專利名稱：一種預防或改善高脂血癥及補充維生素d的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物學和保健品學領(lǐng)域；更具體地，本發(fā)明涉及一種預防或改善高脂血癥的組合物
背景技術(shù)：
高脂血癥是以血漿中一種或多種脂質(zhì)成分異常增高為特征的病癥，該癥引起的動脈粥樣硬化是冠心病、高血壓等心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險因素，嚴重威脅著人類健康[Yusuf S, Reddy S,Ounpuu S, Anand S. Global burden ofcardiovascular diseases,part I general considerations, the epidemiologic transition, risk factors, andimpact of urbanization. Circulation 2001 ;104 :2746-2753]。全球每年約有 1200 萬人死于心血管疾病[王海勇，王林.降血脂藥物的研究進展[J].國外醫(yī)學藥學分冊，2004，=160-166] 0近20年來，我國人群血脂水平和變化趨勢得到國內(nèi)外學者的關(guān)注，高脂血癥的防治已成為當今社會普遍關(guān)注的問題。維生素D的傳統(tǒng)功能是維持人體骨健康。越來越多的研究結(jié)果表明，維生素D有許多鮮為人知的新功能，包括增強人體免疫力、抗癌、降低糖尿病、預防心腦血管疾病、刺激激素分泌、預防肥胖、增強肌肉力量等。近幾年來，越來越多的研究顯示，維生素D缺乏癥會增加心臟病和中風的患病風險，維生素D對冠狀動脈疾病、心臟病、心力衰竭等心血管疾病具有積極的防治作用[ThomasJ. Wang, Michael J. Pencina, Sarah L. Booth,Paul F. Jacques, Erik Ingelsson, Vitamin D Deficiency and Risk of CardiovascularDisease. Circulation. 2008January 29,117(4) :503-511 和 M. Iftekhar Ullah, GabrielI.Uwaifo, William C. Nicholas, Christian A. Koch. Does Vitamin D Deficiency CauseHypertension Current Evidence from Clinical Studies and Potential Mechanisms.Int J Endocrinol2010(2010) :579-640]。但是目前的研究還未發(fā)現(xiàn)其與高脂血癥的關(guān)系。流行病學和實驗研究發(fā)現(xiàn)，膳食魚油具有降血脂、降低心血管病發(fā)生的作用。但是其作用有限，還需要通過各種途徑提高其療效。而目前的研究并未涉及魚油與維生素D聯(lián)合干預高脂血癥的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種預防或改善高脂血癥的組合物。在本發(fā)明的第一方面，提供一種混合物，其含有魚油和維生素D ;其中，魚油99·995-99. 9995 重量份；維生素D 0. 0005-0. 005 重量份。在另一優(yōu)選例中，所述的混合物含有魚油99. 997_99. 999 重量份；維生素D 0. 001-0. 003 重量份。在另一優(yōu)選例中，所述的混合物含有
魚油99.998-99. 999 重量份；維生素D 0. 001-0. 002 重量份。在另一優(yōu)選例中，所述的混合物含有魚油99·99875 重量份；維生素D 0. 00125重 量份。在另一優(yōu)選例中，所述的混合物基本上由魚油和維生素D組成；更佳地，所述的混合物由魚油和維生素D組成。在另一優(yōu)選例中，所述的魚油中，按照重量含有EPA :40-60% -MDHA :20-30%。在另一優(yōu)選例中，所述的魚油中，按照重量含有EPA :45-55% -MDHA :22-28%。在另一優(yōu)選例中，所述的魚油中，按照重量含有EPA :48-52% -MDHA :24-26%。在本發(fā)明的另一方面，提供所述的混合物的用途，用于制備預防、改善或治療高脂血癥(包括高甘油三酯血癥)、高膽固醇血癥的組合物。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物還用于補充維生素D。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物降低(哺乳動物)血液中膽固醇(TC)含量；降低(哺乳動物)血液中甘油三酯(TG)含量；提高(哺乳動物)血液中高密度脂蛋白(HDL-C)含量；降低(哺乳動物)血液中低密度脂蛋白(LDL-C)含量。在本發(fā)明的另一方面，提供一種組合物，其含有所述的混合物；和藥學上、食品學上或保健品學上可接受的載體。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物中，混合物占組合物總重量的10-99 %。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物中，混合物占組合物總重量的20-90%。如30%，40%，50%，60%，70%，80%。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物是藥物、食品、食品補充劑或保健品。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物的劑型是片劑、膠囊、溶液、混懸液或粉劑。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物用于預防、改善或治療高脂血癥(包括高甘油三酯血癥)、高膽固醇血癥。在本發(fā)明的另一方面，提供一種制備所述的組合物的方法，包括將所述的混合物與藥學上、食品學上或保健品學上可接受的載體混合，從而得到所述的組合物。在本發(fā)明的另一方面，提供一種藥盒，包括所述的混合物；或
所述的組合物。在另一優(yōu)選例中，所述藥盒中還包括服用說明書。本發(fā)明的其它方面由于本文的公開內(nèi)容，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。


圖I、實驗期間 各組大鼠進食量。圖2、實驗期間各組大鼠體重變化趨勢。圖3、大鼠膽固醇含量。圖4、大鼠甘油三酯含量。圖5、大鼠HDL-C含量。圖6、大鼠LDL-C含量。
具體實施例方式本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，首次將魚油和維生素D聯(lián)合用藥，意外地發(fā)現(xiàn)兩者的組合可以有效地降低哺乳動物血液中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量，且有效地提高哺乳動物血液中高密度脂蛋白(HDL-C)的含量。從而，所述組合可用于改善高脂血癥(包括高甘油三酯血癥)、高膽固醇血癥。本發(fā)明人給大鼠飼喂高脂飼料的同時飼喂魚油和維生素D的復方(F組)，并以普通飼料組(A組)、高脂飼料組(B組)、橄欖油對照組(C組)、魚油組(D組)和維生素D組(E組)為對照，觀察各組大鼠進食量、體重、血脂水平和肝臟形態(tài)的變化。結(jié)果各組進食量均無顯著性差異。各實驗組與B組相比，體重均無顯著性差異。F組大鼠膽固醇含量與B組相比有顯著性差異(P < O. 01) ；D組、E組和F組的甘油三酯含量均與B組有顯著性差異(P < O. 01) ；F組大鼠HDL含量與B組有顯著性差異(P < O. 01) ;C、D、E、F組大鼠LDL含量與B組均無顯著性差異。結(jié)論魚油和維生素D聯(lián)合具有降血脂、降低甘油三酯和降低膽固醇的作用。表明魚油和維生素D聯(lián)合對高脂血癥有良好的預防效果。術(shù)語如本文所用，術(shù)語“本發(fā)明的混合物”是指一種基本上(按照重量90%以上；較佳地95%以上；更佳地98%以上；更佳地99%以上)由魚油和維生素D組成的混合物，也稱為“本發(fā)明的復方”或“魚油和維生素D的復方”。如本文所用，術(shù)語“本發(fā)明的組合物”包括飲食補充劑、保健品組合物、或藥物組合物，只要它們含有本發(fā)明的混合物作為預防、改善或治療高脂血癥、高膽固醇血癥的活性成分。如本文所用，“藥學上、食品學上或保健品學上可接受的”成分是適用于人和/或動物而無過度不良副反應(如毒性、刺激和變態(tài)反應)的物質(zhì)，即有合理的效益/風險比的物質(zhì)。如本文所用，“藥學上、食品學上或保健品學上可接受的載體”是用于將小分子混合物傳送給動物或人的藥學上或食品上可接受的溶劑、懸浮劑或賦形劑。該術(shù)語指這樣一些藥劑載體它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性。合適的載體是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。在 Remington’s Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co.,N.J. 1991)中可找到關(guān)于藥學上可接受的賦形劑的充分討論。在組合物中藥學上可接受的載體可含有液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質(zhì)，如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、泡騰劑、潤濕劑或乳化劑、矯味劑、PH緩沖物質(zhì)等。如本文所用，術(shù)語“單元劑型”是指為了服用方便，將本發(fā)明的組合物制備成單次服用所需的劑型，包括但不限于各種固體劑(如片劑)、液體劑、膠囊劑、緩釋劑。所述的單元劑型中含有對于預防、改善或治療高脂血癥、高膽固醇血癥有效的本發(fā)明的組合物。如本文所用，所述的“含有”，“具有”或“包括”包括了“包含”、“主要由......構(gòu) 成”、“基本上由......構(gòu)成”、和“由......構(gòu)成”；“主要由......構(gòu)成”、“基本上
由......構(gòu)成”和“由......構(gòu)成”屬于“含有”、“具有”或“包括”的下位概念。如本文所用，術(shù)語“基本上由......構(gòu)成”指在混合物中，除了含有活性成分(魚
油和維生素D)之外，還可含有少量的且不影響有效成分的次要成分和/或雜質(zhì)。所述的混合物中允許含有一些非作為活性成分的雜質(zhì)，例如含有按照重量10%以下；較佳地5%以下；更佳地2%以下；更佳地I %以下的雜質(zhì)。如本文所用，“重量份”或“重量份數(shù)”可互換使用，所述的重量份可以是任何一個固定的以毫克、克數(shù)或千克數(shù)表示重量(如lmg、lg、2g、5g、或Ikg等)。例如,一個由I重量份組分a和9重量份組分b構(gòu)成的組合物，可以是I克組分a+9克組分b，也可以是10克組分a+90克組分b等構(gòu)成的組合物。在所述組合物，某一組分的百分比含量=(該組分的重量份數(shù)/所有組分的重量份數(shù)之和)X 100%。因此，由I重量份組分a和9重量份組分b構(gòu)成的組合物中，組分a的含量為10 %，組分b為90 %?；旌衔锉M管已經(jīng)報導，魚油具有降血脂、降低心血管病發(fā)生的作用。但是其作用有限，對于有些患者的療效不明顯，因此還需要通過各種途徑提高其療效。維生素D以往被用于維持人體骨健康、增強人體免疫力、抗癌、降低糖尿病、預防心腦血管疾病、刺激激素分泌、預防肥胖、增強肌肉力量、降低心血管疾病風險方面的研究，然而其還沒有涉及降血脂方面的研究。而本發(fā)明人第一次開拓性地將兩者結(jié)合，并發(fā)現(xiàn)了兩者的聯(lián)合應用具有增效的作用，比之單用的療效更為優(yōu)異。因此，基于本發(fā)明人的新發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了一種混合物，所述的混合物基本上由魚油和維生素D組成。所述混合物中，魚油與維生素D通過合適的配比相互混合，從而達到優(yōu)異的療效。它們的在混合物中的含量如表I。表I
權(quán)利要求
1.一種用于預防或改善高脂血癥的混合物，其含有魚油和維生素D。
2.如權(quán)利要求I所述的混合物，其特征在于，所述的混合物中，含有 魚油99. 995-99. 9995 重量份； 維生素D :0. 0005-0. 005重量份。
3.如權(quán)利要求I所述的混合物，其特征在于，所述的魚油中，按照重量含有EPA 40-60% ;和DHA :20-30% o
4.權(quán)利要求I所述的混合物的用途，用于制備預防、改善或治療高脂血癥、高膽固醇血癥的組合物。
5.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述的組合物還用于補充維生素D。
6.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述的組合物 降低血液中膽固醇含量； 降低血液中甘油三酯含量； 提聞血液中聞密度脂蛋白含量； 降低血液中低密度脂蛋白含量。
7.一種組合物，其含有 權(quán)利要求I所述的混合物；和 藥學上、食品學上或保健品學上可接受的載體。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，混合物占組合物總重量的10-99%。
9.一種制備權(quán)利要求7所述的組合物的方法，包括 將權(quán)利要求I所述的混合物與藥學上、食品學上或保健品學上可接受的載體混合，從而得到權(quán)利要求7所述的組合物。
10.一種藥盒，包括 權(quán)利要求I所述的混合物；或 權(quán)利要求7所述的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預防或改善高脂血癥及補充維生素D的組合物。本發(fā)明人首次將魚油和維生素D聯(lián)合用藥，意外地發(fā)現(xiàn)兩者的組合可以有效地降低哺乳動物血液中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量，且有效地提高哺乳動物血液中高密度脂蛋白(HDL-C)的含量。從而，所述組合可用于改善高脂血癥、高膽固醇血癥。
文檔編號A23L1/29GK102631370SQ20111003590
公開日2012年8月15日 申請日期2011年2月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月11日
發(fā)明者周玉付, 王福俤, 郭艷紅 申請人:中國科學院上海生命科學研究院