含有可氧化的活性物的微膠囊,和制備其的方法
【專利說明】含有可氧化的活性物的微膠囊，和制備其的方法
[0001 ] 本發(fā)明涉及含有可氧化的活性物的微膠囊，和制備其的方法。
[0002]在工業(yè)中，例如在食品、藥物或化妝品工業(yè)中，日益需要保護活性劑免于圍繞所述活性劑的媒介的影響，尤其是實現(xiàn)所述活性劑的更佳保存。
[0003]包囊的主要問題之一是能夠保護藥物免于外部媒介影響但在需要時也允許適當釋放或該藥物的適當可獲得性。該可獲得性通常通過媒介中的快速或受控釋放成為可能，取決于包囊試劑的所選特性。
[0004]一旦在藥物與媒介之間的交換需要避免藥物與外部媒介之間的直接相互作用，則保護和釋放的這種雙重目的就變得更加復雜。在微囊化旨在通過有用的組分交換帶來治療效果的情況下，S.K.Tam等人已顯不(在Vandamme等人Microencapsulat1n ；Tec&Doc ；2007 ;第11章)這些問題，所述組分能夠跨越微囊化屏障同時保持藥物避免與其它潛在損害性組分(如果它們已進入微膠囊)直接接觸。
[0005]在可氧化的藥物的情況下，問題在于能夠獲得微膠囊，其能夠保護這些藥物免于氧化并且能夠保護外部媒介避免自所述藥物的氧化而釋放的組分。
[0006]不同類型的包囊試劑能夠靶向該保護類型，但是最通常使用多糖。它們主要以珠粒形式使用，其含有溶液和在鹽或陽離子溶液中交聯(lián)。然后，將所述珠粒以潤濕形式作為溶液中的懸浮液顆粒儲存。
[0007]Chen等人 Journal of Controlled Release 2004，96，285-300報告這種多糖珠粒能夠保護生物學活性分子避免嚴苛的酸性條件比如胃環(huán)境。但是，似乎并無工作涉及這種保護外部媒介避免能分解媒介組分的可氧化的試劑的用途。
[0008]此外，這種多糖的用途主要通過將含有所述多糖的溶液滴入含鹽水溶液進行交聯(lián)來實現(xiàn)。
[0009]然而，所得的珠粒具有數(shù)種缺點:它們主要儲存在水溶液中，使得其處理困難、其生產和運輸昂貴。此外，所述珠粒不能直接用于粉末制劑、尤其是食品粉末組合物，或片劑中，尤其是用于藥物用途的那些。
[0010]并無研宄涉及粉末微膠囊，其通過避免水溶液以構成微膠囊的不溶性外部保護的方法從而允許無水形式的藥物保護。
[0011]從而，本發(fā)明的一種目的在一方面是制囊可氧化的活性產物以保護媒介避免其作用，而在另一方面是采用可以制備這些微膠囊的新方法，其并非絕對需要將微膠囊浸沒鹽的水溶液的交聯(lián)浴中。
[0012]本發(fā)明的又一目的是提供微膠囊，其能夠保護活性物避免被所述微膠囊置于其中的給定營養(yǎng)、化妝或藥學上可接受的媒介氧化。
[0013]本發(fā)明的又一目的提供微膠囊，其能夠保護所述微膠囊置于其中的營養(yǎng)、化妝或藥學上可接受的媒介避免受包含于所述微膠囊中的活性物影響。
[0014]從而，本發(fā)明涉及微膠囊由下述組成或含有下述:
[0015]?由可氧化的活性物(OA)組成或包含可氧化的活性物(OA)的核心，和
[0016]?得自包囊試劑(EA)的水不溶性包衣，所述包衣圍繞所述核心。
[0017]微膠囊意指尺寸I μ m至3mm的顆粒，其包含分離被包囊核心和外部媒介的外部包衣。
[0018]核心意指在微膠囊內的物質。
[0019]包衣意指圍繞所述微膠囊的核心的壁。
[0020]"水不溶性包衣"意指包衣，其水溶解度足夠低以在所述微膠囊置于水基營養(yǎng)、化妝或藥學上可接受的媒介中的情況下防止所述活性物自微膠囊釋放。
[0021]微膠囊的不溶化和從而所述包衣防止所述活性物自所述微膠囊釋放的事實，例如通過例如用激光分粒器測量水中的顆粒尺寸來確定。
[0022]〃防止所述活性物自微膠囊釋放〃意指，在所述微膠囊置于所述媒介中的情況下，活性物在圍繞所述微膠囊的媒介中的濃度在25°C低于5%重量，尤其是在25°C低于1%重量。
[0023]〃可氧化的活性物〃意指能夠被氧化的活性物。
[0024]〃活性物被氧化〃意指還原劑通過丟失電子而被氧化。
[0025]活性物丟失電子并由此被氧化的傾向尤其通過其氧化還原電勢來度量，如本領域技術人員已知:活性物可能被外部媒介的要素氧化，條件是所述要素的氧化還原電勢大于所述活性物的氧化還原電勢。
[0026]〃包囊試劑〃意指構成所述水不溶性包衣的水不溶試劑，或在修飾其化學狀態(tài)之后形成所述水不溶性包衣的水可溶試劑。
[0027]術語〃修飾其化學狀態(tài)〃尤其意指化學反應或pH調節(jié)。
[0028]本發(fā)明也涉及由下述組成或含有下述的微膠囊:
[0029]籲由可氧化的活性物(OA)組成或包含可氧化的活性物(OA)的核心，所述核心的外側部分呈固體形式，和
[0030]?得自包囊試劑(EA)的水不溶性包衣，所述包衣圍繞所述核心，
[0031]條件是:
[0032]-所述核心不由金屬氧化物組成或包含金屬氧化物，和
[0033]-所述包衣不包含崩解劑，尤其是淀粉羥乙酸鈉。
[0034]〃外側部分〃意指接觸所述包衣的所述核心的部分。
[0035]〃固體形式〃意指結晶、半結晶或無定形狀態(tài)。
[0036]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心為固體形式。
[0037]在特別有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心是結晶的。在該情況下，所述可氧化的活性物必然是結晶的。
[0038]在又一特別有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心是結晶和固體的，也即不含任何空間或空氣空洞。
[0039]在又一特別有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心是結晶的和含有至少一個空間或空氣腔。
[0040]在又一特別有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心是結晶的和具有小于10%重量，尤其是小于6%重量的含水量。
[0041]在又一特別有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心為固體形式和無定形的。
[0042]在又一特別有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心是無定形的和含有至少一個空間或空氣腔，所述核心尤其是通過噴霧干燥獲得的。
[0043]在又一特別有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心是無定形的和具有小于10%重量，尤其是小于6%重量的含水量。
[0044]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心的內側部分含有可氧化的活性物(OA)，所述OA呈液體形式，尤其是油性形式，或呈粘稠油狀物形式，或呈糊狀形式。
[0045]在特別有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心的所述內側部分是固體，其包含液體形式，尤其是油性形式，或粘稠油狀物形式，或糊狀形式的0A。
[0046]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述核心不由磷脂組成或不包含憐脂。
[0047]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及由下述組成的微膠囊:
[0048]?由可氧化的活性物(OA)組成或包含可氧化的活性物(OA)的固體形式單一核心，和
[0049]?得自包囊試劑(EA)的單一水不溶性包衣，所述包衣圍繞所述核心。
[0050]〃單一核心〃意指核心，其在所述微膠囊內形成單一和連續(xù)的體積。
[0051]〃單一包衣〃意指所述單一核心被將所述核心與外側分開的單一壁所圍繞。
[0052]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述可氧化的試劑不屬于類胡蘿卜素。
[0053]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述OA全體存在于所述核心中。
[0054]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及由下述組成或含有下述的微膠囊:
[0055]?由可氧化的活性物(OA)組成或包含可氧化的活性物(OA)的核心，和
[0056]?得自包囊試劑(EA)的水不溶性包衣，所述包衣圍繞所述核心，
[0057]條件是所述微膠囊置于不包含所述OA的外部媒介中。
[0058]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及由下述組成或含有下述的微膠囊:
[0059]?由可氧化的活性物(OA)組成或包含可氧化的活性物(OA)的核心，和
[0060]?得自包囊試劑(EA)的水不溶性包衣，所述包衣圍繞所述核心，
[0061]條件是所述微膠囊置于不包含維生素C或維生素C的化學衍生物的外部媒介中。
[0062]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊包含小于10%，尤其是小于6%重量的水。
[0063]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述EA是水可溶的。
[0064]〃水可溶的EA"是意指EA，其在25°C水中濃度為5%重量充分可溶于水，形成肉眼透明的溶液。
[0065]〃水不溶的EA"是意指EA，其在25°C在水中濃度為I至5%重量充分不溶于水，形成肉眼渾濁的溶液。
[0066]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述EA是水溶解度為pH依賴性的試劑。
[0067]〃水溶解度為pH依賴性的試劑〃意指對所述試劑存在至少一個pH值，此時該試劑是水可溶的和至少一個PH值，此時該試劑是水不溶的。
[0068]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述水不溶性包衣得自水可溶的EA與用于誘導所述EA的水不可溶性的手段的反應。
[0069]〃用于誘導水不可溶性的手段〃意指修飾所述水可溶的EA的化學狀態(tài)的任何手段，其提供在相應于溫度25°C和壓力10KPa的溫度和壓力的標準參照條件下水不溶的種類。
[0070]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述用于誘導水不可溶性的手段是與所述EA化學反應的試劑。
[0071]所述手段與所述水可溶的EA反應，提供水不溶的種類。
[0072]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述用于誘導水不可溶性的手段是酸、堿或緩沖劑。
[0073]所述酸、堿或緩沖劑將pH從所述EA是水可溶的值調節(jié)至所述EA是水不溶的值。
[0074]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述用于誘導水不可溶性的手段在于干燥所述EA。
[0075]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述水不溶性包衣由水不溶的EA構成。
[0076]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述包衣使得在所述微膠囊置于營養(yǎng)、化妝或藥學上可接受的媒介中的情況下:
[0077]籲所述OA是不被所述媒介的一種或多種要素降解，和
[0078]籲所述媒介的一種或多種要素是不被所述OA降解。
[0079]"OA不被要素降解〃意指在所述媒介的要素存在下OA不被氧化或不被氧化修飾。
[0080]所述降解能夠通過標準分析方法比如HPLC測定，在所述OA是維生素C時例如HPLC維生素C計量。
[0081 ] 〃媒介的要素不被所述OA降解〃意指要素不被所述OA直接降解，或不被釋放自牽涉所述OA的氧化反應的產物降解。
[0082]給定媒介的降解根據(jù)本領域技術人員已知的標準測量。
[0083]例如，含有鐵鹽優(yōu)選Fe2+鹽的媒介會導致在媒介中形成抗壞血酸鐵，可通過其特定的黑色來檢測。
[0084]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述包衣使得在所述微膠囊置于發(fā)酵的食品組合物，尤其是發(fā)酵的植物乳組合物中的情況下:
[0085]?所述OA不被所述組合物的一種或多種要素降解，和
[0086]?所述組合物的一種或多種要素不被所述OA降解，
[0087]條件是所述組合物不是發(fā)酵的乳品食品組合物。
[0088]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述包衣使得在所述微膠囊置于未發(fā)酵的食品組合物，尤其是未發(fā)酵乳品或未發(fā)酵植物乳組合物中的情況下:
[0089]?所述OA不被所述組合物的一種或多種要素降解，和
[0090]?所述組合物的一種或多種要素不被所述OA降解。
[0091]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微膠囊，其中所述包衣使得在所述微膠囊置于包含球蛋白的營養(yǎng)、化妝或藥學上可接受的媒介，尤其是包含未發(fā)酵乳品或未發(fā)酵植物乳組合物或由未發(fā)酵乳品或未發(fā)酵植物乳組合物組成的媒介和包含發(fā)酵的植物乳組合物或由發(fā)酵的植物乳組合物組成的媒介中的情況下:
[0092]籲所述OA不被所述媒介的一種或多種要素降解，和
[0093]籲所述媒介的一種或多種要素不被所述OA降解，
[0094]條件是所述媒介不由發(fā)酵的乳品食品組合物組成或包含發(fā)酵的乳品食品組合物。
[0095]在有利的實施方式中，本發(fā)明涉及微