交叉引用相關(guān)申請本申請要求于2014年12月10日提交的美國臨時申請序列號62/090,138的優(yōu)先權(quán)，該申請的內(nèi)容通過引用的方式全部并入，并要求其優(yōu)先權(quán)。本文公開的主題涉及調(diào)節(jié)鮮味味覺受體的活性的化合物，并涉及包括至少一種這類化合物的風(fēng)味組合物，以及涉及鑒別這類化合物的方法。風(fēng)味組合物可用于增強或調(diào)節(jié)寵物食品的適口性、味道和/或風(fēng)味。風(fēng)味組合物可包括化合物的組合，并且可以各種遞送系統(tǒng)形式添加到寵物食品中。調(diào)節(jié)鮮味味覺受體的活性的化合物可以包括一種或多種跨膜化合物、核苷酸衍生物、核苷酸、第一氨基酸、第二氨基酸或它們的組合。
背景技術(shù)：
：可食用組合物的味道特征(tasteprofile)包括基礎(chǔ)味道如甜味、咸味、苦味、酸味、鮮味和厚味(kokumi)。味道特征也已經(jīng)被描述為包括游離脂肪酸的味道。引發(fā)這些味道的化學(xué)化合物通常被稱為促味劑。據(jù)推測，促味劑是由口腔和咽喉中的味覺受體感測，該味覺受體將信號傳遞到其中記錄促味劑和產(chǎn)生味道特征的大腦。味覺受體包括t1r類味覺受體如t1r1、t1r2和t1r3，其作為異二聚體相互作用以發(fā)揮味覺受體的作用。例如，t1r2/t1r3響應(yīng)于甜味刺激，以及t1r1/t1r3異二聚體識別鮮味味道。貓和貓科的成員未能表達功能t1r2單體，表明貓的主要功能t1r類味覺受體是鮮味受體t1r1/t1r3。此外，已經(jīng)顯示貓偏好于具有鮮味味道的食品組合物。人t1r1/t1r3和貓t1r1/t1r3受體之間存在幾個顯著的差異。例如，人t1r1/t1r3響應(yīng)于作為激動劑的氨基酸谷氨酸(glutamate)和作為正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的核苷酸，特別是imp和gmp。人t1r1/t1r3還響應(yīng)于結(jié)合受體的跨膜結(jié)構(gòu)域的化合物。例如，n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺)，它是受體的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，通過結(jié)構(gòu)域交換實驗(zhang等人，美國國家科學(xué)院院刊(procnatlacadsciusa)，105(52)：20930-4，2008)顯示出其結(jié)合人t1r1跨膜結(jié)構(gòu)域。還已知結(jié)合跨膜結(jié)構(gòu)域的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)iii類gpcr的多個成員包括mglur受體和casr受體的活性。然而，人和貓t1r1/t1r3均協(xié)同響應(yīng)于核苷酸和氨基酸的組合。寵物食品制造商長期希望提供具有高營養(yǎng)價值的寵物食品。此外，特別考慮到貓與犬食品，寵物食品制造商希望高度的適口性，使寵物可以從它們的食物得到充分的營養(yǎng)益處。家養(yǎng)動物，尤其是貓，對它們的食物偏好是出名地善變，常常拒絕食用已經(jīng)接受了一段時間的寵物食品或拒絕食用僅僅最小量的寵物食品。結(jié)果是，寵物主人經(jīng)常改變寵物食品的類型和品牌，以保持他們的寵物處于健康和滿足的狀態(tài)。雖然最近在口感和風(fēng)味技術(shù)方面存在進展，但仍需要通過增強或改變寵物食品的味道特征、質(zhì)地特征(textureprofile)和/或風(fēng)味特征(flavorprofile)而增強或改變寵物食品的適口性的化合物。增強或改變可以是增加希望的屬性的強度，取代寵物食品中不存在或不知何故丟失的希望的屬性，或降低不希望的屬性的強度。特別地，期望增加寵物食品中促味劑的強度。因此，本領(lǐng)域中仍然需要增強寵物食品的適口性和/或鮮味味道的組合物。技術(shù)實現(xiàn)要素：本文公開的主題涉及風(fēng)味組合物以及跨各種寵物食品制備和改良這類組合物方法。具體而言，本發(fā)明涉及包含一種或多種增強、增加和/或調(diào)節(jié)鮮味受體t1r1/t1r3的活性的跨膜化合物和/或核苷酸衍生物的組合物。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含式tm-1的跨膜化合物：其中r1-7、x1和n1在下文中描述。本發(fā)明提供了式tm-1的化合物的鹽和立體異構(gòu)體。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-2的化合物：其中r4、r5、r6、r7、x1和n1在下文中描述。本發(fā)明提供了式tm-2的化合物的鹽和立體異構(gòu)體。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含如本文所述的式tm-20至tm-40的一種或多種跨膜化合物。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含式tm-3的跨膜化合物：其中r1-5、x1和n1在下文中描述。本發(fā)明提供了式tm-3的化合物的鹽和立體異構(gòu)體。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含式tm-4的跨膜化合物：其中r1-2、x1和n1在下文中描述。本發(fā)明提供了式tm-4的化合物的鹽和立體異構(gòu)體。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含如本文所述的式tm-41至tm-55的一種或多種跨膜化合物。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含式tm-5的跨膜化合物：其中r1、r2和x1-3在下文中描述。本發(fā)明提供了式tm-5的化合物的鹽和立體異構(gòu)體。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含式tm-6的跨膜化合物：其中r1和r2在下文中描述。本發(fā)明提供了式tm-6的化合物的鹽和立體異構(gòu)體。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含式tm-7的跨膜化合物：其中r1和r2在下文中描述。本發(fā)明提供了式tm-7的化合物的鹽和立體異構(gòu)體。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含如本文所述的式tm-56至tm-74的一種或多種跨膜化合物。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含式tm-8的跨膜化合物：其中r1、r2、x1-4和n1在下文中描述。本發(fā)明提供了式tm-8的化合物的鹽和立體異構(gòu)體。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含如本文所述的式tm-76的跨膜化合物。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含式tm-13的跨膜化合物：其中r1-r3、y和x1-4在下文中描述。本發(fā)明提供了式tm-13的化合物的鹽和立體異構(gòu)體。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含式tm-12的跨膜化合物：其中r1-r3、y和x1-3在下文中描述。本發(fā)明提供了式tm-12的化合物的鹽和立體異構(gòu)體。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含如本文所述的式tm-75的跨膜化合物。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含如本文所述的式tm-77至tm-104的一種或多種跨膜化合物。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物還可以包含至少一種核苷酸或核苷酸衍生物。核苷酸的非限制性實例包括鳥苷單磷酸(gmp)、鳥苷二磷酸(gdp)、鳥苷三磷酸(gtp)、腺苷單磷酸(amp)、腺苷二磷酸(adp)、腺苷三磷酸(atp)、胞苷單磷酸(cmp)、胞苷二磷酸(cdp)、胞苷三磷酸(ctp)、肌苷單磷酸(imp)、肌苷二磷酸(idp)、肌苷三磷酸(itp)、尿苷單磷酸(ump)、尿苷二磷酸(udp)、尿苷三磷酸(utp)、胸苷單磷酸(tmp)、胸苷二磷酸(tdp)、胸苷三磷酸(ttp)、黃苷單磷酸(xmp)、黃苷二磷酸(xdp)、黃苷三磷酸(xtp)以及它們的組合。在一個實施方案中，風(fēng)味組合物可以進一步包含選自由鳥苷單磷酸(gmp)、肌苷單磷酸(imp)以及它們的組合組成的組的核苷酸。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物還包含一種或多種第一氨基酸和/或一種或多種第二個氨基酸。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物還包含至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種第一氨基酸和/或至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種第二氨基酸。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物還包含至少一種第一氨基酸和/或至少一種第二氨基酸。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含至少兩種第一氨基酸和/或至少一種第二氨基酸。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物還包含至少一種第一氨基酸和/或至少兩種第二氨基酸。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物還包含至少兩種第一氨基酸和/或至少兩種第二氨基酸。第一氨基酸的非限制性實例包括色氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、酪氨酸、絲氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、亮氨酸以及它們的組合。第二氨基酸的非限制性實例包括天冬酰胺、蘇氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、羥基脯氨酸、精氨酸、胱氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、纈氨酸、鳥氨酸、谷氨酸一鈉、?；撬嵋约八鼈兊慕M合。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物還包含丙氨酸。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物還包含甘氨酸。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物還包含組氨酸。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含如本文所述的式nt-1至nt-55的一種或多種核苷酸衍生物。在其它實施方案中，風(fēng)味組合物還包含丙氨酸和鳥苷單磷酸(gmp)。又在其它實施方案中，風(fēng)味組合物還包含丙氨酸和肌苷單磷酸(imp)。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含如本文所述的風(fēng)味組合物的食品，其中所述風(fēng)味組合物以食品的約0.0001重量％至約10重量％的濃度存在。在其它實施方案中，風(fēng)味組合物以食品的約0.001ppm至約1,000ppm的濃度存在。在另外的其它實施方案中，風(fēng)味組合物以食品的約1pm至約1m、或約1μm至約1m的濃度存在。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物以增加食品的適口性的有效量存在，正如通過味道測試者小組所確定的。在其它實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于增加食品鮮味味道強度的方法，其包括將食品與本文所述的風(fēng)味組合物混合，其中所述風(fēng)味組合物以混合物的約0.0001重量％至約10重量％的濃度存在。在其它實施方案中，風(fēng)味組合物以混合物的約0.001ppm至約1,000ppm的濃度存在。在另外的其它實施方案中，風(fēng)味組合物以混合物的約1pm至約1m、或約1μm至約1m的濃度存在。在其它實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于增加食品鮮味味道強度的方法，其包括將食品與本文所述的風(fēng)味組合物混合，其中所述風(fēng)味組合物以增加食品的適口性的有效量存在，正如通過味道測試者小組所確定的。在某些實施方案中，鮮味味道強度的增加包括鮮味回味的增加。本發(fā)明還提供了用于制備包含本文所述的風(fēng)味組合物的食品的方法，其中該方法包括熱處理食品前體，其中熱處理期間產(chǎn)生所述風(fēng)味組合物。熱處理的實例包括，例如殺菌、干餾(retorting)、擠壓、注射成型或它們的組合。在某些實施方案中，本文所述的食品包括寵物食品，例如貓科動物寵物食品，如濕的和/或干的貓科動物寵物食品。在其它實例中，寵物食品包括犬寵物食品，如濕的和/或干的犬寵物食品。在其它實施方案中，本文所述的食品包括人類的食品。前述內(nèi)容已相當(dāng)廣泛地概述了本申請的特征和技術(shù)優(yōu)點，以便可以更好地理解下面的詳細描述。下文中將描述本申請的其它特征和優(yōu)點，這構(gòu)成本申請的權(quán)利要求的主題。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，所公開的概念和具體實施方案可以容易地用作修改或設(shè)計其它結(jié)構(gòu)以執(zhí)行本申請的相同目的基礎(chǔ)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還應(yīng)當(dāng)認識到，這樣的等效結(jié)構(gòu)并不背離如所附權(quán)利要求闡述的本申請的精神和范圍。通過下面的描述可以更好地理解關(guān)于其組織和操作方法被視為本申請的特點的新特征以及進一步的目的和優(yōu)點。附圖說明圖1示出鳥苷單磷酸(gmp)作為測試化合物用于體外激活貓t1r1/t1r3鮮味受體的的劑量響應(yīng)曲線。在本圖中(以及在圖2-12、14和38-45中，示出了四條曲線：在緩沖液中的測試化合物，在緩沖液中的測試化合物與20mm丙氨酸，在緩沖液中的測試化合物與0.2mmimp，在20mm丙氨酸中的測試化合物和0.2mmimp。橫軸是為mm的測試化合物濃度?？v軸是在熒光測定法中測定為δf/f或在發(fā)光測定法中測定為lum的受體響應(yīng)。圖2示出對于2＇-脫氧腺苷-3＇，5＇-o-二磷酸的劑量響應(yīng)曲線。圖3示出對于肌苷5＇-二磷酸(idp)鈉鹽的劑量響應(yīng)曲線。圖4示出對于2＇-/3＇-o-(2-氨基乙基氨基甲酰基)腺苷-5＇o-單磷酸的劑量響應(yīng)曲線。圖5示出2＇-/3＇-o-(2-氨基乙基氨基甲?；?鳥苷-5＇-o-單磷酸的劑量響應(yīng)曲線。圖6示出對于肌苷三磷酸(itp)三鈉鹽的劑量響應(yīng)曲線。圖7示出對于n6-苯甲酰腺苷-5＇-o-單磷酸的劑量響應(yīng)曲線。圖8示出對于腺苷5＇-o-硫代單磷酸二鋰鹽的劑量響應(yīng)曲線。圖9示出對于腺苷3＇，5＇二磷酸鈉鹽和丙氨酸(1∶1000)的劑量響應(yīng)曲線。圖10示出對于腺苷3＇，5＇二磷酸鈉鹽和丙氨酸(1∶100)的劑量響應(yīng)曲線。圖11示出對于腺苷3＇，5＇二磷酸鈉鹽和丙氨酸(1∶10)的劑量響應(yīng)曲線。圖12示出對于腺苷3＇，5＇二磷酸鈉鹽的劑量響應(yīng)曲線。圖13示出肌苷單磷酸(imp)用于激活貓t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。imp用作由圖1-13和38-45所描述的實驗的對照。圖14示出結(jié)合imp和l-丙氨酸的貓t1r1/t1r3的vft結(jié)構(gòu)域的總體結(jié)構(gòu)模型。示出l-丙氨酸和imp結(jié)合在vft結(jié)構(gòu)域的上葉和下葉(upperandlowerglobes)之間的活性位點。圖15示出結(jié)合l-丙氨酸的貓t1r1vft的模型。l-丙氨酸結(jié)合vft結(jié)構(gòu)域的鉸鏈區(qū)。示出l-丙氨酸和下面的t1r1氨基酸之間的推定的氫鍵、鹽橋和pi-陽離子相互作用：thr149、ser172、tyr220、thr148、glu170和asp302。相互作用被示出為虛線。glu170和asp302協(xié)調(diào)結(jié)合的氨基酸的兩性離子氮，同時靜電地不支持l-谷氨酸和l-天冬氨酸(其為人類鮮味受體的天然配體)的結(jié)合。圖16示出了貓t1r1vft結(jié)合gmp的計算機模型。gmp的磷酸與his47、his71、arg277和asn69之間的、gmp的糖與asp302和ser306之間的以及gmp堿基與ser384、his308和ala380之間的推定的氫鍵和鹽橋相互作用被示為虛線。圖17示出貓t1r1vft的計算機模型，表明t1r1的asp302可同時協(xié)調(diào)結(jié)合的氨基酸(l-丙氨酸，圖左)的兩性離子骨架氮和結(jié)合的核苷酸(gmp，圖右)的糖分子。圖18示出貓t1r1vft的計算機模型，表明t1r1和結(jié)合的3＇5＇二磷酸之間推定的相互作用。圖19示出貓t1r1vft的計算機模型，表明t1r1和結(jié)合的xmp之間推定的相互作用。圖20示出貓t1r1vft的計算機模型，表明t1r1和結(jié)合的n-乙?；?5＇-gmp之間推定的相互作用。圖21示出貓t1r1vft的計算機模型，表明t1r1和結(jié)合的2＇-3＇aec-5＇-amp之間推定的相互作用。圖22示出貓t1r1vft的計算機模型，表明t1r1和結(jié)合的5＇d-gmps之間推定的相互作用。圖23示出貓t1r1vft的計算機模型，表明t1r1和結(jié)合的5＇-o-2-硫代二磷酸之間推定的相互作用。圖24示出貓t1r1vft的計算機模型，表明t1r1和結(jié)合的6-硫代鳥苷-5＇-o-單磷酸之間推定的相互作用。圖25示出貓t1r1vft的計算機模型，表明t1r1和結(jié)合的cmp之間推定的相互作用。圖26示出結(jié)合腺苷3＇5＇二磷酸的貓t1r1vft的計算機模型。腺苷3＇5＇二磷酸的磷酸與his71、his47、asn69、arg281、arg277、his308和ile309之間的、腺苷3＇5＇二磷酸的糖與asp302和ser306之間的以及腺苷3＇5＇二磷酸堿基和ser384之間的推定的氫鍵和鹽橋相互作用被示出為虛線。圖27示出貓t1r1跨膜結(jié)構(gòu)域的計算機模型。示出跨膜化合物n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)。圖28示出n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機模型。圖29示出2-氨基-n-苯乙基苯甲酰胺對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機模型。圖30示出n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)煙酰胺對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機模型。圖31示出在1-芐基-3-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-氧代乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機模型。圖32示出(2，2-二苯基乙?；?氨基甲酸乙酯對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機模型。圖33示出為2-((3，5-二氯苯基)氨基甲?；?環(huán)己烷羧酸對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機模型。圖34示出n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機模型。圖35示出在1-芐基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖36示出1h-咪唑并[4，5-c]吡啶-2(3h)-酮衍生物化合物對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖37示出對于1-芐基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮的劑量響應(yīng)曲線。圖38示出1-(2-溴苯基)-3-((1r，2s)-2-羥基-2，3-二氫-1h-茚-1-基)脲的劑量響應(yīng)曲線。圖39示出對于n-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-丙基戊酰胺的劑量響應(yīng)曲線。圖40示出對于n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺的劑量響應(yīng)曲線。圖41示出對于n-(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)-3-氯-4，5-二甲氧基苯甲酰胺的劑量響應(yīng)曲線。圖42示出對于(e)-3-(4-甲氧基苯基)-n-(戊-3-基)丙烯酰胺的劑量響應(yīng)曲線。圖43示出對于2-((5-(4-(甲硫基)苯基)-2h-四唑-2-基)甲基)吡啶的劑量響應(yīng)曲線。圖44示出在gmp和苯丙氨酸的存在下對于n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺的劑量響應(yīng)曲線。圖45示出繪制在gmp和苯丙氨酸的存在下對于n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺的δf/f0值的曲線圖。圖46示出通過用于圖1-14和38-45所描述的實驗的激活貓t1r1/t1r3的陽性和陰性對照的劑量響應(yīng)曲線。在0.2mm的imp的存在下測定對于氨基酸的劑量響應(yīng)曲線。在20mm丙氨酸的存在下測定對于核苷酸的劑量響應(yīng)曲線。圖47示出根據(jù)所公開的主題的一個示例性實施方案的跨膜化合物對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖48示出根據(jù)所公開的主題的一個示例性實施方案的跨膜化合物對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖49示出根據(jù)所公開的主題的一個示例性實施方案的跨膜化合物對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖50示出根據(jù)所公開的主題的一個示例性實施方案的跨膜化合物對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖51示出根據(jù)所公開的主題的一個示例性實施方案的跨膜化合物對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖52示出根據(jù)所公開的主題的一個示例性實施方案的跨膜化合物對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖53示出根據(jù)所公開的主題的一個示例性實施方案的跨膜化合物對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖54示出根據(jù)所公開的主題的一個示例性實施方案的跨膜化合物對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖55示出根據(jù)所公開的主題的一個示例性實施方案的跨膜化合物對接進入t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模。圖56a-b示出(a)1，3-二芐基嘧啶-2，4，6(1h，3h，5h)-三酮在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)1，3-二芐基嘧啶-2，4，6(1h，3h，5h)-三酮單獨在緩沖液中，或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖57a-b示出(a)4-芐基-3-丁基-1-(2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1h-1，2，4-三唑-5(4h)-酮在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)4-芐基-3-丁基-1-(2-氧代2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1h-1，2，4-三唑-5(4h)-酮單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖58a-b示出(a)2-((3，5-二氯苯基)氨基甲?；?環(huán)己烷羧酸在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)2-((3，5-二氯苯基)氨甲酰基)環(huán)己烷羧酸單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖59a-b示出(a)4-乙酰氨基-n-(1-(2-羥乙基)-3-苯基-1h-吡唑-5-基)苯甲酰胺在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)4-乙酰氨基-n-(1-(2-羥乙基)-3-苯基-1h-吡唑-5-基)苯甲酰胺單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖60a-b示出(a)(二苯基乙酰基)-氨基甲酸乙酯在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)(二苯基乙?；?-氨基甲酸乙酯單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖61a-b示出(a)n，n＇-(丁烷-1，4-二基)二煙酰胺在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)n，n＇-(丁烷-1，4-二基)二煙酰胺單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖62a-b示出(a)n-苯乙基煙酰胺在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)n-苯乙基煙酰胺單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖63a-b示出(a)2-氨基-n-苯乙基苯甲酰胺在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)2-氨基-n-苯乙基苯甲酰胺單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖64a-b示出(a)n-苯乙基苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)n-苯乙基苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖65a-b示出(a)n-苯乙基苯甲酰胺在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)n-苯乙基苯甲酰胺單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖66a-b示出(a)n-苯甲酰基-dl-亮氨酰胺在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)n-苯甲?；?dl-亮氨酰胺單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖67a-b示出(a)n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)煙酰胺在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)煙酰胺單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖68a-b示出(a)n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖69a-b示出(a)6-硫代鳥嘌呤核苷-5＇-o-二磷酸(6-t-gdp)在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)6-硫代鳥嘌呤核苷-5＇-o-二磷酸(6-t-gdp)單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖70a-b示出(a)6-氯嘌呤核苷-5＇-o-三磷酸(6-cl-putp)在20mml-丙氨酸或0.2mmimp的存在下激活t1r1/t1r3，和(b)6-氯嘌呤核苷-5＇-o-三磷酸(6-cl-putp)單獨在緩沖液中或在20mml-丙氨酸、0.2mmimp或20mml-丙氨酸和0.2mmimp兩者的存在下激活t1r1/t1r3的劑量響應(yīng)曲線。圖71示出通過用于圖57-75所描述的實驗的激活貓t1r1/t1r3的陽性和陰性對照的響應(yīng)曲線。在0.2mm的imp的存在下測定對于氨基酸的劑量響應(yīng)曲線。在20mm丙氨酸的存在下測定對于核苷酸的劑量響應(yīng)曲線。圖72a-d示出t1r1/t1r3的激活：(a)通過單獨的跨膜化合物1-芐基-3-(2-(3，4-二氫-2h-苯并[b][1，4]二氧雜環(huán)庚烯-7-基)-2-氧代乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮(激動劑特征評估)，和(b)和(c)在gmp和丙氨酸的存在下(pam特征評估)。(d)示出來自(a)和(b)的數(shù)據(jù)的圖形表示?？缒せ衔镲@示出pam活性。圖73a-f示出t1r1/t1r3的激活：(a)通過單獨的跨膜化合物1-芐基-3-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-氧代乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮(激動劑特征評估)，(b)和(c)在gmp和丙氨酸的存在(pam特征評估)下。(d)示出來自(a)和(b)的數(shù)據(jù)的圖形表示。(e)和(f)示出當(dāng)gmp濃度保持恒定且ala濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線，以及當(dāng)在表達t1r1/t1r3(誘導(dǎo))的細胞和不表達t1r1(未誘導(dǎo))的空白對照細胞(mockcontrolcell)中ala濃度保持恒定且gmp濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線?？缒せ衔镲@示出pam活性。圖74a-e示出t1r1/t1r3的激活：(a)通過單獨的跨膜化合物n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺(激動劑特征評價)，和(b)在gmp和丙氨酸的存在下(pam特征評估)。(c)示出來自(a)和(b)的數(shù)據(jù)的圖形表示。(d)和(e)示出當(dāng)gmp濃度保持恒定且ala濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線，以及當(dāng)在表達t1r1/t1r3(誘導(dǎo)，(d))的細胞和不表達t1r1(未誘導(dǎo)，(e))的空白對照細胞中ala濃度保持恒定且gmp濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線?？缒せ衔镲@示出激動劑和pam活性。圖75a-e示出t1r1/t1r3的激活：(a)通過單獨的跨膜化合物n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽(激動劑特征評估)，和(b)在gmp和丙氨酸的存在下(pam特征評估)。(c)示出來自(a)和(b)的數(shù)據(jù)的圖形表示。(d)和(e)示出當(dāng)gmp濃度保持恒定且ala濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線，以及當(dāng)在表達t1r1/t1r3(誘導(dǎo)，(d))的細胞和不表達t1r1(未誘導(dǎo)，(e))的空白對照細胞中ala濃度保持恒定且gmp濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線?？缒せ衔镲@示出激動劑和pam活性。圖76a-e示出t1r1/t1r3的激活：(a)通過單獨的跨膜化合物n-芐基-d-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽(激動劑特征評估)，和(b)在gmp和丙氨酸的存在下(pam特征評估)。(c)示出來自(a)和(b)的數(shù)據(jù)的圖形表示。(d)和(e)示出當(dāng)gmp濃度保持恒定且ala濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線，以及當(dāng)在表達t1r1/t1r3(誘導(dǎo)，(d))的細胞和不表達t1r1(未誘導(dǎo)，(e))的空白對照細胞中ala濃度保持恒定且gmp濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線?？缒せ衔镲@示出激動劑和pam活性。圖77a-e示出t1r1/t1r3的激活：(a)通過單獨的跨膜化合物芐基-l-亮氨酸甲酯鹽酸鹽(激動劑特征評估)，和(b)在gmp和丙氨酸的存在下(pam特征評估)。(c)示出來自(a)和(b)的數(shù)據(jù)的圖形表示。(c)和(e)示出當(dāng)gmp濃度保持恒定且ala濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線，以及當(dāng)在表達t1r1/t1r3(誘導(dǎo)，(d))的細胞和不表達t1r1(未誘導(dǎo)，(e))的空白對照細胞中ala濃度保持恒定且gmp濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線?？缒せ衔镲@示出激動劑和pam活性。圖78a-e示出t1r1/t1r3的激活：(a)通過單獨的跨膜化合物2-芐基氨基-2-苯基乙酸甲酯(激動劑特征評估)，和(b)在gmp和丙氨酸的存在下(pam特征評估)。(c)示出來自(a)和(b)的數(shù)據(jù)的圖形表示。(d)和(e)示出當(dāng)gmp濃度保持恒定且ala濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線，以及當(dāng)在表達t1r1/t1r3(誘導(dǎo)，(d))的細胞和不表達t1r1(未誘導(dǎo)，(e))的空白對照細胞中ala濃度保持恒定且gmp濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線?？缒せ衔镲@示出激動劑和pam活性。圖79a-e示出t1r1/t1r3的激活：(a)通過單獨的跨膜化合物l-苯丙氨酸芐基酯鹽酸鹽(激動劑特征評估)，和(b)在gmp和丙氨酸的存在下(pam特征評估)。(c)示出來自(a)和(b)的數(shù)據(jù)的圖形表示。(d)和(e)示出當(dāng)gmp濃度保持恒定且ala濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線，以及當(dāng)在表達t1r1/t1r3(誘導(dǎo)，(d))的細胞和不表達t1r1(未誘導(dǎo)，(e))的空白對照細胞中ala濃度保持恒定且gmp濃度變化時跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線?？缒せ衔镲@示出激動劑和pam活性。圖80a-b示出t1r1/t1r3的激活：(a)通過單獨的跨膜化合物1，3-二芐基嘧啶-2，4，6(1h，3h，5h)-三酮(激動劑特征評估)，和(b)在gmp和丙氨酸的存在下(pam特征評估)?？缒せ衔镲@示出激動劑活性。圖81示出貓t1r1受體的核酸序列(seqidno：1)。圖82示出貓t1r1受體的氨基酸序列(seqidno：2)。圖83示出貓t1r3受體的核酸序列(seqidno：3)。圖84示出貓t1r3受體的氨基酸序列(seqidno：4)。具體實施方式迄今為止，仍然需要一種風(fēng)味改良劑，其可以提供期望的鮮味風(fēng)味水平以增加和/或增強各種貓的寵物食品的適口性。本申請涉及包含至少一種核苷酸衍生物和/或跨膜化合物的風(fēng)味組合物。該風(fēng)味組合物可以用于增加適口性和/或增強或改良各種寵物食品的味道，如營養(yǎng)全面的寵物食品。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物可用于增加寵物食品的鮮味味道。風(fēng)味組合物還可以包括化合物的組合，該化合物包括核苷酸和/或氨基酸，并且可以各種遞送系統(tǒng)形式添加到寵物食品中。1.定義本說明書中使用的術(shù)語通常具有它們在本發(fā)明的上下文以及每個術(shù)語使用的特定上下文中本領(lǐng)域的通常含義。某些術(shù)語將在下面或說明書其它地方討論，以在描述本發(fā)明的組合物和方法以及如何制造和使用它們方面為從業(yè)者提供進一步的指導(dǎo)。如本文所使用的，權(quán)利要求和/說明書中與術(shù)語“包含”結(jié)合使用的詞語“一”或“一個”可以表示“一個”，但其也與“一種或多種”、“至少一種”和“一種或多于一種”的含義一致。進一步地，術(shù)語“具有”、“包括”“含有”和“包含”可互換，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員認識到這些術(shù)語是開放性術(shù)語。術(shù)語“約”或“大約”意在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所確定的特定值的可接受誤差范圍，這將部分地取決于如何測量或確定值，即測量系統(tǒng)的限制。例如，按照本領(lǐng)域的實踐，“約”可以在3個或多于3個標(biāo)準偏差內(nèi)。可選地，“約”可以表示給定值的至多20％、優(yōu)選至多10％、更優(yōu)選至多5％和仍更優(yōu)選至多1％的范圍。可選地，特別是對于生物系統(tǒng)或過程，該術(shù)語可以表示在一個值的一個數(shù)量級內(nèi)，優(yōu)選在5倍內(nèi)，更優(yōu)選在2倍內(nèi)。如本文所使用的，“味道”是指激活或抑制個體口腔的受體細胞所引起的感覺。在某些實施方案中，味道可以選自由甜味、酸味、咸味、苦味、厚味(kokumi)和鮮味組成的組。在某些實施方案中，“味道”可以包括游離脂肪酸味道。參見，例如cartoni等人，神經(jīng)科學(xué)雜志(j.ofneuroscience)，30(25)：8376-8382(2010)，其內(nèi)容在此通過引用并入本文。在某些實施方案中，味道由個體中的“促味劑”引起。在某些實施方案中，促味劑是合成促味劑。在某些實施方案中，促味劑是從天然來源制備。如本文所使用的，“味道特征”是指味道的組合，例如甜味、酸味、咸味、苦味、鮮味、厚味和游離脂肪酸味道的一種或多種。在某些實施方案中，味道特征是由以相同或不同濃度存在于組合物中的一種或多種促味劑產(chǎn)生。在某些實施方案中，味道特征是指味道或味道的組合的強度，例如由個體或本領(lǐng)域已知的任何測定法所檢測的甜味、酸味、咸味、苦味、鮮味、厚味和游離脂肪酸味道。在某些實施方案，修改、改良或變化味道特征中促味劑的組合可以改變個體的感官體驗。在某些實施方案中，“回味”指的是食品從口或口腔移除之后被感知的食品的味道強度。如本文所使用的，“風(fēng)味”指的是一種或多種感官刺激，例如，味道(味覺)、氣味(嗅覺)、觸摸(觸覺)和溫度(熱)刺激的一種或多種。在某些非限制性實施方案中，個體暴露于風(fēng)味的感官體驗可以被歸類為對特定風(fēng)味的特有體驗。例如，風(fēng)味可被個體被鑒別為，但不限于，花、柑橘、漿果、堅果、焦糖、巧克力、胡椒、煙熏、干酪、肉等的風(fēng)味。如本文所用，風(fēng)味組合物可以選自液體、溶液、干粉、噴霧劑、膏劑、懸浮液和它們的任何組合。風(fēng)味劑可以是天然組合物、人造組合物、天然等同物或者它們的任意組合。如本文可互換使用的，“芳香”和“氣味”指的是對刺激的嗅覺反應(yīng)。例如，而不是通過限制的方式，芳香可以通過由嗅覺系統(tǒng)的氣味受體感知的芳香物質(zhì)產(chǎn)生。如本文所使用的，“風(fēng)味特征”指的是感官刺激例如味道，諸如甜味、酸味、苦味、咸味、鮮味、厚味和和游離脂肪酸味道，和/或嗅覺、觸覺和/或熱刺激的組合。在某些實施方案中，風(fēng)味特征包括有助于個體的感官體驗的一種或多種風(fēng)味。在某些實施方案種，修改、改良或變化風(fēng)味特征種刺激的組合可以改變個體的感官體驗。如本文所使用的“混合”，例如，“將本申請的風(fēng)味組合物或其組合與食品混合”，是指其中在產(chǎn)品形成過程中或這些步驟的一些組合中將風(fēng)味組合物或風(fēng)味組合物的各組分混合或添加到成品產(chǎn)品或與產(chǎn)品的一些或所有組分混合的過程。當(dāng)在混合的上下文中使用時，術(shù)語“產(chǎn)品”指的是產(chǎn)品或其任何組分。此混合步驟可包括選自以下步驟的過程：將風(fēng)味組合物添加到產(chǎn)品，在產(chǎn)品上噴霧風(fēng)味組合物，在產(chǎn)品上涂布風(fēng)味組合物，在風(fēng)味組合物中懸浮產(chǎn)品，在產(chǎn)品上涂裝風(fēng)味組合物，在產(chǎn)品上粘合風(fēng)味組合物，用風(fēng)味組合物包封產(chǎn)品，將風(fēng)味組合物與產(chǎn)品及它們的任何組合混合。風(fēng)味組合物可以是溶液、液體、干粉、噴霧劑、膏劑、懸浮液和它們的任何組合。在某些實施方案中，可以在寵物食品的熱處理例如殺菌、干餾、注射成型和/或擠出的過程中，由寵物食品中存在的前體化合物產(chǎn)生風(fēng)味組合物的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物。在某些實施方案中，可以在寵物食品和風(fēng)味組合物的附加組分的加工過程中產(chǎn)生風(fēng)味組合物的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物，附加組分例如核苷酸和/或氨基酸可以通過混合添加到寵物食品。如本文所使用的，“ppm”是指百萬分之一份，其是重量相對參數(shù)。百萬分之一份為每克的微克數(shù)，使得以10ppm存在的組分為每1克集料混合物(aggregatemixture)10微克特定成分。如本文所使用的，“適口性”可指人類或非人類動物例如伴侶動物食用某一食品的總體意愿。增加食品的“適口性”可導(dǎo)致人類或非人類動物對食品的享受和接受的增加，以確保人類和非人類動物食用“健康量”的食物。本文所用的術(shù)語食物的“健康量”是指能夠使人類或非人類動物維持或?qū)崿F(xiàn)有助于其全部總體健康的微量營養(yǎng)素、常量營養(yǎng)素和熱量方面攝入的量，例如“馬斯寵物護理必需營養(yǎng)素標(biāo)準(marspetcareessentialnutrientstandards)”中所述的。在某些實施方案中，“適口性”可意指人類或非人類動物對一種食品較另一種的相對偏好。例如，當(dāng)人類或非人類動物顯示對兩種或更多種食品的一種的偏好，所偏好的食品是更“可口的”，并且具有“增強的適口性”。在某些實施方案中，可以確定一種食品較一種或多種其它食品的相對偏好性，例如，與此同時，例如通過食品的相對消費或指示適口性的偏好的其它適當(dāng)?shù)臏y量進行的自由選擇比較。適口性可以通過其中動物可以公平獲取兩種食品的標(biāo)準測試方案確定，諸如所謂的“雙碗試驗”或“相對測試”的測試。這種偏好可以由動物的任何感覺引起，但可以與特別是味道、回味、氣味、口感和/或質(zhì)地有關(guān)。術(shù)語“寵物食物”或“寵物食品”是指預(yù)期由伴侶動物如貓、犬、豚鼠、兔、鳥和馬用于消費的產(chǎn)品或組合物。例如，而不是通過限制的方式，伴侶動物可以是“家養(yǎng)”貓如家貓(felisdomesticus)。在某些實施方案中，伴侶動物可以是“家養(yǎng)”犬，例如家犬(canislupusfamiliaris)?！皩櫸锸澄铩被颉皩櫸锸称贰卑ㄈ魏问称?、飼料、小吃、食品補充劑、液體、飲料、零食、玩具(可咀嚼和/或可食用的玩具)、膳食替代品或膳食替代。術(shù)語“人類食物”或“人類食品”指的是打算由人消費的產(chǎn)品或組合物?！叭祟愂澄铩被颉叭祟愂称贰卑ㄈ魏问称?、飼料、小吃、食品補充劑、液體、飲料、零食、玩具(可咀嚼和/或可食用的玩具)、膳食替代品或膳食替代。在某些實施方案中，“食品”包括人類和/或?qū)櫸锸称?。本文使用的“營養(yǎng)全面的”指的是包含對于食品的預(yù)期接受者而言的所有已知的必需營養(yǎng)物的食品，例如寵物食品，以基于伴侶動物營養(yǎng)領(lǐng)域公認的或者主管機關(guān)所推薦的適當(dāng)?shù)牧亢捅壤?。此類食品因此能夠作為維持生命的膳食攝入的唯一來源，無需添加補充營養(yǎng)源。如本文所使用的，“風(fēng)味組合物”是指至少一種化合物或其生物學(xué)上可接受的鹽，其調(diào)節(jié)包括增強、增加、加強、降低、抑制或誘導(dǎo)動物或人中的天然或合成的促味劑、風(fēng)味劑、味道特征、風(fēng)味特征和/或質(zhì)地特征的味道、氣味、風(fēng)味和/或質(zhì)地。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含化合物或其生物上可接受的鹽的組合。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含一種或多種賦形劑。本文所使用的“激動劑”是指至少一種化合物或其生物學(xué)上可接受的鹽，其調(diào)節(jié)包括增強、增加、加強或誘導(dǎo)其結(jié)合或以其它方式與受體相互作用的活性。在某些實施方案中，該術(shù)語被用于描述單獨作用以激活受體的化合物或描述“正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑”(也稱為“pam”)的化合物，其積極地提高其它激動劑的作用。如本文所用，“協(xié)同”、“協(xié)同地”或“協(xié)同效應(yīng)”是指由兩種或更多種單獨的組分所產(chǎn)生的效果，其中總效果是由這些組分產(chǎn)生的，組合使用時的效果大于各組分單獨作用的各效果的總和。如本文所用，術(shù)語“協(xié)同有效”指的是核苷酸衍生物和/或跨膜化合物和另外的化合物(例如，氨基酸、核苷酸或結(jié)合t1r1或t1r3跨膜結(jié)構(gòu)域的化合物)的任何組合量(參見，例如zhang等人，美國國家科學(xué)院院刊，2008年12月30日；105(52)：20930-4，電子版(epub)2008年12月22日)，其表現(xiàn)出t1r1/t1r3受體的協(xié)同激活或?qū)櫸锸称返倪m口性增加。術(shù)語“烷基”是指僅由碳和氫原子組成的直鏈或支鏈c1-c20(優(yōu)選c1-c6)烴基(不含有不飽和鍵)，其通過單鍵連接至分子的其余部分，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(異丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)。術(shù)語“烯基”是指含有至少一個碳-碳雙鍵并且可以是直鏈或支鏈的c2-c20(優(yōu)選c2-c12)脂肪族烴基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、異丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基。術(shù)語“炔基”是指含有至少一個碳-碳三鍵并且可以是直鏈或支鏈的c2-c20(優(yōu)選c2-c12)脂肪族烴基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基。術(shù)語“環(huán)烷基”指不飽和的非芳族單環(huán)或多環(huán)烴環(huán)系統(tǒng)(包含，例如c3-c6)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基。多環(huán)環(huán)烷基(包含，例如c6-c15)的實例包括橋連環(huán)基或螺二環(huán)基的全氫萘基、金剛烷基和降冰片基，例如螺(4，4)壬-2-基。術(shù)語“環(huán)烷基烷基”是指如上所定義的環(huán)烷基直接連接到如上所定義的烷基，結(jié)果產(chǎn)生穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，如環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基乙基或環(huán)戊基乙基。術(shù)語“醚”是指并入到烷基鏈中的如上定義的具有至少一個氧的烷基或環(huán)烷基，例如甲基乙基醚、二乙醚、四氫呋喃。這些基團也可以被描述為烷氧基烷基或烷氧基環(huán)烷基。術(shù)語“氨基烷基”是指如上所定義的具有至少一個氮原子的烷基或環(huán)烷基，例如正丁基胺和四氫嗪。術(shù)語“芳基”是指具有約6至約14個碳原子的芳族基團，例如苯基、萘基、四氫萘基、茚滿基、聯(lián)苯基。術(shù)語“芳烷基”是指如上所定義的芳基直接鍵合至如上所定義的烷基，例如，-ch2c6h5和-c2h4c6h5。術(shù)語“雜環(huán)的”是指穩(wěn)定的3元至15元環(huán)基團，其由碳原子和一個或多個例如一個至五個選自由氮、氧和硫組成的組中的雜原子組成。出于本申請的目的，雜環(huán)基可以是單環(huán)或雙環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其可以包括稠合或橋環(huán)系統(tǒng)，并且該雜環(huán)基團中的氮、碳、氧或硫原子可以任選地被氧化成各種氧化態(tài)。此外，氮原子可任選地被季銨化；環(huán)基團可以部分或完全飽和，或環(huán)基團可以是完全不飽和的(即，芳香雜環(huán)或雜芳基芳族)。雜環(huán)基可以在導(dǎo)致產(chǎn)生穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的任何雜原子或碳原子處連接至主結(jié)構(gòu)。術(shù)語“雜芳基”是指其中環(huán)為芳族的雜環(huán)。術(shù)語“雜芳基烷基”是指直接鍵合到烷基的如上定義的雜芳基。雜芳基烷基可在導(dǎo)致產(chǎn)生穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的烷基的任何碳原子處連接至主結(jié)構(gòu)。術(shù)語“雜環(huán)基”是指如上定義的雜環(huán)基環(huán)基團。雜環(huán)基環(huán)基團可在導(dǎo)致產(chǎn)生穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的任何雜原子或碳原子處連接至主結(jié)構(gòu)。在某些實施方案中，術(shù)語“鮮味受體”是指g蛋白偶聯(lián)受體(gpcr)，例如t1r1/t1r3gpcr。鮮味受體可以是例如貓、犬、人類或非人類哺乳動物的鮮味受體。在某些實施方案中，貓t1r1是包含如seqidno：2所示的氨基酸序列或與其至少99％、98％、97％、96％、95％、90％、85％或80％同源(同源性，如該術(shù)語在本文中使用的，可以使用標(biāo)準軟件諸如blast或fasta測量)的序列的蛋白，并且其被包含如seqidno：1所示的序列或與其至少99％、98％、97％、96％、95％、90％、85％或80％同源(同源性，如該術(shù)語在本文中使用的，可以使用標(biāo)準軟件諸如blast或fasta測量)的序列的核酸編碼。在某些實施方案中，貓t1r3是包含如seqidno：4所示的氨基酸序列或與其至少99％、98％、97％、96％、95％、90％、85％或80％同源(同源性，如該術(shù)語在本文中使用的，可以使用標(biāo)準軟件諸如blast或fasta測量)的序列的蛋白，并且其被包含如seqidno：3所示的序列或與其至少99％、98％、97％、96％、95％、90％、85％或80％同源(同源性，如該術(shù)語在本文中使用的，可以使用標(biāo)準軟件諸如blast或fasta測量)的序列的核酸編碼。2.核苷酸衍生物本發(fā)明涉及包含至少一種核苷酸衍生物的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物是鮮味味道增強化合物。本文所公開的核苷酸衍生物通過核苷酸衍生物在貓科t1r1/t1r3受體(“鮮味受體”)的結(jié)合口袋中的計算機建模來鑒別。風(fēng)味組合物可用于增強或改良寵物食品的適口性、味道或風(fēng)味。風(fēng)味組合物可以包括化合物的組合，例如一種或多種核苷酸衍生物和/或一種或多種氨基酸和/或一種或多種核苷酸和/或一種或多種跨膜化合物的組合，如本文所描述的，并且可以各種遞送系統(tǒng)形式添加到寵物食品組合物中。在某些實施方案中，核苷酸衍生物可以是在以下的表2和表5-13中列出的化合物。在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-1的化合物：其中r1選自由取代的或未取代的嘌呤或取代的或未取代的嘧啶組成的組；其中r2選自單磷酸、二磷酸、三磷酸、op(w)(oh)2、-op(w)(oh)op(w)(oh)2、-op(w)(oh)op(w)(oh)op(w)(oh)2、-os(o)2芳基(h)、-os(o)2芳基(ch3)、-p(w)(oh)2、-op(w)(oh)os(o)2(oh)、-op(w)(oh)z、-p(w)(oh)op(w)(oh)2、-o(ch2)1-4op(w)(oh)2、-os(w)(oh)2、-op(w)(oh)ch2op(w)(oh)2、-op(w)(oh)op(w)o(ch2)1-4r18、-(ch2)0-4cooh、-(ch2)0-4s(o)(oh)2-(ch2)0-4c(o)nhoh和-(ch2)0-4b(oh)2；其中x選自o、s、n(r3)和ch2；其中w選自o和s；其中r3選自h和ch3；其中r4、r5、r14、r15、r18獨立地選自h、oh、sh、ch2、ch3、or6、sr6、ch2ch3、低級烷基支鏈和非支鏈(c1-c6)、xc(o)低級烷基、-xc(o)ch2ph、-p(w)(oh)2、-xc(o)phr11、-op(o)(oh)o、och3、n(r11，r17)、-o(c)nr11、r17o-、n(h或獨立的低級烷基)2-3和coor11、-oc(w)nh(ch2)1-6nh2、-oc(w)nh(ch2)1-6r44；其中r44是h、oh、sh、ch2、ch3、or6、sr6、ch2ch3、低級烷基支鏈和非支鏈(c1-c6)、xc(o)低級烷基、-xc(o)ch2ph、-p(w)(oh)2、-xc(o)phr11、-op(o)(oh)o、och3、n(r11，r17)、-o(c)nr11、r17o-、n(h或獨立的低級烷基)2-3或coor11、-oc(w)nh(ch2)1-6nh2；其中z選自哌啶、嗎啉、哌嗪、n-甲基哌嗪、n(r16)(r17)；和其中r6、r11、r16和r17獨立地選自h、oh、sh、ch2、ch3、och3、coor、n(r12)(r13)、ch2ch3、低級烷基支鏈和非支鏈(c1-c6)、xc(o)低級烷基、-xc(o)ch2ph、-p(w)(oh)2、-xc(o)phr12、-op(o)(oh)o、och3、n(r12，r13)、-o(c)nr12、r13o-、n(h或獨立的低級烷基)2-3和coor12；和其中r12和r13獨立地選自h、oh、sh、ch2、ch3、och3和ch2ch3。在某些實施方案中，式nt-1中的r1選自在某些實施方案中，式nt-1中的r1選自表1所列的化合物。表1.式nt-1的核苷酸衍生物的r1基團本文所描述的取代基團中的取代基，例如“取代的烷基”、“取代的芳基”、“取代的呋喃”、“取代的噻吩”、“取代的烷基”、“取代的苯基”、“取代的嘧啶”或“取代的萘“可以與選自本申請所描述的以下基團的一種或多種相同或不同：氫、鹵素、甲基、酰氨基、乙?；?、硝基(-no2)、羥基(-oh)、氧代(＝o)、硫代(＝s)、och3、亞甲二氧基、cn、no2、cooh、so3h、s(o)1-2ch3、s(o)1-2芳基、sch3、oh、n(r)1-2、cooch3、oc(o)ch3、sh、磺?；喕酋０被?、硫酸根、氰基、疊氮基、三氟甲基(-cf3)、甲氧基(-och3)、氨基甲酸叔丁酯(-boc)，或者選自以下的任選地取代的基團：烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、醚、羧基、羥基、雜芳基、雜芳基烷基、磺酰基和雜環(huán)?！叭〈钡墓倌芸删哂幸粋€或一個以上的取代基。在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-2的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-3的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-4的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-5的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-6的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-7的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-8的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-9的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-10的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-11的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-12的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-13的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-14的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-15的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-16的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-17的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-18的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-19的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-20的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-21的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-22的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-23的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-24的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-25的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-26的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-27的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-28的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-29的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-30的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-31的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-32的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-33的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-34的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-35的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-36的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-37的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-38的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-39的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-40的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-41的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-42的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-43的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-44的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-45的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-46的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-47的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-48的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-49的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-50的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-51的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-52的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-53的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-54的化合物：在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式nt-55的化合物：在某些實施方案中，核苷酸衍生物可以是式nt-1至nt-55的化合物的鹽、立體異構(gòu)體或可食用形式和/或表2和表6-14所列的化合物。表2：核苷酸衍生物在某些實施方案中，本發(fā)明的核苷酸衍生物包括核苷酸衍生物的鹽，例如但不限于乙酸鹽或甲酸鹽。在某些實施方案中，所述核苷酸衍生物的鹽包括經(jīng)由離子鍵與陽離子(+)(例如，但不限于，al3+、ca2+、na+、k+、cu2+、h+、fe3+、mg2+、nh4+和h3o+)鍵合的陰離子(-)(例如，但不限于，cl-、o2-、co32-、hco3-、oh-、no3-、po43-、so42-、ch3coo-、hcoo-和c2o42-)。在其它實施方案中，核苷酸衍生物的鹽包括經(jīng)由離子鍵與陰離子(-)鍵合的陽離子(+)。在某些實施方案中，本申請的核苷酸衍生物可通過貓科t1r1/t1r3受體(“鮮味受體”)的計算機建模來鑒別，其中本申請的核苷酸衍生物包含裝配到貓t1r1/t1r3受體的結(jié)合位點內(nèi)的結(jié)構(gòu)。在某些實施方案中，本申請的核苷酸衍生物通過體外測定來鑒別，其中所述核苷酸衍生物激活在體外由細胞表達的貓科t1r1/t1r3受體。在某些實施方案中，核苷酸衍生物單獨激活該受體，或與其它t1r1/t1r3結(jié)合劑如本文所描述的核苷酸、氨基酸和跨膜化合物組合激活，和/或與本文描述的結(jié)合一種或多種其它受體的氨基酸組合激活。在某些實施方案中，體外測定包括本申請的實施例部分所描述的體外測定法。2.1t1r1核苷酸結(jié)合位點本申請還提供了用于調(diào)節(jié)鮮味受體例如t1r1/t1r3受體的組合物，其中所述組合物與一種或多種氨基酸在鮮味受體的捕蠅草結(jié)構(gòu)域中相互作用。在某些實施方案中，捕蠅草結(jié)構(gòu)域(venusflytrap，vft)存在于t1r1中。在某些實施方案中，與組合物相互作用的氨基酸包括thr449、ser172、glu170、glu301、his71、his47、arg277、his308、asn69、asn302、ser306、ser384、asp302、ser306和ala380的一種或多種。在一個非限制性實施方案中，所述組合物包含核苷酸和/或核苷酸衍生物，其中核苷酸和/或核苷酸衍生物與t1r1的his71、arg277、his308、ser306、ser384、ala380、his47、asn69和asp302的一種、兩種、三種、四種、五種、六種、七種、八種或更多種相互作用。在另一個非限制性實施方案中，所述組合物包含核苷酸和/或核苷酸衍生物，其中核苷酸和/或核苷酸衍生物與t1r1的met383、ser385、ile309、ser107和asp49的一種、兩種、三種、四種或更多種相互作用。當(dāng)結(jié)合核苷酸和/或核苷酸衍生物時，該vft的氨基酸殘基可以協(xié)調(diào)核苷酸和/或核苷酸衍生物的磷酸、二磷酸、三磷酸、雙磷酸、磷酸模擬物(例如，酸性官能團如cooh、so3h、nhoh等)，并且包括t1r1的his71、his47、arg277、his308、ile309、asn69、ser107和asp49的一種或多種。在某些實施方案中，核苷酸和/或核苷酸衍生物的至少一種磷酸與t1r1的his71、his47、arg277、his308和asn69的一種、兩種、三種、四種或更多種相互作用。在一個非限制性實例中，核苷酸和/或核苷酸衍生物與vft的結(jié)合涉及vft的磷酸結(jié)合區(qū)域中氨基酸的帶負電荷的基團與核苷酸和/或核苷酸衍生物的磷酸之間的相互作用。所述vft的氨基酸殘基可以協(xié)調(diào)核苷酸和/或核苷酸衍生物的糖原子(或，例如經(jīng)修飾的糖或糖替代)，并且可以包括t1r1的asp302和/或ser306。在某些實施方案中，核苷酸和/或核苷酸衍生物的至少一個糖分子與t1r1的氨基酸asp302和/或ser306相互作用。所述vft的氨基酸殘基可以協(xié)調(diào)核苷酸和/或核苷酸衍生物的含氮堿基，并且可以包括t1r1的ser384、ser385、ala380、met383、glu170和asp302的一種或多種。在某些實施方案中，核苷酸和/或核苷酸衍生物的含氮堿基與t1r1的ser384、his308和ala380的一種、兩種或更多種相互作用。在其它非限制性實施方案中，核苷酸和/或核苷酸衍生物的糖分子與vft的asp302相互作用，其中asp302被調(diào)整為同時協(xié)調(diào)結(jié)合的氨基酸的兩性離子骨架氮和核苷酸或核苷酸衍生物的糖。在某些實施方案中，根據(jù)本文描述的相互作用的任何組合，例如一種、兩種、三種或更多種相互作用，組合物與鮮味捕蠅草結(jié)構(gòu)域(vft)相互作用。核苷酸和/或核苷酸衍生物與vft之間的相互作用還可以包括添加至該核苷酸和/或核苷酸衍生物與vft的相互作用能的附加的疏水相互作用。在某些實施方案中，組合物和一種或多種氨基酸之間的相互作用包括一個或多個氫鍵、共價鍵、非共價鍵、鹽橋、物理相互作用以及它們的組合。相互作用也可以是本領(lǐng)域中已知的配體受體相互作用的任何相互作用特性。這種相互作用可通過例如定點誘變、x射線晶體學(xué)、x射線或其它光譜學(xué)方法、核磁共振(nmr)、交聯(lián)評估、質(zhì)譜法或電泳、基于已知激動劑的位移測定、結(jié)構(gòu)確定和它們的組合測定。在某些實施方案中，相互作用經(jīng)由計算機確定，例如通過理論方法，如使用分子對接、分子建模、分子模擬或本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的其它手段將化合物對接進入vft結(jié)構(gòu)域。本申請還提供了用于鑒別調(diào)節(jié)鮮味受體的活性例如t1r1的化合物的方法，其中所述化合物是基于其與本文所述的存在于t1r1的vft結(jié)構(gòu)域的一種或多種氨基酸相互作用的能力來鑒別。在某些實施方案中，該方法包括使測試劑與貓科t1r1鮮味受體接觸，檢測在貓科t1r1鮮味受體的vft相互作用位點中測試劑與又一種氨基酸之間的相互作用，以及選擇與一種或多種氨基酸相互作用的測試劑作為所述化合物。3.跨膜化合物本發(fā)明涉及包含至少一種跨膜化合物的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，跨膜化合物是鮮味味道增強化合物。本文所公開的跨膜化合物通過推定的激動劑在貓科t1r1/t1r3受體(“鮮味受體”)的t1r1的跨膜區(qū)域內(nèi)的計算機建模來鑒別。因此，在某些實施方案中，跨膜化合物是與包括t1r1的跨膜結(jié)構(gòu)域的t1r1的區(qū)域相互作用(例如，結(jié)合)的組合物。在某些實施方案中，與t1r1的跨膜結(jié)構(gòu)域的這種相互作用激動t1r1/t1r3或鮮味受體。在其它實施方案中，跨膜化合物與其它t1r1激動劑或調(diào)節(jié)劑協(xié)同作用以調(diào)節(jié)t1r1/t1r3或鮮味受體的活性。風(fēng)味組合物可用于增強或改良寵物食品的適口性、味道或風(fēng)味。風(fēng)味組合物可以包括化合物的組合，例如跨膜化合物和/或核苷酸和/或核苷酸衍生物和/或氨基酸的組合，并且可以各種遞送系統(tǒng)形式添加到寵物食品組合物中。3.1胺衍生物i在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-1的化合物：其中x1選自由o和s組成的組；其中n1為1-3；其中n2為0-4(其中當(dāng)n為0時，存在化學(xué)鍵)；其中n4為0-3；其中r1、r2和r3獨立地選自由h、＝o、＝s、支鏈或無支鏈的和取代或未取代的低級烷基(c1-c8)和r5組成的組；其中r4選自由以下組成的組：h、支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c8)和(ch2)n2芳基；其中r5選自由以下組成的組：h、ch3、ch(ch3)2、ch2ch(ch3)2、ch(ch3)ch2ch3、ch2ch2sch3、ch2sh、ch2seh、ch2oh、ch(oh)ch3、ch2c(o)nh2、ch2ch2c(o)nh2、ch2ch2ch2nhc(nh)nh2、ch2(1h-咪唑-基)(ch2(1h-imadazole-yl))、ch2(ch2)2ch2nh2、ch2cooh、ch2ch2cooh、ch2c6h5、ch2(4-羥基苯基)、ch2[3-基-(1h-吲哚)]、ch2(環(huán)戊基)、ch2(環(huán)己基)、ch2(茚滿基)、獨立的支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c10)、(ch2)0-4ph、c-c3h5、c-c4h7、c-c5h9、c-c6h10、苯基、聯(lián)芳基、(ch2)n2芳基、吡啶、噻吩(thiophine)、ch2ph、ch2吡啶和ch2噻吩；芳基和烷基(支鏈和無支鏈)基團可任選地被以下取代：甲基、oh、sh、och3、sch3、cooh、coor13、s(o)n4r1、c(o)r11、c(o)nr11r12、cn、nr11r12、nr11c(o)r12、芳基、亞甲二氧基、烷基(c1-c5)、ch2ssch2ch(cooh)(nh2)、鹵素(f、cl、br、i)、no2、nhc(＝nh)nh2、cho、cf3、p(＝x1)(or1)2、op(＝x1)(or1)2；其中r5和r6可以連接以形成環(huán)狀環(huán)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基(即螺環(huán))；其中r6選自由h和支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c4)組成的組；其中r7選自由以下組成的組：h、aa、oh、o、支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c6)、o(ch2)n1芳基、nr11r12、n(r14)oh、c(r8)(r9)、芳基和雜芳基；其中r8和r9獨立地選自下組：h、支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c6)、芳基、烷基芳基和烷基雜芳基；其中r11和r12獨立地選自由以下組成的組：h、ch3、支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c6)、苯基、芳基和(ch2)n1芳基；其中r13選自由h、ch3、ch2ch3、ch2芳基和叔丁基組成的組；其中r14選自由h和ch3組成的組；和其中aa選自由天然存在的α氨基酸或(r)或(s)-構(gòu)型(即，蛋白氨基酸)組成的組。在一個非限制性實施方案中，所有的不對稱構(gòu)型被考慮用于本發(fā)明公開的制劑。在某些實施方案中，芳基具有其標(biāo)準化學(xué)含義，并且可以包括以下但不限于：苯(ph)、吡啶、噻吩、呋喃、萘基、吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、喹諾酮、異喹啉、吡咯、n-(甲基)吡咯基、咪唑、噻唑、嘧啶、異唑、唑(oxazole)、異吲哚、吲嗪、嘌呤、吡嗪和噠嗪(pyrieazine)。在某些實施方案中，芳基的連接可以位于不同的碳中心，如將被本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的。在其它非限制性實施方案中，當(dāng)該化合物包含兩個芳環(huán)(例如，苯基)時，一個或兩個環(huán)可以被聯(lián)芳基環(huán)系統(tǒng)取代。這種聯(lián)芳基環(huán)系統(tǒng)包括，例如苯基-苯基、苯基-吡啶基、苯基-噻吩、噻吩-噻吩和苯基-呋喃。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-2的化合物：其中r4、r5、r6、r7、x1和n1如式tm-1中所定義。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-20的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-21的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-22的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-23的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-24的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-25的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-26的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-27的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-28的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-29的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-30的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-31的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-32的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-33的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-34的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-35的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-36的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-37的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-38的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-39的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-40的化合物：3.2胺衍生物ii在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-3的化合物：其中x1選自由o和s組成的組；其中n1和n2為0-4(其中，當(dāng)n1和/或n2為0時，存在化學(xué)鍵)；其中r1選自由以下組成的組：支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c10)、(ch2)n2ph、c-c3h5、c-c4h7、c-c5h9、c-c6h10、苯基、(ch2)n2芳基、ph、吡啶、噻吩(thiophine)、ch2ph、ch2吡啶、ch2噻吩、o-芳基、ph、吡啶、噻吩(thiophene)、呋喃、萘基、吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、喹諾酮、異喹啉、吡咯、n-(甲基)吡咯基、咪唑、噻唑、嘧啶、異唑、唑、異吲哚、吲嗪、嘌呤、吡嗪、噠嗪(pyrieazine)、o-烷基(c1-c6)、聯(lián)芳基和or1(例如，氨基甲酸酯)，芳基和烷基(支鏈和無支鏈的)基團可任選地被以下取代：甲基、oh、sh、och3、sch3、cooh、coor13、s(o)n4r1、c(o)r11、c(o)nr11r12、cn、nr11r12、nr11c(o)r12、芳基、亞甲二氧基、烷基(c1-c5)、ch2ssch2ch(cooh)(nh2)、鹵素(f、cl、br、i)、no2、nhc(＝nh)nh2、cho、cf3、p(＝x1)(or1)2或op(＝x1)(or1)2；其中r2選自由h、ch3、(ch2)和芳基組成的組；其中r3、r4和r5獨立地選自由以下組成的組：h、支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c8)、(ch2)n2芳基和r1；其中r11和r12獨立地選自由h、ch3、支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c6)、苯基、芳基和(ch2)n1芳基組成的組；其中r13選自由h、ch3、ch2ch3、ch2芳基和叔丁基組成的組。在某些實施方案中，芳基具有其標(biāo)準化學(xué)含義，并且可以包括以下但不限于：苯(ph)、吡啶、噻吩、呋喃、萘基、吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、喹諾酮、異喹啉、吡咯、n-(甲基)吡咯基、咪唑、噻唑、嘧啶、異唑、唑、異吲哚、吲嗪、嘌呤、吡嗪和噠嗪(pyrieazine)。在某些實施方案中，芳基的連接可以位于不同的碳中心，如將被本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的。在某些實施方案中，不對稱中心可以是(r)或(s)構(gòu)型，如將被本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的。在一個非限制性實施方案中，所有的不對稱構(gòu)型被考慮用于本發(fā)明公開的制劑。在其它非限制性實施方案中，當(dāng)該化合物包含兩個芳環(huán)(例如，苯基)時，一個或兩個環(huán)可以被聯(lián)芳基環(huán)系統(tǒng)取代。這種聯(lián)芳基環(huán)系統(tǒng)包括，例如苯基-苯基、苯基-吡啶基、苯基-噻吩、噻吩-噻吩和苯基-呋喃。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-4的化合物：其中r1和r2獨立地選自由以下組成的組：芳基，環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基)，和雜芳基(例如但不限于ph、吡啶、噻吩、呋喃、萘基、吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、喹諾酮、異喹啉、吡咯、n-(甲基)吡咯基、咪唑、噻唑、嘧啶、異唑、唑、異吲哚、吲嗪、嘌呤、吡嗪和噠嗪(pyrieazine)；其中芳基或環(huán)烷基可任選地被以下取代：甲基、oh、sh、och3、sch3、cooh、coor13、s(o)n4r1、c(o)r11、c(o)nr11、r12、cn、nr11c(o)r12、芳基、亞甲二氧基、烷基(c1-c5)、ch2ssch2ch(cooh)(nh2)、鹵素(f、cl、br、i)、no2、nhc(＝nh)nh2、cho、cf3、p(＝x1)(or1)2或op(＝x1)(or1)2；其中環(huán)烷基可任選地包含在環(huán)中的雜原子(例如，o、n和/或s)，例如哌啶、哌嗪、四氫噻吩、吡喃、吡咯烷或四氫呋喃；其中n1＝0-4；其中r11、r12、r13和x1如本文所定義；和其中n4＝0-4。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-41的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-42的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-43的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-44的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-45的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-46的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-47的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-48的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-49的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-50的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-51的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-52的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-53的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-54的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式的tm-55的化合物：3.3仲班酸衍生物在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-6的化合物：其中r1或r2獨立地選自由以下組成的組：取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的環(huán)烷基烷基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的雜芳基烷基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的雜環(huán)、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、羥基、氫、取代或未取代的醚、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的異喹啉基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的茚基、或取代或未取代的茚滿基。在某些實施方案中，r1或r2可以包含以下結(jié)構(gòu)：其中r3、r4、r5、r6和r7獨立地選自由以下組成的組：氫、鹵素、氰基、疊氮基、羥基、取代或未取代的磺?；⑷〈蛭慈〈膩喕酋０被?、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的環(huán)烷基烷基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的雜芳基烷基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的酰氨基、取代或未取代的雜環(huán)、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的醚、取代或未取代的羧基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的異喹啉基、取代或未取代的喹啉基、或取代或未取代的雜芳烴基(heteroarenyl)、或取代或未取代的茚、或取代或未取代的茚滿基。在某些實施方案中，r3、r4、r5、r6和r7的兩種或更多種可以一起形成環(huán)，該環(huán)可以是雜環(huán)(即，含有一個或多個雜原子)或它可以是完全的碳環(huán)，并且可獨立地為飽和或不飽和的。本文所述的取代基團中的取代基，例如“取代的醚”、“取代的羧基”、“取代的?；薄ⅰ叭〈幕酋；?、“取代的烷基”、“取代的烯基”、“取代環(huán)烷基”、“取代的環(huán)烷基烷基”、“取代的芳烷基”、“取代的芳基”、“取代的雜環(huán)”、“取代的雜芳基烷基”、“取代的雜芳基”、“取代的萘基”、“取代的苯基”、“取代的噻吩基”、“取代的苯并噻吩基”、“取代的吡啶基”、“取代的吲哚基”、“取代的異喹啉基”、“取代的喹啉基”、“取代的苯并噻唑基”、“取代的雜芳基”、“取代的茚基”或“取代茚滿基”，可以與選自本申請所描述的以下基團的一種或多種相同或不同：氫、鹵素、酰氨基、乙酰基、硝基(-no2)、羥基(-oh)、氧代(＝o)、硫代(＝s)、磺?；喕酋０被?、硫酸根、巰基、氰基、疊氮基、三氟甲基(-cf3)、甲氧基(-och3)、氨基甲酸叔丁酯(-boc)，或者選自以下任選地被取代的基團：烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、醚、羧基、羥基、雜芳基、磺?；碗s環(huán)?！叭〈钡墓倌芸删哂幸粋€或一個以上取代基。在一個非限制性實施方案中，r1和r2是未取代的苯基。在一個非限制性實施方案中，r1是未取代的苯基并且r2為取代的苯基。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-7的化合物：其中r1和r2如上對于式tm-6所定義。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-5的化合物：其中x1選自由o、n(r3)、s組成的組；其中x2和x3獨立地選自由o和s組成的組；其中r3選自由以下組成的組：h和支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c4)；和其中r1和r2如上對于式tm-6所定義，并且還可以是(ch2)nc(＝x1)r1，(ch2)nc(＝x1)r2，其中x1是o或s，n為0-4。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-9的化合物：其中x1-5獨立地選自由o和s組成的組；和其中r1和r2如上對于式tm-6所定義。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-10的化合物：其中x1-5獨立地選自由o和s組成的組；和其中r1和r2如上對于式tm-6所定義。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-11的化合物：其中x1-3獨立地選自由o和s組成的組；和其中r1和r2如上對于式tm-6所定義。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-56的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-57的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-58的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-59的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-60的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-61的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-62的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-63的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-64的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-65的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-66的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-67的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-68的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-69的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-70的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-71的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-72的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-73的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-74的化合物：3.4咪唑并吡啶酮衍生物在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-19的化合物：其中r1或r2獨立地選自由以下組成的組：取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的環(huán)烷基烷基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的雜芳基烷基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的雜環(huán)、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、羥基、氫、取代或未取代的醚、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的異喹啉基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的茚基、或取代未取代的茚滿基。在某些實施方案中，r1或r2可以包含以下結(jié)構(gòu)：其中r3、r4、r5、r6和r7獨立地選自由以下組成的組：氫、鹵素、氰基、疊氮基、羥基、取代或未取代的磺?；?、取代或未取代的亞磺酰氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的環(huán)烷基烷基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的雜芳基烷基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的酰氨基、取代或未取代的雜環(huán)、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的醚、取代或未取代的羧基、取代或未取代的?；?、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的異喹啉基、取代或未取代的喹啉基、或取代或未取代的雜芳烴基(heteroarenyl)、或取代或未取代的茚、或取代或未取代的茚滿基。在某些實施方案中，r3、r4、r5、r6和r7的兩種或更多種可以一起形成環(huán)，該環(huán)可以是雜環(huán)(即，含有一個或多個雜原子)或它可以是完全的碳環(huán)，并且可獨立地為飽和或不飽和的。本文所述的取代基團中的取代基，例如“取代的醚”、“取代的羧基”、“取代的?；?、“取代的磺酰基”、“取代的烷基”、“取代的烯基”、“取代環(huán)烷基”、“取代的環(huán)烷基烷基”、“取代的芳烷基”、“取代的芳基”、“取代的雜環(huán)”、“取代的雜芳基烷基”、“取代的雜芳基”、“取代的萘基”、“取代的苯基”、“取代的噻吩基”、“取代的苯并噻吩基”、“取代的吡啶基”、“取代的吲哚基”、“取代的異喹啉基”、“取代的喹啉基”、“取代的苯并噻唑基”、“取代的雜芳基”、“取代的茚基”或“取代茚滿基”，可以與選自本申請所描述的以下基團的一種或多種相同或不同：氫、鹵素、酰氨基、乙?；?、硝基(-no2)、羥基(-oh)、氧代(＝o)、硫代(＝s)、磺?；?、亞磺酰氨基、硫酸根、巰基、氰基、疊氮基、三氟甲基(-cf3)、甲氧基(-och3)、氨基甲酸叔丁酯(-boc)，或者選自以下任選地被取代的基團：烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、醚、羧基、羥基、雜芳基、磺?；碗s環(huán)?！叭〈钡墓倌芸删哂幸粋€或一個以上取代基。在一個非限制性實施方案中，r1和r2是未取代的苯基。在一個非限制性實施方案中，r1是未取代的苯基并且r2為取代的苯基。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-12的化合物：其中y選自由o、s和n(r4)組成的組；其中x1-3是獨立地選自由c、o、n和s組成的組；其中r3是取代或未取代的芳族取代基，其中取代基是例如：h、or4、s(o)nr4、n(r4)(r5)、cn、cooh、coor、c(o)n(r4)(r5)、so2n(r4)(r5)、鹵素(例如cl、br、f、i)、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級烷基(c1-c8)、芳基，聯(lián)芳基、p(o)(oh)2、nhoh、b(oh)2、c(＝nh)nh2、nhc(＝nh)nh2、no2、cf3、-och2o-(即，亞甲基二氧基)、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級炔烴(c2-c6)、支鏈或無支鏈取代或未取代的低級烯烴(c2-c6)、(ch2)n芳基；其中r4和r5獨立地為h、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級烷基(c1-c8)、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級炔烴(c2-c6)、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級烯烴(c2-c6)、芳基、(ch2)n芳基；其中n為0-4；和其中r1和r2為對于式tm-19所描述的。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-13的化合物：其中y選自由o、s和n(r4)組成的組；其中x1-4是獨立地選自由c、o、n和s組成的組；其中r3是取代或未取代的芳族取代基，其中取代基是例如：h、or4、s(o)nr4、n(r4)(r5)、cn、cooh、coor、c(o)n(r4)(r5)、so2n(r4)(r5)、鹵素(例如cl、br、fl、i)、h、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級烷基(c1-c8)、芳基，聯(lián)芳基、p(o)(oh)2、nhoh、b(oh)2、c(＝nh)nh2、nhc(＝nh)nh2、no2、cf3、-och2o-(即，亞甲基二氧基)、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級炔烴(c2-c6)、支鏈或無支鏈取代或未取代的低級烯烴(c2-c6)、(ch2)n芳基；其中r4和r5獨立地為h、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級烷基(c1-c8)、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級炔烴(c2-c6)、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級烯烴(c2-c6)、芳基、(ch2)n芳基；其中n為0-4；和其中r1和r2為對于式tm-19所描述的。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-14的化合物：其中x選自由c、o、n和s組成的組；和其中r1-3為如上對于式tm-19、tm-12和tm-13所描述的。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-15的化合物：其中r1-2為如上對于式tm-19、tm-12和tm-13所描述的。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-16的化合物：其中x選自由c、o、n和s組成的組；和其中r1-2為如上對于式tm-19、tm-12和tm-13所描述的。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-17的化合物：其中r1-2為如上對于式tm-19、tm-12和tm-13所描述的。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-18的化合物：其中r2為如上對于式tm-19、tm-12和tm-13所描述的。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-75的化合物：3.5嘧啶-2，4，6-三酮衍生物在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-8的化合物：其中x1選自由o、n(r12)和s組成的組；其中x2和x3獨立地選自由o和s組成的組；其中x4選自由nh、n(r7)和c(r8，r9)組成的組；其中n1為0-1，并且當(dāng)n1為0時，則帶有x2和x3的兩個碳之間是化學(xué)鍵；其中r7、r8和r9獨立地選自由以下組成的組：h、取代或未取代的支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c20)、芳基、雜芳基、環(huán)烷基(c3-c7)、和取代的、未取代的、支鏈或無支鏈的c(ch2)n2芳基，烷基和芳基基團上的取代包括適于本領(lǐng)域技術(shù)人員的官能團，如oh、nh2、鹵素、sh、硝基、芳基、烯烴、cooh、coor、c(o)n(r4)(r5)、so2n(r4)(r5)、no2、p(o)(oh)2、nhoh、b(oh)2、c(＝nh)nh2、nhc(＝nh)nh2、no2和cf3；其中r4和r5獨立地為：h、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級烷基(c1-c8)、支鏈或無支鏈的取代或未取代的低級炔烴(c2-c6)、支鏈的或無支鏈的取代或未取代的低級烯烴(c2-c6)、芳基、(ch2)n芳基；其中n2為0-10；其中r12選自由以下組成的組：h、支鏈或無支鏈的低級烷基(c1-c4)；和其中r1和r2獨立地選自由以下組成的組：取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的環(huán)烷基烷基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的雜芳基烷基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的雜環(huán)、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、羥基、氫、取代或未取代的醚、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的異喹啉基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的茚基、或取代或未取代的茚滿基。在某些實施方案中，r1和/或r2可以包含以下結(jié)構(gòu)：其中r3、r4、r5、r6和r7獨立地選自由以下組成的組：氫、鹵素、氰基、疊氮基、羥基、取代或未取代的磺?；?、取代或未取代的亞磺酰氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的環(huán)烷基烷基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的雜芳基烷基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的酰氨基、取代或未取代的雜環(huán)、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的醚、取代或未取代的羧基、取代或未取代的?；?、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的苯并噻吩基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的異喹啉基、取代或未取代的喹啉基、或取代或未取代的雜芳烴基(heteroarenyl)、或取代或未取代的茚、或取代或未取代的茚滿基。在某些實施方案中，r3、r4、r5、r6和r7的兩種或更多種可以一起形成環(huán)，該環(huán)可以是雜環(huán)(即，含有一個或多個雜原子)或它可以是完全的碳環(huán)，并且可獨立地為飽和或不飽和的。在一個非限制性實施方案中，r1和r2是未取代的苯基。在一個非限制性實施方案中，r1是未取代的苯基并且r2為取代的苯基。在一個非限制性實施方案中，r1和r2是如上對于式tm-6、tm-19、tm-12和tm-13所定義的，并且還可以是(ch2)nc(＝x1)r1、(ch2)nc(＝x1)r2，其中x1為o或s，并且n為0-4。在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-76的化合物：3.6其它跨膜化合物在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-77的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-78的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式的tm-79的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-80的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-81的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-82的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-83的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-84的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-85的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-86的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-87的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-88的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-89的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-90的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-91的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-92的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-93的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-94的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-95的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-96的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-97的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-98的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式的tm-99的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-100的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-101的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-102的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-103的化合物：在某些實施方案中，跨膜化合物包括具有以下結(jié)構(gòu)的式tm-104的化合物：在本發(fā)明的某些實施方案中，跨膜化合物包括下表3中描述的化合物。表3.跨膜化合物3.7跨膜化合物鹽在某些實施方案中，本發(fā)明的跨膜化合物包含跨膜化合物的鹽，例如但不限于乙酸鹽、三氟乙酸鹽或甲酸鹽。在某些實施方案中，跨膜化合物鹽包含經(jīng)由離子鍵與陽離子(+)(例如但不限于al3+、ca2+、na+、k+、cu2+、h+、fe3+、mg2+、ag+、nh4+、h3o+、hg22+)鍵合的陰離子(-)(例如但不限于cl-、f-、br-、o2-、co32-、hco3-、oh-、no3-、po43-、so42-、ch3coo-、hcoo-、c2o42-和cn-)。在其它實施方案中，跨膜化合物鹽包括經(jīng)由離子鍵與陰離子(-)鍵合的陽離子(+)。在某些實施方案中，跨膜化合物可以是本文所述的跨膜化合物的鹽、立體異構(gòu)體或可食用形式，例如式tm-1至tm-104的化合物。3.8t1r1跨膜化合物結(jié)合位點本申請?zhí)峁┝擞糜谡{(diào)節(jié)鮮味受體例如t1r1/t1r3受體的活性的組合物，其中在鮮味受體的跨膜結(jié)構(gòu)域中所述組合物與一種或多種氨基酸的相互作用，例如t1r1的七個跨膜結(jié)構(gòu)域(7tm)。在某些實施方案中，與組合物相互作用的氨基酸包括ala795、ala796、asn792、trp773、phe776、ala731、phe728、leu730、phe732、asn735、ala689、ser686、gln690、ile693、cys694、leu695、arg634、gln635、phe642、ala639、ala643和leu638的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或更多種。在一個具體的非限制性實施方案中，與組合物相互作用的氨基酸包括asn735和/或ser686。在其它非限制性實施方案中，與組合物相互作用的氨基酸包括trp773、phe776、phe732、phe728、leu730、leu695、leu638和phe642的1、2、3、4、5、6、7或更多種。在又一些其它非限制性實施方案中，與組合物相互作用的氨基酸包括trp773、phe776、phe732、phe728和phe642的1、2、3、4或更多種。在一個非限制性實例中，與組合物相互作用的氨基酸經(jīng)歷與結(jié)合的組合物的環(huán)堆積相互作用。在某些實施方案中，根據(jù)本文描述的相互作用的任何組合，例如一種、兩種、三種或更多種相互作用，組合物與鮮味7tm結(jié)構(gòu)域相互作用。組合物與7tm之間的相互作用還可以包括添加至該組合物與7tm的相互作用能的附加的疏水相互作用。在某些實施方案中，組合物與一種或多種t1r17tm結(jié)構(gòu)域氨基酸之間的相互作用包括一個或多個氫鍵、共價鍵、非共價鍵、鹽橋、物理相互作用以及它們的組合。相互作用也可以是本領(lǐng)域中已知的配體-受體相互作用的任何相互作用特性。這種相互作用可通過例如定點誘變、x射線晶體學(xué)、x射線或其它光譜學(xué)方法、核磁共振(nmr)、交聯(lián)評估、質(zhì)譜法或電泳、低溫顯微(cryo-microscopy)、基于已知激動劑的位移測定、結(jié)構(gòu)確定和它們的組合測定。在某些實施方案中，相互作用經(jīng)由計算機確定，例如通過理論方法，如使用分子對接、分子建模、分子模擬或本領(lǐng)域已普通技術(shù)人員知的其它手段將化合物對接進入t1r17tm結(jié)構(gòu)域。本申請還提供了用于鑒別調(diào)節(jié)鮮味受體的活性例如t1r1的化合物的方法，其中所述化合物是基于其與本文所述的存在于t1r1的7tm結(jié)構(gòu)域的一種或多種氨基酸相互作用的能力來鑒別。在某些實施方案中，該方法包括使測試劑與貓科t1r1鮮味受體接觸，檢測在貓科t1r1鮮味受體的7tm相互作用位點中測試劑與又一種氨基酸之間的相互作用，以及選擇與一種或多種氨基酸相互作用的測試劑作為所述化合物。4.風(fēng)味組合物在某些實施方案中，本發(fā)明的風(fēng)味組合物可用于增強寵物食品如貓食品的鮮味味道和/或增加其的適口性。風(fēng)味組合物可以包括化合物的組合，并且可以各種遞送系統(tǒng)添加到寵物食品中。在某些實施方案中，本發(fā)明涉及用于調(diào)節(jié)寵物食品的鮮味味道的方法，其包括：a)提供至少一種寵物食品或其前體，和b)將所述寵物食品或其前體與至少鮮味味道調(diào)節(jié)量的至少一種風(fēng)味組合物結(jié)合，以便形成增強的寵物食品，風(fēng)味組合物例如包含一種或多種核苷酸衍生物和/或一種或多種跨膜化合物或其食品上可接受的鹽。在某些實施方案中，本發(fā)明的風(fēng)味組合物可以增強寵物食品的鮮味味道和/或適口性，例如，寵物食品包括濕寵物食品、干寵物食品、微濕的寵物食品、寵物飲料產(chǎn)品和/或小吃寵物食品。在某些實施方案中，可將本發(fā)明的一種或多種風(fēng)味組合物以調(diào)節(jié)、增強或以其它方式改變寵物食品的味道或味道特征的有效量添加到寵物食品中。調(diào)節(jié)可以包括例如增加或增強寵物食品的鮮味味道，如通過動物例如貓和/或犬確定的，或在制劑測試的情況下，如通過動物例如貓和/或犬的味道測試者的小組，借助本領(lǐng)域已知的程序確定的。在本發(fā)明的某些實施方案中，可以制備包含本文描述的足夠量的至少一種風(fēng)味組合物的寵物食品，風(fēng)味組合物例如包含核苷酸衍生物，例如式nt-1的化合物，以生產(chǎn)具有所希望的味道例如鮮味的寵物食品。在本發(fā)明的某些實施方案中，可以制備包含本文描述的足夠量的至少一種風(fēng)味組合物的寵物食品，風(fēng)味組合物例如包含跨膜化合物，例如式tm-1至tm-19的化合物，以生產(chǎn)具有所希望的味道例如鮮味的寵物食品。在本發(fā)明的某些實施方案中，可以制備包含足夠量的風(fēng)味組合物的寵物食品，該風(fēng)味組合物包含至少一種、兩種、三種、四種、五種、六種或更多種核苷酸衍生物。在本發(fā)明的某些實施方案中，可以制備包含足夠量的風(fēng)味組合物的寵物食品，該風(fēng)味組合物包含至少一種、兩種、三種、四種、五種、六種或更多種跨膜化合物。在某些實施方案中，可以將調(diào)節(jié)量的本發(fā)明的一種或多種風(fēng)味組合物中添加到寵物食品，從而使寵物食品相比于沒有風(fēng)味組合物制備的寵物食品具有增強的適口性，如通過動物例如貓和/或犬確定的，或者在制劑測試的情況下，如通過動物例如貓和/或犬的味道測試者的小組，借助本領(lǐng)域已知的程序確定的。在本發(fā)明的某些實施方案中，將風(fēng)味組合物以增加、增強和/或改良寵物食品的適口性的有效量添加到寵物食品中。與寵物食品混合以調(diào)節(jié)和/或改善寵物食品的適口性和/或鮮味味道的風(fēng)味組合物的濃度可以根據(jù)以下變量而變化：諸如例如特定類型的寵物食品、寵物食品中存在的何種鮮味化合物及其濃度以及具體的風(fēng)味組合物對這種鮮味化合物的增強效果。寬范圍濃度的風(fēng)味組合物可以被用來提供這樣的鮮味味道和/或適口性改良。在本申請的某些實施方案中，將風(fēng)味組合物與寵物食品混合，其中風(fēng)味組合物的存在量為約0.001ppm至約1,000ppm。例如，但不是通過限制的方式，所述風(fēng)味組合物可以存在的量為約0.001ppm至約750ppm，約0.001ppm至約500ppm，約0.001ppm至約250ppm，約0.001ppm至約150ppm，約0.001ppm至約100ppm，約0.001ppm至約75ppm，約0.001ppm至約50ppm，約0.001ppm至約25ppm，約0.001ppm至約15ppm，約0.001ppm至約10ppm，約0.001ppm至約5ppm，約0.001ppm至約4ppm，約0.001ppm至約3ppm，約0.001ppm至約2ppm，約0.001ppm至約1ppm，約0.01ppm至約1,000ppm，約0.1ppm至1000ppm，約1ppm至1000ppm，約2ppm至約1,000ppm，約3ppm至約1,000ppm，約4ppm至約1,000ppm，約5ppm至約1,000ppm，約10ppm至約1,000ppm，約15ppm至約1,000ppm，約25ppm至約1,000ppm，約50ppm至約1,000ppm，約75ppm至約1,000ppm，約100ppm至約1,000ppm，約150ppm至約1,000ppm，約250ppm至約1000ppm，約250ppm至約1,000ppm，約500ppm至約1,000ppm或約750ppm至約1,000ppm，和它們之間的值。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物是存在于寵物食品的量大于約0.001ppm，大于約0.01ppm，大于約0.1ppm，大于約1ppm，大于約2ppm，大于約3ppm，大于約4ppm，大于約5ppm，大于約10ppm，大于約25ppm，大于約50ppm，大于約75ppm，大于約100ppm，大于約250ppm，大于約500ppm，大于約750ppm或大于約1000ppm，和它們之間的值。在某些實施方案中，本發(fā)明的核苷酸衍生物以足以調(diào)節(jié)、激活和/或增強鮮味受體例如t1r1/t1r3受體的量存在于食品中。例如，但不是通過限制的方式，核苷酸衍生物可以存在于食品中的量為約1pm至約1m，約1nm至約1m，約1μm至約1m，約1mm至約1m，約10mm至約1m，約100mm至約1m，約250mm至約1m，約500mm至約1m，約750mm至約1m，約0.001μm至約1m，約0.001μm至約750mm，約0.001μm至約500mm，約0.001μm至約250mm，約0.001μm至約100mm，約0.001μm至約50mm，約0.001μm至約25mm，約0.001μm至約10mm，約0.001μm至約1mm，約0.001μm至約100μm或約0.001μm至約10μm，和它們之間的值。在某些實施方案中，本發(fā)明的跨膜化合物以足以調(diào)節(jié)、激活和/或增強鮮味受體例如貓科t1r1/t1r3受體的量存在于食品中。例如，但不是通過限制的方式，跨膜化合物可以存在于食品中的量為約1pm至約10m，約1pm至約1m，約1nm至約1m，約1μm至約1m，約1mm至約1m，約10mm至約1m，約100mm至約1m，約250mm至約1m，約500mm至約1m，約750mm至約1m，約1μm至約1m，約1μm至約750mm，約1μm至約500mm，約1μm至約250mm，約1μm至約100mm，約1μm至約50mm，約1μm至約25mm，約1μm至約10mm，約1μm至約1mm，約1μm至約100μm或約1μm至約10μm，和它們的之間值。在本申請的某些實施方案中，風(fēng)味組合物與食品混合，其中風(fēng)味組合物的存在量為食品的約0.0001％至約10％重量/重量(w/w)之間。例如，但不是通過限制的方式，該風(fēng)味組合物可以存在的量為約0.0001％至約10％，約0.0001％至約1％，約0.0001％至約0.1％，約0.0001％至約0.01％，約0.0001％至約0.001％，約0.001％至約10％，約0.001％至約1％，約0.01％至約1％，或約0.1％至約1％，和它們之間的值。在某些實施方案中，本申請的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物以各種比例混合在一起或與其它化合物例如核苷酸和/或氨基酸和/或呋喃酮混合在一起，以形成各種風(fēng)味組合物。核苷酸、氨基酸和呋喃酮的非限制性實例公開于專利申請?zhí)杙ct/ep2013/072788、pct/ep2013/072789、pct/ep2013/072790和pct/ep2013/072794，其通過引用以其整體并入本文。在某些實施方案中，與其它化合物混合的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物是式nt-1至nt-55的一種或多種化合物和/或式tm-1至tm-104的一種或多種化合物。在某些實施方案中，與其它化合物混合的核苷酸衍生物包括式nt-1至nt-55與表2和表6-14的核苷酸衍生物。在某些實施方案中，與其它化合物混合的跨膜化合物包括式tm-1至tm-104的跨膜化合物。4.1核苷酸在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含至少一種核苷酸衍生物和/或至少一種跨膜化合物，以及本文所述的至少一種核苷酸。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含本文所述的至少兩種、三種、四種、五種或更多種核苷酸。核苷酸的非限制性實例包括鳥苷單磷酸(gmp)、鳥苷二磷酸(gdp)、鳥苷三磷酸(gtp)、腺苷單磷酸(amp)、腺苷二磷酸(adp)、腺苷三磷酸(atp)、胞苷單磷酸(cmp)、胞苷二磷酸(cdp)、胞苷三磷酸(ctp)、肌苷單磷酸(imp)、肌苷二磷酸(idp)、肌苷三磷酸(itp)、尿苷單磷酸(ump)、尿苷二磷酸(udp)、尿苷三磷酸(utp)、胸苷單磷酸(tmp)、胸苷二磷酸(tdp)、胸苷三磷酸(ttp)、以及黃苷單磷酸(xmp)、黃苷二磷酸(xdp)和黃苷三磷酸(xtp)、或如式nt-1描述的任何核苷酸衍生物。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物可包括食品中存在的核苷酸，其可以存在的量為約1pm至約1m，約1nm至約1m，約1μm至約1m，約1mm至約1m，約10mm至約1m，約100mm至約1m，約250mm至約1m，約500mm至約1m，約750mm至約1m，約1μm至約1m，約1μm至約750mm，約1μm至約500mm，約1μm至約250mm，約1μm至約100mm，約1μm至約50mm，約1μm至約25mm，約1μm至約10mm，約1μm至約1mm，約1μm至約100μm或約1μm至約101μm，和它們之間的值。在某些實施方案中，核苷酸可以存在的量大于寵物食品的約1mm或大于寵物食品的約2.5mm。在某些非限制性實施方案中，核苷酸和/或核苷酸衍生物可以存在的量小于寵物食品的約100mm、小于寵物食品的約50mm、小于寵物食品的約20mm、或小于寵物食品的約10mm。在某些非限制性實施方案中，核苷酸以寵物食品的約5mm的量存在。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含至少一種跨膜化合物和至少一種核苷酸和/或核苷酸衍生物，其可以是imp、gmp或它們的混合物。在某些實施方案中，至少一種核苷酸可以是gmp和imp的組合，其包含約1％至約99％的gmp和約1％至約99％的imp、或約20％至約80％的gmp和約20％至約80％的imp、或約50％的gmp和約50％的imp、或約10％的gmp和約90％的imp、或約20％的gmp和約80％的imp、或約30％的gmp和約70％的imp、或約40％的gmp和約60％的imp、或約60％的gmp和約40％的imp、或約70％的gmp和約30％的imp、或約80％的gmp和約20％的imp、或約10％的gmp和約90％的imp。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物還包含本文所述的至少一種氨基酸。4.2氨基酸在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含至少一種核苷酸衍生物和/或至少一種跨膜化合物，以及本文所述的至少一種氨基酸。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含本文所述的至少兩種、三種、四種、五種或更多種氨基酸。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種第一氨基酸和/或至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種第二氨基酸。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含至少一種第一氨基酸和至少一種第二氨基酸。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包括至少兩種第一氨基酸和至少一種第二種氨基酸。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包含至少一種第一氨基酸和至少兩種第二氨基酸。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物包括至少兩種第一氨基酸和至少兩種第二氨基酸。在本發(fā)明的某些實施方案中，風(fēng)味組合物還包含本文所述的至少一種核苷酸。第一氨基酸的非限制性實例包括色氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、酪氨酸、絲氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、亮氨酸和它們的組合。第二氨基酸的非限制性實例包括天冬酰胺、蘇氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、羥基脯氨酸、精氨酸、胱氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、纈氨酸、鳥氨酸、?；撬?、谷氨酸一鈉(msg)和它們的組合。在某些實施方案中，至少一種第一氨基酸和/或第二氨基酸單獨或組合可存在的量為寵物食品的約1mm至約1m、或約250mm至約1m、或約5mm至約500mm、或約10mm至約100mm、或約15mm至約50mm、或約20mm至約40mm。在某些實施方案中，一種或多種氨基酸可以存在的量小于寵物食品的約1m，小于寵物食品的約200mm、小于寵物食品的約100mm、小于寵物食品的約50mm、小于寵物食品的約20mm、或小于寵物食品的約10mm。在某些實施方案中，第一氨基酸和/或第二氨基酸單獨或組合可存在的量為寵物食品的約25mm。4.2.1t1r1氨基酸結(jié)合位點本文所述的調(diào)節(jié)鮮味受體例如t1r1/t1r3受體的組合物的氨基酸可以與鮮味受體的捕蠅草結(jié)構(gòu)域中的一種或多種氨基酸相互作用。在某些實施方案中，捕蠅草結(jié)構(gòu)域(vft)存在于t1r1。在某些實施方案中，與組合物相互作用的vft氨基酸包括thr149、tyr220、thr148、thr449、ser172、glu170、glu301、his71、his47、arg277、his308、asn69、asn302、ser306、ser384、asp302、ser306和ala380的一種或多種。在一個非限制性實施方案中，組合物包含氨基酸，其中所述氨基酸與t1r1的ser172、thr149、thr148、glu301、tyr220、glu170和asp302的一種、兩種、三種、四種、五種、六種或更多種相互作用。在其它非限制性實施方案中，組合物與thr149、ser172、tyr220、thr148、glu170和/或asp302的一種、兩種、三種、四種、五種或更多種相互作用、其中所述相互作用可以包括例如氫鍵、鹽橋和/或pi-陽離子相互作用。在一個非限制性實例中，組合物與vft結(jié)構(gòu)域的glu170和/或asp302相互作用，其中所述組合物不包含l-谷氨酸或l-天冬氨酸。在一個實施方案中，glu170和asp302幫助協(xié)調(diào)適合t1r1的活性位點的組合物的氨基酸配體的兩性離子氮，同時建立一種不適合結(jié)合l-谷氨酸和l-天冬氨酸的靜電環(huán)境。在某些實施方案中，根據(jù)本文描述的相互作用的任何組合，例如相互作用的一種、兩種、三種或更多種，組合物與vft相互作用。氨基酸和vft之間的相互作用還可以包括添加至該氨基酸與vft的相互作用能的附加的疏水相互作用。在某些實施方案中，組合物和一種或多種vft氨基酸之間的相互作用包括一個或多個氫鍵、共價鍵、非共價鍵、鹽橋、物理相互作用以及它們的組合。相互作用也可以是本領(lǐng)域中已知的配體受體相互作用的任何相互作用特性。這種相互作用可通過例如定點誘變、x射線晶體學(xué)、x射線或其它光譜學(xué)方法、核磁共振(nmr)、交聯(lián)評估、質(zhì)譜法或電泳、基于已知激動劑的位移測定、結(jié)構(gòu)確定和它們的組合確定。在某些實施方案中，相互作用經(jīng)由計算機確定，例如通過理論方法，如使用分子對接、分子建模、分子模擬或本領(lǐng)域已普通技術(shù)人員知的其它手段將化合物對接進入進入vft結(jié)構(gòu)域。本申請還提供了用于鑒別調(diào)節(jié)鮮味受體的活性例如t1r1的化合物的方法，其中所述化合物是基于其與本文所述的存在于t1r1的vft結(jié)構(gòu)域的一種或多種氨基酸相互作用的能力來鑒別。在某些實施方案中，該方法包括使測試劑與貓科t1r1鮮味受體接觸，檢測在貓科t1r1鮮味受體的vft相互作用位點中測試劑與又一種氨基酸之間的相互作用，以及選擇與一種或多種氨基酸相互作用的測試劑作為所述化合物。5.遞送系統(tǒng)在某些實施方案中，本申請的風(fēng)味組合物可以摻入到用于寵物食品的遞送系統(tǒng)。遞送系統(tǒng)可以是液體或固體、水性或非水性的。遞送系統(tǒng)通常被調(diào)整為適應(yīng)風(fēng)味組合物和/或其中將摻入風(fēng)味組合物的寵物食品的需求。風(fēng)味組合物可以以液體形式、干燥形式和/或固體形式使用。當(dāng)以干燥形式使用時，可以使用合適的干燥方式例如噴霧干燥?？蛇x地，風(fēng)味組合物可以被包封或吸收到水溶性材料中，包括但不限于諸如纖維素、淀粉、糖、麥芽糖糊精、阿拉伯樹膠等的材料。制備這種干燥形式的實際技術(shù)是本領(lǐng)域公知的，并且可適用于本文公開的主題。本發(fā)明公開的主題的風(fēng)味組合物可以以本領(lǐng)域熟知的許多獨特的物理形式使用，以提供味道、風(fēng)味和/或質(zhì)地的初始突釋；和/或味道、風(fēng)味和/或質(zhì)地的持續(xù)感覺。但不限于此，這樣的物理形式包括游離形式，例如噴霧干燥形式、粉狀形式和珠狀形式以及包封形式和它們的混合物。在某些實施方案中，可以在寵物食品的加工過程中產(chǎn)生風(fēng)味組合物的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物。例如，而不是通過限制的方式，核苷酸衍生物和/或跨膜化合物可在寵物食物的熱處理例如干餾、擠壓和/或殺菌的過程中由前體化合物產(chǎn)生。在某些實施方案中，如上所述，包封技術(shù)可用于改良風(fēng)味系統(tǒng)。在某些實施方案中，可以完全或部分地包封風(fēng)味化合物、風(fēng)味成分或整個風(fēng)味組合物?？梢赃x擇包封材料和/或技術(shù)以確定風(fēng)味系統(tǒng)的改良類型。在某些實施方案中，選擇包封材料和/或技術(shù)以改善風(fēng)味化合物、風(fēng)味成分或風(fēng)味組合物的穩(wěn)定性；而在其它實施方案中，選擇包封材料和/或技術(shù)以改良風(fēng)味組合物的釋放曲線。適合的包封材料可以包括但不限于：水膠體，例如海藻酸鹽、果膠、瓊脂、瓜爾膠、纖維素等，蛋白質(zhì)，聚乙酸乙烯酯、聚乙烯、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乳酸、聚羥基烷酸酯、乙基纖維素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、聚乙二醇酯、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙烯-乙酸乙烯酯(eva)共聚物等，以及它們的組合。適合的包封技術(shù)可以包括但不限于：噴涂、噴霧干燥、噴霧冷卻、吸收、吸附、包合絡(luò)合(例如，產(chǎn)生一種風(fēng)味/環(huán)糊精絡(luò)合物)、凝聚、流化床涂覆、或可用來用包封材料包封成分的其它方法。用于風(fēng)味劑或甜味劑的包封的遞送系統(tǒng)可以含有包圍甜味劑或風(fēng)味劑芯的脂肪或蠟的疏水基質(zhì)。脂肪可以選自以下任何數(shù)目的常規(guī)材料，例如脂肪酸、甘油酯或聚甘油酯、山梨糖醇酯以及它們的混合物。脂肪酸的實例包括但不限于氫化的和部分氫化的植物油，例如棕櫚油、棕櫚仁油、花生油、菜籽油、稻糠油、大豆油、棉籽油、葵花籽油、紅花油和它們的組合。甘油酯的實例包括但不限于甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯。蠟可以選自由天然蠟和合成蠟以及它們的混合物組成的組。非限制性的實例包括石蠟、凡士林、碳蠟、微晶蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、羊毛脂、楊梅蠟、甘蔗蠟、鯨蠟、稻糠蠟以及它們的混合物。脂肪和蠟可以單獨或組合使用，其量為包封系統(tǒng)的重量的約10％至約70％，可選地為約30％至約60％的量。當(dāng)組合使用時，脂肪和蠟可分別以從約70∶10至85∶15的比率存在。典型的包封的風(fēng)味組合物、風(fēng)味劑或甜味劑遞送系統(tǒng)在美國專利號4,597,970和4,722,845中公開，其通過引用以其整體并入本文。液體遞送系統(tǒng)可以包括但不限于具有本申請的風(fēng)味組合物的分散體的系統(tǒng)，如在碳水化合物糖漿和/或乳劑中。液體遞送系統(tǒng)還可以包括其中核苷酸衍生物、跨膜化合物和/或風(fēng)味組合物在溶劑中溶解的提取物。固體遞送系統(tǒng)可通過噴霧干燥、噴涂、噴霧冷卻、流化床干燥、吸收、吸附、凝聚、絡(luò)合或任何其它標(biāo)準技術(shù)來創(chuàng)建。在一些實施方案中，遞送系統(tǒng)可以被選擇為與可食用組合物兼容或在可食用組合物中發(fā)揮作用。在某些實施方案中，遞送系統(tǒng)將包括油質(zhì)材料，如脂肪或油。在某些實施方案中，遞送系統(tǒng)將包括糖食脂肪，如可可脂、可可脂代用品、可可脂替代物或可可脂等效物。當(dāng)以干燥形式使用時，可以使用合適的干燥方式諸如噴霧干燥?？蛇x地，風(fēng)味組合物可被吸附或吸收到基底，如水溶性物質(zhì)，諸如纖維素、淀粉、糖、麥芽糖糊精、阿拉伯樹膠等，或可以被包封。制備這種干燥形式的實際技術(shù)是本領(lǐng)域公知的。6.寵物食品本發(fā)明的主題的風(fēng)味組合物可用于各種各樣的寵物食品中。合適的寵物食品的非限制性實例包括濕食品、干食品、微濕的食品、寵物食品補劑(例如維生素)，寵物飲料產(chǎn)品、小吃和零食以及本文所述的寵物食品類別。當(dāng)需要時，本發(fā)明的主題的一種或多種風(fēng)味組合物與寵物食品和任選的成分一起的組合，提供了具有意料不到的味道并賦予例如鮮味和/或咸味的感官體驗的風(fēng)味劑。本文所公開的風(fēng)味組合物可在寵物食品的制劑加工或包裝之前、期間或之后添加，風(fēng)味組合物的組分可以順序加入或同時加入。在某些實施方案中，本文所公開的風(fēng)味組合物的一種或多種組分可以在寵物食品的生產(chǎn)過程中例如熱處理過程中由前體化合物產(chǎn)生。例如，而不是通過限制的方式，風(fēng)味組合物的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物可以在寵物食品和風(fēng)味組合物的附加組分的生產(chǎn)過程中產(chǎn)生，并且可在寵物食品制劑加工或包裝之前、期間或之后加入。在某些實施方案中，寵物食品是營養(yǎng)全面的干食品。營養(yǎng)全面的干或含有低水分寵物食品可包含小于約15％的水分，并且包含約10％至約60％的脂肪、約10％至約70％的蛋白質(zhì)、和約30％至約80％的碳水化合物，例如膳食纖維和灰分。在某些實施方案中，寵物食品是營養(yǎng)全面的濕食品。營養(yǎng)全面的濕或含有高水分寵物食品可包含大于約50％的水分。在某些實施方案中，濕寵物食品包含約40％的脂肪、約50％的蛋白質(zhì)、和約10％的碳水化合物，例如膳食纖維和灰分。在某些實施方案中，寵物食品是營養(yǎng)全面的微濕的食品。微濕的(例如半微濕或半干或干軟或微濕軟或含中間或中等水分)的營養(yǎng)全面的寵物食品包含約15％至約50％的水分。在某些實施方案中，寵物食品是寵物食品小吃產(chǎn)品。寵物食品小吃產(chǎn)品的非限制性實例包括小吃棒、寵物咀嚼物、脆脆的零食、壓縮干糧、小吃、餅干和甜品。在某些實施方案中，蛋白質(zhì)源可以來自植物來源，如羽扇豆蛋白、小麥蛋白、大豆蛋白及它們的組合。可選地或另外地，蛋白質(zhì)源可以來自各種動物來源。動物蛋白的非限制性實例包括牛肉、豬肉、禽肉、羊肉或魚肉，包括例如肌肉肉類、肉副產(chǎn)品、肉粉或魚粉。7.測量味道屬性的方法在本發(fā)明的某些實施方案中，寵物食品的味道、風(fēng)味和/或適口性屬性可通過將風(fēng)味組合物與食品混合進行改良，或在食品制備條件下產(chǎn)生，如本文所述。在某些實施方案中，一種或多種屬性可通過增加或降低與食品混合或產(chǎn)生的風(fēng)味組合物的濃度來增強或減弱。在某些實施方案中，經(jīng)改良的食品的味道屬性可以如本文所述進行評估，可以基于評估結(jié)果增加或降低與食品混合或產(chǎn)生的風(fēng)味組合物的濃度。在本發(fā)明的某些實施方案中，可以使用體外測定法測定味道和/或適口性屬性，其中在體外測定不同濃度下化合物激活由細胞表達的貓科鮮味受體的能力。在某些實施方案中，受體激活的增加與化合物的味道和/或適口性屬性的增強相關(guān)。在某些實施方案中，單獨或與其它化合物組合測定組合物。在某些實施方案中，體外測定法包括本申請的實施例部分中描述的體外測定法。在一些實施方案中，體外測定包括表達由引入細胞的核酸(例如，外源核酸)編碼的鮮味受體的重組細胞。在其它非限制性實施方案中，體外測定包括表達源于細胞的鮮味受體的細胞。表達天然鮮味受體的這類細胞的實例包括，例如但不限于，貓和/或犬味覺細胞。在某些實施方案中，表達鮮味受體的貓和/或犬味覺細胞分離自貓和/或犬并在體外培養(yǎng)。在本發(fā)明的某些實施方案中，可使用味道測試者小組(panelistoftastetester)測定味道和/或適口性屬性。例如，而不是通過限制的方式，該小組可包含貓小組成員。在某些實施方案中，該小組可包括犬小組成員。在某些實施方案中，寵物食品的適口性可以通過消耗僅含有風(fēng)味組合物的寵物食品來確定(例如，單碗試驗，一元歸類(monadicranking))。在某些實施方案中，寵物食品的適口性可以通過相對于不含風(fēng)味組合物或另一風(fēng)味組合物的寵物食品優(yōu)先消耗本發(fā)明的含有風(fēng)味組合物的寵物食品來確定(例如，用于測試偏好的雙碗試驗、差異和/或選擇)。在某些實施方案中，風(fēng)味組合物的適口性和/或鮮味味道可以通過相對于不含風(fēng)味組合物或含有另一風(fēng)味組合物的寵物食品優(yōu)先消耗本發(fā)明的含有風(fēng)味組合物的寵物食品來確定(例如，雙碗試驗)。例如，溶液小組可用于比較單一暴露下一定濃度范圍的化合物的適口性。在某些實施方案中，所述溶液可以包含適口性增強劑，例如l-組氨酸，作為攝食/正促味劑以增加基線溶液攝入，因此使得能夠識別測試化合物的潛在負面影響。每種寵物食品或水溶液的攝入比可以通過測量消耗的定量除以總消耗量來確定。然后可以計算消耗比(consumptionratio，cr)以比較一種定量相對于另一種定量的消耗，從而確定一種食品或水溶液相對于另一種的優(yōu)先消耗。可選地或另外地，攝入量(g)的差異可用來評估雙碗試驗中兩種溶液或雙碗試驗中兩種寵物食品在選定的顯著性水平例如5％的顯著性水平下測定的平均差異，以確定攝入量的平均差異，置信區(qū)間為95％。然而，可以使用任何顯著性水平，例如1％、2％、3％、4％、5％、10％、15％、2％0、25％或50％的顯著性水平。在某些實施方案中，也可以計算百分比偏好分數(shù)，例如，動物對一種溶液或食品的百分比偏好是測試過程中攝取的溶液或食品占總液體或食品的百分比。8.生成方法在某些實施方案中，可以使用標(biāo)準的化學(xué)合成方法來生產(chǎn)本發(fā)明的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物。在某些實施方案中，化學(xué)合成方法提供了具有至少99.999％、或至少99％、或至少95％、或至少90％、或至少85％或至少80％的純度的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物。在某些實施方案中，可以使用標(biāo)準的水解方法如使用酸、酶或酸和酶的組合的那些方法，制備核苷酸衍生物和/或跨膜化合物。本發(fā)明的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物也可以在食物制備條件下生產(chǎn)，例如生產(chǎn)寵物食品的過程中。例如，而不是通過限制的方式，可以在熱食物處理過程例如、殺菌、干餾和/或擠壓中，由寵物食物中存在的前體化合物生產(chǎn)本發(fā)明的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物。在某些實施方案中，也可加入液體和/或粉末增味劑(palatant)，以改善寵物食品的味道，例如加入到干寵物食品中，以增加寵物食品的適口性。增味劑可以是肉的消化產(chǎn)物(例如，肝臟)和/或蔬菜的消化產(chǎn)物，并且可以任選地包括本領(lǐng)域已知的其它增味劑。在某些實施方案中，核苷酸衍生物和/或跨膜化合物可在加入到寵物食品之前與液體和/或粉末增味劑混合或在液體和/或粉末增味劑中生成?？蛇x地或另外地，核苷酸衍生物和/或跨膜化合物可在加入到寵物食品之后與液體和/或粉末增味劑混合或在液體和/或粉末增味劑中生成。在某些實施方案中，本發(fā)明的風(fēng)味組合物包含式tm-1至tm-104的一種或多種跨膜化合物。在某些實施方案中，這樣的化合物可以但不限于通過本領(lǐng)域中已知的任何方法合成。在某些實施方案中，可以根據(jù)以下合成方案來合成仲班酸衍生物和跨膜化合物：9.本發(fā)明的風(fēng)味組合物的非限制性實例如本文所述，在貓科t1r1/t1r3受體(即，鮮味受體)上存在至少三個不同的結(jié)合位點，其允許小分子和/或化合物的結(jié)合。貓科t1r1/t1r3受體上存在的結(jié)合位點之一可結(jié)合本文所述的核苷酸和/或核苷酸衍生物。貓科t1r1/t1r3受體上存在的第二結(jié)合位點可結(jié)合本文所述的第一組氨基酸，貓科t1r1/t1r3受體上存在的第三結(jié)合位點(即，t1r17tm結(jié)構(gòu)域)可結(jié)合本文所述的跨膜化合物。不受任何特定理論的束縛，本文所公開的第一組氨基酸的結(jié)合可改變貓科t1r1/t1r3受體的構(gòu)象，以允許與結(jié)合的核苷酸和/或核苷酸衍生物更大的接觸，并導(dǎo)致鮮味受體的協(xié)同激活。本文所公開的第二組氨基酸可與一種或多種其它受體相互作用，并不與第一氨基酸競爭結(jié)合鮮味受體。第二組氨基酸到風(fēng)味組合物的加入可以增強該組合物的風(fēng)味感覺。如本文所描述的，跨膜化合物與受體的結(jié)合進一步激活受體，從而增強或改良包含這種化合物的食品的適口性。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了風(fēng)味組合物，其包含結(jié)合于鮮味受體上的第一結(jié)合位點的至少一種核苷酸和/或核苷酸衍生物，和/或結(jié)合于鮮味受體上的第二結(jié)合位點的至少一種第一組氨基酸，和/或結(jié)合于鮮味受體上的第三結(jié)合位點(例如在鮮味受體的7tm結(jié)構(gòu)域內(nèi))的至少一種跨膜化合物，和/或結(jié)合于不同受體的至少一種第二組氨基酸。本發(fā)明的主題提供了風(fēng)味組合物，其包含至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種核苷酸衍生物和/或至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種核苷酸和/或至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種跨膜化合物和/或至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種第一組氨基酸和/或至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種第二組氨基酸。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了風(fēng)味組合物，其包含至少一種核苷酸衍生物和至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種第一組氨基酸和/或至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種選自表4的第二組氨基酸。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物和選自表4的至少一種第一組氨基酸的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物和選自表4的至少一種第二組氨基酸的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物以及選自表4的至少一種第一組氨基酸和至少一種第二組氨基酸的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物以及選自表4的至少兩種第一組氨基酸和至少一種第二組氨基酸的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物以及選自表4的至少一種第一組氨基酸和至少兩種第二組氨基酸的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物以及選自表4的至少兩種第一組氨基酸和至少兩種第二組氨基酸的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、至少一種核苷酸和選自表4的至少一種第一組氨基酸的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、至少一種核苷酸和選自表4的至少一種第二組氨基酸的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、至少一種核苷酸和選自表4的至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種第一組氨基酸和/或至少一種、兩種、三種、四種、五種或更多種第二組氨基酸的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、至少一種核苷酸以及選自表4的至少一種第一組氨基酸和至少一種第二組氨基酸的風(fēng)味組合物。表4.氨基酸在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、組氨酸和脯氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、丙氨酸和脯氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、甘氨酸和脯氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、苯丙氨酸和脯氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、色氨酸和脯氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、酪氨酸和脯氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、組氨酸和蘇氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、丙氨酸和蘇氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、甘氨酸和蘇氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、苯丙氨酸和蘇氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、色氨酸和蘇氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、酪氨酸和蘇氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、組氨酸和谷氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、丙氨酸和谷氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、甘氨酸和谷氨酸風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、苯丙氨酸和谷氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、色氨酸和谷氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含至少一種核苷酸衍生物、酪氨酸和谷氨酸的風(fēng)味組合物。在某些實施方案中，以上所公開的任何風(fēng)味組合物還可以包含本文所述的至少一種核苷酸和/或至少一種跨膜化合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含腺苷3′，5′-二磷酸和丙氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含6-硫代鳥苷-5′-o-單磷酸和丙氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含2′-，3′-o-(n′-甲基鄰氨基苯甲?；?鳥苷5′-o-單磷酸和丙氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含2-氨基-6-氯嘌呤核糖苷-5′-o-單磷酸和丙氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含6-氯嘌呤核糖苷-5′-o-單磷酸和丙氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含肌苷三磷酸(itp)和丙氨酸的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含肌苷三磷酸(itp)、丙氨酸和imp的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含1-(2-溴苯基)-3-((1r，2s)-2-羥基-2，3-二氫-1h-茚-1-基)脲、丙氨酸和imp的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含n-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-丙基戊酰胺、丙氨酸和imp的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺、丙氨酸和imp的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含n-(2-氨基-2-氧代-1-苯基乙基)-3-氯-4，5-二甲氧基苯甲酰胺、丙氨酸和imp的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含(e)-3-(4-甲氧基苯基)-n-(戊-3-基)丙烯酰胺、丙氨酸和imp的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含1-芐基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮、丙氨酸和imp的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含1h-咪唑并[4，5-c]吡啶-2(3h)-酮、丙氨酸和imp的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺、苯丙氨酸和gmp的風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了包含n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺與第一氨基酸(a組氨基酸)、第二氨基酸(b組氨基酸)和一種或多種核苷酸的組合的風(fēng)味組合物，如下面所述。表5.包含跨膜化合物、第一氨基酸(a組)、第二氨基酸(b組)和核苷酸風(fēng)味組合物。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了一種包含本文所述的風(fēng)味組合物的寵物食品，其中所述風(fēng)味組合物的存在量為約0.001ppm至約1,000ppm。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了一種包含本文所述的風(fēng)味組合物的寵物食品，其中所述風(fēng)味組合物存在的濃度為寵物食品的約0.0001重量％至約10重量％。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了一種包含本文所述的風(fēng)味組合物的寵物食品，其中所述風(fēng)味組合物存在的量大于約1ppm。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了一種包含本文所述的風(fēng)味組合物的寵物食品，其中所述風(fēng)味組合物存在的量大于約10ppm。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了一種包含本文所述的風(fēng)味組合物的寵物食品，其中所述風(fēng)味組合物存在的量大于約100ppm。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了一種包含本文所述的核苷酸衍生物的寵物食品，其中所述核苷酸衍生物的存在量為約1pm至約1m。10.本發(fā)明的方法的非限制實例在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了用于提高寵物食品的適口性的方法，其包括將寵物食品與包含本文所述的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物的風(fēng)味組合物混合，其中所述核苷酸衍生物和/或跨膜化合物存在的濃度為該混合物的約1pm至約10m，或約1pm至約1m。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了用于提高寵物食品的適口性的方法，其包括將寵物食品與包含本文所述的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物的風(fēng)味組合物混合，其中所述核苷酸衍生物和/或跨膜化合物存在的濃度為該產(chǎn)品的約1pm至約10m，或約1pm至約1m。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于提高寵物食品的鮮味味道的方法，其包括將寵物食品與包含本文所述的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物的風(fēng)味組合物混合，其中所述核苷酸衍生物存在于混合物的濃度為0.001ppm至1000ppm。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于提高寵物食品的適口性的方法，其包括將寵物食品與包含本文所述的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物的風(fēng)味組合物混合，其中所述風(fēng)味組合物存在于混合物的濃度為約0.001ppm至1,000ppm。在某些非限制性實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于提高的寵物食品鮮味味道的方法，其包含將寵物食品與包含本文所述的核苷酸衍生物和/或跨膜化合物的風(fēng)味組合物混合，其中所述風(fēng)味組合物存在于混合物的濃度為約0.0001重量％的濃度至約10重量％。11.實施例通過參考以下實施例將更好地理解本公開的主題，其作為本發(fā)明的示例而不是通過限制的方式提供。實施例1-通過核苷酸衍生物激活t1r1/t1r3受體本實施例描述了通過核苷酸衍生物體外激活貓t1r1/t1r3受體?？勺鳛閠1r1/t1r3激活劑起作用的核苷酸衍生物通過用貓鮮味受體t1r1/t1r3的計算機建模來確定，并被選擇用于在體外進一步測試。所選的核苷酸衍生物的體外功能表征用來評價核苷酸衍生物單獨激活和與氨基酸和/或核苷酸組合激活t1r1/t1r3受體的有效性。方法：穩(wěn)定表達t1r3和誘導(dǎo)性表達t1r1的hek293細胞暴露于單獨的核苷酸衍生物以激活鮮味受體。使用鈣敏感性熒光染料通過細胞內(nèi)鈣水平的變化來檢測t1r1/t1r3受體的激活。表達t1r3但不表達t1r1的細胞用作對照。tetra或用于數(shù)據(jù)捕獲。對于每種核苷酸衍生物，生成劑量響應(yīng)曲線并測定以下性能：核苷酸衍生物單獨的ec50；核苷酸衍生物與20mm丙氨酸的ec50；核苷酸衍生物與0.2mmimp的ec50；核苷酸衍生物與20mm丙氨酸和0.2mmimp的ec50。術(shù)語半數(shù)最大有效濃度(ec50)是指在指定的曝光時間后誘導(dǎo)基線和最大值之間的一半反應(yīng)的化合物濃度。在每個實驗中，將至多0.1mm、1mm或10mm的核苷酸衍生物的系列稀釋液加入到t1r1/t1r3表達細胞中。結(jié)果：用2′-脫氧腺苷-3′，5′-o-二磷酸單獨(例如，在緩沖液中)或與20mm丙氨酸組合處理表達t1r1/t1r3受體的hek293細胞，導(dǎo)致t1r1/t1r3受體的激活，如通過細胞內(nèi)鈣水平的變化(δf/f0)所指示的。在丙氨酸或在緩沖液存在下，2′-脫氧腺苷-3′，5′-o-二磷酸導(dǎo)致觀測值為0.02mm的的ec50(表6和圖2)。這些結(jié)果表明，2′-脫氧腺苷-3′，5′-o-二磷酸是t1r1/t1r3受體的正性激活劑。觀察到核苷酸衍生物腺苷5′-o-硫代單磷酸二鋰鹽單獨用作t1r1/t1r3的激活劑(圖8和表6)。在20mm丙氨酸的存在下，其單獨具有13.6mm的ec50值，腺苷5′-o-硫代單磷酸二鋰鹽形式的ec50從大于1mm減小到0.06mm，而δf/f0顯著更高地擴展(圖8和表6)。這些結(jié)果表明，丙氨酸和核苷酸衍生物例如腺苷5′-o-硫代單磷酸協(xié)同作用以激活t1r1/t1r3。不受特定的理論束縛，這些結(jié)果表明，核苷酸衍生物單獨或與氨基酸例如丙氨酸組合可作為t1r1/t1r3受體的正性調(diào)節(jié)劑起作用。實施例2-通過核苷酸衍生物化合物與氨基酸的組合激活t1r1/t1r3受體本實施例描述了在體外通過核苷酸衍生物化合物與氨基酸的組合激活貓t1r1/t1r3受體。評價核苷酸衍生物以確定核苷酸衍生物與一種或多種核苷酸和/或一種或多種氨基酸的組合激活t1r1/t1r3受體的的有效性。方法：穩(wěn)定表達t1r3和誘導(dǎo)性表達t1r1的hek293細胞暴露于單獨的核苷酸衍生物或其與一種或多種氨基酸和/或一種或多種核苷酸的組合，以激活鮮味受體。使用鈣敏感性熒光染料和/或發(fā)光報告系統(tǒng)通過細胞內(nèi)鈣水平的變化來檢測t1r1/t1r3受體的激活。表達t1r3但不表達t1r1的細胞用作對照。tetra或用于數(shù)據(jù)捕獲。對于每種核苷酸衍生物，生成劑量響應(yīng)曲線并測定存在20mm丙氨酸的以下性能：核苷酸衍生物的ec50；核苷酸衍生物存在下受體的最大響應(yīng)，相對于imp存在下受體的響應(yīng)核苷酸衍生物存在下受體的最大響應(yīng)，導(dǎo)致t1r1/t1r3受體激活的核苷酸衍生物的閾值量。所使用的陽性和陰性對照的ec50值總結(jié)在表16中。結(jié)果：表15示出測試的所有核苷酸衍生物激活t1r1/t1r3的效果。用核苷酸衍生物、腺苷3′，5′-二磷酸鈉鹽(adp)與20mm丙氨酸的組合處理表達t1r1/t1r3受體的hek293細胞，導(dǎo)致t1r1/t1r3受體的激活，如通過細胞內(nèi)鈣水平的最大變化(δf/f0)和觀察的0.001mm的ec50值所指示的。與此相反，在20mm丙氨酸的存在下核苷酸腺苷單磷酸(amp)導(dǎo)致觀察的為0.011mm的ec50值(表7)。這些結(jié)果表明，基于腺苷的核苷酸衍生物與衍生它的標(biāo)準核苷酸相比在激活t1r1/t1r3受體方面表現(xiàn)出改善的活性。對于2′-/3′-o-(n′-鄰氨基苯甲?；?腺苷-5′-o-單磷酸鈉鹽，觀察到相似的結(jié)果(表7)。此外，基于腺苷的核苷酸衍生物相比amp也可表現(xiàn)出用于激活所述受體的較低閾值(表7)。觀察到基于鳥苷的核苷酸衍生物，6-硫代鳥苷-5′-o-單磷酸、2′-脫氧鳥苷-5′-o-單硫逐磷酸(鈉鹽)、2′，3′-o-(n′-甲基鄰氨基苯甲?；?鳥苷-5′-o-單磷酸、鳥苷-5′-單硫逐磷酸(鈉鹽)、2′-脫氧-3′-o-(n′-甲基鄰氨基苯甲酰基)鳥苷-5′-o-單磷酸、鳥苷-5′-o-(2-硫代二磷酸)、2′-脫氧鳥苷-3′，5′-o-二磷酸和2′-脫氧鳥苷-5′-o-單硫逐磷酸，在丙氨酸的存在下作為t1r1/t1r3的激活劑(表8)。如表8所示，相比于標(biāo)準核苷酸鳥苷酸(gmp)，這些基于鳥苷的核苷酸衍生物表現(xiàn)出改善的活性。例如，6-硫代鳥苷-5′-o-單磷酸在丙氨酸的存在下顯示0.0009mm的ec50值和0.0002mm的閾值；而gmp顯示0.02mm的ec50值和0.008mm的閾值(表8和圖1)。還觀察到基于嘌呤的核苷酸衍生物，2-氨基-6-氯嘌呤核糖苷-5′-o-單磷酸(2-nh2-6-cl-5′-pump)和6-氯嘌呤核糖苷-5′-o-單磷酸，作為t1r1/t1r3受體的激活劑(表9)。例如，2-氨基-6-氯嘌呤核糖苷-5′-o-單磷酸在丙氨酸的存在下顯示出0.0005mm的ec50值和0.00013mm的閾值，6-氯嘌呤核糖苷-5′-o-單磷酸在丙氨酸的存在下顯示出0.002mm的ec50值和0.0005mm的閾值(表9)。與此相反，嘌呤核糖苷-5′-o-單磷酸(5′-pump)在丙氨酸的存在下顯示出0.02mm的ec50值和0.005mm的閾值，表明基于嘌呤的核苷酸相比于標(biāo)準核苷酸5′-pump以較低的濃度激活貓鮮味受體(表9)。觀察到基于肌苷的核苷酸衍生物在丙氨酸的存在下激活受體(表11)。6-硫代肌苷磷酸在丙氨酸的存在下顯示出0.02mm的ec50值，肌苷三磷酸(itp)在丙氨酸的存在下顯示出0.08mm的ec50值(表11和圖6)。標(biāo)準核苷酸肌苷單磷酸(imp)顯示出0.07mm的ec50值，這表明6-硫代肌苷磷酸相比imp表現(xiàn)出增加的活性。對于基于尿苷的核苷酸衍生物，觀察到類似的結(jié)果，其中所述核苷酸衍生物相比尿苷單磷酸(ump)顯示出改善的活性。例如，基于尿苷的核苷酸衍生物，尿苷5′-單磷酸嗎啉酯4-嗎啉-n，n′-二環(huán)己基甲脒，相比于ump(ec50值大于30mm)顯示出大于3mm的ec50值(表12)。不受特定理論的束縛，這些結(jié)果表明，核苷酸衍生物作為t1r1/t1r3受體的正性調(diào)節(jié)劑起作用，并且相比于標(biāo)準核苷酸表現(xiàn)出改善的活性。表16.陽性和陰性對照：在0.2mmimp的存在下測定氨基酸的ec50.實施例3-t1r1核苷酸和氨基酸相互作用結(jié)構(gòu)域的鑒定本實施例描述了在計算機芯片上鑒定與結(jié)合t1r1的核苷酸和氨基酸相互作用的t1r1內(nèi)的氨基酸。方法：貓t1r1是c組g蛋白偶聯(lián)受體(gpcr)，其與t1r3絡(luò)合以形成鮮味味覺受體異源二聚體。使用另一種c組gpcr代謝型谷氨酸受體1ewt的晶體結(jié)構(gòu)構(gòu)建貓t1r1捕蠅草結(jié)構(gòu)域(vft結(jié)構(gòu)域)的模型(kunishima等人，自然(nature)407：971-977(2000))，其可從蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(berman等人，核酸研究(nucleicacidsresearch)，28：235-242(2000))獲得。c組gpcr包括代謝型谷氨酸受體mglur1、mglur3、mglur5和mglur7的vft的晶體結(jié)構(gòu)，顯示出結(jié)合vft的活性位點裂口的配體的非常相似的模式。這些配體結(jié)合模式用于手動比對貓t1r1vft序列與代謝型谷氨酸受體的序列分布。隨后，該比對使用由modeller軟件包(eswar等人，即生物信息學(xué)現(xiàn)行協(xié)議(currprotocbioinformatics)，johnwiley&sons公司，增刊(supplement)15，5.6.1-5.6.30(2006))執(zhí)行同源建模。將氨基酸建模到t1r1的活性位點：在將谷氨酸(glutamate)的兩性離子骨架放置在mglur晶體結(jié)構(gòu)中之后，首先將丙氨酸(l-丙氨酸)定位在貓t1r1vft模型的活性位點。利用分子動力學(xué)和能量最小化對得到的絡(luò)合物進行細化。使用對于水的連續(xù)模型，通過計算絡(luò)合物的計算的能量和分離的配體和載脂蛋白的計算的能量之間的差，來估計結(jié)合能。使用發(fā)現(xiàn)工作室(discoverystudio)(達索系統(tǒng)(dassaultsystemes)，biovia公司(bioviacorp)，圣地亞哥，ca，usa)將其它氨基酸構(gòu)建到結(jié)合的丙氨酸支架，并且使用分子動力學(xué)和能量最小化(brooks等人，計算機化學(xué)雜志(jcomputchem.)30(10)：545-614(2009))細化。最終模型被選擇為計算結(jié)合能與丙氨酸相當(dāng)?shù)哪切┌被?，而且其還保留了與mglur晶體結(jié)構(gòu)中觀察到的鉸鏈的保守的相互作用。將核苷酸建模到t1r1的活性位點：在將先前公布的imp建模到人t1r1中后，首先將imp和gmp定位到貓t1r1vft活性位點，如zhang等人(zhang等人，美國國家科學(xué)院院刊(procnatlacadsciusa.)105(52)：20930-4(2008))描述的。改變核苷酸扭鍵并且利用分子動力學(xué)和能量最小化對由此產(chǎn)生的模型細化。最終模型被選擇為結(jié)合能與gmp相當(dāng)?shù)哪切?，而且其還表現(xiàn)出與被確立為對于imp通過定點誘變結(jié)合人t1r1重要的保守殘基的核苷酸相互作用(zhang等人，美國國家科學(xué)院院刊105(52)：20930-4(2008))。首先將其它核苷酸和核苷酸類似物與imp和gmp模型重疊，然后進行對imp和gmp描述的同樣的細化、評估和選擇程序。結(jié)果：如圖14所示，貓t1r1vft結(jié)構(gòu)域由兩個葉組成。通過被稱為鉸鏈的三股蛋白連接上葉(upperlobe)和下葉(lowerlobe)。在圖14中，上葉在圖的頂部；下葉在圖的底部。鉸鏈向左。激動劑結(jié)合后捕蠅草結(jié)構(gòu)域從打開的構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)殚]合的構(gòu)象。活性氨基酸和核苷酸結(jié)合到兩個葉之間的vft結(jié)構(gòu)域(參見圖14)。氨基酸結(jié)合到鉸鏈附近的區(qū)域(參見圖14：丙氨酸示于cpk空間填充，其渲染到圖的左側(cè))。核苷酸結(jié)合到鉸鏈更遠側(cè)但仍位于捕蠅草的葉之間的區(qū)域(參見圖14：imp示于cpk空間填充，其渲染到圖的右側(cè))。氨基酸結(jié)合：如圖14所示，氨基酸配體結(jié)合到vft的鉸鏈區(qū)，并通過鉸鏈附近的相互作用良好協(xié)調(diào)。圖15示出了l-丙氨酸的示例性結(jié)合模式，說明與thr149、ser172、tyr220、thr148、glu170和asp302的可能氫鍵、鹽橋相互作用和pi-陽離子相互作用。這些相互作用被示出為虛線。通過位點定向誘變，thr149、ser172和tyr220殘基被確定為對人鮮味受體中與l-谷氨酸(l-glutamate)的結(jié)合是重要的(zhang等人，美國國家科學(xué)院院刊105(52)：20930-4(2008))。小鼠asn149，其對應(yīng)于貓的thr148，顯示出對小鼠中氨基酸的結(jié)合是重要的(toda等人，生物化學(xué)雜志(j.biol.chem)288：36863-36877(2013))。glu170和asp302存在于貓和老鼠t1r1，但不存在于人類。在人類中，這些位置的氨基酸是丙氨酸。人t1r1/t1r3對于l-谷氨酸和l-天冬氨酸具有高度選擇性。與此相反，貓和小鼠t1r1/t1r3響應(yīng)寬范圍的氨基酸。在本實施例所描述的模型中，glu170和asp302幫助協(xié)調(diào)適合t1r1的活性位點的氨基酸配體的兩性離子的氮，同時建立一種不適合結(jié)合l-谷氨酸和l-天冬氨酸的靜電環(huán)境。利用位點定向誘變，toda等人表明glu170和asp302負責(zé)觀察到的貓和人類之間氨基酸配體偏好的差異(toda等人，生物化學(xué)雜志288：36863-36877(2013))。核苷酸結(jié)合：核苷酸結(jié)合比規(guī)定氨基酸在鉸鏈更遠側(cè)的位置，如圖14所示。圖16示出了gmp的示例性結(jié)合模式，與gmp的磷酸和t1r1his47、his71、arg277和asn69、gmp的糖和t1r1asn302和ser306、以及gmp堿基和t1r1ser384、his308和ala380的可能氫鍵和鹽橋相互作用。這些相互作用被示出為虛線。顯示his308協(xié)調(diào)gmp的堿基，但也可以擺動以協(xié)調(diào)gmp的磷酸。還存在添加到配體與vft的相互作用能的附加疏水性相互作用，并且不同結(jié)合位點的靈活性可以變化(數(shù)據(jù)未顯示)。不同的核苷酸可顯示出與t1r1的不同相互作用，但可以與本文中所述的對gmp的相互作用重疊。構(gòu)效關(guān)系(sar)和t1r1模型表明，t1r1的磷酸結(jié)合區(qū)域中帶負電荷的基團的存在對核苷酸與t1r1的結(jié)合是重要的。sar和模型表明，核苷酸堿基、擴展的堿基、取代的堿基、或核苷酸堿基的其它生物電子等排取代的存在可形成t1r1的核苷酸堿基結(jié)合區(qū)域中的相互作用，這對于結(jié)合同樣重要(對于堿基的實例，參見limbach等人，核酸研究(nucleicacidsresearch)22(12)：2183-2196(1994))。同樣，sar和建模表明，核苷酸糖(或糖替代分子)之間的相互作用對于核苷酸與t1r1的成功結(jié)合是重要的。該糖可以定向適當(dāng)?shù)呢撾姾苫鶊F，以同樣幫助建立t1r1與核苷酸的磷酸區(qū)域(phosphateregion)和核苷酸堿基區(qū)域之間的相互作用。雖然不同的核苷酸可表現(xiàn)出與t1r1的不同相互作用，但這種相互作用在很大程度上將可能符合這一組可能的相互作用。氨基酸和核苷酸結(jié)合之間的橋接相互作用：asp302存在于多種物種包括貓和小鼠中t1r1的vft中的殘基。但是，在人類中該位置的氨基酸是丙氨酸。asp302具有柔性側(cè)鏈，其可定向成協(xié)調(diào)結(jié)合的氨基酸配體的兩性離子氮或側(cè)鏈(圖15)或可替代地定向以協(xié)調(diào)結(jié)合的核苷酸的糖(圖16)。此外，asp302也可被定向以同時協(xié)調(diào)結(jié)合的氨基酸的兩性離子骨架氮和核苷酸的糖(圖17)。此橋接相互作用可以增強結(jié)合的氨基酸和結(jié)合的核苷酸之間的協(xié)同效應(yīng)。因為在人類中該位置的氨基酸是丙氨酸，這樣的橋接相互作用在人類中是不可能的。核苷酸堿基的替代構(gòu)象可建立glu170和所選擇的核苷酸堿基之間的進一步橋接相互作用(數(shù)據(jù)未顯示)。實施例4-跨膜化合物的計算機鑒定本實施例描述了t1r1/t1r3受體的計算建模以鑒定推定的跨膜化合物。計算方法被用來分析t1r1的三維結(jié)構(gòu)，以確定可被利用以選擇性地激活t1r1/t1r3受體的跨膜區(qū)。雖然貓t1r1的晶體結(jié)構(gòu)還未確定，基于人gpcr代謝型谷氨酸受體1(metabotropicglutamatereceptor1，mglur1)(wu等人，2014科學(xué)(science)，卷344，第58-64頁)和人gpcr代謝型谷氨酸受體5(mglur5)(dore等人，自然(nature)，2014年7月31日；511(7511)：557-62；電子版(epub)2014年7月6日)的晶體結(jié)構(gòu)，生成t1r1的跨膜區(qū)的結(jié)構(gòu)模型。然后“計算機”建模用于鑒定可潛在地與t1r1/t1r3受體的t1r1單體的跨膜結(jié)構(gòu)域相互作用的小化學(xué)化合物。圖28示出了n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯與t1r1的相互作用。可以看到t1r1跨膜結(jié)構(gòu)域的天冬酰胺(asn)735與配體的酯相互作用。芳基殘基簇被定位在活性位點，其可以通過形成與圖右側(cè)的配體的苯基的環(huán)堆積相互作用與配體協(xié)調(diào)。圖35示出了1-芐基-3-(2-氧代-2-苯乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮在t1r1的跨膜區(qū)內(nèi)的建模。螺旋6的phe642和螺旋2的phe776與1-芐基-3-(2-氧代-2-苯乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮的苯環(huán)相互作用，并且螺旋6的asn792通過氫鍵與羰基相互作用(圖35)。1h-咪唑并[4，5-c]吡啶-2(3h)-酮在t1r1跨膜區(qū)內(nèi)的建模顯示了t1r1跨膜區(qū)的asn735與1h-咪唑并[4，5-c]吡啶-2(3h)-酮之間的氫鍵(圖36)。實施例5-通過跨膜化合物激活t1r1/t1r3受體本實施例描述了跨膜化合物體外激活t1r1/t1r3受體?；趯嵤├?中所述的計算機建模，鑒定并選擇推定的t1r1/t1r3跨膜化合物用于體外進一步測試。體外選擇的化合物的功能性表征用來評價推定的跨膜化合物單獨激活或與一種或多種核苷酸和/或一種或多種氨基酸組合激活t1r1/t1r3受體的有效性。方法：穩(wěn)定表達t1r3和誘導(dǎo)性地表達t1r1的hek293細胞暴露于單獨的跨膜化合物或跨膜化合物與一種或多種氨基酸和/或一種或多種核苷酸的組合以激活鮮味受體。使用鈣敏感性熒光染料通過細胞內(nèi)鈣水平的變化來檢測t1r1/t1r3受體的激活。表達t1r3但不表達t1r1的細胞用作對照。tetra或3用于數(shù)據(jù)捕獲。對于每種跨膜化合物，生成劑量響應(yīng)曲線并測定以下性能：跨膜化合物單獨的ec50；跨膜化合物與20mm丙氨酸的ec50；跨膜化合物與0.2mmimp的ec50；跨膜化合物與20mm丙氨酸和0.2mmimp的ec50。術(shù)語半數(shù)最大有效濃度(ec50)是指在指定的曝光時間后誘導(dǎo)基線和最大值之間的一半反應(yīng)的化合物濃度。在每個實驗中，將至多10mm的跨膜化合物的系列稀釋液加入到t1r1/t1r3表達細胞中。結(jié)果：用1-芐基-3-(2-氧代-2-苯乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮(例如，在緩沖液中)單獨或與20mm丙氨酸組合處理表達t1r1/t1r3受體的hek293細胞，導(dǎo)致t1r1/t1r3受體的激活，如通過細胞內(nèi)鈣水平的變化(δf/f0)所指示的，并導(dǎo)致觀察的大于1mm的ec50值。與此相反，在0.2mmimp或20mm丙氨酸和0.2mmimp的存在下，1-芐基-3-(2-氧代-2-苯乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮導(dǎo)致ec50值分別降低至0.32±0.05mm和0.33±0.04(圖37和表17)。這些結(jié)果表明，imp是跨膜化合物1-芐基-3-(2-氧代-2-苯乙基)咪唑啉-2，4，5-三酮的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，即該化合物在t1r1/t1r3上是效果協(xié)同的。觀察到化合物n-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-丙基戊酰胺作為t1r1/t1r3單獨的激動劑起作用(圖39和表17)。在imp或imp和丙氨酸的存在下，n-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-丙基戊酰胺的ec50降低，δf/f0顯著更高地擴展(圖39和表17)。這些結(jié)果表明，丙氨酸和imp與n-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-丙基戊酰胺協(xié)同作用以激活t1r1/t1r3。觀察到對于跨膜化合物n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺的類似結(jié)果(圖40和表17)。imp作為n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑起作用。推定的跨膜化合物n-(2-氨基-2-氧代-1-苯乙基)-3-氯-4，5-二甲氧基苯甲酰胺未能單獨激活t1r1/t1r3；然而，在imp或imp和丙氨酸的存在下，n-(2-氨基-2-氧代-1-苯乙基)-3-氯-4，5-二甲氧基苯甲酰胺激活t1r1/t1r3，如通過在較低濃度下δf/f0的增加和ec50的降低所指示的(圖41和表17)。觀察到與2-((5-(4-(甲硫基)苯基)-2h-四唑-2-基)甲基)吡啶類似的結(jié)果(圖43和表17)?；衔?e)-3-(4-甲氧基苯基)-n-(戊-3-基)丙烯酰胺作為t1r1/t1r3的跨膜化合物起作用，ec50為0.45±0.01。在imp或imp和丙氨酸的存在下，(e)-3-(4-甲氧基苯基)-n-(戊-3-基)丙烯酰胺的活性大大增強，導(dǎo)致ec50分別為0.15±0.02和0.08±0.01，這表明imp和丙氨酸作為(e)-3-(4-甲氧基苯基)-n-(戊-3-基)丙烯酰胺的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑起作用(圖42和表17)。進一步分析跨膜化合物n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺。圖44示出在gmp和苯丙氨酸；gmp、苯丙氨酸和丙氨酸；gmp、苯丙氨酸和imp；或gmp、苯丙氨酸、丙氨酸和imp的存在下n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺的劑量響應(yīng)曲線。相比n-(庚-4-基)苯并并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺的ec50值在苯丙氨酸和gmp存在下或在imp單獨存在下，丙氨酸和imp的存在顯著降低n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺的ec50值(表19)。如上所示，imp作為n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺的激動劑活性的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑；然而，這些結(jié)果表明imp和丙氨酸的組合導(dǎo)致相比單獨的imp較低的ec50值并表現(xiàn)出δf/f0的更高位移，這表明該組合顯示與n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺激活t1r1/t1r3的協(xié)同效應(yīng)(圖44和表19)。另外，相比于激動劑不存在下苯丙氨酸和gmp的組合，在n-(庚-4-基)苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺、苯丙氨酸和gmp的三元混合物的存在下δf/f0高約10x(圖45)。圖46示出了對于所用的陽性和陰性對照的劑量響應(yīng)曲線，活性化合物的結(jié)果總結(jié)在表17中。表18示出了測試的所有化合物的結(jié)果。對于陽性和陰性對照，在0.2mmimp的存在確定氨基酸的劑量響應(yīng)曲線。在20mm丙氨酸的存在下確定核苷酸的劑量響應(yīng)曲線。不受特定理論的束縛，這些結(jié)果表明，單獨的核苷酸例如imp，或核苷酸和氨基酸的組合例如imp和丙氨酸，作為所公開的跨膜化合物的正性調(diào)節(jié)劑起作用，從而導(dǎo)致充分激活t1r1/t1r3受體所必需的激動劑的量降低。表19.通過核苷酸、氨基酸和跨膜化合物激活t1r1/t1r3表20.用0.2mmimp測定陽性和陰性對照.實施例6-通過跨膜化合物激活t1r1/t1r3受體本實施例描述了跨膜化合物體外激活t1r1/t1r3受體?；趯嵤├?所述的計算機建模，鑒定并選擇推定的t1r1/t1r3跨膜化合物用于體外進一步測試。所選的化合物的體外功能性表征用來評價推定的跨膜化合物單獨激活或與一種或多種核苷酸和/或一種或多種氨基酸組合激活t1r1/t1r3受體的有效性。方法：如實施例5所述，進行所選的化合物的體外功能表征。結(jié)果：如表21所示，用n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯hcl(例如，在緩沖液中)單獨處理表達t1r1/t1r3受體的hek293細胞，導(dǎo)致t1r1/t1r3受體的激活，ec50為0.03±0.002mm。該化合物與20mml-丙氨酸的組合增加ec50至0.05±0.001mm。該化合物與0.2mmimp的組合降低ec50至0.02±0.001mm，并且該化合物與20mml-丙氨酸和0.2mmimp的組合降低ec50至0.02±0.021mm。表21.n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯hcl激活t1r1/t1r3的ec50如表22所示，用n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)煙酰胺(例如，在緩沖液中)單獨處理表達t1r1/t1r3受體的hek293細胞，導(dǎo)致t1r1/t1r3受體的激活，ec50為0.15±0.03mm。該化合物與20mml-丙氨酸的組合增加ec50至大于0.1mm。該化合物與0.2mmimp的組合降低ec50至0.05±0.01mm，并且該化合物與20mml-丙氨酸和0.2mmimp的組合降低ec50至0.04±0.01mm。表22.n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)煙酰胺激活t1r1/t1r3的ec50如表23所示，用2-氨基-n-苯乙基苯甲酰胺(例如，在緩沖液中)單獨處理表達t1r1/t1r3受體的hek293細胞，導(dǎo)致t1r1/t1r3受體的激活，ec50為0.42±0.01mm。該化合物與20mml-丙氨酸的組合增加ec50至0.48±0.01mm。該化合物與0.2mmimp的組合降低ec50至0.14±0.03mm，并且該化合物與20mml-丙氨酸和0.2mmimp的組合降低ec50至0.09±0.01mm。表23.2-氨基-n-苯乙基苯甲酰胺激活t1r1/t1r3的ec50不受特定理論的束縛，這些結(jié)果表明，單獨的核苷酸例如imp，或核苷酸和氨基酸的組合例如imp和丙氨酸，作為所公開的跨膜化合物的正性調(diào)節(jié)劑起作用，從而導(dǎo)致充分激活t1r1/t1r3受體所必需的激動劑的量降低。實施例7-通過跨膜化合物和核苷酸衍生物激活t1r1/t1r3受體本實施例描述了跨膜化合物和核苷酸衍生物體外激活t1r1/t1r3受體?；趯嵤├?的計算機建模，鑒定并選擇推定的t1r1/t1r3跨膜化合物用于體外進一步測試。所選的化合物的體外功能性表征用來評價推定的跨膜化合物單獨激活或與一種或多種核苷酸和/或一種或多種氨基酸組合激活t1r1/t1r3受體的有效性。對所選的核苷酸衍生物單獨測試或?qū)λx的核苷酸衍生物與一種或多種核苷酸和/或一種或多種氨基酸的組合進行測試。方法：如實施例1、2和5所述，對所選的化合物進行體外功能表征。結(jié)果：表26示出測試的所有跨膜化合物和核苷酸衍生物激活t1r1/t1r3的效果。用在緩沖液中的幾種跨膜化合物單獨處理表達t1r1/t1r3受體的hek293細胞，導(dǎo)致t1r1/t1r3的激活，如通過細胞內(nèi)鈣水平變化(δf/f0)所指示的，如表24a-o所示。當(dāng)這些化合物與0.2mmimp或與0.2mmimp和20mm丙氨酸的混合物組合，跨膜化合物在激活t1r1/t1r3方面更有效，如通過跨膜化合物的ec50濃度降低所證明的(表24a-o和圖58-75)。表24a-o示出了每種活性跨膜化合物單獨(在緩沖液中)和在l-丙氨酸、imp和l-丙氨酸+imp存在下的ec50。表25和圖71示出了對照化合物(在0.2mmimp存在下20mm氨基酸)的ec50和劑量響應(yīng)曲線。不受特定理論的束縛，這些結(jié)果表明，單獨的核苷酸例如imp，或核苷酸和氨基酸的組合例如imp和丙氨酸，作為所公開的跨膜化合物的正性調(diào)節(jié)劑起作用，從而導(dǎo)致充分激活t1r1/t1r3受體所必需的跨膜化合物的量降低。表24a-o.跨膜化合物激活t1r1/t1r3的ec50表24a1，3-二芐基嘧啶-2，4，6(1h，3h，5h)-三酮t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中0.26±0.01mm+20mml-丙氨酸0.31±0.05mm+0.2mmimp0.52±0.19mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp＞0.3mm表24b表24c表24d表24e(二苯基乙?；?-氨基甲酸乙基酯t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中0.25±0.01mm+20mml-丙氨酸0.38±0.01mm+0.2mmimp0.12±0.02mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp0.10±0.01mm表24fn，n′-(丁烷-1，4-二基)二煙酰胺t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中n/a+20mml-丙氨酸n/a+0.2mmimp0.60±0.09mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp0.61±0.36mm表24gn-苯乙基煙酰胺t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中0.37±0.02mm+20mml-丙氨酸＞0.3mm+0.2mmimp0.35±0.1mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp0.22±0.02mm表24h2-氨基-n-苯乙基苯甲酰胺t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中0.42±0.01mm+20mml-丙氨酸0.48±0.01mm+0.2mmimp0.14±0.02mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp0.09±0.01mm表24in-苯乙基苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中0.12±0.07mm+20mml-丙氨酸＞1.0mm+0.2mmimp0.04±0.01mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp0.03±0.01mm表24jn-苯乙基苯甲酰胺t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中0.33±0.01mm+20mml-丙氨酸＞1.0mm+0.2mmimp0.12±0.03mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp0.09±0.02mm表24kn-苯甲酰基-dl-亮氨酰胺t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中＞0.6mm+20mml-丙氨酸＞1.0mm+0.2mmimp0.47±0.07mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp0.91±0.23mm表24ln-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)煙酰胺t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中0.15±0.03mm+20mml-丙氨酸＞0.1mm+0.2mmimp0.05±0.01mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp0.04±0.10mm表24mn-芐基-l-苯丙氨酸甲基酯鹽酸鹽t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中0.03±0.002mm+20mml-丙氨酸0.05±0.001mm+0.2mmimp0.02±0.001mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp0.02±0.002mm表24n6-硫代鳥苷-5’-o-二磷酸(6-t-gdp)t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中n/a+20mml-丙氨酸0.18±0.02mm+0.2mmimpn/a+20mml-丙氨酸+0.2mmimp0.28±0.05mm表24o6-氯代嘌呤核糖苷-5’-o-三磷酸(6-cl-putp)t1r1/t1r3ec50單獨在緩沖液中＞0.03mm+20mml-丙氨酸＞0.03mm+0.2mmimp＞0.03mm+20mml-丙氨酸+0.2mmimp＞0.03mm表25.跨膜化合物激活t1r1/t1r3的陽性和陰性對照實施例8-通過跨膜化合物激活t1r1/t1r3受體本實施例描述了跨膜化合物體外激活t1r1/t1r3受體，其中所述跨膜化合物用作受體激動劑和/或正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(pam)。當(dāng)用作pam時，跨膜化合物增加核苷酸和氨基酸對受體的活性的影響?；趯嵤├?所述的計算機建模，鑒定并選擇推定的t1r1/t1r3跨膜化合物用于作為體外受體激動劑和/或pam的進一步測試。所選的化合物的體外功能性表征用來評價推定的跨膜化合物作為激動劑和/或pam激活t1r1/t1r3受體的有效性。激動劑篩選方法：穩(wěn)定表達t1r3和誘導(dǎo)性地表達t1r1的hek293細胞暴露于跨膜化合物。使用鈣敏感性熒光染料和/或發(fā)光報告系統(tǒng)通過細胞內(nèi)鈣水平的變化來檢測t1r1/t1r3受體的激活。不表達t1r1/t1r3受體的細胞用作對照。tetra或3用于數(shù)據(jù)捕獲。在0.01mm、0.1mm和1mm的濃度下測試每種跨膜化合物。對于激活t1r1/t1r3的每種跨膜化合物，生成劑量響應(yīng)曲線。為了生成劑量響應(yīng)曲線，在gmp和ala的存在下，在0.0001mm至1.0mm之間的濃度測試跨膜化合物。創(chuàng)建劑量響應(yīng)曲線，其中ala在20mm保持恒定，gmp從0.001mm增加至1mm(即具體為0.001mm、0.003mm、0.01mm、0.03mm、0.1mm、0.3mm、0.6mm和1mm)。同樣，gmp在1mm保持恒定，ala的濃度在0.1mm和100mm(具體為0.1mm、0.3mm、1mm、3mm、10mm、30mm、60mm和100mm)之間變化。pam篩選方法：穩(wěn)定表達t1r3和誘導(dǎo)性地表達t1r1的hek293細胞暴露于單獨的跨膜化合物或跨膜化合物與ala和gmp的組合以激活鮮味受體。使用鈣敏感性熒光染料和/或發(fā)光報告系統(tǒng)通過細胞內(nèi)鈣水平的變化來檢測t1r1/t1r3受體的激活。不表達t1r1/t1r3受體的細胞用作對照。tetra或3用于數(shù)據(jù)捕獲。生成0(僅有緩沖液)、0.01mm、0.1mm和1mm的濃度下各跨膜化合物的劑量響應(yīng)曲線，其中測試三種濃度的跨膜化合物與0.03mmgmp+100mmala(t1)、0.6mmgmp+10mmala(t2)、0.1mmgmp+60mmala(t3)和0.3mmgmp+60mmala(t4)的組合。還以2倍稀釋系列(t4(×)濃度)測試混合物。在這些實驗中，第一測試濃度為2×(2倍)的t4濃度。后續(xù)的測試濃度是對其(1×，0.5×等)的2倍稀釋。在有或沒有加入0.3mm恒定濃度的測試化合物測試此稀釋系列。還確定在1mmgmp+100mmala的存在下鮮味受體的激活，以產(chǎn)生“最大的”鮮味受體激活水平。如果對化合物+ala+gmp的任何組合的響應(yīng)超過了對單獨化合物和單獨gmp+丙氨酸的響應(yīng)的總和，則將化合物歸類為pam。結(jié)果：如表27所示，對24種不同的化合物的跨膜進行了測試，九種被鑒定為t1r1/t1r3激動劑、pam或兩者。表27.作為t1r1/t1r3激動劑、pam或兩者的跨膜化合物如表28所述，所測試的九種化合物作為t1r1/t1r3激動劑和/或pam是有活性的。圖72-80示出了用于被鑒定為t1r1/t1r3激動劑和/或pam的每種化合物的激動劑特征和pam特征的劑量響應(yīng)曲線。不受特定理論的束縛，這些結(jié)果表明，跨膜化合物可作為激動劑單獨激活t1r1/t1r3，并且也可以作為t1r1/t1r3的gmp和ala激活正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑起作用，從而減少充分激活t1r1/t1r3受體所需的激動劑的量。實施例9-t1r1跨膜化合物相互作用殘基的鑒定本實施例描述了t1r1內(nèi)與結(jié)合t1r1的跨膜化合物相互作用的氨基酸的計算機鑒定。方法：貓t1r1是c組g蛋白偶聯(lián)受體(gpcr)，如為t1r2、t1r3、casr、gabab和mglu的。c組gpcr包含(1)大的外部結(jié)構(gòu)域，稱為捕蠅草結(jié)構(gòu)域(vft)，(2)7跨膜結(jié)構(gòu)域(7tm)，和(3)富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域，其連接vft和7tm?；趤碜缘鞍踪|(zhì)數(shù)據(jù)庫(berman等人，核酸研究(nucleicacidsresearch)，28：235-242(2000))的晶體結(jié)構(gòu)4or2和4oo9構(gòu)建貓t1r17tm結(jié)構(gòu)域的同源模型。4or2和4oo9是c組gpcr的兩種代謝型谷氨酸受體的部分的晶體結(jié)構(gòu)。4or2是mglur1的具有結(jié)合的負變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(nam)的跨膜結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)(wu等人，科學(xué)(science)，2014年4月4日，344(6179)：58-64；電子版(epub)2014年3月6日)。4oo9是mglur5的具有結(jié)合的nam的跨膜結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)(dore等人，自然(nature)，2014年7月31日；511(7511)：557-62；電子版2014年7月6日)。使用i-tasser程序套件(yang等人，自然方法(naturemethods)，12：7-8(2015))和modeller軟件包(eswar等人，即生物信息學(xué)實驗指南(currprotocbioinformatics)，johnwiley&sons公司，增刊(supplement)15，5.6.1-5.6.30(2006))(其是來自達索系統(tǒng)(dassaultsystemes)，biovia公司(bioviacorp)，圣地亞哥，ca，usa)的程序套件的一部分)構(gòu)建模型。mglur1和貓t1r17tm結(jié)構(gòu)域之間有約25％的序列同一性。使用來自biopredict公司的對接程序biodock(奧拉德爾，nj，usa)，將n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯對接進入t1r1模型中貓t1r17tm的變構(gòu)位點。對于vft結(jié)構(gòu)域的對接氨基酸和核苷酸，使用對于用vft結(jié)構(gòu)域?qū)拥慕：塑账崴枋龅念愃品桨?。結(jié)果：在對接模型中，n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯與貓t1r1的變構(gòu)7tm結(jié)合位點的下列氨基酸相互作用：ala795、ala796和asn792，它們在7tm的螺旋7；trp773和phe776，它們在7tm的螺旋6；ala731、phe728、leu730、phe732和asn735，它們在7tm的螺旋5；ala689、ser686、gln690、ile693、cys694和leu695，它們在7tm的螺旋4；和arg634、gln635、phe642、ala639、ala643和leu638，它們在7tm的螺旋3(圖28.n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯的酯基形成與asn735的氫鍵)。其它跨膜化合物的模型說明了，配體可以形成與asn735、ser686或兩者的氫鍵相互作用。n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯和t1r1的7tm結(jié)構(gòu)域之間的大多數(shù)疏水性相互作用發(fā)生在配體和trp773、phe776、phe732、phe728、leu730、leu695、leu638和phe642之間。這些氨基酸也為其它t1r1跨膜配體和t1r1跨膜結(jié)構(gòu)域之間的疏水性相互作用而提供。t1r1活性位點的顯著特征是，可以與結(jié)合的配體進行環(huán)堆積相互作用的殘基的數(shù)目。n-芐基-l-苯丙氨酸甲酯結(jié)合t1r17tm的模型示出了從芐基到跨膜結(jié)構(gòu)域的環(huán)堆積相互作用。該特征對于結(jié)合t1r17tm的其它活性跨膜化合物的模型是共同的。這些可能有助于兩者的結(jié)合和t1r1/t1r3活性構(gòu)象的穩(wěn)定化?？梢孕纬蛇@種相互作用的t1r17tm氨基酸包括trp773、phe776、phe732、phe728和phe642。***盡管已經(jīng)詳細描述了本文公開的主題及其優(yōu)點，但是應(yīng)當(dāng)理解，可在不脫離所附權(quán)利要求所限定的本發(fā)明的精神和范圍的情況下作出各種變化、取代和更改。此外，本申請的范圍并非旨在限于本說明書中所描述的物質(zhì)的處理、加工、制造和組合物、裝置、方法和步驟的具體實施方案。正如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員從本發(fā)明公開的內(nèi)容將容易地認識到，根據(jù)本文公開的主題，可以利用目前存在的或以后要開發(fā)的與本文描述的對應(yīng)實施方案執(zhí)行基本相同的功能或?qū)崿F(xiàn)基本相同結(jié)果的物質(zhì)的處理、加工、制造和組合物、裝置、方法或步驟。因此，所附權(quán)利要求旨在包括在此類物質(zhì)的處理、加工、制造、組何物、裝置、方法或步驟的范圍內(nèi)。本申請通篇引用專利、專利申請、出版物、產(chǎn)品說明和協(xié)議，其公開內(nèi)容通過引用以其整體并入本文作為用于所有的目的。序列表<110>馬斯公司<120>風(fēng)味組合物及包含該組合物的寵物食品<130>069269.0167<150>us62/090138<151>2014-12-10<160>4<170>patentinversion3.5<210>1<211>2526<212>dna<213>家貓(feliscatus)<400>1atgtcactcccggcggctcacctggtcggcctgcagctctccctctcctgctgctgggct60ctcagctgccacagcacagagacgtctgccgacttcagcctccctggggattacctcctc120gcaggtctgttccctctgcactctgactgtccgggcgtgaggcaccggcccacggtgacc180ctctgtgacaggcccgacagcttcaacggtcacggctaccacctcttccaggccatgcgg240tttggcatcgaggagataaacaactccacggccctcctgccgaacgtcaccctgggatac300cagctgtacgacgtgtgctcggagtctgccaacgtgtatgccacactaaacgtgctctcc360ctgctggggacacatcacgtagagatccgagcagacccttcccactattcgcccgccgcc420ctggctgtcattgggcctgacaccaccaaccacgcagccaccactgcagccctgctgagc480cccttcctggtgcccctgatcagctacgaggccagcagcgtgacgctcggagtgaagcgg540cattacccctcgtttctgcgcaccatccccagcgacaagcaccaggtggaggccatggtg600ctgctgctgcagagcttcgggtgggtctggatctcggtggtcggcagcgacggcgactac660gggcagctgggggtgcaggcgctggaggagcaggccacccagcagggcatctgcgttgcc720ttcaaggacatcatccccttctctgcccggccgggcgacgagaggatgcagggcatcatg780caccacctggcccgagcgaggaccaccgttgtggtcgttttctccagcaggcagctggcc840agggtgttctttgagtcggtggtgctggccaacctgactgccaaggtgtggatcgcctca900gaagactgggccatctctagacacatcagcaatgtgcccgggatccagggcattggcaca960gtgctgggtgtggccatccagcagaggcttgtccctggcctgaaggagtttgaagaggcc1020tatgtccaggcagataagggggcccctgggccttgctccaggacctccgagtgcagcagc1080aaccagctctgtagagagtgtcgggctttcacggcagagcagatgcccacgctcggggca1140ttctccatgagctctgcttataacgcctaccgggcagtctacgcagtggcccatggcctc1200caccagctcctgggctgtgcctctggagcctgttccagggaccgagtctacccctggcag1260cttctggagcagatccgcaaggtgaatttcctcctacacaaggacaccgtgaggtttaat1320gacaacggggaccctctcagtggctacgacataattgcctgggactggagtggccccaag1380tggaacttcagggtcattggctcctccatgtggcctccagttcagctggacataaataaa1440accaaaatccggtggcacgggaaggacaaccaggtgccaaagtctgtgtgctccagcgac1500tgcctcgaagggcaccagcgagtgatttcgggtttctaccactgttgctttgagtgtgtg1560ccctgtgaggccgggagcttcctcaacaagagcgacctccacagctgccagccttgtggg1620aaagaagagtgggcacccgcgggaagtgaaacctgctttccacgcaccgtggtgtttttg1680acttggcacgagaccatctcttgggtgctgctggcagctaatacgttgctgctgctgctg1740gtgactgggactgctggcctgtttgcctggcacttagacacccctgtggtgaagtccgct1800gggggccgactgtgcttcttcatgctgggctccctggcagggggcagctgtgggctctac1860ggcttttttggggagcccacgctgcccacatgcttgttgcgccaaagcctccttgccctg1920ggttttgccatcttcctgtcctgcctgaccatccgctccttccaactggtcttcatcttc1980aagttttctgccaaggtacccaccttctaccgtgcctgggtccaaaaccacggtcctggc2040ctatttgtggtgatcagctcaatggcccagctgctcatctgtctaacttggctggcggtg2100tggaccccactgcccaccagggagtaccagcgcttccctcagctggtggtgcttgattgc2160acagaggccaactcaccgggcttcatgttggctttcgcctacaatggcctcctgtccgtc2220agcgcctttgcctgcagctacctgggcaaggacctgccagagaactacaacgaggccaaa2280tgtgtcacttttagtctgctgctcaacttcgtgtcctggattgccttcttcaccacggcc2340agcgtctaccagggcaagtacttgcccgcggtcaacgtgctggcggcgctgagcagcctg2400agtggcggcttcagcggttatttcctccccaagtgctacgtgatcctgtgccgcccagat2460ctcaacagcacagagcacttccaggcctccatccaggagtacacgaggcgctgcggctcc2520acctga2526<210>2<211>841<212>prt<213>家貓(feliscatus)<400>2metserleuproalaalahisleuvalglyleuglnleuserleuser151015cyscystrpalaleusercyshisserthrgluthrseralaaspphe202530serleuproglyasptyrleuleualaglyleupheproleuhisser354045aspcysproglyvalarghisargprothrvalthrleucysasparg505560proaspserpheasnglyhisglytyrhisleupheglnalametarg65707580pheglyileglugluileasnasnserthralaleuleuproasnval859095thrleuglytyrglnleutyraspvalcyssergluseralaasnval100105110tyralathrleuasnvalleuserleuleuglythrhishisvalglu115120125ileargalaaspproserhistyrserproalaalaleualavalile130135140glyproaspthrthrasnhisalaalathrthralaalaleuleuser145150155160propheleuvalproleuilesertyrglualaserservalthrleu165170175glyvallysarghistyrproserpheleuargthrileproserasp180185190lyshisglnvalglualametvalleuleuleuglnserpheglytrp195200205valtrpileservalvalglyseraspglyasptyrglyglnleugly210215220valglnalaleuglugluglnalathrglnglnglyilecysvalala225230235240phelysaspileilepropheseralaargproglyaspgluargmet245250255glnglyilemethishisleualaargalaargthrthrvalvalval260265270valpheserserargglnleualaargvalphephegluservalval275280285leualaasnleuthralalysvaltrpilealasergluasptrpala290295300ileserarghisileserasnvalproglyileglnglyileglythr305310315320valleuglyvalalaileglnglnargleuvalproglyleulysglu325330335phegluglualatyrvalglnalaasplysglyalaproglyprocys340345350serargthrserglucysserserasnglnleucysargglucysarg355360365alaphethralagluglnmetprothrleuglyalaphesermetser370375380seralatyrasnalatyrargalavaltyralavalalahisglyleu385390395400hisglnleuleuglycysalaserglyalacysserargaspargval405410415tyrprotrpglnleuleugluglnilearglysvalasnpheleuleu420425430hislysaspthrvalargpheasnaspasnglyaspproleusergly435440445tyraspileilealatrpasptrpserglyprolystrpasnphearg450455460valileglysersermettrpproprovalglnleuaspileasnlys465470475480thrlysileargtrphisglylysaspasnglnvalprolysserval485490495cysserseraspcysleugluglyhisglnargvalileserglyphe500505510tyrhiscyscyspheglucysvalprocysglualaglyserpheleu515520525asnlysseraspleuhissercysglnprocysglylysgluglutrp530535540alaproalaglysergluthrcyspheproargthrvalvalpheleu545550555560thrtrphisgluthrilesertrpvalleuleualaalaasnthrleu565570575leuleuleuleuvalthrglythralaglyleuphealatrphisleu580585590aspthrprovalvallysseralaglyglyargleucysphephemet595600605leuglyserleualaglyglysercysglyleutyrglyphephegly610615620gluprothrleuprothrcysleuleuargglnserleuleualaleu625630635640glyphealailepheleusercysleuthrileargserpheglnleu645650655valpheilephelyspheseralalysvalprothrphetyrargala660665670trpvalglnasnhisglyproglyleuphevalvalilesersermet675680685alaglnleuleuilecysleuthrtrpleualavaltrpthrproleu690695700prothrargglutyrglnargpheproglnleuvalvalleuaspcys705710715720thrglualaasnserproglyphemetleualaphealatyrasngly725730735leuleuservalseralaphealacyssertyrleuglylysaspleu740745750progluasntyrasnglualalyscysvalthrpheserleuleuleu755760765asnphevalsertrpilealaphephet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