專利名稱：一種苯酚類化合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及生物制藥，具體的說是一種苯酚類化合物及其制備方法和應用。從天然產(chǎn)物中尋找抗腫瘤活性化合物，作為藥物先導化合物進行抗腫瘤藥物的開發(fā)一直是抗腫瘤藥物研發(fā)的關鍵手段。微生物次生代謝產(chǎn)物是活性天然產(chǎn)物的重要來源。 此外，微生物具有易發(fā)酵、不會破壞生態(tài)平衡、無原材料后顧之憂、易實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化等優(yōu)勢，被認為是最具開發(fā)前景的可持續(xù)性利用的藥源之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種苯酚類化合物及其制備方法和應用。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案為一種苯酚類化合物苯酚類化合物如圖(I)所示
權利要求
1. 一種苯酚類化合物，其特征在于苯酚類化合物如圖(I)所示
2.—種權利要求1所述的苯酚類化合物的制備方法，其特征在于按如下步驟1)將真菌外瓶霉屬真菌嗜魚外瓶霉PHF-9(Exophiala pisciphila)于PDA培養(yǎng)基以 25-30°C培養(yǎng)4-7天作為菌種，待用；所述真菌外瓶霉屬真菌嗜魚外瓶霉PHF-9 (Exophiala pisciphila)已于2011年1月 26日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC)，保藏編號為CCTCC NO :M2011038，分類學名稱嗜魚外瓶霉 PHF-9，拉丁文 Exophialapisciphila ；2)將步驟1)所得菌種接種于PDB培養(yǎng)基中，以25-30°C靜置發(fā)酵培養(yǎng)40天；發(fā)酵產(chǎn)物過濾得發(fā)酵液和菌絲體兩部分；發(fā)酵液用乙酸乙酯萃取，然后將乙酸乙酯蒸干得提取物I ； 菌絲體用過量的有機溶液浸泡，然后將甲醇蒸干后得菌絲體提取物II ；合并上述提取物I 和提取物II得總提取物，待用；3)將步驟2、中的總提取物經(jīng)硅膠柱層析，以氯仿-甲醇為溶劑進行梯度洗脫，洗脫液經(jīng)薄層層析檢測；4)將步驟幻中以氯仿-甲醇10 1梯度洗脫下的組分進行硅膠柱層析，將氯仿-甲醇10 1洗脫的部分進行凝膠柱層析，得到化合物1。
3.權利要求2所述的苯酚類化合物的制備方法，其特征在于步驟幻中提取菌絲體的有機溶液可為甲醇、丙酮-水、乙醇或氯仿-甲醇中一種或幾種。
4.按權利要求3所述的苯酚類化合物的制備方法，其特征在于所述丙酮-水的體積比為4 1，氯仿-甲醇體積比為1 1。
5.權利要求2所述的苯酚類化合物的制備方法，其特征在于所述步驟幻所述硅膠柱層析時采用的氯仿-甲醇梯度洗脫為體積比100 0-0 100。
6.權利要求2所述的苯酚類化合物的制備方法，其特征在于所述步驟4)中硅膠柱層析采用的洗脫劑氯仿-甲醇梯度洗脫為體積比20 1-5 1 ；凝膠柱層析采用的洗脫劑為甲醇。
7.—種權利要求1所述的苯酚類化合物的應用，其特征在于所述苯酚類化合物1可作為細胞增殖抑制劑或腫瘤細胞殺傷劑。
8.—種權利要求1所述的苯酚類化合物的應用，其特征在于所述苯酚類化合物1可作為制備抑制腫瘤細胞增殖藥物中的用途。
9.一種權利要求1所述的苯酚類化合物的應用，其特征在于所述苯酚類化合物1可作為制備抗腫瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及生物制藥，具體的說是一種苯酚類化合物及其制備方法和應用。苯酚類化合物如圖(I)所示。本發(fā)明涉及的真菌外瓶霉屬真菌嗜魚外瓶霉PHF-9(Exophiala pisciphila)是從土壤樣品中分離獲得的一株真菌，可以通過人工發(fā)酵培養(yǎng)經(jīng)分離純化獲得化合物1。經(jīng)實驗表明化合物1對人肺腺癌細胞株A-549、人胰腺癌細胞株PANC-28、人宮頸癌細胞株Hela和人肝癌細胞株BEL-7402的半數(shù)抑制濃度IC50分別為16，20，23，和30μg/mL，具有抗腫瘤活性，可作為細胞增殖抑制劑或腫瘤細胞殺傷劑。
文檔編號C12R1/645GK102199079SQ20111008056
公開日2011年9月28日 申請日期2011年3月25日 優(yōu)先權日2011年1月31日
發(fā)明者劉明, 劉海洲, 宋彥卓, 張玉艷, 林秀坤, 王翠翠 申請人:中國科學院海洋研究所