專利名稱：一種復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化妝品和食品領(lǐng)域，具體涉及一種納米級(jí)載體及其制備方法，特別涉及一種以復(fù)合美白劑為活性成分的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法。
背景技術(shù)：
美白是東方女性永恒的追求，人類皮膚的顏色主要取決于黑素的含量和分布，而黑素細(xì)胞的結(jié)構(gòu)功能和數(shù)量直接影響皮膚中黑素的含量，是產(chǎn)生黑素的決定因素。黑素的合成必需有三種基本物質(zhì):①酪氨酸為制造黑素的主要原料；②酪氨酸酶是酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谒氐闹饕匏倜福瑸殂~及蛋白質(zhì)的組合物；③酪氨酸在酪氨酸酶的作用下產(chǎn)生黑素，此種作用為氧化過程，必需與氧結(jié)合才能轉(zhuǎn)變?yōu)楹谒亍Ｄ壳肮J(rèn)的黑素合成途徑:酪氨酸一多巴—多巴醌一多巴色素一二羥基吲哚一酮式吲哚一黑色素，由于黑素合成過程中的酪氨酸酶活性和黑素輸送等環(huán)節(jié)容易受到外界的影響，從而為美白化妝品的研究開發(fā)提供了可能。目前常用美白化妝品的主要作用靶點(diǎn)是酪氨酸酶、黑素細(xì)胞和黑素的轉(zhuǎn)運(yùn)代謝。苯乙基間苯二酹全名為4-(1-苯乙基)_1，3-間苯二酹,為白色結(jié)晶固體，分子式為C14H14O2，分子量:214.27g/mol，熔點(diǎn):78_82°C。苯乙基間苯二酚具有優(yōu)異的皮膚美白效果，其主要作用是抑制限速酶酪氨酸酶，是有報(bào)道的活性最高的酪氨酸酶抑制劑之一，體外實(shí)驗(yàn)也證明比VC強(qiáng)數(shù)十倍甚至數(shù)百倍之多，最關(guān)鍵的是，美白速度快，討消費(fèi)者喜歡，目前正在漸漸得到各個(gè)國(guó)家的許可，逐步用于化妝品中。它能改善膚色不均，降低紫外線照射肌膚引起的皮膚著色，同時(shí)是一款優(yōu)秀的抗氧劑及具有抗皺能力。但是苯乙基間苯二酚在應(yīng)用中存在著以下問題:①苯乙基間苯二酚在水中的溶解度較低，在化妝品配方中使用時(shí)其含量過低，難以起到美白功效；②苯乙基間苯二酚具有光不穩(wěn)定性，光照條件下會(huì)從白色逐漸變?yōu)槊S色，最后變?yōu)榉奂t色，造成苯乙基間苯二酚含量迅速下降，影響化妝品的外觀和苯乙基間苯二酚的生物利用率。 苯乙基間苯二酚由于其自身的不穩(wěn)定性，在應(yīng)用時(shí)，需要將其制作為復(fù)合物質(zhì)，以保護(hù)其活性?？蓪⑺鰪?fù)合物質(zhì)稱之為復(fù)合美白劑，在現(xiàn)有技術(shù)中已有關(guān)于其的應(yīng)用。載體技術(shù)可以提高復(fù)合美白劑在水中的溶解度和穩(wěn)定性，并能夠提高它在配方中的配伍性能，還可以使化妝品膚感得到改善，同時(shí)能夠在一定程度上防止皮膚水分散失，起到保濕作用。20世紀(jì)90年代，在食品和化妝品領(lǐng)域載體系統(tǒng)用于包裹活性物質(zhì)開始得到研究人員的普遍重視。作為載體的脂質(zhì)材料具有很高的生理相容性，通過先進(jìn)的納米技術(shù)成為納米級(jí)別能夠負(fù)載活性物質(zhì)的載體系統(tǒng)。其中最先研發(fā)的固體脂質(zhì)納米粒(solid lipidnanoparticles, SLN)具有物理穩(wěn)定性高、保護(hù)活性物質(zhì)不被降解、控釋和良好的生理相容性等優(yōu)點(diǎn)，但是SLN由于其結(jié)構(gòu)的規(guī)則完美性，也存在一些應(yīng)用的不足，主要包括:載藥能力有限、藥物在儲(chǔ)存過程中泄露、其水分散體中水分含量過高等。納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(nanostructure lipid carriers, NLC)的出現(xiàn)就克服了 SLN存在的一些問題。NLC是將固體脂質(zhì)和空間上不相容的液體脂質(zhì)在一定溫度下混合制備得到的納米粒給藥載體。NLC通過形成一些含納米隔室的脂質(zhì)骨架，增加了晶體的混亂程度，打破了 SLN具備的相對(duì)“完美規(guī)則”的內(nèi)部結(jié)果，提高了藥物載藥量，避免儲(chǔ)存過程中藥物被排擠，與傳統(tǒng)載體系統(tǒng)(如脂質(zhì)體、微球等)相比其具有更高的載藥能力及降低儲(chǔ)藏過程包封藥物泄漏的問題，而且NLC能改變藥物釋放曲線，因而是一種更為理想的載體，同時(shí)適用于化妝品和食品領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)目的在于:提供一種負(fù)載量高、水溶性好、穩(wěn)定性佳、配伍性優(yōu)良的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中復(fù)合美白劑水溶性差、光照下易降解變色、以及膚感粗糙等問題。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:—種復(fù)合美·白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，所述載體中負(fù)載有復(fù)合美白劑，所述復(fù)合美白劑包括重量百分比的以下三種活性成分:苯乙基間苯二酚1-50% ;姜黃根提取物:40%_89% ;胡椒籽提取物:1_10%。復(fù)合美白劑中所含的姜黃根提取物(Curcuma Longa Root Extract)來自傳統(tǒng)中藥姜黃，其中的活性成分四氫姜黃素> 95% ;它具有清除皮膚細(xì)胞自由基的抗氧化劑活性，能夠起到延緩細(xì)胞衰老的作用；同時(shí)姜黃根提取物還能對(duì)易光解的藥物起穩(wěn)定的作用，可以增加藥物的生物利用率。胡椒籽提取物來源于天然黑胡椒籽，其中的活性成分四氫胡椒堿>98.5%，它同樣具有一定的抗氧化劑活性，但更為重要的是，它可以通過干擾皮膚角質(zhì)層的細(xì)胞間脂質(zhì)，增加脂質(zhì)雙層的流動(dòng)性，這種增強(qiáng)的流動(dòng)性可促進(jìn)藥物分子和活性物分子擴(kuò)散通過脂質(zhì)雙層的碳?xì)浠衔锊课?，促進(jìn)活性物質(zhì)快速通過細(xì)胞膜，大大增強(qiáng)了活性物質(zhì)療效和生物利用率。姜黃根提取物和胡椒籽提取物在單獨(dú)使用時(shí)，抗氧化劑活性不夠高，難以起到延緩細(xì)胞衰老的效果，但當(dāng)二者與苯乙基間苯二酚混合使用時(shí)，不僅保證了苯乙基間苯二酚能夠發(fā)揮其出色的美白功效，而且姜黃根提取物可以提高苯乙基間苯二酚的光穩(wěn)定，另外胡椒籽提取物可保證二者快速透過細(xì)胞膜而充分發(fā)揮其美白和抗衰老功效，三者相互配合，具有良好的協(xié)同增效作用。再將所述復(fù)合美白劑做成納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)，可以更好的解決其光穩(wěn)定性差的問題，可以直接將其利用于化妝品或保健食品中，取得美白肌膚的效果。本發(fā)明的復(fù)合美白劑可以制作成各種已知的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其中一種優(yōu)選的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體中還含有NLC復(fù)合脂質(zhì)材料和乳化劑，其中所述復(fù)合美白劑的含量為重量百分比的1-15%。本發(fā)明采用的NLC復(fù)合脂質(zhì)材料和乳化劑將復(fù)合美白劑制作為納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，可以大大提高復(fù)合美白劑的負(fù)載量，還進(jìn)一步提高了其水溶性和穩(wěn)定性。本發(fā)明的復(fù)合脂質(zhì)材料可以采用NLC的任意可用載體材料，優(yōu)選為三種或三種以上脂質(zhì)材料的復(fù)合，所述脂質(zhì)材料包括以下化合物:單硬脂酸甘油酯、分子蒸餾單甘酯、乙?；瘑胃手?、維生素E醋酸酯、癸二酸二乙酯、蘆巴膠油、辛癸酸三甘油酯、蓖麻油。乳化劑也可以采用NLC的任意可用材料，優(yōu)選包括以下物質(zhì)中的一種或幾種:0-1000(鯨蠟硬脂基橄欖油酯/山梨醇橄欖油酯)、Tween20 (聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯)、聚氧乙烯-700硬脂酸酯復(fù)合物、泊洛沙姆407、聚硬脂酸-40-烴氧酯、六聚甘油單硬脂酸酯、聚氧乙烯-21-硬脂酸酯、Oliwax LC(鯨蠟醇棕櫚酸酯/山梨醇棕櫚酸酯/山梨醇橄欖油酯)。
本發(fā)明的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，NLC復(fù)合脂質(zhì)材料和乳化劑的用量可以根據(jù)其具體材料的性質(zhì)來確定，當(dāng)采用上述優(yōu)選材料時(shí)，可使用的含量為=NLC復(fù)合脂質(zhì)材料的含量為重量百分比的2-30%，乳化劑的含量為重量百分比的1_20%，其余為去離子水。最優(yōu)選的，本發(fā)明所述的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體內(nèi)各成分的重量百分比計(jì)為:復(fù)合美白劑:6-12% ；NLC復(fù)合脂質(zhì)材料:12-24% ;乳化劑:7.5-15% ;其余為去離子水。本發(fā)明所述的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，粒徑小于400nm，在皮膚上可以形成很好的閉合體系，可增強(qiáng)皮膚的水合作用，應(yīng)用于護(hù)膚產(chǎn)品中可提高產(chǎn)品的保濕性能。進(jìn)一步的，本發(fā)明提供一種制備上述復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的方法，包括以下幾個(gè)步驟:(I)稱取乳化劑和去離子水作為水相，稱取復(fù)合脂質(zhì)材料作為油相，水相和油相分別在冋溫水浴中攬祥融 化；(2)稱取復(fù)合美白劑加入到融化的油相中，攪拌融化得到均一體系；(3)在水浴條件下將融化的水相和油相混合后攪拌至完全乳化；(4)將乳化后的樣品進(jìn)行高壓均質(zhì)，冷卻后得到復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。其中所述步驟(I)中所使用的水浴溫度優(yōu)選為50°C -80°C。其中所述步驟(2)中使用的水浴溫度優(yōu)選為50°C -80°C。其中所述步驟(3)中所述的油相和水相混合時(shí)采用的加入順序優(yōu)選是將水相加入到油相中，水浴溫度是500C -800C。其中所述步驟(3)中所述的高壓均質(zhì)工藝參數(shù)優(yōu)選為:均質(zhì)溫度50°C -80°C，均質(zhì)壓力30MPa-120MPa，均質(zhì)循環(huán)3-10次。本發(fā)明的制備方法得到的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體負(fù)載有藥物活性成分:苯乙基間苯二酚、姜黃根提取物、胡椒籽提取物。所述方法簡(jiǎn)單可控，重復(fù)性好，所得NLC具有良好的穩(wěn)定性和水溶性。本發(fā)明的又一目的在于提供一種所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體在制備護(hù)膚化妝品或保健食品中的應(yīng)用。本發(fā)明將納米技術(shù)應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域中。對(duì)傳統(tǒng)工藝的缺陷進(jìn)行了很好的改進(jìn)。本發(fā)明得到一種復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體NLC的優(yōu)勢(shì)是脂質(zhì)成分可以使角質(zhì)層結(jié)構(gòu)紊亂，增溶藥物，水合作用，使藥物能夠緩釋和控釋，并能提高藥物穩(wěn)定性。NLC晶體缺陷增加，穩(wěn)定性提高，負(fù)載量提高，減少藥物泄露，且顆粒較小，對(duì)皮膚的閉合作用加強(qiáng)，黏度減小。這些優(yōu)勢(shì)使得活性成分對(duì)皮膚的效用顯著增加。利用NLC對(duì)復(fù)合美白劑機(jī)型包裹，提高其水溶性，改善其光穩(wěn)定性。并且本發(fā)明中不含有有機(jī)溶劑，避免了對(duì)皮膚的傷害。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)中的方案，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:( I)提出了全新的復(fù)合美白劑的成分和組分關(guān)系，并結(jié)合NLC技術(shù)，提供一種全新的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，通過其成分之間的相互協(xié)同增效作用達(dá)到更好、光穩(wěn)定性更強(qiáng)、水溶性更高的具有美白肌膚效果的產(chǎn)品。(2)本發(fā)明的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備是可控的。通過調(diào)節(jié)納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的配方、高壓均質(zhì)循環(huán)次數(shù)和溫度等條件，可制備含量為1-15%的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。(3)本發(fā)明提高了復(fù)合美白劑負(fù)載量，同時(shí)能夠避免儲(chǔ)存過程中活性物質(zhì)被排擠從而造成泄漏；活性組分嵌于納米脂質(zhì)載體微孔結(jié)構(gòu)中后，可降低活性組分的化學(xué)降解性能從而增強(qiáng)其穩(wěn)定性。(4)本發(fā)明中的NLC載體技術(shù)提高了活性物質(zhì)苯乙基間苯二酚的穩(wěn)定性，促進(jìn)活性物質(zhì)對(duì)皮膚細(xì)胞酪氨酸酶活性的抑制作用，有利于充分發(fā)揮其美白功效性。本發(fā)明制備的復(fù)合美白劑-NLC穩(wěn)定性好，具有良好的水溶解性，配伍性優(yōu)良。(5)本發(fā)明制備的復(fù)合美白劑-NLC粒徑小于400nm，在皮膚上可以形成很好的閉合體系，可增強(qiáng)皮膚的水合作用，應(yīng)用于護(hù)膚產(chǎn)品中可提高了產(chǎn)品的保濕性能。(6)本發(fā)明制備的復(fù)合美白劑-NLC與皮膚角質(zhì)層有很好的親和性，能有效地將活性組分輸送并滲透進(jìn)角質(zhì)層，使得活性組分有效地作用于皮膚的深層細(xì)胞，使其有效地發(fā)揮美白功效性。(7)本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，重復(fù)性好。可將其加入化妝品制劑中，或直接使用。


圖1為本發(fā)明復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備方法流程圖。
具體實(shí)施例方式為進(jìn)一步說明本發(fā)明，結(jié)合以下實(shí)施例具體說明:
這些實(shí)施例用于說明本發(fā)明而不限于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中采用的實(shí)施條件可以根據(jù)具體廠家的條件做進(jìn)一步調(diào)整，未注明的實(shí)施條件通常為常規(guī)試驗(yàn)中的條件。實(shí)施例1復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備組合物配方
S
曰.里
單硬脂酸H'油酯紐
維生素E醋酸酯4g
蘆巴膠油4g
泊格沙姆4072g
六聚甘油單硬脂酸酯Sg
復(fù)合美白劑:(含苯乙基間苯二酚50wt%,姜黃根提取物49wt%,胡椒籽提取物lwt%;Sg姜黃根提取物中的活性成分四氫姜黃素>95%;胡椒籽提取物中的活性成分四氫胡椒堿>98.5%)
去離子水66g
如圖1所示，該實(shí)施例的制備步驟如下:1、稱取單硬脂酸甘油酯Sg，維生素E醋酸酯4g，蘆巴膠油4g，稱好后放入150mL燒杯中，置于65°C水浴中340r/min攪拌至融化，作為油相；同時(shí)開啟高壓均質(zhì)機(jī)并用65°C去離子水預(yù)熱；2、稱取泊洛沙姆4072g，六聚甘油單硬脂酸酯8g，去離子水66g，稱好后放入IOOmL帶塞錐形瓶中，置于65°C水浴中，作為水相；3、稱取8g復(fù)合美白劑加入到融化的油相中，340r/min攪拌至完全融化；4、將水相一次性倒入油相中，600r/min攪拌至完全乳化；5、將乳化好的高溫乳液體系注入高壓均質(zhì)機(jī)，調(diào)節(jié)均質(zhì)壓力為60MPa，在此壓力下循環(huán)3次；6、冷卻至室溫得復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，用去離子水1000倍稀釋后得到水分散液，該分散液通過光子相關(guān)光譜(PCS)測(cè)得其粒徑為185.6nm。實(shí)施例2復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備組合物配方
權(quán)利要求
1.一種復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于所述載體中負(fù)載有復(fù)合美白劑，所述復(fù)合美白劑包括重量百分比的以下三種活性成分 苯乙基間苯二酚1-50% ;姜黃根提取物40%-89% ;胡椒籽提取物1_10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于所述載體中還含有NLC復(fù)合脂質(zhì)材料和乳化劑，其中所述復(fù)合美白劑的含量為重量百分比的1_15%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于所述NLC復(fù)合脂質(zhì)材料為三種或三種以上脂質(zhì)材料的復(fù)合，所述脂質(zhì)材料包括單硬脂酸甘油酯、分子蒸餾單甘酯、乙?；瘑胃手?、維生素E醋酸酯、癸二酸二乙酯、蘆巴膠油、辛癸酸三甘油酯、或蓖麻油。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于所述乳化劑包括以下物質(zhì)中的一種或幾種0-1000、Tween20、聚氧乙烯-700硬脂酸酯復(fù)合物、泊洛沙姆407、聚硬脂酸-40-烴氧酯、六聚甘油單硬脂酸酯、聚氧乙烯-21-硬脂酸酯、Oliwax LC0
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于所述載體中NLC復(fù)合脂質(zhì)材料的含量為重量百分比的2-30%，乳化劑的含量為重量百分比的1-20%,其余為去離子水。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于所述納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體內(nèi)各成分的重量百分比計(jì)為 復(fù)合美白劑6-12% ；NLC復(fù)合脂質(zhì)材料12-24% ;乳化劑7. 5-15% ;其余為去離子水。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其特征在于所述納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒劑小于400nm。
8.一種制備權(quán)利要求2所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的方法，其特征在于所述方法包括以下幾個(gè)步驟 (1)稱取乳化劑和去離子水作為水相，稱取NLC復(fù)合脂質(zhì)材料作為油相，水相和油相分別在冋溫水浴中攬祥融化； (2)稱取復(fù)合美白劑加入到融化的油相中，攪拌融化得到均一體系； (3)在水浴條件下將融化的水相和油相混合后攪拌至完全乳化； (4)將乳化后的樣品進(jìn)行高壓均質(zhì)，冷卻后得到復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中所使用的水浴溫度為50°C -80°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中使用的水浴溫度為50°C -80°C。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中所述的油相和水相混合時(shí)采用的加入順序是將水相加入到油相中，水浴溫度是 50°C -80°C。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中所述的高壓均質(zhì)工藝參數(shù)為均質(zhì)溫度50°C _80°C，均質(zhì)壓力30MPa-120MPa，均質(zhì)循環(huán)3-10次。
13.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體在制備化妝品、保健食品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)合美白劑納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，所述載體中負(fù)載有復(fù)合美白劑，所述復(fù)合美白劑包括重量百分比的以下三種活性成分苯乙基間苯二酚1-50%；姜黃根提取物40%-89%；胡椒籽提取物1-10%。所述載體中還含有NLC復(fù)合脂質(zhì)材料和乳化劑，其中所述復(fù)合美白劑的含量為重量百分比的1-15%。本發(fā)明采用納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體對(duì)復(fù)合美白劑進(jìn)行包裹，簡(jiǎn)單可控，重復(fù)性好，解決了活性物質(zhì)不溶于水和見光易降解造成顏色變化、含量快速下降的應(yīng)用瓶頸。
文檔編號(hào)A23L1/29GK103251539SQ20131019991
公開日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月24日
發(fā)明者趙仕芝, 董義偉 申請(qǐng)人:上海韓束化妝品有限公司