本發(fā)明涉及益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑及其制備方法、應(yīng)用。

背景技術(shù)：

益生菌是一類對(duì)宿主有益的活性微生物，是定植于人體、動(dòng)物體腸道、生殖系統(tǒng)內(nèi)，能產(chǎn)生確切健康功效從而改善宿主微生態(tài)平衡、發(fā)揮有益作用的活性有益微生物的總稱。人體、動(dòng)物體內(nèi)有益的細(xì)菌或真菌主要有：酪酸梭菌、乳酸菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、放線菌、酵母菌等。隨著動(dòng)物飼料市場對(duì)高質(zhì)量動(dòng)物產(chǎn)品需求的增長，益生菌飼料添加劑在為畜禽提供平衡的營養(yǎng)以及提高消化率方面發(fā)揮著重要的作用。

由分析機(jī)構(gòu)marketsandmarkets發(fā)布的“按細(xì)菌類型(乳酸桿菌、豬鏈球菌、嗜熱菌和雙歧桿菌)；畜禽(牛、家禽、豬和水產(chǎn))種類；形式(干、濕)、功能(產(chǎn)出、免疫和生產(chǎn)力)和地區(qū)分類的動(dòng)物飼料市場報(bào)告”顯示，2016-2021年，全球動(dòng)物飼料益生菌市場預(yù)計(jì)達(dá)到47.1億美元。

目前世界上研究的功能最強(qiáng)大的產(chǎn)品主要是以上各類微生物組成的復(fù)合活性益生菌，其廣泛應(yīng)用于生物工程、工農(nóng)業(yè)、食品安全以及生命健康領(lǐng)域?？筛纳苿?dòng)物胃腸環(huán)境，抑制有害菌生長，并且有效分解飼料中的抗?fàn)I養(yǎng)因子，釋放營養(yǎng)物質(zhì)，使其能被充分消化吸收，提高飼料的利用率，改善動(dòng)物的生產(chǎn)性能。但是，益生菌制劑需以益生菌本身到達(dá)腸胃中時(shí)尚是活菌為基本條件。而由于動(dòng)物體胃中的極酸、膽鹽環(huán)境導(dǎo)致了到達(dá)腸道益生菌數(shù)量的極大降低。因此益生菌產(chǎn)品中益生菌的活性就被作為考察產(chǎn)品質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。且除須經(jīng)過腸胃道考驗(yàn)而能于體內(nèi)定殖外，益生菌產(chǎn)品還必須考慮在儲(chǔ)存、運(yùn)送及加工過程均能維持活性。

為達(dá)上述目的，目前的技術(shù)主要有噴霧干燥、冷凍干燥和包埋技術(shù)。然而目前這些技術(shù)都還存在一些明顯的不足，比如噴霧干燥技術(shù)在益生菌制劑加工過程因高溫及干燥脫水對(duì)微生物活性的影響較明顯。以海藻酸鈉為主要壁材的包埋技術(shù)因海藻酸鈉制成的微囊本身的耐酸能力有限，使得益生菌在胃液2小時(shí)后的存活率大大降低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是為了解決上述問題，提供益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑及其制備方法、應(yīng)用，將腸溶型薄膜包衣技術(shù)引用到益生菌制劑生產(chǎn)加工，使益生菌與外界環(huán)境隔絕，免受空氣中的氧氣、水分、二氧化碳、光線、溫度變化等影響，從而保證了益生菌制劑的穩(wěn)定性，經(jīng)濟(jì)有效的解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題。

本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：

一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物50～70％；

滑石粉20～30％；

增塑劑6～8％；

抗粘劑2～12％；

二甲基硅油0.05～0.1％。

進(jìn)一步地，所述益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物69.9％；

滑石粉20％；

增塑劑8％；

抗粘劑2％；

二甲基硅油0.1％。

進(jìn)一步地，所述甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例以質(zhì)量百分比計(jì)，比例為：a1～a2。

進(jìn)一步地，所述甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例以質(zhì)量百分比計(jì)，比例為1：1。

進(jìn)一步地，所述增塑劑為丙二醇，聚乙二醇，檸檬酸三乙酯，甘油三乙酸酯的一種或任意幾種的混合物。

進(jìn)一步地，所述增塑劑為檸檬酸三乙酯。

進(jìn)一步地，抗粘劑為硬脂酸、二氧化硅和微粉硅膠中的一種或幾種任意比例混合物。

進(jìn)一步地，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的制造方法，包括以下步驟：

按照質(zhì)量百分比稱取甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、滑石粉和硬脂酸攪拌均勻后，得到混合固體物料；

按照質(zhì)量百分比稱取檸檬酸三乙酯，二甲基硅油加入至所述混合固體物料中，攪拌均勻，得到所述益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑。

進(jìn)一步地，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的用途，用于包覆益生菌制劑。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：

(1)本發(fā)明所述益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑，對(duì)益生菌制劑進(jìn)行包衣后，使之與外界環(huán)境隔絕，免受空氣中的氧氣、水分、二氧化碳、光線、溫度變化等影響，從而保證了益生菌制劑的穩(wěn)定性。

(2)本發(fā)明所述益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑主要以水溶性腸溶原料甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物作為成膜劑，整個(gè)加工環(huán)節(jié)不需要乙醇或其他有機(jī)溶劑，而且整個(gè)包衣過程，菌體表面溫度只需維持在35～36℃便可正常包衣，大大的避免了益生菌制劑加工環(huán)節(jié)對(duì)菌體活性的影響；同時(shí)，以甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物作為主要成膜材料形成的衣膜耐酸能力強(qiáng)，可避免益生菌制劑在胃液環(huán)境2小時(shí)不受胃酸侵蝕。

(3)本發(fā)明所述益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑與現(xiàn)有技術(shù)中未經(jīng)包衣的益生菌制劑相比，未包衣的益生菌制劑在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到10天的時(shí)候全部失去活性，薄膜包衣技術(shù)包衣后的益生菌制劑免受溫度、濕度影響的能力最強(qiáng)；同時(shí)第15天的時(shí)候在經(jīng)過人工胃液考驗(yàn)后薄膜包衣后的益生菌制劑活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于微膠囊技術(shù)益生菌制劑活性。

(4)本發(fā)明所述益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑制造使用時(shí)操作工藝更簡單、更易推廣?？蓮V泛應(yīng)用于食品、保健品等益生菌制劑的加工和生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

在對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，可以具體情況理解上述術(shù)語在本發(fā)明中的具體含義。

一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物50～70％；

滑石粉20～30％；

增塑劑6～8％；

抗粘劑2～12％；

二甲基硅油0.05～0.1％。

薄膜包衣技術(shù)，是指利用多種化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)的、惰性高分子材料的物理化學(xué)性能的差異性，及其分子排列和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，通過合理配比，并加入其他輔助材料，在溫和的加工條件下，不改變其化學(xué)性質(zhì)，活化這類高分子材料的特定基因，激活表面活性，改變原來物質(zhì)分子的排列方式，形成新的成膜混合物，即薄膜包衣預(yù)混劑。

本實(shí)施例所述的，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例以質(zhì)量百分比計(jì)，比例為：a1～a2。

采用水溶性腸溶原料甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物作為成膜劑，整個(gè)加工環(huán)節(jié)不需要乙醇或其他有機(jī)溶劑，而且整個(gè)包衣過程，菌體表面溫度只需維持在35～36℃便可正常包衣，大大的避免了益生菌制劑加工環(huán)節(jié)對(duì)菌體活性的影響,同時(shí)，以甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物作為主要成膜材料形成的衣膜耐酸能力強(qiáng)，可避免益生菌制劑在胃液環(huán)境2小時(shí)不受胃酸侵蝕。

本品選用的成膜材料是甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物，以質(zhì)量百分比計(jì)，比例為1：1，對(duì)其用量進(jìn)行篩選，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下：

在燒杯中加入一定量純化水，緩慢均勻的加入上述各配方物料，充分?jǐn)嚢?攪拌速度1000～1500轉(zhuǎn)/分鐘)45分鐘后，制備成可供薄膜包衣的混懸液。固含量約為10％。取適量混懸液分別傾注到光滑的玻璃板上，用濕膜制備器推成薄厚均勻的一層溶液，在40～50℃的烘箱中烘干或自然干燥，得到薄膜。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表：

由此可見，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例太低，包衣膜的成膜性會(huì)明顯不足，但比例太高會(huì)造成衣膜彈性不足易破碎。因此確定甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物用量為50～70％。

本實(shí)施例所述的，增塑劑為丙二醇，聚乙二醇，檸檬酸三乙酯，甘油三乙酸酯中的一種或任意幾種的混合物。

一些薄膜包衣粉在溫度降低以后，物理性質(zhì)發(fā)生變化，其大分子的可動(dòng)性變小，使衣層硬而脆，缺乏必要的柔韌性，因而容易破碎；

所述增塑劑能夠增加包衣料的可塑性，以提高薄膜包衣操作性及衣膜的柔韌性和膜的屏障作用。但考慮到影響益生菌制劑的味道，優(yōu)選的，所述增塑劑采用檸檬酸三乙酯。

本實(shí)施例以檸檬酸三乙酯為增塑劑為例，進(jìn)行用量篩選，設(shè)計(jì)如下：

稱取上述各配方的甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、檸檬酸三乙酯置小型混合機(jī)中，開啟設(shè)備剪切、攪拌混合10分鐘，使均勻。

在燒杯中加入一定量純化水，緩慢均勻的加入上述各配方物料，充分?jǐn)嚢?攪拌速度1000～1500轉(zhuǎn)/分鐘)45分鐘后，制備成可供薄膜包衣的混懸液。

結(jié)果見下表：

結(jié)論：由以上結(jié)果可知，隨著檸檬酸三乙酯用量的增加，不易制成游離膜，b-1、b-2、b-3、b-4批次的樣品成膜性最好，b-1批次的樣品衣膜彈性無明顯改善。因此確定b-2、b-3、b-4批次中檸檬酸三乙酯的加入量為本發(fā)明中增塑劑的用量。

本實(shí)施例所述的，抗粘劑為硬脂酸、二氧化硅和微粉硅膠中的一種或幾種任意比例混合物。

抗粘劑主要用于有粘性的試劑包覆，避免包衣過程中出現(xiàn)粘連現(xiàn)象，抗粘劑可對(duì)此加以改善。

本實(shí)施例所述的，配方中填充劑滑石粉、抗粘劑和消泡劑二甲基硅油的添加比例為薄膜包衣預(yù)混劑的常用比例。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的制造方法，包括以下步驟：

按照質(zhì)量百分比稱取甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、滑石粉和硬脂酸攪拌均勻后，得到混合固體物料；

按照質(zhì)量百分比稱取檸檬酸三乙酯，二甲基硅油加入至所述混合固體物料中，攪拌均勻，得到所述益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑。

本實(shí)施例所述的，先將固體物料混勻，再加入液體物料進(jìn)行混合，使混合更均勻，避免一次性混勻時(shí)，液體與其中某個(gè)物料局部先混合造成的物料分布不均勻等現(xiàn)象。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的用途，用于包覆益生菌制劑。

對(duì)益生菌進(jìn)行包衣時(shí)，將益生菌制劑置于試驗(yàn)用流化床內(nèi)，開啟流化床，控制流化床排風(fēng)風(fēng)機(jī)頻率和噴槍霧化，使流化床中心導(dǎo)流管中的物料流動(dòng)均勻?？刂莆锪蠝囟葹?5～36℃對(duì)益生菌顆粒制劑進(jìn)行包衣。

控制益生菌顆粒包衣增重在20％～30％，使益生菌顆粒制劑在ph1.0的胃液中2小時(shí)無開裂變色現(xiàn)象。

益生菌制劑可以改善動(dòng)物胃腸環(huán)境，抑制有害菌生長，并且有效分解飼料中的抗?fàn)I養(yǎng)因子，釋放營養(yǎng)物質(zhì)，使其能被充分消化吸收，提高飼料的利用率，改善動(dòng)物的生產(chǎn)性能；包覆了本發(fā)明所述的薄膜包衣后，可以使其免受空氣中的氧氣、水分、二氧化碳、光線、溫度變化等影響，從而保證了益生菌制劑的穩(wěn)定性，避免益生菌制劑在胃液環(huán)境2小時(shí)不受胃酸侵蝕。

實(shí)施例1

益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物52％；

滑石粉30％；

增塑劑6％；

抗粘劑11.95％；

二甲基硅油0.05％。

本實(shí)施例所述的，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例以質(zhì)量百分比計(jì)，比例為1：1。

本實(shí)施例所述的，增塑劑為檸檬酸三乙酯。

本實(shí)施例所述的，抗粘劑為硬脂酸。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的制造方法，包括以下步驟：

按照質(zhì)量百分比稱取甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、滑石粉和硬脂酸置于高效制粒機(jī)中，開啟攪拌設(shè)備，攪拌混合10～15分鐘，使均勻。將檸檬酸三乙酯，二甲基硅油按處方量加入高效制粒機(jī)中混合10～15分鐘。將上述薄膜包衣預(yù)混劑用純化水配制成固含量為16％的包衣液，用轉(zhuǎn)速為1000～1500轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌漿將上述包衣液攪拌45分鐘。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的用途，用于包覆益生菌制劑。

將益生菌制劑置于試驗(yàn)用流化床內(nèi)，開啟流化床，控制流化床排風(fēng)風(fēng)機(jī)頻率和噴槍霧化，使流化床中心導(dǎo)流管中的物料流動(dòng)均勻?？刂莆锪蠝囟葹?6℃對(duì)益生菌顆粒制劑進(jìn)行包衣，包衣增重控制在益生菌顆粒制劑重量的30％。

實(shí)施例2

本實(shí)施例是在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上改進(jìn)的，實(shí)施例1中所描述的內(nèi)容也是本實(shí)施例所具有的，此處不再具體贅述。

益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物56％；

滑石粉28％；

增塑劑7％；

抗粘劑8.9％；

二甲基硅油0.1％。

本實(shí)施例所述的，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例以質(zhì)量百分比計(jì)，比例為1：1。

本實(shí)施例所述的，增塑劑為檸檬酸三乙酯。

本實(shí)施例所述的，抗粘劑為硬脂酸。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的制造方法，包括以下步驟：

按照質(zhì)量百分比稱取甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、滑石粉和硬脂酸置于高效制粒機(jī)中，開啟攪拌設(shè)備，攪拌混合10～15分鐘，使均勻。將檸檬酸三乙酯，二甲基硅油按處方量加入高效制粒機(jī)中混合10～15分鐘。將上述薄膜包衣預(yù)混劑用純化水配制成固含量為16％的包衣液，用轉(zhuǎn)速為1000～1500轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌漿將上述包衣液攪拌45分鐘。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的用途，用于包覆益生菌制劑。

將益生菌制劑置于試驗(yàn)用流化床內(nèi)，開啟流化床，控制流化床排風(fēng)風(fēng)機(jī)頻率和噴槍霧化，使流化床中心導(dǎo)流管中的物料流動(dòng)均勻?？刂莆锪蠝囟葹?6℃對(duì)益生菌顆粒制劑進(jìn)行包衣，包衣增重控制在益生菌顆粒制劑重量的25％。

實(shí)施例3

本實(shí)施例是在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上改進(jìn)的，實(shí)施例1中所描述的內(nèi)容也是本實(shí)施例所具有的，此處不再具體贅述。

益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物69.9％；

滑石粉20％；

增塑劑8％；

抗粘劑2％；

二甲基硅油0.1％。

本實(shí)施例所述的，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例以質(zhì)量百分比計(jì)，比例為1：1。

本實(shí)施例所述的，增塑劑為檸檬酸三乙酯。

本實(shí)施例所述的，抗粘劑為硬脂酸。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的制造方法，包括以下步驟：

按照質(zhì)量百分比稱取甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、滑石粉和硬脂酸置于高效制粒機(jī)中，開啟攪拌設(shè)備，攪拌混合10～15分鐘，使均勻。將檸檬酸三乙酯，二甲基硅油按處方量加入高效制粒機(jī)中混合10～15分鐘。將上述薄膜包衣預(yù)混劑用純化水配制成固含量為16％的包衣液，用轉(zhuǎn)速為1000～1500轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌漿將上述包衣液攪拌45分鐘。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的用途，用于包覆益生菌制劑。

將益生菌制劑置于試驗(yàn)用流化床內(nèi)，開啟流化床，控制流化床排風(fēng)風(fēng)機(jī)頻率和噴槍霧化，使流化床中心導(dǎo)流管中的物料流動(dòng)均勻?？刂莆锪蠝囟葹?5℃對(duì)益生菌顆粒制劑進(jìn)行包衣，包衣增重控制在益生菌顆粒制劑重量的20％。

實(shí)施例4

本實(shí)施例是在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上改進(jìn)的，實(shí)施例1中所描述的內(nèi)容也是本實(shí)施例所具有的，此處不再具體贅述。

益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物65.02％；

滑石粉22.5％；

增塑劑6.4％；

抗粘劑6％；

二甲基硅油0.08％。

本實(shí)施例所述的，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例以質(zhì)量百分比計(jì)，比例為1：1。

本實(shí)施例所述的，增塑劑為丙二醇。

本實(shí)施例所述的，抗粘劑為二氧化硅。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的制造方法，包括以下步驟：

按照質(zhì)量百分比稱取甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、滑石粉和硬脂酸置于高效制粒機(jī)中，開啟攪拌設(shè)備，攪拌混合10～15分鐘，使均勻。將檸檬酸三乙酯，二甲基硅油按處方量加入高效制粒機(jī)中混合10～15分鐘。將上述薄膜包衣預(yù)混劑用純化水配制成固含量為16％的包衣液，用轉(zhuǎn)速為1000～1500轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌漿將上述包衣液攪拌45分鐘。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的用途，用于包覆益生菌制劑。

將益生菌制劑置于試驗(yàn)用流化床內(nèi)，開啟流化床，控制流化床排風(fēng)風(fēng)機(jī)頻率和噴槍霧化，使流化床中心導(dǎo)流管中的物料流動(dòng)均勻?？刂莆锪蠝囟葹?5.5℃對(duì)益生菌顆粒制劑進(jìn)行包衣，包衣增重控制在益生菌顆粒制劑重量的23％。

實(shí)施例5

本實(shí)施例是在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上改進(jìn)的，實(shí)施例1中所描述的內(nèi)容也是本實(shí)施例所具有的，此處不再具體贅述。

益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物55.74％；

滑石粉25％；

增塑劑7.2％；

抗粘劑12％；

二甲基硅油0.06％。

本實(shí)施例所述的，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例以質(zhì)量百分比計(jì)，比例為1：1。

本實(shí)施例所述的，增塑劑為甘油三乙酸酯。

本實(shí)施例所述的，抗粘劑為微粉硅膠。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的制造方法，包括以下步驟：

按照質(zhì)量百分比稱取甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、滑石粉和硬脂酸置于高效制粒機(jī)中，開啟攪拌設(shè)備，攪拌混合10～15分鐘，使均勻。將檸檬酸三乙酯，二甲基硅油按處方量加入高效制粒機(jī)中混合10～15分鐘。將上述薄膜包衣預(yù)混劑用純化水配制成固含量為16％的包衣液，用轉(zhuǎn)速為1000～1500轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌漿將上述包衣液攪拌45分鐘。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的用途，用于包覆益生菌制劑。

將益生菌制劑置于試驗(yàn)用流化床內(nèi)，開啟流化床，控制流化床排風(fēng)風(fēng)機(jī)頻率和噴槍霧化，使流化床中心導(dǎo)流管中的物料流動(dòng)均勻?？刂莆锪蠝囟?5℃對(duì)益生菌顆粒制劑進(jìn)行包衣，包衣增重控制在益生菌顆粒制劑重量的26％。

實(shí)施例6

本實(shí)施例是在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上改進(jìn)的，實(shí)施例1中所描述的內(nèi)容也是本實(shí)施例所具有的，此處不再具體贅述。

益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括：

甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物70％；

滑石粉20.95％；

增塑劑6％；

抗粘劑3％；

二甲基硅油0.05％。

本實(shí)施例所述的，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的比例以質(zhì)量百分比計(jì)，比例為1：1。

本實(shí)施例所述的，增塑劑為聚乙二醇與檸檬酸三乙酯質(zhì)量比為1：1的混合物。

本實(shí)施例所述的，抗粘劑為硬脂酸與二氧化硅質(zhì)量比為1：1的混合物。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的制造方法，包括以下步驟：

按照質(zhì)量百分比稱取甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、滑石粉和硬脂酸置于高效制粒機(jī)中，開啟攪拌設(shè)備，攪拌混合10～15分鐘，使均勻。將檸檬酸三乙酯，二甲基硅油按處方量加入高效制粒機(jī)中混合10～15分鐘。將上述薄膜包衣預(yù)混劑用純化水配制成固含量為16％的包衣液，用轉(zhuǎn)速為1000～1500轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌漿將上述包衣液攪拌45分鐘。

本實(shí)施例所述的，一種益生菌制劑的薄膜包衣預(yù)混劑的用途，用于包覆益生菌制劑。

將益生菌制劑置于試驗(yàn)用流化床內(nèi)，開啟流化床，控制流化床排風(fēng)風(fēng)機(jī)頻率和噴槍霧化，使流化床中心導(dǎo)流管中的物料流動(dòng)均勻?？刂莆锪蠝囟葹?5.8℃對(duì)益生菌顆粒制劑進(jìn)行包衣，包衣增重控制在益生菌顆粒制劑重量的28％。

對(duì)上述優(yōu)選的實(shí)施例1進(jìn)行穩(wěn)定性測試，以未包衣的益生菌顆粒(25～30目)為對(duì)比例1，以海藻酸鈉為壁材的微膠囊技術(shù)制得的包衣為對(duì)比例2，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為以益生菌存活率計(jì)，均放置在溫度為40±2℃，濕度為75％±5％，穩(wěn)定箱中考查15天數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表:

對(duì)上述優(yōu)選的實(shí)施例2進(jìn)行穩(wěn)定性測試，以未包衣的益生菌顆粒(25～30目)為對(duì)比例3，以海藻酸鈉為壁材的微膠囊技術(shù)制得的包衣為對(duì)比例4，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為以益生菌存活率計(jì)，均放置在溫度為40±2℃，濕度為75％±5％，穩(wěn)定箱中考查15天數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表:

對(duì)上述優(yōu)選的實(shí)施例3進(jìn)行穩(wěn)定性測試，以未包衣的益生菌顆粒(25～30目)為對(duì)比例5，以海藻酸鈉為壁材的微膠囊技術(shù)制得的包衣為對(duì)比例6，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為以益生菌存活率計(jì)，均放置在溫度為40±2℃，濕度為75％±5％，穩(wěn)定箱中考查15天數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表:

通過以上數(shù)據(jù)可以得出，益生菌制劑未包衣的狀態(tài)下長時(shí)間儲(chǔ)存會(huì)因?yàn)榭諝庵械难鯕狻囟?、濕度等因素造成存活率下降的現(xiàn)象，也會(huì)因?yàn)榈竭_(dá)動(dòng)物胃部受胃酸的侵蝕造成失活。用上述益生菌制劑薄膜包衣預(yù)混劑包衣后以上現(xiàn)象得到徹底的改善。

未經(jīng)包衣的益生菌制劑在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到10天的時(shí)候全部失去活性，薄膜包衣技術(shù)包衣后的益生菌制劑免受溫度、濕度影響的能力最強(qiáng)；同時(shí)第15天的時(shí)候在經(jīng)過人工胃液考驗(yàn)后薄膜包衣后的益生菌制劑活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于微膠囊技術(shù)益生菌制劑活性。

最后應(yīng)說明的是：以上各實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡管參照前述各實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分或者全部技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的范圍。