專利名稱：防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，特別是一種純中藥制作而成的防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥的中藥制劑。
在許多疾病的治療中，如腎病綜合征、哮喘、風(fēng)濕性疾病等，糖皮質(zhì)激素能發(fā)揮較好的治療作用，現(xiàn)在一般都是采用大劑量的皮質(zhì)醇激素如潑尼松(強(qiáng)的松)進(jìn)行治療，臨床證實(shí)有很好的療效。但病人在服用皮質(zhì)醇激素類藥會出現(xiàn)滿月面和向心性胸腹肥胖等副作用，醫(yī)學(xué)上稱之為醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥，目前認(rèn)為是脂質(zhì)代謝障礙所引起，在中醫(yī)辯證為痰濁之證，服用大劑量激素同時(shí)伴有的口干咽燥、五心煩熱，中醫(yī)辯證為陰虛火旺之證，目前發(fā)現(xiàn)可引起血壓升高、血糖升高、血脂升高等內(nèi)環(huán)境紊亂。醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥是服用超生理量的皮質(zhì)醇激素所引起的副作用，也稱柯興氏綜合癥，表現(xiàn)為圓臉(滿月面)、向心性胸腹肥胖、多血質(zhì)、水牛背、粉刺(痤瘡)、多毛、皮膚薄、紫紋、無力、浮腫等，可引起血壓升高、血糖升高、血脂升高及血液粘滯度增高，從而影響疾病治療療效。出現(xiàn)這種不良反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)51.5％。如能有效的防止這些副作用，則能進(jìn)一步提高療效，西醫(yī)目前對此沒有較有效的防治措施，因此不少臨床醫(yī)生試用中藥以防止這種副作用的發(fā)生，如中藥參芪片(黃芪、太子參、生地、丹參等)用于治療腎病綜合征，在服用潑尼松等西藥的同時(shí)，服用參芪片，能有效提高完全緩解率，對防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥具有一定療效，但效果仍不理想。
本發(fā)明的目的在于提供一種能有效防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥的中藥制劑，同時(shí)提高原發(fā)病腎病綜合征的療效。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥的中藥制劑，其特征在于是由下述重量份的中藥制作而成的湯劑黃芪15-75、澤瀉10-25、旱蓮草10-15、女貞子10-15、丹參15-20、益母草15-25、水蛭4-6、川芎10-20、牛蒡子10-18、金櫻子10-15、甘草3-6、大黃3-10、知母5-10。
本發(fā)明采用上述配方后，具有如下臨床效果1、有效防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥，總有效率高達(dá)95％；且能進(jìn)一步提高原發(fā)病腎病綜合征的療效，完全緩解率達(dá)80％。
2、能明顯減少蛋白尿、降低膽固醇、降低纖維蛋白原。
3、純中藥制劑，服用方便、無任何毒副作用。
4、服用大劑量激素的副反應(yīng)發(fā)生率低，僅為5％。
本發(fā)明為純中藥制作而成，現(xiàn)代藥理研究證明黃芪益氣固表，利水消腫，防止上感。大補(bǔ)宗氣，使氣旺血行，使祛瘀而不傷正。增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，增加病毒誘生干擾素的能力，促進(jìn)抗體合成，對免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用，可增加尿量，提高內(nèi)生肌酐清除率，促進(jìn)尿蛋白消失。
澤瀉味甘寒，入腎、膀胱經(jīng)，含揮發(fā)油、樹脂、膽堿、蛋白質(zhì)等，利水滲濕，降濁，泄熱。有利尿作用，可增加尿素及氯化物的排泄，降低血壓和血糖，并對高膽固醇血癥家兔有明顯的降膽固醇作用及抗動脈硬化作用(緩和動脈硬化傾向)。同時(shí)還有抗凝血作用。
水蛭、川芎水蛭破血逐瘀，川芎活血行氣，為血中之氣藥，善行血中之氣，通行十二經(jīng)。水蛭能擴(kuò)張毛細(xì)血管，解除小動脈痙孿，降低血液粘滯度，改善微循環(huán)，有抑制血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶作用；主含蛋白質(zhì)、水蛭素、抗血栓素，能抑制凝血酶對纖維蛋白原的作用，起抗凝作用。川芎能明顯降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，且能使已凝聚的血小板解聚并能解除紅細(xì)胞聚集，降低血粘度，擴(kuò)張小動脈，改善微循環(huán)。
女貞子、旱蓮草滋補(bǔ)肝腎之陰，具有穩(wěn)定機(jī)體免疫功能的作用。又有涼血止血之效。
丹參、益母草丹參養(yǎng)血行瘀，益母草活血行水。
牛蒡子清熱解毒，利咽透疹，散風(fēng)熱。有脫敏作用，可調(diào)節(jié)免疫，減少蛋白尿。
金櫻子補(bǔ)腎、固腎，收斂澀精，為水陸二仙丹之主藥，是臨床用治蛋白尿的基礎(chǔ)藥。
甘草、知母甘草補(bǔ)脾益氣，解毒通淋。甘草有較強(qiáng)的解毒作用，有類皮質(zhì)激素樣作用，能保護(hù)長期大量服用糖皮質(zhì)激素病人的腎上腺免受萎縮，提高療效。知母滋陰降火，以避免長期大量服用糖皮質(zhì)激素病人火亢傷陰。該藥也有拮抗激素的反饋抑制作用。
大黃有活血祛瘀、涼血止血之效。能降低血脂，降低血壓，改善腎功能及利尿作用。
目前認(rèn)為醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥是脂質(zhì)代謝障礙所引起，在中醫(yī)辯證為痰濁之癥，服用大劑量激素同時(shí)伴有的口干咽燥、五心煩熱，中醫(yī)辯證為陰虛火旺之癥，目前發(fā)現(xiàn)可引起血壓升高、血糖升高、血脂升高等內(nèi)環(huán)境紊亂，針對這種情況，本發(fā)明配方中以滲濕利水、降濁之澤瀉為主藥，以期達(dá)到降脂、降壓、降血糖、糾正脂肪代謝障礙的主要目的。因?yàn)闈蔀a味甘寒，入腎、膀胱經(jīng)，含有揮發(fā)油、樹脂、膽堿、蛋白質(zhì)等，有利尿作用，可增加尿素及氯化物的排泄，降低血壓和血糖，并對高膽固醇血癥家兔有明顯的降膽固醇作用及抗動脈硬化作用(緩和動脈硬化傾向)。同時(shí)，丹參、益母草、水蛭、川芎活血化瘀、改善微循環(huán)，以阻斷腎臟病發(fā)展中凝血酶活化而引起的凝血性病變轉(zhuǎn)為炎性反應(yīng)的過程；旱蓮草、女貞子補(bǔ)肝腎，以調(diào)節(jié)免疫功能；黃芪即能調(diào)節(jié)免疫、雙向調(diào)節(jié)血壓，又能兼護(hù)脾胃；知母滋陰降火，以免糖皮質(zhì)激素所致的火亢傷陰；金櫻子補(bǔ)腎、固腎、健脾固澀。本發(fā)明主藥澤瀉有與氯苯丁酯相似的降膽固醇作用，許多專家認(rèn)為高膽固醇血癥，與痰濁有關(guān)，應(yīng)用澤瀉祛濕降濁，提高療效。
為驗(yàn)證本發(fā)明的治療效果，本發(fā)明于1996-1999年在山東省聊城市第二人民醫(yī)院進(jìn)行了如下臨床試驗(yàn)1．資料和方法1.1臨床資料共試驗(yàn)?zāi)I病綜合征病人45例，其中男31例，女14例，年齡12-70歲。全部病例經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)檢查均符合腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除了引起腎病綜合征的繼發(fā)病因。其中腎穿刺活檢2例，1例示輕度系膜增生性IgA腎病，1例示輕度系膜增生性腎炎。病例分組取20例，配以本發(fā)明藥物進(jìn)行治療，為治療組；其它25例為對照組。兩組患者的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查(尿蛋白、血清蛋白、血膽固醇、血肌酐)結(jié)果條件相匹配，具有較好的可比性。兩組年齡、性別、病情程度、觀察時(shí)間具可比性。1.2方法兩組病人全部采用大劑量激素療法，強(qiáng)的松劑量為1mg/kg.d，腎病綜合征按照常規(guī)治療用藥，維生素E0.1，每日二次，潘生丁75mg，每日三次，有感染者給予抗生素治療1-2周，有浮腫者加速尿應(yīng)用等，兩組均給予補(bǔ)腎活血的中草藥，基本方為旱蓮草15克、女貞子15克、丹參15克、益母草20克。治療組在上述基本方基礎(chǔ)上，另加黃芪、澤瀉、水蛭、川芎、大黃、牛蒡子、甘草、知母、金櫻子，在服用大劑量強(qiáng)的松的同時(shí)服用，至小劑量維持期。1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1.3.1防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥的效果判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效治療后無滿月面和向心性胸腹肥胖表現(xiàn)，原來在外治療已應(yīng)用強(qiáng)的松產(chǎn)生的面、胸、腹肥胖逐漸消失；有效治療后有向心性面、胸、腹部肥胖，但沒有痤瘡、多毛、紫紋出現(xiàn)。無效治療后出現(xiàn)明顯的滿月面、向心性肥胖，并出現(xiàn)痤瘡、多毛、紫紋。1.3.2腎病綜合征的療效判斷根據(jù)尿蛋白陰轉(zhuǎn)率和尿蛋白陰轉(zhuǎn)時(shí)間判斷兩組治療對腎病綜合征治療效果的比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料的比較采用D unnett t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)。
2．結(jié)果2.1防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥的療效觀察治療組20例腎病綜合征病人治療后觀察，結(jié)果為顯效率80％(16例)，有效率15％(3例)，總有效率95％，無效率5％(1例)；顯效率、總有效率明顯高于對照組12％、68％(X2=18.37,P＜0.001,x2=6.19,P＜0.05)。治療組中，在首次應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素的病人，同時(shí)加服本發(fā)明藥物的共16例，病人無任何滿月面、向心性胸腹肥胖發(fā)生，從病人外觀上看不出有任何服用大劑量糖皮質(zhì)激素的表現(xiàn)。而對照組首次應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素的病人21例中，僅3例無滿月面和向心性胸腹肥胖發(fā)生，13例有面、胸、腹肥胖，5例有明顯的滿月面和向心性胸腹肥胖。2.2腎病綜合癥的療效觀察治療組尿蛋白陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，治療組和對照組尿蛋白陰轉(zhuǎn)率分別為80％、48％(x2=4.3,P＜0.05),兩組間有顯著性差異。治療組尿蛋白陰轉(zhuǎn)時(shí)間為1 9.31±14.6天，對照組為47.71±44.22天(t=2.96,P＜0.01)，治療組較對照組明顯縮短。2.3治療前后的有關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)觀察兩組治療前后血膽固醇(mmol/L)x±s見下表
上表看出，治療組治療后血膽固醇降低值與對照組比較P＜0.005，有非常顯著性差異。
兩組治療前后血漿白蛋白變化(克/升)x±S見下表
上表看出，治療組治療后血漿白蛋白升高值與對照組比較P＜0.001，有非常顯著性差異。
上述試驗(yàn)證明本發(fā)明可有效防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥，尤其在初次應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素即配合本發(fā)明藥物，效果更佳，沒有任何滿月面和向心性胸腹肥胖表現(xiàn)。對原來應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素已經(jīng)產(chǎn)生的滿月面和向心性肥胖、痤瘡、雙顴部皮膚硬腫樣改變的患者，能夠明顯減輕這些副作用，治療效果明顯提高，從而使腎病綜合征病人避免了長期大量蛋白尿?qū)е碌哪I臟損害加重。從化驗(yàn)指標(biāo)觀察發(fā)現(xiàn)，血膽固醇降低值與對照組有非常顯著的差異，血漿白蛋白升高值與對照組比較也有非常顯著性差異。同時(shí)試驗(yàn)證明，本發(fā)明不僅能有效防治脂質(zhì)代謝紊亂所致滿月面、向心性胸腹肥胖，同時(shí)還具有調(diào)節(jié)免疫功能、改善微循環(huán)之功效。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的藥物作詳細(xì)說明。
取黃芪、澤瀉、益母草各1500克，旱蓮草、女貞子、丹參、川芎、牛蒡子、金櫻子各1000克，水蛭400克，知母500克，甘草、大黃各300克，充分混合，加水浸泡40分鐘，然后煎煮兩次，每次約50分鐘，合并兩次濾液，沉淀2小時(shí)，再取上清液煎煮濃縮至20000ml，分裝入瓶，每瓶200ml?；颊呖诜刻?00ml-300ml,14-18周為一療程，可有效治療醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥。
下面為利用本發(fā)明藥物治療的具體病例例1、馬××，男，65歲，因雙下肢脬腫1月余于1999年7月29日來山東省聊城市第二人民醫(yī)院接受治療。查體T37.1℃,P64次/分，R19次/分，BP130/90mmHg，神清，兩眼瞼無浮腫，兩肺呼吸音低，可聞及少許干羅音，律齊無雜音，心音低鈍，腹軟無壓痛，肝脾未及，雙腎區(qū)無叩痛，雙下肢輕度凹陷性水腫。化驗(yàn)及檢查尿蛋白3+，24小時(shí)尿蛋白定量5.98克，血漿白蛋白17.3克/升，血膽固醇8.85mmol/L，心臟彩超示冠心病，胃腸鋇透示胃炎。診斷腎病綜合征，冠心病，胃炎，支氣管炎。入院后給予抗感染、擴(kuò)張冠脈血管、一般保腎治療、對癥治療，主要給予大劑量糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松60mg，每日一次，同時(shí)加本發(fā)明藥物每日一次，每次服本發(fā)明湯劑1劑，200ml/劑。治療6天后，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，復(fù)查24小時(shí)尿蛋白定量為0.84克，血膽固醇5.44mmol/L，血漿白蛋白28.7克/升。治療15天，浮腫消退，腎病綜合征治愈出院。隨訪未出現(xiàn)滿月面及向心性胸腹肥胖。
例2、單××，男，16歲，因反復(fù)眼瞼浮腫3月余于1999年8月27日來山東省聊城市第二人民醫(yī)院接受治療。發(fā)病始曾查尿蛋白3+，24小時(shí)尿蛋白定量5.088克，血漿白蛋白26.10克/升，確診為腎病綜合征，服用強(qiáng)的松及中藥等治療尿蛋白消失，1月前患者自行停藥，再發(fā)浮腫。查體T36.9℃,P80次/分，BP125/75mmHg，神清，眼瞼浮腫，雙肺呼吸音清，未聞及羅音，心率80次/分，律齊無雜音，腹軟，肝脾未及，左腎區(qū)叩痛，腹部移動性濁音(+)，雙下肢中度凹陷性水腫。化驗(yàn)及檢查尿蛋白3+，血漿白蛋白15.00克/升，血膽固醇6.93mmol/L，診斷腎病綜合征。入院后給予抗感染、一般保腎治療、對癥治療，主要給予大劑量糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松60mg，每日一次，同時(shí)加服本發(fā)明中藥湯劑每日1劑，200ml/劑，治療10天后，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，復(fù)查24小時(shí)尿蛋白定量0.69克，血膽固醇5.14mmol/L，血漿白蛋白32.2克/升。住院30天，浮腫消退，未出現(xiàn)滿月面及向心性胸腹肥胖，腎病綜合征治愈出院。
例3、李××，女，63歲，因全身浮腫1月余，尿少5天，于1999年9月2日來山東省聊城市第二人民醫(yī)院接受治療。近5天尿量每日約200ml。有高血壓、腦梗塞史1年(僅頭暈，CT證實(shí))，有牛皮癬5年。近幾天在家輸液(用藥不詳)出現(xiàn)全身皮膚發(fā)紅、瘙癢。查體T37.4℃,P84次/分，R18次/分，BP180/120mmHg，神清，右下肢小腿前面可見2處約10×6cm大小牛皮癬樣皮損，呈銀白色鱗屑改變，眼瞼無浮腫，雙面頰見充血性皮疹，咽紅充血，雙肺呼吸音清，未聞及羅音，心率84次/分，律齊無雜音，腹軟，肝脾未及，雙腎區(qū)叩痛，腹部移動性濁音(-)，雙下肢重度凹陷性浮腫?；?yàn)及檢查尿蛋白2+,24小時(shí)尿蛋白定量5.90克，血漿白蛋白22.8克/升，血膽固醇7.63mmol/L，腎功能尿素氮17.2mmol/L，肌酐352.05u mol/L,HbsAg(+)，B超示雙腎損害聲像圖改變。診斷腎病綜合征，腎功能不全，高血壓?、蚱冢Ｆぐ_，上呼吸道感染，藥物疹，乙肝病毒攜帶者。入院后給予抗感染、一般保腎治療、降壓等對癥治療，主要給予大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療，先給予氟美松20mg靜推，連用三天，繼給予強(qiáng)的松50mg，每日一次，同時(shí)加本發(fā)明中藥湯劑1劑，200ml/劑，每日一次，治療15天后，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，復(fù)查血漿白蛋白24.4克/升，腎功能尿素氮5.5mmol/L，肌酐110umol/L，住院27天，浮腫消退，未出現(xiàn)滿月面及向心性胸腹肥胖，腎病綜合征治愈出院。
權(quán)利要求
1.防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥的中藥制劑，其特征在于是由下述重量份的中藥制作而成的湯劑黃芪15-75、澤瀉10-25、旱蓮草10-15、女貞子10-15、丹參15-20、益母草15-25、水蛭4-6、川芎10-20、牛蒡子10-18、金櫻子10-15、甘草3-6、大黃3-10、知母5-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥的中藥制劑，其特征在于上述組份的重量份數(shù)為黃芪15、澤瀉15、旱蓮草10、女貞子10、丹參10、益母草15、水蛭4、川芎10、牛蒡子10、金櫻子10、甘草3、大黃3、知母5。
全文摘要
本發(fā)明是一種防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥的中藥制劑,特點(diǎn)是由下述中藥制作而成的湯劑:黃芪、澤瀉、旱蓮草、女貞子、丹參、益母草、水蛭、川芎、牛蒡子、金櫻子、甘草、大黃、知母,能有效防治醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥,且能進(jìn)一步提高原發(fā)病腎病綜合征的治療療效;采用本發(fā)明配合后其不良反應(yīng)的發(fā)生率下降為5%,總有效率達(dá)95%。
文檔編號A61P43/00GK1313107SQ0011094
公開日2001年9月19日 申請日期2000年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2000年3月14日
發(fā)明者李俊芳, 張聞生, 李世雪, 程立新, 李晶 申請人:李俊芳