一種生物不對稱轉化制備r-苯乙醇胺的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及生物技術與生物醫(yī)藥領域，更具體涉及一種生物不對稱轉化制備R-苯乙醇胺的方法。該方法能夠選擇性地將底物苯乙酮胺不對稱轉化為R-苯乙醇胺，所制得的R-苯乙醇胺純度高，產物無需拆分，并且該制備方法成本低，污染少。該方法利用苯乙醇胺醇脫氫酶催化底物苯乙酮胺中羰基的不對稱還原成為R-苯乙醇胺。本發(fā)明的R-苯乙醇胺制備方法專一性強、產率高、操作簡單、成本低廉、目標產物易分離。本發(fā)明所采用的苯乙醇胺醇脫氫酶生物不對稱轉化R-苯乙醇胺的方法，不僅能獲得高純度的R-苯乙醇胺，而且生產成本比現(xiàn)有的低廉，并且產物無需拆分，是一種具有廣泛應用前景的生產方法，可以滿足迅速發(fā)展的醫(yī)藥工業(yè)的需求。
【專利說明】-種生物不對稱轉化制備R -苯乙醇胺的方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物技術與生物醫(yī)藥領域，更具體涉及一種生物不對稱轉化制備 R-苯乙醇胺的方法。

【背景技術】
[0002] 苯乙醇胺（Phenylethanolamine),化學名為2-苯基-2-輕基乙胺，是一種重要的 藥物合成前體，可用于合成β -受體阻滯劑類心血管藥物，多巴、兒茶酚胺類神經系統(tǒng)藥物 和抗哮喘的氨哮素等鄰羥基胺類藥物。許多在化學結構上屬于苯乙醇胺類化合物的藥物， 羥基連接的手性碳原子構型決定著該類化合物的生物學功能，通常R型對映有效，而S型對 映體往往低效、無效甚至有毒副作用。如沙丁醇胺（salbutamol)，其R型對映體具有抗哮 喘作用，藥效為外消旋體的80倍，而S型對映體則具有使氣管收縮的作用。因此，制備光學 純的手性苯乙醇胺類藥物具有重要意義。
[0003] 目前，單一對映體（R)-苯乙醇胺的制備均為其外消旋體的手性拆分，國內對于 (R)-苯乙醇胺的生物不對稱合成報道甚少，本專利得用生物酶轉化方來制備（R)-苯乙醇 胺，為手性藥物的合成提供了一條新的綠色途徑，對光學純的苯乙醇胺類藥物的研究和開 發(fā)具有重要的意義。


【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種生物不對稱轉化制備R-苯乙醇胺的方法，該方法能夠 選擇性地將底物苯乙酮胺不對稱轉化為R-苯乙醇胺，所制得的R-苯乙醇胺純度高，產物無 需拆分，并且該制備方法成本低，污染少。
[0005] 本發(fā)明的生物不對稱轉化制備R-苯乙醇胺的方法，是利用苯乙醇胺醇脫氫酶催 化底物苯乙酮胺（C 6H5COCH2NH2)中羰基的不對稱還原成為R-苯乙醇胺。首先將底物苯乙酮 胺加入反應瓶中，然后加入輔酶NADH和苯乙醇胺醇脫氫酶，催化底物苯乙酮胺中羰基的不 對稱還原，反應最終產物經減壓干燥得R-苯乙醇胺。
[0006] 苯乙酮胺的結構式為

【權利要求】
1. 一種生物不對稱轉化制備R-苯乙醇胺的方法，其特征在于：首先將底物苯乙酮胺加 入反應瓶中，然后加入輔酶NADH和苯乙醇胺醇脫氫酶，催化底物苯乙酮胺中羰基的不對稱 還原，反應最終產物經減壓干燥得R-苯乙醇胺。
2. 根據(jù)權利要求1所述的生物不對稱轉化制備R-苯乙醇胺的方法，其特征在于：生物 不對稱轉化的時間為12?25 h。
3. 根據(jù)權利要求2所述的生物不對稱轉化制備R-苯乙醇胺的方法，其特征在于：最佳 生物不對稱轉化的時間為16 h。
4. 根據(jù)權利要求1所述的生物不對稱轉化制備R_苯乙醇胺的方法，其特征在于：所述 生物不對稱轉化的溫度為25?40°C。
5. 根據(jù)權利要求4所述的生物不對稱轉化制備R-苯乙醇胺的方法，其特征在于：所述 生物不對稱轉化的最佳溫度為32°C。
6. 根據(jù)權利要求1所述的生物不對稱轉化制備R_苯乙醇胺的方法，其特征在于：所述 輔酶NADH的濃度為2?12 mmol/L，苯乙醇胺醇脫氫酶的用量為1?10 ml。
7. 根據(jù)權利要求6所述的生物不對稱轉化制備R-苯乙醇胺的方法，其特征在于：當苯 乙醇胺醇脫氫酶用量為5 ml時，輔酶NADH的最佳濃度為5mmol/L。
8. 根據(jù)權利要求1所述的生物不對稱轉化制備R_苯乙醇胺的方法，其特征在于：所述 底物苯乙酮胺的濃度為15?110 mmol/L。
9. 根據(jù)權利要求8的生物不對稱轉化制備R-苯乙醇胺的方法，其特征在于：底物苯乙 酮胺的濃度為80 mmol/L。
10. 根據(jù)權利要求1所述的生物不對稱轉化制備R-苯乙醇胺的方法，其特征在于：所 述減壓干燥的條件為50?85°C，0. 05?0. 09 Mpa，在五氧化二磷干燥器中減壓干燥6 h。
【文檔編號】C12P13/00GK104404093SQ201410608984
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月4日 優(yōu)先權日:2014年11月4日
【發(fā)明者】許小平, 劉偉, 王帥 申請人:福州大學