原位雜交系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】本實用新型提供了一種原位雜交系統(tǒng)，包括：清洗液體罐、廢液罐、蠕動泵、雜交盒、搖床裝置、溫控裝置，以及主控板，其中，清洗液體罐與蠕動泵相連接，以由蠕動泵從清洗液體罐提取清洗液體；廢液罐與蠕動泵相連接，以由蠕動泵將廢液泵入廢液罐；雜交盒與蠕動泵雙向連接，以由蠕動泵將清洗液體泵入雜交盒以及由蠕動泵從雜交盒提取廢液；搖床裝置與雜交盒相連接，以由搖床裝置驅動雜交盒搖動；溫控裝置通過搖床裝置與雜交盒相連接，以由溫控裝置控制雜交盒中的溫度；主控板分別與蠕動泵、搖床裝置和溫控裝置電氣連接，以分別對蠕動泵、搖床裝置和溫控裝置進行控制。該原位雜交系統(tǒng)，可以自動實現胚胎雜交過程，和實驗的標準化、可重復性和高通量。
【專利說明】原位雜交系統(tǒng)
【技術領域】
[0001]本實用新型涉及一種系統(tǒng)，尤其是一種原位雜交系統(tǒng)。
【背景技術】
[0002]斑馬魚、爪蟾和小鼠等模式生物的使用正逐漸拓展并深入到生命科學的各個領域，例如:發(fā)育生物學(包括神經系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、器官發(fā)育等)、細胞生物學、遺傳學、免疫學、分子生物學等生物技術的開發(fā)，以及與人類生命息息相關的疾病(包括神經退行性疾病、遺傳性心血管疾病、糖尿病等)模型、疾病機理的研究和治療。這些模式生物已廣泛應用于小分子化合物的大規(guī)模新藥篩選，為生命科學的進步與人類健康和持續(xù)發(fā)展奠定基礎。
[0003]原位雜交技術從RNA水平檢測基因的表達水平和表達部位，免疫組化和蛋白印跡雜交等基本實驗準則來檢測蛋白水平變化，這些都是生命科學實驗中檢測基因及其產物時空表達特異性的基本技術和有力手段。這些基本實驗技術已廣泛應用于發(fā)育生物學、解剖學、細胞生物學、遺傳學、進化生物學、分子生物學、生物技術開發(fā)、免疫學以及癌癥和干細胞等的研究，并為這些領域的發(fā)展與進步提供了巨大的幫助。
[0004]雖然原位雜交技術是一種常用的基本實驗技術，但是該技術步驟冗長而復雜，耗時耗力，每一次實驗往往需要幾天的時間，其中包括很多簡單但又重復的清洗和孵育過程。而且傳統(tǒng)的人工操作模式又存在枯燥繁瑣、耗時耗力等缺點。因此，上述傳統(tǒng)的手工操作模式很難保證全部試驗過程的一致性，往往會影響實驗結果的準確度和可信度。此外，現有的一些原位雜交方法，主要針對切片或膜雜交進行實驗，無法應用在整體胚胎上。
[0005]綜上所述，現有的原位雜交技術具有以下缺點:(1)核酸原位雜交的步驟多、時間長、容易出錯、實驗結果不穩(wěn)定；(2)在整體胚胎的實驗過程中，重復勞動多，胚胎易破碎；
(3)雜交需要配備專用雜交爐，占用空間大，控制條件復雜；(4)很難實現高通量；以及(5)現有自動化儀器無法實現自動換液。

【發(fā)明內容】

[0006]本實用新型旨在解決上面描述的問題。本實用新型的一個目的是提供一種解決以上問題中的任何一個的原位雜交系統(tǒng)。具體地，本實用新型提供一種原位雜交系統(tǒng)，以自動實現整體胚胎雜交過程，并且實現原位雜交實驗的標準化、可重復性和高通量。
[0007]為了實現上述目的，本實用新型提供了一種原位雜交系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括:清洗液體罐、廢液罐、蠕動泵、雜交盒、搖床裝置、溫控裝置，以及主控板，其中，所述清洗液體罐與所述蠕動泵相連接，以由所述蠕動泵從所述清洗液體罐提取清洗液體；所述廢液罐與所述蠕動泵相連接，以由所述蠕動泵將廢液泵入所述廢液罐；所述雜交盒與所述蠕動泵雙向連接，以由所述蠕動泵將所述清洗液體泵入所述雜交盒以及由所述蠕動泵從所述雜交盒提取所述廢液；所述搖床裝置與所述雜交盒相連接，以由所述搖床裝置驅動所述雜交盒搖動；所述溫控裝置通過所述搖床裝置與所述雜交盒相連接，以由所述溫控裝置控制所述雜交盒中的溫度；所述主控板分別與所述蠕動泵、所述搖床裝置和所述溫控裝置電氣連接，以分別對所述蠕動泵、所述搖床裝置和所述溫控裝置進行控制。
[0008]此外，所述雜交盒包括換液槽和孵育槽，所述孵育槽位于所述換液槽中。
[0009]此外，所述孵育槽包括底部聯通的多格結構。
[0010]此外，所述孵育槽的底部包括濾網，以使所述換液槽中液體通過所述濾網滲入到所述孵育槽的多格結構中。
[0011]此外，所述清洗液體罐包括多個清洗液體槽，所述清洗液體槽用于存放清洗液體。
[0012]此外，所述系統(tǒng)還包括閥門，所述閥門位于連接每個所述清洗液體槽的導管上和連接所述廢液罐的導管上。
[0013]此外，所述主控板與所述閥門電氣連接，以由所述主控板控制所述閥門的開啟和閉合。
[0014]此外，所述溫控裝置還包括散熱裝置，以控制所述雜交盒的溫度。
[0015]此外，所述溫控裝置還包括溫度傳感器，以通過所述搖床裝置感應所述雜交盒的溫度。
[0016]此外，所述搖床裝置由可傳遞熱量的材料制成。
[0017]采用本實用新型的原位雜交系統(tǒng)，通過主控板對清洗液體導管上的閥門以及廢液導管上的閥門的控制，自動實現不同清洗液體的選擇；通過主控板對蠕動泵的控制，可以精密控制各種清洗液體的精確用量；通過主控板對溫控裝置的控制，可以自動設定精確的反應溫度；以及通過主控板對搖床裝置的控制，可以使清洗液體與胚胎充分接觸，實現徹底地清洗。
[0018]因此，采用本實用新型的技術方案，可以自動實現整體胚胎雜交過程，并且實現原位雜交實驗的標準化、可重復性和高通量。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0019]并入到說明書中并且構成說明書的一部分的附圖示出了本實用新型的實施例，并且與描述一起用于解釋本實用新型的原理。在這些附圖中，類似的附圖標記用于表示類似的要素。下面描述中的附圖是本實用新型的一些實施例，而不是全部實施例。對于本領域普通技術人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，可以根據這些附圖獲得其他的附圖。
[0020]圖1是根據本實用新型的原位雜交系統(tǒng)的結構示意圖。
【具體實施方式】
[0021]為使本實用新型的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚明白，下文中將結合附圖對本實用新型的實施例進行詳細說明。需要說明的是，在不沖突的情況下，本申請中的實施例及實施例中的特征可以相互任意組合。
[0022]參照圖1所示，根據本實用新型的原位雜交系統(tǒng)包括:清洗液體罐、廢液罐、蠕動泵、雜交盒、搖床裝置、溫控裝置，以及主控板。其中，清洗液體罐通過導管與蠕動泵相連接，以由蠕動泵從清洗液體罐泵取清洗液體；廢液罐通過導管與蠕動泵相連接，以由蠕動泵將廢液泵入廢液罐；雜交盒與蠕動泵雙向連接，以由蠕動泵將清洗液體泵入雜交盒以及由蠕動泵從雜交盒泵出廢液；搖床裝置與雜交盒相連接，以由搖床裝置帶動雜交盒搖動；溫控裝置通過搖床裝置與雜交盒相連接，以由溫控裝置控制雜交盒中的溫度；主控板分別與蠕動泵、搖床裝置和溫控裝置相連接，以分別對蠕動泵、搖床裝置和溫控裝置進行控制。
[0023]其中，伸入雜交盒內的導管通過三通管件分別與連接清洗液體罐和廢液罐的導管相連通，以實現清洗液體罐中的清洗液體被泵入到雜交盒中以及雜交盒中的廢液被泵出到廢液罐中。其中，雜交盒可以放置于搖床裝置之上。并且其中，溫控裝置緊貼搖床裝置的底部放置，搖床裝置采用可傳熱傳導性能好的材料制作，通過搖床裝置將熱量傳遞給雜交盒。
[0024]具體地，主控板與蠕動泵電氣連接，根據實驗的需要，控制蠕動泵泵取液體的速度和次數。主控板與搖床裝置電氣連接，根據實驗程序，控制搖床裝置的搖動模式，包括搖動與否、搖動的幅度、以及搖動的速度。此外，主控板與溫控裝置電氣連接，以通過控制溫控裝置的工作來控制雜交盒中的溫度，使雜交盒中的溫度符合實驗的需要。
[0025]如圖1所示，雜交盒、搖床裝置、溫控裝置可以采用直接接觸的方式相連接。雜交盒位于搖床裝置中，當搖床裝置搖動時，就帶動雜交盒一起搖動，以使得雜交盒內的清洗液和胚胎能夠充分接觸。溫控裝置緊貼搖床裝置的底部放置，通過搖床裝置控制雜交盒內的溫度。優(yōu)選地，搖床裝置采用可傳遞熱量的材料制成，如鋁合金。這樣，當溫控裝置需要使雜交盒增加或降低溫度時，直接通過搖床裝置進行熱傳導就可以實現。
[0026]本實用新型提供的溫控裝置可以包括散熱裝置，當需要降低雜交盒的溫度時，開啟散熱裝置，通過搖床裝置的熱傳導，就可以實現雜交盒溫度的降低。此外，溫控裝置還可以包括溫度傳感器，以感知雜交盒的溫度，便于對雜交盒的溫度進行實時控制。
[0027]本實用新型提供的雜交盒可以由孵育槽和換液槽組成，孵育槽位于換液槽中。并且，孵育槽為底部聯通的多格結構，即當每格放入一個胚胎時，可以同時清洗多個胚胎。清洗液體從清洗液體罐泵如到換液槽中，胚胎位于孵育槽中。孵育槽的底部包括可以滲入液體的濾網，這樣當清洗液體進入換液槽后,換液槽中的清洗液體就可以通過孵育槽底部的濾網滲入孵育槽中。在實用新型中，換液槽中的清洗液體通過濾網，同時滲入孵育槽的多格結構中，同時清洗多個胚胎，而不需要在孵育槽的多格結構中分別加入清洗液體，極大地減小了雜交實驗的工作量。
[0028]此外，本實用新型提供的清洗液體罐包括多個清洗液體槽，這些清洗液體槽用于存放清洗液體。例如，根據雜交試驗的需要，清洗液體罐包括10個清洗液體槽，每個清洗液體槽中存放成分不同的清洗液體，用于對胚胎進行清洗。在雜交過程中，根據需要選擇一種或多種清洗液體并由蠕動泵將所選擇的清洗液體泵入雜交盒的換液槽中。清洗完畢，由蠕動泵將換液槽中的廢液泵入廢液槽，接著再由蠕動泵將所需的清洗液體泵入雜交盒的換液槽進行清洗，以此類推，直至完成所有的清洗工作。
[0029]具體地，在清洗液體罐中每個清洗液體槽中都插有導管，用于引導清洗液體的流動，在每條導管上都設置有一個閥門。類似地，在廢液罐中插有導管，用于引導廢液的流動，并且在該引導廢液的導管上設置有一個閥門。主控板與設置在引導清洗液體的導管上的閥門以及引導廢液的導管上的閥門電氣連接，以控制閥門的開啟和閉合。
[0030]在雜交過程中，當需要泵入某種清洗液體時，主控板就控制該清洗液體導管上的閥門打開，其他清洗液體的閥門均閉合，這樣蠕動泵就僅將該清洗液體泵入換液槽，對胚胎進行清洗。假如需要同時泵入多種清洗液體時，主控板就控制該多種清洗液體導管上的閥門打開，其他清洗液體的閥門閉合即可。當清洗完畢，需要將換液槽中的廢液泵入廢液罐時，主控板就控制所有清洗液體導管上的閥門均閉合，廢液導管上的閥門打開，并控制蠕動泵從換液槽中泵取液體即可。這樣，蠕動泵從換液槽中泵取的廢液就通過廢液導管上的閥門進入廢液槽中。由此可以看出，在雜交過程中主控板根據需要還控制蠕動泵的泵送方向。
[0031]需要說明的是本實用新型的原位雜交系統(tǒng)可以用于各種雜交系統(tǒng)，包括自動核酸原位雜交系統(tǒng)。
[0032]采用本實用新型的原位雜交系統(tǒng)，通過主控板對清洗液體導管上的閥門以及廢液導管上的閥門的控制，自動實現不同清洗液體的選擇；通過主控板對蠕動泵的控制，可以精密控制各種清洗液體的精確用量；通過主控板對溫控裝置的控制，可以自動設定精確的反應溫度；以及通過主控板對搖床裝置的控制，可以使清洗液體與胚胎充分接觸，實現徹底地清洗。
[0033]以上實施例僅用以說明本實用新型的技術方案而非限制，僅僅參照較佳實施例對本實用新型進行了詳細說明。本領域的普通技術人員應當理解，可以對本實用新型的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本實用新型技術方案的精神和范圍，均應涵蓋在本實用新型的權利要求范圍當中。
【權利要求】
1.一種原位雜交系統(tǒng)，其特征在于，所述系統(tǒng)包括:清洗液體罐、廢液罐、蠕動泵、雜交盒、搖床裝置、溫控裝置，以及主控板，其中， 所述清洗液體罐與所述蠕動泵相連接，以由所述蠕動泵從所述清洗液體罐提取清洗液體； 所述廢液罐與所述蠕動泵相連接，以由所述蠕動泵將廢液泵入所述廢液罐； 所述雜交盒與所述蠕動泵雙向連接，以由所述蠕動泵將所述清洗液體泵入所述雜交盒以及由所述蠕動泵從所述雜交盒提取所述廢液； 所述搖床裝置與所述雜交盒相連接，以由所述搖床裝置驅動所述雜交盒搖動； 所述溫控裝置通過所述搖床裝置與所述雜交盒相連接，以由所述溫控裝置控制所述雜交盒中的溫度； 所述主控板分別與所述蠕動泵、所述搖床裝置和所述溫控裝置電氣連接，以分別對所述蠕動泵、所述搖床裝置和所述溫控裝置進行控制。
2.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述雜交盒包括換液槽和孵育槽，所述孵育槽位于所述換液槽中。
3.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述孵育槽包括底部聯通的多格結構。
4.如權利要求3所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述孵育槽的底部包括濾網，以使所述換液槽中液體通過所述濾網滲入到所述孵育槽的多格結構中。
5.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述清洗液體罐包括多個清洗液體槽，所述清洗液體槽用于存放清洗液體。
6.如權利要求5所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述系統(tǒng)還包括閥門，所述閥門位于連接每個所述清洗液體槽的導管上和連接所述廢液罐的導管上。
7.如權利要求6所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述主控板與所述閥門電氣連接，以由所述主控板控制所述閥門的開啟和閉合。
8.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述溫控裝置還包括散熱裝置，以控制所述雜父盒的溫度。
9.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述溫控裝置還包括溫度傳感器，以通過所述搖床裝置感應所述雜交盒的溫度。
10.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述搖床裝置由可傳遞熱量的材料制成。
【文檔編號】C12M1/00GK203546005SQ201320700976
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年11月8日 優(yōu)先權日:2013年11月8日
【發(fā)明者】劉劍勤 申請人:直方隆生物科技(北京)有限公司