG GTC AGG AGT TCA AGA ACA GCC TGA TCA ACA AGG TGA AAC14391440 CTC GTC TCT ACT AAA AAA AAA AAT ACA AAA ATT AGC TGG GCG AGG CTG14871488 AGA CAG GAG AAT TGC TTG AAC CCA GGA GGC AGA GGT TGC AGT GAG CTG15351536 AGA TTG CAC CAC TGC ACT CCA GCC TGG GTG ACA GAG TGA GAC TCC ATT15831584 TCA AAA AAA AAA GAA AGA AAG GTA TAA CAC AAG CCT AAG TGT AAA GGC16311632 ATT CGT GTG GCA GAT GCA CAT CTA CGT GAA CTT TGG TGA GTA TGA ACC16791680 CAC TGC TTC TTC CTT GGA GTG TAC CTC CCA TCC CAT GTC CTT GTT AAG17271728 GCC ACT CTG CAT GTC ACC TGG GAA GCA TCT TCT GTT GCC GTC CCA TCA17751776 GTT GCT GAG CCA AAA CCA CCT GCC GAG GAT GGC GAT TCA AGT AAG AGT18231824 ACG TTT CTC ATG GGT TGG AAG AGA TTT GGG GTC ACT TAC TGG CTG GTG18711872 ACC TTG AGT GAG TTA TCG CCC TTC ATA GGC TCA AGT GTT CTG ATG TCT19191920 AAA GTC AGG GAG GTG GGC TGG AAC CTA AAC CTA GCC ACT TAG GTT ATC19671968 TCT CTC TGA GAG TTT CTA ATG CTC TGC AAG AGC ATG GTG TGG AGT GTG20152016 GCT TAC TGG GCA TGT TGT GGG CAG GCC AGG ATT AAA TTA ATT AAT GGG20632064 AAA GCA CTT TGC CAA TTG GAA AGC ACC ACA AAA ATT TCA ACA TTT ACA21112112 TAA GGT GTC ATT ATC ACG ACT ATT ATT TGC TTA ATG GGT CCA GAG CTT21592160 GCA GCT GGT TTG TGT ATG TTG GAG CTT GTG CAT GTG TGT TTT TTA AAA22072208 ACC GTG TGT GAC TGT GTG TGT ATT TTG TTG TGG ATG TGT CCG TCT GAG22552256 TAT CTA TTT TGA TAT ATG TAT TTA CAG TAG GGG TTC TAG AGA GTG CAA23032304 GTG GGT GCT GCA CTG GGA ATG GGG AAG GCC TGA GTT ATA CGT CCA GTT23512352 TTC CAG TGA CTA GCA ATT AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA23992400 AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA24472448 AAA AAA AAA AAA AAA A 24637.PP7664A核苷酸序列(SEQ ID NO19) 長度2078bp1GGCAGGCCAG GACTAGTTCC ACGGCCCTGA GCATGCGTTA GCCCCTTCTT GCCTCCATGC61ATCAGTTTAC CTCGGAGTGA GCTGCGGGAG ACGTCTCCCT GCCTGGCCGG GGCGGCTCTG121TCGTAGCGGA GGGCAGCGGT GGTGCAGATC CGGAGCCGGA GCCGGAGCCG CGCCGCGCCG181CACCATGGCG CCCACCCTGG CCACTGCCCA TCGGCGCCGC TGGTGGATGG CCTGCACGCC241CGTGCTGGAG AACCTCCTCT TCTCGGCAGT CCTCCTGGGC TGGGGCTCGC TGCTCATCAT301GCTCAAGTCA GAGGGCTTTT ACTCCTACCT GTGTACCGAG CCAGAGAATG TCACCAATGG361CACAGTGGGC GGCACAGCAG AGCCGGGGCA CGAGGAGGTG AGCTGGATGA ACGGCTGGCT421CAGCTGCCAG GCCCAGGACG AGATGCTAAA TTTGGCCTTC ACTGTGGGCT CCTTTCTGCT481CAGTGCCATC ACCCTGCCCC TGGGTATCGT CATGGACAAG TATGGCCCGA GGAAGCTCAG541GCTGCTGGGC AGCGCCTGCT TCGCGGTTTC CTGCTTGCTG ATTGCGTACG GAGCAAGTAA601ACCAAACGCT CTCTCCGTGC TCATCTTCAT CGCCCTGGCT CTGAATGGCT TTGGTGGGAT661GTGTATGACC TTCACCTCAT TAACACTGCC CAACATGTTC GGCGACCTTC GGTCCACGTT721TATTGCCTTG ATGATTGGGT CCTACGCCTC CTCGGCAGTC ACCTTTCCAG GAATCAAGCT781CATCTATGAT GCTGGTGTCT CCTTCATCGT CGTCCTCGTG GTCTGGGCCG GCTGCTCCGG841GCTGGTTTTC CTCAACTGCT TCTTTAACTG GCCCCTTGAG CCCTTCCCGG GGCCGGAGGA901CATGGACTAC TCGGTGAAGA TCAAGTTCAG CTGGCTGGGC TTTGACCACA AGATCACAGG961GAAGCAGRTTC TACAAGCAGG TGACCACGGT GGGCCGGCGC CTGAGTGTGG GCAGCTCCAT1021GAGGAGTGCC AAGGAGCAGG TGGCGCTGCA GGAGGGCCAC AAGCTGTGCC TGTCCACCGT1081CGACCTGGAG GTGAAGTGCC AGCCGGATGC CGCAGTGGCC CCCTCCTTCA TGCACAGCGT1141GTTCAGCCCC ATCCTGCTGC TCAGCCTGGT CACCATGTGC GTCACGCAGC TGCGGCTCAT1201CTTCTACATG GGGGCTATGA ACAACATCCT CAAGTTCCTC GTCAGCGGCG ACCAGAAGAC1261AGTTGGCCTC TACACCTCCA TCTTCGGCGT GCTCCAGCTG CTGTGCCTGC TGACGGCCCC1321CGTCATTGGC TACATCATGG ACTGGAGGCT GAAGGAGTGT GAAGACGCCT CCGAGGAGCC1381CGAGGAGAAA GACGCCAACC AGTGCGTAGG CAGGGCCGGT GCCCCGGCTC CCAGCCCGCA1441GCCCCTGCAG AAAGACCCCA GAGCTGCATG TCAGGCACAG GGTGGGTGGG ACAGAGGGAG1501AGAGCAATGC ACTCCAGCTC CTCCCGGAGC CCTTAGAGAG GCTCACTCAT TCAGCTCAGC1561ATGCGTTTCA ACTGCTCCCC TCTTTATGGA AATTGTTTGG AATGCAATGG AAATGCTAGA1621GTTTGAGGCC AGGTGCGGTG ACTCATGCCT GTAATCCCAA GCACTTTGAA AGGTTGGGGT1681AGGAAGATCA CTTGAGGCCA GGAGTTGGAG ACCAGCCTGG GAAACATGGC CAGCCCCCAC1741TCCCCGTCTC TACAAAAAAT TTAAAAATTG GCCAGGGAGG GTGGTTCATG CCTATAATAC1801CAACACTTTG GAAGGTTGAG GTGAGTGAAT TGCTTGAGCC CAGGAGTTAG TGACCAGCCT1861GGCCAATGTG GTAAAACCCG GTCTTTACTA AAAATACAAA AAATTAGCCA GGTGCGGTGT1921CGGCGCGCGC CTGTAATCCC AGCTACTCAG GAGGCTGAGG CGCGAGAATT GCTTGAACCC1981GGGAGGTGGA GGTTGCAGTG AGCCGAGATC ACGCCATTGC ACTTCCAGCC TGGGCACCAG2041AGCAAGACTG TCTCAAAAAG AAAAAAAAAA AAAAAAAAB氨基酸序列(SEQ ID NO20) 長度489個(gè)氨基酸1MAPTLATAHR RRWWMACTPV LENLLFSAVL LGWGSLLIML KSEGFYSYLC TEPENVTNGT61VGGTAEPGHE EVSWMNGWLS CQAQDEMLNL AFTVGSFLLS AITLPLGIVM DKYGPRKLRL121LGSACFAVSC LLIAYGASKP NALSVLIFIA LALNGFGGMC MTFTSLTLPN MFGDLRSTFT181ALMIGSYASS AVTFPGIKLI YDAGVSFIVV LVVWAGCSGL VFLNCFFNWP LEPFPGPEDM241DYSVKIKFSW LGFDHKITGK QFYKQVTTVG RRLSVGSSMR SAKEQVALQE GHKLCLSTVD301LEVKCQPDAA VAPSFMHSVF SPILLLSLVT MCVTQLRLIF YMGAMNNILK FLVSGDQKTV361GLYTSIFGVL QLLCLLTAPV IGYIMDWRLK ECEDASEEPE EKDANQCVGR AGAPAPSPQP421LQKDPRAACQ AQGGWDRGRE QCTPAPPGAL REAHSFSSAC VSTAPLFMEI VWNAMEMLEF481EARCGDSCLC.核苷酸及氨基酸組合序列(SEQ ID NO21)克隆號(hào)PP7664起始編碼子185 ATG終止編碼子1652 TAA蛋白質(zhì)分子量53338.391G GCA GGC CAG GAC TAG TTC CAC GGC CCT GAG CAT GCG TTA GCC CCT 4647 TCT TGC CTC CAT GCA TCA GTT TAC CTC GGA GTG AGC TGC GGG AGA CGT 9495 GTC CCT GCC TGG CCG GGG CGG CTC TGT CGT AGC GGA GGG CAG CGG TGG 142143 TGC AGA TCC GGA GCC GGA GCC GGA GCC GCG CCG CGC CGC ACC ATG GCG 1901 Met Ala 2191 CCC ACC CTG GCC ACT GCC CAT CGG CGC CGC TGG TGG ATG GCC TGC ACG 2383 Pro Thr Leu Ala Thr Ala His Arg Arg Arg Trp Trp Met Ala Cys Thr 18239 CCC GTG CTG GAG AAC CTC CTC TTC TCG CCA GTC CTC CTG GGC TGG GGC 28619 Pro Val Leu Glu Asn Leu Leu Phe Ser Ala Val Leu Leu Gly Trp Gly 34287 TCG CTG CTC ATC ATG CTC AAG TCA GAG GGC TTT TAC TCC TAC CTG TGT 33435 Ser Leu Leu Ile Met Leu Lys Ser Glu Gly Phe Tyr Ser Tyr Leu Cys 50335 ACC GAG CCA GAG AAT GTC ACC AAT GGC ACA GTG GGC GGC ACA GCA GAG 38251 Thr Glu Pro Glu Asn Val Thr Asn Gly Thr Val Gly Gly Thr Ala Glu 66383 CCG GGG CAC GAG GAG GTG AGC TGG ATG AAC GGC TGG CTC AGC TGC CAG 43067 Pro Gly His Glu Glu Val Ser Trp Met Asn Gly Trp Leu Ser Cys Gln 82431 GCC CAG GAC GAG ATG CTA AAT TTG GCC TTC ACT GTG GGC TCC TTT CTG 47883 Ala Gln Asp Glu Met Leu Asn Leu Ala Phe Thr Val Gly Ser Phe Leu 98479 CTC AGT GCC ATC ACC CTG CCC CTG GGT ATC GTC ATG GAC AAG TAT GGC 52699 Leu Ser Ala Ile Thr Leu Pro Leu Gly Ile Val Met Asp Lys Tyr Gly 114527 CCG AGG AAG CTC AGG CTG CTG GGC AGC GCC TGC TTC GCG GTT TCC TGC 574115 Pro Arg Lys Leu Arg Leu Leu Gly Ser Ala Cys Phe Ala Val Ser Cys 130575 TTG CTG ATT GCG TAC GGA GCA AGT AAA CCA AAC GCT CTC TCC GTG CTC 622131 Leu Leu Ile Ala Tyr Gly Ala Ser Lys Pro Asn Ala Leu Ser Val Leu 146623 ATC TTC ATC GCC CTG GCT CTG AAT GGC TTT GGT GGG ATG TGT ATG ACC 670147 Ile Phe Ile Ala Leu Ala Leu Asn Gly Phe Gly Gly Met Cys Met Thr 162671 TTC ACC TCA TTA ACA CTG CCC AAC ATG TTC GGC GAC CTT CGG TCC ACG 718163 Phe Thr Ser Leu Thr Leu Pro Asn Met Phe Gly Asp Leu Arg Ser Thr 178719 TTT ATT GCC TTG ATG ATT GGG TCC TAC GCC TCC TCG GCA GTC ACC TTT 766179 Phe Ile Ala Leu Met Ile Gly Ser Tyr Ala Ser Ser Ala Val Thr Phe 194767 CCA GGA ATC AAG CTC ATC TAT GAT GCT GGT GTC TCC TTC ATC GTC GTC 814195 Pro Gly Ile Lys Leu Ile Tyr Asp Ala Gly Val Ser Phe Ile Val Val 210815 CTC GTG GTC TGG GCC GGC TGC TCC GGG CTG GTT TTC CTC AAC TGC TTC 862211 Leu Val Val Trp Ala Gly Cys Ser Gly Leu Val Phe Leu Asn Cys Phe 226863 TTT AAC TGG CCC CTT GAG CCC TTC CCG GGG CCG GAG GAC ATG GAC TAC 910227 Phe Asn Trp Pro Leu Glu Pro Phe Pro Gly Pro Glu Asp Met Asp Tyr 242911 TCG GTG AAG ATC AAG TTC AGC TGG CTG GGC TTT GAC CAC AAG ATC ACA 958243 Ser Val Lys Ile Lys Phe Ser Trp Leu Gly Phe Asp His Lys Ile Thr 258959 GGG AAG CAG TTC TAC AAG CAG GTG ACC ACG GTG GGC CGG CCC CTG AGT1006259 Gly Lys Gln Phe Tyr Lys Gln Val Thr Thr Val Gly Arg Arg Leu Ser 2741007 GTG GGC AGC TCC ATG AGG AGT GCC AAG GAG CAG GTG GCG CTG CAG GAG1054275 Val Gly Ser Ser Met Arg Ser Ala Lys Glu Gln Val Ala Leu Gln Glu 2901055 GGC CAC AAG CTG TGC CTG TCC ACC GTC GAC CTG GAG GTG AAG TGC CAG1102291 Gly His Lys Leu Cys Leu Ser Thr Val Asp Leu Glu Val Lys Cys Gln 3061103 CCG GAT GCC GCA GTG GCC CCC TCC TTC ATG CAC AGC GTG TTC AGC CCC1150307 Pro Asp Ala Ala Val Ala Pro Ser Phe Met His Ser Val Phe Ser Pro 3221151 ATC CTG CTG CTC AGC CTG GTC ACC ATG TGC GTC ACG CAG CTG CGG CTC1198323 Ile Leu Leu Leu Ser Leu Val Thr Met Cys Val Thr Gln Leu Arg Leu 3381199 ATC TTC TAC ATG GGG GCT ATG AAC AAC ATC CTC AAG TTC CTG GTC AGC1246339 Ile Phe Tyr Met Gly Ala Met Asn Asn Ile Leu Lys Phe Leu Val Ser 3541247 GGC GAC CAG AAG ACA GTT GGC CTC TAC ACC TCC ATC TTC GGC GTG CTC1294355 Gly Asp Gln Lys Thr Val Gly Leu Tyr Thr Ser Ile Phe Gly Val Leu 3701295 CAG CTG CTG TGC CTG CTG ACG GCC CCC GTC ATT GGC TAC ATC ATG GAC1342371 Gln Leu Leu Cys Leu Leu Thr Ala Pro Val Ile Gly Tyr Ile Met Asp 3861343 TGG AGG CTG AAG GAG TGT GAA GAC GCC TCC GAG GAG CCC GAG GAG AAA1390387 Trp Arg Leu Lys Glu Cys Glu Asp Ala Ser Glu Glu Pro Glu Glu Lys 4021391 GAC GCC AAC CAG TGC GTA GGC AGG GCC GGT GCC CCG GCT CCC AGC CCG1438403 Asp Ala Asn Gln Cys Val Gly Arg Ala Gly Ala Pro Ala Pro Ser Pro 4181439 CAG CCC CTG CAG AAA GAC CCC AGA GCT GCA TGT CAG GCA CAG GGT GGG1486419 Gln Pro Leu Gln Lys Asp Pro Arg Ala Ala Cys Gln Ala Gln Gly Gly 4341487 TGG GAC AGA GGG AGA GAG CAA TGC ACT CCA GCT CCT CCC GGA GCC CTT1534435 Trp Asp Arg Gly Arg Glu Gln Cys Thr Pro Ala Pro Pro Gly Ala Leu 4501535 AGA GAG GCT CAC TCA TTC AGC TCA GCA TGC GTT TCA ACT GCT CCC CTC1582451 Arg Glu Ala His Ser Phe Ser Ser Ala Cys Val Ser Thr Ala Pro Leu 4661583 TTT ATG GAA ATT GTT TGG AAT GCA ATG GAA ATG CTA GAG TTT GAG GCC1630467 Phe Met Glu Ile Val Trp Asn Ala Met Glu Met Leu Glu Phe Glu Ala 4821631 AGG TGC GGT GAC TCA TGC CTG TAA TCC CAA GCA CTT TGA AAG GTT GGG1678483 Arg Cys Gly Asp Ser Cys Leu *** 4901679 GTA GGA AGA TCA CTT GAG GCC AGG AGT TGG AGA CCA GCC TGG GAA ACA17261727 TGG CCA GCC CCC ACT CCC CGT CTC TAC AAA AAA TTT AAA AAT TGG CCA17741775 GGG AGG GTG GTT CAT GCC TAT AAT ACC AAC ACT TTG GAA GGT TGA GGT18221823 GAG TGA ATT GCT TGA GCC CAG GAG TTA GTG ACC AGC CTG GCC AAT GTG18701871 GTA AAA CCC GGT CTT TAC TAA AAA TAC AAA AAA TTA GCC AGG TGC GGT19181919 GTC GGC GCG CGC CTG TAA TCC CAG CTA CTC AGG AGG CTG AGG CGC GAG19661967 AAT TGC TTG AAC CCG GGA GGT GGA GGT TGC AGT GAG CCG AGA TCA CGC20142015 CAT TGC ACT TCC AGC CTG GGC ACC AGA GCA AGA CTG TCT CAA AAA GAA20622063 AAA AAA AAA AAA AAA A 20788.PP7827A核苷酸序列(SEQ ID NO22) 長度2498bp1GTTTTATTGC CACAACTAAC CTCCTCGGAC TCCTGCCTCA CTCATTTACA CCAACCACCC61AACTATCTAT AAACCTAGCC ATGGCCATCC CCTTATGAGC GGGCGCAGTG ATTATAGGCT121TTCGCTCTAA GATTAAAAAT GCCCTAGCCC ACTTCTTACC ACAAGGCACA CCTACACCCC181TTATCCCCAT ACTAGTTATT ATCGAAACCA TCAGCCTACT CATTCAACCA ATAGCCCTGG241CCGTACGCCT AACCGTAACA TTACTGCAGG CCACCTACTC ATGCACCTAA TTGGAAGCGC301CACCCTAGCA ATATCAACCA TTAACCTTCC CTCTACACTT ATCATCTTGA CAATTCTAAT361TCTACTGACT ATCCTAGAAA TCGCTGTCGC TTAATCCAAG CCTACGTTTT CACACTTCTA421GTAAGCCTCT ACCTGCACGA CAACACATAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA481AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAACCT TCCCCGCGCC GGCCGGGTCC CGCCCGTTCC541CCGGCACCAG AAGTTCCTTT GCGCGTCCGA CGGCGACATG GGCGTCCCCA CGGCCCTGGA601GGCCGGCAGC TGGCGCTGGG GATCCCTGCT CTTCGCTCTT TTCCTGGCTG CGTCCCTAGG661TCCGGTGGCA GCCTTAAAGG TCGCCACGCC GTATTCCCTG TATGTCTGTC CCGAGGGGCA721AAACGTCACC CTCACCTGCA GGCTTTTGGG CCCTGTGGAC AAAGGGCACG ATGTGACCTT781CTACAAGACG TGGTACCGCA GCTCGAGGGG CGAGGTGCAA ACCTGTTAAA AGCGCCGGCC841CATCCGAAAC CTAACGTTCC AGGACCTTCA CCTGCACCAT GGAGGCCACC AGGCTGCCAA901CACCAGGCAC GACCTGGCTC AGCGCCACGG GCTGGAGTCG GCCTCCGACC ACCATGGCAA961CTTCTCCATC ACCATGCGCA ACCTGACCCT GCTGGATAGC GGCCTCTACT GCTGCCTGGT1021GGTGGAGATC AGGCACCACC ACTCGGAGGA CAGGGTCCAT GGTGCCATGG AGCTGCAGGT1081GCAGACAGGC AAAGATGCAC CATCCAACTG TGTGGTGTAC CCATCCTCCT CCCAGGAGAG1141TGAAAACATC ACGGCTGCAG CCCTGGCTAC GGGTGCCTGC ATCGTAGGAA TCCTCTGCCT1201CCCCCTCATC CTGCTCCTGG TCTACAAGCA AAGGCAGGCA GCCTCCAACC GCCGTGCCCA1261GGAGCTGGTG CGGATGGACA GCAACATTCA AGGGATTGAA AACCCCGGCT TTGAAGCCTC1321ACCACCTGCC CAGGGGATAC CCGAGGCCAA AGTCAGGCAC CCCCTGTCCT ATGTGGCCCA1381GCGGCAGCCT TCTGAGTCTG GGCGGCATCT GCTTTCGGAG CCCAGCACCC CCCTGTCTCC1441TCCAGGCCCC GGAGACGTCT TCTTCCCATC CCTGGACCCT GTCCCTGACT CTCCAAACTT1501TGAGGTCATC TAGCCCAGCT GGGGGACAGT GGGCTGTTGT GGCTGGGTCT GGGGCAGGTG1561CATTTGAGCC AGGGCTGGGT CTGTGAGTGG CCTCCTTGGC CTCGGCCCTG GTTCCCTCCC1621TCCTGCTCTG GGCTCAGATA CTGTGACATC CCAAAAGCCC AGCCCCTCAA CCCCTCTGGA1681TGCTACATGG GGATGCTGGA CGGCTCAGCC CCTGTTCCAA GGATTTTGGG GTGCTGAGAT1741TCTCCCCTAG AGACCTGAAA TTCACCAGCT ACAGATGCCA AATGACTTAC ATCTTAAGAA1801GTCTCAAAAC GTCCAGCCCT TCAGCAGCTC TCGTTCTGAG ACATGAGCCT TGGGATGTGG1861CAGCATCAGT GGGACAAGAT GGACACTGGG CCACCCTCCC AGGCACCAGA CACAGGGCAC1921GGTGGAGAGA CTTCTCCCCC GTGGCCGCCT TGGCTCCCCC GTTTTGCCCG AGGCTGCTCT1981TCTGTCAGAC TTCCTCTTTG TACCACAGTG GCTCTGGGGC CAGGCCTGCC TGCCCACTGG2041CCATCGCCAC CTTCCCCAGC TGCCTCCTAC CAGCAGTTTC TCTGAAGATC TGTCAACAGG2101TTAAGTCAAT CTGGGGCTTC CACTGCCTGC ATTCCAGTCC CCAGAGCTTG GTGGTCCCGA2161AACGGGAAGT ACATATTGGG GCATGGTGGC CTCCGTGAGC AAATGGTGTC TTGGGCAATC2221TGAGGCCAGG ACAGATGTTG CCCCACCCAC TGGAGATGGT GCTGAGGGAG GTGGGTGGGG2281CCTTCTGGGA AGGTGAGTGG AGAGGGGCAC CTGCCCCCCG CCCTCCCCAT CCCCTACTCC2341CACTGCTCAG CGCGGGCCAT TGCAAGGGTG CCACACAATG TCTTGTCCAC CCTGGGACAC2401TTCTGAGTAT GAAGCGGGAT GCTATTAAAA ACTACATGGG GAAACAGGTG CAAAAAAAAA2461AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAB氨基酸序列(SEQ ID NO23) 長度179個(gè)氨基酸1 MRNLTLLDSG LYCCLVVEIR HHHSEHRVHG AMELQVQTGK DAPSNCVVYP SSSQESENIT61 AAALATGACI VGILCLPLIL LLVYKQRQAA SNRRAQELVR MDSNIQGIEN PGFEASPPAQ121 GIPEAKVRHP LSYVAQRQPS ESGRHLLSEP STPLSPPGPG DVFFPSLDPV PDSPNFEVIC.核苷酸及氨基酸組合序列(SEQ ID NO24)克隆號(hào)PP7827起始編碼子974 ATG 終止編碼子1511 TAG蛋白質(zhì)分子量19394.031 G TTT TAT TGC CAC AAC TAA CCT CCT CGG ACT CCT GCC TCA CTC ATT4647TAC ACC AAC CAC CCA ACT ATC TAT AAA CCT AGC CAT GGC CAT CCC CTT9495ATG AGC GGG CGC AGT GAT TAT AGG CTT TCG CTC TAA GAT TAA AAA TGC 142143 CCT AGC CCA CTT CTT ACC ACA AGG CAC ACC TAC ACC CCT TAT CCC CAT 190191 ACT AGT TAT TAT CGA AAC CAT CAG CCT ACT CAT TCA ACC AAT AGC CCT 238239 GGC CGT ACG CCT AAC CGT AAC ATT ACT GCA GGC CAC CTA CTC ATG CAC 286287 CTA ATT GGA AGC GCC ACC CTA GCA ATA TCA ACC ATT AAC CTT CCC TCT 334335 ACA CTT ATC ATC TTG ACA ATT CTA ATT CTA CTG ACT ATC CTA GAA ATC 382383 GCT GTC GCT TAA TCC AAG CCT ACG TTT TCA CAC TTC TAG TAA GCC TCT 430431 ACC TGC ACG ACA ACA CAT AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA 478479 AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAC CTT CCC CGC GCC GGC CGG 526527 GTC CCG CCC GTT CCC CGG CAC CAG AAG TTC CTT TGC GCG TCC GAC GGC 574575 GAC ATG GGC GTC CCC ACG GCC CTG GAG GCC GGC AGC TGG CGC TGG GGA 622623 TCC CTG CTC TTC GCT CTT TTC CTG GCT GCG TCC CTA GGT CCG GTG GCA 670671 GCC TTA AAG GTC GCC ACG CCG TAT TCC CTG TAT GTC TGT CCC GAG GGG 718719 CAA AAC GTC ACC CTC ACC TGC AGG CTT TTG GGC CCT GTG GAC AAA GGG 766767 CAC GAT GTG ACC TTC TAC AAG ACG TGG TAC CGC AGC TCG AGG GGC GAG 814815 GTG CAA ACC TGT TAA AAG CGC CGG CCC ATC CGA AAC CTA ACG TTC CAG 862863 GAC CTT CAC CTG CAC CAT GGA GGC CAC CAG GCT GCC AAC ACC AGC CAC 910911 GAC CTG GCT CAG CGC CAC GGG CTG GAG TCG GCC TCC GAC CAC CAT GGC 958959 AAC TTC TCC ATC ACC ATG CGC AAC CTG ACC CTG CTG GAT AGC GGC CTC10061 Met Arg Asn Leu Thr Leu Leu Asp Ser Gly Leu 111007 TAC TGC TGC CTG GTG GTG GAG ATC AGG CAC CAC CAC TCG GAG CAC AGG105412 Tyr Cys Cys Leu Val Val Glu Ile Arg His His His Ser Glu His Arg 271055 GTC CAT GGT GCC ATG GAG CTG CAG GTG CAG ACA GGC AAA GAT GCA CCA110228 Val His Gly Ala Met Glu Leu Gln Val Gln Thr Gly Lys Asp Ala Pro 431103 TCC AAC TGT GTG GTG TAC CCA TCC TCC TCC CAG GAG AGT GAA AAC ATC115044 Ser Asn Cys Val Val Tyr Pro Ser Ser Ser Gln Glu Ser Glu Asn Ile 591151 ACG GCT GCA GCC CTG GCT ACG GGT GCC TGC ATC GTA GGA ATC CTC TGC119860 Thr Ala Ala Ala Leu Ala Thr Gly Ala Cys Ile Val Gly Ile Leu Cys 751199 CTC CCC CTC ATC CTG CTC CTG GTC TAC AAG CAA AGG CAG GCA GCC TCC124676 Leu Pro Leu Ile Leu Leu Leu Val Tyr Lys Gln Arg Gln Ala Ala Ser 911247 AAC CGC CGT GCC CAG GAG CTG GTG CGG ATG GAC AGC AAC ATT CAA GGG129492 Asn Arg Arg Ala Gln Glu Leu Val Arg Met Asp Ser Asn Ile Gln Gly 1071295 ATT GAA AAC CCC GGC TTT GAA GCC TCA CCA CCT GCC CAG GGG ATA CCC1342108 Ile Glu Asn Pro Gly Phe Glu Ala Ser Pro Pro Ala Gln Gly Ile Pro 1231343 GAG GCC AAA GTC AGG CAC CCC CTG TCC TAT GTG GCC CAG CGG CAG CCT1390124 Glu Ala Lys Val Arg His Pro Leu Ser Tyr Val Ala Gln Arg Gln Pro 1391391 TCT GAG TCT GGG CGG CAT CTG CTT TCG GAG CCC AGC ACC CCC CTG 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CTG TCA GAC TTC CTC TTT GTA CCA CAG TGG CTC20142015TGG GGC CAG GCC TGC CTG CCC ACT GGC CAT CGC CAC CTT CCC CAG CTG20622063CCT CCT ACC AGC AGT TTC TCT GAA GAT CTG TCA ACA GGT TAA GTC AAT21102111CTG GGG CTT CCA CTG CCT GCA TTC CAG TCC CCA GAG CTT GGT GGT CCC21582159GAA ACG GGA AGT ACA TAT TGG GGC ATG GTG GCC TCC GTG AGC AAA TGG22062207TGT CTT GGG CAA TCT GAG GCC AGG ACA GAT GTT GCC CCA CCC ACT GGA22542255GAT GCT GCT GAG GGA CGT GGG TGG GGC CTT CTG GGA AGG TGA GTG GAG23022303AGG GGC ACC TGC CCC CCG CCC TCC CCA TCC CCT ACT CCC ACT GCT CAG23502351CGC GGG CCA TTG CAA GGG TGC CAC ACA ATG TCT TGT CCA CCC TGG GAC23982399ACT TCT GAG TAT GAA GCG GGA TGC TAT TAA AAA CTA CAT GGG GAA ACA24462447GGT GCA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA24942495AAA A 24989.PP7882A核苷酸序列(SEQ ID NO25) 長度2383bp1GTCAGTCTCC GCCTGCCCTG ACTGCGCCCT CCCACGCAGA CACGGGACTC AATCCGCGCC61TCGGCCGTCG GGCTCCTTGG GACTCTGGTG CGCCGGGGCC GGGGCGGGCT CCGGCTGGGG121CTCCGCGGCC CCCTGCGGAA GCTGGTGCTG CAGAGTCTCG TGCCGCTGCT GCTGCGCCTG181CATGACCCCA GCAGGCACGC TGCTGAGGTC AGCAGCCCCC GACACCATCC CACCCCTATG241CCATCCAACA CTCACCACTC CCACCGTGCC TCCCCTCCGA CAATTACAGG TCAGGGACTC301ACCCATCCCA AGGACCTCAG TGGCAGGTGT GACGGGCGGC CAGGTTACTA CTGCTCTTCC361CTTGAGCAGA ATCAATCCGG TTTCCTGCCC TGCGCTCTTC TGCCCCTCAC CCGATGCCTT421TGCTCCCCCT CTTCCCACCC CAACTTTTGC CTTTTTACTT CCTGGACCCC TGACCCGGCT481CACTTCCCCT ATCCCAGAGC TCAGAGTGGA CCCTGGCCCG CTGTGACCAC GCCTTTTGCT541GGGGCCTGCT GGAGGAGTTG GTCACCGTGG CCCACTATGA CAGCCCCGAG GCCCTGAGCC601ACCTCTGCTG CCGCCTGGTC AGTAGGGGAA GCAAGGTGAC CGCAAGGGGG TATGATCAGC661AGCCCACTTG TTCCAGGGTT CACCGGGGCC CCCAACCGTT TCTACTGCAG CCAAACCAGA721TAGGCTACTG GTGGGGCAAG TCCAAGGTCT CCGACCATGC CACCTGCCCT GGGGGCTCCC781CTGGAACCCC GGCCCCTGGA TTCACCTCTG CAGCCTCCTC CGCACTCAGG ATCAGCCCTC841CTGTCCTGCC ACTAGCCCTT TTGTCCCCAG GTTCAGCGAT ACCCAGGCCA CGTGCCCAAC901TTCCTGAGCC AGACCCAGGG CTACCTGCGG AGTCCACAGG ACCCCCTGCG CCGGGCAGCC961ACCGTGCTTA TAGGCTTCCT TGTCCACCAC GCCAGCCCCG GCTGTGTCAA CCAGGACCTG1021CTGGACTCCC TGTTCCACGA CCTAGGGCGG 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GGGTCCAGAT1921GTAGGGGTCC CGTGTGCACG CCCAATCAGA CCGAGCACTT GTGACACTAC CCCAACACCT1981CTCCCAGGGC TGAATGAGGA ACGCGCCACT GGACACATGA GGAAGAGGCT GCCCTGGGAG2041CTACTGATGC TGTGACCTCA CCTCTCTGGC TTTGGGCGGC AGGTCCCTGC ACCTAGGATG2101CCTGCCTGGA AATGTCCTTG CATTCGTGGC CTCCTTCACA GCCTCCTCCT CAGAGAAGCC2161TCTGCGAGTG CACAGGGAGT GTGTGCAGCC TTGTGAAGGG CTGGGACCAC TTGCCCAGAC2221TGGGGCCCCT CAGGCACAGG CGTGGGGTCC TACTGACCTG TCTCCCCAGC TCCCACACAG2281AAAGCATCTA AAATAAACAC ACGTGGATGG AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA2341AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAB氨基酸序列(SEQ ID NO26) 長度153個(gè)氨基酸1 MVTEGDSQHP SVPVRALALT APWSMPHAPT LGLAPGPDGT WPLESAGGPQ SWWSHSLPSW61 VSTSCLDRTL WPVRALASPA AAPPILIPHP IPCQHPKAPG GHPLCSKLLT CLPATPAVPS121 QPGHHHPLFI MSGLMGAWPS PEAGPGVLPS WTTC.核苷酸及氨基酸組合序列(SEQ ID NO27)克隆號(hào) PP7882起始編碼子1431 ATG終止編碼子1890 TAG蛋白質(zhì)分子量15965.481 GT CAG TCT CCG CCT GCC CTG ACT GCG CCC TCC CAC GCA GAC ACG GGA 4748CTC AAT CCG CGC CTC GGC CGT CGG GCT CCT TGG GAC TCT GGT GCG CCG 9596GGG CCG GGG CGG GCT CCG 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CCA TCT GTC CCC GTC AGG GCT CTT GCT CTC 14874 Glu Gly Asp Ser Gln His Pro Ser Val Pro Val Arg Ala Leu Ala Leu 191488 ACA GCC CCC TGG ACC ATG CCC CAT GCC CCA ACC TTG GGC CTGG GCT CCT153520 Thr Ala Pro Trp Ser Met Pro His Ala Pro Thr Leu Gly Leu Ala Pro 351536 GGC CCA GAT GGC ACC TGG CCT CTT GAG TCT CCT GGG GGA CCC CAA AGT 158336 Gly Pro Asp Gly Thr Trp Pro Leu Glu Ser Ala Gly Gly Pro Gln Ser 511584 TGG TGG TCC CAT AGC CTG CCC TCC TGG GTC TCC ACC TCA TGC CTG GAC 163152 Trp Trp Ser His Ser Leu Pro Ser Trp Val Ser Thr Ser Cys Leu Asp 671632 AGG ACG CTG TGG CCT GTC CGG GCC TTG GCC AGC CCT GCA GCT GCA CCC 167968 Arg Thr Leu Trp Pro Val Arg Ala Leu Ala Ser Pro Ala Ala Ala Pro 831680 CCG ATC CTC ATC CCT CAC CCC ATT CCC TGC CAG CAT CCT AAG GCT CCT 172784 Pro Ile Leu Ile Pro His Pro Ile Pro Cys Gln His Pro Lys Ala Pro 991728 GGC GGG CAT CCT CTC TGC TCA AAA TTA TTG ACC TGT CTC CCG GCC ACA 1775100 Gly Gly His Pro Leu Cys Ser Lys Leu Leu Thr Cys Leu Pro Ala Thr 1151776 CCT GCT GTG CCC TCT CAG CCA GGC CAT CAT CAC CCC CTG TTC ATT ATG 1823116 Pro Ala Val Pro Ser Gln Pro Gly His His His Pro Leu Phe Ile Met 1311824 TCA GGC CTC ATG GGA GCC TGG CCT TCT CCA GAA GCT GGC CCC GGC GTC 1871132 Ser Gly Leu Met Gly Ala Trp Pro Ser Pro Glu Ala Gly Pro Gly Val 1471872 CTC CCA AGC TGG ACC ACG TAG GCC CCA GAT CAC ACC TGG GGG TCC AGA 1919148 Leu Pro Ser Trp Thr Thr *** 1541920 TGT AGG GGT CCC GTG TGC ACG CCC AAT CAG ACC GAG CAC TTG TGA CAC 19671968 TAC CCC AAC ACC TCT CCC AGG GCT GAA TGA GGA ACG CGC CAC TGG ACA 20152016 CAT GAG GAA GAG GCT GCC CTG GGA GCT ACT GAT GCT GTG ACC TCA CCT 20632064 CTC TGG CTT TGG GCG GCA GGT CCC TGC ACC TAG GAT GCC TGC CTG GAA 21112112 ATG TCC TTG CAT TCG TGG CCT CCT TCA CAG CCT CCT CCT CAG AGA AGC 21592160 CTC TGC GAG TGC ACA GGG AGT GTG TGC AGC CTT GTG AAG GGC TGG GAC 22072208 CAC TTG CCC AGA CTG GGG CCC CTC AGG CAC AGG CGT GGG GTC CTA CTG 22552256 ACC TGT CTC CCC AGC TCC CAC ACA GAA AGC ATC TAA AAT AAA CAC ACG 23032304 TGG ATG GAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA 23512352 AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AA 238310.PP8038A核苷酸序列(SEQ ID NO28) 長度1828bp1GAGACAAGAA CCTGGCTGAA GAAAACTTGG TCCAAACTGC ATCAGAGGTG GGGGTGGTCG61CTGTTCCCAA GGGAAAGGTC CTGCTTAAAC AGGTGCTTTG TGAGTGGAAA CGTGGCCAGA121GTGCGGCGGG TGCTTTGTGA GTGGAAATGT GGCCAGAGTG CGGCGGATGC TTTGTGAGTG181GAAACGTGGC CTTCTCTGGA AGCCCTGGGG AGGGGCTTTC CGACTGAGAG GAAGGCCTCG241CATCTGCCCA CCGCCCAGTC CTGGGCCTCA CAGTGAGGAT GCAGGTCACG CTGCACAGAT301GAGGCCCGTG TGGCAGGTGG TCCCAGGAAC GAACTCGCCT CCCGCCAGCC CCCTGGGCCT361TCCATGGCCC CAGCCCCTTC CTATGCAGAC ACCCCTCACC CCTCTCTGGC CCTGCTTCAA421GCCCCCCTTC CCCGCCGTGT GGGCTTCTCG CTGTCCCCTA AGCCTTCGAT GTCCCCTCTG481AGCCACCGCG GCCACGGCCA ACAGGGATGC CTCCCTCACC AGCGCCTCCT GATAGCTCTG541GGCCTGAGCT CGGTAGAGAA ATGGAAGAGG AAGGTATATG CAGTGTTTGA CTGTCTCTGT601TTCTTGTCTC ACGTCACAAA ACAAGACTGA ATTTGGATTT CTGAACGCGA CTGTGTTTTC661CTCGGGAGGA TCTCTTGATC CCAGGAGGTA GAGGTTGCAG TGAGCCCAGA TCGCGCCACT721GCACTCCAGC CTGGGTGACA AAGCAGACTC TGTCTCGAAA AAACATACAT TGAAAAAGGC781AGAAGATTTG AACAGATACA TCAAAAAAAA GATAGACAAA TAGCAAATAA GCACTTGAAC841AGGTGCTCAG CATCGTTCGT TGTCAGAGGA ATGCACACGA AAACCGCAGC GACAGCGACT901AGAACAGCCA GGTGCTGAGG AGGGTGCGGA GCCCCTGGAA CTCACCCGTG CTGCTGAGAA961CACAAATGCT GCATCCGCTT TGGAAAGCAG CTTGGGAGTT GCATGTGAAA TTCAGCATTT1021ACCACACGGC CAGCAGTTCT GCTTTGGTTA TTCTACTCCA GAGTTTCCAC TGGGGGTCCT1081TTATGATTTC GTCTCTTCTA TCATTTTTTT GGTATAGATG GGGGTCTCGC TATTTGGATT1141ATTGTTGCAG GCGTGTTTGG GGTTTTTGAG TAGTGGTAGT GTCTGAGGTC AGTCAGGGTT1201GTTCTGGCCC CAGCAGGGCT CTTCGTAGCT TTTCCTGTGC AGGTGAACAA GCCTGCGGTT1261TCACTTGTTT CTCTTAACTT AAAGGAACTG TTGTTCCCAA GAGCAGTCTT GGGCTGAACT1321TTCAAATAAA ATGAGTTTCC TCAGGGAGCT TCAGAGCTCT TTCCTTATGG ACGGCCTCTC1381TCCCCAGGCT GATTTCTCTG CACCACCCTT CTGGGCACTG GGTAAGACAG CAGCCTCTGA1441TCTTCTTGGC CTGGCTTTCC CAGCATGGGT GCTCTACCCT ACTGTTTTAA CCTAGAAAGC1501CTGAACTGTA TTTAAAACTT GTGGTTTTTA AGGCCAGGCA CAGTGGCTCA TGCCTGTAAT1561CCCAGCACCT TGGGAAGCCA AGGTGGGTGG ATCACTTATG GTCAGGAGTT CAAGACCAGC1621CTGACCAACC TGGTGAAAGC CTGTCTCTAC TAAAAATATA AAAATAAGCC GGGCGTGGTG1681GCACATGCCT GTAATACCAG CTACCCAGGA AGCTGAGGCA GGAGAATTGC TTGAACCCAG1741GAGGCGGAGG TTGCAGTGAG CCAAGATGGC ACCACTGCAC TCCAGCCTGG GCGACAGCGA1801GACTCCATAT AAAAAAAAAA AAAAAAAAB氨基酸序列(SEQ ID NO29) 長度104個(gè)氨基酸1 MLCEWKRGLL WKPWGGAFRL RGRPRICPPP SPGPHSEDAG HAAQMRPVWQ VVPGTNSPPA61 SPLGLPWPQP LPMQTPLTPL WPCFKPPFPA VWASRCPLSL RCPLC.核苷酸及氨基酸組合序列(SEQ ID NO30)克隆號(hào)PP8038起始編碼子167 ATG終止編碼子479 TGA蛋白質(zhì)分子量11558.071G AGA CAA GAA CCT GGC TGA AGA AAA CTT GGT CCA AAC TGC ATC AGA 4647 GGT GGG GGT GGT CGC TGT TCC CAA GGG AAA GGT CCT GCT TAA ACA GGT 9495 GCT TTG TGA GTG GAA ACG TGG CCA GAG TGC GGC GGG TGC TTT GTG AGT 142143 GGA AAT GTG GCC AGA GTG CGG CGG ATG CTT TGT GAG TGG AAA CGT GGC 1901 Met Leu Cys Glu Trp Lys Arg Gly 8191 CTT CTC TGG AAG CCC TGG GGA GGG GCT TTC CGA CTG AGA GGA AGG CCT 2389 Leu Leu Trp Lys Pro Trp Gly Gly Ala Phe Arg Leu Arg Gly Arg Pro 24239 CGC ATC TGC CCA CCG CCC AGT CCT GGG CCT CAC AGT GAG GAT GCA GGT 28625 Arg Ile Cys Pro Pro Pro Ser Pro Gly Pro His Ser Glu Asp Ala Gly 40287 CAC GCT GCA CAG ATG AGG CCC GTG TGG CAG GTG GTC CCA GGA ACG AAC 33441 His Ala Ala Gln Met Arg Pro Val Trp Gln Val Val Pro Gly Thr Asn 56335 TCG CCT CCC GCC AGC CCC CTG GGC CTT CCA TGG CCC CAG CCC CTT CCT 38257 Ser Pro Pro Ala Ser Pro Leu Gly Leu Pro Trp Pro Gln Pro Leu Pro 72383 ATG CAG ACA CCC CTC ACC CCT CTC TGG CCC TGC TTC AAG CCC CCC TTC 43073 Met Gln Thr Pro Leu Thr Pro Leu Trp Pro Cys Phe Lys Pro Pro Phe 88431 CCC GCC GTG TGG GCT TCT CGC TGT CCC CTA AGC CTT CGA TGT CCC CTC 47889 Pro Ala Val Trp Ala Ser Arg Cys Pro Leu Ser Leu Arg Cys Pro Leu 104479 TGA GCC ACC GCG GCC ACG GCC AAC AGG GAT GCC TCC CTC ACC AGC GCC 526105 *** 105527 TCC TGA TAG CTC TGG GCC TGA GCT CGG TAG AGA AAT GGA AGA GGA AGG 574575 TAT ATG CAG TGT TTG ACT GTC TCT GTT TCT TGT CTC ACG TCA CAA AAC 622623 AAG ACT GAA TTT GGA TTT CTG AAC GCG ACT GTG TTT TCC TCG GGA GGA 670671 TCT CTT GAT CCC AGG AGG TAG AGG TTG CAG TGA GCC CAG ATC GCG CCA 718719 CTG CAC TCC AGC CTG GGT GAC AAA GCA GAC TCT GTC TCG AAA AAA CAT 766767 ACA TTG AAA AAG GCA GAA GAT TTG AAC AGA TAC ATC AAA AAA AAG ATA 814815 GAC AAA TAG CAA ATA AGC ACT TGA ACA GGT GCT CAG CAT CGT TCG TTG 862863 TCA GAG GAA TGC ACA CGA AAA CCG CAG CGA CAG CGA CTA GAA CAG CCA 910911 GGT GCT GAG GAG GGT GCG GAG CCC CTG GAA CTC ACC CGT GCT GCT GAG 958959 AAC ACA AAT GCT GCA TCC GCT TTG GAA AGC AGC TTG GGA GTT GCA TGT10061007 GAA ATT CAG CAT TTA CCA CAC GGC CAG CAG TTC TGC TTT GGT TAT TCT10541055 ACT CCA GAG TTT CCA CTG GGG GTC CTT TAT GAT TTC GTC TCT TCT ATC11021103 ATT TTT TTG GTA TAG ATG GGG GTC TCG CTA TTT GGA TTA TTG TTG CAG11501151 GCG TGT TTG GGG TTT TTG AGT AGT GGT AGT GTC TGA GGT CAG TCA GGG11981199 TTG TTC TGG CCC CAG CAG GGC TCT TCG TAG CTT TTC CTG TGC AGG TGA12461247 ACA AGC CTG CGG TTT CAC TTG TTT CTC TTA ACT TAA AGG AAC TGT TGT12941295 TCC CAA GAG CAG TCT TGG GCT GAA CTT TCA AAT AAA ATG AGT TTC CTC13421343 AGG GAG CTT CAG AGC TCT TTC CTT ATG GAC GGC CTC TCT CCC CAG GCT13901391 GAT TTC TCT GCA CCA CCC TTC TGG GCA CTG GGT AAG ACA GCA GCC TCT14381439 GAT CTT CTT GGC CTG GCT TTC CCA GCA TGG GTG CTC TAC CCT ACT GTT14861487 TTA ACC TAG AAA GCC TGA ACT GTA TTT AAA ACT TGT GGT TTT TAA GGC15341535 CAG GCA CAG TGG CTC ATG CCT GTA ATC CCA GCA CCT TGG GAA GCC AAG15821583 GTG GGT GGA TCA CTT ATG GTC AGG AGT TCA AGA CCA GCC TGA CCA ACC16301631 TGG TGA AAG CCT GTC TCT ACT AAA AAT ATA AAA ATA AGC CGG GCG TGG16781679 TGG CAC ATG CCT GTA ATA CCA GCT ACC CAG GAA GCT GAG GCA GGA GAA17261727 TTG CTT GAA CCC AGG AGG CGG AGG TTG CAG TGA GCC AAG ATG GCA CCA17741775 CTG CAC TCC AGC CTG GGC GAC AGC GAG ACT CCA TAT AAA AAA AAA AAA18221823 AAA AAA1828在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種分離的具有抑癌功能的人蛋白，其特征在于，它包含具有選自下組的氨基酸序列的多肽SEQ ID NO2、SEQ ID NO5、SEQ ID NO8、SEQ ID NO11、SEQ ID NO14、SEQID NO17、SEQ ID NO20、SEQ ID NO23、SEQ ID NO26、SEQ ID NO29；或其保守性變異多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。
2.如權(quán)利要求1所述的多肽，其特征在于，該多肽是具有選自下組的氨基酸序列的多肽SEQ ID NO2、SEQ ID NO5、SEQ ID NO8、SEQ ID NO11、SEQ ID NO14、SEQ ID NO17、SEQ ID NO20、SEQ ID NO23、SEQ ID NO26、SEQ ID NO29。
3.一種分離的多核苷酸，其特征在于，它包含一核苷酸序列，該核苷酸序列與選自下組的一種核苷酸序列有至少85％相同性(a)編碼如權(quán)利要求1和2所述多肽的多核苷酸；(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸。
4.如權(quán)利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，該多核苷酸編碼的多肽具有選自下組的氨基酸序列SEQ ID NO2、SEQ ID NO5、SEQ ID NO8、SEQ ID NO11、SEQ ID NO14、SEQ ID NO17、SEQ ID NO20、SEQ ID NO23、SEQ ID NO26、SEQ ID NO29。
5.如權(quán)利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，該多核苷酸的序列選自下組SEQ ID NO3、SEQ ID NO6、SEQ ID NO9、SEQ ID NO12、SEQ ID NO15、SEQ ID NO18、SEQ ID NO21、SEQ ID NO24、SEQ ID NO27、SEQ ID NO30的編碼區(qū)序列或全長序列。
6.一種載體，其特征在于，它含有權(quán)利要求3所述的多核苷酸。
7.一種遺傳工程化的宿主細(xì)胞，其特征在于，它是選自下組的一種宿主細(xì)胞(a)用權(quán)利要求6所述的載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導(dǎo)的宿主細(xì)胞；(b)用權(quán)利要求3所述的多核苷酸轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導(dǎo)的宿主細(xì)胞。
8.一種具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽的制備方法，其特征在于，該方法包含(a)在適合表達(dá)具有抑癌功能的人蛋白的條件下，培養(yǎng)權(quán)利要求7所述的宿主細(xì)胞；(b)從培養(yǎng)物中分離出具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽。
9.一種能與權(quán)利要求1所述的具有抑癌功能的人蛋白特異性結(jié)合的抗體。
10.一種藥物組合物，其特征在于，它含有安全有效量的權(quán)利要求1所述的多肽以及藥學(xué)上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類新的具有抑癌功能的人蛋白,編碼此多肽的多核苷酸和經(jīng)重組技術(shù)產(chǎn)生該多肽的方法。本發(fā)明還公開了此多肽用于治療多種疾病如癌癥等的方法。本發(fā)明還公開了抗此多肽的拮抗劑及其治療作用。本發(fā)明還公開了編碼這類新的具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸的用途。
文檔編號(hào)A61K38/17GK1351081SQ0012710
公開日2002年5月29日 申請(qǐng)日期2000年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月31日
發(fā)明者顧健人 申請(qǐng)人:上海市腫瘤研究所