本發(fā)明涉及一種保健食品，更準確地說，本發(fā)明涉及一種對中老年人骨胳、心腦血管系統(tǒng)有輔助健康促進作用的保健食品。

背景技術(shù)：

中老年人的骨質(zhì)疏松問題相當嚴重。骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。中老年人是骨質(zhì)疏松的高發(fā)人群，據(jù)統(tǒng)計，全球骨質(zhì)疏松的患者大約有2億，年齡超過50歲的人群中50％女性和20％男性會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。我國社會老齡化進程加快，老年人的比例越來越高，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率亦將呈上升趨勢。骨質(zhì)疏松可導致疼痛、骨折、骨骼變形等問題，威脅老年人的健康和生活質(zhì)量，髖部骨折作為骨質(zhì)疏松的最嚴重后果，甚至可以引起患者死亡。

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程的中間產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥不僅是心血管疾病的危險因素(致病機制包括損傷血管內(nèi)皮、促進血管平滑肌細胞增殖及動脈硬化等)，同時也是骨質(zhì)疏松性骨折的一個危險因素。高Hcy血癥可妨礙膠原蛋白纖維與組織的連接，從而促進骨質(zhì)疏松癥發(fā)生，據(jù)推算19％老年性骨折與高Hcy水平有關(guān)。人體血Hcy水平取決于遺傳、飲食等因素，葉酸攝入不足可以使血Hcy升高，維生素B₁₂是Hcy代謝的輔助因子，如果缺乏則同樣會促使高Hcy血癥形成。

目前市場上復合維生素產(chǎn)品眾多，多為營養(yǎng)補充劑，各類人群皆可服用，但由于成分多、每種元素含量較低，缺乏針對性，實際保健效果尚難預(yù)料。因此，本發(fā)明旨在開發(fā)一種輔助保護老年人骨骼健康、預(yù)防心腦血管疾病的保健食品，是對現(xiàn)有市場多種維生素產(chǎn)品的優(yōu)化，符合精準營養(yǎng)的趨勢。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種對中老年人骨骼有輔助保護作用、對心腦血管疾病有預(yù)防作用的保健食品。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種對中老年人骨骼有輔助保護作用、對心腦血管疾病有預(yù)防作用的保健食品，由以下成分組成：

(1)維生素D

(2)葉酸

(3)維生素B₁₂

(4)輔料。

在上述保健食品中，維生素D含量為2～100μg，葉酸含量為100～1000μg，維生素B₁₂含量為5～50μg。

優(yōu)選地，本發(fā)明所述的保健食品，維生素D含量為2～20μg，葉酸含量為400～800μg，維生素B₁₂含量為5～20μg。

本發(fā)明中，所述的維生素D包括維生素D₂和維生素D₃。

本發(fā)明中，所述的葉酸包括葉酸、5-甲基四氫葉酸、甲酰四氫葉酸鈣、L-甲基葉酸、葉酸鹽、葉酸或葉酸鹽的活性代謝物和可在體內(nèi)釋放/生成葉酸的物質(zhì)，即包括人工合成及植物提取物來源的各種葉酸形式。

本發(fā)明所述維生素B₁₂包括鈷胺素、甲鈷胺素、5’-脫氧腺苷鈷胺素、羥鈷胺素、氰鈷胺素及其他鈷胺素的衍生物和可在體內(nèi)釋放/生成鈷胺素的物質(zhì)。

本發(fā)明所述的保健食品可制成普通片劑、咀嚼片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、粉劑及顆粒劑等口服劑型。

在本發(fā)明中，所述的輔料選自填充劑(分散劑)、助懸劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑、穩(wěn)定劑、包埋物、包衣預(yù)混劑、食用色素中的一種或幾種組合。

其中，本發(fā)明所述的填充劑(分散劑)包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麥芽糊精、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、小麥淀粉、D-甘露糖醇、磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、麥芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素、異麥芽酮糖、乳粉、低取代羥丙纖維素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、預(yù)膠化淀粉、食用植物油、聚乙二醇等的一種或幾種。

本發(fā)明所述的助懸劑包括蜂蠟、蟲蠟、卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素等其中的一種或幾種，所述的潤濕劑包括純化水和乙醇，所述的粘合劑包括羥丙基甲基纖維素、聚維酮、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、聚乙二醇、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一種或幾種。

本發(fā)明所述的崩解劑包括淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、碳酸氫鈉與枸櫞酸等其中的一種或幾種，所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉等其中的一種或幾種。

本發(fā)明所述的矯味劑包括水果粉、食用香精、高倍甜味劑、酸味劑等其中的一種或幾種，所述的水果粉包括橙粉、檸檬粉、櫻桃粉、蘋果粉、草莓粉、草莓粉、獼猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠蘿果粉、藍莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一種或幾種。

本發(fā)明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、蘋果香精、葡萄香精、草莓香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、檸檬香精、櫻桃香精、甜玉米香精、香蕉香精、提子香精、葡萄香精、玫瑰香精、黑加侖香精、青蘋果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、草莓香精、青梅香精、藍莓香精、楊梅香精、柚子香精、菠蘿香精、番石榴香精、百香果香精、奇異果香精、櫻桃香精、獼猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、哈密瓜香精、榴蓮香精、荔枝香精、山楂香精、橄欖香精、桑葚香精等其中的一種或幾種。

本發(fā)明所述的高倍甜味劑包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、羅漢果甜苷、紐甜、甜菊苷，所述的酸味劑包括檸檬酸、檸檬酸、蘋果酸、乳酸、酒石酸和富馬酸，所述的食用色素包括焦糖色、梔子黃、姜黃色素和葉綠素、辣椒橙、辣椒紅、葡萄皮紅、胭脂紅及其鋁色淀、日落黃及其鋁色淀、亮藍及其鋁色淀、靛藍及其鋁色淀、甜菜紅、天然莧菜紅、梔子藍、植物炭黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、黑豆紅、喹啉黃、番茄紅素、紅曲紅、黃氧化鐵、可可殼色、紅花黃、紅曲黃色素等的一種或幾種。

本發(fā)明所述的穩(wěn)定劑包括維生素E、二丁基羥基甲苯(BHT)、丁基羥基茴香醚(BHA)、維生素C，所述的包埋物包括β-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、糊精、淀粉、食用變性淀粉、蔗糖、麥芽糊精、阿拉伯樹膠等其中的一種或幾種。

本發(fā)明所述的保健食品篩選功能協(xié)同的維生素進行科學組方，從而確保產(chǎn)品的功效，通過補充最佳劑量維生素D、葉酸、維生素B₁₂(中老年人易缺乏的維生素)，輔助防治中老年人骨質(zhì)疏松癥，兼可以輔助預(yù)防心血管疾病，協(xié)同促進這一人群骨骼系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的健康。

維生素D是一種脂溶性維生素，為固醇類衍生物，有五種化合物，與健康關(guān)系較密切的是維生素D2和D3，存在于部分天然食物中，受紫外線照射后人體內(nèi)的膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D。維生素D受體存在于身體大部分組織中，許多常見病包括一些常見腫瘤、糖尿病、老年癡呆、心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥都與維生素D缺乏有關(guān)。維生素D缺乏已成為公共衛(wèi)生問題。維生素D是維持骨骼健康必不可少物質(zhì)之一，促進鈣磷吸收、骨基質(zhì)鈣化，使骨質(zhì)堅硬，亦刺激成骨細胞中的骨橋蛋白和堿性磷酸酶合成，抑制成骨細胞凋亡，有利骨形成。維生素D缺乏可導致兒童生長遲緩、骨骼畸形，即兒童佝僂病，補充維生素D則可預(yù)防或治療佝僂病，故維生素D又稱抗佝僂病維生素。維生素D缺乏導致或加劇成人骨量減少和骨質(zhì)疏松癥，甚至引起骨軟化和肌無力，增加骨折風險。

葉酸屬于B族維生素，為機體細胞生長和繁殖的必需物質(zhì)。葉酸經(jīng)二氫葉酸還原酶及維生素B₁₂的催化后形成四氫葉酸，后者與多種一碳單位(包括-CH₃、-CH₂、-CHO等)結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)很多重要反應(yīng)。葉酸缺乏可導致脫氧核糖核酸(DNA)合成障礙，進而細胞分裂、繁殖受阻。亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性可能導致我國人群對葉酸利用能力的相對不足：MTHFR是5,10-亞甲基四氫葉酸還原為5-甲基四氫葉酸的關(guān)鍵酶,如基因突變則使酶活性顯著下降，影響外源性葉酸活化為5-甲基四氫葉酸，一碳單位傳遞受阻，則Hcy不能順利轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，形成高Hcy血癥。MTHFR C677T有三種基因型，即純合野生型(CC)、雜合型(CT)和純合突變型(TT)，TT型酶活性只有CC型30％。我國人群TT基因型頻率平均23.2％，顯著高于歐美國家，加之高溫烹調(diào)蔬菜的習慣，葉酸缺乏率(65％)明顯高于歐美國家。

維生素B₁₂以輔酶的形式存在，是Hcy轉(zhuǎn)化為蛋氨酸的關(guān)鍵輔助因子，可以增強葉酸的利用率，故常與后者協(xié)同降低血Hcy水平。如果人體長期缺乏維生素B₁₂，與缺乏葉酸的結(jié)果相類似，會導致Hcy在體內(nèi)蓄積。研究顯示，高Hcy血癥是腦卒中的獨立危險因素，可顯著增加高血壓患者發(fā)生心血管事件的風險，且血漿Hcy水平升高也使破骨細胞的數(shù)量和活性增加，促進骨吸收，從而增加骨質(zhì)疏松的風險。

總之，適量針對性補充維生素D、葉酸和維生素B₁₂，不僅促進鈣磷吸收，促進骨基質(zhì)鈣化，使骨質(zhì)堅硬，還可使血漿Hcy水平降低，保護血管內(nèi)皮，增加骨密度，三者共同發(fā)揮對中老年人骨質(zhì)疏松癥和心血管疾病的預(yù)防作用以及對這一人群骨骼、心血管系統(tǒng)的保健作用。

與現(xiàn)有產(chǎn)品相比，本發(fā)明所述的產(chǎn)品是一種效果更佳、更精準的維生素功能保健食品，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的實施方式作進一步描述。

附圖說明

圖1是本發(fā)明所述保健食品濕法制粒工藝流程圖；

圖2是本發(fā)明所述保健食品直壓工藝路線圖；

圖3是本發(fā)明所述保健食品包埋+直壓工藝路線圖。

具體實施方式

實施例1：本發(fā)明所述保健食品的片劑制備(1000片量)

配方：

制備方法：取聚維酮K30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素D加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素B₁₂、5-甲基四氫葉酸、三氯蔗糖與預(yù)膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素D粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預(yù)混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發(fā)明所述保健食品的片劑。

為了證明本發(fā)明保健品有預(yù)防心腦血管疾病的作用，我們設(shè)計了以下實驗，主要是對實驗動物Hcy及血管內(nèi)皮因子ET-1和NO的水平，考察本發(fā)明保健品的功效作用。

取本實施例1制得的藥物組合物，進行安全性毒理學評價和藥效學試驗。

急性毒性：取本實施例1所制膠囊內(nèi)容物，按劑量5g/kg給予20只大鼠(雌雄各半)，按照40mL/kg的體積灌胃給予，給藥1次，連續(xù)觀察14天，SD大鼠一般狀況未見異常，實驗結(jié)果表明該組合物對SD大鼠的最大耐受量大于5g/kg。

本發(fā)明保健品降低Hcy，保護血管內(nèi)皮的藥效學研究：

實驗動物：雄性SD大鼠，SPF級，6周齡，體重在200g±20g,購自廣東省醫(yī)學實驗動物中心，許可證號SCX(粵)2013-0002。

飼料：正常對照組(C)喂飼飼料采用標準AIN93M配方純化飼料，其他試驗組飼料均在AIN93M基礎(chǔ)上制備的葉酸和B₁₂缺乏純化飼料。

實驗方法：50只雄性SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，按照體重隨機選取10只喂飼標準AIN93M純化飼料作為正常對照組，其余動物喂飼葉酸和B₁₂缺乏的純化模型飼料4周后，采血檢測Hcy。根據(jù)Hcy水平，將模型動物隨機分成4組，繼續(xù)葉酸和B₁₂缺乏飼料喂養(yǎng),一組作為模型組，另三組分別為保健品高中低劑量組，也繼續(xù)喂飼葉酸和B₁₂缺乏飼料，(以有效物質(zhì)質(zhì)量計)灌胃給藥，連續(xù)給藥8周，眼眶采血，檢測大鼠Hcy水平、ET-1及NO水平。

統(tǒng)計分析：試驗數(shù)據(jù)采用GraphPad Prism 5統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計處理；數(shù)據(jù)結(jié)果均以表示。組間比較采用ANOVA檢驗，設(shè)定檢驗水準為α＝0.05，P<0.05有統(tǒng)計學差異，P>0.05無統(tǒng)計學差異。

實驗結(jié)果：見表1。結(jié)果表明，本發(fā)明維生素保健品具有顯著降低大鼠血Hcy作用，并能夠顯著提高NO水平、降低ET-1水平，顯示良好的降Hcy、血管保護作用。

表1.本發(fā)明保健食品對大鼠的降Hcy、血管保護作用

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與對模型組比較，^#P<0.05，^##P<0.01

實施例2：本發(fā)明所述保健食品的軟膠囊制備(1000粒量)

配方：

制備方法：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素D、5-甲基四氫葉酸、維生素B₁₂加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機壓丸制成軟膠囊，經(jīng)定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發(fā)明所述的保健食品的軟膠囊劑。

實施例3：本發(fā)明所述保健食品的硬膠囊劑制備(1000粒量)

配方：

制備方法：將5-甲基四氫葉酸與20％微晶纖維素混合，過篩，再加入維生素D干粉、維生素B₁₂混合，將所得的原料混合物與剩余量的微晶纖維素等量遞增混合，再加入乳糖、硬脂酸鎂混合，然后采用全自動膠囊填充機進行填充，經(jīng)拋光處理后即制得本發(fā)明所述保健食品的硬膠囊劑。

實施例4：本發(fā)明所述保健食品的顆粒劑制備(1000份量)

配方：

制備方法：將蔗糖粉碎過100目篩備用；取聚維酮K30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素D加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素B₁₂、葉酸與蔗糖混合、過篩，再加入蘋果粉、蘋果香精、羧甲淀粉鈉、麥芽糊精混合，加入配制好的含有維生素D粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，即制得本發(fā)明所述保健食品的顆粒劑。

實施例5：本發(fā)明所述保健食品的咀嚼片制備(1000片量)

配方：

制備方法：取羥丙甲纖維素E5用60％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素D加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素B₁₂、葉酸與微晶纖維素混合、過篩，再加入甜菊苷、檸檬香精、奶粉、木糖醇混合，加入配制好的含有維生素D粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片即制得本發(fā)明所述保健食品的咀嚼片。

為了證明本發(fā)明保健品對骨質(zhì)疏松的治療和預(yù)防功效，我們設(shè)計了以下實驗，主要是對實驗動物股骨干重(WB)、右股骨密度(BMDF)及L2～L4骨密度(BMDL)的含量，考察本發(fā)明保健品(實施例5所制)的功效作用。

實驗方法：雌性SD大鼠48只，12月齡(老年)，體重(420±20)g；雌性SD大鼠12只，5月齡(青年)，體重(400±20)g。老年雌性SD大鼠48只隨機分為4組：老年大鼠組、低劑量組維生素D+葉酸+維生素B₁₂(2+80+2)μg/kg/d，中劑量組維生素D+葉酸+維生素B₁₂(4+160+4)μg/kg/d、高劑量組維生素D+葉酸+維生素B₁₂(8+320+8)μg/kg/d，每組12只，另取12只青年雌性大鼠作為青年對照組。青年對照組和老年模型組每日灌胃相應(yīng)體積溶媒，6周后頸椎脫臼處死動物，剝離雙側(cè)股骨、脛骨和腰椎(L2-4)仔細剔除結(jié)締組織，進行相關(guān)指標測定。

統(tǒng)計分析：試驗數(shù)據(jù)采用GraphPad Prism 5統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計處理；數(shù)據(jù)結(jié)果均以表示。組間比較采用ANOVA檢驗，設(shè)定檢驗水準為α＝0.05，P<0.05有統(tǒng)計學差異，P>0.05無統(tǒng)計學差異。

實驗結(jié)果：見表2。

表2.本發(fā)明保健品對大鼠股骨質(zhì)量、密度及椎骨密度的影響

與青年對照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與對老年組比較，^#P<0.05，^##P<0.01

結(jié)果顯示，高中低劑量的保健品均可使老年雌性大鼠的骨重及松質(zhì)骨密度得到明顯改善，且有一定的量效關(guān)系。

另外，安全性毒理學試驗表明本保健品安全、無毒副作用。