專利名稱：輔助調(diào)節(jié)血脂的組合物、保健食品及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種主要來源于植物的組合物、保健食品及其應(yīng)用，特別是涉及一種主要來源于竹葉、決明子和柚子的組合物、保健食品及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
近30年來，大量的研究建議一些無法解釋的心血管疾病的發(fā)病原因可能是由于膳食中具有抗氧化活性的微量營養(yǎng)素的攝入不足，如維生素E、維生素C、黃酮類化合物和類胡蘿卜素等。因而補充外源性的天然抗氧劑，是延緩或降低人體氧化損傷、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、保護心腦血管、抵御衰老的重要途徑之一。高脂血癥是一種臨床常見病，在動脈硬化、冠心病、肥胖癥的發(fā)病機制中起著重要作用。近二十年來，在使用中藥防治高脂血癥方面做了大量的研究工作，已發(fā)現(xiàn)有60多種中草藥對高脂血癥具有治療作用。現(xiàn)代研究證實，自由基中介的膽固醇的氧化是引發(fā)動脈粥樣硬化的關(guān)鍵步驟。動脈壁中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)含量正比于血漿中LDL-c的濃度，LDL-c的代謝障礙會使血漿中LDL-c升高，LDL-c升高則會浸潤動脈壁，又因LDL_c中含有大量膽固醇，而蛋白質(zhì)磷脂相對較少，故極不穩(wěn)定，易在動脈管壁中沉積，引起動脈粥樣硬化。研究表明，血漿中LDL-c的各種化學修飾是導(dǎo)致脂蛋白條紋病發(fā)生的主要原因。這種化學修飾會受到血漿中抗氧化劑的抑制，因此，有效地抑制LDL-c的氧化修飾對防治動脈粥樣硬化具有重要的意義。竹葉提取物，即竹葉黃酮(bamboo leaff lavonoids, BLF)，是我國自主研發(fā)的植物類黃酮制劑，來源于藥食兩用植物——剛竹屬竹葉的酚性部位，主要活性成分是以黃酮糖苷(異葒草苷、葒草苷、異牡荊苷、牡荊苷等)和酚酸(對香豆酸、綠原酸、阿魏酸和咖啡酸) 為代表的酚類化合物，以竹葉黃酮為功能原料的保健食品(輔助調(diào)節(jié)血脂、增強免疫)已上市多年，獲得消費者的廣泛青睞。同時，源自竹葉酚性部位的《竹葉抗氧化物》也于2004年被中國政府批準列入國標GB-2760，允許在食用油脂、水產(chǎn)品、肉制品、油炸食品、膨化食品、 焙烤食品、即食谷物食品和果汁(茶)飲料等中作為天然食品抗氧化劑使用。大量的研究表明，竹葉黃酮具有多重生物學功效，突出表現(xiàn)在對心腦血管的生理和藥理活性上，如抗自由基、抗氧化，抗缺氧、抗疲勞，降血脂，擴張冠脈血管、增加心肌收縮力、改善心肌缺血及縮小心梗范圍，降低血小板聚集程度、抑制凝血和血栓形成，抗腦缺血等。同時，竹葉黃酮能有效抑制生物體內(nèi)不飽和脂肪酸的氧化，防護LDL-c的氧化損傷，并有效抑制脂肪酸合成酶的活性，顯著調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，且無毒副作用，可長期服用，是人體補充外源性抗氧化劑和防治高脂血癥的理想選擇。然而，植物來源的黃酮類化合物普遍以糖苷的形式存在，在人體內(nèi)的生物利用度較低，需要其他功能物質(zhì)的配合與協(xié)同。決明子為豆科植物決明(Cassia obtusifolia L.)或小決明(Cassia tora L.)的干燥成熟種子，為臨床常用中藥，也是我國衛(wèi)生部頒布的藥食兩用的天然植物。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性味甘、苦、咸，微寒。歸肝、腎、大腸經(jīng)。具有清肝明目，潤腸通便的功效。現(xiàn)代研究證明決明子具有抑菌、降血壓、降血脂、保肝、利尿等藥理作用。決明子含蕙醒類、萘衍生物、糖類、脂類、蛋白質(zhì)和微量元素等多種化學成分。近年來在降脂、降壓的食品、保健食品和天然藥物中得到了廣泛應(yīng)用。維生素C棕櫚酸酯(Ascorbyl palmitate, AP)是由L-抗壞血酸與棕櫚酸酯化而成，屬于最強的抗氧化劑之一，且為一種營養(yǎng)型抗氧化劑。它的水解產(chǎn)物L-抗壞血酸和棕櫚酸都是天然產(chǎn)物，屬于綠色產(chǎn)品。維生素C棕櫚酸酯自問世以來，在國際上，已獲國際糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織(FA0/WH0)批準使用，日攝入量為1. 25g/kg體重；在美國被認定是安全的抗氧化劑，添加量無限制；歐共體也已批準其作為食品抗氧化劑。在中國，維生素C 棕櫚酸酯是唯一允許添加到嬰兒食品中的抗氧化劑。柚子屬于柑橘類水果，維生素C含量豐富，且纖維含量也很多，易產(chǎn)生飽腹感。然而，它的熱量卻很低，可以和西瓜媲美。柚子能發(fā)揮卓越的減肥功效在于它含有豐富的果酸等有效成分，能刺激胃腸黏膜，影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，從而抑制食欲。同時，含有特殊氨基酸，能抑制胰島素分泌，從而抑制血糖在肝臟中轉(zhuǎn)化為脂肪。美國芝加哥大學的最新研究還表明，柚子汁能提高抗癌藥物(雷帕霉素)的藥效，該藥對治療癌癥有著極其重要的作用。 此前已有研究表明，柚子汁能將某些藥物在血液中的含量提高3-5倍。對于不易被人體吸收的雷帕霉素，研究表明，患者同時服用雷帕霉素和柚子汁后，血液中的雷帕霉素含量普遍比僅服用該藥提高2-4倍。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種輔助調(diào)節(jié)血脂的組合物、保健品及其應(yīng)用。一種組合物，其有效成分按質(zhì)量份計包括以下組分
竹葉黃酮15-40份
決明子提取物5-10份
柚子汁凍干粉8-20份
維生素C棕櫚酸酯 2-5份。其中竹葉黃酮中按質(zhì)量百分比計含有以下組分總黃酮0-27.0%、酚酸 20. 0-30. 0%，余量為雜質(zhì)；其中總黃酮中含占全部竹葉黃酮質(zhì)量百分比為2. 0-2. 7%的異葒草苷、酚酸中含占全部竹葉黃酮質(zhì)量百分比為0. 5-1. 2%的對香豆酸；決明子提取物按質(zhì)量百分比計含有以下組分總黃酮4. 0-5. 0%和總葸醌0. 8-3. 0%，余量為雜質(zhì)；上述總黃酮是對結(jié)合態(tài)黃酮糖苷及自由態(tài)黃酮苷元的總稱，總葸醌是對游離葸醌和結(jié)合葸醌的總稱。本發(fā)明所述組合物，其中所述總葸醌包括蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、 大黃素甲醚。本發(fā)明所述組合物，其中所述有效成分按質(zhì)量份計的組分最佳配比為竹葉黃酮 25-30份、決明子提取物6-8份、柚子汁凍干粉8-20份、維生素C棕櫚酸酯3_4份。一種保健食品，其由上述組合物和一種或多種食品領(lǐng)域可接受的輔料組成。本發(fā)明所述保健食品，其中所述輔料包括淀粉、麥芽糊精、蔗糖、木糖醇、微晶纖維素、硬脂酸鎂。
本發(fā)明所述保健食品，其中所述保健食品的劑型為口服劑型。本發(fā)明所述保健食品，其中所述口服劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、粉劑、丸劑。本發(fā)明所述保健食品，其中所述片劑按質(zhì)量份計包括以下組分
竹葉黃酮15-40份
決明子提取物5-10份
柚子汁凍干粉8-20份
維生素C棕櫚酸酯 2-5份。
輔料30-60份。本發(fā)明所述保健食品，其中所述保健食品的每IOOg成品含總黃酮5000mg以上、總葸醌200mg以上。一種上述組合物在制備調(diào)節(jié)降低血甘油三酯、血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，提高血液總抗氧化能力和過氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，防治脂肪肝和防護動脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明輔助調(diào)節(jié)血脂的組合物、保健食品及其應(yīng)用與此前單以竹葉黃酮為功能成分的保健食品(如竹康寧)相比，竹葉黃酮與決明子、柚子汁和維生素C棕櫚酸酯復(fù)配后，生物抗氧化活性和血脂調(diào)節(jié)功能大大增強(詳見實施例6)。下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的組合物及其制劑和應(yīng)用作進一步說明。


圖1為本發(fā)明輔助調(diào)節(jié)血脂的組合物、保健食品及其應(yīng)用中竹葉黃酮的RP-HPLC 指紋譜圖；其中1綠原酸，保留時間為6. 983min ；2咖啡酸，保留時間為8. 379min ；3異葒草苷，保留時間為10. 774min ；4葒草苷，保留時間為12. 38;3min ;5對香豆酸，保留時間為 14. 725min ；6異牡荊苷，保留時間為18. 215min ；7牡荊苷，保留時間為19. 183min ；8阿魏酸，保留時間為21.921min。圖2為本發(fā)明輔助調(diào)節(jié)血脂的組合物、保健食品及其應(yīng)用中實驗大鼠的肝臟切片，從左到右三列的放大倍數(shù)依次為4X10 ； 10X 10 ；40X 10，其中A為正常對照組，B、C、D 分別為復(fù)方I、II、III組，E為單方組，F(xiàn)為高脂模型組。
具體實施例方式以下實施例中，w/v表示質(zhì)量體積比，ν/ν表示體積比，所有成分均為市購產(chǎn)品竹葉黃酮選用杭州尤美特科技有限公司的產(chǎn)品(代碼BLF-dM)，外觀為黃色粉末，測得總黃酮對.24% (其中異葒草苷2. 46%)、酚酸57% (其中對香豆酸0. 65% )、 總葸鯤含量0.05%。決明子提取物由浙江茗皇天然食品開發(fā)有限公司提供，外觀為淺棕色粉末，含總黃酮4. 3%和總葸醌1. 09% ；柚子汁凍干粉由荊州桔農(nóng)發(fā)展有限公司提供，維生素C棕櫚酸酯(AP)由浙江天新藥業(yè)有限公司提供。實施例1竹葉黃酮230 g
決明子提取物70 g
柚子汁凍干粉160 g
維生素C棕櫚酸酯35 g
麥芽糊精105 g
醫(yī)用淀粉370 g。將上述原料中的各粉劑原料過120目篩后，與其余原料混合均勻。加入原料總質(zhì)量的的純食用酒精作為粘合劑，制粒，烘干，過20目篩，添加硬脂酸鎂IOg和微晶纖維素 20g，壓片，素片的片重為350mg。標記為復(fù)方I。實施例2
竹葉黃酮190 g
決明子提取物IOOg
柚子汁凍干粉200 g
維生素C棕櫚酸酯 25 g 麥芽糊精90 g
醫(yī)用淀粉365 g。將上述原料中的各粉劑原料過120目篩后，與其余原料混合均勻。加入原料總質(zhì)量的的純食用酒精作為粘合劑，制粒，烘干，過20目篩，添加硬脂酸鎂IOg和微晶纖維素 20g，壓片，素片的片重為350mg。記為復(fù)方II。實施例3
竹葉黃酮300 g
決明子提取物60 g
柚子汁凍干粉IOOg
維生素C棕櫚酸酯45 g
麥芽糊精140 g
醫(yī)用淀粉325 g。將上述原料中的各粉劑原料過120目篩后，與其余原料混合均勻。加入原料總質(zhì)量的的純食用酒精作為粘合劑，制粒，烘干，過20目篩，添加硬脂酸鎂IOg和微晶纖維素 20g，壓片，素片的片重為350mg。記為復(fù)方III。實施例4竹葉黃酮 250g麥芽糊精 400g醫(yī)用淀粉 320g。
將上述原料中的各粉劑原料過120目篩后，與其余原料混合均勻。加入原料總質(zhì)量的的純食用酒精作為粘合劑，制粒，烘干，過20目篩，添加硬脂酸鎂IOg和微晶纖維素 20g，壓片，素片的片重為350mg。記為單方對照組。實施例5取實施例1-4的試樣適量，采用分光光度法，分別以蘆丁和1，8_ 二羥基葸醌為標準品，測定總黃酮和總葸醌含量，并用RP-HPLC法測定其指紋圖譜。(1)總黃酮含量測定標準溶液配置蘆丁(Rutin)為Sigma公司產(chǎn)品。稱取經(jīng)105°C干燥至恒重的蘆丁對照品15. Omg，加甲醇溶解并定容至IOOmL,配成150μ g/mL的蘆丁標準溶液。標準曲線的繪制準確吸取蘆丁標準溶液0、0. 50,1. 00,2. 00,3. 00,4. OOmL，相當于蘆丁0、75、150、300、450、60(^8移入1011^刻度比色管中，加入30% (ν/ν)乙醇水溶液至 5mL，各加5% (w/v)亞硝酸鈉水溶液0. 3mL，振搖后放置5min，加入10% (w/v)硝酸鋁水溶液0. 3mL搖勻后放置6min，加1. Omol/L氫氧化鈉溶液4mL，用30% (ν/ν)乙醇水溶液定容至刻度，搖勻后放置IOmin ；以零管為空白，搖勻后用Icm的比色杯、在510nm的波長處測定吸光度，以吸收度為縱坐標、蘆丁含量為橫坐標繪制標準曲線或求取線性回歸方程。樣品處理取實施例1-4的片劑樣品各20片，研細后，各稱取1. 0g，裝入濾紙筒， 置索氏提取器內(nèi)，以乙醚為溶劑，加熱回流，脫脂脫色，待脫色完全后棄去乙醚；再加200mL 70% (ν/ν)乙醇水溶液作為溶劑，80°C加熱回流池，提取液過濾后定容至250mL，為待測試樣。樣品測定準確吸取試樣溶液lmL，按上述標準曲線制作中的操作步驟，于510nm 處進行吸光度的測定。并根據(jù)標準曲線求取蘆丁含量，進一步換算成片劑的總黃酮含量。(2)總葸醌含量測定標準品及顯色劑1，8_ 二羥基葸醌對照品中國藥品生物制品檢定所；顯色劑配制稱取適量醋酸鎂，用甲醇溶解配制成0.6% (w/v)醋酸鎂甲醇溶液，充分搖勻后備用。標準曲線繪制精密稱取1，8- 二羥基葸醌10. 81mg,用甲醇溶解并定容為0. 43mg/ mL的標準液。精密移取標準溶液20、40、80、160、200、300、400μ L于IOmL容量瓶中，加 0.6% (w/v)醋酸鎂甲醇溶液定容至10mL，充分搖勻后于520nm處測定吸光度。以0.6% (w/v)醋酸鎂甲醇液做空白對照。以吸光度對濃度作圖，繪制標準曲線。樣品處理與測定取實施例1-4的片劑樣品各10片，研細后備用。精密稱取各試樣粉末300mg于燒瓶中，同時加入200mL氯仿和75mL的2. 5mol/L硫酸，沸水浴回流水解 2. 5h,待分出氯仿層后，回收氯仿，殘渣加甲醇溶解并定容至50mL。精密吸取ImL于IOmL容量瓶中，加入0.6% (w/v)醋酸鎂甲醇溶液并定容，搖勻后于520nm處測定吸光度。并根據(jù)標準曲線求取1，8_ 二羥基葸醌含量，進一步換算成片劑的總葸鯤含量。測得實施例1-4中的片劑總黃酮和總葸醌含量見表1。表1不同竹葉黃酮組方的標識性組分含量
權(quán)利要求
1.一種組合物，其特征在于其有效成分按質(zhì)量份計包括以下組分竹葉黃酮15-40份決明子提取物 5-10份柚子汁凍干粉 8-20份維生素C棕櫚酸酯2-5份。 其中竹葉黃酮中按質(zhì)量百分比計含有以下組分總黃酮24. 0-27.0 %、酚酸 20. 0-30. 0%，余量為雜質(zhì)；其中總黃酮中含占全部竹葉黃酮質(zhì)量百分比為2. 0-2. 7%的異葒草苷、酚酸中含占全部竹葉黃酮質(zhì)量百分比為0. 5-1. 2%的對香豆酸；決明子提取物按質(zhì)量百分比計含有以下組分總黃酮4. 0-5. 0%和總葸醌0. 8-3. 0%，余量為雜質(zhì)；上述總黃酮是對結(jié)合態(tài)黃酮糖苷及自由態(tài)黃酮苷元的總稱，總葸醌是對游離葸醌和結(jié)合葸醌的總稱。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述總葸醌包括蘆薈大黃素、大黃酸、 大黃素、大黃酚、大黃素甲醚。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于所述有效成分按質(zhì)量份計的組分最佳配比為竹葉黃酮25-30份決明子提取物 6-8份柚子汁凍干粉 8-20份維生素C棕櫚酸酯3-4份。
4.一種保健食品，其特征在于由上述組合物和一種或多種食品領(lǐng)域可接受的輔料組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的保健食品，其特征在于所述輔料包括淀粉、麥芽糊精、蔗糖、木糖醇、微晶纖維素、硬脂酸鎂。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的保健食品，其特征在于所述保健食品的劑型為口服劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的保健食品，其特征在于所述口服劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、粉劑、丸劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的保健食品，其特征在于所述片劑按質(zhì)量份計包括以下組分竹葉黃酮15-40份決明子提取物5-10份柚子汁凍干粉8-20份維生素C棕櫚酸酯 2-5份。輔料30-60份。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的保健食品，其特征在于所述保健食品的每IOOg成品含總黃酮5000mg以上、總葸醌200mg以上。
10.一種上述組合物在制備調(diào)節(jié)降低血甘油三酯、血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，提高血液總抗氧化能力和過氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，防治脂肪肝和防護動脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明輔助調(diào)節(jié)血脂的組合物、保健品及其應(yīng)用涉及一種主要來源于竹葉、決明子和柚子的組合物、保健食品及其應(yīng)用。其目的是為了提供一種輔助調(diào)節(jié)血脂的組合物、保健品。本發(fā)明輔助調(diào)節(jié)血脂的組合物有效成分按質(zhì)量份計包括以下組分竹葉黃酮15-40份、決明子提取物5-10份、柚子汁凍干粉8-20份、維生素C棕櫚酸酯2-5份。其中竹葉黃酮中按質(zhì)量百分比計含有以下組分總黃酮24.0-27.0％、酚酸20.0-30.0％，余量為雜質(zhì)；決明子提取物按質(zhì)量百分比計含有以下組分總黃酮4.0-5.0％和總葸醌0.8-3.0％，余量為雜質(zhì)。
文檔編號A23L1/302GK102224933SQ20111012333
公開日2011年10月26日 申請日期2011年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月13日
發(fā)明者劉志河, 劉連亮, 吳曉琴, 尹利端, 張英, 王桐, 石麗花 申請人:浙江大學, 煙臺新時代健康產(chǎn)業(yè)有限公司