專利名稱：稠合苯衍生物作為抗氧化劑或自由基清除劑在化妝品制劑中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明申請涉及稠合苯衍生物作為抗氧化劑或自由基清除劑在化妝品制劑中的用途。本發(fā)明進(jìn)一步涉及具有有效含量的熔化的苯衍生物的化妝品和皮膚科制劑。更具體地說，本發(fā)明涉及不但能有效防止皮膚中的有害的氧化作用而且能保護(hù)化妝品制劑本身或保護(hù)化妝品制劑的組成免于有害的氧化過程的化妝品制劑。
在一優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及預(yù)防和治療美容或皮膚病皮膚的改變的化妝品和皮膚科制劑，例如皮膚老化，特別是由氧化作用造成的皮膚老化。
而且，本發(fā)明涉及含有至少一種稠合苯衍生物，來進(jìn)行美容和皮膚病治療或預(yù)防紅斑、發(fā)炎、過敏或自體免疫反應(yīng)癥狀，特別是皮膚病的制劑。
本發(fā)明還涉及用于預(yù)防和治療光敏皮膚，特別是光照性皮膚病的活性成分的組合物和制劑。
太陽輻射的紫外線部分對皮膚的有害影響是公知的。波長小于290nm(UV-C區(qū)域)的射線被大氣中的臭氧層吸收，290nm-320nm間的射線(UV-B區(qū)域)造成紅斑、簡單的太陽灼燒或甚至不同程度的曬傷。
對紅斑的最大太陽光活性在相對窄的范圍，308nm左右。
防止UV-B輻射的許多化合物是已知的。它們特別是3-亞芐基樟腦的衍生物、4-氨基苯甲酸的衍生物、肉桂酸的衍生物、水楊酸的衍生物、二苯甲酮的衍生物，還有2-苯基苯并咪唑的衍生物。
對在約320nm-約400nm的范圍(UV-A區(qū)域)來說，具有可得到的過濾器物質(zhì)也是重要的，因?yàn)樵搮^(qū)域的射線也能造成在光敏皮膚中反應(yīng)。已經(jīng)證實(shí)UV-A輻射導(dǎo)致結(jié)締組織的彈性和膠原纖維破壞，造成皮膚過早的老化，它被認(rèn)為是許多光毒性反應(yīng)和光敏反應(yīng)的原因。UV-B輻射的有害作用也被UV-A輻射所強(qiáng)化。
因此，為了防治UV-A區(qū)域的射線，特別使用二苯甲酰基甲烷的衍生物，其光穩(wěn)定性是不充分的(Int．J．Cosm．Science 10，53(1988))。
但是，UV射線也能導(dǎo)致光化學(xué)反應(yīng)，在此情況下，光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)物參與皮膚的新陳代謝。
該光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)物主要是自由基化合物，例如羥基。在皮膚本身中形成的不確定的自由基光產(chǎn)物也能引發(fā)不受控制的繼發(fā)的反應(yīng)，這是因?yàn)樗鼈兊母叻磻?yīng)性。但是，單線態(tài)氧，氧分子的非自由激發(fā)態(tài)，在UV照射過程中和短壽命的環(huán)氧化物和許多其它物質(zhì)一樣也能出現(xiàn)。例如，單線態(tài)氧由于其增加的反應(yīng)性，不同于正常的三線態(tài)氧(自由基基態(tài))。但是，也存在著氧分子的活化的反應(yīng)的(自由基)三線態(tài)狀態(tài)。
并且，UV輻射是一種電離輻射的形式。因此有在UV照射過程中離子物質(zhì)也將形成的危險(xiǎn)，離子物質(zhì)部分能夠氧化參與進(jìn)生化作用中。
為了防止這些反應(yīng)，可以往化妝品或皮膚科制劑中添加附加的抗氧化劑和／或自由基清除劑。
已經(jīng)提出在防曬配方中添加維生素E(具有已知的抗氧化作用的物質(zhì))，盡管在此其所達(dá)到的作用不及所希望達(dá)到的作用。
因此，本發(fā)明的目的是提供用于預(yù)防和治療光敏皮膚，特別是光照性皮膚病，優(yōu)選PLD的化妝品和皮膚科制劑和防曬配方。
多種形式的光皮膚病的其它術(shù)語是PLD、PLE、Mallorca痤瘡和許多其它術(shù)語在文獻(xiàn)中給出(例如，A．Voelckel等人，ZentralblattHaut-und Geschlechtskrankheiten(1989)，156，P．2)。
紅斑皮膚癥狀也會(huì)伴隨某些皮膚紊亂或不規(guī)則的癥狀產(chǎn)生。例如，典型的痤瘡的皮疹癥狀一般是較重或較輕的紅。
抗氧化劑主要用作防治含有它們的制劑變質(zhì)的物質(zhì)。然而，已知在人和動(dòng)物的皮膚中同樣會(huì)產(chǎn)生不希望的氧化作用。該作用在皮膚老化過程中起重要的作用。
在“Oxidative Stress in Dermatology”中的短文“Skin DiseasesAssociated with Oxidative Injury”p．323 ff(Marcel Decker Inc．，New York，Basle，Hong Kong，EditorsJürgen Fuchs，F(xiàn)rankfurt，and Lester Packer，Berkeley／California)討論了皮膚氧化損壞和其特別的原因。
如果目的是永久性地染頭發(fā)，僅頭發(fā)氧化染色方法在實(shí)踐中適用。在氧化染色頭發(fā)時(shí)，由于前體(苯酚、氨基酚和難得使用的二胺)以及堿(在大多數(shù)情況下是對苯二胺)和氧化劑(大多數(shù)情況下是過氧化氫)反應(yīng)的結(jié)果，形成染料發(fā)色團(tuán)。通常使用的過氧化氫的濃度是6％左右。
通常認(rèn)為，除了染色作用，也發(fā)生過氧化氫的漂白作用。在氧化染色的人的頭發(fā)中，如漂白的頭發(fā)的情況下，可以在黑色素存在的地方發(fā)現(xiàn)細(xì)微的洞。
事實(shí)上是氧化劑過氧化氫不僅和染料前體反應(yīng)，還和頭發(fā)物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，在一些情況下可造成頭發(fā)損壞。
抗氧化劑是防止氧化作用或防止含不飽和化合物的脂肪的自氧化的物質(zhì)。例如，也可用在化妝品和藥物領(lǐng)域中的抗氧化劑是α-生育酚，特別是α-生育酚乙酸乙酯的形式，芝麻油、膽汁酸衍生物、丁羥基茴香醚和丁基化的羥基甲苯。
為了防止這類反應(yīng)，可以在化妝品配方中另外添加抗氧化劑和／或自由基清除劑。
一些抗氧化劑和自由基清除劑是已知的。例如，美國專利US4144325和4248861和許多其他文獻(xiàn)已經(jīng)提出在防曬配方中使用維生素E。
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。具體地說，目標(biāo)是提供制劑，其用途如果不能完全防止但至少能夠降低由于氧化作用的結(jié)果而對皮膚和／或頭發(fā)的損害。
本發(fā)明進(jìn)一步的目的是制造在用頭發(fā)染色制劑甚至用那些含強(qiáng)氧化劑如過氧化氫的頭發(fā)染色制劑處理頭發(fā)之前或之后，抵銷由頭發(fā)染色制劑的氧化作用造成的損害的可用的化妝品制劑。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些目的可以通過使用式Ⅰ的稠合苯衍生物作為化妝品或皮膚科制劑中的抗氧化劑和／或自由基清除劑來達(dá)到，
其中取代基相互獨(dú)立地是如下定義的R1是氫，C1-C12-?；?；R2是氫，C1-C12-烷基；R3和R4是C1-C12-烷基；R5和R6是氫，C1-C12-烷基；X是-CH2-，-(CH2)2-。
對于R1的?；侵ф溁蚍侵ф湹模柡偷幕虿伙柡偷?，選擇性地是多不飽和的C1-C12酰基鏈。
其實(shí)例是甲酸、乙酸、丙酸、正丁酸、異丁酸、山梨酸、正戊酸、異戊酸、己酸、辛酸、癸酸、十一酸和月桂酸的?；?。
R1優(yōu)選的基團(tuán)是氫和乙?；貏e優(yōu)選的是氫。
R2-R6的烷基是支鏈的或非支鏈的C1-C12-烷基鏈，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正月桂基。
上述所列可提及的優(yōu)選的R2和R6的烷基是支鏈或非支鏈的C3-C6烷基鏈，例如正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基和正己基。特別優(yōu)選的R2和R6的基團(tuán)是叔丁基。
上述所列可提及的優(yōu)選的R3和R4的烷基是支鏈或非支鏈的C3-C8烷基鏈，例如正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、正庚基、正辛基或2-乙基己基。特別優(yōu)選的R3和R4的基團(tuán)是正戊基、正己基和正辛基。
特別優(yōu)選使用式Ⅰa的2，3-二氫化-5-羥基-2，2-二戊基-4，6-二叔丁基苯并呋喃。 特別地，目標(biāo)是提供含有式Ⅰ的該活性成分的制劑，來進(jìn)行美容和皮膚病治療和／或預(yù)防紅斑、炎性癥狀、過敏或自體免疫反應(yīng)癥狀，特別是皮膚病，也是“刺激”癥狀。
WO94／08930描述了稠合苯衍生物的合成以及其抗氧化特性，特別是其作為試劑抗動(dòng)脈硬化的用途。Noguchi等人(Archives ofBiochemistry and Biophysics，Vol．342，No．2(1997)，236-243和Vol．347，No．1(1997)，141-147)描述了2，3-二氫化-5-羥基-2，2-二戊基-4，6-二叔丁基苯并呋喃防止脂質(zhì)過氧化的抗氧化特性。
因此，令本領(lǐng)域技術(shù)人員驚奇和不能預(yù)見的是，式Ⅰ的稠合苯衍生物作為抗氧化劑和／或作為自由基清除劑在化妝品或皮膚科制劑中的用途克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。
這些文獻(xiàn)不含有可以導(dǎo)向本發(fā)明的任何信息。
因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員不能預(yù)見到用于本發(fā)明的式Ⅰ的稠合苯衍生物或含有相同的該衍生物的化妝品或皮膚科制劑比現(xiàn)有技術(shù)的活性成分、活性成分組合物和制劑能-更有效抗皮膚老化-更好地保護(hù)皮膚免于光反應(yīng)-更好地防止皮膚炎性反應(yīng)。
此外，不能預(yù)見到式Ⅰ的稠合苯衍生物在化妝品或皮膚科制劑中具有比類似的活性成分如維生素C高的穩(wěn)定性。
因此本發(fā)明涉及式Ⅰ的稠合苯衍生物作為抗氧化劑的用途和其控制和／或預(yù)防由氧化壓力造成的皮膚老化和炎性反應(yīng)的用途。
本發(fā)明的化妝品或皮膚科制劑可具有通常的組分，可用于治療、護(hù)理和清洗皮膚和／或頭發(fā)和用作修飾性化妝品方面的化妝產(chǎn)品。它們一般含有基于組合物總重量的0．01-15％，優(yōu)選0．05-5％，更優(yōu)選0．1-2．0％的至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物。
本發(fā)明的化妝品和皮膚科制劑以通常的化妝品的方式以適合的量施用于皮膚和／或頭發(fā)。
本發(fā)明的化妝品和皮膚科制劑可以是多種形式。因此，例如它們可以是溶液、無水制劑、乳液或油包水型(W／O)的微乳液或水包油型(O／W)的多重乳液，多重乳液，例如油包水水包油(W／O／W)型、凝膠、固體條狀物、軟膏還有氣溶膠。以膠囊化的形式給予式Ⅰ的稠合苯衍生物也是有利的，例如以膠原基質(zhì)和其它通常的膠囊材料例如纖維素膠囊、明膠、蠟質(zhì)或脂質(zhì)體膠囊化的形式，這些在DE-A4308282中有描述，證明是有利的。
為了本發(fā)明，也可以往清洗皮膚和頭發(fā)的含水系統(tǒng)或表面活性劑制劑中摻入式Ⅰ的稠合苯衍生物并且是有利的。
因此，本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案也是使用至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物來保護(hù)皮膚和／或頭發(fā)免于氧化壓力，特別是在香波和洗滌配方中使用至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物。
本發(fā)明的化妝品和皮膚科制劑可含有通常用于該制劑中的化妝品輔料，例如防腐劑、殺菌劑、香料、防泡劑、染料、具有染色功能的色素、增稠劑、表面活性劑、乳化劑、軟化劑、增水劑和／或濕潤劑、脂肪、油、蠟或其它化妝品或皮膚病配方的常規(guī)成分，例如醇、多元醇、聚合物、泡沫穩(wěn)定劑、電解質(zhì)、有機(jī)溶劑或硅氧烷衍生物。
特別地，本發(fā)明的式Ⅰ的稠合苯衍生物也可以和其它抗氧化劑和／或自由基清除劑混合。
根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的抗氧化劑是所有常規(guī)的或適合于化妝品和／或皮膚病應(yīng)用的抗氧化劑。
抗氧化劑優(yōu)選選自氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)和其衍生物、咪唑(例如咪唑丙烯酸)和其衍生物、肽例如D，L-肌膚、D-肌肽、L-肌肽和其衍生物(例如鵝肌肽)、類胡蘿卜素、胡蘿卜素(例如α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、番茄紅素)和其衍生物、綠原酸及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(二氫化硫辛酸)、金硫葡萄糖、丙硫尿嘧啶和其它硫醇(例如硫氧還蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和其糖基酯、N-乙?；?、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂基酯、棕櫚酰基酯、油基酯、γ-亞油基(linoleyl)酯、膽甾醇酯和甘油酯)及其鹽、硫代二丙酸二月桂基酯、硫代二丙酸二硬脂基酯、硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、類脂、核甘酸、核苷和鹽)和硫砜亞胺化合物(例如低耐受量(例如pmol-μmol／kg)的buthionine硫砜亞胺、高半光氨酸硫砜亞胺、buthionine砜、五-、六-、七-硫堇硫砜亞胺)和(金屬)螯合劑(例如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、植酸、乳鐵蛋白)、α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)、腐殖酸、膽汁酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素、EDTA、EGTA和其衍生物、不飽和脂肪酸及其衍生物、(例如γ-亞麻酸、亞油酸、油酸)、葉酸及其衍生物、泛醌和泛醌醇和其衍生物、維生素C和其衍生物(例如棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸抗壞血酸酯鎂鹽、醋酸抗壞血酸酯)、生育酚及其衍生物(例如維生素E醋酸酯)、維生素A及其衍生物(維生素A棕櫚酸酯)和安息香樹脂的苯甲酸松柏酯、蕓香酸及其衍生物、丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、去甲二氫愈創(chuàng)木脂樹脂酸、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、三羥基丙基苯基甲酮、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、芝麻酚、麻油酚、鋅及其衍生物(例如ZnO，ZnSO4)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、茋及其衍生物(例如茋氧化物、反式-茋氧化物)及其適合于本發(fā)明的這些提到的活性成分的衍生物(鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和類脂)。
在制劑中上述抗氧化劑(一種或多種化合物)的量優(yōu)選0．001-30％(重量)，特別優(yōu)選0．05-20％(重量)，最優(yōu)選1-10％(重量)，以制劑的總重量計(jì)。
如果維生素E和／或其衍生物是抗氧化劑，優(yōu)選其各自的濃度為0．001-10％(重量)，以制劑的總重量計(jì)。
如果維生素A或維生素A衍生物或胡蘿卜素或其衍生物是附加的抗氧化劑，優(yōu)選其各自的濃度為0．001-10％(重量)是有利的，以制劑的總重量計(jì)。
優(yōu)選本發(fā)明的乳液包含例如所述的脂肪、油、蠟和其它脂肪物質(zhì)，還有常規(guī)由于該類型配方的水和乳化劑。
類脂相優(yōu)選選自下面的物質(zhì)
-礦物油、礦物蠟；-油，例如癸酸或辛酸的甘油三酸酯，還有天然油，例如蓖麻油；-脂肪、蠟和其它天然和合成的脂肪物質(zhì)，優(yōu)選脂肪酸和低碳數(shù)的醇例如和異丙醇、丙二醇或甘油的酯，或脂肪醇和低碳數(shù)的鏈烷酸或和脂肪酸的酯；-苯甲酸烷基酯；-硅油，例如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷和其混合物的形式。
為了本發(fā)明的目的，乳液、油凝膠和水分散體或類脂分散體的油相優(yōu)選選自由飽和的和／或不飽和的、支鏈的和／或非支鏈的鏈烷羧酸(鏈長為3-30個(gè)碳原子)和飽和的和／或非飽和的、支鏈的和／或非支鏈的醇(鏈長為3-30個(gè)碳原子)的酯組成的組，由芳香羧酸和飽和的和／或非飽和的、支鏈的和／或非支鏈的醇(鏈長為3-30個(gè)碳原子)的酯組成的組。此外這類酯油還可優(yōu)選自由肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基己基酯、月桂酸2-乙基己基酯、硬脂酸2-己基癸基酯、棕櫚酸2-辛基十二烷酯、油酸油基酯、芥酸油基酯、油酸瓢兒菜酯、芥酸瓢兒菜酯和這類酯的合成、半合成的和天然混合物，例如霍霍巴油。
油相還可優(yōu)選選自由支鏈的和非支鏈的烴和烴類蠟、硅油、二烷基醚組成的組，由飽和的或不飽和的、支鏈的或非支鏈的醇組成的組，還有脂肪酸甘油三酯，即飽和的和／或不飽和的、支鏈和／或非支鏈的鏈烷羧酸(鏈長為8-24，優(yōu)選12-18個(gè)碳原子)的三甘油酯。例如脂肪酸甘油三酸酯優(yōu)選選自合成的、半合成的和天然油，例如橄欖油、葵花油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕櫚油、椰子油、棕櫚仁油等等。
為了本發(fā)明的目的，還可優(yōu)選使用這類油和蠟組分的任何混合物。當(dāng)需要時(shí)，還可優(yōu)選使用蠟如棕櫚酸十六烷基酯，作為油相的唯一類脂組分。
油相優(yōu)選選自異硬脂酸2-乙基己酯、辛基十二烷醇、異壬酸異三癸酯、異二十烷、可可酸2-乙基己酯、苯甲酸C12-C15烷基酯、辛酸／癸酸甘油三酸酯和二辛?；?。
苯甲酸C12-C15烷基酯和異硬脂酸2-乙基己酯的混合物、苯甲酸C12-C15烷基酯和異壬酸異三癸酯的混合物和苯甲酸C12-C15烷基酯、異硬脂酸2-乙基己酯和異壬酸異三癸酯的混合物是特別優(yōu)選的。
為了本發(fā)明的目的，可優(yōu)選使用烴、石蠟油、角鯊?fù)楹徒酋徬?br> 優(yōu)選油相還含有環(huán)狀或線性硅油，或全部由這類油組成，盡管除了硅油之外優(yōu)選使用附加的其它油相組分。
優(yōu)選使用環(huán)甲基硅酮(八甲基環(huán)四硅氧烷)作為用于本發(fā)明的硅油。但是其它硅油也是本發(fā)明優(yōu)選使用的，例如六甲基環(huán)三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚(甲基苯基硅氧烷)。
環(huán)甲基硅酮和異壬酸異三癸酯的混合物以及環(huán)甲基硅酮和異硬脂酸2-乙基己酯的混合物是特別優(yōu)選的。
如果適當(dāng)?shù)脑挘景l(fā)明的含水相的制劑優(yōu)選包含醇、二醇或低碳數(shù)的多元醇和其醚，優(yōu)選乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇一乙基或一丁基醚、丙二醇一甲基、一乙基或一丁基醚、二甘醇一甲基或一乙基醚和類似物，還可以含有低碳數(shù)醇例如乙醇、異丙醇、1，2-丙二醇和甘油，以及特別地含有一種或多種增稠劑，增稠劑優(yōu)選選自二氧化硅、硅酸鋁、多糖及其衍生物，例如透明質(zhì)酸、黃原膠和羥丙基甲基纖維素，特別優(yōu)選自聚丙烯酸酯，優(yōu)選聚丙烯酸酯選自由Carbopol組成的組，例如980、981、1382、2984和5984型的Carbopol，每種情況下，單獨(dú)使用或混合使用。
特別地，使用上述溶劑的混合物。在使用醇溶劑的情況下，水是另外的成分。
本發(fā)明的乳液是有利的，并含有例如所述的脂肪、油、蠟和其它脂肪物質(zhì)，還有常規(guī)由于該類型配方的水和乳化劑。
本發(fā)明的凝膠通常在增稠劑存在下含有低碳數(shù)的醇，例如乙醇、異丙醇、1，2-丙二醇、甘油和水和／或上述的油，在油狀醇凝膠的情況下，該增稠劑優(yōu)選是二氧化硅或硅酸鋁，在水-醇凝膠或醇凝膠的情況下，該增稠劑優(yōu)選是聚丙烯酸酯。
適合本發(fā)明制劑的可從氣溶膠容器中噴射出來的噴射劑是常規(guī)已知的易揮發(fā)的、液化的噴射劑，例如烴類(丙烷、丁烷、異丁烷)，它們可以單獨(dú)使用或混合使用。使用壓縮空氣也是有利的。
本發(fā)明的制劑也可有利地含有吸收UA-A和UV-B區(qū)域的UV輻射的物質(zhì)，過濾物質(zhì)的總量為例如0．1％-30％(重量)，優(yōu)選0．5％-10％(重量)，特別優(yōu)選1. 0-6．0％(重量)，以制劑的總重量計(jì)，以便提供能保護(hù)皮膚或頭發(fā)免于整個(gè)范圍的紫外線輻射的化妝品制劑。它們也可用作頭發(fā)或皮膚的防曬組合物。
如果本發(fā)明的制劑含有UV-B過濾物質(zhì)，這些可以是油溶性的或水溶性的。有利的油溶性的UV-B過濾物質(zhì)是，例如-3-亞芐基樟腦衍生物，優(yōu)選3-(4-甲基亞芐基)和3-亞芐基樟腦；-4-氨基苯甲酸衍生物，優(yōu)選4-(二甲基氨基)苯甲酸(2-乙基己)酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯；-肉桂酸酯，優(yōu)選4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯和4-甲氧基肉桂酸異戊酯；-水楊酸酯，優(yōu)選水楊酸2-乙基己酯、水楊酸4-異丙基芐酯和水楊酸高酯；-苯酮的衍生物，優(yōu)選2-羥基-4-甲氧基苯酮，2-羥基4-甲氧基-4′-甲基苯酮和2，2′-二羥基-4-甲氧基苯酮；-亞芐基丙二酸的酯，優(yōu)選4-甲氧基亞芐基丙二酸二(2-乙基己酯)和-2，4，6-三苯胺基(對-甲酰基(carbo)-2′-乙基-1′-己氧基)-1，3，5-三嗪。
有利的水溶性UV-B過濾物質(zhì)是，例如-2-苯基苯并咪唑-5-磺酸的鹽，例如其鈉鹽、鉀鹽或其三乙醇銨鹽和磺酸本身；-苯酮的磺酸衍生物，優(yōu)選2-羥基-4-甲氧基苯酮-5-磺酸和其鹽；-3-亞芐基樟腦的磺酸衍生物，例如4-(2-氧代-3-亞冰片基甲基)苯磺酸、2-甲基-5-(2-氧代-3-亞冰片基甲基)磺酸和它們的鹽，以及1，4-二(2-氧代-10-磺基-3-亞冰片基-甲基)苯和其鹽(相應(yīng)的10-硫酸根合化合物，例如相應(yīng)的鈉鹽、鉀鹽或三乙醇銨鹽)，也稱為苯-1，4-二(2-氧代-3-亞冰片基甲基)-10-磺酸。
可以和本發(fā)明的活性成分混合使用的上述UV-B過濾物質(zhì)當(dāng)然不限于上述所列的物質(zhì)。
本發(fā)明還涉及至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物和至少一種UV-B過濾物質(zhì)的混合物作為抗氧化劑的用途或至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物和至少一種UV-B過濾物質(zhì)的混合物作為抗氧化劑在化妝品或皮膚科制劑中的用途。
至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物和迄今為止通常存在于化妝品制劑中的UV-A過濾物質(zhì)混合也是有利的。這些物質(zhì)優(yōu)選是二苯甲?；淄?，特別是1-(4′-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)-丙烷-1，3-二酮和1-苯基-3-(4′-異丙基苯基)丙烷-1，3-二酮。本發(fā)明還提供含有這些混合物的組合物和制劑。使用的量和UV-B混合物一樣。
本發(fā)明還涉及至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物和至少一種UV-A過濾物質(zhì)的混合物作為抗氧化劑的用途或至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物和至少一種UV-A過濾物質(zhì)的混合物作為抗氧化劑在化妝品或皮膚科制劑中的用途。
本發(fā)明還涉及至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物和至少一種UV-A過濾物質(zhì)以及至少一種UV-B過濾物質(zhì)的混合物作為抗氧化劑的用途和至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物和至少一種UV-A過濾物質(zhì)以及至少一種UV-B過濾物質(zhì)的混合物作為抗氧化劑在化妝品或皮膚科制劑中的用途。
本發(fā)明的含有有效量活性成分的混合物的化妝品和皮膚科制劑還可含有通常用于化妝品中的無機(jī)色素，來保護(hù)皮膚免于UV射線。這些是鈦、鋅、鋯、硅、錳、鈰的氧化物和其混合物，以及其變型，其中氧化物是活性劑。特別優(yōu)選基于二氧化鈦的顏料。
本發(fā)明還提供這些UV-A過濾物質(zhì)和色素的混合物以及含有該混合物的制劑。所使用的量如前混合物所述的。
本發(fā)明的保護(hù)頭發(fā)免于UV射線的化妝品和皮膚科制劑是，例如洗發(fā)劑，洗發(fā)之前或之后，長效卷發(fā)之前或之后，染色或漂白之前或之后，當(dāng)漂洗頭發(fā)時(shí)，施用于頭發(fā)的制劑，吹風(fēng)干燥或定型頭發(fā)的制劑，染色或漂白制劑、美發(fā)和治療洗劑、發(fā)膠或長效卷發(fā)溶液。
化妝品和皮膚科制劑含有活性成分和通常用于該類型的頭發(fā)護(hù)理和治療的制劑的輔料。輔料包括防腐劑、表面活性劑、消泡劑、增稠劑、乳化劑、脂肪、油、蠟、有機(jī)溶劑、殺菌劑、香料、染料或色素(其任務(wù)是使頭發(fā)或化妝品或皮膚科制劑本身染色)、電解質(zhì)和抗油膩物質(zhì)。
為了本發(fā)明的目的，術(shù)語“電解質(zhì)”是指水溶性堿金屬、銨、堿土金屬(包括鎂)和無機(jī)陰離子的鋅鹽和這類鹽的混合物，必須保證這些鹽是藥物和化妝品上安全的。
本發(fā)明的陰離子優(yōu)選選自氯化物、硫酸鹽和硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽和線性以及環(huán)狀的低聚磷酸鹽和碳酸鹽及其碳酸氫鹽。
皮膚清潔劑或洗發(fā)劑形式的化妝品制劑優(yōu)選含有至少一種陰離子、非離子或兩性表面活性劑或者該類物質(zhì)的混合物、在含水介質(zhì)中的式Ⅰ的稠合苯衍生物和通常用于該目的的輔料。表面活性劑和這些物質(zhì)的混合物在洗發(fā)劑中的存在濃度是1wt％-50wt％。
如果化妝品或皮膚科制劑是洗劑的形式，該洗劑在例如漂白之前或之后，洗發(fā)之前或之后，在長效卷發(fā)之前或之后的兩次洗發(fā)步驟之間被漂洗掉和涂敷，它們是例如水溶液或水-醇溶液，選擇性地含有濃度為0．1-10wt％，優(yōu)選0．2-5wt％的表面活性劑。
這些化妝品或皮膚科制劑也可以是含有常規(guī)用于該目的的的輔料的氣溶膠的形式。
不被漂洗掉的洗劑，特別是定型頭發(fā)的洗劑，用于吹風(fēng)干燥頭發(fā)的洗劑，美發(fā)和治療的洗劑形式的化妝品制劑一般是水溶液、醇溶液或水-醇溶液的形式，含有至少一種陽離子、陰離子、非離子或兩性聚合物或其混合物，也可以含有至少一種有效濃度的式Ⅰ的稠合苯衍生物。聚合物的用量是例如0．1-10wt％，優(yōu)選0．1-3wt％。
含有至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物的治療和護(hù)理頭發(fā)的化妝品制劑可以是非離子或陰離子型的乳液形式。除水以外，非離子乳液含有油或也可以是例如聚乙氧基化的或聚丙氧基化的脂肪醇或這兩種有機(jī)組分的混合物。這些乳液任選包含陽離子表面活性劑。
根據(jù)本發(fā)明，治療和護(hù)理頭發(fā)的化妝品制劑可以是凝膠的形式，除了有效量的至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物和通常用于該目的的溶劑，優(yōu)選水，該凝膠還含有有機(jī)增稠劑，例如阿拉伯膠、黃原膠、海藻酸鈉、纖維素衍生物優(yōu)選甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或無機(jī)增稠劑，例如硅酸鋁如膨潤土或聚乙二醇和聚乙二醇硬脂酸酯或二硬脂酸酯的混合物。該增稠劑在凝膠中的存在量是0．1-30wt％，優(yōu)選0．5-15wt％。
式Ⅰ的稠合苯衍生物在供頭發(fā)用的產(chǎn)品中的量是0．01wt％-15wt％，優(yōu)選0．05wt％-5wt％，特別是0．1wt％-2wt％，以產(chǎn)品的總重量計(jì)。
本發(fā)明的含水化妝品清洗劑或供水洗的低水或無水清洗劑濃縮物含有陰離子、非離子和／或兩性表面活性劑，例如-常規(guī)的皂，例如脂肪酸鈉鹽-烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、鏈烷磺酸鹽和烷基苯磺酸鹽-磺基乙酸鹽-磺基甜菜堿-肌氨酸鹽-氨基磺基甜菜堿-磺基琥珀酸鹽-琥珀酸單酯-烷基醚羧酸鹽-蛋白質(zhì)-脂肪酸縮合物-烷基甜菜堿和酰氨基甜菜堿-脂肪酸鏈烷醇酰胺-聚乙二醇醚衍生物。
是化妝用的皮膚清洗制劑的化妝品制劑可以是液體或固體形式。除了至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物，它們優(yōu)選含有至少一種陰離子、非離子或兩性表面活性劑或其混合物，和如果需要，一種或多種通常用于該目的的電解質(zhì)和輔料。表面活性劑存在于清洗制劑中的濃度是1-94％(重量)，以制劑的總重量計(jì)。
是洗發(fā)劑的化妝品制劑除了有效含量的至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物，優(yōu)選含有至少一種陰離子、非離子或兩性表面活性劑或其混合物，和如果需要，一種本發(fā)明的電解質(zhì)和常規(guī)用于該目的輔料。表面活性劑存在于洗發(fā)劑中的濃度是1wt％-94wt％。
本發(fā)明的組合物除了上述表面活性劑和水以外，當(dāng)需要時(shí)，含有常規(guī)用于化妝品中的添加劑，例如，香料、增稠劑、染料、除臭劑、抗菌物質(zhì)、再加脂劑、配位劑和螯合劑、珠光劑、植物提取物、維生素、活性成分等等。
本發(fā)明還涉及保護(hù)皮膚和頭發(fā)免于氧化和光氧化作用的美容方法，包括將足夠量的化妝品組合物涂敷至皮膚或頭發(fā)上，該組合物含有有效濃度的至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物。
本發(fā)明同樣還涉及保護(hù)化妝品或皮膚科制劑免于氧化或光氧化的方法，這些制劑是例如治療和護(hù)理頭發(fā)的制劑，特別是染發(fā)劑、發(fā)膠、洗發(fā)劑、染發(fā)洗發(fā)精和化妝產(chǎn)品，例如指甲油、口紅、粉底、洗滌和沐浴制劑、治療或護(hù)理皮膚的乳劑或所有其它化妝品制劑，因?yàn)樵谫A存過程中的氧化或光氧化，其成分可能涉及穩(wěn)定性問題，其中化妝品制劑含有有效含量的至少一種式Ⅰ的稠合苯衍生物。
在這些制劑中的式Ⅰ的稠合苯衍生物的量優(yōu)選是0．01-15％(重量)，較優(yōu)選是0．05-5％(重量)，特別是0．1-2．0％(重量)，以制劑的總重量計(jì)。
本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明的化妝品組合物的方法，包括將本發(fā)明的活性成分混合物以已知方式摻入化妝品或皮膚科制劑中。
下面的實(shí)施例用來說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。除非另外說明，所有數(shù)量、份數(shù)和百分?jǐn)?shù)是以重量計(jì)，以制劑的總量或總重量計(jì)。
實(shí)施例1O／W洗劑wt％石蠟油(GP9) 8．00棕櫚酸異丙酯 3．00凡士林 4．00十六烷硬脂基醇 2．00PEG-40蓖麻油 0．50十六烷基硬脂基硫酸鈉 0．5丙烯酸聚合物(carbomer)鈉 0．40化合物Ⅰa0．50甘油 3．00α-生育酚0．20甲氧基肉桂酸辛酯 5．00丁基甲氧基二苯甲?；淄?1. 00防腐劑、染料和香料 適量水 加至100．00實(shí)施例2唇膏wt％氫化蓖麻油 4．00純地蠟 8．00蜂蠟4．00巴西棕櫚蠟 2．00凡士林 40．00化合物Ⅰa 0．50β-胡蘿卜素 0．10防腐劑、染料和香料 適量石蠟油 加至100．00實(shí)施例3凝膠wt％Carbopol 934P 2．00三乙醇胺 3．00化合物Ⅰa 0．50α-乙酸生育酚酯0．20聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸 0．50酯(吐溫20)甘油 2．00PCA鈉鹽0．50水解的膠原蛋白 2．00防腐劑、染料和香料 適量水 加至100．00實(shí)施例4防曬乳液wt％環(huán)甲基硅酮 2．00十六烷基二甲基硅酮共聚醇0．20PEG-22十二烷基共聚物3．00石蠟油(GP9) 2．00辛酸／癸酸三甘油酯 5．80甲氧基肉桂酸辛酯5．80丁基甲氧基二苯甲?；淄?．00化合物Ⅰa 0．50α-乙酸生育酚酯 0．50硫酸鋅 0．70Na3HEDTA0．3防腐劑、染料和香料 適量水 加至100．00實(shí)施例5頭發(fā)洗劑wt％乙醇 40．00己二酸二異丙酯 0．10PEG-40氫化蓖麻油 0．20化合物Ⅰa0．50α-乙酸生育酚酯 0．10防腐劑、染料和香料 適量水 加至100．00
權(quán)利要求
1. 式Ⅰ的稠合苯衍生物作為抗氧化劑和／或自由基清除劑在化妝品或皮膚科制劑中的用途， 其中取代基分別獨(dú)立地是如下定義的R1是氫，C1-C12-酰基；R2是氫，C1-C12-烷基；R3和R4是C1-C12-烷基；R5和R6是氫，C1-C12-烷基；X是-CH2-，-(CH2)2-。
2．如權(quán)利要求1的用途，其中取代基分別獨(dú)立地是如下定義的R1是氫；R2是氫，C3-C6-烷基；R3和R4是C3-C8-烷基；R5是氫；R6是C3-C6-烷基；X是-CH2-。
3．如權(quán)利要求1或2之一所述的用途，其中至少一種式Ⅰ的化合物以有效量存在于化妝品或皮膚科制劑中。
4．如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中至少一種式Ⅰ的化合物以0．01-15wt％濃度存在于化妝品或皮膚科制劑中。
5．保護(hù)人類表皮的化妝品或皮膚科制劑，該制劑在化妝品或藥物上適合的載體中含有有效量的式Ⅰ的化合物， 作為抗氧化劑或自由基清除劑，其中變量是如權(quán)利要求1定義的。
6．如權(quán)利要求5的化妝品或皮膚科制劑，含有作為抗氧化劑或自由基清除劑的式Ⅰ的化合物，其中變量如權(quán)利要求2定義的。
7．如權(quán)利要求5或6之一的化妝品或皮膚科制劑，含有作為抗氧化劑或自由基清除劑的式Ⅰa的化合物，
全文摘要
式Ⅰ的稠合苯衍生物作為抗氧化劑和/或自由基清除劑在化妝品或皮膚科制劑中的用途,其中取代基分別獨(dú)立地是如下定義的:R
文檔編號A61K31/353GK1291468SQ0012688
公開日2001年4月18日 申請日期2000年9月1日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月1日
發(fā)明者H·施特賴歇爾 申請人:Basf公司