本發(fā)明涉及一種個(gè)體化干預(yù)配方食品，尤其涉及一種基于營(yíng)養(yǎng)基因組學(xué)針對(duì)糖尿病的個(gè)體化干預(yù)配方食品。
背景技術(shù)：
：糖尿病(diabetesmellitus,dm)是一組由遺傳因素與環(huán)境因素長(zhǎng)期相互作用及靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素生物學(xué)作用障礙而引起的一種臨床綜合癥，dm患者多伴有胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)不足。根據(jù)病因可將糖尿病分為4大類(lèi)：i型糖尿病、ii型糖尿病(type2diabetesmellitus,t2dm)、特殊類(lèi)型糖尿病及妊娠期糖尿病。其中2型糖尿?。╰ype2diabetesmellitus,t2dm）約占糖尿病總?cè)藬?shù)的90%-95%，是由胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能失調(diào)引起的一種多基因遺傳性疾病，同時(shí)受著環(huán)境因素的影響。其發(fā)病機(jī)制是胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足以及靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，導(dǎo)致機(jī)體糖代謝、脂代謝、蛋白質(zhì)代謝等基礎(chǔ)代謝紊亂。糖尿病具有家族發(fā)病的特點(diǎn)，與基因遺傳有關(guān)，其遺傳方式屬于常染色體多基因隱性遺傳，異常基因的遺傳使后代具有糖尿病易感性，在遇有外因如肥胖等情況下就容易發(fā)展成糖尿病。糖尿病是受多種基因、環(huán)境和行為影響的，遺傳因素決定了個(gè)體在糖尿病中的易感性，環(huán)境因素則可觸發(fā)糖尿病的發(fā)生，活動(dòng)量減少、肥胖、飲食結(jié)構(gòu)的變化等是糖尿病發(fā)病的主要環(huán)境因素。有研究表明飲食、肥胖、年齡、體育運(yùn)動(dòng)、工作壓力、性別等環(huán)境因素通過(guò)影響甲基化水平對(duì)機(jī)體多個(gè)生化反應(yīng)進(jìn)行作用而誘發(fā)2型糖尿病。近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變，2型糖尿病(t2dm)發(fā)病率在我國(guó)呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)。t2dm是一種遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而形成的多基因遺傳的復(fù)雜性疾病，并以胰島素分泌受損和（或）胰島素抵抗為主要的臨床特點(diǎn)，其遺傳方式屬于常染色體多基因隱性遺傳，由于異?；虻倪z傳使后代具有糖尿病易感性。隨著研究的深入，越來(lái)越多的單核苷酸多態(tài)性(snp)與t2dm的關(guān)聯(lián)性被發(fā)現(xiàn)，作用機(jī)制逐漸被闡明。目前研究較多的t2dm易感基因有adipoq、slc30a8、il-6、cdkal1、cdkn2a、hhex、hnf1、kcnq1、ptprd、srr、tcf7l2、pparg等，涉及數(shù)十個(gè)snp位點(diǎn)。糖尿病作為慢性消耗疾病，患者營(yíng)養(yǎng)不良和營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生概率也明顯增高，在糖尿病發(fā)生的易感基因中，以adipoq、slc30a8、il-6與營(yíng)養(yǎng)素的關(guān)聯(lián)最大。adipoq為adiponectin，c1qandcollagendomaincontaining（脂聯(lián)蛋白的c1q和膠原結(jié)構(gòu)域）編碼基因，它編碼一種在結(jié)構(gòu)上與膠原x和viii以及補(bǔ)體c1q類(lèi)似的蛋白質(zhì)。這種基因主要在脂肪組織中表達(dá)，所編碼的蛋白質(zhì)在血液中循環(huán)，并且和代謝以及激素產(chǎn)生過(guò)程有關(guān)。它的突變或異常表達(dá)等都會(huì)引起胰島素等代謝綜合癥。adipoq可以與脂聯(lián)蛋白受體2，i、iii、v型膠原相互作用：1、脂聯(lián)素可能通過(guò)其受體結(jié)合激活p38mapk，活化pparα后發(fā)揮改善胰島素抵抗、降血糖、抗炎等生物學(xué)作用；2、脂聯(lián)素還可通過(guò)與adipor1結(jié)合，活化ampk進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)作用。鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族30-8（zinctransportersolutecarrierfamily30-member8，slc30a8）基因編碼的znt-8鋅轉(zhuǎn)運(yùn)子是胰島上特定的鋅轉(zhuǎn)運(yùn)子，通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素分泌小泡上鋅的積聚，從而調(diào)節(jié)胰島素的生物合成、活化及貯存。基因缺陷使得znt-8蛋白的氨基酸序列發(fā)生改變，對(duì)該蛋白的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致胰島素分泌量降低，進(jìn)而引發(fā)2型糖尿病?；騾⑴c調(diào)節(jié)胰島素分泌小泡上鋅的積聚。znt-8特異性的在胰島β細(xì)胞中高度表達(dá)，位于胰島素分泌顆粒膜中，能夠促進(jìn)鋅離子從細(xì)胞質(zhì)到胞內(nèi)胰島素囊泡中的聚集，然后胰島素與2個(gè)zn2+結(jié)合形成較穩(wěn)定的六聚體儲(chǔ)存起來(lái)，當(dāng)胰島β細(xì)胞受到刺激時(shí)才將其分泌出去。以此來(lái)調(diào)節(jié)胰島素的成熟和分泌，進(jìn)而對(duì)糖代謝等機(jī)體代謝過(guò)程進(jìn)行調(diào)控。il-6是一種前炎性細(xì)胞因子，它可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，基礎(chǔ)狀態(tài)下血漿中il-6水平主要來(lái)自脂肪組織分泌，作為一種自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌激素刺激肝細(xì)胞生成多種急性時(shí)相的蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，參與體內(nèi)的脂肪、葡萄糖等能量代謝，誘導(dǎo)胰島素抵抗，破壞胰島b細(xì)胞，在糖尿病發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。基因位點(diǎn)變異使白細(xì)胞介素6表達(dá)增加，引起胰島素抵抗，導(dǎo)致糖尿病易感性增加。黃芪是一種常用中藥，味甘、性溫，有補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、托毒排膿和生肌等功效。藥用黃芪有兩種豆科植物蒙古黃芪及膜莢黃芪的干燥根。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)黃芪中含有的黃芪多糖、皂甙、黃酮等化合物具有較強(qiáng)的生物活性。肝糖原磷酸化酶（hepaticglycogenphosphorylase，gp）和葡萄糖-6-磷酸酯酶（glucose-6-phosphatase，g6pase）在控制血糖平衡中起著關(guān)鍵作用，因此被作為治療糖尿病藥物一個(gè)重要的靶點(diǎn)。研究報(bào)道，黃芪甲苷在25-50mg/kg劑量時(shí)顯著降低糖尿病小鼠血糖、甘油三酯及胰島素水平，抑制gp和g6pasemrna的表達(dá)及該酶活性。另外謝春英采用正常小鼠、腎上腺素性高血糖小鼠和四氧嘧啶性高血糖小鼠，觀察黃芪甲苷對(duì)正常小鼠和實(shí)驗(yàn)性高血糖小鼠血糖的影響。發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷對(duì)正常小鼠血糖無(wú)明顯影響，能降低腎上腺素和四氧嘧啶性高血糖小鼠的血糖，證明了黃芪甲苷具有降血糖作用。為研究黃芪多糖改善糖尿病的機(jī)制，liu等研究發(fā)現(xiàn)用黃芪多糖（700mg·kg-1·d-1）處理12周的kkay鼠8周后，高血糖癥和口服葡萄糖的耐受性有所增加但是對(duì)血糖和胰島素分泌沒(méi)有明顯的作用。這一結(jié)果表明黃芪多糖對(duì)抗高血糖癥是通過(guò)增加胰島素的敏感性發(fā)揮作用的。因此，黃芪多糖可作為潛在的胰島素增敏劑用于2型糖尿病的治療。wang等發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖（400mg·kg-1·d-1）通過(guò)降低2型糖尿病大鼠對(duì)胰島素信號(hào)有負(fù)調(diào)節(jié)作用的蛋白酪氨酸磷酸酶1b（ptp1b）的過(guò)表達(dá)來(lái)增加胰島素的敏感性，研究發(fā)現(xiàn)其機(jī)制可能是黃芪多糖抑制了由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力引起的活化轉(zhuǎn)錄因子-6的活性。張敬芳等研究了黃芪多糖對(duì)2型糖尿病大鼠骨骼肌組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glut4）表達(dá)的影響。結(jié)果表明，黃芪多糖（400mg·kg-1·d-1）能增加glut4細(xì)胞的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，改善糖尿病的代謝紊亂。吳德紅等檢測(cè)了2型糖尿病大鼠經(jīng)黃芪多糖治療后肝組織腺苷酸活化蛋白激酶（pampk）磷酸化水平，發(fā)現(xiàn)用黃芪多糖（700mg·kg-1·d-1）治療能降低2型糖尿病大鼠的血糖，改善糖耐量異常，并顯著增加2型糖尿病大鼠肝臟組織中的ampk磷酸化水平，這可能是黃芪多糖減輕胰島素抵抗的作用機(jī)制之一。周俐等研究發(fā)現(xiàn)用黃芪50mg，煎水50ml，每天一次，16周后空腹血糖、糖化血紅蛋白降低，胰島素抵抗明顯改善，血清脂聯(lián)素水平顯著升高。白芍是我國(guó)中醫(yī)藥學(xué)中一種古老的藥用植物，它味苦、酸，性微寒，入肝脾經(jīng)，具有良好的平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰收汗的功效，常用于治療頭痛眩暈、腹痛、四肢攣痛、血虛萎黃、月經(jīng)不調(diào)等疾病。目前，白芍已經(jīng)應(yīng)用于多種中藥或中西藥制劑當(dāng)中，例如肝郁調(diào)經(jīng)顆粒、健胃丸、肝脾膠囊等。白芍的主要有效成分為白芍總苷（tgp），有效部位含有芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷等，其中芍藥苷的含量占總苷的90%以上，一般認(rèn)為芍藥苷為白芍的主要有效成分，故tgp的藥理作用基本代表了白芍的藥理作用。tgp能提高胰島素敏感性和改善脂質(zhì)代謝作用：tgp能顯著提高2型糖尿病大鼠的胰島素敏感性，同時(shí)明顯改善糖尿病大鼠生物糖、脂代謝的紊亂，但tgp并不能直接降低糖尿病大鼠的血糖水平。推測(cè)其可能對(duì)slc30a8基因變異導(dǎo)致的胰島素敏感性降低有改善作用。趙桂東研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷治療糖尿病合并冠心病有一定效果，其機(jī)制可能為升高血清脂聯(lián)素水平和降低hs-crp水平。枸杞是茄科落葉灌木，其果實(shí)為卵圓形紅漿果，食藥兼用。據(jù)《本草匯言》載：“枸杞能使氣可充，血可補(bǔ)，陽(yáng)可生，陰可長(zhǎng)，火可降，風(fēng)濕可去，有十全之妙用焉”。枸杞營(yíng)養(yǎng)成分非常豐富，除蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、類(lèi)胡蘿卜素和抗壞血酸之外，還含有多種微量元素、維生素和氨基酸，有廣闊的市場(chǎng)前景。枸杞多糖（lyciumbarbarumpolysaccharides，lbp）作為枸杞中重要的一類(lèi)活性成分，總含量大約占枸杞重量的3.36%，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、降血壓、降血脂、降血糖、護(hù)肝、抗疲勞、耐缺氧以及保護(hù)生精細(xì)胞等生物活性作。王玲等發(fā)現(xiàn)在注射四氧嘧啶前4.1h，枸杞多糖-d灌胃給藥可使小鼠血糖從對(duì)照組的21.3mmol/l降至注射四氧嘧啶后72h的10.16mmol/l；四氧嘧啶糖尿病小鼠枸杞多糖-d與正常小鼠血糖明顯降低。徐曼艷等研究發(fā)現(xiàn)：枸杞多糖明顯增強(qiáng)受損胰島細(xì)胞內(nèi)sod的活性，提高了胰島細(xì)胞的抗氧化能力，減輕了過(guò)氧化物對(duì)細(xì)胞的損傷，降低丙二醛生成量，表明枸杞多糖對(duì)四氧嘧啶損傷的離體大鼠胰島細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。當(dāng)歸始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，此后，歷代本草均有記載，列為中品。當(dāng)歸喜陰涼濕潤(rùn)氣候，多生于高山寒濕的落葉林。在我國(guó)主產(chǎn)于甘肅、云南、四川等地。當(dāng)歸味甘平，性溫；至今廣泛應(yīng)用于臨床，素有十方九歸之稱(chēng)，藥王之美譽(yù)。當(dāng)歸使氣血各有所歸，故名?！毒霸廊珪?shū)·本草正》記載：當(dāng)歸，其味甘而重，故專(zhuān)能補(bǔ)血；其氣輕而辛，故又能行血。補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥，亦血中之圣藥也。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)燥滑腸、生肌健骨的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)當(dāng)歸的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了大量的研究。研究表明，當(dāng)歸的主要成分為藁本內(nèi)酯類(lèi)及其異構(gòu)物、香豆素類(lèi)、黃酮類(lèi)以及有機(jī)酸類(lèi)物質(zhì)；證明當(dāng)歸及其有效成分對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等均有作用，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)其在抗腫瘤、抗氧化、抗炎等其他方面也有作用。高德宏等研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味方能顯著降低gk大鼠視網(wǎng)膜的通透性，減少無(wú)細(xì)胞毛細(xì)血管數(shù)目，降低nf-κb活性及相關(guān)炎癥因子il-1β、il-6、tnfα、mcp-1、icam-1、vcam-1基因表達(dá)，其機(jī)制可能是通過(guò)改善視網(wǎng)膜內(nèi)的炎癥反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。生地黃為玄參科植物地黃的干燥塊根。性味甘、苦、涼，入心、肝、腎經(jīng)，能清熱涼血，養(yǎng)陰生津。生地黃治療糖尿病不僅歷史悠久，而且非常實(shí)用。黃連味連、川連、雞爪連，屬毛茛科、黃連屬多年生草本植物。其有效成分黃連堿、br均有降血糖作用。對(duì)正常小鼠及自發(fā)性糖尿病kk小鼠均有降血糖作用。其降糖作用可能為受體后效應(yīng)，它可以抑制注射葡萄糖引起的血糖升高，其作用通過(guò)抑制糖原異生或促進(jìn)糖酵解途徑實(shí)現(xiàn)。研究還發(fā)現(xiàn)，br對(duì)胰島β細(xì)胞有修復(fù)作用。br的降血糖機(jī)制不十分明確，但臨床上用黃連素治療消渴癥已歷史悠久。早在唐代名醫(yī)孫思邈所著的《千金要方》中就記載有用黃連配伍生地治療消癥?，F(xiàn)代臨床用黃連素片0.4gtid，治療2型糖尿病，效果顯著，且維持時(shí)間較長(zhǎng)，無(wú)副作用。趙靜研究發(fā)現(xiàn)黃連、生地及其配伍對(duì)2型糖尿病大鼠血清il-6、il-1β、tnf-α及ffa的影響與正常組比較，模型組血清il-6、il-1β、tnf-α及ffa顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01）；與模型組比較，各治療組血清il-6、il-1β、tnf-α及ffa均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01）；與黃連+生地復(fù)方組比較，黃連、生地各單藥組血清il-6、il-1β、tnf-α及ffa均顯著高于復(fù)方組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01）。說(shuō)明黃連、生地及其配伍治療2型糖尿病有效的機(jī)制在于降低炎性細(xì)胞因子改善胰島素抵抗和抑制細(xì)胞凋亡保護(hù)β細(xì)胞。黃柏為蕓香科植物黃檗或黃皮樹(shù)的干燥樹(shù)皮，可分為關(guān)黃柏和川黃柏兩大類(lèi)，生于深山、河邊、溪旁及樹(shù)林中，主要分布于東北三省及河北、內(nèi)蒙古、四川、云南、貴州、湖北、廣西等地，山東、甘肅、浙江也有生產(chǎn)。黃柏味苦、性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。能清熱燥濕，瀉火解毒，消腫祛腐。臨床上用于治療濕熱瀉痢、黃疸、帶下、熱淋、痔漏、盜汗、遺精、骨蒸勞熱、風(fēng)疹瘙癢及瘡瘍后，傷口感染屬陽(yáng)證者。黃柏皮中含小檗堿，有明顯的降血糖作用。kimsungjin等研究了黃柏提取物（p55a）對(duì)erk2及pi3激活性及對(duì)糖原合成的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)（p55a）的丁醇提取物對(duì)細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)中的erk2活性皆有刺激作用，而水提物則無(wú)上述作用，且hepg2細(xì)胞經(jīng)與（p55a）的丁醇提取物（10μg/ml）培養(yǎng)1h后，可使糖原的含量比對(duì)照組增加1.8倍。說(shuō)明（p55a）的丁醇提取物通過(guò)激活erk2及pi3-激酶，促進(jìn)肝糖原合成，調(diào)節(jié)血糖濃度。山藥為薯蕷科多年生纏繞性藤本薯蕷的根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，名薯蕷?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，稱(chēng)薯蕷“主傷中，補(bǔ)虛羸，除寒熱邪氣，補(bǔ)中益氣力，長(zhǎng)肌肉?！毖芯勘砻鳎剿幘哂刑岣呙庖吖δ?、改善消化功能、降血糖、降血脂、抗氧化、延緩衰老、抗腫瘤、抗突變、促進(jìn)腎臟再生修復(fù)、調(diào)節(jié)酸堿平衡等藥理作用。舒思潔等發(fā)現(xiàn)山藥能降低小鼠的血糖和血脂含量，提高肝糖元和心肌糖元含量，促進(jìn)血糖利用。楊宏莉等探討山藥多糖對(duì)2型糖尿病大鼠糖代謝及關(guān)鍵酶己糖激酶（hk）、琥珀酸脫氫酶（sdh）及蘋(píng)果酸脫氫酶（mdh）活性的影響，結(jié)果表明，山藥多糖能顯著降低大鼠的血糖；而hk、sdh、mdh活性也有不同程度的提高。認(rèn)為山藥多糖對(duì)2型糖尿病的治療機(jī)制之一可能是山藥多糖直接或間接地提高了糖代謝或關(guān)鍵酶的活性。許效群等以大鼠靜脈注射四氧嘧啶（40mg/kg）建立糖尿病模型，以山藥塊莖，山藥水煎劑及山藥汁高、中、低劑量給藥，每日灌胃1次，持續(xù)9周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，山藥汁可顯著降低糖尿病大鼠的血糖水平和糖化血紅蛋白，并使胰島素分泌水平恢復(fù)性升高。iwu等報(bào)道，山藥等薯蕷屬植物粗提物對(duì)禁食大鼠和兔有降血糖作用，能控制四氧嘧啶引起的高血糖。marie等以山藥提純淀粉喂食動(dòng)脈粥樣硬化的小鼠，顯示山藥能降低其血清脂質(zhì)濃度及其主動(dòng)脈和心臟的糖濃度。知母為百合科植物知母的根莖，味苦甘，性寒，入肺、胃、腎經(jīng)。具有清熱瀉火、生津潤(rùn)燥等作用。miura等建立2型糖尿病kk-ay小鼠模型，研究知母根莖的抗糖尿病活性。根莖水提物（aa，90mg/kg）口服7h后血糖水平從31.9±1.6降至22.5±3.3（mmol/l）（p<0.05），并且有降低血清胰島素水平的趨勢(shì)。在葡萄糖耐量試驗(yàn)中，預(yù)給予aa的kk-ay小鼠血糖水平明顯降低，其降糖機(jī)制可能是降低胰島素抵抗性。天花粉為葫蘆科植物栝蔞的根，是一種中藥，為清熱瀉火類(lèi)藥物，其具體功效是清熱瀉火，生津止渴，排膿消腫?！侗静菡x》：藥肆之所謂天花粉者，即以萎根切片用之，有粉之名，無(wú)粉之實(shí)。主治：治熱病口渴、消渴、黃疸、肺燥咳血、癰腫、痔痿。對(duì)于治療糖尿病，常用它與滋陰藥配合使用，以達(dá)到標(biāo)本兼治的作用。近年來(lái)，我國(guó)學(xué)者對(duì)天花粉復(fù)方及天花粉和知母組成的“藥對(duì)”進(jìn)行了降血糖的藥理學(xué)研究，結(jié)果表明上述天花粉制劑對(duì)小鼠正常血糖或由四氧嘧啶所致大鼠高血糖病理模型均有明顯的降血糖作用，臨床治療糖尿病人的資料表明，天花粉復(fù)方制劑具有良好的降血糖作用。近20年來(lái)，天花粉降血糖的研究及其有效成分的分離均取得較大進(jìn)展?，F(xiàn)已基本明確，天花粉中降血糖有效成分是天花粉凝集素，它具有抗脂肪分解以及促進(jìn)脂肪合成等胰島素樣作用。石斛又名仙斛蘭韻、不死草、還魂草、紫縈仙株、吊蘭、林蘭、禁生、金釵花等，藥用植物，性味甘淡微咸，寒，歸胃、腎，肺經(jīng)。益胃生津，滋陰清熱。用于陰傷津虧，口干煩渴，食少干嘔，病后虛熱，目暗不明。五味子為木蘭科植物五味子的干燥成熟果實(shí)。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，其果實(shí)甘、酸、辛、苦、咸五味俱全，屬滋補(bǔ)性中藥，具有益氣強(qiáng)陰、明目壯筋骨等功效。施紅等將石斛、枸杞、黃芪、五味子等純中藥組成石斛合劑，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)該合劑具有保護(hù)胰腺組織，減輕胰島素抵抗等，刺激胰腺組織分泌胰島素，改善糖尿病癥狀及并發(fā)癥的作用。杏仁是薔薇科杏的種子，分為甜杏仁和苦杏仁，主要含有蛋白質(zhì)、脂肪、糖、微量苦杏仁苷。脂肪的組成中主要是油酸和亞油酸。最新研究證實(shí)，ⅱ型糖尿病患者常吃杏仁可保持血糖穩(wěn)定，調(diào)節(jié)血脂水平。研究顯示，在含高淀粉的正餐前吃5顆（約28克）杏仁，可使ⅱ型糖尿病患者飯后血糖水平下降30%，健康人血糖水平也會(huì)下降7%。另外，早上起床后容易血糖偏高的ⅱ型糖尿病患者，其飲食中如果含有杏仁，餐后血糖水平也會(huì)降低。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種糖尿病個(gè)體化干預(yù)配方食品，要解決的技術(shù)問(wèn)題是降低糖尿病患者的血糖水平。為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種糖尿病個(gè)體化干預(yù)配方食品，所述個(gè)體化干預(yù)配方食品通過(guò)如下步驟制成：1）確定對(duì)營(yíng)養(yǎng)素干預(yù)有效果的糖尿病發(fā)生相關(guān)的基因多態(tài)性位點(diǎn)；2）檢測(cè)個(gè)體adipoq基因，slc30a8基因，il-6基因的變異；3）評(píng)估所檢測(cè)的基因的變異的風(fēng)險(xiǎn)；4）確定個(gè)性化干預(yù)配方食品中不同組分的添加量，通過(guò)個(gè)體化干預(yù)配方食品的制備單元制備成相應(yīng)的個(gè)性化干預(yù)配方食品。優(yōu)選地，在所述步驟1）中，根據(jù)文獻(xiàn)資料查找中國(guó)人群糖尿病常見(jiàn)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，再根據(jù)其對(duì)營(yíng)養(yǎng)素干預(yù)有效果的原則進(jìn)行選擇。優(yōu)選地，在所述步驟2）中，檢測(cè)的adipoq基因的位點(diǎn)為rs2241766，slc30a8基因的位點(diǎn)為rs13266634，il-6基因的位點(diǎn)為rs1800795。優(yōu)選地，在所述步驟3）中，檢測(cè)到rs2241766(adipoq)的基因型分別為gg、gt、tt時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)度分別為4.23、0.46、0.46；檢測(cè)到rs13266634(slc30a8)的基因型分別為亞型cc、ct、tt時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)度分別為5.02、0.73、0.73；檢測(cè)到rs1800795(il-6)的基因型分別為gg、gc、cc時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)度分別為3.64、3.64、0.58；將所選位點(diǎn)所有基因型出現(xiàn)的可能進(jìn)行排列組合；然后將這些基因型的風(fēng)險(xiǎn)度相乘獲得不同排列組合的風(fēng)險(xiǎn)度乘積；將獲得的風(fēng)險(xiǎn)度乘積從小到大或從大到小排列，合并風(fēng)險(xiǎn)度乘積相等的組；最終按風(fēng)險(xiǎn)度乘積的大小確定各組風(fēng)險(xiǎn)度的高低。優(yōu)選地，在所述步驟4）中，基礎(chǔ)降糖方組分按重量計(jì)包括：黃芪40~60重量份、黃柏10~20重量份、山藥20~30重量份、知母10~20重量份、天花粉20~30重量份、石斛10~20重量份、五味子8~14重量份、杏仁10~20重量份；基因降糖方組分按重量計(jì)包括：枸杞1~5重量份、生地20~30重量份、黃連10~20重量份；基因降糖方補(bǔ)充方組分按重量計(jì)包括：白芍1~5重量份、當(dāng)歸1~5重量份。優(yōu)選地，在所述步驟4）中，對(duì)于基因型風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)低風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者使用基礎(chǔ)降糖方，對(duì)于基因型風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)中風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者在使用基礎(chǔ)降糖方的同時(shí)增加基因降糖方，對(duì)于基因型風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者在使用基礎(chǔ)降糖方、基因降糖方的同時(shí)增加基因降糖方補(bǔ)充方，各組分通過(guò)個(gè)體化干預(yù)配方食品的制備單元制備成相應(yīng)的個(gè)性化干預(yù)配方食品。優(yōu)選地，在所述步驟4）中，個(gè)體化干預(yù)配方食品的制作可通過(guò)全自動(dòng)化低溫粉末制樣機(jī)來(lái)完成。優(yōu)選地，所述全自動(dòng)化低溫粉末制樣機(jī)的制備單元包括自動(dòng)加樣裝置1、微波滅菌組件2、低溫干燥粉碎組件3、混樣裝置4、暫存裝置5、分裝制作裝置6、成品出口7、控制面板8。其中自動(dòng)加樣裝置包括加樣室101（4*n個(gè)，圖示為4*4個(gè)）、樣品儲(chǔ)存室102、樣品收集盒103、樣品傳送帶104、混合樣品接收室105；分裝制作裝置包括自動(dòng)封口裝置601、成品收集裝置602、成品傳送帶603。優(yōu)選的配方原料依次加入到自動(dòng)加樣裝置的加樣室后，儲(chǔ)存在自動(dòng)加樣裝置的樣品儲(chǔ)存室中，通過(guò)樣品儲(chǔ)存室底部基于重力傳感器的精密電子秤，精確（精準(zhǔn)度0.001g）稱(chēng)量樣品的所需重量至樣品收集盒中，樣品收集盒中的樣品通過(guò)樣品傳送帶傳送至混合樣品接收室中，混合樣品經(jīng)微波滅菌組件滅菌，滅菌后各組分原料經(jīng)過(guò)低溫干燥粉碎組件，干燥粉碎的細(xì)粉篩分后在混樣裝置混合均勻，進(jìn)入暫存裝置，通過(guò)暫存裝置中基于重力傳感器的精密電子秤將樣品精確分裝到分裝制作裝置的成品袋中，分裝制作裝置可以旋轉(zhuǎn)，進(jìn)行多個(gè)成品的依次獲取，成品袋進(jìn)入自動(dòng)封口裝置進(jìn)行真空包裝后轉(zhuǎn)移到成品收集裝置，通過(guò)成品傳送帶將成品傳送到成品出口，在成品出口處可以直接獲得本發(fā)明所述的糖尿病個(gè)體化干預(yù)配方食品成品。具體制作方法如下：(1)精選優(yōu)質(zhì)原料；(2)將配方的各組分原料分別加入到自動(dòng)加樣裝置的加樣室，儲(chǔ)存在樣品儲(chǔ)存室中；(3)通過(guò)控制面板設(shè)置需要的各組分原料重量配比、成品所需重量等；(4)各組分原料按照設(shè)置好的重量配比，通過(guò)樣品儲(chǔ)存室底部基于重力傳感器的精密電子秤，精確稱(chēng)量各組分原料的所需重量份至樣品收集盒，再通過(guò)傳送帶傳送至混合樣品接收室中；(5)混合樣品經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750w，持續(xù)90s；(6)滅菌后的樣品進(jìn)行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08mpa以下，溫度不超過(guò)4℃，時(shí)間約為4小時(shí)；(7)干燥粉碎后的細(xì)粉通過(guò)50～100目篩分后在混樣裝置中混勻；(8)混勻的原料細(xì)粉進(jìn)入暫存裝置，通過(guò)暫存裝置中基于重力傳感器的精密電子秤，按照步驟(3)設(shè)置的成品所需重量，將樣品精確分裝到分裝制作裝置的成品袋中；(7)分裝制作裝置通過(guò)旋轉(zhuǎn)，將混勻的原料細(xì)粉依次分裝到多個(gè)成品袋中；(8)分裝完成的成品袋進(jìn)入自動(dòng)封口裝置進(jìn)行真空包裝后轉(zhuǎn)移到成品收集裝置；(9)通過(guò)成品傳送帶將成品傳送到成品出口，在成品出口處可以直接獲得本發(fā)明所述個(gè)性化干預(yù)食品的成品。本發(fā)明的有益效果為：在基因檢測(cè)的基礎(chǔ)上，針對(duì)患者的基因型變異情況，給出適合患者基因型的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品，有效控制糖尿病患者的血糖水平，為糖尿病患者提供合理的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。以下將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的構(gòu)思、具體結(jié)構(gòu)及產(chǎn)生的技術(shù)效果作進(jìn)一步說(shuō)明，以充分地了解本發(fā)明的目的、特征和效果。附圖說(shuō)明圖1是本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中組合物制備系統(tǒng)示意圖。具體實(shí)施方式實(shí)施例一基因變異的檢測(cè)采集個(gè)體口腔上皮細(xì)胞樣本，用硅膠吸附法抽提基因組dna，經(jīng)電泳檢測(cè)驗(yàn)證后進(jìn)行熒光定量pcr反應(yīng)。將個(gè)體樣本分別放入3個(gè)反應(yīng)孔中，同時(shí)檢測(cè)3個(gè)位點(diǎn)，即adipoq基因的rs2241766，slc30a8基因的rs13266634，il-6基因的rs1800795。另外根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要增設(shè)不含dna模板的ntc空白對(duì)照孔；在每個(gè)反應(yīng)孔中加入試劑為熒光定量pcr反應(yīng)體系，總體積為10μl，即濃度為20ng/μl的dna模板2μl、10×熒光定量pcr反應(yīng)緩沖液abitaqman?mgb1μl、25mmdntp合成dna的四種脫氧核苷酸底物0.1μl、25mmmgcl2溶液0.5μl、（5units/μl）taqdna聚合酶0.02μl、去離子水4.98μl、3個(gè)位點(diǎn)分別采用不同的正向引物（20μm，0.225μl）、反向引物（20μm，0.225μl）、vic熒光探針（10μm，0.25μl）和fam熒光探針（10μm，0.25μl）；3個(gè)位點(diǎn)使用引物和探針如下表1所示。表1將反應(yīng)孔和空白對(duì)照在pcr擴(kuò)增儀上進(jìn)行反應(yīng)，先預(yù)熱：50℃、2分鐘，95℃、10分鐘，然后進(jìn)行60個(gè)循環(huán)的95℃、30秒，60℃、1分鐘，反應(yīng)結(jié)束后取出反應(yīng)體系再放入熒光定量pcr儀上讀取樣品熒光量，得到三個(gè)基因的三張圖。將熒光定量pcr儀上顯示的最終樣本熒光信號(hào)的圖與ntc空白對(duì)照比較，每個(gè)位點(diǎn)可能出現(xiàn)三種不同的信號(hào)中的一種，即純vic熒光信號(hào)、vic和fam雜合熒光信號(hào)以及純fam熒光信號(hào)，分別代表該位點(diǎn)三種不同的基因型。實(shí)施例二評(píng)估所檢測(cè)的基因的變異的風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)大規(guī)模中國(guó)人群中的分子流行病學(xué)相關(guān)研究成果查閱，實(shí)施例所測(cè)得的三個(gè)位點(diǎn)的不同基因型的風(fēng)險(xiǎn)度如下表2所示：表2基因多態(tài)性位點(diǎn)基因型風(fēng)險(xiǎn)度(or)rs2241766(adipoq)亞型1(gg)4.23亞型2(gt)0.46亞型3(tt)0.46rs13266634(slc30a8)亞型1(cc)5.02亞型2(ct)0.73亞型3(tt)0.73rs1800795(il-6)亞型1(gg)3.64亞型2(gc)3.64亞型3(cc)0.58每個(gè)與糖尿病相關(guān)的基因多態(tài)性位點(diǎn)分別有三種亞型，將所選位點(diǎn)所有亞型出現(xiàn)的可能進(jìn)行排列組合；然后將這些亞型的風(fēng)險(xiǎn)度相乘獲得不同排列組合的風(fēng)險(xiǎn)度乘積；將獲得的風(fēng)險(xiǎn)度乘積從小到大或從大到小排列，合并風(fēng)險(xiǎn)度乘積相等的組；最終按風(fēng)險(xiǎn)度乘積的大小確定各組風(fēng)險(xiǎn)度的高低。上述方法是將各位點(diǎn)作為獨(dú)立因素進(jìn)行加權(quán)處理的，風(fēng)險(xiǎn)度乘積越大，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)越大；用上述方法計(jì)算得出的聯(lián)合基因型遺傳高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體可表述為其自身因基因差異而引發(fā)糖尿病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素較多或結(jié)果確定性較強(qiáng)。進(jìn)一步地，將相關(guān)多態(tài)性位點(diǎn)標(biāo)記為a、b、c……，將不同的亞型標(biāo)記為1、2、3，即攜帶位點(diǎn)1亞型1+位點(diǎn)2亞型1+位點(diǎn)3亞型1的單倍型表示為a1b1c1；將這個(gè)優(yōu)選實(shí)施例檢測(cè)的位點(diǎn)rs2241766(adipoq)、rs13266634(slc30a8)和rs1800795(il-6)分別標(biāo)記為a、b、c，根據(jù)上述表格中所列的單基因風(fēng)險(xiǎn)度計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)度乘積結(jié)果如表3所示：表3單倍型風(fēng)險(xiǎn)度乘積單倍型風(fēng)險(xiǎn)度乘積單倍型風(fēng)險(xiǎn)度乘積a1b1c177.294a2b1c18.405a3b1c18.405a1b1c277.294a2b1c28.405a3b1c28.405a1b1c312.316a2b1c31.339a3b1c31.339a1b2c111.240a2b2c11.222a3b2c11.222a1b2c211.240a2b2c21.222a3b2c21.222a1b2c31.791a2b2c30.195a3b2c30.195a1b3c111.240a2b3c11.222a3b3c11.222a1b3c211.240a2b3c21.222a3b3c21.222a1b3c31.791a2b3c30.195a3b3c30.195優(yōu)選地，風(fēng)險(xiǎn)度乘積采用php編制程序，然后在計(jì)算機(jī)中輸入各單基因風(fēng)險(xiǎn)度值后進(jìn)行計(jì)算。然后將上表3中的單倍型按風(fēng)險(xiǎn)度乘積從低到高排列并分組，如表4所示；風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)越高，風(fēng)險(xiǎn)度乘積越大，即個(gè)體自身因基因差異而引發(fā)糖尿病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)越高。表4將三位點(diǎn)聯(lián)合基因型風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)i-iv定義為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)v-vii定義為中風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)viii定義為高風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)施例三制備和服用個(gè)體化干預(yù)配方食品（1）原料準(zhǔn)備按照如下表5中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)備相關(guān)原料，其中各種中藥來(lái)源于中和堂門(mén)診部。表5個(gè)體化干預(yù)食品配方1原料（按重量計(jì)）基礎(chǔ)方降糖方黃芪40~60重量份、黃柏10~20重量份、山藥20~30重量份、知母10~20重量份、天花粉20~30重量份、石斛10~20重量份、五味子8~14重量份、杏仁10~20重量份基因降糖方枸杞1~5重量份、生地20~30重量份、黃連10~20重量份基因降糖方補(bǔ)充方白芍1~5重量份、當(dāng)歸1~5重量份按照如下表6中的配比選用表5的相關(guān)配方組合物制備非個(gè)體化干預(yù)配方食品和個(gè)體化干預(yù)配方食品。表6低風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品1黃芪40重量份、黃柏10重量份、山藥20重量份、知母10重量份、天花粉20重量份、石斛10重量份、五味子8重量份、杏仁10重量份低風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品2黃芪60重量份、黃柏20重量份、山藥30重量份、知母20重量份、天花粉30重量份、石斛20重量份、五味子14重量份、杏仁20重量份中風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品1黃芪40重量份、黃柏10重量份、山藥20重量份、知母10重量份、天花粉20重量份、石斛10重量份、五味子8重量份、杏仁10重量份、枸杞1重量份、生地20重量份、黃連10重量份中風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品2黃芪60重量份、黃柏20重量份、山藥30重量份、知母20重量份、天花粉30重量份、石斛20重量份、五味子14重量份、杏仁20重量份、枸杞5重量份、生地30重量份、黃連20重量份高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品1黃芪40重量份、黃柏10重量份、山藥20重量份、知母10重量份、天花粉20重量份、石斛10重量份、五味子8重量份、杏仁10重量份、枸杞1重量份、生地20重量份、黃連10重量份、白芍1重量份、當(dāng)歸1重量份高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品2黃芪60重量份、黃柏20重量份、山藥30重量份、知母20重量份、天花粉30重量份、石斛20重量份、五味子14重量份、杏仁20重量份、枸杞5重量份、生地30重量份、黃連20重量份白芍5重量份、當(dāng)歸5重量份（2）各種干預(yù)配方食品的生產(chǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品的制作可通過(guò)全自動(dòng)化低溫粉末制樣機(jī)來(lái)完成。優(yōu)選地，所述全自動(dòng)化低溫粉末制樣機(jī)的制備單元包括自動(dòng)加樣裝置1、微波滅菌組件2、低溫干燥粉碎組件3、混樣裝置4、暫存裝置5、分裝制作裝置6、成品出口7、控制面板8。其中自動(dòng)加樣裝置包括加樣室101（4*n個(gè)，圖示為4*4個(gè)）、樣品儲(chǔ)存室102、樣品收集盒103、樣品傳送帶104、混合樣品接收室105；分裝制作裝置包括自動(dòng)封口裝置601、成品收集裝置602、成品傳送帶603。優(yōu)選的配方原料依次加入到自動(dòng)加樣裝置的加樣室后，儲(chǔ)存在自動(dòng)加樣裝置的樣品儲(chǔ)存室中，通過(guò)樣品儲(chǔ)存室底部基于重力傳感器的精密電子秤，精確（精準(zhǔn)度0.001g）稱(chēng)量樣品的所需重量至樣品收集盒中，樣品收集盒中的樣品通過(guò)樣品傳送帶傳送至混合樣品接收室中，混合樣品經(jīng)微波滅菌組件滅菌，滅菌后各組分原料經(jīng)過(guò)低溫干燥粉碎組件，干燥粉碎的細(xì)粉篩分后在混樣裝置混合均勻，進(jìn)入暫存裝置，通過(guò)暫存裝置中基于重力傳感器的精密電子秤將樣品精確分裝到分裝制作裝置的成品袋中，分裝制作裝置可以旋轉(zhuǎn)，進(jìn)行多個(gè)成品的依次獲取，成品袋進(jìn)入自動(dòng)封口裝置進(jìn)行真空包裝后轉(zhuǎn)移到成品收集裝置，通過(guò)成品傳送帶將成品傳送到成品出口，在成品出口處可以直接獲得本發(fā)明所述的糖尿病個(gè)體化干預(yù)配方食品成品。具體制作方法如下：(1)精選黃芪、黃柏、山藥、知母、天花粉、石斛、五味子、杏仁、枸杞、生地、黃連、白芍、當(dāng)歸等優(yōu)質(zhì)原料；(2)將各優(yōu)質(zhì)原料分別加入到自動(dòng)加樣裝置的加樣室，儲(chǔ)存在樣品儲(chǔ)存室中；(3)通過(guò)控制面板按照表6分別設(shè)置各原料重量配比、成品所需重量設(shè)置為25g；(4)各原料按照設(shè)置好的重量配比，通過(guò)樣品儲(chǔ)存室底部基于重力傳感器的精密電子秤，精確稱(chēng)量各原料的所需重量份至樣品收集盒，再通過(guò)傳送帶傳送至混合樣品接收室中；(5)混合樣品經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750w，持續(xù)90s；(6)滅菌后的樣品進(jìn)行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08mpa以下，溫度不超過(guò)4℃，時(shí)間約為4小時(shí)；(7)干燥粉碎后的細(xì)粉通過(guò)50～100目篩分后在混樣裝置中混勻；(8)混勻的原料細(xì)粉進(jìn)入暫存裝置，通過(guò)暫存裝置中基于重力傳感器的精密電子秤，按照25g/袋將樣品精確分裝到分裝制作裝置的成品袋中；(7)分裝制作裝置通過(guò)旋轉(zhuǎn)，將混勻的原料細(xì)粉依次分裝到多個(gè)成品袋中；(8)分裝完成的成品袋進(jìn)入自動(dòng)封口裝置進(jìn)行真空包裝后轉(zhuǎn)移到成品收集裝置；(9)通過(guò)成品傳送帶將成品傳送到成品出口，在成品出口處可以直接獲得本發(fā)明所述的糖尿病個(gè)體化干預(yù)配方食品成品，包括：低風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品1、低風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品2、中風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品1、中風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品2、高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品1、高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品2。（3）個(gè)體化干預(yù)配方食品的效果驗(yàn)證隨機(jī)選擇中和堂門(mén)診部的基因型風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)低風(fēng)險(xiǎn)、中風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者若干名，在其知情同意的情況下，按照下表7中的數(shù)據(jù)服用以上制備的或個(gè)體化干預(yù)配方食品。其中，每日服用3次，早中晚各一次，每次一包，用約200ml溫開(kāi)水（45℃）溶解后，直接飲用。服用1個(gè)月后進(jìn)行血清空腹血糖（fpg）、血清脂聯(lián)素（apn）（采用elisa法）、血清il-6含量（采用elisa法）的測(cè)定，然后取每組（20名）的平均值作為檢測(cè)結(jié)果，，結(jié)果如下表7所示。表7*表示p<0.05，存在顯著差異。血清空腹血糖（fpg）可以反映糖尿病的控制效果，血清脂聯(lián)素（apn）、血清il-6含量可以反映adipoq和il-6基因的表達(dá)水平。由表7的數(shù)據(jù)可以看出，不同類(lèi)型的個(gè)性化干預(yù)配方食品均能達(dá)到控制血糖的目的，并能夠不同程度地改善基因的表達(dá)，且風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)越高的病人服用個(gè)性化干預(yù)配方食品后更能夠通過(guò)改善基因的表達(dá)來(lái)更好地控制血糖。以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的較佳具體實(shí)施例。應(yīng)當(dāng)理解，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員無(wú)需創(chuàng)造性勞動(dòng)就可以根據(jù)本發(fā)明的構(gòu)思作出諸多修改和變化。因此，凡本
技術(shù)領(lǐng)域：
中技術(shù)人員依本發(fā)明的構(gòu)思在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上通過(guò)邏輯分析、推理或者有限的實(shí)驗(yàn)可以得到的技術(shù)方案，皆應(yīng)在由權(quán)利要求書(shū)所確定的保護(hù)范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)12