專利名稱：用于生物芯片質量鑒定的色點檢查法的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于生物芯片質量鑒定的色點檢查法。
生物(基因)芯片可用于診斷人類的遺傳病，制作生物芯片方法之一是把生物樣品例如核酸樣品點放在介質面例如玻璃片上。每一生物芯片均由數(shù)千乃至上萬個生物樣品構成，而生物樣品如核酸樣品均為無色透明液體，因此把生物樣品排列到芯片介質面上所形成的是無色的高密度的微點(0．2mm以下，＞1000點／cm2)，用常規(guī)儀器難以鑒定其質量。對芯片質量的要求包括如下幾方面a樣品不能缺失；b樣品點排列順序不能錯位；c樣品點大小一致；d樣品點中分子分布一致；e樣品點排列整齊。對于樣品是否缺失，樣品點是否大小一致以及樣品點是否排列整齊等質量問題，目前通過觀察芯片樣品點的鹽結晶的辦法來檢查，但這種辦法必須在芯片制作完成數(shù)小時以后才能使用。樣品點排列的順序及樣品點中分子分布是否一致，則需要用復雜的分子生物學方法進行檢驗。按這些方法用抽樣及對試產(chǎn)產(chǎn)品進行全面檢查以后，也不能保證批量生產(chǎn)出來的產(chǎn)品的質量。目前，還沒有對每個芯片都能及時地作出全面檢查的方法。
本發(fā)明的目的是提供一種用于生物芯片質量鑒定的色點檢查法，它能克服現(xiàn)有方法的上述缺點。
一種用于生物芯片質量鑒定的色點檢查法，其特征是首先向制芯片用的每種液體生物樣品中加入色素，再根據(jù)樣品在芯片上的排列特點和所設定的顏色特征編制色點分布樣，用攝像機對排樣后的芯片進行觀察，并把采集到的圖象信號通過電腦與色點分布樣進行比較，最后由檢測儀器根據(jù)比較結果發(fā)出關于被檢生物芯片質量的信號。
本發(fā)明的優(yōu)點是能在芯片制作過程中(排樣)進行及時檢驗，減少大損失的可能性，能對每一芯片都進行檢驗，保證質量，易于自動化，提高生產(chǎn)效率，適用于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
下面通過實施例說明本發(fā)明。
制作一種基因芯片，共有一千個核酸探針點。制作之前準備十種色素，這些色素的吸光峰波長在400nm-700nm之間。每二個色素之間的吸光峰波長的差值不小于20nm，并把每種色素都調(diào)出三種不同濃度，共構成三十種顏色特征。用電腦對這一千個樣品點隨機配置一顏色特征，并構成一色點分布樣存于電腦，同時編排出一樣品顏色特征表，根據(jù)這一顏色特征表向一千個核酸探針樣品分別加入指定的色樣樣品，用排樣機把加色的探針樣品按設計順序排列到介質片上。完成排樣后用CCD相機攝取芯片圖像，把此圖像與色點分布樣比較。比較內(nèi)容包括①探針點的顏色(決定于吸光峰波長)②顏色深淺(決定于濃度)③色點的大?、苌c的排列順序⑤色點的排列規(guī)格(整齊程度)⑥色點內(nèi)的顏色分布等，根據(jù)以上比較結果，電腦可得出探針點是否有缺失，有無錯位，是否符合規(guī)則(大小，整齊性，分子分布一致性)的結論。如果所有指標相符，電腦會發(fā)出“合格”信號，如有不一致，則會發(fā)出“不合格”信號。
本實施例中所述的液體生物樣品為核酸(DNA，RNA)樣品、蛋白質樣品、碳水化合物樣品、脂類樣品或源于生物體的樣品，或上述樣品的混合物。所述的色素是人造色素、天然色素或是人造或天然的熒光色素，或是多種色素的混合物；這些色素的吸光峰波長在可見光范圍(400-700nm)，熒光色素的熒光峰波長在可見光至紅外光光譜范圍。所述的顏色特征包括色素的種類及其濃度。
權利要求
1．一種用于生物芯片質量鑒定的色點檢查法，其特征是首先向制芯片用的每種液體生物樣品中加入色素，再根據(jù)樣品在芯片上的排列特點和所設定的顏色特征編制色點分布樣，用攝像機對排樣后的芯片進行觀察，并把采集到的圖象信號通過電腦與色點分布樣進行比較，最后由檢測儀器根據(jù)比較結果發(fā)出關于被檢生物芯片質量的信號。
2．如權利要求1所述的色點檢查法，其特征是所述的液體生物樣品為核酸(DNA，RNA)樣品、蛋白質樣品、碳水化合物樣品、脂類樣品或源于生物體的樣品，或上述樣品的混合物。
3．如權利要求1所述的色點檢查法，其特征是所述的色素是人造色素、天然色素或是人造或天然的熒光色素，或是多種色素的混合物；這些色素的吸光峰波長在可見光范圍(400-700nm)，熒光色素的熒光峰波長在可見光至紅外光光譜范圍。
4．如權利要求1所述的色點檢查法，其特征是所述的顏色特征包括色素的種類及其濃度。
全文摘要
一種用于生物芯片質量鑒定的色點檢查法,其特征是首先向制芯片用的每種液體生物樣品中加入色素,再根據(jù)樣品在芯片上的排列特點和所設定的顏色特征編制色點分布樣,用攝像機對排樣后的芯片進行觀察,并把采集到的圖象信號通過電腦與色點分布樣進行比較,最后由檢測儀器發(fā)出關于被檢生物芯片質量的信號。本發(fā)明能進行及時檢驗,減少大損失的可能性,能對每一芯片都進行檢驗,保證質量,易于自動化,提高生產(chǎn)效率,適用于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61B5/04GK1281142SQ00110899
公開日2001年1月24日 申請日期2000年2月19日 優(yōu)先權日2000年2月19日
發(fā)明者吳昌, 吳明 申請人:吳昌, 吳明