一種北青龍衣的采收方法及北青龍衣的加工方法
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種中藥的采收方法及該中藥的加工方法。
【背景技術】
[0002] 癌癥是威脅人類生命的嚴重疾病，抗癌藥物的研究與開發(fā)一直是世界醫(yī)藥學界關 注的熱點。癌癥的復發(fā)和轉移是癌癥患者兩大主要死因，標志著治療失敗。中醫(yī)藥通過多 途徑綜合治療及調動機體整體防御體系，在癌癥的治療領域展現出越來越重要的作用。
[0003] 北青龍衣又稱核桃青皮，為胡桃科植物核桃揪（juglansmandshuricaMaxim)的 未成熟外果皮。主要分布在我國黑龍江省東部，小興安嶺、完達山、老爺嶺及張廣才嶺等山 區(qū)。作為一種民間藥在我國的應用由來己久，最初記載于《開寶本草》，稱之為胡桃青龍，《救 急方》中稱之為青胡桃皮，自《山東中草藥手冊》稱之為"青龍衣"后，現多延用此名。其藥 性苦、澀，古代醫(yī)家多以其清熱解毒、祛風療癬、止痛止痢功效入藥，近年來因其抗腫瘤效果 突出而備受國內外學者的廣泛關注。青龍衣含有萘醌及其苷類、黃酮及其苷類、鞣質、二芳 基庚烷類、萜類、有機酸類等化學成分，具有顯著的抗腫瘤活性，對胃癌、肝癌、淋巴癌、乳腺 癌、白血病的腫瘤細胞均具有較好的體內外抑瘤作用。
[0004] 2001年，北青龍衣藥材收載于《黑龍江省中藥材標準》，2004年黑龍江省中醫(yī)藥科 學院以其為主要原料開發(fā)了醫(yī)院制劑復方青龍衣膠囊（藥制字（2004)Z第0061)，并且經大 量臨床病例證明其抗腫瘤療效確切。該藥物具有抗腫瘤、調節(jié)免疫、止癌痛、抗轉移與化藥 協(xié)同增效五種療效。
[0005] 研究發(fā)現不同批次北青龍衣的質量穩(wěn)定性差，有效成分萘醌類物質的含量差異性 大。
[0006] 北青龍衣藥材（鮮品）標準收載于2001年版《黑龍江省中藥材標準》，但其毒性問 題一直是學者關注和醫(yī)生擔心的，研究表明北青衣水煎液無毒，而醇提物尤其是乙酸乙酯 萃取部位則表現出強烈的毒性，乙酸乙酯萃取部位主要是萘醌類成分，其中胡桃醌（5-羥 基-1，4-萘醌）是其代表性化合物。胡桃醌（5-羥基-1，4-萘醌）既是抗腫瘤主要有效成 分，也是毒性成分，具有一定的神經抑制毒性和刺激性。正因如此，臨床患者在服用核桃青 皮后往往會出現頭暈，心慌，咽喉、食管、胃部燒灼感，惡心嘔吐，民間亦有超劑量服用核桃 青皮藥酒后出現呼吸困難、休克、心律失常、昏迷，甚至死亡的病例。所以，2001版《黑龍江 省中藥材標準》中規(guī)定北青龍衣有小毒，僅以鮮品入藥，且僅用于制劑。在制劑加工過程中 萘醌類成分被破壞，雖然其毒性被降低，但抗腫瘤效果也大幅降低，嚴重的限制了北青龍衣 的臨床應用。

【發(fā)明內容】

[0007] 本發(fā)明的目的是為了解決目前不同批次北青龍衣質量穩(wěn)定性差，有效成分萘醌類 物質的含量差異性大，抗癌成分胡桃醌（5-羥基-1，4-萘醌）有毒性，僅能以鮮品入藥，加 工過程中抗腫瘤成分被破壞，抗癌效果差的問題，而提供的一種北青龍衣的采收方法及北 青龍衣的加工方法。
[0008] 本發(fā)明北青龍衣的采收方法，根據中國農歷在入伏后的第15~20天間對未成熟 的青胡桃皮進行采收。
[0009] 本發(fā)明北青龍衣的加工方法按以下步驟進行：
[0010] -、入伏后的第15~20天間對未成熟的青胡桃皮進行采收；
[0011] 二、先將青胡桃皮放入25~30 °C的環(huán)境中干燥8 ±lh，然后放入40~45 °C的環(huán)境 中干燥8±lh，再放入48~52°C的環(huán)境中干燥8±lh，完成低溫變溫干燥；即獲得加工好的 北青龍衣。
[0012] 本發(fā)明在入伏后的第15~20天采收的青胡桃皮具有單枚質量重，總萘醌含量高， 單枚總萘醌量多的特點，而且多年統(tǒng)計發(fā)現，按照本發(fā)明采收獲得青胡桃皮的質量穩(wěn)定，有 效成分北青龍衣萘醌類物質的含量差異性小。
[0013] 二十四節(jié)氣是中國古代訂立的一種用來指導農事的歷法，能夠準確反映季節(jié)和氣 候的變化，每年相同節(jié)氣的氣候條件基本相同。而公歷每年相同時間的氣候條件則變化較 大，沒有規(guī)律可循。
[0014] 本發(fā)明的加工方法能夠促進毒性成分胡桃醌轉化成有效成分胡桃酮，從而達到增 效減毒之目的。因此，利用本發(fā)明方法加工的北青龍衣制備的抗腫瘤藥物其抑制腫瘤的效 果得到了大幅的提升，毒性降低，使用安全性高，保證了用藥安全。
【具體實施方式】
[0015] 本發(fā)明技術方案不局限于以下所列舉【具體實施方式】，還包括各【具體實施方式】間的 任意組合。
【具體實施方式】 [0016] 一：本實施方式根據中國農歷在入伏后的第15~20天間對未成熟 的青胡桃皮進行采收。
【具體實施方式】 [0017] 二：本實施方式北青龍衣的加工方法按以下步驟進行：
[0018] -、入伏后的第15~20天間對未成熟的青胡桃皮進行采收；
[0019] 二、先將青胡桃皮放入25~30 °C的環(huán)境中干燥8 ±lh，然后放入40~45 °C的環(huán)境 中干燥8±lh，再放入48~52°C的環(huán)境中干燥8±lh，完成低溫變溫干燥；即獲得加工好的 北青龍衣。
【具體實施方式】 [0020] 三：本實施方式與二的不同點是：步驟二先將青胡桃 皮放入28°C的環(huán)境中干燥8h，然后放入42°C的環(huán)境中干燥8h，再放入50°C的環(huán)境中干燥 8h，完成低溫變溫干燥。其它步驟及參數與實施方式二相同。
[0021] 實施例1
[0022] 在入伏前15~20天、入伏當天、入伏后的第15~20天、入伏后的第30~35天、 入伏后的第45~50天分別對青胡桃皮進行采收（2011年）。
[0023] 在相同地區(qū)第二年相同農歷時間進行采收。
[0024] 在相同地區(qū)第三年相同農歷時間進行采收。
[0025] 采收后精密稱取核桃楸外果皮剪碎，精密稱定lg，加入乙酸乙酯25ml，浸泡過夜， 超聲提取3次，每次30分鐘，過濾，合并濾液，減壓回收至干，殘渣加甲醇溶解，并定容至 25ml棕色容量瓶中，0. 45um濾膜過濾，獲得供試品溶液，備用。
[0026] 利用純樣品胡桃醌制備標準曲線。
[0027] 精密量取供試品溶液并進行稀釋，再加入1ml5%的K0H水溶液顯色，依法測定吸 光度，從標準曲線中讀出供試品溶液中萘醌含量（mg/ml)，通過換算計算出北青龍衣中萘醌 含量。
[0028] 檢測結果如表1所示。
[0029] 表 1
[0030]
[0031] 實驗證明依照本發(fā)明方案在農歷進行采收，在入伏后的第15~20天采收的青胡 桃皮具有單枚質量重，總萘醌含量高，單枚總萘醌量多；而且每年按照本發(fā)明采收獲得青胡 桃皮的質量、產量穩(wěn)定，有效成分北青龍衣萘醌類物質的含量差異性小，而按照公歷時間進 行采收則歷年間差異較大。
[0032] 實施例2
[0033] 北青龍衣的加工方法按以下步驟進行：
[0034] -、入伏后的第15~20天間對未成熟的青胡桃皮進行采收；
[0035] 二、先將青胡桃皮放入25~30 °C的環(huán)境中干燥8 ±lh，然后放入40~45 °C的環(huán)境 中干燥8±lh，再放入48~52°C的環(huán)境中干燥8±lh，完成低溫變溫干燥；即獲得加工好的 北青龍衣。
[0036] 對比方法1 :與本實施例的方法區(qū)別在于步驟二采用自然陰干法，室溫25°C通風 干燥72h)，其他步驟及參數相同。
[0037] 對比方法2 :與本實施例的方法區(qū)別在于步驟二采用高溫恒溫鼓風干燥法，80°C 干燥12h，其他步驟及參數相同。
[0038] 分別取以上三種不同方法制備的北青龍衣飲片，加甲醇25ml，超聲處理（功率 300W，頻率40KHz) 30min，放冷，補足甲醇，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，過0. 45ym濾膜，即得測試 樣品。然后進行高效液相梯度檢測，檢測條件如表2所示。
[0039]表2
[0040]
[0044]由表3可知，自然陰干法不能促進北青龍衣中胡桃醌的轉化，胡桃醌含量較高、毒 性大；低溫變溫鼓風干燥法能夠有效促進胡桃醌轉化成胡桃酮，胡桃酮含量較高，毒性小； 而高溫恒溫鼓風干燥法導致胡桃醌、胡桃酮均被破壞，不能實現轉化并導致胡桃醌、胡桃酮 的流失。
[0045] 胡桃醌分子式為
純樣品購自北京中西科儀科技有限責任公 司，生產批號：1〇183269 ;胡桃酮分子式為純樣品自制，經測定其
.， 純度大于98%。
[0046]動物實驗：
[0047]取以上三種方法加工的北青龍衣樣品，分別粉碎成