本申請是申請日為2011年11月22日，申請?zhí)枮?01180057408.7，發(fā)明名稱為“為促進健康發(fā)育和生長的分階段嬰兒喂養(yǎng)方案”的發(fā)明專利申請的分案申請。本公開一般地涉及嬰兒的營養(yǎng)喂養(yǎng)方案領域。更具體地，本公開涉及嬰兒的分階段營養(yǎng)喂養(yǎng)方案，其提供了改善的營養(yǎng)功能，更緊密符合嬰兒的發(fā)育需求。更具體地，普遍認為嬰兒的營養(yǎng)需求在早期發(fā)育階段不同；實際上，合乎邏輯地，新生兒(即，從出生至4個月大的人嬰兒)的營養(yǎng)需求與稍后階段嬰兒(即，4個月大至1歲)的營養(yǎng)需求不同。
背景技術：
：認為人母乳中存在的一些因素對嬰兒身體發(fā)育有益。例如，發(fā)育中的嬰兒對脂肪和蛋白質(zhì)以及其它營養(yǎng)素具有一定要求。此外，人的腸道菌群是一起發(fā)揮作用以促進消化過程的相關微生物的復雜聚集。對于嬰兒，腸道菌群在出生后最初幾周至生長的第一年迅速建立。此外，功能蛋白質(zhì)如轉化生長因子-β(tgf-β)在嬰兒健康和生長必需的許多過程中發(fā)揮重要作用。然而，嬰兒對前述的需求隨發(fā)育過程而變化。在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中，例如，雙歧桿菌屬(bifidobacteriumspp.)在腸道細菌中占優(yōu)勢，而鏈球菌屬(streptococcusspp.)和乳酸桿菌屬(lactobacillusspp.)作為不太常見的參與者。相比之下，人工喂養(yǎng)的嬰兒的菌群更多樣化，包括雙歧桿菌屬(bifidobacteriumspp.)和擬桿菌屬(bacteroidesspp.)以及更多的病原物種，葡萄球菌屬(staphylococcus)、大腸桿菌(escherichiacoli)和梭狀芽胞桿菌屬(clostridia.)。在母乳喂養(yǎng)和人工喂養(yǎng)的嬰兒的大便中雙歧桿菌屬(bifidobacterium)的各種物種也不同。通常認為雙歧桿菌(bifidobacteria)是“有益”細菌并且已知防止病原菌定植。這可能通過競爭細胞表面受體、競爭必需營養(yǎng)素、產(chǎn)生抗菌劑和產(chǎn)生抑制化合物如可降低排泄物ph并且抑制潛在病原菌的短鏈脂肪酸(scfa)而發(fā)生。雙歧桿菌還與抵抗胃腸(gi)道和呼吸系統(tǒng)感染以及提高免疫功能有關，尤其在兒童和嬰兒中。因此，促進其中雙歧桿菌占優(yōu)勢的腸道環(huán)境已經(jīng)成為開發(fā)營養(yǎng)組合物的目標，包括成人和兒童用營養(yǎng)制劑和人工喂養(yǎng)的嬰兒用組合物。人乳(hm)包含許多有助于嬰兒腸道菌群中雙歧桿菌的生長和移入的因素。這些因素之一是過渡乳和成熟乳中達到高達8-12g/l水平的大于130種不同低聚糖的復雜混合物。kunz等人，oligosaccharidesinhumanmilk:structure,functional,andmetabolicaspects，ann.rev.nutr.20：699-722(2000)。這些低聚糖抵抗上胃腸道中的酶消化并原狀到達結腸，在那里它們充當用于結腸發(fā)酵的物質(zhì)。認為hm低聚糖引起結腸菌群中雙歧桿菌數(shù)量的增加，和潛在病原菌數(shù)量的減少。kunz等人，oligosaccharidesinhumanmilk:structure,functional,andmetabolicaspects，ann.rev.nutr.20：699-722(2000)；newburg，dothebindingpropertiesofoligosaccharidesinmilkprotecthumaninfantsfromgastrointestinalbacteria，j.nutr.217：s980-s984(1997)。hm低聚糖可增加雙歧桿菌的數(shù)量并減少潛在病原菌的數(shù)量的一種方式是通過充當競爭性受體并抑制病原體與細胞表面結合。rivero-urgell等人，oligosaccharides:applicationininfantfood，earlyhum.dev.65(s)：43-52(2001)。除了減少病原菌的數(shù)量并促進雙歧桿菌移入，當發(fā)酵hm低聚糖時，它們產(chǎn)生scfas如乙酸、丙酸和丁酸。認為這些scfas有助于含熱量，充當腸上皮的主要能量來源，刺激結腸中鈉和水吸收，并增強小腸消化和吸收。此外，認為scfa通過調(diào)整胃腸發(fā)育和免疫功能而有助于整體胃腸健康。hm低聚糖的發(fā)酵還減少排泄物氨、胺和酚濃度，其涉及排泄物的主要難聞組分。cummings和macfarlane，thecontrolandconsequencesofbacterialfermentationinthehumancolon，j.appl.bacteriol.70：443-459(1991)；miner和hazen，ammoniaandamines:componentsofswine-buildingodor，asae12：772-774(1969)；spoelstra，originofobjectionablecomponentsinpiggerywastesandthepossibilityofapplyingindicatorcomponentsforstudyingodourdevelopment，agric.environ.5：241-260(1980)；o’neill和phillips，areviewofthecontrolofodornuisancefromlivestockbuildings:part3.propertiesoftheodoroussubstanceswhichhavebeenidentifiedinlivestockwastesorintheairaroundthem，j.agric.eng.res.53：23-50(1992)。由于hm中存在低聚糖，母乳喂養(yǎng)的嬰兒的scfa特性與人工喂養(yǎng)的嬰兒有很大不同。例如，母乳喂養(yǎng)的嬰兒幾乎不產(chǎn)生丁酸酯，其中醋酸酯占總scfa產(chǎn)品的約96%。lifschitz等人，characterizationofcarbohydratefermentationinfecesofformula-fedandbreast-fedinfants，pediatr.res.27:165-169(1990)；siigur等人，faecalshort-chainfattyacidsinbreast-fedandbottle-fedinfants，acta.paediatr.82:536-538(1993)；edwards等人，faecalshort-chainfattyacidsinbreast-fedandformula-fedbabies，acta.paediatr.72:459-462(1994)；parrett和edwards，invitrofermentationofcarbohydratesbybreastfedandformulafedinfants，arch.dis.child76：249-253(1997)。相比之下，盡管人工喂養(yǎng)的嬰兒還具有醋酸酯(74%)作為排泄物中主要的scfa，但它們具有相當大量的丙酸酯(23%)并且也存在少量的丁酸酯(3%)。母乳喂養(yǎng)的嬰兒和人工喂養(yǎng)的嬰兒的scfa特性之間的這些不同能影響人工喂養(yǎng)的嬰兒的能量、消化和整體健康。由于牛乳和基于牛乳的商購嬰兒配方奶粉僅提供微量的低聚糖、因此益生元常用于補充人工喂養(yǎng)的嬰兒的飲食。益生元已被定義為“通過選擇性刺激結腸中能提高宿主健康水平的一種或有限數(shù)量的細菌的生長和/或活性而有利影響宿主的不可消化食品成分”。gibson,g.r.和roberfroid,m.b.，dietarymodulationofthehumancolonicmicrobiota-introducingtheconceptofprobiotics，j.nutr.125：1401-1412(1995)。一般益生元包括低聚果糖、低聚葡萄糖、低聚半乳糖、低聚異麥芽糖、低聚木糖和乳果糖。此外，認為人母乳中存在的其它因素對身體發(fā)育有益。例如，如上所述，功能蛋白質(zhì)如乳鐵蛋白和轉化生長因子-β(tgf-β)在許多嬰兒和兒童以及成人的健康和生長必需的過程中發(fā)揮重要作用。嬰兒還對hm的其它成分具有營養(yǎng)需求。例如，一些核苷酸、維生素和營養(yǎng)素對于嬰兒的發(fā)育水平也是必需或有益的。應當理解，hm隨嬰兒生長和發(fā)育而變化，“自動”調(diào)整以在生長過程中的適當時間以適當水平提供被認為是適當營養(yǎng)素的營養(yǎng)素。盡管傳統(tǒng)“一刀切”嬰兒配方奶粉能對人工喂養(yǎng)的嬰兒提供充足的營養(yǎng)，但這種配方奶粉不補償發(fā)育過程中變化的需求。在人工喂養(yǎng)的嬰兒的情況下，有益的是提供包括營養(yǎng)組合物的嬰兒喂養(yǎng)方案，所述營養(yǎng)組合物適合提供設計為以認為最適用于各個階段的水平在各階段促進健康發(fā)育和生長的營養(yǎng)素的組合。包含在營養(yǎng)組合物中的應該是刺激嬰兒中人乳低聚糖的功能特性的益生元物質(zhì)，例如增加嬰兒腸道中有益細菌的種群和種類和產(chǎn)生與母乳喂養(yǎng)的嬰兒相似的scfa特性。此外，營養(yǎng)組合物應在動物，特別是人類嬰兒中耐受良好并且不應產(chǎn)生或引起過量氣體、腹脹、胃氣脹或腹瀉。技術實現(xiàn)要素：簡單地說，本公開在一個實施方案中涉及包含多種不同營養(yǎng)組合物的嬰兒喂養(yǎng)方案，其各自包含脂質(zhì)或脂肪、蛋白質(zhì)源和益生元組合物以及以某些特定水平存在的其它營養(yǎng)素，特別是維生素d。在某些優(yōu)選的實施方案中，所述組合物包含包括二十二碳六烯酸(dha)的長鏈多不飽和脂肪酸源。此外，在一些實施方案中，所述益生元包含至少20%的低聚糖，其包括低聚半乳糖，例如低聚半乳糖和聚葡萄糖的組合。在一些實施方案中，本公開的喂養(yǎng)方案包括：a.第一營養(yǎng)組合物，其包含：i.多達約7克(g)/100千卡(kcal)的脂肪或脂質(zhì)，更優(yōu)選約3至約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)；ii.多達約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，更優(yōu)選約1至約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，其中所述蛋白質(zhì)源包含約72%至約90%的乳清和約10%至約28%的酪蛋白；iii.約1.0至約10.0g/升(l)的益生元組合物；和iv.至少約72國際單位(iu)/100kcal的維生素d，更優(yōu)選約74至約90iu的維生素d，以及b.第二營養(yǎng)組合物，其包含：i.多達約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)，更優(yōu)選約3至約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)；ii.多達約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，更優(yōu)選約1至約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，其中所述蛋白質(zhì)源包含約50%至約70%的乳清和約30%至約50%的酪蛋白；iii.約1.0至約10.0g/l的益生元組合物；和iv.不大于70iu/100kcal的維生素d，更優(yōu)選約52至約67iu的維生素d。在一些實施方案中，第一和第二營養(yǎng)組合物的益生元組合物包含至少20%的包括低聚半乳糖的低聚糖，更優(yōu)選約2.0g/l至約8.0g/l的具有至少20%包括低聚半乳糖的低聚糖的益生元組合物；此外，在一些實施方案中，第一和第二營養(yǎng)組合物各自還能包含約5mg/100kcal至約100mg/100kcal的包括dha的長鏈多不飽和脂肪酸源，更優(yōu)選約10mg/100kcal至約50mg/100kcal的包括dha的長鏈多不飽和脂肪酸源。在本公開的一些實施方案中，第一營養(yǎng)組合物還包含至少約3.95毫克(mg)/100kcal的膽固醇，更優(yōu)選約4.00mg/100kcal至約4.90mg/100kcal的膽固醇并且所述第二營養(yǎng)組合物還包含不大于約3.90mg/100kcal的膽固醇，更優(yōu)選約2.60mg/100kcal至約3.85mg/100kcal的膽固醇。在優(yōu)選的實施方案中，喂養(yǎng)新生兒所述第一營養(yǎng)組合物，而喂養(yǎng)稍后階段嬰兒所述第二營養(yǎng)組合物。本發(fā)明的公開內(nèi)容本公開提供了隨嬰兒發(fā)育階段變化的喂養(yǎng)方案，從新生至稍后階段嬰兒(如上文定義的)。所描述的營養(yǎng)產(chǎn)品容易消化，提供生理化學益處和/或提供生理學益處，并被調(diào)整以適應待喂養(yǎng)的嬰兒的發(fā)育水平。在本公開的一個實施方案中，提供了多種營養(yǎng)組合物，包括一種用于新生嬰兒和一種用于稍后階段嬰兒。在一些實施方案中，各個營養(yǎng)組合物包含脂質(zhì)或脂肪、蛋白質(zhì)源、維生素d、益生元組合物，特別是具有至少20%的包含d-葡萄糖和d-半乳糖(常稱為低聚半乳糖或反-低聚半乳糖或gos)的混合物的低聚糖的益生元組合物和任選包含二十二碳六烯酸(dha)的長鏈多不飽和脂肪酸源。在一些實施方案中，益生元包含低聚半乳糖和聚葡萄糖的組合。更特別地，在一個實施方案中，所述喂養(yǎng)方案包括喂養(yǎng)新生嬰兒的組合物，其包含：i.多達約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)，更優(yōu)選約3至約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)；ii.多達約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，更優(yōu)選約1至約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，其中所述蛋白質(zhì)源包含約72%至約90%的乳清和約10%至約28%的酪蛋白；iii.約1.0至約10.0g/l的益生元組合物；和iv.至少約72iu/100kcal的維生素d，更優(yōu)選約74至約90iu的維生素d，以及喂養(yǎng)稍后階段嬰兒的組合物，其包含：i.多達約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)，更優(yōu)選約3至約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)；ii.多達約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，更優(yōu)選約1至約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，其中所述蛋白質(zhì)源包含約50%至約70%的乳清和約30%至約50%的酪蛋白；iii.約1.0至約10.0g/l的益生元組合物；和iv.不大于70iu/100kcal的維生素d，更優(yōu)選約52至約67iu的維生素d。在其它實施方案中，本公開的喂養(yǎng)方案包括：a.第一營養(yǎng)組合物，其包含：i.多達約7克(g)/100千卡(kcal)的脂肪或脂質(zhì)，更優(yōu)選約3至約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)；ii.多達約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，更優(yōu)選約1至約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，其中所述蛋白質(zhì)源包含約72%至約90%的乳清和約10%至約28%的酪蛋白；iii.約1.0至約10.0g/升(l)的益生元組合物iv.至少約3.95毫克(mg)/100kcal的膽固醇，更優(yōu)選約4.00至約4.90mg/100kcal的膽固醇；和v.至少約72國際單位(iu)/100kcal的維生素d，更優(yōu)選約74至約90iu的維生素d，以及b.第二營養(yǎng)組合物，其包含：i.多達約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)，更優(yōu)選約3至約7g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)；ii.多達約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，更優(yōu)選約1至約5g/100kcal的蛋白質(zhì)源，其中所述蛋白質(zhì)源包含約50%至約70%的乳清和約30%至約50%的酪蛋白；iii.約1.0至約10.0g/l的益生元組合物；iv.不大于約3.90mg/100kcal的膽固醇，更優(yōu)選約2.60至約3.85mg/100kcal的膽固醇；和v.不大于70iu/100kcal的維生素d，更優(yōu)選約52至約67iu的維生素d。定義如本文使用的下列術語的定義如下：“兒童(child)”和“兒童(children)”定義為年齡為約12個月至約12歲的人。應用于營養(yǎng)素的“必需”是指含量足夠用于正常生長和維持健康的不能由身體合成的任何營養(yǎng)素，其因此必需通過飲食供給，而如應用于營養(yǎng)素的術語“條件性必需”是指在當身體不能獲得足夠量的前體化合物用于發(fā)生內(nèi)源性合成時的條件下必需通過飲食供給的營養(yǎng)素?！皨雰骸笔菑某錾聊挲g不大于12個月的人，其中“新生嬰兒”是從出生至年齡為4個月的嬰兒并且“稍后階段嬰兒”是從年齡為4個月至1歲的嬰兒?！皨雰号浞侥谭邸边m用于通過作為人乳的代替品而滿足嬰兒營養(yǎng)素需求的液體或粉末形式的組合物。在美國，嬰兒配方奶粉的含量由21c.f.r.§§100、106和107闡述的聯(lián)邦法規(guī)規(guī)定。這些法規(guī)定義宏量營養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì)和其它成分水平以努力模擬母乳的營養(yǎng)和其它性質(zhì)。本文使用的“足月嬰兒(fullterminfant)”或“足月嬰兒(terminfant)”是指在至少約37周妊娠期并且更通常在37周至42周妊娠期后出生的嬰兒?！盃I養(yǎng)全面”是指本公開的營養(yǎng)組合物提供正常生長所需的足夠量的全部碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件性必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量?！耙嫔笔侵竿ㄟ^選擇性刺激結腸中能提高宿主健康水平的一種或有限數(shù)量的細菌的生長和/或活動而有利影響宿主的不可消化食品成分?！耙嫔M合物”是包含一種或多種益生元的組合物?！霸绠a(chǎn)嬰兒”是在少于約37周妊娠期后出生的嬰兒?！耙嫔笔侵笇λ拗鹘】蛋l(fā)揮有利影響的具有低或沒有致病性的微生物。如本文使用的“模擬”是指具有或采取相似癥狀的形式或外觀或具有或產(chǎn)生相似癥狀。具體實施方式在一些實施方案中，本公開的營養(yǎng)組合物可為嬰兒配方奶粉。在單獨的實施方案中，營養(yǎng)組合物可為人乳強化劑，是指它為添加至人乳以提高人乳的營養(yǎng)價值的組合物。作為人乳強化劑，公開的組合物可為粉末或液體形式。本公開的營養(yǎng)產(chǎn)品可提供最低、部分或完全的營養(yǎng)支持。組合物可為營養(yǎng)補充品或飲食代替品。在一些實施方案中，可結合食品或營養(yǎng)組合物給予該組合物。在該實施方案中，能在受試者攝取之前將組合物與食品或其它營養(yǎng)組合物混合或能在攝取食品或營養(yǎng)組合物之前或之后將其給予受試者?？蓪⒔M合物給予接受嬰兒配方奶粉、母乳、人乳強化劑或其組合的早產(chǎn)嬰兒。在一個實施方案中，能將組合物給予早產(chǎn)嬰兒作為腸營養(yǎng)補充品。組合物可能是但不必須是營養(yǎng)全面的。技術人員了解“營養(yǎng)全面”依賴許多因素而變化，所述因素包括但不限于應用所述術語的受試者年齡、臨床狀況和飲食攝入量。按照定義對于早產(chǎn)嬰兒“營養(yǎng)全面”的組合物提供早產(chǎn)嬰兒生長所需的質(zhì)量上和數(shù)量上足夠量的全部碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件性必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。按照定義對于足月嬰兒“營養(yǎng)全面”的組合物提供足月嬰兒生長所需的質(zhì)量上和數(shù)量上足夠量的全部碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件性必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量?？梢员绢I域已知的任何形式提供營養(yǎng)組合物，包括粉末、凝膠、懸浮液、糊狀物、固體、液體、液體濃縮物或即食產(chǎn)品。在一個優(yōu)選的實施方案中，營養(yǎng)組合物為嬰兒配方奶粉，特別是分別適合用作新生嬰兒和稍后階段嬰兒的唯一營養(yǎng)來源的嬰兒配方奶粉。在優(yōu)選的實施方案中，可經(jīng)腸給予本文公開的營養(yǎng)產(chǎn)品。如本文使用的，“經(jīng)腸”是指通過或在胃腸道或消化道內(nèi)并且“經(jīng)腸給予”包括口服喂養(yǎng)、胃內(nèi)喂養(yǎng)、經(jīng)幽門給予或引入至消化道的任何其它方式。用于實施本公開的合適的脂肪或脂質(zhì)來源可為本領域任何已知或使用的，包括但不限于動物來源如乳脂、黃油、黃油脂肪、蛋黃脂質(zhì)；海洋來源如魚油、海洋油、單細胞油；蔬菜油和植物油如玉米油、芥花油、葵花油、大豆油、棕櫚油、椰子油、高油酸葵花油、月見草油、油菜籽油、橄欖油、亞麻籽(flaxseed)(亞麻籽(linseed))油、棉籽油、高油酸紅花油、棕櫚硬脂、棕櫚仁油、麥胚油；脂肪酸的中鏈甘油三酸脂油和乳劑以及酯；及其任意組合。有用的牛奶蛋白質(zhì)源包括但不限于牛奶蛋白粉、牛奶蛋白濃縮物、牛奶蛋白分離物、脫脂牛奶固體、脫脂牛奶、脫脂奶粉、乳清蛋白、乳清蛋白分離物、乳清蛋白濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸鹽(例如，酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈉鈣、酪蛋白酸鈣)及其任意組合，并且包括乳清和酪蛋白。如上所述，第一營養(yǎng)組合物的蛋白質(zhì)源應包含約72%至約90%的乳清和約10%至約28%的酪蛋白；而第二營養(yǎng)組合物中的蛋白質(zhì)源應包含約50%至約70%的乳清和約30%至約50%的酪蛋白。調(diào)整所述乳清:酪蛋白比例也是提供本文描述的其它營養(yǎng)素的相對水平的有效方法。在一個實施方案中，以完整蛋白質(zhì)形式提供蛋白質(zhì)。在其它實施方案中，以完整蛋白質(zhì)和部分水解蛋白質(zhì)二者的組合形式提供蛋白質(zhì)，水解程度為約4%至10%。在另外的實施方案中，蛋白質(zhì)包含全部水解的蛋白質(zhì)。在另一實施方案中，蛋白質(zhì)源可補充有含谷氨酰胺的肽。營養(yǎng)組合物各自包含一種或多種益生元。這種益生元可為天然存在的、合成的或通過生物體和/或植物的基因操作形成的，不論這種新來源是目前已知或以后開發(fā)的。用于本發(fā)明的益生元可包括低聚糖、多糖和包含果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。更具體地，用于本發(fā)明的益生元可包括乳果糖、低聚乳果糖、棉籽糖、低聚葡萄糖、菊糖、聚葡萄糖、聚葡萄糖粉、低聚果糖、低聚異麥芽糖、大豆低聚糖、低聚乳果糖、低聚木糖、殼寡糖(chito-oligosaccharide)、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、唾液酸寡糖、低聚海藻糖、低聚半乳糖和低聚龍膽糖。在一個實施方案中，用于本公開的益生元為在第7,572,474號美國專利中公開的那些，其公開內(nèi)容通過引用并入本文。在一個實施方案中，營養(yǎng)組合物中存在的益生元的總量可為組合物的約1.0g/l至約10.0g/l。如上所述，營養(yǎng)組合物中存在的益生元的總量可為組合物的約2.0g/l至約8.0g/l。在一些優(yōu)選的實施方案中，至少20%的益生元包含低聚半乳糖。除了低聚半乳糖之外，益生元組合物還能包含聚葡萄糖(pdx)。如果聚葡萄糖用作益生元，則在一個實施方案中，營養(yǎng)組合物中聚葡萄糖的量可為約1.0g/l至約4.0g/l。在一個實施方案中，營養(yǎng)組合物中低聚半乳糖的量可為約0.2mg/100kcal至約1.0mg/100kcal。在另一實施方案中，營養(yǎng)組合物中低聚半乳糖的量可為約0.1mg/100kcal至約0.5mg/100kcal。如果聚葡萄糖用作益生元，則在一個實施方案中，營養(yǎng)組合物中聚葡萄糖的量可為約0.1mg/100kcal至約0.5mg/100kcal。在本公開的一個實施方案中，營養(yǎng)組合物可各自包含一種或多種益生菌。術語“益生菌”是指對宿主健康發(fā)揮有益影響的微生物。只要它實現(xiàn)預期結果，則在該實施方案中可接受本領域已知的任何益生菌。在特殊實施方案中，益生菌可選自乳酸桿菌種(lactobacillusspecies)、鼠李糖乳酸桿菌(lactobacillusrhamnosusgg)、雙歧桿菌種(bifidobacteriumspecies)、長雙歧桿菌(bifidobacteriumlongum)和動物雙歧桿菌乳亞種bb-12(bifidobacteriumanimalissubsp.lactisbb-12)。如果包含在組合物中，則益生菌的量可從約104變化至約1010菌落形成單位(cfu)每千克體重每天。在另一實施方案中，益生菌的量可從約106變化至約109cfu每千克體重每天。在另一實施方案中，益生菌的量可為至少約106cfu每千克體重每天。在一個實施方案中，益生菌可為活體或非活體的。如本文使用的，術語“活體”是指活的微生物。術語“非活體”或“非活體益生菌”是指無生命的益生菌微生物，它們的細胞組分和/或其代謝物。這種非活體益生菌可能已被熱殺死或者被滅活但保留有利影響宿主健康的能力。本文使用的益生菌可為天然存在的、合成的或通過生物體的基因操作形成的，不論這種新來源是目前已知的或以后開發(fā)的。營養(yǎng)制劑還優(yōu)選包含包括二十二碳六烯酸(dha)的長鏈多不飽和脂肪酸(lcpufas)源。其它合適的lcpufas包括但不限于α-亞油酸、γ-亞油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(epa)和花生四烯酸(ara)。在一個實施方案中，營養(yǎng)組合物補充有dha和ara二者。在該實施方案中，ara:dha的重量比可為約1:3至約9:1。在一個實施方案中，該比例為約1:2至約4:1。營養(yǎng)組合物中長鏈多不飽和脂肪酸的量可從約5mg/100kcal變化至約100mg/100kcal，更優(yōu)選約10mg/100kcal至約50mg/100kcal?？墒褂帽绢I域已知的標準技術實現(xiàn)dha和ara補充。例如，可通過更換等量的配方奶粉中通常存在的如高油酸葵花油的油將dha和ara加入至配方奶粉。作為另一實例，可通過更換等量的沒有dha和ara的配方奶粉中通常存在的總脂肪混合物的剩余部分將包含dha和ara的油加入至配方奶粉。如果使用，dha和ara來源可為本領域已知的任何來源，例如海洋油、魚油、單細胞油、蛋黃脂質(zhì)和腦脂質(zhì)。在一些實施方案中，dha和ara分別來源于單細胞martek油、dhasco?和arasco?或其變體。dha和ara能為天然形式，條件是lcpufa來源的剩余物不對嬰兒引起任何明顯的有害影響。或者，能以精制形式使用dha和ara。在本公開的一個實施方案中，dha和ara來源為第5,374,567號；第5,550,156號；和第5,397,591號美國專利中教導的單細胞油，其公開內(nèi)容以其整體通過引用并入本文。在一些實施方案中，本文描述的營養(yǎng)組合物還能包含非人類乳鐵蛋白、由轉基因有機體制備的非人類乳鐵蛋白和/或由轉基因有機體制備的人類乳鐵蛋白。通常，將乳鐵蛋白描述為具有兩個幾乎相同的葉的結構的80千道爾頓糖蛋白，其二者都包含鐵結合位點。如在出版物biochemistryandcellbiology,pp275-281(2006)中發(fā)表的“perspectivesoninteractionsbetweenlactoferrinandbacteria”中描述的，盡管通常具有相對高的等電點，在內(nèi)葉的末端區(qū)域具有帶正電的氨基酸，但來自不同宿主種的乳鐵蛋白的氨基酸序列可能不同。乳鐵蛋白已被公認為具有殺菌活性和抗菌活性。用于本公開的合適的乳鐵蛋白包括在hlf(349-364)片段處與氨基酸序列avgeqelrkcnqwsgl具有至少48%同源性的那些。在至少一個實施方案中，乳鐵蛋白為牛乳鐵蛋白。出人意料，本文包含的乳鐵蛋白的形式即使暴露于低ph(即，低于約7，并且甚至低至約4.6或更低)和/或高溫(即，高于約65℃，并且高至約120℃)仍保持相關活性，預測所述條件破壞或嚴重限制人乳鐵蛋白或重組人乳鐵蛋白的穩(wěn)定性或活性。在某些本文描述類型的營養(yǎng)組合物的加工方案過程如巴氏滅菌法中能預測這些低ph和/或高溫條件。例如，盡管牛乳鐵蛋白包含與人乳鐵蛋白僅具有約70%序列同源性的氨基酸組合物，并且在人或重組人乳鐵蛋白變得不穩(wěn)定或失活的條件下穩(wěn)定并且保持活性，但牛乳鐵蛋白對人腸道發(fā)現(xiàn)的不期望的細菌性病原體具有殺菌活性。在另一實施方案中，組合物可包含tgf-β。轉化生長因子-β(tgf-β)是多肽家族的通用名稱，其成員具有多功能調(diào)節(jié)活性。三種差異調(diào)節(jié)哺乳動物亞型(術語tgf-β1、tgf-β2和tgf-β3)在許多胚胎、嬰兒、兒童和成人的發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。tgf-β是已知調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和全身內(nèi)的多向(pleitropic)功能的25-kda同源二聚體細胞因子。tgf-β在腸粘膜中的若干細胞類型中表達，包括淋巴細胞、上皮細胞、巨噬細胞和間質(zhì)細胞以及通過t-細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、上皮細胞、成纖維細胞、血小板、成骨細胞、破骨細胞及其它表達。此外，tgf-β在人乳中存在并可影響嬰兒健康和發(fā)育的許多方面。tgf-β被合成為由氨基末端前結構域（包括信號序列和潛在相關復合物）以及成熟羧基末端亞單位組成的大的前體蛋白質(zhì)。生物活性tgf-βs為由兩個相同的二硫化物連接的成熟亞單位組成的同源二聚體。從潛在相關復合物中釋放tgf-β同源二聚體對于tgf-β對靶標細胞發(fā)揮生物活性是必要的。潛在相關復合物的性質(zhì)和對tgf-β釋放負責的機制是理解體內(nèi)tgf-β生物活性的關鍵。在人腸道中，這可能伴隨蛋白水解酶的作用、ph極端、熱、鈣和/或機械撕裂?；谟蓆gf-β提供的許多益處，通常重要的是生長因子存在于或補充至各種營養(yǎng)產(chǎn)品。例如，營養(yǎng)產(chǎn)品中的一些蛋白質(zhì)源可提供tgf-β來源。或者，如果營養(yǎng)產(chǎn)品本身不包含tgf-β，但可將生長因子補充至產(chǎn)品。然而，如上所述，tgf-β的釋放處于其失活形式。營養(yǎng)產(chǎn)品的蛋白質(zhì)源中存在的tgf-β，或添加至這些營養(yǎng)產(chǎn)品的tgf-β也處于其失活形式。然后，通過酶、極端ph和/或撕裂在人腸道中將其激活。在其它實施方案中，公開的組合物可提高人腸道中tgf-β的生物活性約25%至約75%。在特殊的實施方案中，組合物可提高人腸道中tgf-β的生物活性約15%至約65%。在一些實施方案中，tgf-β在營養(yǎng)組合物中的水平為約0.0150(pg/μg)ppm至約0.1000(pg/μg)ppm。在另一實施方案中，tgf-β在營養(yǎng)組合物中的水平為約0.0225(pg/μg)ppm至約0.0750(pg/μg)ppm。在特殊的實施方案中，tgf-β在營養(yǎng)組合物中的水平為約2500pg/ml至約10,000pg/ml組合物。在另一實施方案中，tgf-β在營養(yǎng)組合物中的水平為約4000pg/ml至約6000pg/ml。在一個實施方案中，tgf-β1在營養(yǎng)組合物中的水平為約0.0001(pg/μg)ppm至約0.0075(pg/μg)ppm。在另一實施方案中，tgf-β1在營養(yǎng)組合物中的水平為約0.0010(pg/μg)ppm至約0.0050(pg/μg)ppm。在另一實施方案中，tgf-β2在營養(yǎng)組合物中的水平為約0.0150(pg/μg)ppm至約0.0750(pg/μg)ppm。在另一實施方案中，tgf-β2在營養(yǎng)組合物中的水平為約0.0250(pg/μg)ppm至約0.0500(pg/μg)ppm。在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物中tgf-β1:tgf-β2的比例為約1:1至約1:20。在一些其它實施方案中，營養(yǎng)組合物中tgf-β1:tgf-β2的比例為約1:8至約1:13。在另外的實施方案中，tgf-β在營養(yǎng)組合物內(nèi)的生物活性為約500納克當量(ngeq)/100kcal至約5000ngeq/100kcal。在另一實施方案中，tgf-β在營養(yǎng)組合物內(nèi)的生物活性為約800ngeq/100kcal至約2500ngeq/100kcal。盡管不期望受該理論或任何理論的束縛，人腸道中提高的tgf-β生物活性可能由于本發(fā)明的組合物降低嬰兒腸道的ph并允許tgf-β更大或更快激活。除了提高人腸道中tgf-β生物活性的激活之外，認為營養(yǎng)組合物可另外提高人腸道中其它生物活性組分。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明涉及用于提高人腸道中一種或多種生物活性因子的生物活性的方法。在一些實施方案中，通過添加生物活性乳清部分提高營養(yǎng)組合物中tgf-β的生物活性。只要其實現(xiàn)預期結果，則任何本領域已知的生物活性乳清部分可用于該實施方案。在一個實施方案中，該生物活性乳清部分可為乳清蛋白濃縮物。在特殊的實施方案中，乳清蛋白濃縮物可為salibra?800，得自glanbianutritionals。在特殊的實施方案中，salibra?800乳清蛋白濃縮物至少2.5%被酸化。在另一實施方案中，乳清蛋白濃縮物可為nutriwhey800，得自dmvnutritionals。在另一實施方案中，乳清蛋白濃縮物可為salibra-850，得自glanbianutritionals。在另一實施方案中，乳清蛋白濃縮物可為prolactalacataliswpi90，得自lactilusindustrieu.s.a.,inc。在其它實施方案中，乳清蛋白濃縮物可由mgnutritionals提供。如技術人員公認的維生素也被認為是對于嬰兒發(fā)育是必需的。然而，此外，在不同發(fā)育階段所需的一些維生素水平可能不同。例如，對于維生素d，在一些實施方案中，本公開的第一營養(yǎng)組合物應包含至少約72iu/100kcal的維生素d，更優(yōu)選約74至約90iu的維生素d。第二營養(yǎng)組合物應包含不大于70iu/100kcal的維生素d，更優(yōu)選約52至約67iu的維生素d。如上所述，在一些實施方案中，本公開的營養(yǎng)組合物包含膽固醇。膽固醇是在細胞膜中發(fā)現(xiàn)的類固醇代謝物并在動物的血漿中運輸，并且是哺乳動物細胞膜的必需結構組分，其中需要它來建立適當?shù)哪B透性和流動性。因此，在發(fā)育過程中需要膽固醇，其水平可基于發(fā)育階段而變化。在一些實施方案中，膽固醇以至少約3.95mg/100kcal的水平存在于第一營養(yǎng)組合物中并且以不大于約3.90mg/100kcal的膽固醇水平，更優(yōu)選約2.60至約3.85mg/100kcal的膽固醇水平存在于第二營養(yǎng)組合物中。在其它實施方案中，膽固醇以約4.00至約4.90mg/100kcal的膽固醇水平，更優(yōu)選以約4.2至約4.7mg/100kcal的水平存在于第一組合物中并且以約2.8至約3.3mg膽固醇/100kcal的水平存在于第二營養(yǎng)組合物中。下列實施例描述了本公開的各個實施方案?？紤]本文公開的本發(fā)明的說明書或實踐，在本文權利要求范圍內(nèi)的其它實施方案對于本領域技術人員而言顯而易見。意圖認為說明書連同實施例僅為示例性的，本發(fā)明的范圍和實質(zhì)由實施例后面的權利要求規(guī)定。在實施例中，除非另外規(guī)定，所有百分比基于重量給出。實施例1該實施例例示了本公開喂養(yǎng)方案的一個實施方案，包括第一營養(yǎng)組合物如下：說明uom每100kcal蛋白質(zhì)g2.1乳清:酪蛋白比80:20脂肪g5.3亞油酸mg860a-亞麻酸mg80aramg34dhamg17碳水化合物g10.6低聚半乳糖(gos)g0.3聚葡萄糖(pdx)g0.3維生素aiu300維生素diu75維生素eiu2維生素kmcg9硫胺mcg80核黃素mcg140維生素b6mcg60維生素b12mcg0.3煙酸mcg1000葉酸mcg16泛酸mcg500生物素mcg3維生素cmg12膽堿mg24肌糖mg6肉毒堿mg2?；撬醡g6鈣mg78磷mg43鎂mg8鐵mg1.8鋅mg1錳mcg15銅mcg75碘mcg15硒mcg2.8鈉mg27鉀mg108氯化物mg63總核苷酸mg4.2和第二營養(yǎng)組合物如下：說明uom每100kcal蛋白質(zhì)g2.1蛋白質(zhì)因子6.25乳清:酪蛋白比60:40脂肪g5.3亞油酸mg860a-亞麻酸mg80aramg34dhamg17碳水化合物g10.6低聚半乳糖(gos)g0.3聚葡萄糖(pdx)g0.3維生素aiu300維生素diu60維生素eiu2維生素kmcg9硫胺mcg80核黃素mcg140維生素b6mcg60維生素b12mcg0.3煙酸mcg1000葉酸mcg16泛酸mcg500生物素mcg3維生素cmg12膽堿mg24肌糖mg6肉毒堿mg2牛磺酸mg6鈣mg78磷mg43ca:p1.81鎂mg8鐵mg1.8鋅mg1錳mcg15銅mcg75碘mcg15硒mcg2.8鈉mg27鉀mg108氯化物mg63總核苷酸mg4.2本說明書中引用的所有參考文獻，包括但不限于所有論文、公開、專利、專利申請、演示文稿、教科書、報告、手稿、小冊子、專著、網(wǎng)絡帖子、期刊文章、期刊等以其整體內(nèi)容通過引用并入本說明書。本文參考文獻的討論僅意圖概括它們的作者的主張并且沒有承認任何參考文獻構成現(xiàn)有技術。申請人保留質(zhì)疑引用的參考文獻的準確性和相關性的權利。盡管已經(jīng)使用具體的術語、裝置和方法描述本公開的優(yōu)選實施方案，但這樣的說明僅用于例示性目的。使用的詞語是說明的詞語而非限制性詞語。應當理解在不違背本公開實質(zhì)或范圍情況下本領域一般技術人員可進行改變和變化，所述本公開實質(zhì)或范圍在下列權利要求中闡述。此外，應當理解，各個實施方案的方面可整體或部分互換。例如，盡管已經(jīng)例示用于生產(chǎn)根據(jù)那些方法制備的商業(yè)無菌液體營養(yǎng)補充物的方法，但包括其它用途。因此，附加權利要求的實質(zhì)和范圍不應限制其中包含的優(yōu)選版本的描述。當前第1頁12